Este documento presenta tres casos clínicos relacionados con alteraciones en la secreción de hormonas y describe brevemente la fisiología del páncreas endocrino. El primer caso es diabetes insípida, el segundo una deficiencia de insulina y el tercero un cuadro emocional relacionado con la sed. Además, proporciona datos históricos sobre el descubrimiento de la insulina y la estructura y función de los islotes de Langerhans en el páncreas.
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Este documento presenta tres casos clínicos relacionados con alteraciones en la secreción de hormonas y describe brevemente la fisiología del páncreas endocrino. El primer caso es diabetes insípida, el segundo una deficiencia de insulina y el tercero un cuadro emocional relacionado con la sed. Además, proporciona datos históricos sobre el descubrimiento de la insulina y la estructura y función de los islotes de Langerhans en el páncreas.
Este documento presenta tres casos clínicos relacionados con alteraciones en la secreción de hormonas y describe brevemente la fisiología del páncreas endocrino. El primer caso es diabetes insípida, el segundo una deficiencia de insulina y el tercero un cuadro emocional relacionado con la sed. Además, proporciona datos históricos sobre el descubrimiento de la insulina y la estructura y función de los islotes de Langerhans en el páncreas.
Este documento presenta tres casos clínicos relacionados con alteraciones en la secreción de hormonas y describe brevemente la fisiología del páncreas endocrino. El primer caso es diabetes insípida, el segundo una deficiencia de insulina y el tercero un cuadro emocional relacionado con la sed. Además, proporciona datos históricos sobre el descubrimiento de la insulina y la estructura y función de los islotes de Langerhans en el páncreas.
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FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 1
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
E.A.P. MEDICINA HUMANA
Fisiologa Neuroendocrina y de las glndulas de secrecin interna T09- T10: El Pncreas endocrino Dr. Javier Torres Noriega
A veces la tensin es mi hijo, mi hija se fue a una fiesta de noche de fin de semana y regres como siempre a la hora que regresa, a las 3-4 a.m. y ya pues lo que hace la chica es tomar agua, tomar agua y sigue tomando agua. Fjense, se levanta en la noche a tomar varias veces agua y la desesperacin es tomar agua; a penas toma agua est totalmente tranquila; y as como toma agua, orina la misma cantidad. Alguna otra molestia? Ninguna. Solamente toma agua y orina. Toma agua de da, de tarde y de noche. Esa es una versin relativamente comn, es asociado a situaciones de estrs, es una historia frecuente y es motivo de consultas preguntas y comentarios. La otra historia muy similar es probablemente una persona de las mismas caractersticas y tambin cuenta que su hijo toma agua maana, tarde y noche. Se levanta en la noche a seguir tomando agua, se va con su jarra de agua. Pero adems nota que est bajando de peso. A diferencia del primero que solo toma agua y orina, y est muy bien, todo est muy bien. Y este segundo caso que tiene el mismo problema y le agrega que est bajando de peso, bastante est bajando, hace ya dos semanas que est as y el chico ha perdido como 10-15 kg de peso; mientras que el otro no perdi nada. Y la tercera historia, para completar el tro, es tambin una persona que probablemente por las mismas circunstancias empieza a tomar agua, pero a diferencia de los 2 anteriores una vez que viene el sueo duerme plcidamente, nada lo despierta por ahora, pero ni bien despierta empieza a tomar agua; es decir, es una persona que en estado consciente se despierta, toma agua y duerme plcidamente. Estas son 3 historias que tienen que ver mucho con la sed y estn muy relacionados los 2 primeros: El primero con el problema de una deficiencia de la hormona antidiurtica y el segundo como un problema de deficiencia, alteracin o falta de produccin de insulina. Y el primer caso es un problema eminentemente de insomnio. El primer caso es una diabetes inspida que efectivamente toma agua y orina y est maravillosamente bien tomando agua, pero no es nada prctico porque toma 4, 5, 6 litros de agua al da y orina la misma cantidad y no es posible estudiar ni hacer sus cosas ni trabajar tranquilamente porque tiene que tomar FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 2
agua e ir al bao, pero despus est totalmente saludable. La segunda circunstancia a esas molestias se agrega el malestar y baja de peso, que tampoco no es nada agradable. Y la tercera circunstancia es un cuadro eminentemente emocional, la polidipsia convulsiva, tambin llamado la potomana, en que una persona o generalmente joven que su desesperacin es tomar agua pero duerme plcidamente. Los 2 primeros casos necesitan tratamiento inclusive farmacolgico, administrar la hormona antidiurtica en el primer caso; en el segundo corregir sus desrdenes alimenticios, probablemente dar medicacin oral o de insulina; y en el tercer caso necesita consulta psiquitrica. Si Uds. observan cmo manifestaciones frecuentes y comunes de la vida diaria tienen como base alteraciones del funcionamiento normal de la secrecin de hormonas. Nosotros, en esta oportunidad, vamos a revisar el tema de la fisiologa del pncreas. Lo que Uds. Deben de haber visto en sus profundos estudios de anatoma, el pncreas. A ver Sr. qu es el pncreas?, cul era la ubicacin del pncreas?, quin lo irriga? () Ese pncreas que su compaero muy bien ha descrito, ms o menos pesa entre 70 a 100 g, tiene en un 99% una funcin eminentemente digestiva y solamente el 1% de este pncreas tiene funcin endocrina. El 1% del pncreas es responsable de secrecin hormonal. Los llamados islotes de Langerhans son unas especies de aglomeraciones celulares que se encuentran dentro de todo el cuerpo, cabeza del pncreas. Estos islotes de Langerhans que Uds. deben haber visto en histologa estn constituidos por grupos celulares que casi en un 60% est compuesto por un tipo de clulas que son las clulas beta que se encargan de las secreciones de insulina, son el 20%, 30%. Est constituido por clulas alfa, que secretan glucagn probablemente el 5-10 %. Y otros tipos de clulas, clulas delta que liberan somatostatina. Estos 3 grupos principales conforman toda la estructura de los islotes. Y es el ejemplo tpico que sirve para tomar como modelo de la influencia, las hormonas que cada una de estas clulas ejerce sobre la clula continua y hablar del efecto paracrino de las hormonas. Entonces tanto la insulina, el glucagn, la somatostatina, actan por contigidad, las clulas adyacentes ejercen el efecto paracrino. En este caso no circula la hormona por sangre sino acta al costado. Datos histricos. A los que les gustan estas cosas
Hace mucho tiempo los mdicos franceses eran muy hbiles en diagnosticar diabetes probando el sabor de la orina y efectivamente la orina de estos seores tena una exagerada cantidad de glucosa en la sangre. Cules son los valores normales de glucosa en sangre? 60 a 110 que? mg/dl Estn de acuerdo con FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 3
las cantidades? Entonces los valores normales de glucosa son de 60 a 110 mg/dl. ? Yo estaba sentado como Uds. en ese lugar, no hace mucho, y los valores de glucosa que los profesores y la literatura mencionan eran de 80 a 120 en el mtodo de conn y fajans. Es histrico, est en la historia: 80 a 120. Cuando ya estaba ms o menos terminando la carrera eso tuvo modificaciones porque conn y fajans meda todas las sustancias reductoras incluyendo la glucosa y otras sustancias reductoras que no era glucosa. Y se perfeccion un mtodo de medicin de la glucosa oxidasa, que era el mtodo de sorbonne y Nelson. Cuando yo terminaba la carrera la publicacin sali y las mediciones estaban entre 70 a 110 mg/dl. Esto ha seguido hasta hace 2 aos, ahora es 2013 entonces hasta el 2011. Hasta enero del 2011 cuando la OMS, como consecuencia de un estudio estadstico que hicieron que tenan estos valores normales se vio que los pacientes que estaban entre 100 y 110 haba un gran viraje de diabetes de pocos aos. Es por eso que a partir de marzo del 2011 (no s si es 11 o 10) ah est reportado los niveles normales de glucosa que van de 70 a 100 mg/dl. Esos valores de glucosa, mientras estn en esos niveles, sin duda de que la orina est normal; ese sabor que probaban los mdicos de esa poca era porque los niveles de glucosa estaban sobre los valores de180 mg/dl en sangre y eso ocasionaba el sabor. Y tambin las hormigas se dirigan a las bacinicas, los recipientes donde los pacientes orinaban que estaban a los pies de la cama, y esas gotas de orina con presencia de glucosa atraa a las hormigas; y en los sujetos que no tenan ningn problema de diabetes o glucosa en orina, limpia de hormigas. Otra forma indirecta de sealar presencia de azcar en orina. Es una historia que tal vez es bueno saber. Ms datos histricos. (Diapositiva) Ah tienen al seor Langerhans que describe a los islotes como parte de su tesis doctoral. Llegamos al descubrimiento de la insulina.
Islote de Langerhans. Lo de la parte central es predominantemente clula beta. En la periferia hay clulas alfa en forma salteada las clulas beta. Este islote tpico con una fotografa microscpica. Ah tienen al islote con los diferentes tipos de clulas de este islote. Y el islote adems del contenido de estas clulas y la irrigacin que tiene; tiene tambin una importante inervacin colinrgico adrenrgico. Esta inervacin colinrgica adrenrgica es la base anatmica sobre la cual descansa, la razn por la cual los pacientes sometidos a ciruga profunda para donde sirve la anestesia general; influye sobre la inervacin y provoca esta alteracin de la inervacin, una disminucin de la produccin de insulina por accin de su inervacin propia. Por eso es que los pacientes sometidos a ciruga profunda, con anestesia profunda, deben de recibir reemplazo de insulina durante todo el acto quirrgico hasta que salga de su problema y volvern a su rehabilitacin especial; y ah tienen la base anatmica de esa explicacin. Lamentablemente FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 4
los cirujanos no quieren entender esto, y ms bien un cirujano opera as, tal cual viene. Pero como los humanos para que nos hagan dao necesitamos realmente agresiones grandes porque soportamos bastante, en un buen nmero de cirujanos la operacin a la que someten al paciente aparentemente por mayor nmero de causas dicen si a uno le caus a 100 no le causa, a 90 no le causa, un 1% no es a comparacin de un 100%, pero un 1% de una persona en una familia es su 100%. Y ah vienen grandes problemas de discusin de negligencia mdica. Pero esta base anatmica que explica la razn por la cual el estrs operatorio, el estrs quirrgico, el estrs de la anestesia produce una inhibicin de la secrecin de la insulina normalmente; o sea eso es normal, sucede en cualquiera de las personas, inclusive en diabticos, en los diabticos que ya tienen la deficiencia, la deficiencia es mucho mayor, por lo tanto es mejor darle el reemplazo correspondiente basado en este hecho anatmico y fisiolgico.
Algunos datos histricos de la composicin del islote. La insulina como cualquier hormona proteica es sintetizada en una gran macromolcula, una pro-hormona precursora grande de gran peso molecular que no tiene ninguna actividad mientras esta en su macromolcula. Es la famosa preproinsulina, una gran molcula de casi 12 500 de peso molecular. Tiene 4 componentes importantes: La insulina, un pptido que los une, un pptido que los conecta (algunos lo llaman pptido C) y un pptido que los seala (un pptido terminal) que no tiene absolutamente ninguna funcin, pero esa gran macromolcula de casi 12 500 de peso molar es sintetizada en los ribosomas por accin de un gen que se encuentra dentro del cromosoma 11. Este gen regula la produccin de ARN mensajero y hace que el ribosoma fabrique esa gran macromolcula: la preproinsulina. Esa gran macromolcula se escinde, se pierde una gran parte de su estructura en su gran proceso de sntesis mientras est en el ribosoma y se transforma de esta preproinsulina a una molcula ms pequea que es la proinsulina. La proinsulina est constituida por la molcula de insulina, por el pptido que lo conecta, un peso molar ms o menos de alrededor de 9 000. Este ribosoma que ha sintetizado la gran macromolcula termina migrando hacia el retculo endoplsmico y en este retculo endoplsmico es donde empieza a empaquetarse y dentro del empaquetamiento empieza a tener, las enzimas que hay dentro de esa zona hacen que el pptido empiece a separarse y luego de este proceso de empaquetamiento migra al aparato de Golgi y en el ap. de Golgi se completa este empaquetamiento, siempre en la clula Beta, y aparecen paquetitos donde hay insulina y pptidos que ya se han separado; y esos paquetitos q contienen insulina y pptido C son los que finalmente van a recibir la influencia de alteraciones de la concentracin de K en la clula para que puedan abrirse y salir al exterior. Y por eso es que, cuando se secreta una molcula de insulina, se secreta simultneamente una molcula de pptido C; por eso se dice que los grnulos que contienen insulina en pptido C lo FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 5
secretan en forma equimolar, la misma cantidad de insulina y la misma cantidad de pptido C. Eso no quiere decir que yo tome una muestra de sangre y debo tener la misma cantidad de insulina y la misma cantidad de pptido C; tendra que tomar la puerta de salida de la sangre venosa, del pncreas para tener la misma cantidad porque ni bien se libera a la sangre, viendo la vida media de estas sustancias, empieza la degradacin. Entonces las cantidades son diferentes. Pero la presencia de pptido C significa la presencia de insulina, insisten, insisten en la produccin de esa azcar. Si alguien quisiera demostrar si un diabtico, sobre todo si usan insulina, producen su propia insulina o no y l ya usa insulina, usando insulina sera un poco complicado entonces inhibe el pptido C y eso indirectamente les dice que el sujeto todava produce hormona; por eso se dice en forma equimolar, pero no porque la misma cantidad existe en la muestra de sangre cuando se adosa las 2 sustancias. Y eso es el tiempo de vida media de cada sustancia. Cuando Uds. Todava no haban nacido, la gran mayora, nosotros, nuestros profesores nos decan que la insulina que se usaba en ese tiempo, y efectivamente eso era as, era la insulina que se obtena del pncreas de cerdo, del pncreas de ganado bobino, no haba pncreas similar al humano, la llamada insulina humana. Pero el primer mundo, era y hasta ahora sigue siendo un mundo muy inclinado a cuestiones de proyeccin y visin hacia 20 aos, 30 aos para adelante, vio que en sus clculos estadsticos la aparicin de pacientes que requerira insulina dentro de los prximos 50 aos iba a ser muchsimo mayor que la cantidad de cerdos y ganado bovino de los que se sacrificaban e iban a obtener insulina. Por lo tanto, la fuente de obtencin de insulina, hace poquito, era limitada porque los fabricantes, hasta ahora los mismos, se paseaban por los camales buscando pncreas de cerdo y pncreas de bobino porque de estos pncreas obtenan la insulina. Se empezaron proyectos para tratar de obtener fuentes de secrecin de insulina inagotable y es as que entran en el terreno de obtencin de insulina fa base de usar la escherichia coli en la ingeniera gentica y obtener, pues, cantidades inagotables de insulina; y todava con una ventaja adicional, similar a la insulina humana porque la insulina de cerdo y la insulina bobina tenan 2 a 3 aminocidos diferentes respecto a la humana; en cambio, la insulina que ahora se obtiene, de laboratorio, es similar a la humana, por eso se le llama insulina humana no porque la obtengan de humanos. Entonces esta insulina que actualmente usamos, es una insulina similar a la que todos fabricamos; y para adelantarles, es de las hormonas ms importadoras del organismo. En palabras bonitas es la hormona anablica por excelencia. Entonces el trmino anablico en una palabra es importador, pero no van a decir Uds. eso. Uds. a sus pacientes le dicen seora, la insulina es una hormona anablica, no se habla as, entonces la seora sale ms confundida que el Dr. Sabe mucho porque no le entiendo lo que habla, y eso no interesa, lo que interesa es que la seora le entienda. Uds. no van a ser como los profesores de matemticas, por lo menos los de mi poca, que cuanto ms explicaba, ms confuso, ms inentendible y eran unos dioses en los colegios. Como nadie lo entenda saba mucho, y no saban nada. (Dibujo de estructura primaria de la insulina) FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 6
Entonces la insulina es la hormona anablica por excelencia. En el intercambio de la consulta diaria con los pacientes se habla con mucha facilidad de otra palabrita, el famoso metabolismo. La gente habla del metabolismo como si hablara de sus calcetines: El metabolismo se me subi, el metabolismo se me baj, lo que pasa es que mi metabolismo est ms bajo mientras que en el adulto est ms alto. Engordo? No, lo que pasa es que es mi metabolismo. Hablan del metabolismo, no s pues, y entendemos muchas cosas. Por ejemplo cuando le preguntan qu cosa es el metabolismo, qu me quiere decir con eso? Entonces es necesario que Uds. les expliquen a las personas. El metabolismo no es, pues, un taco que a veces lo subo o a veces lo bajo segn la moda, sino que es la suma de todas las reacciones qumicas que suceden en cada una de las clulas de nuestro organismo; que la suma de todo eso produce un resultado. Si ese resultado est en funcin de ganar, engordar, sintetizar, fabricar, es el anabolismo. Y si es un proceso de gastar, consumir, es el catabolismo. Entonces el anabolismo no cambia como si fuera tacos, es una cosa ms estable; que puede ser afectado por diferentes circunstancias, es cierto. Y la insulina es la principal hormona del anabolismo. Esta es una insulina que ya est sintetizada y cuando se inyecta a la clula, al tejido, se forma un hexgono.
Biosntesis y procesamiento. El procesamiento de la insulina desde las molculas iniciales hasta conseguir la escisin.
Posible mecanismo de estimulacin de la secrecin de insulina por glucosa. Vamos a tocar el tema de la influencia de la glucosa como factor estimulador de la secrecin de la insulina. Y es el estimulador ms importante. La glucosa ingresa a la clula Beta a travs de la membrana de la clula Beta que contiene una molcula que vienen a ser los transportadores de glucosa, las protenas que permiten que la glucosa por difusin facilitada pueda entrar a la clula. La glucosa ya dentro de la clula empieza su degradacin y por accin de una enzima pasa a glucosa-6-P. Esta glucosa-6-P se oxida y el resultado de oxidacin de esta glucosa es la produccin de ATP. Esta energa obtenida de la gluclisis es la que se encarga de cerrar los canales de potasio y ese cierre permite la despolarizacin de la membrana; ese cambio ocasiona a su vez que se abran los canales de Ca +2 . La abertura de esos canales de Ca +2 hace que el Ca +2 crezca en la clula y favorece que los grnulos que contenan en su interior, insulina y pptido C, por exocitosis se abra y salga a la sangre venosa del pncreas y a travs de la sangre venosa empiecen a tomar la circulacin. FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 7
Este mecanismo es usado para varias formas de medicaciones que tienen ms o menos los mismos efectos de alterar la concentracin de K y generar la despolarizacin y la salida de la insulina. La sulfulinuria, que es un medicamento muy conocido y muy antiguo hasta ahora usado, es uno de los frmacos que utiliza el mismo mecanismo de estimulacin de la glucosa para la sntesis, produccin de insulina; por eso es que este medicamento tiene como efecto la secrecin de insulina; estimula, favorece la secrecin de insulina. Y por eso es que este medicamento, al incrementar la secrecin de insulina, es de los medicamentos que ms fcilmente pueden provocar hipoglicemia por exceso de produccin de insulina sobre todo cuando los rganos metabolizadores normales de la insulina, como es el rin y el hgado, sobre todo cuando hay falla renal. Cuando hay falla renal no hay destruccin continua de insulina y al incrementarse la produccin de insulina por efecto de la sulfulinuria, sumado a que la sulfulinuria, el frmaco, tambin es degradado por el rin. Por lo tanto en este caso se acumula exceso de insulina, el exceso de sulfulinuria. Y el paciente puede terminar bajos de glucosa por acumulacin de insulina, no porque conduzca ms insulina, sino porque no se degrada a la velocidad normal a la que debe de degradarse. Esta glucosa es un efecto importante y directo sobre la insulina. La glucosa puede llegar a la clula Beta por boca o puede llegar por va endovenosa, el efecto es el mismo, porque es el efecto de la glucosa sobre la clula Beta. Pero lamentablemente, yo dira felizmente, el ingresa de la glucosa por va oral adems genera un mecanismo importantsimo para la secrecin de insulina que es la presencia de sustancias en el tracto grastrointestinal, el duodeno, el yeyuno, sustancias que son estimuladoras de la secrecin de glucosa que actan sobre la secrecin de glucosa independientemente del estmulo de glucosa. Los famosos pptidos dependientes de secrecin de glucosa que se liberan al tubo digestivo por accin de los alimentos, tanto los carbohidratos, los aa y los ac. Grasos que ingresan por va oral, son capaces de provocar la secrecin de estos pptidos dependientes de glicemia. Y por eso que cuando Uds. Hacen una tolerancia corporal a la glucosa y la comparan con una tolerancia endovenosa a la glucosa hay cantidades similares. Mejor tolerancia de insulina existe despus de la tolerancia corporal que despus de la intolerancia endovenosa a la glucosa, porque la endovenosa solamente utiliza este mecanismo, de glucosa sobre la clula Beta; mientras que la oral aprovecha el efecto de las hormonas de estos pptidos gastrointestinales que estimulan por otro mecanismo, independientemente de la glucosa sobre la clula Beta, la secrecin de insulina. Y por eso es que hoy en da otra forma de estimular la mejor secrecin de insulina es evitar que estos pptidos sean destruidos y se utilizan frmacos que inhiben estas sustancias que destruyen los pptidos para favorecer la mayor presencia y el estmulo de esta hormona gastrointestinal. Entonces hay dos mecanismos importantes en la secrecin de la insulina. Al final el efecto primario es por comida, por eso es que el concepto de que el principal estimulante de la secrecin de insulina es la hiperglicemia sigue vigente; es decir, ese es el principal estmulo., pero ese estmulo tal vez de este mecanismo directo tambin a travs de la estimulacin y secrecin de este famoso pptido. FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 8
Secrecin de insulina por las clulas beta pancreticas estimulada por la glucosa. Un esquema ms sintetizado de los pasos que supone la estimulacin de la glucosa a la secrecin de la insulina, que es necesario recordar: Es exclusivamente dependiente de glucosa sobre la clula beta. Antiguamente, est todava en los libros, el efecto de este oral, digestivo del alimento sobre la secrecin de la insulina se le llamaba como el eje entero-insular. Era un eje que dependa de la secrecin de esta hormona, de este pptido gastrointestinal, liberado en respuesta a estmulo alimenticio, y este pptido estimulaba a su vez la secrecin de insulina. Estos pptidos que hoy en da, genticamente, se les llaman incretinas porque incrementan la secrecin de insulina, son liberados del tubo digestivo. Siempre existi este eje entero-insular, despus se empez a dejarse de lado, de ah nuevamente adquieren importancia como estimulatorios de secrecin insulina, en s tubo digestivo, pero adems como mecanismo de fijacin para medicacin de otras formas de estimular la secrecin de insulina.
Perfiles sanguneos de glucosa e insulina. Normalmente es la secrecin de insulina y de glucosa que todos tenemos a lo largo de las 24 horas. Estos niveles de glucosa se incrementan con el desayuno, con nuestro almuerzo, con nuestra cena. Y la produccin de insulina, inmediatamente al estmulo, se produce el pico correspondiente. Por lo tanto hasta ahora est vigente el concepto factor de secrecin de insulina. Entonces eso significara, y agarro un sistema de coordenadas. A ms hiperglicemia, ms hiperinsulinemia. Una ecuacin lineal. Yo podra escribir esta curva, le doy ms glucosa, ms insulina, ms glucosa, ms insulina. Qu sucede? Sucede y los puntos se van dando hasta que en cierto momento ya no sigue incrementndose y tiende a hacerse paralelo al eje, horizontal, el eje de las abscisas. Y del mismo modo conforme va bajando los niveles de glucosa va disminuyendo la produccin de insulina y ya no sigue disminuyendo por ms que la glucosa siga bajando. Y cuando se mide ms o menos cules son los rangos mediante los cuales se produce este aumento o disminucin y a partir de los cuales ya no hay ms descenso, es cuando los niveles de hipoglicemia llegan a 50 mg/dl y en la parte superior cuando los niveles estn alrededor de 450 mg/dl. O sea los mximos estmulos de produccin de insulina son niveles de alrededor de 450 y los mnimos efectos de los niveles de la glucosa sobre la secrecin de insulina es cuando la glucosa llega alrededor de los 50 mg/dl. Ms abajo ya no es posible seguir descendiendo los niveles de insulina. Eso cualquier de los humanos es en quienes se hace el experimento. Por lo tanto es cierto que la secrecin de la insulina es la hiperglicemia; por eso es que la secrecin de insulina es expresada por una curva sigmoidal, no es una lnea indefinida. En sus extremos la curva se hace casi paralela a las abscisas, pero nunca totalmente paralelas, siempre con tendencia a juntarse pero nunca se juntarn. Los matemticos dicen que se juntan en el infinito y lo traducen con FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 9
unan con una palabra bien bonita, que cuando se juntan en el infinito se llama asntotas. Dicen que la curva de la insulina se hace asntota a niveles de 50 mg y tambin asntota a niveles elevados de 450 mg. Por lo tanto el concepto de que la hiperglicemia es el principal estmulo de insulinemia es cierto, con ciertas limitaciones. No es una curva plana sino es una curva ms o menos como la curva de disociacin de la hemoglobina que vamos a ver en el captulo de sangre. Este fenmeno de hiperglicemia, secrecin de insulina tambin tiene una particularidad cuando en sujetos voluntarios, se empiezan a ver qu caractersticas tiene la secrecin de insulina. Si a cualquiera de Uds. yo les doy un chocolate o les doy un endovenoso de glucosa, inmediatamente los niveles de glucosa van a subir, subiendo la sangre a la glucosa y la glucosa a la sangre, de 70 a 100 comienza a incrementarse. Entonces los niveles de glicemia, supongamos estos son los basales. Cualquiera que les tomo la muestra de sangre, todos tienen un nivel de glicemia basal; tambin tienen una nivel de insulinemia. Si agarro una vena de Uds. y le pongo una solucin de dextrosa al 33%, que hay una ampolleta de dextrosa, se los pongo e inmediatamente los niveles de glucosa empiezan a subir. Se acab la dextrosa, saco la jeringa y la glucosa est subiendo, y simultneamente, a los pocos minutos, la insulinemia empieza a subir. Luego empieza a descender la glicemia y empieza a ascender la insulina, porque ya la glucosa empieza a ingresar a la clula por efecto de la insulina. Eso es en muchachos normales. Y ahora yo ya no le pongo una jeringa sino le instalo un litro de dextrosa, tambin a 30-50% o sea una glucosa bien concentrada, lo pongo en la vena e inmediatamente empieza a repetirse la figura, pero esta hiperglicemia como tiene una difusin constante de glucosa, altamente concentrada, se va a mantener elevada y yo podra pensar ah, entonces si hay una buena estimulacin, si hay una buena hiperglicemia, debe persistir tambin la hiperinsulinemia y no pasa eso porque ms o menos al minuto, minuto y medio de la hiperglicemia, a pesar de que se mantenga la hiperglicemia, la insulina empieza a caer, igual que en el primer caso vuelve a sus niveles basales prcticamente. Y de persistir la hiperglicemia despus de varios minutos, casi al octavo, noveno minuto, nuevamente empieza a subir, la hiperinsulinemia, y se mantiene elevado durante el tiempo en que mantengo la hiperglicemia. Entonces uno observa en este fenmeno fisiolgico de una persona normal, y la estimulo de glicemia, que la secrecin de insulina tiene 2 componentes: Un componente rpido de secrecin de insulina y luego viene un componente lento de secrecin de insulina, a pesar de que el estmulo hiperglicmico persiste. Eso significa que en esta fase rpida se libera insulina que ya est lista y si se agota la insulina, pues, la clula tiene que ponerse a fabricar ms insulina, y le toma su tiempo. Por eso se le dice que la fase rpida de secrecin de insulina es la expresin de la insulina lista y la insulina que ya est preparada, esperando como reserva. Mientras que la fase lenta es la insulina nueva que sintetiza el organismo para producir ms niveles. FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 10
Por lo tanto, la hiperinsulinemia o el estmulo hiperglicmico provoca la secrecin de insulina en 2 fases: de una forma rpida o de una forma lenta. La hiperglicemia principal estmulo hiperinsulinmico. Este fenmeno es en respuesta directa a la hiperglicemia o a la glicemia como Uds. la ven. Una vez en respuesta a la estimulacin de la hormona gastrointestinal que es liberada por accin de los alimentos, es un plus a la secrecin de insulina. Solamente yo consigo estimular la secrecin de insulina directamente por glucosa a travs de la glucosa por la clula beta. El otro efecto gastrointestinal no es por accin de la glucosa, sino por la accin directa de la hormona gastrointestinal sobre la secrecin de la insulina. Entonces y ac insisto. Otra de las preguntas, y ac necesito que internalicen el concepto, es las fases de secrecin de insulina, y cuando se les pregunta y se les dice seale Ud. cul de las fases de secrecin de insulina es mediata y cul inmediata, les estoy preguntando cul es la rpida y cul es la lenta; no les estoy preguntando qu sustancias producen secrecin de insulina. Ms de una vez que pregunto esto alguien me dicen el azcar. Qu tiene que ver, yo no les estoy preguntando por el azcar, les estoy preguntando por las fases. Es cierto, Dr. El azcar estimula S, es cierto, yo no digo que no, pero esa no es la pregunta. Pero estimula pues, Ud. ha preguntado por el que estimula pero no le he preguntado por el azcar, le he preguntado por la fase. Entonces hay que intentar entender lo que uno lee y hay que responder la pregunta. Uds. lean, lo importante es que lo lean. Este proceso de ingreso de alimentos y la secrecin de insulina yo puedo obtener la respuesta usual de hiperglicmicos. En esta fase inicial, adems del estmulo hiperglicmico en respuesta a la secrecin de insulina, hay otras sustancias que tambin son estimulante de la secrecin de la insulina, el estrs, dependiendo de cmo se emocionan. A las personas con diabetes se les explica esto, por qu glucosa no deben de comer, por qu azcar no deben de comer, es porque los diabticos han perdido la fase rpida de la secrecin de insulina, no tienen fase rpida; solamente les queda fase lenta. Es por eso que darle glucosa a un diabtico no favorece a esta secrecin, lo nico que favorece es hiperglicemia, y esa hiperglicemia daa y por eso es que, qu les dicen a los diabticos, que es mejor digerir alimentos de digestin ms lenta y menos azcares de cadena larga que demoran su digestin y mejor tomar azcares de cadena corta, prcticamente disacridos, monosacridos y la absorcin va a ser inmediata. Por eso no toma azcar; no es que no, no, no y no, y la persona se pregunta Por qu no puedo comer azcar? Porque hace dao. Esa es una respuesta muy difcil de aceptar. Tienen que explicar por qu no. Ya se lo explican en la parte final. No Sra. Lo que pasa es que el pan, la papa, la yuca, todos terminan en azcar y el azcar se absorbe. Le explican esto y entonces la Sra. se pregunta por qu ahora no me deja comer azcar si tambin la papa termina en azcar. No le explicaron completo. A esas personas hay que decirles porque esta fase la perdi, lo automtico, la secrecin rpida no hay. Uds. se ponen chocolate en la boca y al minuto ya est la glucosa en sangre; Uds. se ponen pan en la boca y tienen que esperar horas hasta que el pan FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 11
termine abajo y para que la digestin termine siempre se absorbe. Los 2 son carbohidratos pero la diferencia es en la forma del proceso. Eso es lo que tienen que explicar, por qu papa, pan, camote, tallarines, pizza, por qu no. Explquenles eso y ms fcilmente va a entender la persona.
Internalizacin del receptor de insulina. Cuando los niveles de insulina circulantes estn muy elevados, fcilmente los productores de insulina empiezan a reducirse y pierden la presencia externa; por lo tanto, por ms insulina que haya afuera no hay ningn efecto. Y eso el fenmeno de regulacin para abajo, por eso es que le doy ms insulina y la glucosa sigue subiendo, y empiezo a disminuir los niveles de insulina y automticamente la glucosa que se haba introducido sale y empieza a recuperarse la sensibilidad de insulina. Los niveles de glicemia similares a los valores de normalidad son los mejores, son los niveles con que mejores efectos se consiguen los niveles de esta hormona. El exceso de hormona produce disminucin de la sensibilidad del receptor por las altas concentraciones. No olviden Uds. que en los pacientes que tienen esta dificultad, pensar que el exceso de hormona multiplica el efecto de la presencia de la hormona.; cualquiera podra suponer que no sucede por las caractersticas de las concentraciones del receptor. Entonces a ms hormonas no siempre se consigue ms efecto, a ms hormonas se puede conseguir menos efecto. El da en que estemos en condiciones de remedar la secrecin fisiolgica de las hormonas, las de insulina probablemente hayamos encontrado el reemplazo de las hormonas
Efectos de la insulina. Los niveles de produccin de insulina en niveles basales estn alrededor de una unidad internacional por hora, quiere decir que al da hay alrededor de 20 a 24 unidades internacionales de insulina. Aumentan mis demandas de acuerdo a mis actividades. Tarea #1: Qu es una unidad internacional de insulina? (Pizarra) Una clula, glucosa. Que esto es un Como si este fuera el consumidor, el msculo que consume. Esta clula glucosa fuera el almacn, esta fuera la alacena y este fuera el fabricante. En una casa, en la casa de cualquiera de Uds. vendra de la noche y papito y mamita lo esperan con su comidita, su hijo a estudiado todo el da, cansadazo. Si Uds. empiezan a comer eso, es muy poco y quieren algo ms, se van a la refrigeradora, se van a la alacena y sacan, y van a seguir comiendo. Y si quieren algo ms rico, algo ms caliente, se van a la cocina, se van a las ollas y probablemente hay un poco ms de guiso. Entonces para que todo eso suceda, pap y mam en la maana han ido al supermercado a comprar las cosas para que su hijito encuentre su comidita servida, la alacena con papitas, bocaditos, camotitos y la olla con comidita; es decir, este es su hijo que es el consumidor, pueda tener de dnde agarrar, de dnde servirse y pueda FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 12
tener cmo comerlo. Mientras la alacena est con suficiente reserva, mientras que mamita cocine, y el hijito consuma en forma proporcionada nunca faltar comidita y su hijito estar en su peso adecuado. Si cenan eso, dentro de nuestro organismo necesitar un rbitro, que es la insulina. Mientras la insulina est presente habr una buena lipognesis, un buen almacenamiento hay un buen consumo de glucosa manteniendo el peso. Hay una buena produccin de glucosa a travs de la comidita que ingresa, se absorbe, lo convierte en glucgeno y ah lo agarra el hijito. Por lo tanto, mantiene peso, mantiene su grasita, mantiene su sntesis proteica y consume. Equilibrio perfecto, totalmente saludable, siempre y cuando est presente la insulina. A penas, por alguna razn, empiece a fallar este, automticamente esa lipognesis empieza a disminuir y aparece la gluclisis, empieza a perder grasa; la sntesis proteica empieza a caer, empieza a bajar tambin de peso, por ms que el hgado le proporcione la fuente de energa, este no puede asimilar porque no hay insulina, por lo tanto, la glicemia empieza a subir. Y este msculo ante la ausencia de insulina y la ausencia de energa empieza tambin a perder volumen y comienza a adelgazar, a perder masa: empieza a descompensarse el sistema. Como que a pap lo despidieron, a mam la despidieron, ya no hay dinero para seguir reforzando a la cena, a seguir comprando, a seguir preparando. Entonces esta insulina es el gran factor que mantiene el equilibrio entre las clulas. Este equilibrio se mantiene siempre y cuando los niveles de glucosa estn entre 70 y 100 mg/dl en presencia de glucosa. Cualquiera de Uds. est comiendo un chocolate y son sanos y saludables con producciones de insulina; yo en este momento les tomo una muestra de insulina con el chocolate en la boca y probablemente este valor no va a ser mayor que 140 2 horas despus de su comidita o hasta ya van a estar normales. Por qu? Porque as como provoca hiperglicemia, inmediatamente hay hiperinsulinemia; por lo tanto no hay ninguna alteracin. Pero cuando el fenmeno no va paralelo con la produccin de insulina, inmediatamente la ausencia de insulina provoca una hiperglicemia y por lo tanto, en la sangre, por incremento del glucgeno, empieza a circular, o est circulando por todos los rganos del sujeto. Inclusive el sujeto a veces dice, despus del desayuno, despus del almuerzo despus de que como mucho se me nubla la vista, pasa 3 o 4 horas y la vista se me aclara, porque los niveles de glucosa no solamente suben en las sangre sino tambin en los lquidos del ojo y el ojo tiene los lquidos humor vtreo, humor acuoso. Pasan las horas, empieza a bajar la glucosa, se aclara la vista. Eso le pasa a los diabticos, a Uds. no. Pero algo les sucede con la glucosa en el rin, eso viene a ser el manejo renal de la glucosa. Imagnense que este es el glomrulo, este es el tbulo contorneado proximal, este es el asa de Henle, el tbulo contorneado distal, el tbulo colector y la vejiga. Cunto orinamos ms o menos al da? 3, 4, 5,? Todos los das orinan y no saben? Ms o menos 1,5 L, un promedio de orina. Al da 1500 cm 3
aprox. Cunto de volumen de sangre ms o menos? 5L ms o menos. FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 13
Esta produccin de orina, 24 horas, representa ms o menos el 1% del filtrado glomerular. Entonces si 1500 cm 3 es el 1%, cunto ser el 100%? X. Regla de simple. Cuando estbamos en la escuela nos preguntbamos para qu demonios la regla de tres simple, eso no me sirve para nada. Bueno, sirve para esto. Si el 1500 es el 1%, el 100%... Entonces es un montn. En todo nuestro ciclo no es nada en sangre, pero felizmente un proceso es un proceso continuo, se filtra y se transforma. Viene la sangre por ac, mientras est en estos niveles, o sea niveles normales de glucosa. Toda la glucosa que ingresa por la sangre, el 100% se filtra en el glomrulo y empieza a caminar por los tbulos. Esta sangre que ingresa al glomrulo, lo irriga todo esto y vuelve a salir con la misma concentracin de glucosa con que entr. Pero en el glomrulo el 100% de la glucosa que ingresa se filtra y empieza a pasar por la luz tubular junto con el filtrado glomerular y conforme va acercndose hacia abajo, se empieza a reabsorber y se absorbe el 100%. De tal manera que el lquido tubular que llega a la orina es negativo para glucosa. Toda la glucosa que se filtr sale. Todo esto sucede siempre y cuando no se supere el denominado umbral de la glucosa. Y son los valores mayores de 180 mg/dl. Basta que los niveles de glucosa superen los 180 mg/dl, que viene a ser el umbral renal de la glucosa, automticamente el 100% que se filtra, ya no puede reabsorberse el 100%. Algo empieza a escapar y empieza a aparecer glucosa en la orina porque esta capacidad mxima de reabsorcin de glucosa es el trabajo mximo de la accin tubular de glucosa, ya no es posible poder reabsorber todo lo que se filtra en valores mayores de 180 que ingresa de la sangre al rin y la diferencia se encuentra en la orina. Lgico que si aqu es 200, 300, 400, aparece ms; porque este trabajo mximo de reabsorcin tubular de glucosa que est alrededor de 400 mg por minuto de reabsorcin de glucosa, ya no es suficiente para hacer que toda la glucosa se reabsorba, entonces ya aparece glucosa en orina. Al aparecer glucosa en orina, esta glucosa provoca un efecto osmtico; como que chupa algo y empieza a aumentar el volumen de orina. Primero es 1,5 L, despus 3, 4, 5, 6 L, y este paciente comienza a orinar, a orinar, a orinar porque los niveles de glucosa incrementados siguen elevndose y terminan haciendo que la orina se convierta en una orina liberada por smosis. Entonces la glucosa en este tallito hace que comience a absorber agua, entonces ingresa ms agua y el sujeto empieza a orinar 3, 4L. Pero esta agua que orina no solo es agua; aqu hay sodio, potasio, glucosa, y empieza a perder iones de la sangre, empieza a perder sus electrolitos, y tambin a perder glucosa De dnde viene esta glucosa? De la glucosa de la sangre y a de dnde le llega la glucosa a la sangre? De donde comes. Y como este sujeto ya no est absorbiendo, ya no est usando la glucosa y lo est perdiendo por la orina. Y si Uds. miran la concentracin de glucosa en este volumen de orina aumentado, probablemente hay 20-30 mg de glucosa en un da. Cunto pesa un pan de 10 centavos? Un pan francs pesar pues 20g, 30g. El sujeto se est orinando pan, de panes, y empieza a perder peso; adems est orinando Na, K y adems que est perdiendo volumen. Y es que no ingresa el mismo volumen FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 14
que debe ingresar para facilitar que se mantenga la presin arterial y la repercusin regular: empieza a derrumbarse todo el sistema. Y para corregir esto tienen que empezar a darle al sujeto el volumen que est perdiendo y simultneamente las sales que pierde y simultneamente los niveles de glucosa que el sujeto necesita para poder normalizarse para revertir todo; y es posible que el sujeto se muere. Y cuando el sujeto no tiene glucosa que pueda utilizar de la ingesta porque todo est circulando en la sangre, no ingresa a la clula. La clula no dice bueno, te estar esperando, la clula empieza a activa otras vas metablicas. Con gluconeognesis empieza a obtener glucosa de otras fuentes, y por lo tanto, empieza a producirse ms desechos o restos de esa gluconeognesis y empieza a producirse ms cuerpos cetnicos, cuando utiliza el tejido grasas; y esos cuerpos cetnicos son sustancias cidas y aparece la cetosis, y al aparecer la cetosis empiezan a cambia la acidez, el pH del sujeto. Y entramos en un compromiso ms. Ya no es la hiperglicemia, aumento del volumen de la orina, deshidratacin, sino cuadro de acidosis que complica el panorama y termina en un xito letal si no se resuelve ese problema. Todo empez porque, por alguna razn, el nivel que de insulina que tena el sujeto ya no es suficiente, o dej de usar si usaba insulina; el caso es que los niveles de glucosa comenzaron a elevarse y consigui que el manejo renal de la glucosa haga el volumen aumentar. Entonces una cosa es el umbral renal de la glucosa, que se mantiene constante alrededor de 180 mg/dl y otra cosa es el trabajo tubular mximo de glucosa o el PM de glucosa que est alrededor de 400 mg por minuto. Cuando les hablo de umbrales es esto (seala la parte de arriba de la puerta), constante, no es que el umbral sube o baja. El umbral en los humanos es una cantidad constante; en los mamferos es una cantidad constante: 180 mg/dl. Los niveles de glucosa de ese humano pueden superar el umbral: 200, 300, 400; o pueden estar debajo del umbral, pero el umbral se mantiene. No es que el umbral cambie, el umbral subi o baj, sino que hay glucosuria (1) porque los niveles de glucosa superan el umbral renal de la glucosa, no es que el umbral baje. Y otro concepto complementario es la mxima cantidad de reabsorcin que el rin debe tener sobre la glucosa que es independiente de que haya ms glucosa o menos glucosa. Eso puede estar en 200, 300 mg y el rin sigue reabsorbiendo la misma cantidad de glucosa, trabajo tubular mximo de glucosa, es mg por minuto. Otra cosa es el umbral renal en sangre, este es 180 mg/dl. Son unidades diferentes: uno se mide concentracin de glucosa; el otro se refiere a trabajo de reabsorcin y reabsorcin de glucosa por unidad de tiempo. Son 2 cosas totalmente diferentes. Lo que importa es entender el concepto de lo que es esta concentracin, de lo que esta reabsorcin de glucosa. (Pausa) Me entienden? (Se acerca a la puerta)
Porsiacaso el umbral es el mismo, son 2 metros. No es porque el profesor es ms alto el umbral va a subir y si va a bajar yo tengo que bajar. Igualito, es (1) Glucosuria: Presencia de glucosa en la orina a niveles elevados. Deben de diferenciarse 2 tipos: una asociada a los niveles altos de glucosa en sangre debido a la falta de insulina; y otra asociada a niveles normales de glucosa en sangre en la cual la alteracin est en los mecanismos de reabsorcin de glucosa en los riones.
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umbral. Mi glucosa estar sobre el umbral o debajo del umbral. Habr ms bajos que los 2 metros y habr ms altos que los 2 metros.
Entonces cuando les digan por qu hay glucosuria? Porque baj el umbral. As no es. El umbral es fijo, o lo superas o por debajo del umbral.
Alumno pregunta.
Una cosa es que esos 200 mg estn en sangre, la concentracin de glucosa en sangre; otra cosa es que haya 200 mg en este lquido tubular. Esto eso no se mide ah? Ahora todo se filtra y todo entra por ac, pero cuando llega lo equivalente a 200 mg de glucosa en la sangre y todo pas por ac, este trabajo mximo de reabsorber puede solamente reabsorber cuando llegue al equivalente a estos 180, la diferencia ya no puede y entonces aparece la glucosuria. El resto ya no puede ms, ya no hay ms obreros para sacar sillas; pueden sacar 5, 6 sillas por minuto pero ms ya no pueden sacar. Si tienen que sacar 10 sillas por minuto no puede. Solamente saca 5 sillas y lo dems se queda. Es por eso que queda glucosa aqu. Los diurticos como la cafena pueden afectar los niveles de glucosa en la orina? Hay una serie de frmacos que pueden alterar los niveles glicmicos. Tambin hay frmacos que inhiben la reabsorcin de glucosa. Uds. en la prctica van a ver estos frmacos muy conocidos que es la Florixina o la fluorixina. Es una sustancia que inhibe la reabsorcin de glucosa en cualquiera de Uds. No hay que ser diabtico. Bloque la reabsorcin de glucosa a nivel tubular en sujetos normales o en sujetos enfermos. En el caso de una persona normal, de un animal normal le ponen florixina y en 4 o 6 horas empieza a orinar glucosa. Ese experimento lo van a hacer en su prctica de diabetes experimental. Van a tener un grupo de animales normales, un grupo de animales con florixina y un grupo de animales que le han provocado diabetes, y van a ver las diferencias. Entonces es posible hacer esas aplicaciones. Alumno pregunta. Esto es fenmeno fisiolgico. En lesiones del rin, en insuficiencia renal severa, Todo eso es defecto. Yo estoy hablando en personas normales, fenmenos fisiolgicos. Profesor, y quin determina ese umbral? Hay personas que pueden tener mayor a ese umbral? Los humanos, los mamferos en general, se ha buscado en cul es el nivel en el cual aparece glucosa en orina y son los valores normales de umbral. Se altera cuando hay fallas, pues, pero esto es en personas normales, estamos hablando de fisiologas normales.
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Factores que estimulan la secrecin. Ah tienen una serie de factores que afectan la secrecin de insulina. reactor de hiperglicemia Glucagn Otras hormonas Protenas
Esta hormona, el cortisol, es un factor hiperglicemial importante, muy importante. Esta es la famosa hormona gastrointestinal que es sintetizada y liberada en el tracto gastrointestinal por la accin de las comidas, y estimula directamente la secrecin de la insulina. Es una hormona gastrointestinal, estimulacin nerviosa, con medicamentos se le estimula. Factores que la inhiben. Este producto antes usbamos para provocar la diabetes experimental. El otro producto es la estreptozotocina, pero ahora van a usar adroxal. Entonces miren Uds. que la insulina es la hormona ms anablica del organismo porque estimula:
o Glucognesis o Estimula la sntesis proteica o Estimula consumo de glucosa
Una hormona importante para el organismo.
No olviden Uds. que los niveles de glicemia tienen mltiples influencias, que los niveles de glucosa en cualquiera de Uds. no es una cantidad constante, est variando, y tienen un ritmo circadiano; porque los niveles de glicemia aumentan en horas de la maana, el famoso efecto del despertar, El organismo libera una serie de hormonas para el despertar que son hormonas de estrs, porque el despertar es un estrs y el estrs estimula las secreciones de insulina y por eso es que los niveles de la glicemia en la madrugada son ms elevados, conforme avance el da.
Ese efecto importante del despertar es necesario tomarlo y tenerlo en cuenta en los pacientes diabticos; es casi imposible conseguir a un paciente diabtico despierto normalmente con glucosas bajas, entonces el efecto del despertar es importante. Entonces hay que tener en cuenta eso, y a veces ese es el factor que marca que: No, no, amaneci alto, ms insulina, ms insulina, ms insulina. Se estn olvidando del efecto del despertar, el estrs del despertar. Es un fenmeno muy importante.
La otra hormona del islote es el glucagn. Felizmente el glucagn hace todo lo opuesto a la insulina. Entonces si Uds. saben que hace la insulina ya saben qu hace el glucagn, por analoga, hace lo opuesta. Si la insulina es hipoglicemiante, porque baja la glucosa, entonces el glucagn es FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 17
hiperglicemiante; si la insulina es lipognica, el glucagn es liplisis. Siempre es lo opuesto. Entonces este glucagn, su efecto hiperglicemiante es tan importante que sirve para, ay ya me olvid sirve para mantener una emergencia en cuestiones de hipoglicemia.
Imagnense Uds. que en este momentito me desmayo y me caigo. Estoy seguro que me van a ayudar. No van a decir Bravoooo!! no? Alguien viene y me echar aire, el otro dir levntalo, tralo, levntale los pies, jlale el dedo, cuidado con la lengua Es decir, todos queremos hacer algo en ayudar. Y si por ah encuentran una tarjeta ma que dice soy diabtico, uso insulina; entonces ya tienen un dato importante. Entonces uno dir hay que ponerle dextrosa, hay que hacerle comer azcar pero estoy desmayado Meten el dedo en mi boca y seguro que me quedo con su dedo adentro. Me desmayo y me quieren poner el dedo en la boca, pero si me he desmayado, pues, no? Dicen chenle azcar, chenle azcar me matan pues, me atoro, termino muerto, pues.
En pases como los vecinos existen ampolletas precargadas de glucagn y todos los diabticos lo tienen, tienen su jeringuita en su bolsillito. Y de ah inmediatamente rompen la cajita y donde sea pichan, nada ms; y ese paciente al minuto, a los pocos minutos, empieza a despertar. Claro, si alguien tiene una ampolleta de dextrosa al 33% ms una jeringa, carga la glucosa, empieza a ponerme en la vena glucosa, tambin me van a despertar.
Pero miren la facilidad de tener la jeringa pre cargada de glucagn, destapar, pinchar y ya est. Entonces el glucagn es una importante hormona hiperglicmica.
Y la tercera hormona que es la somatostatina. La somatostatina es la misma hormona que hablamos en el hipotlamo. Es la misma hormona que inhibe la secrecin de hormona de crecimiento, que se secreta en el pncreas. Esta somatostatina tiene 2 efectos importantes en el tubo digestivo:
1. Inhibe la motilidad del aparato biliar, del sistema biliar. Por eso es que los pacientes con acromegalia (1) a quienes se les da somatostatina para bloquear la produccin de su hormona de crecimiento, hay que tener mucho cuidado en su va biliar porque fabrican clculos biliares; porque la motilidad de la va biliar disminuye y fcilmente, en el nivel crnico, la somatostatina tiene que ser as; pueden, por la disminucin de la motilidad biliar, colocar formacin de clculos biliares. 2. Inhibe la secrecin de insulina.
Estos 2 efectos tiene la somatostatina.
Tarea #2: Mencione Ud. las hormonas hiperglicemiantes del organismo Tarea #3: Enumere Ud. las hormonas hipoglicemiantes del organismo. Tarea #4: La presin arterial afectara la frecuencia respiratoria?, que tienen que ver mucho con la vida de uno. (1) Acromegalia: Afeccin crnica donde hay exceso de hormona del crecimiento y los tejidos corporales se agrandan con el tiempo. La causa del aumento de la hormona del crecimiento es, generalmente, un tumor no canceroso en la hipfisis, la cual controla la produccin y liberacin de varias hormonas, incluida la hormona del crecimiento. FISIOLOGA HUMANA | MEDICINA HUMANA 2012 18
La glicemia tambin tiene que ver con la vida de uno. A ver, pongo a alguien de Uds. en hiperglicemia severa; seguro que lo mato, si no le repongo los niveles, lo mato. Pero, sin embargo, bjale la presin arterial por alguna razn o empiezo a bloquear, o comienza a fallar su funcin respiratoria sus mecanismos compensatorios van a tratar de subir la presin y reanudar la funcin respiratoria. Pero en la glicemia no hay una regulacin del sistema nervioso visible. Y la pregunta es cmo demonios una funcin tan importante como es la glicemia no tiene regulacin del sistema nervioso central si es un factor esencial? Porque hasta ahora lo que hemos hablado es entre comiditas, digestivo e insulina y de arriba? Por eso:
Tarea #5: cmo se regula la glicemia por el sistema nervioso central?, existe insulina cerebral?