토머스 제누웨인

Thomas Jenuwein
토머스 제누웨인
T. Jenuwein.jpg
2019년 4월
태어난 (1956-12-10) 1956년 12월 10일 (65세)
독일 로람 메인 주
국적독일어
모교EMBL, 하이델베르크
과학 경력
필드후생유전학
기관UCSF,
분자병리학연구소,
막스 플랑크 면역생물학 및 후생유전학 연구소
웹사이트www.ie-freiburg.mpg.de/jenuwein

토마스 제누웨인(Thomas Jenuwein, 1956년 출생)은 후생유전학, 염색질 생물학, 유전자 조절, 게놈 함수 분야에서 활동하는 독일의 과학자다.

전기

Thomas Jenuwein received his Ph.D. in molecular biology in 1987 from the EMBL, working on fos oncogenes in the laboratory of Rolf Müller[1] and the University of Heidelberg and performed postdoctoral studies (1987-1993) on the immunoglobulin heavy chain (IgH) enhancer with Rudolf Grosschedl[2] at the University of California San Francisco (UCSF).독립 그룹 지도자(1993~2002년)와 비엔나 분자병리연구소(IMP)의 선임 과학자(2002~2008년)로 활동하면서 염색질 규제에 연구를 집중했다.[3]이 작업을 통해 그와 그의 팀은 2000년에 발표된 최초의 히스톤 리신 메틸트랜스퍼레이즈(KMT)를 발견했다.[4]현재 독일 프라이부르크에 있는 막스 플랑크 면역생물학 및 후생유전학 연구소의 소장을 맡고 있으며 후생유전학부장을 맡고 있다.[5]2004년부터 2009년까지, 그는 유럽의 80개 이상의 연구소를 연결한 우수 연구기관 'The Epigenome'[6]의 EU 지원 네트워크를 조정했다.제누웨인은 2007년과 2015년 콜드 스프링 하버 연구소 출판사에서 발간한 최초의 '에피게놈학'[7] 교과서의 공동편집자이기도 하다.사이언스 보급 홍보대사로 활동하며 일반인 관객들에게 '유전자학'을 알리기 위해 공개강연과[8][9] 라디오·TV 문서화[10][11] 작업을 활발히 하고 있다.

직업 및 연구

크로마틴은 우리 유전정보의 생리학적 템플릿인 DNA 이중나선이다.히스톤 단백질인 염색질의 기본 하위 단위는 DNA 이중나선의 포장과 다양한 히스톤 수정을 통해 유전자 발현을 제어하는 데 기능한다.제누웨인이 1993년 말 염색질 작업을 시작했을 때 히스톤 변형을 위한 효소는 알려지지 않았다.그와 그의 팀은 진화적으로 보존된 SET 영역을 포함하는 지배적인 Drosopila PEV 수식어 인자의 포유류 맞춤법을 복제하고 특징지었으며,[12][13] 원래 Gunter Reuter의 실험실에서 확인하였다.[14]SET 도메인은 수(var)3–9, 제스테의 엔한서 및 트리토락스 단백질에 존재하며, 모두 효소 활성의 증거 없이 후생유전적 규제에 관련되어 있었다.인간 SUV39H1의 과도한 압착은 셀 사이클 동안 히스톤 H3 인산화 분포를 SET 도메인 종속 방식으로 변조했다.[15]이러한 통찰력은 발전소 메틸전달물질과 SET 도메인의 원거리 관계를 밝혀내는 정제된 생물정보학 질문과 함께 중요한 실험을 제안했다: 히스톤 기판에서 KMT 활동을 위한 재조합형 SUV39H1을 시험하는 것이다.이 실험은 시험관내[4] 메틸레이트 히스톤 H3에 대한 재조합형 SUV39H1의 SET 영역의 강력한 촉매 활성도를 밝혀냈고 히스톤 H3 리신 9 위치(H3K9me3)에 대해 선택적인 것으로 나타났다.이 세미나의 발견은 진핵 염색체에 대한 최초의 히스톤 리신 메틸트랜스퍼레이즈를 확인했다.[4][16][17]중요한 후속 발견은 SUV39H1 매개 H3K9 메틸화가 헤테로크로마틴 단백질 1(HP1)의 크로모도메인에 대한 결합 부위를 생성한다는 것을 보여주는 것이었다.[18]이러한 획기적인 발견들은 함께 이형색화학적 정의에 대한 생화학적인 경로를 확립했으며, 전사활동 억제를 위한 중심 후생유전학적 수정으로서 Suv39h 의존성 H3K9me3를 특징지었다.Suv39h KMT의 생체내 기능은 염색체 분리 결함을 표시하고 백혈병에 걸리는 Suv39h 이중 null 마우스를 분석하여 입증되었다.[19]Boehringer Ingelheim과 함께, 그는 화학 도서관의 심사를 통해 KMT 효소에 대한 최초의 작은 분자 억제제를 확인했다.[20]그 후 몇 년 동안 제누웨인은 특히 비코딩 게놈 분석에 초점을 두고 전사적 규제와 게놈 조직에 대한 헤테로크로마틴의 기능을 다루었다.생쥐 후생유전자의 초기 지도는 반복 시퀀스에[21] 걸친 억압적인 히스톤 수정의 클러스터 분석에 의해 확립되었으며 후생유전체의 프로파일링에서 심층적인 진전보다 훨씬 앞서 중요한 프레임워크를 제공했다.Suv39h 의존성 H3K9me3 마크 및 Hiseq RNA 염기서열 분석의 게놈 범위 지도에서는 생쥐 배아 줄기세포에서 반복 요소(예: LINE 및 ERV 레트로트랜스포슨)의 음소거에서 Suv39h KMT의 새로운 역할이 밝혀졌다.[22]Pericentic 주요 위성이 반복하는 시연은 Suv39h 효소의 TF 매개 모집과 관련된 TF(전사계수) 결합 사이트를 내장하고 있다는 시연은 이염색체 형성을 위한 일반적인 표적 메커니즘을 제공했다.[23]대부분의 최근 연구는 주요 인공위성의 RNA 대본을 반복하는 것은 주로 염색질과 연관된 상태로 남아 있으며 RNA에 의해 지지되는 RNA-핵산 비계를 형성한다는 것을 확인했다.DNA 하이브리드.[24]

유의성 및 영향

첫 번째 KMT의 발견과 그 관련 기능의 영향은 매우 광범위하여 기본적인 문제와 응용된 문제 모두에 대해 거의 모든 측면에서 염색질 생물학과 후생유전학적 통제에 이르는 새로운 연구 라인을 자극했다.[25]SUV39H1-H3K9me3-HP1 시스템에 의한 헤테로크로마틴의 정의는 거의 모든 모델 유기체에서 유효하다는 것이 입증되었다.[26]히스톤과 DNA 메틸화 사이의 기능적 해부를 허용하고 RNAi 소음 경로와 H3K9 메틸화를 통합했다.[7]히스톤 리신 메틸레이션은 비활성 X 염색체, 텔로미어, rDNA 클러스터의 조직에 대한 분자 통찰력을 열어주었으며, 폴리콤과 트리토락스 매개 유전자 조절을 위한 중요한 메커니즘이다.[7]히스톤 리신 메틸화 표시는 또한 배아줄기세포에서 이발성 크로마틴을 정의했으며 정상 세포와 병든 세포에서 후생유전성 프로파일링에 사용되는 교훈적인 염색질 변형이다.[7]그것들은 또한 히스톤 데메틸라제(KDM)의 후기 발견을 위한 중요한 전제 조건이었다.[27]이러한 모든 기계론적 통찰로 암 생물학에서의 새로운 접근법, 복잡한 인간 장애, 세포 노화와 재프로그래밍이 가능해졌다.히스톤 리신 메틸레이션 마크(다른 히스톤 변형뿐만 아니라)는 가역성이 있기 때문에, 그들의 효소 시스템은 후생유전학적 치료법을 크게 발전시킨 새로운 약물 발견 프로그램의 이상적인 대상을 나타낸다.환경 신호에 대한 염색질의 반응과 세균 라인을 통한 후생유전성 유전이 히스톤 리신 메틸화에 의해 부분적으로 규제될 가능성이 높다.

영예와 상

제누웨인은 유럽 분자생물학 기구, 학계 유로파아, 오스트리아 과학 아카데미, 미국 예술 과학 아카데미와 같은 여러 학회의 회원이다.빈 대학교 명예교수직(2003년)과 프라이부르크 대학교 의학 교수직(2010년)에 임명되어 공동선임교수직을 받았다.2005년에는 FEBS 협회의 한스 크렙스 훈장, 2007년에는 오스트리아 과학 아카데미의 에르윈 슈뢰딩거 상을 수상하였다.

참조

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