Este documento presenta una guía de prácticas de farmacología para estudiantes de medicina. Incluye 12 prácticas sobre diversos temas farmacológicos como el manejo de animales de experimentación, vías de administración de fármacos, sistemas nervioso y gastrointestinal, anestesia, diuréticos y más. Proporciona instrucciones detalladas sobre cómo realizar cada práctica de manera ética y segura, así como normas de bioseguridad en el laboratorio. El objetivo es que los estudiantes desarroll
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Este documento presenta una guía de prácticas de farmacología para estudiantes de medicina. Incluye 12 prácticas sobre diversos temas farmacológicos como el manejo de animales de experimentación, vías de administración de fármacos, sistemas nervioso y gastrointestinal, anestesia, diuréticos y más. Proporciona instrucciones detalladas sobre cómo realizar cada práctica de manera ética y segura, así como normas de bioseguridad en el laboratorio. El objetivo es que los estudiantes desarroll
Este documento presenta una guía de prácticas de farmacología para estudiantes de medicina. Incluye 12 prácticas sobre diversos temas farmacológicos como el manejo de animales de experimentación, vías de administración de fármacos, sistemas nervioso y gastrointestinal, anestesia, diuréticos y más. Proporciona instrucciones detalladas sobre cómo realizar cada práctica de manera ética y segura, así como normas de bioseguridad en el laboratorio. El objetivo es que los estudiantes desarroll
Este documento presenta una guía de prácticas de farmacología para estudiantes de medicina. Incluye 12 prácticas sobre diversos temas farmacológicos como el manejo de animales de experimentación, vías de administración de fármacos, sistemas nervioso y gastrointestinal, anestesia, diuréticos y más. Proporciona instrucciones detalladas sobre cómo realizar cada práctica de manera ética y segura, así como normas de bioseguridad en el laboratorio. El objetivo es que los estudiantes desarroll
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UNIVERSIDAD CIENTIFICA DEL SUR
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA FARMACOLOGA GENERAL Y ESPECIAL
GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA
Docentes Responsables: Vctor Manuel Chumpitaz Cerrate. Juan Luis Espinoza Tasayco. Eliberto Ruiz Ramirez
2014 - II
GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Prctica N 1: Manejo de Animales de Experimentacin / Clculo de Dosis
Prctica N 2: Vas de administracin / Sinergismo y Antagonismo Farmacolgico
Prctica N 3: Sistema Nervioso Parasimptico
Prctica N 4: Anticonvulsivantes
Prctica N 5: Motilidad Gastrointestinal
Prctica N 6: Anestesia General
Prctica N 7: Diurticos
Prctica N 8: AINEs vs Corticoides
Prctica N 9: Shock anafilctico (nebulizacin de histamina)
Prctica N 10 : Anticoagulantes y Procoagulantes
Prctica N 11: Demostracin del alto ndice teraputico de las penicilinas
Prctica N 12: Intoxicacin por Carbamatos
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PRESENTACIN
La Farmacologa experimental es una ciencia que estudia diferentes sustancias y los efectos que estas producen sobre el organismo vivo. Representa una valiosa herramienta para el ensayo de un frmaco y su posterior aplicacin teraputica. Cuando se descubre una nueva sustancia farmacolgica, sta debe someterse a minuciosos estudios farmacodinmicos y farmacocinticos con la finalidad de establecer sus efectos, valor teraputico y los efectos txicos que puedan presentarse con el uso de estas sustancias.
La presente gua de prcticas y seminarios de Farmacologa contiene una recopilacin cuidadosa de sencillos mtodos farmacolgicos experimentales que son aceptados por asociaciones e instituciones dedicadas a la investigacin farmacolgica que permiten al estudiante comprobar la accin de diversos grupos de frmacos as como estimular sus aptitudes de observacin crtica. Contiene adems, las instrucciones para el desarrollo de los seminarios y Dinmicas de pequeo grupo.
Al finalizar el curso, el desarrollo de la gua de prcticas, dinmica de pequeo grupo y seminarios de Farmacologa, el estudiante habr desarrollado habilidades en la manipulacin del material biolgico, observacin de los efectos farmacolgicos, obtencin de resultados; anlisis y discusin de los mismos; desarrollo de casos clnicos aplicando la metodologa del aprendizaje basado en la resolucin de problemas y exposicin de seminarios; lo que permitir al alumno aplicar esos conocimientos en la terapia farmacolgica.
Los Autores.
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INSTRUCCIONES GENERALES
DESARROLLO DE LAS PRCTICAS:
1. El estudiante debe estar en las prcticas en el horario programado, a la hora exacta y con mandil blanco.
2. Todos los alumnos participan activamente en el desarrollo de las prcticas: Pesando los animales a utilizar, calculando y controlando las dosis exactas a administrar a los animales de experimentacin y observando los diferentes parmetros que servirn para evaluar la actividad farmacolgica.
3. Cada prctica de laboratorio incluye: introduccin, competencias, materiales, mtodos, procedimientos; resultados, discusin y conclusiones; que se deben desarrollar durante la prctica. La gua de autoevaluacin debe ser revisada antes de iniciar la prctica.
4. Se emplean tcnicas utilizadas en farmacologa experimental: - IN VIVO : Evaluacin de la actividad en animal entero. - IN VITRO : Evaluacin de la actividad en rgano aislado - IN SITU : Evaluacin directa del rgano en animal entero.
5. Es necesario que el alumno antes de cualquier experimento posea los siguientes conocimientos bsicos: - Competencias de cada prctica. - Material y equipo de laboratorio a utilizar - Frmacos, observando el nombre y la forma de presentacin (farmacocintica y farmacodinamia). - Preguntas de la gua de Autoevaluacin. - Mtodo experimental que permitir obtener resultados objetables.
6. Para lograr la discusin de los resultados en funcin de las competencias, el alumno debe tener en consideracin lo siguiente: - Comprobar por observacin directa el efecto del(os) frmaco(s) - Interpretar en forma clara y concisa los eventos farmacolgicos inducidos. - Desarrollar su capacidad de observacin y actitud crtica, basados en fundamento terico.
7. Una vez terminada la prctica, cada grupo de cinco (05) alumnos tendr 72 horas tiles para el entregar un informe de la prctica realizada segn el formato que aparece al final de la gua. (anexo 1)
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NORMAS DE BIOSEGURIDAD EN EL LABORATORIO La seguridad significa no accidentes, y las normas de Bioseguridad deben ser respetadas y observadas para eliminar prcticas peligrosas y evitar riesgos innecesarios. Las medidas prcticas y regulaciones de seguridad recomendadas se resumen en:
1) Seguridad en el LABORATORIO. a) Usar mandil y guantes. (En situaciones especiales mascarilla).
b) Lavar sus manos con agua y jabn.
c) Informe inmediato de todas las mordeduras o araazos infligidos sobre su persona por un animal. Igualmente comunique al profesor todo tipo de injuria.
d) Mantenga ordenada su rea de trabajo, con espacio suficiente para cada trabajo.
e) No fume, ni coma, ni beba dentro del laboratorio.
f) El material de vidrio que se quiebra debe ser barrido y retirado con escobilla y recogedor; y no recogerlos con los dedos.
g) No maneje especies que se les ense a manipular.
h) Conocimiento de todas las salidas de emergencia del rea de trabajo.
i) Saber como y a quien notificar situaciones de emergencia.
j) No distraerse en juegos o travesuras durante el trabajo.
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PRCTICA N 1
MANEJO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACIN CLCULO DE DOSIS
I. INTRODUCCION Los experimentos de Farmacologa se realizan en su mayor parte en animales de laboratorio. Cuando el procedimiento experimental produce un sufrimiento mayor por la tcnica disponible, el animal debe ser anestesiado.
La seleccin de la especie animal depende del tipo de ensayo. Los ms usados son mamferos de mayor similitud biolgica y fisiolgica con el hombre (rata, ratn, cobayo, conejo, perro, primates, etc.). Con el objetivo de reducir la variabilidad esperada en un ensayo es conveniente usar animales de una sola raza, de una sola cepa si fuera necesario, igualmente el sexo puede ser un factor determinante en los resultados.
Se estima que el 95% de los animales usados en investigacin biomdica son roedores en la siguiente distribucin: 90% ratones y ratas, 2% hmsters, 2% cobayos y 1% otros.
La manipulacin de los animales de experimentacin debe estar precedida por el uso de elementos de barrera por el alumno con la finalidad de evitar algn tipo de contaminacin cruzada.
Es necesario aprender la manipulacin correcta, para aumentar la eficacia en la administracin de los frmacos.
El clculo de dosis es una actividad frecuente que se realiza en el laboratorio, para asegurarnos que se administre la dosis correcta, aumentando la eficacia del medicamento; a su vez sta prctica le facilitar aumentar su destreza para clculo de dosis, muy empleado en los servicios de pediatra y geriatra.
II. COMPETENCIAS a) Ejecuta la manipulacin correcta de animales en farmacologa experimental. b) Describe las precauciones que se debe tener; para evitar el sufrimiento del animal y a su vez de posibles accidentes. c) Aplica el sistema de clculo de dosis en situaciones hipotticas.
III. DESCRIPCIN DE LOS PRINCIPALES ANIMALES DE EXPERIMENTACIN
RATN (Mus musculus):
Caractersticas generales: a. Peso: entre 12 y 40 gr. y miden entre 15 y 19 cm. b. Tiempo de vida: 2 aos de edad. c. Su ciclo estral dura entre 4 y 6 das. d. Tienen generalmente entre 5 y 10 camadas por ao si las condiciones son favorables. GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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e. Tiempo de gestacin: 19 a 21 das. f. Tamao de la camada: 3 a 12 cras con promedio de 5 a 6 cras
Manipulacin: a. Sacar de la jaula al ratn, tomndolo del tercio superior de la cola o colocando los dedos bajo su cuerpo y conseguir que suba a la palma de la mano. b. Colquelo encima de la jaula, aprisione la cola entre la palma de la mano y los dedos meique y anular y firmemente con la misma mano tome la piel del dorso del cuello. As puede realizar la inyeccin intraperitoneal (IP) e intragstrica (con sonda). c. Para la administracin IP use una aguja calibre 26 de bisel corto. La administracin intragstrica se realiza mediante una cnula introducindola suavemente en el esfago (2 3 cm).
Uso en Laboratorio: Por su tiempo de vida corto, se emplean en ensayos crnicos de Toxicologa, neurologa, microbiologa, virologa, gerontologa, farmacologa, inmunologa, y estudios genticos.
RATA (Rattus rattus)
Caractersticas Generales: a. El promedio del peso: 250 a 350 g. b. Tiempo de vida: 2.5 a 3.5 aos. c. Periodo de gestacin: 20 a 22 das. d. El tamao de la camada depende de la cepa pero generalmente es de 6 a 12 cras. e. Cepas ms usadas: Wistar y Sprague-Dawley
Manipulacin: a. Sacar de la jaula tomndola suavemente del cuerpo o de la cola, y apyela sobre la jaula. b. Cuando el animal ste tranquilo colocar la palma de la mano sobre el dorso y cerrar los dedos pulgar, ndice y medio, alrededor del cuello y meique alrededor del trax, tratando de no asfixiarla. c. Para evitar accidentes es recomendable hacer estas maniobras utilizando un pedazo de tela. d. Para la administracin intraperitoneal (IP) e intramuscular (IM) estirar con la otra mano los cuartos traseros y presentar el abdomen para que otra persona inyecte. Para la va IP se har en el cuadrante inferior a la izquierda de la lnea media. Para la administracin IM el frmaco se deposita en la parte posterior de los cuartos traseros. Para la administracin oral use una sonda metlica con el extremo en forma de oliva, deslizndola suavemente a travs del esfago.
Uso en Laboratorio: Modelo principal para HTA, Hiperlipemia; Diabetes Mellitus.
COBAYO (Cavia porcellus):
Caractersticas Generales: Peso: entre 500 y 800 gr. Tiempo de vida: 6 y 8 aos, pero se puede acortar 2 aos en las hembras reproductoras. GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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La gestacin puede llegar a ser de 75 das
Manipulacin: Los cobayos son animales muy tmidos y nerviosos. Cuando el operador se aproxima se da vuelta en la caja, entra en pnico y esto dificulta su sujecin. El animal debe sujetarse con ambas manos, una mano rodear los hombros y la otra soportar el peso del tren posterior. Deben tomarse con firmeza. Si se lo sujeta con los dedos pulgar e ndice alrededor del cuello, el animal se siente ms relajado.
Uso en Laboratorio: Muy usado en Inmunologa, gentica, estudios hormonales, estudios de shock anafilctico, es un buen hospedero para micoplasma y TBC.
CONEJO (Oryctolagus cuniculus)
Caractersticas Generales: Tiempo de gestacin: 31 a 32 das. Tamao de camada: de 6 a 10. Tiempo de vida: 5 a 6 aos.
Manipulacin: La forma correcta de coger a los conejos sera por la zona dorsal a nivel lumbar, teniendo cuidado de la respuesta de pateo que presentan, y de no causar fractura de sus vrtebras cervicales que es muy comn en estos animales. En estos animales las vas de administracin a usar seran la intramuscular y la endovenosa, esta ltima a travs de la las venas marginales de la oreja. Es preferible razas medianas.
Uso en Laboratorio: Es usado en investigaciones de ciruga cardiovascular, hipertensin, enfermedades infecciosas, arterioesclerosis. Es apropiado para estudios sobre reproduccin.
IV. CALCULO DE DOSIS:
Dosis es la cantidad de medicamento que se debe administrar para lograr un efecto. La rama de la Farmacologa que se encarga del estudio de las dosis es la posologa.
TIPOS DE DOSIS:
De acuerdo al efecto individual:
a. Dosis teraputica: Es la cantidad de un medicamento a ser administrada que es necesaria para poder realizar un efecto teraputico.
b. Dosis mnima: Es la menor cantidad de medicamento necesaria para hacer efecto en el ser humano.
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c. Dosis mxima: Es la mayor cantidad de medicamento necesaria para poder hacer efecto en el ser humano sin ocasionar fenmenos de toxicidad.
d. Dosis Txica: Es aquella cantidad de medicamento capaz de producir fenmenos de toxicidad en el ser humano.
e. Dosis mortal o letal: Es aquella cantidad de un medicamento capaz de producir la muerte en el ser humano.
De acuerdo al efecto poblacional:
a. Dosis eficaz media: (DE50) Dosis a la cual el 50% de los individuos presentan un efecto farmacolgico deseado.
b. Dosis toxica media: (DT50) Dosis necesaria para producir cierto efecto txico en el 50% de la poblacin.
c. Dosis letal media: (DL50) Dosis a la cual se produce la muerte en el 50% de la poblacin.
d. Dosis Usual: Es aquella de la que puede esperar que produzca un efecto teraputico, se basa en la experiencia mdica.
NDICE TERAPUTICO: Es una medida que relaciona la dosis de un frmaco que se requiere para producir un efecto deseado con la dosis que se produce un efecto no deseado. En estudios en animales el ndice teraputico suele definirse como el cociente de DL50 y DE50 para lograr un efecto teraputico de importancia.
IT = DL50 DE50
Por lo tanto, mientras mayor sea su ndice teraputico, significar que es ms seguro para su uso. Se sabe que por regla general que, cuando un medicamento posee un IT mayor de 10 exhibe al amplio margen teraputico, mientras que las drogas con un IT menor o igual a 10 muestran un estrecho margen teraputico.
REGLA DE CLARK: Nos sirve para calcular la dosis a administrar en nios. Generalmente es aplicable para nios hasta los 14 aos.
RC = PN x DA PN: Peso del nio 70 DA: Dosis del adulto
Al ejecutar las prcticas, aplicaremos constantes clculos de dosis, debido a que los frmacos se dosifican en mg/Kg y stos se tienen que administrar de acuerdo al peso del animal. Es necesario saber, en que volumen est contenida dicha dosis, aqu radica la importancia de ste tema. GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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V.- RESULTADOS:
1. Esquematizar la correcta manipulacin del ratn, rata y conejo. 2. Desarrollar los Ejercicios planteados.
EJERCICIOS:
1. Paciente Juan R. de 8 aos de edad con 20 Kg de peso; lleg al servicio de emergencia por un shock anafilctico; el mdico indic administrar Adrenalina 0.3ml cada 10 minutos, por va SC. Despus de 4 administraciones, revirti el cuadro. Adrenalina 1:1000 Cuntos miligramos se le administr al paciente?
2. Un experimentado veterinario administra de forma casual 0.6ml de una solucin de estricnina al 3% a un perro, en lugar de una vacuna antirrbica. Cul fue la dosis que recibi esta mascota si sta pesa 25Kg?
3. Un alumno de Farmacologa carga una jeringa hipodrmica con una solucin de Sulfato de Estricnina de 0,3mg/ml. Luego de aplicar 11ml a un conejo de laboratorio que pesa 3Kg, de manera casual retira la jeringa y aplica el resto a un compaero de al lado. Cuntos mililitros de Diazepam se le debe aplicar de inmediato a su compaero, si por cada ml de solucin de Estricnina se requiere aplicar 2mg de diazepam? Adems se sabe que cada ampolla de diazepam tiene una presentacin de 10mg/2ml y la dosis es de Estricnina = 1,5mg/ Kg
4. Cuantos ml de Lidocana se debe administrar a una rata de 180 g si la solucin se encuentra al 2%, siendo la dosis de 4.5mg/kg?
5. Cuntos ml de Midazolam se administrar a un perro que pesa 11 kg? Siendo la dosis de 0,75 mg/kg y la concentracin de la solucin es 5mg/ml.
6. A un conejo que pesa 3.5 Kg se le debe administrar ketamina en solucin al 5% por va IV en una dosis de 2mg/Kg de peso. Qu volumen de solucin debemos administrar?
7. Un saln de un colegio tiene 20 nios donde se produce una intoxicacin por rganos fosforados. Se decide utilizar atropina a razn de 2mg cada 10 minutos por va IV. Cuntas ampollas de atropina con una concentracin de 0,5mg/ml se emplearn en total, si por cada nio hubo que inyectarlo 5 veces? Considerar cada ampolla de atropina de 1ml.
8. Se requiere administrar Clindamicina a un paciente adulto de 60kg de peso que presenta un absceso cervicofacial agudo. Si la dosis de clindamicina es de 40mg/Kg al da. Cuntas ampollas de clindamicina se usarn al da, si se sabe que cada ampolla de clindamicina tiene una concentracin de 600mg/2mL?
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9. A un nio de 4 aos de edad, con un peso corporal de 15Kg se le debe administrar Amoxicilina PO, por presentar una infeccin aguda orofarngea. Si la dosis para el adulto es de 2g/da, qu dosis cada 8 horas debemos administrarle, si 5mL de suspensin contienen 125mg de amoxicilina?
10. Nio de 8 aos de 25 Kg de peso, con Diagnostico de Osteomielitis; se requiere la asociacin de dos antibiticos amoxicilina 250mg/5ml; dosis 50mg/Kg/da y Metronidazol 125mg/5ml; Dosis 30mg/Kg/da; cada 8 horas; ambos por va oral. El nio padece de Insuficiencia Renal moderada, por lo cual se decide reducir la dosis de amoxicilina en un 40% y Metronidazol en un 20% Qu volumen por dosis y por da se tendr que administrar?
V. GUIA DE AUTOEVALUACION:
1. Mencionar tres precauciones, que debemos tomar em cuenta, para evitar el sufrimiento del animal de experimentacin (Ratn, rata, conejo) al momento de manipularlos.
2. Mencionar 10 frmacos de mayor utilidad con estrecho margen teraputico e Indicar sus respectivas dosis.
3. Realizar un cuadro con las siguientes caractersticas de Rata, Ratn, perro y conejo: Presin arterial, volumen sanguneo, frecuencia respiratoria y temperatura corporal.
4. Realizar un cuadro comparativo sobre el volumen permitido de cada va de administracin (IV, IM, SC, IP, IG) en rata, ratn y conejo.
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
1.- Quezada A. Introduccin al manejo de animales de laboratorio (Internet) Centro de Investigaciones Regionales: Universidad autnoma de Yucatan. (acceso 09 de Marzo 2012) Disponible en: http://books.google.com.pe/books?id=S5SdmSLsZL4C&pg=PA118&lpg=PA118&dq=manejo+ de+animales+de+experimentacion+&redir_esc=y#v=onepage&q=manejo%20de%20animale s%20de%20experimentacion%20-&f=false
2.- Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008.
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PRCTICA N2
VAS DE ADMINISTRACIN SINERGISMO Y ANTAGONISMO FARMACOLGICO
I. INTRODUCCION Son los lugares del organismo donde es aplicado un medicamento ya sea para producir un efecto sistmico o local del mismo.
Las vas de administracin se puede clasificar como:
a) Sistmica Directa (inmediata) : va parenteral Indirecta(mediata) : va enteral
b) Locales (tpicas)
VIAS DE ADMINISTRACION ENTERAL a) Va oral
Ventajas Es el ms utilizado, el frmaco se absorbe en el intestino delgado y estmago. La absorcin de cada frmaco es diferente: completa parcial o nula Desventajas Vmito por irritacin de la mucosa gastrointestinal Eventual destruccin por enzimas digestivas y pH gstrico muy cido Irregularidad de absorcin por la presencia de alimentos u otros frmacos Necesidad de contar con la colaboracin del paciente Posible metabolizacin del frmaco por enzimas de la mucosa, la flora gastrointestinal o el hgado (metabolismo del 1er paso)
b) Va sublingual Se coloca debajo de la lengua Las tabletas se disuelven rpidamente y se absorben en forma directa por la mucosa bucal llegando rpidamente a las venas linguales, vena maxilar interna y luego a la vena cava superior que desemboca en el corazn. Evita el metabolismo de primer paso De fcil administracin
VIAS DE ADMINISTRACION PARENTERAL
a) Intradrmica b) Intramuscular c) Intrasea d) Intraarterial e) Intraperitoneal f) Subcutnea g) Endovenosa h) Intrarraqudea i) Intralinftica j) Intracardiaca
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Se usan: En reemplazo de la va oral Si la droga o frmaco no se absorbe bien por va oral Si la droga se inactiva por el efecto de primer paso Si es necesaria una respuesta rpida Para asegurar el cumplimiento del tratamiento del paciente Se usa en pacientes que estn inconscientes, pacientes con vmito, o enfermos mentales
Desventajas
Es dolorosa Debe ser realizado por otra persona Es ms costoso. Requieren una tcnica estril Existe la posibilidad de infeccin Puede producir reaccin adversa medicamentosa (RAM) severa
Intravenosa: va parenteral por excelencia, dado que existe un suficiente cantidad de venas superficiales de buen calibre (accesibles). Implica la disolucin del frmaco en un lquido (generalmente agua) o vehculo, junto con el cual se administra directamente en la circulacin, por lo que no se produce el proceso de absorcin.
Intramuscular: aprovechando la amplia vascularizacin del tejido muscular, puede administrarse all una droga, la cual pasar a la circulacin por los capilares. Esta administracin suele retardar un poco la absorcin, por lo que se considera la posibilidad de formacin de depsitos de las drogas administradas, las cuales se van liberando lentamente a la sangre.
Subcutnea: se explota la existencia de una rica red capilar en el tejido celular subcutneo. En cuanto a su eficacia, los niveles plasmticos de frmaco alcanzados son comparables a los obtenidos por va intravenosa. Las complicaciones que suele presentar la va subcutnea son de tipo local: eritema, endurecimiento o infeccin local. Est contraindicado en edema generalizado, shock perifrico, coagulopatas e infecciones repetidas en el punto de insercin de la aguja. Se puede administrar por infusin continua o intermitente (bolus).
Epidural-Intratecal: vas especiales, de uso ms localizado, cuando se quiere evitar el paso por la barrera hematoenceflica y evitar causar un efecto en el SNC.
Intraarterial: se puede considerar equivalente a la intravenosa, exceptuando por la menor accesibilidad de las arterias a la puncin.
Va Intraperitoneal La cavidad peritoneal posee una gran superficie absorbente a travs de la cual el frmaco penetra con rapidez en la circulacin. Puede existir prdida por el efecto de primer paso en el hgado. Tcnica de uso frecuente en el laboratorio Rara vez se utiliza en humanos GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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El empleo de esta va en el hombre es peligroso y puede ocasionar infeccin y crear adherencias intraabdominales.
SINERGISMO: Se da sinergismo cuando un frmaco aumenta la accin farmacolgica cuando se da conjuntamente con otro. El efecto de los frmacos utilizados simultneamente es igual o superior a la suma de ambos por separados. El sinergismo no solamente puede evidenciarse en los efectos teraputicos sino tambin en los efectos adversos. Existen 3 tipos de sinergismo: Sinergismo de suma, de potenciacin y de facilitacin.
- Sinergismo de suma: La accin farmacolgica combinada es igual a la suma de las acciones individuales de las acciones individuales de cada frmaco. Para que ocurra el sinergismo de suma es necesario que los frmacos administrados sean agonistas, es decir, que deben poseer: La misma afinidad (compiten al mismo tipo de receptor). La misma actividad intrnseca (provocan el mismo efecto).
- Sinergismo de potenciacin: La accin farmacolgica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales de cada frmaco. Para que ocurra la potenciacin se requiere que ambos frmacos: . No sean agonistas (se unen a distintos receptores). . Produzcan el mismo efecto (por distinto mecanismo de accin).
- Sinergismo de Facilitacin: Ocurre cuando un frmaco inactivo en un sentido puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro frmaco que s es activo en ese sentido.
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ANTAGONISMO:
Consiste en la disminucin o anulacin de la accin de un frmaco por la administracin simultanea de otro.
- Antagonismo competitivo: Un frmaco es un antagonista cuando posee afinidad por un receptor y acta de forma simultnea con el agonista, interfirindose mutuamente para ocupar un sitio de activo, sin modificar el equilibrio preexistente entre los estados activo e inactivo del receptor.
- Antagonismo no competitivo: Cuando el antagonista acta sobre un sitio de fijacin ntimamente relacionado con el receptor, pero diferente del de reconocimiento del agonista, se produce un fenmeno de antagonismo no competitivo. En este caso, la accin del agonista queda anulada, sin que el incremento de su concentracin permita alcanzar una ocupacin mxima de receptores.
- Antagonismo negativo (agonismo inverso): Los agonistas inversos producen un efecto farmacolgico opuesto al generado por los agonistas puros, dado que tienen afinidad preferente por el estado inactivo del receptor.
- Antagonismo funcional: Cuando dos frmacos, A y B, actan sobre diferentes receptores generando respuestas sobre un mismo sistema efector, puede suceder que de la interaccin de B con su receptor resulte una accin que impida o interfiera en la respuesta provocada por A al unirse al suyo.
- Antagonismo qumico: Este tipo de antagonismo no est relacionado con la interaccin entre frmaco y receptor, sino que se debe al hecho de que el antagonista reacciona qumicamente con el agonista, neutralizndolo e impidiendo, por lo tanto, que pueda ejercer sus efectos. Ello origina la denominada incompatibilidad qumica.
II. COMPETENCIAS: a. Observa la intensidad del efecto de las drogas segn la va de administracin. b. Compara el perodo de latencia de las drogas administradas por las diferentes vas enterales y parenterales. c. Compara la duracin del efecto de las drogas utilizadas. d. Analiza la eficacia, seguridad, contraindicaciones, y caractersticas (volumen, formas de administracin, zonas de puncin) de las vas empleadas aplicadas a la teraputica farmacolgica. e. Observar el efecto sinrgico y antagnico de las drogas administradas conjuntamente.
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento) Materiales: Cinco (10) ratones albinos, balanza, jeringas descartables, cnulas, jaulas, Estricnina 0.05% - 1.5mg/Kg GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Aalcohol al 50% 10ml/Kg, Diazepam 2mg/ Kg - 0.5mg/ml Pentobarbital 1ml/250g
Procedimiento:
Vas de administracin: 1. Colocar a los animales en la jaula y observar sus parmetros basales. 2. Marcar y pesar a los animales. 3. Hacer el clculo de dosis de estricnina y el volumen a administrar. (Dosis: 1.5mg/Kg) 4. Sujetar al animal de acuerdo a la va de administracin a emplear. 5. Inyectar al animal de experimentacin. 6. Observar las modificaciones en la conducta del animal y los efectos farmacolgicos. 7. Comparar el perodo de latencia, duracin de efecto y su intensidad por las diferentes vas. 8. Anotar los resultados.
Sinergismo Alcohol etlico - Diazepam 1. Observar los parmetros basales de los animales 2. Marcar y pesar a los animales 3. Hacer el clculo de dosis de los frmacos y el volumen a administrar 4. Administrar los frmacos por va parenteral 5. Observar los efectos producidos por la asociacin de frmacos 6. Anotar los resultados.
Antagonismo Estricnina-Pentobarbital 1. Observar los parmetros basales de los animales 2. Marcar y pesar a los animales 3. Hacer el clculo de dosis de los frmacos y el volumen a administrar 4. Administrar los frmacos por va parenteral 5. Observar los efectos producidos por la asociacin de frmacos 6. Anotar los resultados.
IV. RESULTADOS: Vas de administracin:
Animal
Peso Dosis Volumen V.A PL Intensidad DE
IG VR SC IM IP GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Sinergismo alcohol etlico Diazepam
Antagonismo Estricnina-Pentobarbital
Animal
Peso
Frmaco
Dosis
Volumen
Va de adm.
Observaciones
V. GUIA DE AUTOEVALUACION. 1. Realizar un cuadro comparativo de la eficacia, seguridad, contraindicaciones, y caractersticas (volumen, formas de administracin, zonas de administracin, uso ms comn) de las siguientes vas: Va oral, IV, SC, IM. 2. Mencionar cinco factores que modifican absorcin del frmaco en VO, IM, SC. 3. Indique el mecanismo de accin de cada frmaco utilizado. 4. En el experimento de sinergismo, identifique que tipo de sinergismo se observo y porque. 5. En el experimento de antagonismo, identifique que tipo de antagonismo se observo y porque.
VI. BIBLIOGRAFIA: 1. Chiliquinga S. Administracin de medicamentos, Hospital civil San Vicente de Paul (acceso 10/03/12). Disponible en: http://www.drsixto.com/pdf/medicamentos.pdf. 2. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa 3. Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008. 4. Flores J. Farmacologa Humana. Quinta Edicin. Masson. Barcelona Espaa, 2008. 5. Katzung B. Farmacologa Bsica y Clnica. Editorial Manual Moderno, novena edicin. Mxico DF Mxico, 2006.
Animal
Peso
Frmaco
Dosis
Volumen
Va de adm.
Observaciones
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PRCTICA N 3
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO
I. INTRODUCCION:
PILOCARPINA
Mecanismo de accin y efecto farmacolgico:
La pilocarpina es un parasimpticomimetico que acta directamente estimulando los receptores colinrgicos. Produce contraccin del msculo esfnter del iris, resultando en constriccin pupilar (miosis); constriccin del msculo ciliar, resultando en espasmo de la acomodacin; y reduccin de la presin intraocular asociada con un incremento del drenaje y disminucin del ingreso de humor acuoso.
Agente colinrgico parasimpaticomimetico que ejerce un amplio espectro de efectos farmacolgicos con accin predominantemente muscarnica, incluyendo la estimulacin de la funcin exocrina. Esta estimulacin resulta en incremento de la secrecin de las glndulas exocrinas, incluyendo a las glndulas salivales.
Otras glndulas exocrinas, como las sudorparas, lacrimales, gstricas, pancreticas e intestinales, tambin son estimuladas.
Los efectos pulmonares incluyen estimulacin de las clulas mucosas del tracto respiratorio, incrementando la resistencia de la va area, e incrementando el tono del msculo liso bronquial y las secreciones.
Los efectos cardiovasculares incluyen cambios hemodinmicos y del ritmo cardaco. Sin embargo, la pilocarpina posee efectos paradjicos. En lugar de ocurrir los esperados efectos muscarnicos de vasodepresin, la pilocarpina produce hipotensin de corta duracin seguida por hipertensin. Adicionalmente, tanto bradicardia como taquicardia han sido reportadas.
Los efectos gastrointestinales incluyen estimulacin del msculo liso del tracto intestinal que resulta en incremento del tono y motilidad, espasmo y tenesmo. El tono y la motilidad del tracto urinario, vescula biliar y msculo liso del conducto biliar son incrementados. Indicaciones:
Glaucoma de ngulo abierto, Glaucoma de ngulo estrecho, Midriasis y ciclopleja, xerostoma, xeroftalmia
ATROPINA
Mecanismo de accin y efecto farmacolgico:
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La atropina es un agente anticolinrgico o parasimpaticolitico que bloquea las respuestas del msculo esfnter del iris y del msculo de la acomodacin del cuerpo ciliar a la estimulacin por acetilcolina. Resultando en dilatacin pupilar (midriasis) y parlisis de la acomodacin (ciclopleja).
La atropina inhibe las acciones muscarnicas de la acetilcolina en las estructuras inervadas por nervios colinrgicos postganglionares as como en el msculo liso que responde a la acetilcolina pero carece de inervacin colinrgica. Los receptores postganglionares se ubican en las clulas efectoras autonmicas del msculo liso, msculo cardaco, nodo sinoauricular, nodo auriculoventricular y glndulas exocrinas.
Dependiendo de la dosis, reduce la motilidad y actividad secretoria del sistema gastrointestinal y el tono del urter y la vejiga urinaria y una ligera accin relajante sobre el conducto biliar y la vescula biliar. En general, dosis bajas inhiben la secrecin salival y bronquial, sudoracin, y acomodacin; causando dilatacin de la pupila, e incremento de la frecuencia cardaca. Se requieren dosis altas para disminuir la motilidad del tracto gastrointestinal y urinario e inhibir la secrecin cido gstrico.
Una accin local y directa sobre el msculo liso, reduce el tono y la motilidad del tracto gastrointestinal, lo cual explica el efecto antiespasmdico gastrointestinal.
La inhibicin de las acciones muscarnicas de la acetilcolina sobre receptores postganglionares, presentes en las clulas autonmicas efectoras del msculo cardaco y nodo sinoauricular y auriculoventricular, explican el efecto antiarrtmico.
Antagoniza la accin de los inhibidores de colinesterasa sobre receptores muscarnicos, incluyendo incremento de secrecin bronquial y salival, broncoconstriccin, estimulacin autonmica ganglionar, y moderadamente las acciones centrales.
Estimulante o depresor del Sistema Nervioso Central dependiendo de la dosis utilizada.
Indicaciones:
Ulcera pptica, sndrome de colon irritable, medicacin preanestsica, arritmias, cardacas, bradicardia sinusal, toxicidad por colinrgicos, espasmos de msculo liso
II. COMPETENCIAS:
a) Observa los efectos producidos por la activacin farmacolgica del SNA parasimptico. b) Usa antagonistas colinrgicos c) Valora la rapidez de accin de los antdotos anticolinrgicos d) Aplicar clnicamente lo observado en la prctica
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III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento)
1. Marcar y pesar al Conejo Clculo de Dosis - Pilocarpina 2% Dosis: 2mg/Kg - Atropina 3mg/ml Dosis: 2mg/kg - Pentobarbital Dosis: 1ml /2.5Kg 2. Observar los parmetros basales del animal - FC: 180 250 ppm - FR : 30 -60 rpm (Resp. Nasales Contraccin Diafragma) - Salivacin - Peristaltismo Defecacin. - Dimetro Pupilar. - Presenta sibilancia, estertor sibilante. 3. Depilar la oreja y Dilatar la vena Marginal. 4. Aplicar Pentobarbital por via E.V 5. Despus de 5 minutos aplicar por va IM pilocarpina. (Cuidar Broncoaspiracin) 6. Tomar PL, observar los efectos y medir todos los parmetros basales. 7. Antagonizar los efectos administrando atropina por va parenteral 8. Anotar los resultados.
IV. RESULTADOS:
Animal PESO PARAMETROS BASALES V o l .
P e n t o b a r b i t a l
V o l
P i l o c a r p i n a
PL PARAMETROS V o l .
A t r o p i n a
PL PARAMETROS OBSERVACI
FC FR Sial. D.P Per. Sib.
FC FR Sial. D.P Per Sib.
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V. GUIA DE AUTOEVALUACION.
1. Describa los usos clnicos de la atropina con sus respectivas dosis y va de administracin.
2. El conejo, al administrar Pilocarpina, luego Atropina, Presentar miccin involuntaria? Explique segn la Farmacodinamia del medicamento que produce ste efecto.
3. Al administrar Pilocarpina + Atropina Qu tipo de Antagonismo farmacolgico presentan? Por qu?
4. En la actualidad se emplean ms, frmacos antagonisas colinrgicos. Mencionar 7 medicamentos con su respectiva Farmacodinamia: Mx de accin y efecto teraputico.
VI. BIBLIOGRAFIA
1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006 2. Velzquez, B. Farmacologa bsica y clnica. 18 edicin, Editorial mdica Panamericana, Buenos Aires; Madrid, 2008. 3. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008.
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PRCTICA N4
ANTICONVULSIVANTES
I. INTRODUCCION: Se denominan frmacos anticonvulsivantes a aquellos que tiene la capacidad de suprimir las crisis epilpticas en cualquiera de sus formas, van a suprimir los desordenes elctricos en el SNC.
EPILEPSIA
Es una enfermedad crnica con tratamiento supresivo, muy comn (con incidencia alta), es un trastorno qumico cerebral que genera una descarga paroxstica a nivel de la corteza cerebral (foco epileptgeno o epilepsia).
Los mecanismos celulares de la epilepsia no se conocen, pero pueden implicar alteraciones en el metabolismo del GABA.
No hay origen descrito totalmente, se presenta en la primera infancia, con tendencia a desaparecer en la juventud.
Las causas son diversas: daos cerebrales, fiebres, infecciones (meningoencefalitis, cisticercosis), cirugas, por frmacos.
CONVULSIN
Es una alteracin de la conducta y de cuatro componentes: motor, sensitivo o sensorial, squico y autnomo. Las convulsiones son epilpticas cuando son parte de la enfermedad, en caso que sean inducidas no son epilpticas.
Existe una disminucin de neurotransmisores inhibitorios (Glicina y GABA) y aumento de neurotransmisores excitatorios (Glutamato), as como alteracin elctrica del sodio o calcio.
AGENTES FARMACOLGICOS USADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA
1. BARBITRICOS: El fenobarbital fue el primer frmaco anticonvulsivante efectivo, con la desventaja de poseer un tiempo de vida media demasiado largo (semivida plasmtica de 100 horas), y producir sedacin (la cual tiende a ser menor con el uso continuado).
2. BENZODIACEPINAS: Usados principalmente como ansiolticos y sedantes, pero muchas de ellas poseen tambin propiedades anticonvulsivantes y relajantes musculares. El Clonazepam es til en las crisis de ausencia y mioclnicas, mientras que el Diazepam y el Lorazepam son efectivos en el manejo de status epilptico.
3. IMINOESTILBENOS: Carbamazepina GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Su actividad anticonvulsivante es muy parecida a la difenilhidantona, pero es tambin til para dolores como la neuralgia del trigmino y en tratamiento de la enfermedad manaco - depresiva. La carbamazepina es un potente inductor enzimtico, incluyendo su propia enzima metabolizadora, por lo tanto, su vida media se ver disminuida con su uso crnico.
4. HIDANTONA: La difenilhidantona (Fenitona) es el frmaco de eleccin para todas los tipos de epilepsia, excepto para las crisis de ausencia, ejerce su accin antiepilptica sin producir depresin general del SNC, se dice que tambin posee accin antiarrtmica. Al igual que la carbamazepina, bloquea los canales de sodio. A nivel oral produce hiperplasia gingival.
5. SUCCINIMIDAS: La Etosuximida es el agente de eleccin para las crisis de ausencia (petit mal), tambin puede ser til en casos de crisis mioclnicas
6. VALPROATO SDICO: Es til en la reduccin de la frecuencia de las crisis tnico-clnicas y particularmente en la crisis de ausencia. Interacta tambin con los canales de sodio, tambin incrementa el contenido en GABA del cerebro cuando se administra a largo plazo.
7. GABAPENTINA: Es una molcula muy liposoluble diseada para imitar al GABA en el SNC. Parece ser til para las crisis parciales, careciendo de distintos efectos adversos como somnolencia, mareos y fatiga.
8. LAMOTRIGINA: Usada en crisis parciales, parece actuar a travs de los canales de sodio. Los efectos adversos descritos son vrtigo, ataxia, visin borrosa y alteraciones gastrointestinales.
II. COMPTENCIAS:
a) Observa los efectos producidos tras la administracin de depresores del SNC. b) Observa el efecto convulsivante producido por la administracin intraperitoneal de estricnina. c) Aplica clnicamente lo observado a la prctica.
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento)
Neutralizacin de las convulsiones producidas por estricnina mediante la administracin de frmacos anticonvulsivantes.
1. Marcar y pesar a los animales 2. Observar los parmetros basales de los animales: RA. AE. 3. Hacer el clculo de dosis de los frmacos anticonvulsivantes y los volmenes a administrar. Diazepam Dosis: 2mg/Kg - 0, 5 mg/mL. Pentobarbital Dosis: 20 mg/Kg 6,5 mg/ml Fenitona Dosis: 30 mg/Kg 5 mg/mL Carbamazepina 200 mg/Kg 80mg/ml Estricnina 1,5 mg/Kg 0,5 mg/ml (Todos) 4. Administrar los frmacos por va IP 5. Esperar 20min, y aplicar estricnina IP. 6. Observar efectos anotar resultados. 7. Anotar los resultados.
IV. RESULTADOS: Animal Peso Dosis Volumen Va administracin Osbservaciones RA, EC, SNC Blanco
- - -
Cabeza
Diazepam 2 mg/kg IP
Lomo
Fenitona 30 mg/kg IP
Cola
Pentobarbital 20 mg/kg IP
Pata
Carbamazepina 200 mg/kg IP
Animal Peso Dosis Volu men Va administr acin PL DE IE Tipo de Convulsin Observ. Blanco
Estricnina 1.5 mg/kg IP
Cabeza
Estricnina 1.5 mg/kg IP
Lomo
Estricnina 1.5 mg/kg IP
Cola
Estricnina 1.5 mg/kg IP
Pata
Estricnina 1.5 mg/kg IP
V. GUIA DE AUTOEVALUACION. 1. Indicar dosis y forma de administracin; de Frmacos anticonvulsivantes en Status convulsivo (1era, 2da y 3era lnea)- Explicar porqu se emplean stos frmacos. 2. Realizar la Hoja P: Diazepam, Midazolam, Fenobarbital, Fenitona, carbamazepina. 3. Indicar que frmacos anticonvulsivantes que actan como Inductores e inhibidores enzimticos? GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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4. Qu frmacos de ste grupo se emplean en NEURALGIA DEL TRIGEMINO? - indicar dosis.
VI. BIBLIOGRAFIA: 1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006 2. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008.
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PRCTICA N 5
TRANSITO INTESTINAL
I. INTRODUCCION:
Son frmacos que aumentan la motilidad y el trnsito por el tubo digestivo. Este grupo de frmacos es diverso desde el punto de vista qumico y farmacolgico. Actan sobre los sitios receptores de las neuronas motoras en el tubo digestivo o indirectamente sobre neuronas alejadas de stas.
La activacin directa de los receptores muscarnicos (lugar de accin de los antiguos procinticos) no han sido un plan eficaz para el tratamiento de los trastornos de la motilidad gastrointestinal, porque aumentan las contracciones intestinales de forma generalizada y no de forma totalmente coordinada. En consecuencia genera poca actividad propulsiva concreta del material del tubo digestivo.
Los frmacos procinticos ms modernos aumentan la liberacin de Ach en la unin entre el msculo y el nervio (no actan directamente sobre el receptor muscarnico); por lo cual no altera de manera significativa la motilidad digestiva fisiolgica normal. En consecuencia mantiene la coordinacin de los distintos segmentos digestivos facilitando la propulsin del contenido del tubo digestivo.
Los transtornos de la motilidad gastrointestinal son grupo diversos de sndromes y enfermedades, los cuales sus bases patolgicas no son conocidas en la mayor parte de los casos. Debido a stas dificultades y el sufrimiento que causan estas patologas el tratamiento generalmente se realiza de forma emprica.
II. COMPETENCIAS:
a) Observa los efectos de los frmacos (Loperamida, Lactulosa, Metoclopramida), sobre la motilidad del tubo digestivo. b) Compara el grado de accin de los frmacos. (Porcentaje de desplazamiento = dr/dt*100). c) Aplica clnicamente, lo observado en la prctica
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento) Materiales: Ratones, cnula orogstrica para ratones, guantes, equipo de diseccin, papel Kraff, cinta mtrica, frmacos: Lactulosa, loperamida, metoclopramida. Consideraciones previas: Se emplearn ratones 28 y 30 g. Fueron privados de alimento y agua durante las 12 h previas al experimento.
Procedimiento: 1. Pesar y marcar los animales. 2. Realizar el clculo de dosis: Loperamida: 10mg/kg Cc: 1mg/ml GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Lactulosa: 2.58 g/Kg Cc : 0.27 g/ml Metoclopramida: 1mg/Kg Cc: 2mg/ml Agua destilada: El control negativo con el volumen de la mayor dosis empleada. 3. Administrar los medicamentos por va intragstrica. 4. Esperar 30 minutos para administrar Carbn activado 0.1ml/10g de peso. 5. Despus de 30 min, se sacrificarn los ratones en una atmsfera de cloroformo/ter y se les extraer el tubo digestivo desde el cardias hasta la vlvula ileocecal. 6. Medir a partir del ploro la distancia recorrida por el carbn activado. 7. Calcular porcentualmente el avance del carbn en cada animal.
IV. RESULTADOS:
Frmacos peso Dosis. Vol. Adm. Hora Adm. Vol. Carbn Hora Sacrificio Desplaza. (cm) % Despl. Lactulosa
Loperamida ..
Metoclopramida.
Agua D.
V. GUIA DE AUTOEVALUACION: 1. Realizar la Hoja de medicamento de eleccin, de lactulosa, metoclopramida y Loperamida. 2. Cul es el principal uso clnico de la LACTULOSA? Explique el mecanismo por el cual hace ste efecto. 3. Describa el mecanismo por el cual el subsalicilato de Bismuto es til para el tratamiento de diarreas. Comparar su eficacia con Loperamida. 4. Describa los usos clnicos de los laxantes.
VI. BIBLIOGRAFIA. 1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006 2. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008.
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PRCTICA N 6
ANESTESIA GENERAL
I. INTRODUCCION:
Es un estado reversible de depresin del SNC, caracterizado por la prdida de la conciencia, sensibilidad, actividad refleja y motilidad voluntaria, producido por algunos agentes anestsicos.
Durante la anestesia general, la depresin a nivel del sistema nervioso va a seguir un orden: Centros corticales y squicos Ganglios basales y cerebelo Mdula espinal Centros medulares
Los anestsicos generales son altamente liposolubles, van a formar cristales que actan sobre los neurotransmisores inhibitorios, algunos tambin sobre neurotransmisores excitatorios. Van a bloquear poros en el axolema de las neuronas u ocasionar parlisis neuronal.
CLASIFICACIN DE LOS ANESTSICOS GENERALES: Segn su va de administracin se dividen en dos grupos:
1. Anestsicos generales por va inhalatoria: Lquidos voltiles: Hidrocarburos: simple (Cloroformo) y halogenado (Halotano). teres: simple (E. Dietlico) y halogenado (Metoxiflurano, Enflurano, sevoflurano, desflurano) Gases anestsicos: Oxido nitroso Ciclopropano
2. Anestsicos generales por va endovenosa: Barbitricos: Tiopental sdico (acta a nivel del GABA) Ketamina: acta a nivel del glutamato Propofol
ANESTSICOS INHALATORIOS: LQUIDOS VOLATILES 1. HALOTANO: Es el ms antiguo, por eso su popularidad. Produce vasodilatacin a nivel cortical (cerebelo), edema, puede producir necrosis heptica, no es emtico. En nios, por causas desconocidas, produce complicaciones hepticas. Depresor del miocardio, acta sobre la fibra cardiaca produciendo desensibilizacin en el SNA. La recuperacin puede ir acompaada de temblores, debido a la disminucin de temperatura corporal durante la anestesia.
2. ISOFLURANO: GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Aparece a finales de los aos 70, con casi todas las caractersticas del anterior, pero con la particularidad de ser menos irritante, ms agradable, es broncodilatador, no produce arritmias cardiacas, no es emtico. Deprime el sistema cardiovascular y puede producir lesin heptica.
3. SEVOFLURANO: Su solubilidad es casi nula en sangre y en los tejidos, no produce irritacin, laringoespasmos, cianosis, rigidez o aumento de las secreciones traqueo-bronquiales.
4. DESFLURANO: Es muy irritante, puede producir laringoespasmos.
ANESTSICOS GASEOSOS: 1. OXIDO NITROSO: Es incoloro, inspido y tiene un dbil olor dulce. Es un anestsico dbil, se utiliza como complemento de uno o ms anestsicos generales. No es irritante, tiene poco efecto sobre la frecuencia cardiaca, la contractibilidad miocrdica, la respiracin, el hgado, los riones o el metabolismo, es raro la emesis post operatoria. Al final de la ciruga debe administrarse con oxgeno al 100% para evitar el efecto de anoxia por difusin.
ANESTSICOS INTRAVENOSOS: 1. KETAMINA: Derivado de la feniciclidina. Hidrosoluble, es muy lipoflico. Es un excelente anestsico general endovenoso, produce analgesia. No deprime la respiracin.
2. TIOPENTAL SODICO: Barbitrico hidrosoluble de accin ultracorta, alto metabolismo heptico. Es un hipntico potente, produce una gran depresin respiratoria. Produce una notoria depresin respiratoria y no produce analgesia.
3. PROPOFOL: Es un frmaco muy liposoluble, con gran volumen de distribucin y tiempo de vida media muy corta. Va a producir depresin respiratoria dependiendo de la dosis administrada. No es analgsico. Brinda una recuperacin rpida y agradable.
II. COMPETENCIAS:
a) Observa los efectos producidos tras la administracin de Anestsicos Generales. b) Observa la diferencia de efectos entre los anestsicos empleados. c) Evala los perodos de la anestesia general. d) Aplica clnicamente lo observado en la prctica.
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III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento) Anestesia General Endovenosa: Ketamina-Tiopental Sdico
1. Marcar y pesar a los animales. 2. Hacer el clculo de dosis del los frmacos y los volmenes a administrar. Ketamina 50mg/ml Dosis: 6mg/Kg. Tiopental: 50mg/ml Dosis: 5mg/Kg. 3. Observar y cuantificar los parmetros basales de los animales. 4. Administrar a uno de los conejos ketamina y al otro tiopental sdico por va parenteral. 5. Observar y cuantificar la variacin de los parmetros basales tras la administracin de los anestsicos. 6. Anotar y evaluar los resultados.
IV. RESULTADOS: Animal Dosis Vol Va. Adm PARAMETROS PL DE PARAMETROS OBSERV Frmaco FC FR DP RE RP FC FR DP RE
V. GUIA DE AUTOEVALUACION.
1. Realizar la Hoja P, del Propofol, Ketamina y Sevoflurano. 2. Definir los siguientes trminos e Importancia: Coeficiente de particin sangre/gas. CAM. 3. Cules son las ventajas del propofol frente a otros anestsicos intravenosos?
4. Paciente gestante de 5 meses, presenta un cuadro de apendicitis aguda. Que frmaco anestsico y qu tipo de anestesia se usa? Cules son los riesgos?
VI. BIBLIOGRAFIA: 3. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006 4. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008. GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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PRCTICA N7
VALORACIN DE DIURTICOS
I. INTRODUCCION:
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
ACETAZOLAMIDA
La inhibicin de la enzima anhidrasa carbnica disminuye la formacin de iones hidrgeno y bicarbonato desde dixido de carbono y agua y reduce la disponibilidad de estos iones por transporte activo. Reduce la concentracin de bicarbonato en el plasma e incrementa la concentracin plasmtica de cloro, produciendo acidosis metablica sistmica.
Induce diuresis alcalina por disminucin de la concentracin del ion hidrgeno en el tbulo renal e incremento de la excrecin de bicarbonato, sodio, potasio y agua. Esto incrementa la solubilidad en orina de frmacos cidos dbiles y promueve su excrecin.
Otras indicaciones Glaucoma de ngulo abierto Glaucoma de ngulo estrecho Epilepsia Mal de altura Toxicidad por frmacos cidos dbiles Profilaxis de clculos renales
DIURETICOS OSMOTICOS
MANITOL
Eleva la osmolaridad del plasma sanguneo, resultando en un aumento del flujo de agua desde los tejidos, incluyendo cerebro y lquido cefalorraqudeo, hacia el fluido intersticial y plasma.
Induce diuresis debido a que no se reabsorbe en el tbulo renal, lo que ocasiona un incremento de la osmolaridad del filtrado glomerular, facilitando la excrecin de agua, e inhibiendo la reabsorcin tubular renal de sodio, cloro y otros solutos.
Otras indicaciones
Insuficiencia renal aguda Edema cerebral Presin intracraneal elevada Glaucoma Toxicidad inespecfica Profilaxis de hemlisis GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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DIURETICOS DE ASA
FUROSEMIDA
Inhibe la reabsorcin de sodio y agua en la rama ascendente del asa de Henle por interferencia con el sitio de unin del cloro por el sistema de cotransporte 1Na+, 1K+, 2 Cl-. Incrementa en rango de liberacin del fluido tubular y electrolitos hacia sitios distales de secrecin de ion hidrgeno y potasio, mientras la contraccin del volumen plasmtico incrementa la produccin de aldosterona. El incremento de la liberacin y altos niveles de aldosterona promueven la reabsorcin de sodio en los tbulos distales, incrementando as la prdida de iones potasio e hidrgeno.
Otras indicaciones Edema Hipertensin Hipercalcemia Urografa excretoria
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
AMILORIDA, TRIAMTERENO Y ESPIRONOLACTONA
Interfieren con la reabsorcin de sodio en el tbulo contorneado distal y primer segmento del tbulo colector; de este modo promueven la excrecin de sodio y agua y la retencin de potasio. Amilorida y triamtereno tienen un efecto inhibitorio directo sobre la entrada de sodio a las clulas, mientras la espironolactona inhibe competitivamente la accin de la aldosterona.
Incrementan la excrecin urinaria de sodio y agua por inhibicin de la reabsorcin de sodio en el tbulo distal.
Esto incrementa el rango de liberacin de fluido tubular y electrolitos hacia sitios distales de secrecin de ion potasio e hidrogeno, mientras la contraccin del volumen plasmtico incrementa la produccin de aldosterona. El incremento de la liberacin y altos niveles de GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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aldosterona promueven la reabsorcin de sodio en los tbulos distales, incrementando as la prdida de iones potasio e hidrgeno.
Otras indicaciones Edema Hipertensin Diabetes inspida Profilaxis de clculos renales
II. COMPETENCIAS: a) Valora el efecto diurtico de los distintos frmacos. b) Compara la diuresis en los animales de experimentacin, as como los electrolitos que se podran encontrar en orina. c) Compara el volumen de orina excretado por tiempo. d) Aplica clnicamente lo observado en la prctica.
Procedimiento: 1. Observar los parmetros basales de los animales. 2. Marcar y pesar a los animales. 3. Hacer el clculo de dosis del frmaco y el volumen a administrar:
4. Administrar los frmacos por va parenteral 5. Comparar la duracin de efecto y perodo de latencia 6. Comparar el volumen de orina eliminado con ambos frmacos 7. Anotar los resultados.
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IV. RESULTADOS:
Animal (peso)
Frmaco
Dosis
Volumen del frmaco
PL
Vol. de orina 20min
Vol. de orina 40min
Vol. de orina 60min Observ. Qu electrolitos, pH, tendr la orina?
V. GUIA DE AUTOEVALUACION. 1. Hacer la Hoja P: Furosemida, Acetazolamida, Hidroclorotiazida, y Amiloride. 2. Realizar un cuadro comparativo de los electrolitos que encontramos en la orina y el pH, por el uso de los diurticos empleados en prctica. 3. Porque la Hidroclorotiazida, se puede emplear en Diabetes inspida? 4. Porque la Acetazolamida se empleaba como parte del tratamiento de Epilepsia y para prevencin del mal de altura?
VI. BIBLIOGRAFIA: 1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006 2. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008.
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PRCTICA N 8
COMPARACIN DEL EFECTO ANTIINFLAMATORIO ENTRE AINES Y GLUCOCORTICOIDES
I. INTRODUCCION:
ADRENOCORTICOSTEROIDES Las hormonas adrenocorticales naturales son molculas esteroides producidas y liberadas por la corteza suprarrenal Los corticosteroides tanto naturales como sintticos se utilizan para el diagnstico y tratamiento de los trastornos de la funcin suprarrenal Tambin se administran para el tratamiento de varios padecimientos inflamatorios e inmunitarios.
Corticosteroides La corteza suprarrenal libera gran cantidad de esteroides a la circulacin, los esteroides hormonales pueden clasificarse como:
Glucocorticoides, los que tiene un efecto importante sobre el metabolismo intermediario
Mineralocorticoides, los que presentan primordialmente retencin de sal
ASPECTOS IMPORTANTES DE LOS GLUCOCORTICOIDES:
Un adulto normal sin estrs secreta 10 a 20 mg diario de cortisol La velocidad de secrecin vara segn el ritmo circadiano el cual est controlado por los pulsos irregulares de ACTH que alcanzan su mximo en las primeras horas de la maana y despus de los alimentos, tambin est influido por la luz. La vida media del cortisol es de 60 a 90 minutos El 1 % de cortisol se excreta de modo inalterado.
FARMACODINAMIA Los corticosteroides interactan con protenas receptoras especficas en tejidos blancos para regular la expresin de genes con capacidad de respuesta a corticosteroides, lo cual modifica las cifras y la disposicin de las protenas sintetizadas por los diversos tejidos blanco.
La mayora de los efectos conocidos de los glucocorticoides son mediados por receptores de glucocorticoides ampliamente distribuidos.
La clonacin reciente del receptor humano de la hormona suprarrenocorticotrpica revel que es un miembro de la familia de la Protena G.
La interaccin de la hormona suprarrenocorticotrpica con la protena Gs activa la adenililciclasa e incrementa el contenido celular de AMP cclico.
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Como consecuencia del tiempo necesario para que haya cambios de la expresin de genes y de la sntesis de protenas casi ninguna de las acciones de los corticosteroides es inmediata. Los glucocorticoides tienen efectos extendidos debido a que influyen en la funcin de la mayora de las clulas del cuerpo.
Efectos metablicos
Estimulan la gluconeognesis Aumentan la captacin de amino cidos por el hgado y los riones En el hgado los glucocorticoides aumentan el depsito de glucgeno
Efectos catablicos
An cuando estimulan la sntesis de protenas en el hgado, tiene efectos catablicos en tejidos linfoide, conjuntivo, muscular lpidos y piel. Cantidades suprafisiolgicas de glucocorticoides originan disminucin en la masa muscular y debilidad Los efectos catablicos sobre el hueso son la causa de la Osteoporosis En nios las cantidades excesivas de glucocorticoides inhiben el crecimiento
Antiinflamatorio e inmunosupresor
La extravasacin e infiltracin de los leucocitos en los tejidos afectados es inhibido por los glucocorticoides Inhiben los fenmenos tempranos y tardos de la inflamacin Inhiben a la Fosfolipasa A2 Segn ltimos estudios inhiben la expresin de la enzima Ciclooxigenasa -2 (COX-2) Atenan las respuesta inmunitarias La produccin de anticuerpos puede reducirse por cantidades excesivas de glucocorticoides Uso en el transplante de rganos por su propiedad de reducir la liberacin de antgenos por el tejido injertado.
Otros efectos
Grandes dosis de glucocorticoides estimula la produccin excesiva de cido y pepsina en el estmago y puede ocasionar lcera pptica
ADRENOCORTICOSTEROIDES SINTETICOS
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La ACTH y los esteroides que tiene actividad glucocorticoide han resultado frmacos importantes para utilizarlos en el tratamiento de muchos padecimientos inflamatorios y alrgicos esto ha estimulado el desarrollo de muchos esteroides con accin antiinflamatoria.
FARMACOCINTICA Absorcin
La hidrocortisona y sus congneres sintticos son eficaces al administrase por va oral. Algunos steres hidrosolubles de la cortisona se administran por va intravenosa. Se obtienen efectos ms prolongados mediante inyeccin intramuscular. Los glucococorticoides tambin se absorben por la piel y vas respiratorias.
Distribucin Luego de la absorcin el 90% o ms del cortisol en plasma se une de manera reversible a protenas. nicamente la fraccin no unida puede entrar en las clulas para mediar efectos del corticoide. Existen dos protenas plasmticas que se unen a los corticoides: La globulina de unin a corticosteroide, de gran afinidad La albmina de afinidad reducida.
Metabolismo
El metabolismo es heptico que comprende adiciones secuenciales de tomos de oxgeno o hidrgeno seguidas por conjugacin para formar derivados hidrosolubles.
Excrecin Se excretan en la orina como formas hidrosolubles producto del metabolismo La excrecin biliar y fecal es despreciable.
Algunas indicaciones teraputicas para el uso de glucocorticoides
Cuadros cutneos
Asma bronquial
Enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerativa) Padecimientos inflamatorios seos y de las articulaciones (artritis reumatoide) Reacciones alrgicas (shock anafilctico, urticaria) Transplante de rganos Trastornos neurolgicos (edema cerebral por parsitos o neoplasias) Trastornos renales (nefropatas) Trastornos vasculares del colgeno
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II. COMPETENCIAS:
a) Observa los signos de la inflamacin inducida b) Observa los efectos antiinflamatorios de los frmacos empleados. c) Compara el grado de la accin antiinflamatoria. d) Aplica clnicamente lo observado en la prctica.
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento)
Inflamacin: AINES vs AIES
Materiales: Ratas albinas, balanza, jeringas descartables, jaulas, pletismmetro, clara de huevo, centmetro, dexametosona ampolla, diclofenaco sdico ampolla.
Procedimiento:
1. Marcar a los animales 2. Observar los parmetros basales de los animales. 3. Realizar el clculo de dosis: Diclofenaco: 30mg/Kg 25mg/ml Dexametasona: 8mg/Kg 2mg/ml 4. Marcar una de las patas posteriores y medir el volumen de desplazamiento. (Pletismmetro) 5. Inyectar la clara de huevo en las patas traseras del animal (40%) 6. Observar los efectos producidos a los 15 minutos 7. Medir el volumen de desplazamiento de las patas posteriores 8. Administrar los antiinflamatorios por va parenteral. 9. Observar los efectos (Esperar 15 minutos) 10. Medir el volumen de desplazamiento, de las patas posteriores a los 15 y 30 minutos. 11. Comparar el efecto antiinflamatorio entre los frmacos utilizados en la prctica 12. Anotar los resultados.
IV. RESULTADOS:
Animal
Frmaco Volumen del frmaco Volumen de Desplazamiento
Observaciones 15 minutos despus de la albmina 15 minutos despus del frmaco 30 min. despus del frmaco
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V. GUIA DE AUTOEVALUACION:
1. Es correcto prescribir Antibiticos asociado a AINES, cuando se cursa un proceso infeccioso, acompaado de una inflamacin? Por qu? 2. Qu AINES, presentan un mayor efecto ANTIINFLAMATORIO? Dosis y usos clnicos. 3. Qu AINES, presentan un mayor efecto ANALGESICO? Dosis y usos clnicos.
4. Porque el ROFECOXIB Y VALDECOXIB, fueron retirados del mercado?
VI. BIBLIOGRAFIA. 1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006 2. Placencia M. Gua de Actividades en Farmacologa Centro de estudios: Universidad Cientfica del Sur. 2005-2008.
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PRACTICA 9
SHOCK ANAFILCTICO (NEBULIZACIN DE HISTAMINA) I. INTRODUCCIN HISTAMINA La histamina es una amina que pertenece a un grupo de sustancias denominadas autacoides. Se encuentra en casi todos los tejidos como la epidermis, clulas parietales de la mucosa gstrica, neuronas histaminrgicas del SNC, en el torrente sanguneo a nivel de basfilos y, principalmente en mastocitos. Estos ltimos se encuentran ubicados en el tejido conectivo cerca de los vasos sanguneos; en sus grnulos de depsito encontramos algunas sustancias vasoactivas como la histamina, heparina, factor quimiotctico eosinfilico de la anafilaxia (EFC-A), y la sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A). La identificacin de cuatro tipos de receptores histaminrgicos (receptores acoplados a protena G), a permitido establecer el papel fisiolgico de la histamina a nivel de: a. Regulacin de la produccin de HCl a nivel de la mucosa gstrica por receptores H 2
b. Regulacin circulatoria local, por accin vasodilatadora a nivel de receptores H 1
c. Aumentando el estado de vigilia, inhibiendo el apetito y estimulando el vomito; acciones mediadas por receptores H 1
d. Autorregulacin de la liberacin de histamina a nivel central, mediada por receptores H 3
e. El receptor H 4 se encuentra regulado por citokinas inflamatorias como la IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa), por lo que presumiblemente participe en procesos inflamatorios como la alergia y el asma. La histamina interviene tambin como uno de los principales mediadores qumicos en diversos procesos fisiopatolgicos como la inflamacin, el asma y cuadros alrgicos agudos y crnicos. As, en una reaccin de hipersensibilidad inmediata, ocurre una liberacin excesiva de histamina hacia el torrente sanguneo produciendo un cuadro clnico denominado Shock Anafilctico, el cual se caracteriza por una cada sbita de la presin arterial producto de una vasodilatacin generalizada; broncoconstriccin y; edema cutneo y larngeo. Este cuadro clnico representa una emergencia mdica por comprometer la vida del paciente de no ser tratado a tiempo. ANTIHISTAMNICOS Los antihistamnicos bloquean de forma reversible los receptores de histamina, antagonizando competitivamente los efectos de la histamina endgena. Segn el tipo de receptor que bloquean, se clasifican de la siguiente manera: GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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ANTIHISTAMNICOS H 1
De Primera Generacin: Estos medicamentos producen sedacin y somnolencia, poseen una duracin corta de sus efectos a pesar de poseer un tiempo de vida media intermedio a prolongado. a. Etanolaminas: difenhidramina, dimenhidrinato b. Etilendiaminas: pirilamina, antazoln c. Alquilaminas: clorfenamina, bromfeniramina d. Piperazinas: hidroxizina, clorciclizina e. Fenotiazinas: prometazina, trimeprozina De Segunda Generacin: Son relativamente no sedantes. Muchos de estos medicamentos introducidos al mercado son derivados de antihistamnicos preexistentes. As, la ceterizina es un metabolito de la hidroxizina; la levoceterizina es un enantiomero de la ceterizina; la desloratadina es un metabolito de la loratadina; y la fexofenadina es un metabolito de la terfenadina. a. Loratadina b. Desloratadina c. Ceterizina d. Fexofenadina e. Azelastina
ANTIHISTAMICOS H 2
Los antagonistas del receptor H 2 se utilizan en clnica para reducir la secrecin de cido gstrico en el tratamiento del paciente con enfermedad cido pptica. a. Ranitidina b. Cimetidina c. Famotidina d. Nizatidina Debido a los pocos estudios realizados, no se encuentran disponibles frmacos antagonistas de los receptores H 3 y H 4 . Se requiere mayor investigacin en este campo a fin de establecer el valor teraputico de estos medicamentos.
II. COMPETENCIAS: 1. Reconocer los signos durante el shock anafilctico inducido por la nebulizacin de histamina sobre el cobayo 2. Conocer y aplicar las medidas farmacolgicas y no farmacolgicas de rescate durante el shock anafilctico GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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III. EXPERIMENTO: INDUCCIN DE SHOCK ANAFILCTICO Materiales: Dos cobayos (cuyes) machos adultos, campana nebulizadora y accesorios, baln de oxgeno, balanza, jaulas, dos ampollas de adrenalina 1:1000, dos ampollas de clorfenamina de 10mg/ml, dos ampollas de dexametasona de 4mg/ml Procedimiento: 1. Pesar y marcar a cada uno de los cobayos 2. Calcular la dosis de antihistamnico para administrar a cada cobayo 3. A uno de los cobayos, administrar el antihistamnico por va intramuscular 4. Esperar 20 minutos y observar los efectos producidos por el antihistamnico 5. Colocar a ambos cobayos en la campana e iniciar nebulizacin de histamina 6. Observar los efectos en ambos cobayos 7. Administrar adrenalina, dexametasona y clorfenamina segn se requiera 8. Anotar y discutir los resultados IV. RESULTADOS: Animal Peso Tipo de respiracin Frmaco Nebulizacin de Histamina PL Tipo de respiracin Observaciones
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V. GUIA DE AUTOEVALUACIN:
1. Indique las medidas Farmacolgicas y no Farmacolgicas ante una reaccin de hipersensibilidad de tipo 1.
2. Mencionar el orden en el que se utilizan los frmacos ante una reaccin de Shock Anafilctico y porque.
3. Indique que efectos tuvieron los frmacos utilizados y sobre que receptores actuaron.
VI. BIBLIOGRAFIA:
1. Goodman Gilman: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006.
2. Katzung B. Farmacologa Bsica y Clnica. Editorial Manual Moderno, novena edicin. Mxico DF Mxico, 2006.
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PRCTICA N10
ANTICOAGULANTES Y PROCOAGULANTES
I. INTRODUCCION:
ANTICOAGULANTES IN VIVO
WARFARINA
Previene la formacin de los factores de coagulacin II, VII, IX y X y de las protenas anticoagulantes C y S; en el hgado por inhibicin de la gamma-carboxilacin de precursores proteicos mediada por vitamina K.
ANTICOAGULANTES IN VITRO
CITRATO DE SODIO
Los iones citrato se combinan con el calcio de la sangre para producir un compuesto de calcio no ionizado; la falta de calcio inico impide la coagulacin.
ANTICOAGULANTES IN VIVO E IN VITRO
HEPARINA
Acta de manera indirecta en ambas vas de la coagulacin, intrnseca y extrnseca, potenciando la accin inhibitoria de la antitrombina III (cofactor de heparina) sobre los factores de coagulacin IIa, IXa, Xa, XIa y XIIa formando un complejo que induce un cambio conformacional en la molcula de antitrombina III.
PROCOAGULANTES SISTEMICOS
VITAMINA K
Promueve la transformacin heptica de los precursores proteicos de los factores de coagulacin II, VII, IX y X hacia sus formas biolgicamente activas que son requeridas para una normal coagulacin.
Es un cofactor esencial para las enzimas microsmicas hepticas en la carboxilacin de mltiples y especficos residuos de cido glutmico cerca del aminoterminal en cada precursor.
ACIDO TRANEXMICO
Acta inhibiendo competitivamente la activacin de plasmingeno, reduciendo la conversin de plasmingeno en plasmina (fibrinolisina), una enzima que degrada los cogulos de fibrina, fibringeno y otras protenas plasmticas, incluyendo los factores de coagulacin V y VIII. GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Adicionalmente puede inhibir directamente la actividad de la plasmina, pero se requieren de dosis elevadas para lograr este efecto. ETAMSILATO
Favorece e induce la adhesividad plaquetaria es decir la interaccin endotelio-plaqueta.
Estabiliza la membrana celular de la plaqueta, inhibiendo de esta forma su destruccin.
Aumenta el glucgeno en los megacariocitos, lo que ocasionar un incremento en el nmero de plaquetas circulantes jvenes y hemostticamente activas.
CARBAZOCROMO
Regula la funcionalidad de la pared arteriocapilar selectivamente en los vasos daados
Eleva los valores de resistencia deprimidos de la microvasculatura.
PROCOAGULANTES LOCALES
ESPONJAS DE COLAGENO
Acta en el parnquima daado o perdido, al generar una matriz temporal por la cual pueden migrar y depositarse diversos componentes celulares del tejido de granulacin para posteriormente ser reemplazado por una matriz propia, participando en los procesos reparativos con una mejor calidad y tiempo de respuesta en la cicatrizacin.
Intralesionalmente en el sitio de sutura provoca hemostasia y una rpida epitelizacin.
FIBRINA SELLANTE
La formacin de un adhesivo biodegradable se logra por la duplicacin del ltimo paso de la cascada de la coagulacin, la formacin de fibrina a partir del fibringeno.
El fibringeno es el principal componente de la solucin sellante. La solucin tambin contiene trombina, la cual transforma el fibringeno de la solucin en fibrina, y es inhibidor de la fibrinolisis, lo cual previene la degradacin prematura de la fibrina.
Cuando se mezcla directamente, se forma una solucin viscosa que se convierte en un cogulo elstico.
II. COMPETENCIAS:
a) Determina el tiempo de coagulacin sangunea b) Observa el efecto anticoagulante c) Compara y analiza los diferentes anticoagulantes. GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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d) Aplica clnicamente lo observado en la prctica.
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento)
Anticoagulantes: in vivo-in vitro
Materiales: Sangre fresca, jeringas descartables, guantes estriles descartables, tubos de ensayo, gradilla, lpiz marcador de vidrio, Heparina frasco-ampolla. Warfarina solucin, Citrato de sodio solucin, Oxalato de potasio solucin, Cloruro de calcio solucin Carbazocromo ampolla.
Procedimiento:
1. Marcar los tubos de ensayo: 2. Aadir los anticoagulantes y procoagulantes a los tubos de ensayo, excepto al primero, el cual ser el tubo control. 3. Toma de muestra 6ml 4. Aadir inmediatamente la sangre a los tubos. 1ml c/tubo 5. Determinar el tiempo de coagulacin sangunea en el primer tubo. 6. Determinar el efecto anticoagulante y en los dems tubos. 7. Comparar el efecto anticoagulante. 8. Anotar y discutir los resultados.
IV. RESULTADOS:
Tubos
Muestra/Frmaco
Tiempo de coagulacin 1 Sangre 2 Heparina 3 Warfarina 4 Citrato de sodio 5 Carbazocromo 6 cido tranexmico
V. GUIA DE AUTOEVALUACION:
1. Realizar la Hoja de medicamento de eleccin, de Heparina no fraccionada y Warfarina. 2. Esquematizar en una tabla las Interacciones medicamentosas de la Warfarina. -Explique porque la Warfarina presenta varias interacciones. 3. Por qu la Protamina es antdoto de la Heparina? 4. Definir los siguientes conceptos, valores y utilidad clnica. Tiempo de sangria: Tiempo de coagulacin: GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Tiempo de Protrombina: INR (Razn normalizada international)
VI. BIBLIOGRAFIA: 1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006. 2. ALVARADO, Juan. Apuntes de Farmacologa. Tomo III. 3era. Edicin. Editorial Apuntes Mdicos del Per. Lima. 2008. Pginas: 780, 781.
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PRCTICA N11
DEMOSTRACIN DEL ALTO NDICE TERAPUTICO DE LAS PENICILINAS
I. INTRODUCCION: El ndice teraputico o IT constituye una medida del margen de seguridad de un medicamento. Se expresa numricamente como una relacin entre la dosis del medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (dosis efectiva o DE). Este concepto se puede formular como:
Donde el nmero 50 significa el 50% de la poblacin. El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del ndice siendo extremadamente reducido y por tanto muy peligroso el consumo del medicamento cuando el valor se aproxima a 1. II. COMPETENCIAS:
a) Comprueba el alto ndice teraputico de la Penicilina G sdica b) Aplica clnicamente lo observado en la prctica
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento) Comparacin con otro Antibitico: ISONIAZIDA.
Materiales:
Dos ratones, jeringas descartables, balanza, jaulas, penicilina G sdica frasco-ampolla., isoniazida.
Procedimiento:
1. Pesar y marcar a los animales 2. Clculo de dosis: PENICILINA G SODICA = 200 000UI/Kg Dosis: 50 0000 UI/Kg ISONIAZIDA 20mg/m. Dosis 500mg/Kg 3. Observar la conducta del animal 4. Administrar solucin de penicilina por va parenteral e Isoniazida. 5. Observar el efecto post-frmaco 6. Anotar y discutir los resultados.
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IV. RESULTADOS:
Frmacos peso Dosis. Vol. Adm. PL Observaciones. Penicilina G.
Isoniazida .
V. GUIA DE AUTOEVALUACION: 1. Mencionar los Antibiticos de estrecho margen teraputico y establecer la dosis teraputica ms empleada. 2. Los pacientes con TBC, en su tratamiento reciben Isoniazida, porque se tiene que administrar con Piridoxina. Esquematice su explicacin. 3. Realizar la Hoja P, de penicilina G sdica e isoniazida.
VI. BIBLIOGRAFIA:
1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006.
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PRCTICA N12
INTOXICACION POR CARBAMATOS.
I. INTRODUCCION:
La intoxicacin por carbamatos y rganos fosforados, es una de las intoxicaciones ms frecuentes y es por eso que es muy importante saber reconocer los fundamentos de la neurotransmisin colinrgica y saber diferenciar cules son los efectos de las diferentes sustancias. Los inhibidores de colinesterasas son un grupo de plaguicidas que incluyen los rganos fosforados y los carbamatos, que se disuelven en hidrocarburos; actan inhibiendo la colinesterasa, con reversin tarda de su acoplamiento. Una de las principales diferencias entre los rganos fosforados y carbamatos, es que los carbamatos no penetran al sistema nervioso y la inhibicin enzimtica es reversible en minutos o en horas, resultando una intoxicacin limitada. Por otro lado, los rganos fosforados inhiben en forma permanente la acetilcolinesterasa y penetran en el sistema nervioso central llevando a una mayor toxicidad y la necesidad de administracin de antdotos. Debido a esto es importante conocer las diferentes respuestas del organismo frente a estas sustancias y tambin conocer cules son los antdotos ms efectivos para un tratamiento efectivo de las mismas. Manifestaciones clnicas:
Sndrome Muscarnicos Ojos Dificultad de acomodacin Epfora Hiperemia conjuntival Miosis Visin borrosa Membranas mucosas Hiperemia Rinorrea Pulmn- bronquios Broncorrea Cianosis Disnea Dolor torcico Espiracin difcil por broncoconstriccin y broncorrea Tos Tracto digestivo
Anorexia Clico Incontinencia fecal Diarrea Nuseas Sialorrea Tenesmo Vmito Corazn-vasos Bloqueo cardiaco Bradicardia GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
a) Reconoce los fundamentos de la neurotransmisin colinrgica b) Observa y analiza los efectos de la intoxicacin por carbamatos sobre un organismo vivo c) Analiza y evidencia el antagonismo farmacolgico.
III. EXPERIMENTO (Materiales, Mtodo, Procedimiento) Intoxicacin por Carbamatos. Materiales: Rata, jeringas de tuberculina, propoxur; frmacos: atropina, diazepam Sndrome nicotnico
(Placa motora) Calambres Debilidad generalizada (incl. msculos respiratorios) Fasciculaciones Mialgias Parlisis flcida Sistema nervioso central Ansiedad Ataxia Babinski Cefalea Coma Confusin Convulsiones Depresin Depresin de centros respiratorio y circulatorio Perturbacin mental Irritabilidad Somnolencia GUA DE PRCTICAS DE FARMACOLOGA UCSUR 2014 II
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Procedimiento: 1. Realizar el clculo de dosis y registrar datos basales. Propoxur: 5mg/Kg Sol. 0. 5% Atropina: 1mg/Kg 1mg/ml Diazepam: 3mg/Kg 0.6mg/m
2. Administrar: Para la rata blanco, se administrar Propoxur va IP, determinar el periodo de latencia y sus efectos txicos. Para la rata lomo, se administrar Atropina y Diazepam por va IP y luego de 20 minutos administrar Propoxur. Administrar Atropina como antdoto.
IV. RESULTADOS:
V. GUIA DE AUTOEVALUACION:
1. De qu depende la Efectividad de la PRALIDOXIMA, en una Intoxicacin con Organofosforados. 2. Cul es la aplicacin clnica de los Inhibidores reversibles de la Acetilcolinesterasa? Mencionar frmacos prototipos. 3. Realizar un cuadro de las Intoxicaciones de mayor incidencia en nuestro pas con sus respectivos antdotos. 4. Describa el efecto de la atropina sobre receptores nicotnicos:
VI. BIBLIOGRAFIA 1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Intramericana. 2006. 2. VELSQUEZ; P. LORENZO, A. MORENO, J.C LEZA. Farmacologa Bsica y Clnica. 17 edicin. Espaa. Editorial mdica Panamericana. 2004
Animal Rata Frmaco PL EFECTOS COLINERGICOS D.E I.E Observacion es salivaci n piloerecci n Relajacin esfnteres Disnea Convulsiones Blanco Propoxur Atropina
Lomo
Atropina Diazepam
Propoxur
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ANEXO 1 FORMATO DEL INFORME DE PRCTICA.
1) CARATULA: UNIVERSIDAD CIENTFICA DEL SUR FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
PROFESORES:
PRCTICA N:
TTULO:
INTEGRANTES: (5)
HORARIO DE PRCTICAS: DIA: HORA:
FECHA DE REALIZACION DE LA PRCTICA:
FECHA DE ENTREGA DEL INFORME:
2) INTRODUCCION.- IMPORTANCIA COMPETENCIAS. (1-2h) 3) MARCO TEORICO (2h) 4) PARTE EXPERIMENTAL: MATERIALES Y PROCEDIMIENTOS.( 1-2h) 5) RESULTADOS (2h) 6) DISCUSION. (+ importante) (2-3h) 7) CONCLUSIONES (Puntuales) 8) TAREAS: Gua de autoevaluacin 9) BIBLIOGRAFIA MAX 10 HOJAS.
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ANEXO 02 HOJA DE MEDICAMENTO DE ELECCIN Va de .Administ. Biodisponibilidad. Unin a Proteinas P. Volumen distribuc. Metabolismo Eliminacin T1/2 Dosis Frecuentes
Forma Farmacutica
SEGURIDAD RAMs Infrecuentes CONVENIENCIA GRUPO Prototipo Estructura qumica Contraindicaciones y precauciones
Interacciones FARAMACOCINTICA FARMACODINAMIA Mecanismo de accin Efecto y aplicacin clnica EFICACIA (+++) PERFIL FARMACOLGICO 55
BIBLIOGRAFIA DE CONSULTA 1. FLREZ J. Farmacologa Humana. Tercera Edicin. Ediciones Cientficas y Tcnicas S.A.1998. 2. GOLAN, D. Principles of pharmacology: The pathophysiologic basis of drug therapy. Lippincott Williams & Wilkins. USA 2005. 3. GOODMAN GILMAN: Las Bases Farmacolgicas de la teraputica. Undcima edicin. Mxico. McGraw Hill Interamericana. 2006. 4. GOTH "Farmacologa Mdica ", Mosby/Doyma libros, 13 edicin, 1995 5. HARVEY R. CHAMPE P. Pharmacology. 3rd edition. Philadelphia. Lippincott Raven. 2006. 6. HERFINDAL E.T. GOURLEY D. Textbook of Therapeutics. Drug and disease Management. Sixth edition. Baltimore. Williams Wilkins. 1996. 7. KATZUNG, B. Farmacologa Bsica y Clnica. Octava Edicin Mxico. Editorial Manual Moderno, SA. 2001. 8. LITTER, M. Compendio de Farmacologa. Cuarta edicin. Ed. El Ateneo, 2001. 9. MANDELL, DOUGLAS AND BENNETT S. Principles and practice of INFECTIOUS DISEASES. Fouth edition. New York. Churchill Livingtone, 2000. 10. PAGE - CURTIS: Farmacologa Integrada. Madrid: Arcourt Brace 1998. 11. ROTHILIN R.P. Farmacologa General. Primera Reimpresin Argentina Grfica Jorda.1995. 12. VELAZCO. A. Farmacologa. Decimosexta edicin. Editorial McGraw / Hill Interamericana. 1993. 13. THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 14. TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES 15. BRITISH JOURNAL PHARMACOLOGY 16. MOLECULAR PHARMACOLOGY 17. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 18. PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOUR 19. PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS 20. JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY