ANTIMICROBIANOS

1877: PASTEUR Y JOUBERT---

MICROORGANISMOS COMUNES PODÍAN
INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL
ÁNTRAX EN LA ORINA.
1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA
1936: INTRODUCCIÓN DE LA SULFANILAMIDA
1941: PENICILINA QUEDÓ DISPONIBLE PARA USO
CLÍNICO
1945: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTREPTOMICINA,
CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA
 ANTIMICROBIANOS
(CONCEPTO)
ANTIBIÓTICOS: EN EL SENTIDO MÁS
ESTRICTO LOS ANTIBIÓTICOS SON
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR DIVERSAS
ESPECIES DE MICROORGANISMOS
(BACTERIAS, HONGOS, ACTINOMICETOS)
QUE SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE
OTROS MICROORGANISMOS. EL USO
COMÚN EXTIENDE EL TÉRMINO
ANTIBIÓTICO PARA INCLUIR
ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS.
 ANTIMICROBIANOS

DESTRUIR Ó REDUCIR
UNA POBLACIÓN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS,
PROTOZOOS, SIN DAÑAR LA POBLACIÓN CELULAR DEL
HOSPEDERO

PRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA

 ANTIMICROBIANOS
► Los antimicrobianos son eficaces en el
tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad
selectiva.
► En casi todos los casos la toxicidad selectiva es
relativa, más que absoluta, lo que demanda
controlar con cuidado la concentración del fármaco
para que ataque al microorganismo, en tanto que
el hospedero pueda tolerarla
► La terapéutica antimicrobiana selectiva aprovecha
las diferencias que existen entre microorganismos
y seres humanos.
 SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
La selección del agente antimicrobiano más
apropiado requiere el conocimiento de:
a. Identificación del microorganismo y su
sensibilidad a un agente particular
b. Sitio de la infección
c. Seguridad del agente
d. Factores relacionados con el paciente
e. Costo del tratamiento
 SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
► Efecto del antimicrobiano a seleccionar
sobre el sitio de la infección
 SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
► Condiciones del paciente:
1. Sistema inmunitario
2. Disfunción renal
3. Disfunción hepática
4. Riego sanguíneo insuficiente
5. Embarazo
6. Lactancia
7. Edad
 ANTIMICROBIANOS
(MECANISMO DE ACCIÓN)

Replicación del
DNA:
•Quinolonas

Núcleo Síntesis de la
RNA polimerasa
pared:
dependiente del •Penicilinas
DNA: Ácido fólico •Cefalosporinas
•Rifamicinas
•Glucopéptidos

Antimetabolitos
Ribosomas
•Cloranfenicol
Membrana celular:
• Poliénicos
•Aminoglucósidos
•Azoles y triazole
•Tetraciclinas
•Alilaminas
•Macrólidos

PABA
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
Se desarrolla resistencia por mecanismos:
► Genéticos
► No genéticos

Los microorganismos más resistentes surgen

por cambios genéticos (cromosómicos y
extracromosómicos), seguidos por
procesos de selección
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
► RESISTENCIA CROMOSÓMICA: Se debe a
mutación espontánea en un locus genético que
controla la susceptibilidad a medicamentos
específicos
► RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA: La
proporcionan los plásmidos (“factores R”) que
poseen genes para resistencia a uno o más
medicamentos y se transfieren entre los
microorganismos por los siguientes mecanismos:
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
► TRANSLOCACIÓN

► TRANSDUCCIÓN

► TRANSFORMACIÓN

► CONJUGACIÓN
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
LOS MICROORGANISMOS PUEDEN
PRESENTAR RESISTENCIA CRUZADA A
DIVERSOS ANTIMICROBIANOS, EN
ESPECIAL SI SUS ESTRUCTURAS
QUÍMICAS SON SEMEJANTES Y
TIENEN MECANISMOS DE ACCIÓN
ANÁLOGOS.
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
1. PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVANTES DE
FÁRMACOS
2. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
3. CAMBIOS EN LA PENETRACIÓN Y TRANSPORTE
DE FÁRMACOS
4. DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS
ALTERNATIVAS
5. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMÁTICA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS:
Fármacos que Fármacos que Fármacos que Fármacos que
muestran muestran muestran muestran
resistencia por resistencia por resistencia por resistencia por
alteración de sus menor menor (inactivación
efectores acumulación acumulación enzimática)
(disminución de la (aumento del flujo
permeabilidad) de salida)

►Aminoglucósidos ►Quinolonas ►Quinolonas ►Cloranfenicol

►Cloranfenicol
►Beta lactámicos ►Tetraciclinas ►Beta lactámicos
►Clindamicina
►Quinolonas ►tetraciclinas ►Macrólidos
►Beta lactámicos ►Tetraciclinas
►Macròlidos
►Rifampicina
►Sulfamidados
►Tetraciclinas
►Vancomicina
 ANTIMICROBIANOS
LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA
MÍNIMA ES LA MENOR
CONCENTRACIÓN DEL
ANTIMICROBIANO CAPAZ DE INHIBIR
CUALQUIER CULTIVO VISIBLE DE LA
CEPA ESTUDIADA, DESPUÉS DE 18 A
24 HORAS DE INCUBACIÓN
 Desventajas del uso combinado
de antimicrobianos
a. Falsa sensación de seguridad
b. Mayor costo
c. Superinfecciones
d. Aumento de la resistencia microbiana
e. Aumento de las reacciones adversas
f. Antagonismos entre los antimicrobianos
 ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
1. Infecciones bacterianas mixtas conocidas o
desconocidas, las cuales no son susceptibles de
ser tratadas con un agente antimicrobiano
común. Ej. Paciente con sepsis intrabdominal
secundaria a perforación intestinal que incluye
gérmenes anaeróbicos (B. fragilis) y bacilos
aeróbicos gram negativos (Enterobacterias)
2. Infecciones por microorganismos que hacen
rápida resistencia a la monoterapia. Ej.
Tuberculosis, lepra, infección por VIH
 ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
3. Infecciones donde el germen causal pasa por
diferentes estadios de evolución y no existe un
medicamento capaz de actuar de actuar con
eficacia en todos los estadíos. Ej. Tratamiento
del paludismo, amebiasis intestinal
4. Para disminuir las reacciones adversas del
fármaco más efectivo. Ej. Anfotericina B + 5
flucitosina en el tratamiento de la meningitis
por Criptococcus neoformans
 ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
5. Para prevenir la inactivación del agente
antimicrobiano. Ej amoxicilina + ácido
clavulánico
6. Para lograr un efecto sinérgico que supere
la actividad individual de cada droga. Ej.
Trimetoprim + sulfametoxazol
 ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS BÁSICOS DE ACTIVIDAD

SINÉRGICA:
1. Aumento de la permeabilidad de la pared
que facilita el acceso del otro fármaco al
interior del microorganismo
2. Inhibición por uno de los antimicrobianos
de las enzimas capaces de degradar al
otro fármaco
 ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS BÁSICOS DE ACTIVIDAD

SINÉRGICA:
3. Bloqueo simultáneo de pasos sucesivos en
una secuencia metabólica del germen por
los dos compuestos:
► Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
► Sobre la síntesis proteica
 ANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)
1. Evitar la adquisición de microorganismos
exógenos que no forman parte en condiciones
normales de la flora y a los que el individuo con
seguridad ha estado expuesto

2. Evitar el acceso a zonas estériles del organismo

gérmenes ubicados en otras zonas

3. Evitar o disminuir la gravedad de procesos

agudos en pacientes crónicos
 ANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)
4. Disminuir la aparición de infecciones en
pacientes de alto riesgo.

5. Impedir recaídas en infecciones graves que

el paciente ha tenido previamente

6. Prevenir las infecciones en algunas

intervenciones quirúrgicas
 ANTIMICROBIANOS

EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)

INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO

DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO DESPUÉS
DE LA EXPOSICIÓN DEL MICROORGANISMO AL
ANTIMICROBIANO, es decir, una actividad
antimicrobiana residual que persiste después de
disminuir la concentración sérica a menos de la
CIM.
 ANTIMICROBIANOS

EFECTO POST ANTIBIÓTICO

Relacionado con:

1. Concentración del antimicrobiano en el lugar de

la infección.
2. Tiempo de exposición del microorganismo al
antimicrobiano
3. pH
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
Posibles explicaciones del EPA:
1. Persistencia del fármaco en algún sitio de
unión del microorganismo, que impiden la
síntesis de nuevas enzimas necesarias
para el microorganismo
2. Incremento de leucocitos
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
IMPORTANCIA:
► Eficacia de los regímenes de dosificación
una sola vez al día.
► Ej. Los aminoglucósidos y las quinolonas
poseen EPA dependientes de la
concentración y, de esta manera, grandes
dosis de éstos fármacos una vez al día
resultan en actividad bactericida aumentada
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
► Laeficacia de la dosificación una vez al día
permite disminuir la resistencia adaptativa
(disminución de la actividad bactericida
después de una segunda exposición)
 Antibacterianos con efecto postantibiótico in
vitro mayor o igual a 1.5 horas
Contra cocos grampositivos Contra bacilos
► Aminoglucósidos gramnegativos
► Carbapenemas ► Aminoglucósidos
► Cefalosporinas
► Carbapenemas
► Clindamicina
► Cloranfenicol
► Macrólidos
► Quinolonas
► Quinolonas
► Vancomicina ► Rifampicina
► Sulfonamidas ► Tetraciclinas
► Tetraciclinas
 BASES PARA SELECCIONAR
DOSIS Y POSOLOGÍA
► Susceptibilidad (MIC o EC90 )
► La dosis óptima de un antimicrobiano para un
paciente es aquella con la que se logran
exposiciones de IC80 a IC90 en el sitio de
infección.
► La destrucción óptima de gérmenes con el
antimicrobiano se alcanza mejor cuando se
aumentan al máximo algunas formas de la
curva concentración/tiempo
EFECTO DE DIFERENTES REGIMENES DE ADMINISTRACIÓN EN LA
FORMA DE CONCENTRACIÓN-TIEMPO
Desarrollo cronológico del tratamiento antimicrobiano y la
evolución de la enfermedad
Tipos y objetivos del tratamiento
antimicrobiano
► Tratamiento profiláctico
► Tratamiento presintomático
► Tratamiento empírico en el enfermo
sintomático
► Tratamiento definitivo en el caso de
patógenos diagnosticados
► Farmacoterapia supresora después de
tratamiento
 EJERCICIOS
► Son mecanismos de acción de fármacos
antimicrobianos los siguientes, excepto.
a. inhibición de la síntesis de la pared celular
b. Inhibición irreversible de la subunidad
ribosomal 30S
c. Inhibición de la enzima dihidrofolato
reductasa
d. Inhibición de la enzima lipoproteín lipasa
 EJERCICIOS
Todas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:
a.Para ser inocuos y eficaces en su uso clínico, los
antimicrobianos deben exhibir un elevado grado de toxicidad
selectica
b.La resistencia mediada por plásmidos es un ejemplo de
resistencia cromosómica
c.Los factores R son plásmidos que poseen genes para
resistencia a uno o más antimicrobianos
d.La actividad bacteriostática de un fármaco por lo general es
reversible
 EJERCICIOS
► ERITROMICINA
► AZOLES
► RIFAMPICINA
► PENICILINAS
► POLIÉNICOS
a. Inhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNA
b. Inhibe la síntesis de proteínas
c. Aumenta la permeabilidad de la membrana
d. Inhibe la síntesis de ergosteroles
e. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana
 PREGUNTAS
► ¿CUÁL ES SU DIAGNÓSTICO?
► ¿QUÉ CARACTERÍSTICAS DEBEN TENER
LOS FÁRMACOS ÚTILES EN EL
TRATAMIENTO DE ESTE PACIENTE’
► ENUMERE LOS FÁRMACOS ÚTILES EN EL
TRATAMIENTO DEL PACIENTE