ARTCULO DE REVISIN

El alfa-tocoferol y el cido alfa-lipoico.

Una sinergia antioxidante
con potencial en medicina preventiva
scar Gonzlez-Prez,*,** Norma Anglica Moy-Lpez,* Jorge Guzmn-Muiz*
* Laboratorio de Neurociencias. Facultad de Psicologa. Universidad de Colima.
** Departamento de Neurociencias. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara.
Alpha-tocopherol and alpha-lipoic acid.
An antioxidant synergy with
potential for preventive medicine
ABSTRACT
Reactive oxygen species (ROS) have been involved in the induction and progression of damage of many human disorders,
such as: heart infarction, cerebral ischemia, diabetic neuropathy, Alzheimers disease, etc. In several studies, the synergism
between alpha-lipoic acid and vitamin E has been described
and potent antioxidant effects can be obtained when both antioxidants are simultaneously used. This review highlights recent findings showing that the combination of alpha-lipoic
acid plus vitamin E effectively reduces oxidative damage in
brain and cardiac ischemia as well as in other pathological
events related to ROS increasing. These antioxidants are present in a broad variety of foods, are also available in several
dietary supplements and their side effects are very rare. Therefore, alpha-lipoic acid and vitamin E may play an important
role in clinical preventive medicine and human nutrition.

RESUMEN
Las especies reactivas de oxgeno (ERO) participan en la induccin y la progresin del dao en muchas patologas humanas, tales como: Infarto cardiaco, isquemia cerebral,
neuropata diabtica y enfermedad de Alzheimer, entre otras.
En diversos estudios, se ha descrito el sinergismo entre el
cido alfa-lipoico (AAL) y la vitamina E (VE) y potentes efectos antioxidantes pueden ser obtenidos cuando ambos antioxidantes se utilizan simultneamente. La presente revisin
resalta los hallazgos recientes que muestran que la combinacin de AAL y VE reduce de manera eficaz el dao oxidativo
en isquemia cardiaca y cerebral, as como en otros procesos
patolgicos relacionados con el incremento de las ERO. Ambos antioxidantes estn presentes en una amplia variedad de
alimentos y tambin se encuentran disponibles tambin en diversos suplementos alimenticios y sus efectos colaterales son
escasos. Por lo tanto, el AAL y la VE podran desempear un
papel importante en medicina clnica preventiva y nutricin
humana.

Key words. Thioctic acid. Vitamin E. Antioxidants. Vitamins. Reactive oxygen species.

Palabras clave. cido tictico. Alfa-tocoferol. Antioxidantes. Vitaminas. Especies reactivas de oxgeno.

INTRODUCCIN

(RO) y el peroxilo (ROO). En tanto, los derivados

no radicales comprenden bsicamente al perxido de
hidrgeno (H2O2), el ozono (O3), el cido hipocloroso (HOCl), el peroxinitrito (ONOO-) y el oxgeno
singulete (1O2).1,2
En condiciones fisiolgicas, las ERO son producto
de la maquinaria bioqumica de la clula y participan en diversos procesos fisiolgicos, por ejemplo, el
proceso de cicatrizacin, la respiracin, el metabolismo de la glucosa, la inmunidad celular, la inflama-

Las especies reactivas de oxgeno (ERO) son sustancias qumicas altamente reactivas, capaces de
existir de manera independiente y poseedoras de uno
o ms electrones no pareados en su ltimo orbital.
Dentro de las ERO se incluyen a los radicales libres
de oxgeno y los derivados no radicales. Entre los
primeros se encuentran: el superxido (O2), el hidroxilo (OH), el hidroperoxilo (HO2), el alcoxilo

58
O, 2008
et al. /Atioxidantes
Revista de Investigacin Clnica / Vol. 60, Nm. 1Gonzlez-Prez
/ Enero-Marzo,
pp 58-67
Versin completa de este artculo disponible en internet: www.imbiomed.com.mx

para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

cin, el envejecimiento, entre otros. Sin embargo, en

diversas enfermedades tales como: Isquemia cardiaca, Alzheimer, quemaduras, neuropata diabtica,
cncer, entre otras,3 las ERO promueven una peroxidacin excesiva de los lpidos membranales y favorecen el incremento intracelular de calcio1,4 asociado
con la liberacin de metabolitos del cido araquidnico,4,5 lo cual tiende a perpetuar reacciones redox
con elementos traza.6,7 Esto a su vez provoca edema
citotxico y liplisis que finalmente culmina con la
muerte celular. 8 Asimismo, se ha comprobado que
la produccin intracelular de las ERO puede promover los procesos inflamatorios y generar la activacin de genes promotores de apoptosis a travs del
factor de trascripcin nuclear NF-.3,9-11
Por todo lo anterior, se han tratado de disear estrategias teraputicas encaminadas a disminuir o inactivar las ERO y procurar as, la reduccin del
impacto del estrs oxidativo sobre el organismo.
Para ello, diversos antioxidantes han sido evaluados
tanto en monoterapia como en diversas combinaciones; sin embargo, los ms ampliamente estudiados
son el cido alfa-lipoico (AAL) y la vitamina E (VE),
esto es debido a que ambos son componentes esenciales en la dieta de todos los mamferos, su tolerancia por va oral es buena, su costo es reducido y su
administracin crnica tiene un bajo riesgo. Por estos motivos y dado lo amplio de la informacin disponible de diversos antioxidantes, la presente
revisin se enfocar en discutir las evidencias recientes que sugieren fuertemente que la combinacin
(pero no la monoterapia) de los antioxidantes AAL y
VE reduce de manera considerable el dao celular
observado en modelos de isquemia-reperfusin cardiaca y cerebral, as como en otros procesos patolgicos e incluso fisiolgicos relacionados tambin con
la sobreproduccin de las ERO. La estrategia de bsqueda, seleccin, recopilacin y anlisis de la informacin para esta revisin se muestra en el anexo 1.
Si el lector desea ahondar respecto a las propiedades
fsico-qumicas y los efectos antioxidantes particulares o individuales del AAL o de la VE, podra
remitirse a excelentes revisiones de la literatura biomdica.12-19

ster, que remueve los cidos grasos peroxidados generados a partir de los lpidos; el secuestro de metales
de transicin (principalmente hierro) y la reduccin
de perxidos, mediada por catlisis enzimtica.2,7,20-22
La eficiencia de los antioxidantes se basa en dos
factores:
1. La capacidad de reaccionar rpidamente con radicales oxidantes para as formar un nuevo radical.
2. El radical formado de novo es menos reactivo que
el radical predecesor.20
Al respecto, tanto el AAL como la VE, adems de
su valor nutricional, poseen estas propiedades qumicas descritas; en consecuencia, su evaluacin experimental ha cobrado un gran auge y, por ello, son
los antioxidantes ms ampliamente estudiados.
cido alfa-lipoico-(lipoato)
El cido alfa-lipoico tambin conocido como lipoato o cido tictico 13 se encuentra de manera abundante en la levadura de cerveza, el germen de trigo y
las carnes rojas (revisado en Packer, et al. 2001)15
En dichos alimentos, permanece unido mediante enlaces covalentes a los residuos de lisina de las protenas (lipolisina). 23 El sustrato principal para la
sntesis in vivo de AAL son los cidos octanoicos
monosulfurados.24 Despus de su ingesta oral, ste
es fcilmente absorbido en el intestino delgado, incorporado al tracto circulatorio y atraviesa de forma
eficaz la barrera hemato-enceflica.12,13,15 En condiciones normales, la ingesta de una dieta balanceada
cubre las demandas fisiolgicas de AAL12,25 Los niveles sricos normales de ALA son 0.1 g/mL, y en
aquellos casos donde se requiera incrementar el estatus antioxidante sistmico se recomienda la administracin de 600-1,200 mg de AAL por da va oral,
misma que permite alcanzar en 3-5 das los niveles
sricos de lipoato considerados teraputicos (4-8 g/

ANTIOXIDANTES
El trmino antioxidante incluye a todas aquellas
sustancias capaces de retardar o detener los procesos de oxidacin mediados por las ERO. Entre los
mecanismos de defensa antioxidante se incluyen: el
barrido o depuracin de las ERO, que previene su
propagacin; la hidrlisis enzimtica de los puentes

Figura 1. A. Estructura qumica del cido alfa-lipoico o lipoato.

B. Forma reducida cido dihidrolipoico o dihidrolipoato .

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

59

mL).25 Una vez dentro de las clulas, el lipoato es

reducido a dihidrolipoato,26 forma en la que es exportado al espacio intersticial y ejerce sus efectos
protectores (Figura 1). Su comportamiento anfiptico le hace igualmente soluble en lpidos y agua, por
ello se distribuye libremente en las clulas circundantes.26 Esta propiedad hace que el AAL participe
directamente en los mecanismos de defensa antioxidante, tanto en la fase hidrfila como en la hidrfoba de la membrana.12,13,26 El AAL es la forma de
eleccin para la administracin oral, mientras que la
forma reducida (cido dihidrolipoico) se emplea para
administracin parenteral y experimentos in vitro e
in situ.12,13,26
La capacidad antioxidante del AAL y sus derivados
radica en un tiol cromforo presente en su molcula,
el cual reacciona directamente con los radicales oxidantes. Se conoce adems, que el lipoato refuerza
otros sistemas antioxidantes mediante la regeneracin de otros antioxidantes, tales como: vitaminas C
y E,26,27 el incremento de los efectos de la superxido
dismutasa (SOD),28 coenzima Q1029 y glutatin.30,31
Asimismo, desempea un papel importante en el metabolismo mitocondrial y celular; ya que en forma de
lipoamida es convertido en un cofactor de los complejos de la deshidrogenasa de a-cetocidos que modula
las proporciones de NADH/NAD+ y NADHP/

NADP+ mitocondriales e incrementa en 30-70% los

niveles intracelulares de glutatin.12,13,32 Por lo tanto, el AAL se considera una de las sustancias antioxidantes ms importante de nuestro organismo y
consecuentemente puede tener un potencial teraputico en aquellas condiciones patolgicas relacionadas
con la sobreproduccin de radicales oxidativos.13,14
Pese a que el AAL est siendo evaluado en estudios laboratoriales, preclnicos y clnicos para el tratamiento de la neuropata diabtica,33 enfermedades
cardiovasculares,34 encefalopata hipxico-isqumica35 e incluso cosmetologa36, el consenso general es
que todava faltan estudios ms profundos que permitan establecer si la monoterapia con este antioxidante es suficiente para corregir dichas alteraciones
patolgicas.34
Vitamina E
La vitamina E (VE) es un componente esencial en
la dieta de todos los mamferos, en estado natural
existen 8 isoformas de VE: cuatro tocoferoles (, y )
y cuatro tocotrienoles (, y ) (Figura 2). Todos
ellas se encuentran presentes de manera abundante
en el germen de trigo y los aceites de girasol, crtamo, maz y soya (revisado en Traber y Atkinson,
2007; Mustacich, et al. 2007).19,37 Sin embargo, el

Figura 2. Isoformas de la vitamina E todos ellos son isoprenoides

sustituidos de 6-hidroxicromanos a
tocoles. De acuerdo al nmero y posicin de los grupos metilo en su
anillo cromanol se les clasifica en
cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles, denominados cada uno de
ellos por las letras griegas alfa,
beta, gama y delta.

60

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

cocimiento casero, la congelacin prolongada y

el procesamiento comercial de alimentos destruyen
rpidamente estas isoformas. En condiciones fisiolgicas, despus de ser ingerida, la vitamina E se absorbe rpidamente en el intestino delgado para
posteriormente ser transportada unida a las lipoprotenas plasmticas.38,39 Los niveles sricos normales
de esta vitamina oscilan alrededor de 11.6-46.4
mol/l.40
Dado que el tocoferol es la isoforma de VE ms
abundante en la naturaleza, se absorbe mejor en el
tracto gastrointestinal y la poseedora de la mayor
actividad biolgica en los tejidos humanos, muchos
autores nombran frecuentemente de manera genrica al tocoferol como vitamina E. 16,20,41,42 Para
esta revisin, adoptaremos este mismo criterio y utilizaremos de manera indistinta y equivalente los trminos de vitamina E y tocoferol; sin embargo, en
aquellos estudios donde se haya utilizado alguna isoforma de VE diferente a la mencionada, haremos referencia explcita de la misma.
Las propiedades antioxidantes de la VE residen en
su capacidad de transferir un hidrgeno H+ fenlico
a un radical oxidante derivado de algn cido graso
poliinsaturado; esta capacidad antioxidante es independiente de procesos enzimticos,16,20,30,43 esto con-

vierte a la VE en un antioxidante de rpida accin y

provee as la primera lnea de defensa contra el dao
oxidativo del ADN y la peroxidacin de los cidos grasos poliinsaturados en las membranas celulares.16,30
Se ha propuesto que la VE reduce los niveles de malonaldehdo y la actividad mitocondrial17,44,45 e incrementa las concentraciones intracelulares de enzimas
antioxidantes, tales como la superxido dismutasa
(SOD) y la glutatin peroxidasa (GPX); sin embargo,
los mecanismos de accin precisos de esta ruta enzimtica an no son plenamente conocidos.18,43,46,47
Evidencias del sinergismo
ente el lipoato y la VE
Durante las dos ltimas dcadas, diversos estudios sugieren que la combinacin de AAL y VE puede
ser benfica para limitar los procesos patolgicos, en
los cuales, la produccin excesiva de las ERO est
involucrada en los mecanismos de inicio y progresin del dao, por ejemplo: neuropata diabtica, enfermedad de Alzheimer, artritis reumatoide, lupus
eritematoso, enfermedad vascular cerebral e isquemia cardiaca.4853 Asimismo, las ERO parecen jugar
un papel importante en procesos fisiolgicos, tales
como, el envejecimiento o la menopausia.13,31,54

Cuadro 1. Condensado histrico de los reportes que establecen la sinergia entre el alfa-tocoferol y el acido alfa-lipoico o su forma reducida (dihidrolipoato).
Hallazgo(s)

Modelo

Disminucin en la tasa de
lipoperoxidacin inducida por
radiacin UV en microsomas.

In vitro

Disminucin en el grado de lesin

retiniana mediada por radiacin UV.

30% menor formacin de

cataratas.

Incremento en la tasa de
recuperacin cardiaca, reduccin
en la incidencia de arritmias,
incremento en los niveles de
lipoperoxidos y contractilidad
miocrdica en modelos de
isquemia-reperfusin cardiaca.

In vitro

In vivo

In vitro
e in vivo

Isoformas
antioxidantes (dosis)

Control(es)

-tocoferol
(62.7 mg/kg dieta)/
dihidrolipoato
(50 M)

Dieta carente
de VE y medio
de cultivo sin
dihidrolipoato

-tocoferol
(50-100 M) /
Dihidrolipoato
(25-100 M)

Especie

Referencias
bibliogrficas

Rata

Scholich y cols. 1989

Medio de
cultivo sin
antioxidantes

Rata

Stoyanovsky y cols., 1995

-tocoferol
(62.7 mg/kg dieta) /
AAL (25 mg/kg)

Vehculo (agua
destilada);
grupo sin AAL

Rata

Maitra y cols., 1995

-tocoferol
(100 M)/
dihidrolipoato
(50 M)58,59

Medio de
Cltivo sin
Antioxidantes
(experimentos
in vitro).

-tocoferol
(1000 IU VE/kg dieta) /
AAL (1.65 g/kg dieta)57,60-62

Dieta no
adicionada con
antioxidantes
(experimentos in vivo)

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

Rata

Haramaki y
cols., 1993;
Haramaki y
cols, 1995;
Combes y cols.,
2000a; Combes
y cols., 2000b;
Ko y cols., 2001

61

In vivo

-tocoferol
(1000 IU VE/kg dieta) /
AAL (1.65 g/kg
dieta

Dieta no
adicionada con
antioxidantes

-tocoferol
(5 UI/kg) / AAL
(175 mg/kg)

Vehculo
(aceite de
ssamo o
agua destilada);
po AAL sin
VE

Gerbo

In vivo

Atenuacin del mal de montaa y

mejora en el perfil fisiolgico a
gran altitud de los alpinistas.

In vivo

-tocoferol
(100 UI/da) / AAL
(150 mg/da

Placebo

Humano

Bailey and
Davies, 2001.

Decremento en los niveles de

lipoperxidos sanguneos y menor
apoptosis de linfocitos CD4 y CD8.

In vivo

-tocoferol
(10 mg/da) / AAL
(100 mg/da

Placebo

Humano

Mosca y cols.,
2002

In vivo

-tocoferol
(50 mg/kg) / AAL
(20 mg/kg)

Vehculos
(aceite de
ssamo y agua
destilada)

In vivo

-tocoferol
(70 mg/da) / AAL
(200 mg/da)

AAL + Nacetilcistena;
AAL +
amifostina

-tocoferol
(50 M) / AAL (1mM)

Medio de
cultivo sin
antioxidantes;
medio + AAL
solo; medio + VE sola

-tocoferol
(1000 IU VE/kg dieta) /
AAL (1.6 g/kg dieta)

Dieta no
adicionada con
antioxidantes

Mejora en los parmetros de

tensin muscular, tetania, mxima
y fatigabilidad en msculo
esqueltico.
Reduccin en la tasa de apoptosis
linfocitaria y lipoperxidos sricos.

Reduccin de la cicatriz glial,

incremento la expresin de
protenas relacionadas con el
crecimiento axnico (GAP43 y
sinaptofisina) y disminucin del
tamao del infarto cerebral.
Disminucin de los niveles de
EROs, incremento de la actividad
de GPX y reduccin de los niveles
de IL-6 y TNF.
Incremento en los niveles de la
protena anti-apopttica Bcl-2 en
endotelio

Atenuacin de la disfuncin
vascular inducida por ciclosporina
y preservacin de la enzima SOD
eritrocitaria.

In vitro

In vivo

Rata

Coombes y
cols., 2001

SanchezAlmaraz y cols.,
2001

Gonzalez-Perez
y cols., 2002;
Garcia-Estrada
y cols., 2003.

Humano

Mantovani y
cols., 2003

Bovino

Marsh y cols.,
2005

Rata

Lexis y cols.,
2006

La combinacin antioxidante y el
ejercicio incrementa los niveles
enzimticos de GPX y catalasa
eritrocitarias.

In vivo

-tocoferol (1000
UI/kg dieta)/AAL
(1.6 g/kg dieta)

Dieta no
enriquecida en
antioxidantes

Rata

Marsh y cols.,
2006

Reduccin en el dao oxidativo

y menor acumulo de protena beta
amiloide en clulas de
neuroblastoma

In vitro

-tocoferol
(50 M) / AAL (1mM)

Medio de
cultivo sin
antioxidantes;
medio sin AAL

Humano

Woltjer y cols.,
2007

En la serie de estudios que se mostrarn a continuacin (resumidos en el cuadro 1) se logr evidenciar que la administracin individual de alguno de
los antioxidantes, ya sea VE o AAL, no era suficien-

62

Rata

te para contrarrestar los efectos nocivos de las ERO.

Sin embargo, cuando ambos antioxidantes se utilizaban conjuntamente, los resultados obtenidos resultaban muy favorables. Uno de los primeros

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

estudios que revelaron el sinergismo entre el AAL y

la VE, se realiz con fracciones microsomales enriquecidas con tocoferol, el anlisis de quimioluminiscencia demostr que en ausencia o deficiencia del
-tocoferol, el AAL es incapaz de inhibir la lipoperoxidacin de los microsomas.55 Posteriormente, se
encontr que el AAL modificaba considerablemente
las concentraciones in situ de VE 56,57. En estudios
paralelos, Haramaki, et al. 58 utilizaron un modelo
de isquemia-reperfusin cardiaca in vitro donde demostraron que las altas concentraciones tisulares de
VE en el miocardio asociadas a la administracin
de cido lipoico, favorecen la recuperacin durante la
fase de reperfusin. De manera relevante, este efecto
fue no observado cuando ambos antioxidantes fueron administrados de manera independiente. 58 Los
autores proponen como mecanismo probable de accin a la potenciacin del efecto modulador sobre los
niveles tisulares de glutatin en el tejido cardiaco
hipxico 59. Coombes, et al. 60 utilizaron un modelo
de isquemia-reperfusin cardiaca in vivo para demostrar una reduccin importante en los niveles de
malonaldehdo e hidroperxidos (marcadores de peroxidacin lipdica) por efecto de la mezcla de AAL y
VE. Posteriormente, este mismo grupo mostr que
una combinacin similar de lipoato y tocoferol mejoraban los niveles de lipoperxidos, incrementaban la
funcin cardiaca, reducan las disritmias ventriculares postisquemia y preservaban la contractilidad
cardiaca.61 Estos autores encontraron adems que
la combinacin de AAL y VE modifica favorablemente las propiedades contrctiles del msculo esqueltico.62
Por otra parte, los efectos benficos de una mezcla de AAL y VE fueron demostrados en un modelo
murino de tromboembolia cerebral. En dicho estudio
se evaluaron dos regimenes farmacolgicos experimentales: profilctico y teraputico. En ambos casos
se encontr que la mezcla de ambos antioxidantes
reduce la cicatrizacin glial (considerada lesiva) e
incrementa la expresin de protenas relacionadas
con el crecimiento axnico y la produccin de vesculas sinpticas (ambos indicadores de remodelacin
neuronal).63 Estudios adicionales con ese mismo modelo experimental indicaron que el tratamiento profilctico con la mezcla de AAL y VE reduce el
tamao final del infarto y la tasa de peroxidacin de
lpidos de membrana.64 Asimismo, otros estudios sugieren que la combinacin de AAL y VE reduce significativamente la apoptosis linfocitaria,65 disminuye
el grado de lesin de las clulas retinales sometidas
a oxidacin mediada por radiacin UV66 e incrementa los niveles endoteliales de la protena anti-apopt-

tica Bcl-2.67 Hallazgos ms recientes indican que la

suplementacin con AAL y VE atena la disfuncin
vascular inducida por ciclosporina y preserva la actividad de la SOD eritrocitaria.68 En soporte a estos
estudios, una investigacin realizada bajo condiciones de ejercicio extremo mostr que la combinacin
de estos antioxidantes modificaba favorablemente los
niveles de las enzimas GPX y catalasa eritrocitarias. 69 En clulas humanas de neuroblastoma, la
combinacin de AAL y VE disminuy los marcadores de dao oxidativo y produjo menor acumulacin
de protena beta amieloide.70
La consistencia de los hallazgos antes mencionados tambin es observada cuando la mezcla de AAL
y VE se ha utilizado conjuntamente con otros antioxidantes presentes en la dieta convencional, tales
como la vitamina C, beta-carotenos o el selenio; con
los cuales, hasta el momento, se reportan tambin
resultados experimentales promisorios.7,71-77 aunque
dichos efectos benficos parecen ser dependientes de
la dosis.78,79 Asimismo, se han estudiado otras combinaciones de antioxidantes donde se reportan tanto
efectos favorables80,81 como desfavorables.82,83 Dada
la inconsistencia en estos hallazgos y ante la falta de
estudios comparativos controlados y aleatorizados
entre las diversas combinaciones de antioxidantes,
resulta difcil establecer inequvocamente cual es la
mezcla antioxidante ms eficaz. No obstante, las evidencias indican que la combinacin de los antioxidantes
funciona
mucho
mejor
que
las
monoterapias.7,55,58,61,71,76,77,84
Mecanismo de accin de
la sinergia ente el lipoato y la VE
Para explicar la sinergia entre el AAL y la VE se
ha propuesto que el alfa-tocoferol es regenerado a
travs del lipoato,56,57,66 Sin embargo, este fenmeno
por s mismo no puede explicar la magnitud de los
efectos observados. El AAL requiere de al menos
dos pasos metablicos intermediarios (va del glutatin y ascorbato) para regenerar al alfa-focoferol12,13
(Figura 3). Asimismo, aunque de manera independiente a las vas descritas, se ha propuesto que la va
del ubiquinol puede por s misma coadyuvar en el reciclaje de la VE.12,13 Por lo tanto, es posible que otros
procesos metablicos estn involucrados en el sinergismo del AAL y la VE. Mecanismos variados como la
actividad elevada de GPX,46,58,60 catalasa69 e incrementos en la SOD, especficamente la SOD dependiente de manganeso (MnSOD) han sido involucrados
con el sinergismo de AAL y VE.61 Dado que la captura microsomal de selenio es dependiente de la presen-

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

63

Vitamina E

cido
dihidrolipoico
Ascorbilo
+

R-OO

Ascorbato

NAD

R-OOH

GSSG

NADH+H

GSH

Radical de
vitamina E

cido
lipoico

Figura 3. Reciclaje de la vitamina E mediado por el cido -lipoico,

el cual es dependiente de dos intermediarios metablicos: el ascorbato (vitamina C) y el ubiquinol. GSSG: glutatin oxidado; GSH: glutatin reducido. Modificado de Packer y cols., 1995.13

cia de VE en la dieta,85 algunos autores han sugerido

que la VE incrementa la actividad GPX al influir sobre la utilizacin del selenio.61,86,87 Finalmente, el mecanismo por el cual ocurre el incremento en la
actividad de la MnSOD permanece sin ser dilucidado.
No obstante, la modulacin en el balance de protenas anti- y pro-apoptticas (Bcl-2 /Bax, respectivamente) parece ser tambin una va importante en la
preservacin de la homeostasis antioxidante.67,78
CONCLUSIONES
Las ERO estn involucradas en la fisiopatologa de
una amplia variedad de procesos mrbidos, tales
como: isquemia cardiaca, enfermedad vascular cerebral, neuropata diabtica, cncer o enfermedad de
Alzheimer. En consecuencia, aquellas estrategias dirigidas a contrarrestar los cascada oxidativa tendrn
importancia considerable en la medicina preventiva.
Por lo tanto, la combinacin del AAL y la VE pueden
ser potencialmente tiles para prevenir la expansin
de las lesiones e incluso para el tratamiento de ciertos procesos patolgicos en los cuales las ERO estn
considerados como la fuente mayor de dao.
Aunque la administracin de una mezcla de AAL y
VE no previene la ocurrencia de un evento isqumico o
cualquier otro proceso relacionado con la oxidacin, los
hallazgos en modelos de isquemia, diabetes y envejecimiento experimental sugieren fuertemente que la combinacin de AAL y VE son un valioso recurso teraputico
para reducir el dao oxidativo y acelerar la recuperacin funcional del rgano afectado. Estos antioxidantes

64

son componentes esenciales de la dieta normal de los

mamferos en general, ambos estn disponibles comercialmente, su precio es bajo, el consumo de los suplementos orales es bien tolerado y los efectos colaterales
son realmente excepcionales. Por lo tanto, la dieta diaria rica en AAL y VE o la ingesta de suplementos comerciales que los contengan podra ser indispensable en
personas que sufran de diabetes, hipertensin, disritmias cardiacas, los cuales tienen un elevado riesgo de
desarrollar las devastadoras complicaciones relacionadas con la sobreproduccin de las ERO. Sin embargo,
todava se requieren de mayores estudios experimentales
y ensayos clnicos controlados para establecer de manera definitiva el potencial teraputico o profilctico del
AAL y la VE en los seres humanos.
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo fue parcialmente financiado por el
fondo institucional de la Universidad de Colima
(FRABA-446/07) y el Consejo Nacional de Ciencia y
Tecnologa (No. 52544).
REFERENCIAS
1.

Siesjo BK, Zhao Q, Pahlmark K, Siesjo P, Katsura K, Folbergrova J. Glutamate, calcium, and free radicals as mediators of ischemic brain damage. Ann Thorac Surg 1995; 59(5): 1316-20.
2. Lachance PA, Nakat Z, Jeong WS. Antioxidants: an integrative
approach. Nutrition 2001; 17(10): 835-8.
3. Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and
disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2007; 53(1): 1-2.
4. Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Phospholipase A2,
hydroxyl radicals, and lipid peroxidation in transient cerebral
ischemia. Antioxid Redox Signal 2003; 5(5): 647-54.
5. Caro AA, Cederbaum AI. Role of intracellular calcium and
phospholipase A2 in arachidonic acid-induced toxicity in liver
cells overexpressing CYP2E1. Arch Biochem Biophys 2007;
457(2): 252-63.
6. McCall JM, Braughler JM, Hall ED. Lipid peroxidation and the
role of oxygen radicals in CNS injury. Acta Anaesthesiol Belg
1987; 38(4):373-9.
7. Ozmen H, Erulas FA, Karatas F, Cukurovali A, Yalcin O. Comparison of the concentration of trace metals (Ni, Zn, Co, Cu and
Se), Fe, vitamins A, C and E, and lipid peroxidation in patients
with prostate cancer. Clin Chem Lab Med 2006;44(2): 175-9.
8. Garcia JJ, Martinez-Ballarin E, Millan-Plano S, et al. Effects of
trace elements on membrane fluidity. J Trace Elem Med Biol
2005; 19(1): 19-22.
9. Ter-Horst G. Clinical pharmacology of cerebral ischemia. New
jersey: Humana Press 1997.
10. Chan PH. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the
ischemic brain. J Cereb Blood Flow Metab 2001; 21(1): 2-14.
11. Wong A, Dukic-Stefanovic S, Gasic-Milenkovic J, et al. Antiinflammatory antioxidants attenuate the expression of inducible nitric oxide synthase mediated by advanced glycation
endproducts in murine microglia. Eur J Neurosci 2001;
14(12): 1961-7.
12. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free Radic Biol Med
1997; 22(1-2): 359-78.

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

13. Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med 1995; 19(2): 227-50.
14. Pershadsingh HA. Alpha-lipoic acid: physiologic mechanisms and
indications for the treatment of metabolic syndrome. Expert Opin
Investig Drugs 2007; 16(3): 291-302.
15. Packer L, Kraemer K, Rimbach G. Molecular aspects of lipoic
acid in the prevention of diabetes complications. Nutrition 2001;
17(10): 888-95.
16. Blatt DH, Leonard SW, Traber MG. Vitamin E kinetics and the
function of tocopherol regulatory proteins. Nutrition 2001;
17(10): 799-805.
17. Pryor WA. Vitamin E and heart disease: basic science to clinical
intervention trials. Free Radic Biol Med 2000; 28(1): 141-64.
18. Neuzil J, Tomasetti M, Zhao Y, et al. Vitamin E analogs, a novel
group of mitocans, as anticancer agents: the importance of being
redox-silent. Mol Pharmacol 2007; 71(5): 1185-99.
19. Mustacich DJ, Bruno RS, Traber MG. Vitamin E. Vitam Horm
2007; 76: 1-21.
20. Thomas MJ. The role of free radicals and antioxidants. Nutrition
2000; 16(7-8): 716-8.
21. Herbette S, Roeckel-Drevet P, Drevet JR. Seleno-independent glutathione peroxidases. More than simple antioxidant scavengers.
Febs J 2007; 274(9): 2163-80.
22. Prasad AS. Zinc: mechanisms of host defense. J Nutr 2007;
137(5): 1345-9.
23. Lodge JK, Youn HD, Handelman GJ. Natural sources of lipoic
acid: determination of lipoyllysine released from protease-digested
tissues by high performance liquid chromatography incorporating
electrochemical detection. J Appl Nutr 1997; 49(1-2): 3-11.
24. Miller JR, Busby RW, Jordan SW, et al. Escherichia coli LipA is a
lipoyl synthase: in vitro biosynthesis of lipoylated pyruvate dehydrogenase complex from octanoyl-acyl carrier protein. Biochemistry 2000; 39(49): 15166-78.
25. Yadav V, Marracci G, Lovera J, et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler 2005; 11(2): 159-65.
26. Kagan VE, Shvedova A, Serbinova E, et al. Dihydrolipoic acid-a
universal antioxidant both in the membrane and in the aqueous
phase. Reduction of peroxyl, ascorbyl and chromanoxyl radicals.
Biochem Pharmacol 1992; 44(8): 1637-49.
27. Alpha-lipoic acid- Monograph. Altern Med Rev 2006; 11(3):
232-7.
28. Seaton TA, Jenner P, Marsden CD. Mitochondrial respiratory enzyme function and superoxide dismutase activity following brain
glutathione depletion in the rat. Biochem Pharmacol 1996;
52(11): 1657-63.
29. Linnane AW, Eastwood H. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the free radical
theory of aging. Ann N Y Acad Sci 2006; 1067: 47-55.
30. Murphy ME, Scholich H, Sies H. Protection by glutathione and
other thiol compounds against the loss of protein thiols and tocopherol homologs during microsomal lipid peroxidation. Eur J
Biochem 1992; 210(1): 139-46.
31. Roy S, Sen CK, Tritschler HJ, Packer L. Modulation of cellular
reducing equivalent homeostasis by alpha-lipoic acid. Mechanisms and implications for diabetes and ischemic injury. Biochem
Pharmacol 1997; 53(3): 393-9.
32. Aoyama S, Okimura Y, Fujita H, et al. Stimulation of membrane
permeability transition by alpha-lipoic acid and its biochemical
characteristics. Physiol Chem Phys Med NMR 2006; 38(1): 1-20.
33. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alphalipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the
SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006; 29(11): 2365-70.
34. Wollin SD, Jones PJ. Alpha-lipoic acid and cardiovascular disease.
J Nutr 2003; 133(11): 3327-30.
35. Bilska A, Wlodek L. Lipoic acid - the drug of the future? Pharmacol Rep 2005; 57(5): 570-7.

36. Beitner H. Randomized, placebo-controlled, double blind study

on the clinical efficacy of a cream containing 5% alpha-lipoic
acid related to photoageing of facial skin. Br J Dermatol 2003;
149(4): 841-9.
37. Traber MG, Atkinson J. Vitamin E, antioxidant and nothing
more. Free Radic Biol Med 2007; 43(1): 4-15.
38. Kohlschutter A, Hubner C, Jansen W, Lindner SG. A treatable familial neuromyopathy with vitamin E deficiency, normal absorption, and evidence of increased consumption of vitamin E. J
Inherit Metab Dis 1988; 11 Suppl 2: 149-52.
39. Christopher Min K. Structure and function of alpha-tocopherol
transfer protein: implications for vitamin E metabolism and
AVED. Vitam Horm 2007; 76: 23-43.
40. Hegele RA, Angel A. Arrest of neuropathy and myopathy in abetalipoproteinemia with high-dose vitamin E therapy. Can Med Assoc J 1985; 132(1): 41-4.
41. van der Worp HB, Bar PR, Kappelle LJ, de Wildt DJ. Dietary vitamin E levels affect outcome of permanent focal cerebral ischemia
in rats. Stroke 1998; 29(5): 1002-5; discussion 1005-6.
42. Martin A, Janigian D, Shukitt-Hale B, Prior RL, Joseph JA. Effect
of vitamin E intake on levels of vitamins E and C in the central
nervous system and peripheral tissues: implications for health recommendations. Brain Res 1999; 845(1): 50-9.
43. Azzi A. Molecular mechanism of alpha-tocopherol action. Free
Radic Biol Med 2007; 43(1): 16-21.
44. Sorrenti V, Di Giacomo C, Renis M, et al. Lipid peroxidation and
survival in rats following cerebral post-ischaemic reperfusion:
effect of drugs with different molecular mechanisms. Drugs Exp
Clin Res 1994; 20(5): 185-9.
45. Villalobos MA, De La Cruz JP, Carrasco T, Smith-Agreda JM,
Sanchez de la Cuesta F. Effects of alpha-tocopherol on lipid peroxidation and mitochondrial reduction of tetraphenyl tetrazolium
in the rat brain. Brain Res Bull 1994; 33(3): 313-8.
46. Conti M, Couturier M, Lemonnier A, Lemonnier F. Effects of alpha-tocopherol on antioxidant enzyme activity in human fibroblast cultures. Int J Vitam Nutr Res 1993; 63(2): 71-6.
47. Monget AL, Richard MJ, Cournot MP, et al. Effect of 6 month
supplementation with different combinations of an association
of antioxidant nutrients on biochemical parameters and markers of the antioxidant defence system in the elderly. The Geriatrie/Min.Vit.Aox Network. Eur J Clin Nutr 1996; 50(7):
443-9.
48. Holmquist L, Stuchbury G, Berbaum K, et al. Lipoic acid as a novel treatment for Alzheimers disease and related dementias.
Pharmacol Ther 2007; 113(1): 154-64.
49. Ziegler D. Treatment of diabetic polyneuropathy: Update 2006.
Ann N Y Acad Sci 2006; 1084: 250-66.
50. Kendler BS. Supplemental conditionally essential nutrients in cardiovascular disease therapy. J Cardiovasc Nurs 2006; 21(1): 9-16.
51. Virmani A, Gaetani F, Binienda Z. Effects of metabolic modifiers
such as carnitines, coenzyme Q10, and PUFAs against different
forms of neurotoxic insults: metabolic inhibitors, MPTP, and methamphetamine. Ann N Y Acad Sci 2005; 1053: 183-91.
52. Kurien BT, Hensley K, Bachmann M, Scofield RH. Oxidatively
modified autoantigens in autoimmune diseases. Free Radic Biol
Med 2006; 41(4): 549-56.
53. Kurien BT, Scofield RH. Lipid peroxidation in systemic lupus
erythematosus. Indian J Exp Biol 2006; 44(5): 349-56.
54. Miquel J, Ramirez-Bosca A, Ramirez-Bosca JV, Alperi JD. Menopause: a review on the role of oxygen stress and favorable
effects of dietary antioxidants. Arch Gerontol Geriatr 2006;
42(3): 289-306.
55. Scholich H, Murphy ME, Sies H. Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid peroxidation and its dependence on alpha-tocopherol. Biochim Biophys Acta 1989;
1001(3): 256-61.

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

65

56. Maitra I, Serbinova E, Trischler H, Packer L. Alpha-lipoic acid

prevents buthionine sulfoximine-induced cataract formation in
newborn rats. Free Radic Biol Med 1995; 18(4): 823-9.
57. Ko KM, Yiu HY. Schisandrin B modulates the ischemia-reperfusion induced changes in non-enzymatic antioxidant levels in isolated-perfused rat hearts. Mol Cell Biochem 2001; 220(1-2): 141-7.
58. Haramaki N, Packer L, Assadnazari H, Zimmer G. Cardiac recovery during post-ischemic reperfusion is improved by combination of vitamin E with dihydrolipoic acid. Biochem Biophys Res
Commun 1993; 196(3): 1101-7.
59. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L.
The influence of vitamin E and dihydrolipoic acid on cardiac
energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int 1995; 37(3): 591-7.
60. Coombes JS, Powers SK, Demirel HA, et al. Effect of combined
supplementation with vitamin E and alpha-lipoic acid on myocardial performance during in vivo ischaemia-reperfusion. Acta
Physiol Scand 2000; 169(4): 261-9.
61. Coombes JS, Powers SK, Hamilton KL, et al. Improved cardiac
performance after ischemia in aged rats supplemented with vitamin E and alpha-lipoic acid. Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol 2000; 279(6): R2149-55.
62. Coombes JS, Powers SK, Rowell B, et al. Effects of vitamin E and
alpha-lipoic acid on skeletal muscle contractile properties. J Appl
Physiol 2001; 90(4): 424-30.
63. Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda RE, Huerta M, et al. Beneficial effects of alpha-lipoic acid plus vitamin E on neurological
deficit, reactive gliosis and neuronal remodeling in the penumbra
of the ischemic rat brain. Neurosci Lett 2002; 321(1-2): 100-4.
64. Garcia-Estrada J, Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda RE, et
al. An alpha-lipoic acid-vitamin E mixture reduces post-embolism
lipid peroxidation, cerebral infarction, and neurological deficit in
rats. Neurosci Res 2003; 47(2): 219-24.
65. Sanchez-Almaraz E LM, Gonzalez-Perez O, Garcia-Estrada J,
Hernandez G, Ramos-Ruiz R, Navarro-Ruiz A. Effects of the lipoic acid and vitamin E on apoptosis lymphocitary after global
ischemia-reperfusion. Scand J Immunol 2001: 116.
66. Stoyanovsky DA, Goldman R, Darrow RM, Organisciak DT, Kagan VE. Endogenous ascorbate regenerates vitamin E in the retina
directly and in combination with exogenous dihydrolipoic acid.
Curr Eye Res 1995; 14(3): 181-9.
67. Marsh SA, Laursen PB, Pat BK, Gobe GC, Coombes JS. Bcl-2 in
endothelial cells is increased by vitamin E and alpha-lipoic acid
supplementation but not exercise training. J Mol Cell Cardiol
2005; 38(3): 445-51.
68. Lexis LA, Fenning A, Brown L, Fassett RG, Coombes JS. Antioxidant supplementation enhances erythrocyte antioxidant status and
attenuates cyclosporine-induced vascular dysfunction. Am J
Transplant 2006; 6(1): 41-9.
69. Marsh SA, Laursen PB, Coombes JS. Effects of antioxidant supplementation and exercise training on erythrocyte antioxidant
enzymes. Int J Vitam Nutr Res 2006; 76(5): 324-31.
70. Woltjer RL, McMahan W, Milatovic D, et al. Effects of chemical chaperones on oxidative stress and detergent-insoluble species formation
following conditional expression of amyloid precursor protein carboxy-terminal fragment. Neurobiol Dis 2007; 25(2): 427-37.
71. Bailey DM, Davies B. Acute mountain sickness; prophylactic benefits of antioxidant vitamin supplementation at high altitude.
High Alt Med Biol 2001; 2(1): 21-9.
72. Sharman EH, Bondy SC. Effects of age and dietary antioxidants
on cerebral electron transport chain activity. Neurobiol Aging
2001; 22(4): 629-34.
73. Mosca L, Marcellini S, Perluigi M, et al. Modulation of apoptosis
and improved redox metabolism with the use of a new antioxidant formula. Biochem Pharmacol 2002; 63(7): 1305-14.
74. Schmidt MC, Askew EW, Roberts DE, Prior RL, Ensign WY, Jr.,
Hesslink RE, Jr. Oxidative stress in humans training in a cold,

66

moderate altitude environment and their response to a phytochemical antioxidant supplement. Wilderness Environ Med 2002;
13(2): 94-105.
75. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, et al. The impact of different antioxidant agents alone or in combination on reactive oxygen species, antioxidant enzymes and cytokines in a series of
advanced cancer patients at different sites: correlation with disease
progression. Free Radic Res 2003; 37(2): 213-23.
76. Ozkan Y, Yilmaz O, Ozturk AI, Ersan Y. Effects of triple antioxidant combination (vitamin E, vitamin C and alpha-lipoic acid)
with insulin on lipid and cholesterol levels and fatty acid composition of brain tissue in experimental diabetic and non-diabetic rats.
Cell Biol Int 2005; 29(9): 754-60.
77. Turan B, Saini HK, Zhang M, Prajapati D, Elimban V, Dhalla NS.
Selenium improves cardiac function by attenuating the activation
of NF-kappaB due to ischemia-reperfusion injury. Antioxid Redox Signal 2005; 7(9-10): 1388-97.
78. Marsh SA, Pat BK, Gobe GC, Coombes JS. Evidence for a nonantioxidant, dose-dependent role of alpha -lipoic acid in caspase3 and ERK2 activation in endothelial cells. Apoptosis 2005;
10(3): 657-65.
79. Hill AS, Rogers QR, ONeill SL, Christopher MM. Effects of dietary antioxidant supplementation before and after oral acetaminophen challenge in cats. Am J Vet Res 2005; 66(2): 196-204.
80. Evans JR. Antioxidant vitamin and mineral supplements for slowing the progression of age-related macular degeneration. Cochrane Database Syst Rev 2006(2): CD000254.
81. Pratico D, Delanty N. Oxidative injury in diseases of the central
nervous system: focus on Alzheimers disease. Am J Med 2000;
109(7): 577-85.
82. Bjelakovic G, Nagorni A, Nikolova D, Simonetti RG, Bjelakovic
M, Gluud C. Meta-analysis: antioxidant supplements for primary
and secondary prevention of colorectal adenoma. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24(2): 281-91.
83. Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: metaanalysis of randomised trials. Lancet 2003; 361(9374): 2017-23.
84. Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda RE. Therapeutic perspectives on the combination of -lipoic acid and vitamin E. Nutr Res
2006; 26(1): 1-5.
85. Caygill CP, Diplock AT, Jeffery EH. Studies on selenium incorporation into, and electron-transfer function of, liver microsomal
fractions from normal and vitamin E-deficient rats given phenobarbitone. Biochem J 1973; 136(4): 851-8.
86. Scott DL, Kelleher J, Losowsky MS. The effect of dietary selenium and vitamin E on glutathione peroxidase and glutathione in
the rat. Biochem Soc Trans 1976; 4(2): 295-6.
87. Beck MA. Selenium and vitamin E status: impact on viral pathogenicity. J Nutr 2007; 137(5): 1338-40.
88. Higgins J, Green S. Cochrane handbook for systematic reviews of
interventions 4.2.6 [updated September 2006]. Chichester, UK:
John Wiley & Sons, Ltd., 2006.
Reimpresos:
Dr. Oscar Gonzlez-Prez
Laboratorio de Neurociencias
Facultad de Psicologa, Universidad de Colima
Av. Universidad # 333
Col. Las Vboras
28040 Colima, Col. FALTA
Tel. y Fax: (312) 316-1091
Correo electrnico: [email protected]
[email protected]
Recibido el 1 de agosto de 2007.
Aceptado el 7 de febrero de 2008.

Gonzlez-Prez O, et al. Atioxidantes para medicina preventiva. Rev Invest Clin 2008; 60 (1): 58-67

Anexo 1. Estrategia de bsqueda.

Bsqueda actualizada al 16 de septiembre de 2007 (enero de 1966 a septiembre de 2007). Se consultaron las siguientes bases de datos: Medline-PubMed, ScienceDirect (Elsevier), BioMedNet, BioMedWorld, Ovid, Ebsco, Medicon, Center for Food Safety and Applied Nutrition. La estrategia de bsqueda incluy cruces mltiples utilizando las palabras clave con sus subtpicos (enlistados ms adelante). Los campos de bsqueda
solamente fueron limitados para trabajos publicados en idioma ingls o espaol; en ambos casos, se incluyeron irrestrictamente estudios realizados en humanos y animales de laboratorio.
Criterios de seleccin
Se realiz una cuidadosa lectura de los trabajos presentados para descartar estudios cuya metodologa no se apegara a los criterios de calidad
especificados en el Manual Cochrane para revisiones sistemticas (Cochrane Handbook).88 Brevemente, se incluyeron ensayos controlados
aleatorios y cuasialeatorios que consideraran cualquier dosis, rgimen o mtodo de administracin, ya sea en personas con cualquier diagnstico
o en cualquier modelo experimental controlado in vivo o in vitro. En ningn caso la eleccin del(os) artculo(s) estuvo condicionada por el reporte
de resultados positivos o negativos.
Recopilacin y anlisis de la informacin:
Para verificar que cada artculo incluido en esta revisin cumpliera con los requisitos de calidad expuestos, estos fueron ledos por dos de los autores; en caso de disparidad de opiniones, un tercer autor otorg el voto de calidad. En todos los casos, se descartaron aquellos estudios donde
existiera conflicto de intereses o soporte financiero de la industria farmacutica.
Listado de palabras claves y subtpicos relacionados:
Thioctic Acid
Alpha-Lipoic Acid
Lipoic Acid
Dihydrolipoic acid methyl ester
Reduced lipoic acid methyl ester
Oxidation-Reduction
Oxides
Oxidative Phosphorylation
Oxidative Stress
Oxygen Consumption
Oxygen Compounds
Fatty acid beta-oxidation
Lipid peroxidation
Vitamin E
Tocopherols
Tocotrienols

Antioxidants
Radiation-Protective Agents
Cryoprotective Agents
Free Radicals
Hypochlorous acid
Reactive Oxygen Species
Superoxides
Hydroxyl Radical
Nitric Oxide
Singlet Oxygen
Lipoamide
Alpha-lipoic amide
Lipoic acid synthase
Enzymatic pathways
Alkylglycerol cleavage enzyme
Lactate oxidative decarboxylase
Magnesium protoporphyrin monomethyl ester oxidative cyclase
Dihydrolipoamide Dehydrogenase
Lipoic Acid Dehydrogenase
MPME-oxidative cyclase
Mitochondrial oxidative damage endonuclease
Mitochondrial oxidative phosphorylation system
Glyceryl-ether monooxygenase
Lactate 2-monooxygenase

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