Tiopental sdico

Barbitrico, accin ultracorta y es el nico barbitrico que se usa actualmente

como anestsico
Historia
1930: Volwiler y Tabern lo sintetizaron trabajando para Laboratorios Abbott
1934: Se lo prob en humanos por primera vez por el Dr. Waters. Tambin ese
mismo ao se lo us como agente inductor en ciruga dado su rpido efecto como
inductor de anestesia
Se lo ha usado tambin en coma para disminuir los requerimientos metablicos
cerebrales. Se lo ha asociado tambin con un nmero de muertes durante la
Segunda Guerra Mundial que se debieron a la depresin cardiovascular por dosis
excesivas en pacientes con shock hipovolmico
Mecanismo de accin
Deprime el SNC, produce hipnosis y anestesia sin analgesia. Su sitio de accin es
en los receptores GABA

A, el cual har que el cloruro entre a la neurona
postsinptica e inhibe a las neuronas.
Reduce la separacin del GABA a su receptor, tambin acta inhibiendo los
receptores de glutamato, receptores de adenosina, y nicotnicos neuronales de
acetilcolina, inhibe los canales de calcio que es el que controla la liberacin del
neurotransmisor
Ganglios simpticos: deprime la transmisin para producir hipotensin en dosis
hipntica
Unin neuromuscular: disminuye la sensibilidad de la membrana a la acetilcolina
Farmacocintica
Peso molecular: 264.33, PKa: 7.4. Su absorcin es gastrointestinal. El volumen de
distribucin es 1,7 a 2,5 L/Kg pero puede aumentar hasta 4 en el embarazo y 8 en
pacientes obesos. Soluble en lpidos y con un alto nivel de unin a protenas, en la
cual se une ms a la albmina en un 72-86%. Puede aumentar la fraccin libre por
tanto mayor efecto en: hipoproteinemia (cirrosis heptica) o uremia
Distribucin: tres fases despus de la inyeccin intravenosa:
Fase 1 alfa: (2 a 6 minutos): Distribuye rpidamente a rganos altamente
perfundidos, si hay acidosis favorecer la fraccin no ionizada del frmaco
(ms soluble en lpidos y tendr una mayor penetracin en el SNC),
mientras que la alcalosis favorecern fraccin ionizada del frmaco
Fase 2 alfa: (23-71 minutos): Se redistribuyen de reas altamente
perfundidas a otros tejidos primero msculos y luego grasa. La deposicin
mxima en la grasa est presente despus de aproximadamente 2,5 horas.
Puede dar lugar a la anestesia prolongada, somnolencia y respiratorio y
depresin circulatoria
Fase beta: (206 - 1321 minutos): Eliminacin del frmaco por comienza a
los 15 minutos despus de su administracin
Metabolismo: Casi por completo en el hgado, y una menor parte en riones y
cerebro. Menos de 1% de frmaco inalterado est presente en la orina. Todos los
metabolitos inactivos se excretan a travs de los riones.
Vida media de eliminacin: Adultos es de 3-8 horas despus de una dosis
intravenosa nica; Nios es de 6,1 horas
Administracin: La vida media de eliminacin puede ser ms largo (10 a 12 horas)
aumenta con la edad. Se puede aumentar a 26 horas durante el embarazo y de 28
horas en pacientes obesos.
Inicio de accin: rpido, debido a la alta solubilidad en lpidos. Intravenosa: 30 a 40
segundos. Rectal: Dentro de 8 a 10 minutos.
Administracin IV de tiopental la relajacin muscular se produce cerca de 30
segundos despus de la inconsciencia es alcanzado.
Hipnosis: Intravenosa-Dentro de las 10 a 40 segundos
Pico de concentracin: IV: Cerebro: menos de 30 segundos, Msculos: 15 a 30
minutos. Grasa: Varias horas
Duracin de la accin: IV: 10 a 30 minutos.
Farmacodinmica
Sistema Nervioso Central
Disminucin el consumo de oxgeno del metabolismo cerebral, el flujo
sanguneo cerebral y ICP
Efecto anticonvulsivante
No tiene propiedades analgsicas
Sistema cardiovascular
Depresin miocrdica: dependiente de dosis
Media de la PA: No, ya sea una cada de los cambios o ninguno en la
sangre arterial media
Aumento compensatorio de la frecuencia cardaca debido a la disminucin
de la PA media
Gasto Cardaco: Disminucion
Aumento en la resistencia perifrica total calculado; un incremento o ningn
cambiar la frecuencia cardiaca; una considerable disminucin en el flujo
plasmtico renal; un disminucin en el volumen de sangre intratorcica; un
aumento en el flujo sanguneo y el volumen en las extremidades; una
disminucin o ningn cambio en la central, la aurcula derecha, y presiones
venosas perifricas; y una disminucin en el flujo sanguneo cerebral con
un marcada reduccin en la presin del lquido cefalorraqudeo (LCR).
. 3 Sistema respiratorio:
una. Dosis depresin respiratoria dependiente (primera profundidad continuacin
tasa)
b. Disminucin de la sensibilidad del centro respiratorio al aumento de dixido de
carbono.
c. Apnea puede estar presente en 30 - 40% de los casos.
d. Reflejos larngeos y tos reflejos no estn deprimidos hasta grandes dosis
se les da.
Durante la induccin de la anestesia o en pacientes ligeramente anestesiados,
laringoespasmo y broncoespasmo pueden ser inducidos por una variedad de
estmulos tales
estimulacin como quirrgica, la insercin prematura de la hoja de laringoscopio o
secreciones de las vas respiratorias, y farngea. Laringoespasmo y las vas
respiratorias obstruccin puede
ocurrir con cualquier va de administracin de anestesia de barbitricos.

. 4 de hgado:
una. El flujo de sangre no se ve afectada (en vez aumenta el flujo sanguneo
heptico) a menos que haya
hipoxia.
b. La induccin de enzimas microsomales

. 5 de rin:
una. La constriccin de los vasos sanguneos esplcnicos y renales: disminucin
del FSR y
TFG.
6 GIT:. Disminucin del peristaltismo.
. 7 NM Junction:
una. Relajacin muscular Minimal
b. Espasmo muscular localizada (pronacin del antebrazo de recibir la inyeccin
que
se puede disminuir por los narcticos)
. 8 de los ojos:
una. Alumno primero dilatar y luego se contraen
b. Sensibilidad a la luz permanece hasta que los pacientes son lo suficientemente
profundo para permitir que la piel
incisin. En esta etapa, los globos oculares se colocan en el centro.
c. Disminucin de la presin intraocular.
d. Prdida del reflejo palpebral es el signo de la induccin de la anestesia.
. 9 tero embarazo:
una. Anestsicos barbitricos no tienen ningn efecto sobre el tono muscular
uterina.
b. Cruces placenta (equilibrio entre la madre y el feto dentro de 2 - 3
minuto)
Vas de administracin
Endovenosa (anestesia)
Intramuscular
Rectal
Absorcin
Se distribuye rpidamente al SNC y a los rganos altamente perfundidos
(hgado, riones y corazn) y posteriormente al tejido adiposo.
La biotransformacin es principalmente heptica en pequeas cantidades en
otros tejidos (riones y cerebro).
Se biotransforma a metabolitos activos, pero el 3 - 5% a pentobarbital. Su
metabolismo heptico es saturable
El tiempo de inicio de accin es de 30 - 60 seg para anestesia y 10 - 40 seg
para hipnosis, teniendo un tiempo de duracin de la accin de 10 - 30 min. La
eliminacin es renal, siendo el clearance 1,6 - 4,3 mL/kg/min que puede
incrementarse durante la gestacin.
Distribucin
Acostumbra a ser muy liposoluble, atravesando con facilidad la barrera
hematoenceflica.
Su fijacin a protenas es del 80%.
La vida media de distribucin es de 20 minutos y la semivida media sobre 3-
12h.
Aplicacin clnica
Usos

. 1 Induccin de la anestesia general de: una. 3 - 5mg/kg peso corporal (dosis
vara con la edad, el peso y el gasto cardaco).
b. El inicio de accin: 10 - 30 seg
c. La dosis se calcula de acuerdo con el peso corporal magra para evitar
sobredosis.
2 mantenimiento de anestesia general (junto con opioides).: una. Anestsicos
barbitricos se pueden administrar en dosis apropiadas y en combinacin con un
analgsico opioide y el xido nitroso para el mantenimiento de anestesia en
procedimientos prolongados, pero no se utiliza en estos das.
b. 50-100 mg cada 10 - 12 minutos de azar de la acumulacin y por lo tanto
retraso despertar.
. 3 sedacin preanestsica: suspensin rectal puede ser utilizado, aunque la
absorcin por el recto es impredecible.
4 Sedacin:. Los anestsicos barbitricos se utilizan a veces para la sedacin
durante operaciones cortas quirrgicas, procedimientos diagnsticos, o la
anestesia regional en adultos. Tiopental rectal con frecuencia se utiliza como el
nico agente sedante / induccin para procedimientos de diagnstico (por ejemplo,
la tomografa axial computarizada [TAC] exploraciones o Imgenes por resonancia
magntica [MRI]) en nios.
5. Convulsiones (tratamiento)-Tiopental inyectable (3mg/kg) est indicado para el
uso a corto plazo en el control de convulsivas (CGV) establece durante o despus
anestesia inhalatoria, anestesia local, o por otras causas.
. 6 El tratamiento de la hipertensin intracraneal: 3mg/kg de peso corporal. El
tiopental para inyeccin puede estar indicada en el tratamiento del aumento de la
presin intracraneal si exista ventilacin adecuada. Puede ser utilizado para
atenuar el aumento en presin intracraneal durante el uso de anestsicos voltiles.
Tambin puede ser til en la gestin de afecciones asociadas con un aumento de
forma aguda intracraneal presin, tales como el sndrome de Reye, el edema
cerebral, lesin en la cabeza y aguda.
7 narcoanalysis:. Tiopental inyectable est indicado para narcoanalysis en
trastornos psiquitricos.
8 Proteccin Cerebral:. Tiopental inyectable est indicado para proteger el cerebro
de los efectos de la hipoxia y la isquemia siguientes lesiones en la cabeza y otros
relacionados condiciones.

Mecanismo de accin
DIBUJITO:
Activa los neurotransmisores inhibidores (GABA- cido gamma amino-
butrico).
Suprime la transmisin de neurotransmisores excitadores (acetilcolina).
Interfiere la liberacin de neurotransmisores presinpticos e interaccionan de
forma estreo-selectiva sobre los receptores postsinpticos.

Deprime el sistema reticular activador del tallo enceflico.
Deprime la corteza sensorial inhibiendo la conduccin ascendente de los
impulsos nerviosos hacia el encfalo.
Efectos
Tpicamente, el tiopental produce una inconsciencia que aparece en unos 20
segundos y se mantiene de 5 a 10 minutos.
Sistema cardiovascular: Disminuye la PA por vasodilatacin perifrica
(depresin de los centros vasomotores bulbares) y aumenta la frecuencia cardiaca
por efecto vagoltico central. GC se mantiene. Pero cuando existe patologas que
no tienen una buena respuesta baropresora (hipovolemia, Insuficiencia cardiaca,
bloqueo beta-adrenrgico) disminuyen la PA y GC. En la HTA existir un mal
control e inestabilidad hemodinmica en induccin
Respiracin: Apnea tras la induccin es habitual. Disminuye el volumen tidal y FR
cuandos e despierta. Puede haber laringoespasmo, broncoespasmo e hipo.
SNC: Hay vasoconstriccin lo que disminuye el flujo sanguneo. Dosis altas
seguidas de infusin 0,5 ml/kg/min producen proteccin cerebral a isquemias
focales, pero aumentan la duracin de sus efectos. Poseen un efecto anti-
epilptico de gran utilidad clnica.
Msculos: No es relajante muscular y a veces dan lugar a contracciones
involuntarias de los msculos esquelticos
Interacciones
Inductor enzimtico heptico
Medios de contraste, sulfamidas desplazan el tiopental de la albmina y
aumentan su fraccin libre potenciando sus efectos.
Etanol, opiceos, anti-histamnicos y otros depresores del SNC potencian sus
efectos sedantes.
cidos dbiles ya que su preparacin para administracin parenteral es
alcalina.
Dosis
Induccin de la anestesia: es de 3 a 7 mg/kg
Indicaciones y contraindicaciones
Indicaciones
Induccin de anestesia general: indicado en procedimientos quirrgicos de
menos de quince minutos de duracin, como hipntico en anestesia
equilibrada, narcoanlisis y narcosintesis en pacientes con trastornos
psiquitricos.
Crisis convulsivas durante o despus de la anestesia inhalatoria, local y otras
causas
Hipertensin endocraneana durante el uso de anestsicos voltiles o
asociados a sndrome de Reye, edema cerebral o traumatismo agudo de
cabeza.

Efectos secundarios
Al igual que otros agentes hipnticos, el Tiopental puede producir depresin
cardio-respiratoria, pudiendo aparecer hipotensin y apnea.
Otros efectos secundarios incluyen cefalea, delirios, nuseas y vmitos, y/o
somnolencia prolongada.
A nivel heptico puede precipitar una crisis de Porfiria intermitente aguda o
variegata. Igualmente, puede ocasionar reacciones de tipo alrgico, ya que el
tiopental favorece la liberacin de histamina.
Otros usos
Inyeccin letal, incluyen cloruro de potasio y bromuro de pancuronio, en dosis tan
alta que generan un coma rpido y, posteriormente, la muerte por paro cardio-
respiratorio
Contraindicaciones:
Las contraindicaciones absolutas:
1. Porfiria aguda intermitente (tiopental induce la enzima mitocondrial D-
sintetasa de cido aminolevulnico. Como resultado, la produccin de hemo se
acelera, y
porfiria aguda intermitente se puede precipitar en pacientes susceptibles)
2. Alergia barbitricos
3. H / S paradjica de excitacin
. 4 asmtico Estado: En el asma grave se piensa que tiopental puede
ocasionalmente
causar broncoespasmo.
Las contraindicaciones relativas:
1. Los pacientes con un bajo volumen de sangre circulante, como por ejemplo
despus de una hemorragia, son propensos a
hipotensin grave con tiopental. (anestsicos barbitricos producen cardiovascular
efectos depresivos; condicin puede ser exacerbada)
2. Los pacientes con enfermedad cardiaca (especialmente aquellos con lesiones
valvulares estenticas corazn) son
en riesgo por los efectos depresores cardiovasculares de tiopental. El
medicamento debe estar
cuidadosamente ajustarse segn efecto.
3. Los pacientes con obstruccin de la va area parcial, inflamacin aguda de
boca / vas respiratorias superiores
no se debe administrar un agente anestsico intravenoso como obstruccin total
de las vas respiratorias
desarrolla.
4. Disfuncin heptica
5. Insuficiencia uremia / renal (efecto hipntico puede ser prolongado o
potenciada)
6. Incontrolada Diabetes / suprarrenal cortical insuficiencia / mexoedema
7. Parlisis peridica familiar Hypokalemic
8. Distrofia miotnica, miastenia gravis, la corea de Huntington (respiratorio
la depresin puede ser prolongado; dosis debe ajustarse con cuidado)
9. Nios lesionados trmicamente (hipotensin, requieren grandes dosis de 7-8
mg / kg
. 10 Los nios de menos de 1 ao de edad: centro respiratorio fcilmente
deprimido, relativamente
gran dosis requerida.
11. Alcohlicas tomando el paciente disulfiram

Ventajas:
1. Agradable de induccin, suave, rpida
2. Suave y rpida recuperacin.
3. Ausencia de fase de delirio
4. Profundidad de la anestesia se puede aumentar rpidamente.
Desventajas:
1. CVS y depresin respiratoria
. 2 No hay prdida de reflejo de la tos y el reflejo larngeo: Tos, laringoespasmo
3. Las reacciones locales y sistmicas
4. Relajacin muscular pobre