Quimioprofilaxis y Resistencia Microbiana Luz
Quimioprofilaxis y Resistencia Microbiana Luz
Quimioprofilaxis y Resistencia Microbiana Luz
Microbiana
Luz Arruntegui Ponce
QUIMIOPROFILAXIS
Administracin
de
un
tratamiento
antimicrobiano para prevenir la aparicin de
infecciones o poco despus de la infeccin
antes de los signos clnicos.
Se debe evaluar riesgo - beneficio en el
paciente.
TIPOS DE
QUIMIOPROFILAXIS
Profilaxis en personas
sanas
Indicada en pacientes con sensibilidad normal a un
microorganismo patgeno especfico.
Enfermedad
Agente
Antibitico recomendado
Indicaciones
Enfermedad
meningoccica
Neisseria meningitidis
Infeccin por
Haemophilus
influenzae tipo b
Haemophilus
influenzae tipo b
Tuberculosis
Micobacterrium
tuberculosis
Paludismo
Plasmodium sp
Cloroquina
Viajeros a pases endmicos
Mefloquina (reas con resistencia a
la cloroquina)
Fiebre reumtica
Streptococcus
pygenes
Profilaxis en pacientes
sensibles
Ciertas
anormalidades
anatmicas o funcionales
predisponen
a
algunos
pacientes a sufrir infecciones
graves que pueden ser
prevenidas o controladas
mediante
el
uso
de
antimicrobianos.
Profilaxis en pacientes
sensibles
Pacientes con valvulopatas mayor
riesgo de formacin de trombos
que sirven como medio de cultivo
para
bacterias:
Riesgo
de
Endocarditis bacteriana
Mujeres con ITU recurrente, con
sintomatologa post-coital, uso de
Nitrofurantona
disminuye
el
crecimiento bacteriano.
Leucopenia
marcada
postransplante o en pacientes
inmunodeprimidos,
uso
de
profilaxis hasta recuperar niveles
normales
Profilaxis en ciruga
El uso sistmico de antibiticos en la prevencin de
infecciones post-quirrgicas no fue totalmente
esclarecido, hasta principios de la dcada de los 60s,
cuando Miles y Burke establecieron las bases
experimentales de esta profilaxis, demostrando que si
se administraba penicilina sistemticamente a
hamsters antes o durante la inyeccin intradrmica de
Estafilococo aureus, se reduca drsticamente la
severidad de la infeccin, reducindose la eficacia si el
antibitico se administraba despus de la inyeccin
bacteriana y prcticamente no tenia ningn efecto
cuando el antibitico se aplicaba 4 horas despus.
Profilaxis en ciruga
Principios de la profilaxis
en ciruga
ANTIBIOTICOS PROFILACTICOS Y
BACTERIAS SEGN EL TIPO DE CIRUGA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
RESISTENCIA BACTERIANA
Principios
antibiticos
Muchos
CONCEPTO
Resistencia microbiana es la prdida de la sensibilidad de
un microorganismo a un antimicrobiano al que
originalmente era susceptible
Involucra
necesariamente
un
cambio permanente en el material
gentico del microorganismo, que
se transmite a sus descendientes.
Tarde o temprano las bacterias
desarrollan resistencia a cualquier
antimicrobiano; a excepcin de
algunas como: Treponema pallidum
a la penicilina G.
RESISTENCIA DE LOS
MICROORGANISMOS
R
E
S
I
S
T
E
N
C
I
A
COCCIDIA (Criptosporidium)
ESPORAS (Bacillus, Clostridium)
MYCOBACTERIAS (Mycobacterium tuberculosis)
CISTOS (Giardia)
VIRUS PEQUEOS NO ENVUELTOS (Polio)
TROFOZOITOS(Acanthamoeba)
RESISTENCIA INTRNSECA
Es especie especfica y gnero especfica.
No molcula ni reaccin blanco del antibitico
Antibitico no puede ingresar
Ejs.
Resistencia
a penicilina en enterobacterias
Resistencia E coli a la vancomicina
Klebsiella pneumoniae (penicilinas: ampicilina
amoxicilina)
BACTERIAS INACTIVAS
Ej Micobacterias
RESISTENCIA ADQUIRIDA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
La
resistencia cruzada:
MECANISMOS GENTICOS DE LA
RESISTENCIA MICROBIANA
1. Involucran ya sea al DNA cromosomal, como en la
mutacin.
2. Por la adquisicin de material gentico
extracromosomal, por transduccin, transformacin
o conjugacin.
3. La resistencia puede adquirirse a partir de genes
saltadores
1. MUTACIONES ESPONTNEAS
- Concentraciones crecientes del agente microbiano
- Mutacin de locus que controla su suceptibilidad
- Frecuencia baja; pero si son expuestas a
- Mutaciones en plsmidos:
Mutacin genes para B- lactamasas
B lactamasas de mayor espectro
Poblacin resistente.
2. CONJUGACIN
3. TRANSFORMACIN
4. TRANSDUCCIN
5. TRANSPOSICIN
Transposones son
Secuencias genticas
especializadas mviles
De un rea del
cromosoma a otra
Entre cromosomas
y plsmidos o ADN
de bacterifagos
MECANISMOS BIOQUMICOS
1. Produccin de enzimas
2. Disminucin de la permeabilidad
3. Alteracin del sitio de ataque
4. Bomba de eflujo
5. Alteracin de rutas metablicas
1. PRODUCCIN DE ENZIMAS
Por hidrlisis
Por modificacin qumica
Ejemplos
-lactamasas
-lactamasas
Se encuentran en
Gram (+)
Gram (-)
Medio extracelular
Periplasma
Son
Inducibles
Constitutivas
Actividad
Ms activas contra
Penicilinas que
Cefalosporinas
Penicilinas =
Cefalosporinas
Gram (-)
Penicilina (-lactmico)
(-lactamasa)
Espacio periplsmico
Gram (+)
-lactamasas
son secretadas extracelularmente
destruccin -lactmicos
antes que entren en la clula
cloramfenicol
Se une al ribosoma
CAT
Cloranfenicol Acetilado
No se une al ribosoma
Ac
NH2
NH2
Enzimas adenilantes
fosforilantes
acetilantes
OHO O
CH2OH O
O
OHNH2
OH
Los inactivan
CH2NH2
OHOH
OH
Ade
-Modificacin
-limita
qumica
-Presencia
de grupos OH o NH2
-Hacen
modificadoras
-codificadas
2. DISMINUCIN DE PERMEABILIDAD
Impermeabilidad P.C.
Disminuye captacin de agentes
Bajo nivel de resistencia
Se
Gram (-)
M.
Porinas alteradas
PBPs
Si -lactmicos no
alcanzan PBPs
Mecanismo por el cual una mutacin del ADN bacteriano confiere resistencia a ciertos antibiticos debido a la sntesis de porinas
mutantes, que imposibilitan el paso del frmaco a travs de la pared de las bacterias gram negativas.
4. BOMBA DE EFLUJO
Eflujo de la droga
G (+) y G(-)
G(+)
membrana citoplasmtica
G(-)
membrana interna
periplasma
membrana externa
BOMBAS DE EFLUJO
Resumen
Bombas de
expulsin
Enzimas que
degradan el
antibitico
Enzimas que
modifican el
antibitico
5. ALTERACIONES DE RUTAS
METABLICAS
MECANISMOS DE
RESISTENCIA
EJEMPLO DE ANTIBIOTICO
EJEMPLOS DE
ORGANISMOS
PENICILINA
Pseudomonas aeuginosa
Permeabilidad alterada
(membrana)
TETRACICLINA
Bacterias entericas
PENICILINA
CLORAMFENICOL
AMINOGLUCOSIDOS
Staphylococcus auereus
Bacterias entericas
Neisseria Gonorrahae
Staphycocus auerus
Staphylococcus aeurus
Bacterias entericas
ERITROMICINA
Staphyloccocus aeurus
SULFANOMIDAS
Bacterias entericas
Staphylococus auereus
IMPLICACIONES CLNICAS DE
LA
RESISTENCIA
A
LOS
FRMACOS
GONOCOCOS
1930- 39 sulfonamidas, aos ms tarde,
gran parte de las cepas ya eran
resistentes
La mayor parte de los gonococos eran
an muy susceptibles a la penicilina,
hubo un incremento gradual de la
resistencia a la penicilina, pero grandes
dosis de este frmaco todava eran
curativas.
1970-79 aparecieron los gonococos
productores de lactamasa, fueron
curadas con espectinomicina, apareci
despus
resistencia
a
la
espectinomicina.
En la actualidad se recomiendan las
cefalosporinas de tercera generacin o
las quinolonas.
MENINGOCOCOS
Hasta 1962, susceptibles a las
sulfonamidas, Subsecuentemente, los
meningococos
resistentes
a
la
sulfonamida
se
propagaron
extensamente
Las penicilinas an son eficaces para el
tratamiento, y se emplea rifampicina
para la profilaxis.
Sin embargo, los meningococos
resistentes a la rifampicina persisten en
casi 1% de los individuos a quienes se
ha administrado rifampicina para
profilaxis.
ESTAFILOCOCOS
En 1944, susceptibles a penicilina G
Estafilococos aislados de hospitales en 1948
fueron productores de lactamasa
Con el desarrollo de penicilinas resistentes a la 3
lactamasa (p.ej., nafcilina) se logr una tregua
transitoria
La vancomicina es el frmaco que se utiliza
principalmente para el tratamiento de infecciones
pro ducidas por S. aureus nafcilina-resistente
Algunas cepas de S. aureus ya muestran in vitro
susceptibilidad intermedia a vancomicina y
podran ser clnicamente resistentes in vivo.
NEUMOCOCOS
El Streptococus pneumoniae
era uniformemente susceptible
a la penicilina G hasta 1963
La resistencia a la penicilina
se debe a alteraciones en las
protenas de unin ala
penicilina, tiende a ser clonal.
Con frecuencia, los
neumococos tambin son
resistentes a trimetoprimsulfametoxazol y algunas
veces a la tetraciclina.
ENTEROCOCOS
BACTERIAS
ENTRICAS GRAM (-)
Transmisin de plsmidos de resistencia
entre los diferentes gneros.
Las salmonelas: resistencia tetraciclinas.
Muchas bacterias gramnegativas de la flora
normal del intestino poseen plsmidos
portadores de genes de resistencia a los
frmacos.
El empleo excesivo de antimicrobianos,
sobre todo en los pacientes hospitalizados,
persistencia y el crecimiento de las bacterias
resistentes, incluso Enterobacter-, Klebsiella,
Proteus, Pseudomonas y Serratia as como
hongos
Mycobacterium
Tuberculosis
10% de M. Tuberculosis aislados: resistencia
primaria a frmacos:
ms comnmente a isoniacida o
estreptomicina.
menos comn la resistencia a rifampicina o
etambutol.
Otros frmacos de primera lnea son :
Pirazinamida, etambutol y estreptomicina.
La falta de cumplimiento con el tratamiento
farmacolgico es el factor principal en el
desarrollo de la resistencia a frmacos.
Pruebas de Susceptibilidad
Cundo?
Agente
frecuentemente resistente
Probabilidad
Necesidad
de mortalidad
Interaccin AB y Bac
in vitro
de eficacia bactericida
Cules?
Pruebas de Difusin:
I
R
Pruebas de Dilucin:
Dilucin de AB
CIM
Observacin
Registra
CBM
En infecciones difciles o en
pacientes q no responden a
tto aparentemente apropiado
Es el mtodo ms usado
Es prctico y sencillo de realizar e
implementar
Permite analizar un gran nmero
de antibiticos al mismo tiempo y
bajo las mismas condiciones
Entrega un resultado
cualitativo (bacteria sensible o
resistente)
EVALUACION DE LA
BACTERIOSTTICA: CIM
ACTIVIDAD
CIM