Tesis2 REDUCCION DE MERMAS
Tesis2 REDUCCION DE MERMAS
Tesis2 REDUCCION DE MERMAS
NDICE
TEMA
PGINA
Resumen
1-4
Introduccin
5-9
Planteamiento del problema
Metodologa a emplear
Objetivos
1. Objetivo general
2. Objetivos especficos
Alcance
Justificacin del estudio
Contenido capitular
Captulo 1.
10-17
18-33
Captulo 3.
Filtracin estril
Definicin de filtracin
Tipos de filtracin
Filtracin estril
Requerimientos para la filtracin estril
34-39
Captulo 4.
40-54
NDICE
TEMA
Captulo 5.
PGINA
Fases DMAIC
55-106
1. Definicin
56-69
Propsito
Etapas
a) Identificacin de clientes internos y externos
b) Determinar los CTQs del proyecto
c) Seleccin del problema
d) Impacto en el negocio
e) Descripcin del problema
f) Definicin del problema o proyecto
g) Alcance del proyecto
h) Seleccin del equipo de trabajo
Herramientas
a) Project charter
b) Mapa del proceso
c) Despliegue de la funcin de calidad QFD
d) Modelo Kano
e) Diagrama matricial
f ) Benchmarking
g) Costos de calidad
h) Plan detallado de actividades
i ) Plan de comunicacin y responsabilidades
Entregables
2. Medicin
70-79
Propsito
Etapas
a) Desarrollo del diagrama detallado del proceso
(mapa del proceso o diagrama de flujo)
b) Seleccionar requerimientos del cliente
c) Definir estndares de desempeo
d) Plan de recoleccin de datos
e) Determinar la capacidad del proceso
Herramientas
a) Diagrama detallado de flujo o multidisciplinario del
proceso
b) Mediciones de variables
c) Establecer y validar el plan de recoleccin de
datos
d) Estadstica para la fase de medicin
Entregables
NDICE
TEMA
Captulo 5.
PGINA
Fases DMAIC
3. Anlisis
80-86
Propsito
Etapas
a) Analizar los datos/procesos
b) Definir el objetivo de desempeo
c) Identificar las fuentes (causas potenciales) de
variacin
d) Validacin estadstica de causas
Herramientas
a)
b)
c)
d)
e)
AMEF
Correlacin
Anlisis de regresin
Pruebas de hiptesis
Anlisis de varianza (ANOVA)
Entregables
4. Mejora
87-99
Propsito
Etapas
Herramientas
a) Mtodos Lean
b) Mtodos estadsticos de seis sigma
c) Tcnicas de creatividad
d) Herramientas estadsticas
e) AMEF
Entregables
5. Control
100-106
Propsito
Etapas
a) Validar el sistema de medicin
b) Determinar la capacidad del proceso
c) Implementar el sistema de control
d) Contar con documentacin completa y
3
NDICE
TEMA
Captulo 6.
PGINA
Proyecto de Mejora
107-156
111-119
120-127
128-131
132-144
145-156
NDICE
aprendidas
Conclusiones y recomendaciones
157-160
Bibliografa
161-165
NDICE DE FIGURAS
Captulo 1
1
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Equipo de trabajo
Elementos del project charter
Elementos del SIPOC
Ejemplo de un mapa de proceso SIPOC
Casa de calidad bsica QFD
Matriz causa y efecto
Modelo Kano
Diagrama matricial
Etapas del benchmarking
Ejemplo de grfica PERT
Ejemplo de CPM
Grfica de Gantt
Ejemplo de grfica 5W-1H
Grupos de inters
Flujo de comunicacin
Ejemplo de diagrama de flujo
Captulo 2
Captulo 3
Captulo 4
Captulo 5
NDICE
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
Diagrama causa-efecto
Diagrama de afinidad
Diagrama de relaciones
Diagrama de rbol
Diagrama de Pareto
Representacin de los lmites inferior y superior de un
proceso
Fuentes de variacin
Ejemplo de AMEF
Tipos de correlaciones
Tipos de pruebas de hiptesis
Resumen de la fase de mejora
AMEF completado
Control de proceso y capacidad del proceso
Diferentes casos de control de proceso
Ejemplo de un plan de control
Patrones fuera de control
Captulo 6
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
NDICE
NDICE DE TABLAS
Captulo 1
1
2
3
4
Captulo 2
5
6
7
Captulo 3
--
Captulo 4
8
9
10
11
12
Captulo 5
13
14
15
16
17
18
NDICE
19
20
22
Tcnicas de creatividad
Herramientas de la fase de control
Comparacin de las cartas de control por variables vs. atributos
Campos de aplicacin de las cartas
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
21
Captulo 6
NDICE
RESUMEN
NDICE
RESUMEN
principio
activo
frmaco,
la
fabricacin
de
los
medicamentos,
su
45 Secretara de Salud, Hacia una poltica farmacutica integral para Mxico, p.13.
46 Ibidem., Programa Nacional de Salud 2007-2012. Por un Mxico sano: construyendo alianzas para
una mejor salud, p. 5-20.
NDICE
RESUMEN
NDICE
realizndose
esta
actividad
en
un
ambiente
controlado
de
RESUMEN
partculas
y
51 Herrera Arenas Carlos, Cmo mejorar la eficacia y productividad de las empresas farmacuticas, p.
14.
52 Ibidem, p. 13.
NDICE
Con este trabajo se propone la aplicacin de la metodologa Lean Seis Sigma para
la optimizacin del proceso de filtracin estril de un producto parenteral elaborado en
una industria farmacutica en Mxico.
NDICE
INTRODUCCIN
NDICE
INTRODUCCIN
NDICE
INTRODUCCIN
Aplicar la metodologa Lean Seis Sigma para detectar y poder disminuir y/o
eliminar actividades que no agregan valor al proceso de filtracin estril de un
producto inyectable.
Aplicar la metodologa Lean Seis Sigma para disminuir el tiempo de ciclo del
proceso de filtracin estril de un producto inyectable y, con esto, poder
incrementar la capacidad productiva del rea.
Proporcionar un documento que sea una gua, tanto para la capacitacin como
para la consulta, de todos aquellos que lleven a cabo la implementacin de
proyectos de mejora bajo la metodologa Lean Seis Sigma.
ALCANCE
Del proceso de manufactura de un producto inyectable, la aplicacin de la
metodologa Lean Seis Sigma slo se realizar al proceso de filtracin estril. El
proceso a revisar se lleva a cabo en la planta de manufactura situada en la Ciudad de
Mxico, por lo que quedan excluidos procesos similares que se realicen en otras
afiliadas de esta empresa que tiene su casa matriz en el extranjero.
JUSTIFICACIN DEL ESTUDIO
Este trabajo est enfocado a lograr el cumplimiento de una de las recomendaciones
ms importantes para los productos inyectables, que consiste en que el proceso de
filtracin estril sea llevado a cabo en un rea ISO 5. El llevar el proceso antes
mencionado de un ambiente ISO 7 a uno ISO 5, lograr asegurar la esterilidad del
producto.
De forma adicional, se contarn con los beneficios propios de la aplicacin de
INTRODUCCIN
Lean Seis Sigma como la reduccin de tiempos y costos de este proceso.
CONTENIDO CAPITULAR
NDICE
Resumen
Introduccin
El sector farmacutico en
Mxico
Productos inyectables
Marco terico
Filtracin estril
Lean Seis Sigma
Proyecto
Conclusiones y
recomendaciones
Fase Definicin
Fase Medicin
Fase Analizar
Fase Control
Fase Mejorar
Bibliografa
NDICE
conceptos de la metodologa Lean Seis Sigma, describiendo las fases empleadas para
la resolucin de problemas: definicin, medicin, anlisis, mejora y control.
En la seccin de Proyecto se desarrollar el diseo de la investigacin,
explicndose cmo se llev a la prctica y la secuencia que se sigui, mostrando los
mtodos y tcnicas empleados, para presentar los resultados del estudio mencionando
los hallazgos relevantes.
Se finalizar incluyendo detalles suficientes para justificar las Conclusiones y las
recomendaciones, as como presentando la Bibliografa utilizada como soporte para
este estudio de investigacin.
NDICE
CAPTULO 1
EL SECTOR FARMACUTICO EN MXICO
CAPTULO I
EL SECTOR FARMACUTICO EN MXICO
NDICE
Esta industria est integrada por redes de conocimiento cientfico y tcnico, con
una capacidad de manufactura especializada y un amplio sistema de comercializacin
y distribucin.
54 Idem.
55 Secretara de Salud, Hacia una poltica farmacutica integral para Mxico, p. 27.
56 http://inegi.gob.mx.
14-Julio.2009
CAPTULO I
NDICE
EL SECTOR FARMACUTICO EN MXICO
Sector 3
Industrias manufactureras
Subsector 35
Sustancias qumicas
Rama 3521
Industria farmacutica
Actividad 352100
NDICE
CAPTULO I
EL
SECTOR
FARMACUTICO
EN
intereses generales de la MXICO
industria
57 Secretara de Salud, Hacia una poltica farmacutica integral para Mxico, p. 28.
58 El PIB es el valor monetario de los bienes y servicios finales producidos por una economa en un
tiempo determinado.
Producto Interno Bruto en http://www.economia.com.mx/producto_interno_bruto.htm. 14-Jul-2009.
http://www.canifarma.org.mx/. 14-Jul-2009.
NDICE
3. Principio activos
4. Reactivos
El
sector est dominado por las grandes firmas transnacionales cuyos productos
representan 80% de las ventas totales en este campo. Dichas ventas se reflejan en la
siguiente tabla:62
Tabla 2. Ventas en el sector farmacutico
CAPTULO I
EL SECTOR
FARMACUTICO
EN MXICOlas
nicamente 5% de las firmas farmacuticas se
clasifican
como "gran industria";
62
http://inegi.gob.mx. 14-Jul-2009.
NDICE
final de mencionado perodo. Para obtener dichos registros, los medicamentos son
sometidos a pruebas de biodisponibilidad y bioequivalencia, cuyos costos varan entre
1 y 2.5 millones de pesos para el registro inicial y el costo de su renovacin puede
llegar a 75% del costo inicial.63
Adems de este cambio en la normatividad sanitaria, en agosto del 2008 se public
un decreto presidencial que elimina el requisito de planta que impeda que
laboratorios que no tuvieran instalaciones de fabricacin en nuestro pas pudieran
importar medicamentos. El objetivo de esta liberacin es contar con una industria
farmacutica competitiva que realice investigacin, lo que repercutir en beneficios
directos a la salud, como formacin de expertos, cooperacin entre centros de
atencin y de investigacin, fuentes de informacin sistematizadas y el acceso de los
pacientes a terapias innovadoras con mayor perspectiva de xito.64
Como puede observarse, el marco legislativo que rige a la industria farmacutica en
Mxico es muy amplio, pues adems de buscar cumplir las regulaciones en cuanto a
Buenas Prcticas de Manufactura y Buenas Prcticas de Documentacin cuenta con
las siguientes leyes y reglamentos:
CAPTULO I
EL SECTOR FARMACUTICO EN MXICO
LEYES Y REGLAMENTOS
Fecha de
publicacin en el
Diario Oficial de
la Federacin
07-II-1984
26-XII-1997
19-I-2004
30-X-2001
64 Idem.
NDICE
27-V-2003
13-IV-2004
04-II-1998
04-V-2000
06-I-1987
05-IV-2004
27-II-2004
07-VII-2004
15-IX-1999
12-IX-2005
19-IX-03
26-I-2004
09-IX-1985
CAPTULO I
EL SECTOR FARMACUTICO EN MXICO
65 http://www.farmacopea.org.mx/legisla/indice.asp. 21-Jul.2009.
Fecha de
publicacin en el
Diario Oficial de la
Federacin
17-VI-1994
NDICE
31-VII-1998
10-IV-2000
04-I-2006
15-XI-2000
17-XII-2001
07-V-1999
15-XI-2004
Compra de
materiales
(principio
activo, aditivos,
material de
empaque)
66 Idem.
Recibo de
materiales
Aprobacin de
materiales
NDICE
Anlisis de
muestras del
lote
Produccin y
acondicionamiento
Liberacin
del lote
Traslado
a almacn
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
18
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
DEFINICIN 67
Los preparados parenterales (del griego para enteron, al lado del intestino) o
preparaciones inyectables, son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles, que
contienen uno o ms frmacos, preparados por disolucin o suspensin del principio
activo y otros aditivos, en agua para inyeccin o en un lquido no acuoso o en una
mezcla de lquidos miscibles entre s, envasados en recipientes adecuados, que se
destinan para ser introducidas al organismo parenteralmente, por diferentes vas:
subcutnea, intradrmica, intramuscular, intravenosa, intrarraqudea, epidural e
intraarticular.
HISTORIA
Uno de los acontecimientos ms significativos en los comienzos de la terapia
parenteral fue la primera inyeccin de medicamentos registrada hacia 1657, en las
venas de animales vivos, por Sir Christopher Wren. Posteriormente, la tcnica de
inyeccin intravenosa y el conocimiento de sus implicaciones se desarrollaron
lentamente durante el siguiente siglo y medio.
En 1855 el doctor Alexander Wood, de Edimburgo, describi lo que probablemente
fuera la primera inyeccin subcutnea de medicamentos con fines teraputicos, para
lo que se utiliz una autntica jeringa hipodrmica.
En la segunda mitad del siglo XIX surgi una creciente preocupacin por la
seguridad en la administracin de soluciones parenterales, en gran medida debido a la
obra de Robert Koch y de Luis Pasteur. Charles Chamberland desarrollaba tcnicas
de esterilizacin con aire caliente y con vapor y el primer filtro para retener bacterias
(elaborado con porcelana sin vitrificar) y Stanislau Limousin desarrollaba un envase
conveniente, la ampolleta totalmente de vidrio.
67 Secretara de Salud, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), pp.155-162, 225-227.
19
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Hacia mediados de 1920, el doctor Florence Seibert pudo demostrar que los
escalofros y la fiebre que a menudo sobrevenan tras la inyeccin intravenosa de
medicamentos eran causados por productos del metabolismo bacteriano, los
pirgenos, que podan ser eliminados del agua mediante destilacin y del vidrio
calentndolo a alta temperatura.
De los desarrollos tcnicos que contribuyeron a los elevados estndares de
calidad en la preparacin de formas parenterales, los dos que probablemente han
contribuido ms son el flujo laminar de aire filtrado HEPA y la microfiltracin de
soluciones con membrana.
Contribucin
Los medicamentos parenterales fueron aceptados para su inclusin en
la quinta edicin del National Formulary.
Un equipo de cientficos de la Universidad de Pensilvania realiz la
aplicacin prctica de la liofilizacin para materiales de uso clnico.
El Congreso de los Estados Unidos aprob la Food Drug and Cosmetic
Act (Ley de alimentos, medicamentos y cosmticos) que estableci la
FDA (Food and Drug Administration).
Se descubri el esterilizante xido de etileno.
Se organiz la Parenteral Drug Association.
W.J. Whitfield desarroll el concepto de flujo laminar.
El Congreso estadounidense autoriz a la FDA a que estableciera las
actuales normas para las Buenas Prcticas de Fabricacin.
S.J. Dudrick desarroll la nutricin parenteral total (NPT).
La FDA introdujo el concepto de validacin de procesos usado en la
manufactura de productos parenterales. Se introdujeron los principios
68 Herman J., Farmacotecnia terica y prctica, Tomo 3, 4, 5, 6. pp. 907-912, 1292-1295, 13911397,15321538, 1888-1889.
20
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Ao
Comienzo
s de 1980
Contribucin
Surgieron los cuidados de la salud en el hogar como alternativa para
los pacientes cuyo estado de salud les permita dejar el hospital para
ser atendidos en el ambiente de su hogar.
La insulina, obtenida a travs de la Biotecnologa, fue introducida en la
clase farmacolgica de los polipptidos con su estabilidad y represent
un desafo para el desarrollo de nuevas formas para administracin
parenteral.
La FDA acept la liberacin de parmetros para determinados
productos esterilizados en su fase terminal a travs de un proceso
trmico validado. La FDA public: Guideline on Sterile Products
Produced by Aseptic Processing.
El desarrollo de la computacin llev a la automatizacin de procesos y
operaciones y a una revolucin en la documentacin y el archivo de
registros.
La FDA propuso que se exigiera a los fabricantes que usaran un
proceso de esterilizacin terminal cuando prepararan un medicamento
estril salvo que ese proceso afecte adversamente al medicamento.
1982
1987
Finales de
1980
1991
CLASIFICACIN
Los productos inyectables pueden clasificarse en alguna de las siguientes
categoras:
1. Medicamentos lquidos, soluciones o emulsiones previamente preparadas
(soluciones listas para inyectar).
2. Slidos secos o lquidos concentrados, que no contienen reguladores,
diluyentes ni otras sustancias, que al agregarles disolventes apropiados,
producen
soluciones
que
satisfacen
las
especificaciones
de
las
preparaciones inyectables.
3. Las mismas preparaciones descritas en el prrafo anterior, excepto que
contienen uno o ms reguladores, diluyentes u otras sustancias.
4. Slidos a los que se agrega algn medio lquido adecuado para obtener
suspensiones homogneas, que no se destinan para ser administradas por
va intravenosa o intrarraqudea.
21
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
5. Slidos secos a los que se agrega algn vehculo adecuado para obtener
suspensiones homogneas, que satisfacen las especificaciones para
suspensiones estriles.
Cuando se menciona solucin intravenosa de gran volumen (o parenterales de
gran volumen, LVP)
destinada para uso intravenoso y que est envasada en recipientes que contienen
100ml o ms. En el caso de parenterales de pequeo volumen (SVP) se manejan
volmenes de 1, 2, 3, 5 10ml.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA FORMA FARMACUTICA
Ventajas 69
Accin teraputica inmediata
Cuando el frmaco es inactivado en el
tracto gastrointestinal al administrarlos
por va oral
Se evitan las irregularidades de la
absorcin intestinal
Accin local
Cuando el frmaco tiene sabor
desagradable
Para personas inconscientes
Desventajas 70
El factor dolor (real o psicolgico) y
limpieza del rea donde ser aplicada
Accin difcilmente reversible
Fabricacin compleja
Difcil manipulacin
Menor estabilidad que la de una forma
farmacutica slida
Debe ser administrado por una persona
con entrenamiento profesional o el
paciente debe aprender a autoinyectarse
VAS DE ADMINISTRACIN
Como ya se mencion, los productos parenterales pueden ser administrados por
las siguientes vas: intravenosa, intramuscular, subcutnea, intraarticular, intradrmica,
intrarraqudea o epidural.
69
25
70 Idem.
22
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
FORMULACIN 71
Adems del principio activo, podemos encontrar dentro de la formulacin de los
productos inyectables los siguientes tipos de sustancias:
1.
Vehculos
Los principales son: agua inyectable, algunos aceites vegetales o steres de cidos
grasos de peso molecular elevado, mono o diglicridos sintticos y otros
compuestos en funciones de alcoholes libres o esterificados, empleados solos o
mezclados.
1.1. Agua para inyectables
En la USP se describen dos tipos de agua: agua para inyectables (WFI) y
agua purificada (PWTR).
La nica que puede emplearse para la elaboracin de inyectables es el agua
para inyectables, WFI, que tiene las siguientes caractersticas:
1) Libre de pirgenos.
2) Se obtiene por destilacin o por smosis inversa.
3) No es necesario que sea estril, pero tiene baja carga microbiana.
71 Helman, J, Farmacotecnia terica y prctica, Tomo 3, 4, 5, 6. pp. 907-912, 1292-1295, 13911397,15321538, 1888-1889.
23
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Solutos
Estos deben caracterizarse por:
2.1. Tener un alto grado de pureza
2.2.
3.
24
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Buffers
Estos se usan principalmente para estabilizar una solucin contra la degradacin
qumica que puede producirse si el pH cambia apreciablemente.
Los sistemas de buffers usados normalmente deben tener una capacidad buffer tan
baja como sea posible con el fin de no perturbar de manera significativa los
sistemas buffer del organismo cuando son inyectados. Asimismo, el espectro buffer
y su efecto sobre la actividad del producto deben ser evaluados.
Las sales de los cidos empleadas usualmente como buffers son citratos, acetatos
y fosfatos.
25
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Principio activo
Vehculo
Solutos
Productos inyectables
Controlador de la isotonicidad
Agente
conservador
Buffers
Antioxidante
5.
Antioxidantes
Los antioxidantes suelen ser necesarios para preservar productos debido a la
facilidad con que se oxidan muchos frmacos.
El desplazamiento del aire (oxgeno) dentro y por encima de la solucin, purgndolo
con un gas inerte como el nitrgeno, tambin puede usarse como medio para
controlar la oxidacin de un medicamento sensible.
6.
Controladores de isotonicidad
Son sustancias que brindan comodidad al paciente.
Hay muchas sustancias que se usan en los productos parenterales para controlar la
tonicidad.
Los
CARACTERSTICAS GENERALES72
72 Secretara de Salud, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), pp.155-162, 225-227.
26
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
73 Idem.
27
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
2.
De Plstico
Los polmeros termoplsticos han sido instaurados como materiales de envase
para preparados estriles, como productos parenterales de gran volumen,
soluciones oftlmicas y, cada vez ms, productos parenterales de pequeo
volumen. Para que este uso sea aceptable deben tomarse en cuenta las tareas
y reas problemticas principales relacionadas con el uso de estos materiales:
2.1.
2.2.
28
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
PROCEDIMIENTOS DE PRODUCCIN74
Para manufacturar un producto inyectable se siguen los siguientes procesos:
1. Limpieza de los envases y equipos
Los envases y los equipos que entran en contacto con el preparado parenteral
deben ser limpiados de manera meticulosa.
Existen varias mquinas para limpiar envases para productos parenterales. stas
pueden variar en su complejidad desde un pequeo lavador rotatorio hasta
grandes lavadoras automticas capaces de procesar varios miles de envases por
hora. La seleccin de cada tipo en particular es determinada principalmente por el
tipo fsico del envase, su situacin con respecto a la contaminacin y por la
cantidad a procesar en un tiempo dado.
En cuanto a los equipos, se aconseja desarmarlos lo ms seguido que sea posible
para tener acceso a las estructuras internas. Para que la limpieza sea integral las
superficies deben ser cepilladas totalmente con un cepillo de cerdas rgidas y un
detergente eficaz, prestando especial atencin a las uniones, los surcos, las roscas
de los tornillos y otras estructuras capaces de acumular restos.
La exposicin a una corriente de vapor limpio ayudar a desalojar residuos de las
paredes de los tanques estacionarios, las espitas y estructuras similares. Despus
de cumplir los pasos de limpieza debe hacerse un enjuague integral con agua
purificada y finalmente con agua para inyeccin.
2. Manipulacin despus de la limpieza
74 Helman, J. Farmacotecnia terica y prctica, Tomos 3, 4, 5, 6. pp. 907-912, 1292-1295, 13911397,15321538, 1888-1889.
29
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Los envases hmedos y limpios deben ser manipulados de manera tal que no
pueda reintroducirse ninguna contaminacin.
contaminantes muchos ms fcilmente que una superficie seca. Por esta razn,
los envases lavados y hmedos deben ser protegidos, por ejemplo, por un flujo
laminar de aire limpio, hasta que sean cubiertos en una caja de acero inoxidable o
pasen al tnel de esterilizacin.
3. Preparacin del producto
Lo primero a realizar es la medicin de las cantidades a emplear con la mayor
exactitud posible. Es preciso que el equipo no est tan hmedo como para diluir el
producto o producir incompatibilidad fsica.
El orden de mezclado de los ingredientes puede afectar significativamente el
producto, en especial si se trabaja con grandes volmenes, caso en el cual el logro
de la homogeneidad requiere un considerable tiempo de mezclado.
4.
Filtracin
Una vez que el producto ha sido mezclado se debe filtrar como solucin en el
caso de que el producto no se someta a una esterilizacin posterior al
procedimiento de llenado, con el fin de eliminar los microorganismos.
5.
Llenado
Durante el llenado de los envases con un producto hay que observar los cuidados
ms estrictos para evitar la contaminacin, en especial si el producto ha sido
esterilizado por filtracin y no ser esterilizado en el envase final.
En estas
Sellado
Ampolletas. Los envases llenos deben ser sellados lo antes posible para
evitar que el medio ambiente contamine su contenido. Las ampolletas
se cierran fundiendo una porcin del cuello de vidrio.
30
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Viales.
7.
Esterilizacin
Siempre que sea factible, el producto parenteral deber ser esterilizado despus
de haber sido sellado en su envase final (esterilizacin terminal) y en el menor
tiempo posible despus de concluido el llenado y el sellado.
8.
Inspeccin
Despus de que un producto inyectable es llenado en su contendor final, cada
pieza es sometida a un proceso de inspeccin, en el cual se buscan defectos
crticos, mayores, menores o defectos cosmticos.
9.
Etiquetado y acondicionado
El etiquetado de un producto inyectable debe suministrarle a los usuarios toda la
informacin necesaria para garantizar la seguridad y el uso correcto del agente
teraputico.
31
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
Caractersticas Generales
Las reas se dividen en:
Clase 100
Clase 1000
Clase 10,000 (ISO 7) No ms de 352,000 partculas > 0.5 micras por metro
cbico
Menos de 10 microorganismos por metro cbico
reas destinadas para fabricacin y procesos de limpieza
Tabla 7. Clasificacin de las reas donde se manufacturan
los medicamentos inyectables
Caractersticas Generales
Clase 100,000 (ISO 8) No ms de 3,520,000 partculas > 0.5 micras por metro
cbico
Menos de 100 microorganismos por metro cbico
Son reas de soporte para las clase 10,000
Tabla 7. Clasificacin de las reas donde se manufacturan
los medicamentos inyectables
32
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
33
CAPTULO 2
PRODUCTOS INYECTABLES
34
CAPTULO 3
FILTRACIN ESTRIL
CAPTULO 3
FILTRACIN ESTRIL
34
CAPTULO 3
FILTRACIN ESTRIL
DEFINICIN DE FILTRACIN
La filtracin es una tcnica, proceso tecnolgico u operacin unitaria de separacin,
por la cual se hace pasar una mezcla de slidos y fluidos, gas o lquido, a travs de un
medio poroso o medio filtrante que puede formar parte de un dispositivo denominado
filtro, donde se retiene la mayor parte de los componentes slidos de la mezcla.
La variedad de dispositivos de filtracin o filtros es tan extensa como las variedades
de materiales porosos disponibles como medios filtrantes y las condiciones
particulares de cada aplicacin: desde sencillos dispositivos, como los filtros
domsticos de caf o los embudos de filtracin para separaciones de laboratorio, hasta
grandes sistemas complejos de elevada automatizacin como los empleados en las
industrias petroqumicas para la recuperacin de catalizadores de alto valor, o los
sistemas de tratamiento de agua potable destinada al suministro urbano.
35
CAPTULO 3
FILTRACIN ESTRIL
TIPOS DE FILTRACIN
El patrn de clasificacin de los procesos de filtracin es diverso, y segn obras de
referencia, se puede realizar en funcin de los siguientes criterios:
1. El mecanismo de filtracin
2. La naturaleza de la mezcla
3. La meta del proceso
4. El ciclo operacional
5. La fuerza impulsora
Por lo que nos enfocaremos al tipo de filtracin que tiene por meta la eliminacin
de microorganismos, proceso que se conoce como filtracin estril.
FILTRACIN ESTRIL
La filtracin estril es un proceso para eliminar microorganismos de un fluido,
donde ste pasa a travs de un filtro cuya principal caracterstica es que cuenta con
una membrana con un tamao de poro de 0.22 micras o menor.
Este tamao de poro permite retener el paso de microorganismos y, a la vez,
permite el paso de lquidos. Algunas de las clulas microbianas ms grandes son
36
CAPTULO 3
FILTRACIN ESTRIL
Microbiologa, p. 359.
37
Medio filtrante
de 0.22 micras
Solucin estril
diferencia de los filtros de nucleoporo, que por su porosidad, brindan velocidad de flujo
baja y presentan una rpida saturacin del filtro.77
77 Idem.
79 FDA, Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good
Manufacturing Practice, p.27.
material con los componentes del filtro, la presin y flujo de filtracin, el tiempo
mximo de uso, la temperatura, etc.
5. El mtodo de esterilizacin del filtro.
6. Pruebas biolgicas como cuantificacin de pirgenos.
7. Pruebas qumicas como extractables, sustancias oxidativas, fenmenos de
absorcin y adsorcin con el producto que ser filtrado.
De forma adicional, se requiere tener implementadas las siguientes
recomendaciones para el proceso:
1. Utilizar un filtro por lote de producto.
2. Implementar en el proceso de manufactura controles que minimicen el
bioburden del producto no filtrado.
3. Realizar la prueba de integridad al filtro antes y despus del uso del filtro en la
produccin normal.
4. Que el proceso sea realizado por personal capacitado en manipulacin
asptica.
5. Realizar la filtracin estril en un rea clase ISO 5 o clase 100.
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
40
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
GENERALIDADES 80
Ante el nuevo escenario internacional, las industrias de clase mundial estn
replanteando su filosofa de operaciones en el sentido de hacerla ms productiva, con
altos estndares de calidad, pero buscando tambin la optimizacin de sus recursos,
tratando de lograr la mxima rentabilidad, cumpliendo con la normatividad y
satisfaciendo las necesidades de los clientes.
La filosofa Six Sigma o Seis Sigma busca ofrecer mejores productos o
servicios, de una manera cada vez ms rpida y a ms bajo costo, mediante la
reduccin de la variacin de cualquiera de los procesos.
2.
3.
2.
3.
80
41
Gestin
en
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
2.
3.
42
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
3. Cuando se desea una solucin ms robusta que la que los mtodos comunes
generan
Es por lo revisado, que se considera que la aplicacin de Lean Seis Sigma para la
resolucin del problema de este estudio es la opcin ms adecuada, ya que se tiene
un problema de calidad y cumplimiento de normatividad que podr ser resuelto con las
herramientas de esta metodologa, permitiendo obtener una solucin rpida y a bajo
costo, a fin de satisfacer uno de los requerimientos ms importantes de un producto
inyectable: la esterilidad, lo cual contribuye al uso seguro del medicamento por parte
de los pacientes que lo utilizan.
Adems, la aplicacin de la metodologa ayudar a cumplir los objetivos
especficos de este estudio, pues sus herramientas nos ayudan a reducir tiempos de
ciclos, eliminar actividades que no agregan valor, as como la reduccin de costos.
ANTECEDENTES 81, 82
La historia de Seis Sigma se inicia en Motorola en la dcada de los 80 por el
ingeniero Bill Smith, quien determin que la tasa de defectos en el sistema era
sustancialmente mayor que las proyectadas en la prueba final del producto, por lo que
plante la necesidad de establecer una estrategia de negocios y mejora de la calidad,
proponiendo mejorar del nivel tres sigma a un nivel seis sigma.
Posteriormente, el ingeniero Mikel Harry comenz a influenciar a la organizacin
para que se estudiara la variacin en los procesos (enfocado en los conceptos de
Deming), como una manera de mejorar los mismos. Estas variaciones son lo que
estadsticamente se conoce como desviacin estndar (alrededor de la media), la cual
se representa por la letra griega sigma ().
81
43
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Esta iniciativa se convirti en el punto focal del esfuerzo para mejorar la calidad en
Motorola, capturando la atencin del entonces CEO83 de Motorola: Bob Galvin.
Galvin quera una mejora drstica y con su apoyo se hizo nfasis no slo en el
anlisis de la variacin sino tambin en la mejora continua, estableciendo como meta
obtener 3.4 defectos (por milln de oportunidades) en los procesos; algo casi cercano
a la perfeccin.
Motorola redujo los costos de manufactura a un promedio de 0.2 billones/ao,
equivalente a US$ 1.4 billones, suma considerable para cualquier empresa. Entre
otros beneficios, pudo ganar el prestigioso premio estadounidense Malcolm Baldrige 84
en 1988.
Este ejemplo fue seguido por Lawrence Bossidy, quien en 1991 y luego de una
exitosa carrera en General Electric, tom las riendas de Allied Signal para
transformarla de una empresa con problemas, en una mquina exitosa. Durante la
implantacin de Seis Sigma en los aos 90 (con el empuje de Bossidy), Allied Signal
multiplic sus ventas y sus ganancias de manera dramtica.
De igual manera, Texas Instruments logr el mismo xito.
Durante el verano de 1995 el CEO de GE, Jack Welch, se entera del xito de esta
nueva estrategia de boca del mismo Lawrence Bossidy, dando lugar a la mayor
transformacin iniciada en esta enorme organizacin. El empuje y respaldo de Jack
83 CEO, siglas en ingls para denominar al Chief Executive Officer (en espaol Principal Oficial
Ejecutivo o Director Ejecutivo) que es la persona de mxima autoridad de la gestin y direccin
administrativa en una empresa, organizacin o institucin
Director Ejecutivo en http://es.wikipedia.org/wiki/Director_ejecutivo. 25-Jul-2009
84 Iniciativa del congreso de los EE.UU. para fomentar la calidad como herramienta de desarrollo en su
pas. Los premios se instituyeron por ley en 1987 y los entrega el presidente de EE.UU. a las
empresas estadounidenses que han solicitado ser evaluadas y resultan elegidas por un jurado
independiente.
Malcolm Baldrige fue secretario de comercio de EE.UU. desde 1981 hasta su muerte en 1987. Los
premios llevan su nombre como reconocimiento a la labor de Baldrige en la promocin de los
valores de la calidad como vehculo de desarrollo y prosperidad.
Premio Malcolm Baldrige en
http://www.uprm.edu/omca/meetings_and_workshops/Minutas/April_5_2006/PDF/Baldrige%20Criteria
%20Presentation%20-%20Omell%20Pagan.pdf. 25-Jul-2009.
44
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
45
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Figura 4.
Otras de las personas que han contribuido a lo que es hoy Lean Seis Sigma se
presentan a continuacin:
Gur
Seis Sigma
Philip B. Crosby
Contribucin
46
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Pionero de
Lean
Frederick Taylor
Contribucin
47
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Las desventajas de los sistemas de Aseguramiento de Calidad vs. Lean Seis Sigma
son:
1. El sistema de comunicacin es lento.
2. La calidad depende de las inspecciones que realiza el departamento de
Aseguramiento de Calidad.
48
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
seguimiento
de
las
recomendaciones
corresponde
exclusivamente
al
METODOLOGA
a) Generalidades
Lean Seis Sigma funciona gracias a una comprensin total de las necesidades del
cliente, del uso disciplinario del anlisis de los datos y hechos, y de la atencin
constante a la gestin, mejora y reinvencin de los procesos empresariales. La
metodologa fomenta en gran medida el trabajo en equipo, debido a que en la mayora
de las herramientas, el mecanismo para proponer ideas que nos conducen a la
solucin de problemas, es el resultado de la participacin de todas las personas
involucradas. La mejora continua de los procesos es el objetivo comn de cada uno de
los miembros.
La implementacin de la filosofa Lean Seis Sigma requiere que los directivos,
Champions, Green Belts, Black Belts, tcnicos y otros responsables del departamento
de calidad sean capaces de desempear el papel de administradores del sistema y de
proporcionar tcnicas especficas especializadas a los grupos de operacin para poder
realizar sus proyectos.
Tpico
Seis Sigma
Lean
Mejora
Reducir variacin
Justificacin
Rapidez (velocidad)
Ahorros principales
Costos de calidad
Costos de operacin
49
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Curva de aprendizaje
Larga
Corta
Seleccin de proyectos
Varios enfoques
Duracin de proyectos
2 6 meses
Impulsor
Complejidad
Datos
Alta
Demanda
Moderada
El objetivo de la
50
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
LSL
6 5 4 3 2 1
USL
1 2 3 4 5 6
51
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Una medida que describe el grado en el cual un proceso cumple con los
requerimientos es la capacidad del proceso. Los ndices utilizados son Cp y Cpk, Un
nivel seis sigma tiene la habilidad de lograr ndices de 2.0 y 1.5 respectivamente.
Para lograr esta capacidad, la meta a alcanzar de un programa seis sigma es
producir al menos 99.99966% de calidad, es decir, no ms de 3.4 defectos en un
milln de piezas producidas en el largo plazo.
Nivel en
sigma
6
5
4
3
2
1
Porcentaje
99.9997
99.977
99.379
93.32
69.2
31
85
Montgomery Douglas, Control Estadstico de la Calidad, p.23.
86
Ibidem, p. 24.
52
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
c) Fases
La metodologa Lean Seis Sigma es un mtodo disciplinado de mejora de los
procesos conformado por las fases siguientes:
Fases de Definicin para identificar proyectos en relacin con los aspectos clave
del negocio; esta fase busca:
- Reconocer cmo afectan los procesos los resultados organizacionales.
87
George Mike. Lean six Sigma: Combining Six Sigma Quality with Lean speed, p.16.
53
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
54
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
DMAIC
Definir
Medir
Analizar
Mejorar
Controlar
Herramientas
1.
1. Mapa
Mapa de
de Proceso
Proceso
2.
2. Despliegue
Despliegue de
de la
la
Funcin
Funcin de
de
Calidad
Calidad (QFD)
(QFD)
3.
3. Modelo
Modelo Kano
Kano
4.
4. Diagrama
Diagrama Matricial
Matricial
5.
5. Benchmarking
Benchmarking
6.
6. Costos
Costos de
de Calidad
Calidad
1.
1. Mapa
Mapa de
de Procesos
Procesos
2.
2. Diagrama
Diagrama de:
de:
Pareto,CausaPareto,CausaEfecto,rbol,
Efecto,rbol,
Afinidad
Afinidad
3.
3. Mtodos
Mtodos de
de
Muestreo
Muestreo
Estadstico
Estadstico
4.
4. Capacidad
Capacidad del
del
Sistema
Sistema de
de
Medicin
Medicin
5.
5. Distribucin
Distribucin
Normal
Normal
6.
6. Capacidad
Capacidad del
del
Proceso
Proceso
1.
1. AMEF
AMEF
2.
2. Cartas
Cartas Multi
Multi Vari
Vari
3.
3. Correlacin
Correlacin
4.
4. Regresin
Regresin lineal
lineal
Simple
Simple yy lineal
lineal
Mltiple
Mltiple
5.
5. Pruebas
Pruebas de
de
Hiptesis
Hiptesis
6.
6. Anlisis
Anlisis de
de
Varianza
Varianza (ANOVA)
(ANOVA)
1.
1. Anlisis
Anlisis de
de
Experimentos
Experimentos
(DOE)
(DOE)
2.
2. Diseo
Diseo Factorial
Factorial
2K
2K
3.
3. Diseo
Diseo Fraccin
Fraccin
Factorial
Factorial
4.
4. Diseo
Diseo Taguchi
Taguchi
5.
5. Diseo
Diseo de
de Mezclas
Mezclas
6.
Mtodos
6. Mtodos de
de
Superficie
Superficie de
de
Respuesta
Respuesta
1.
1. Plan
Plan de
de Control
Control
2.
2. Cartas
Cartas de
de Control
Control
3.
3. Poka
Poka Yoke
Yoke
4.
4. Mejora
Mejora continua
continua
(Kaizen)
(Kaizen)
5.
5. Las
Las 55 Ss
Ss
6.
6. Kanban
Kanban
88
Reyes Primitivo. Tomado de los apuntes de la materia Opcin Terminal
UIA Otoo 2005.
55
CAPTULO 4
LEAN SEIS SIGMA
Sony, Toshiba, Allied Signal, Black and Decker, Dow Chemical, Federal Express,
Boeing, Johnson & Johnson, Navistar.
Los mtodos de Lean y Seis Sigma (a travs de las fases DMAIC) se pueden
aplicar a todo tipo de organizaciones: manufactura, servicios, transaccionales, diseo
de productos y servicios, innovacin, etc.
56
CAPTULO 5
FASES DMAIC
CAPTULO 5
FASES DMAIC
55
CAPTULO 5
FASES DMAIC
1.
DEFINICIN
PROPSITO
ETAPAS
Las etapas de la fase de definicin son las siguientes:
a) Identificacin de clientes internos y externos
El primer paso en la definicin de un proyecto es identificar cules son los clientes
a los cuales el proceso impacta.
Hay 2 tipos de clientes y son:
56
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Cliente Externo: Los clientes externos son todos aquellos a los que la empresa
provee un producto o servicio, estos se dividen en: usuarios finales, clientes
intermediarios y otros que son impactados pero que no usan ni compran el
producto:
o
(CTDs)
(CTOs)
(CTPs)
(CTSs)
(CTCs)
Tanto en los CTQs, CTDs y CTCs, el objetivo para la empresa es reducir los
costos, aumentar la satisfaccin del cliente y aumentar las utilidades.
Para determinar los CTQs debe conocerse la voz del cliente interno o externo
(VOC), es decir, qu es lo que espera nuestro cliente acerca del servicio o producto
que le proporcionamos. Mediante la voz del cliente sabemos cul es el grado de
satisfaccin que ste tiene.
Para determinar los CTQS se pueden tomar como base lo siguientes puntos:
Metas del negocio
57
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Entrevistas / Encuestas
Datos de Benchmarking
QFD
Seleccin del problema
El problema se puede dar debido a: devoluciones, bajo nivel de servicio, entregas
tardas, desperdicios, producto defectuoso, documentos inadecuados, etc.
El problema se selecciona basndose en las polticas de la organizacin, al grupo
de trabajo, jefe inmediato y a los resultados de sus actividades diarias. Entre los
criterios para seleccionar el problema se encuentran: seguridad, calidad, costo,
entrega y nivel de servicio.
Se deben expresar los antecedentes, la importancia y la prioridad del problema. Se
debe de explicar por qu se seleccion el problema; estando entre estas causas:
Impacto en el negocio
En este punto se enuncia cmo impacta la mejora del proceso al negocio. Se
mencionan cules seran las consecuencias en caso de no realizar el proyecto. Se
debe conocer cul ha sido la situacin en el negocio debido al proceso actual;
ejemplo: qu ha ocasionado prdida de clientes?, qu ha originado el
incumplimiento en los niveles de servicio?, etc. Asimismo, se debe conocer cmo se
cuantificar (ejemplo: en porcentajes y en prdidas de utilidades). Es importante
describir cmo se alinea el proyecto con las iniciativas y metas del negocio, las
cuales son definidas por la direccin.
e) Descripcin del problema
Se debe estratificar para definir el problema que tiene el proceso, el producto o el
servicio de forma especfica, indicando cualitativamente y de ser posible en cifras o
58
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Es
Ejemplo:
59
CAPTULO 5
FASES DMAIC
h)
Punto de inicio:
Punto final:
60
CAPTULO 5
FASES DMAIC
HERRAMIENTAS
a)
Project Charter
Para englobar las etapas de la fase de definicin puede utilizarse el Project
Charter o Contrato del Proyecto.
En este documento se incluyen elementos como:
El enunciado del problema (Problem Statement)
El objetivo (Goal Statement)
El impacto al negocio (Business Impact)
El alcance (Project Scope)
El plan (Project Plan)
El equipo de trabajo (Team Selection)
El Sponsor del proyecto es responsable del desarrollo del borrador del Project
Charter, con la asistencia del Champion (quien puede iniciar el proceso), el analista
financiero (quien valida el anlisis), los lderes de sitio y Stakeholders, as como
los Black Belts y miembros potenciales del equipo.
61
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Figura 11.
Figura 12.
62
CAPTULO 5
FASES DMAIC
El QFD proporciona un mtodo grfico para expresar las relaciones entre los
requerimientos del cliente y las caractersticas de diseo (matriz principal); permite
organizar los datos de requerimientos y expectativas del cliente en una forma
matricial denominada la casa de la calidad.
63
CAPTULO 5
FASES DMAIC
d) Modelo Kano
Kano desarroll un modelo explicativo que demuestra la relacin entre la
satisfaccin del cliente y la organizacin proveedora.
El modelo de Kano muestra que existe un nivel bsico de calidad que los clientes
asumen que el producto traer consigo.
dicha calidad
64
CAPTULO 5
FASES DMAIC
e) Diagrama matricial
El diagrama matricial (DM) es una herramienta que ordena grandes grupos de
caractersticas, funciones y actividades de tal forma que se pueden representar
grficamente los puntos de conexin lgica existentes entre ellos. Tambin muestra
la importancia relativa de cada punto de conexin en relacin con el resto de
correlaciones.
65
CAPTULO 5
FASES DMAIC
g)
Costos de calidad
Los costos de calidad son un vehculo para evaluar los esfuerzos de control de
costos e identificar oportunidades de reduccin de costos por medio de mejoras al
sistema.
66
CAPTULO 5
FASES DMAIC
h)
67
CAPTULO 5
FASES DMAIC
- Grfica de Gantt
- 5W 1 H
68
CAPTULO 5
FASES DMAIC
i)
69
CAPTULO 5
FASES DMAIC
formando muchos
ENTREGABLES
En esta etapa los entregables sern:
Project Charter o Contrato del Proyecto, que deber incluir el caso del negocio,
el alcance del proyecto, la justificacin econmica con base en una meta
preliminar as como el equipo de trabajo.
70
CAPTULO 5
FASES DMAIC
2.
MEDICIN
PROPSITO
Esta fase se enfoca a seleccionar una o ms caractersticas para ser medidas,
definiendo cmo sern medidas, estableciendo un plan de recoleccin de datos y la
ejecucin de recoleccin de datos.
Esta fase es importante porque asegura que los datos que se relacionan con los
requerimientos del cliente y el desempeo actual del proceso son precisos, claros y
confiables.
Los objetivos de esta fase son:
71
a)
CAPTULO 5
FASES DMAIC
HERRAMIENTAS
Diagrama detallado de flujo o multidisciplinario del proceso
Un diagrama de flujo o mapa de proceso es til para comprender el proceso.
72
b)
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Mediciones de variables
Observemos la siguiente tabla:
Y
X1, X2,..Xn
Variable dependiente
Variable independiente
Salida (respuesta)
Entrada-Proceso
Efecto
Causa
Sntoma
Problema
Monitoreable
Controlable
Zs
Variables de
ruido
Incontrolables
Para determinar los CTQs del proceso (Xs) seleccionaremos alguna o algunas
de las herramientas apropiadas a las necesidades del proyecto que se enuncian
de manera general a continuacin:
73
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Herramienta
Para qu es utilizada?
74
CAPTULO 5
FASES DMAIC
5W
Anlisis de
Campo de
Fuerzas
Benchmarking
Hoja de
Verificacin
Capacidad de
los sistemas de
medicin (MSA)
Cartas de
tendencias o
grficas de
control
Diagrama
Causa-Efecto
(Ishikawa o
Fishbone)
75
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Herramienta
Para qu es utilizada?
Referido a veces como mtodo KJ, es una herramienta que
sintetiza un conjunto de datos verbales (ideas, opiniones, temas,
expresiones, etc.) agrupndolos en funcin de la relacin que
tienen entre s. Se basa, por tanto, en el principio de que muchos
de estos datos verbales son afines, por lo que pueden reunirse
bajo unas pocas ideas generales.
Agrupar en categoras afines las posibles causas que ocasionan
un problema, permite obtener fcilmente la causa que lo origina.
Figura 27. Diagrama de afinidad
Diagrama de
Afinidad
a
f
s
g
d
j
76
18
13
e
k
n
q
o
h
r
m
c
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Diagrama de
Relaciones
Herramienta
Para qu es utilizada?
El diagrama de rbol o sistemtico es una tcnica que permite
obtener una visin de conjunto de los medios necesarios para
alcanzar una meta o resolver un problema.
Partiendo de una informacin general, como la meta a alcanzar, se
incrementa gradualmente el grado de detalle sobre los medios
necesarios para su consecucin. Este mayor detalle se representa
mediante una estructura en la que se comienza con una meta
general (el "tronco") y se contina con la identificacin de niveles
de accin ms precisos (las sucesivas "ramas").
Diagrama de
rbol
77
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Lluvia de ideas
Mapa de
procesos
Matriz Causa y
Efecto
QFD
estadstica
descriptiva
comprende
tabulacin,
78
la
recopilacin, presentacin,
CAPTULO 5
FASES DMAIC
anlisis e
interpretacin
de
datos
cuantitativos
cualitativos,
para
tomar
decisiones que se requieran a fin de que el comportamiento de los datos se
mantenga dentro de los parmetros de control establecidos.
La estadstica descriptiva incluye las tcnicas que se relacionan con el resumen
y
la
descripcin
de
datos
numricos,
grficas,
tablas y
diagramas
que
muestran los datos y facilitan su interpretacin.
La estadstica inferencial se refiere a la estimacin de parmetros y pruebas de
hiptesis acerca de las caractersticas de la poblacin con base a los datos
obtenidos de una muestra. Para poder obtener consecuencias y deducciones
vlidas de los datos de una estadstica, es muy til contar con informacin sobre
los valores que se agrupan hacia el centro y sobre qu tan
distanciados o
Herramienta
Para qu es utilizada?
79
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Distribucin de
Frecuencias
o Histogramas
Diagrama de
Caja
Diagrama de
Dispersin
Diagrama de
Pareto
80
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Herramienta
Diagrama de
Pareto
Para qu es utilizada?
Es una grfica de dos dimensiones que se construye listando
las causas de un problema en el eje horizontal, empezando por
la izquierda para colocar a aquellas que tienen un mayor efecto
sobre el problema, de manera que vayan disminuyendo en
orden de magnitud. El eje vertical se dibuja en ambos lados del
diagrama: el lado izquierdo representa la magnitud del efecto
provocado por las causas, mientras que el lado derecho refleja
el porcentaje acumulado de efecto de las causas, empezando
por la de mayor magnitud.
Capacidad de
proceso
LIE
LSE
donde: Cp
LSE
LIE
= capacidad potencial
= lmite superior de especificaciones
= lmite inferior de especificaciones
= desviacin estndar
El ndice Cp debe
ser 1 para tener el potencial de cumplir con especificaciones
(LIE, LSE).
Tabla 15. Herramientas estadsticas para la fase de medicin
81
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Herramienta
Capacidad de
los sistemas de
medicin
(Anlisis R&R)
Para qu es utilizada?
Sirve para determinar qu tan grandes son las variaciones con
base en ciertos parmetros de los sistemas de medicin,
incluyendo equipo y gente. Los equipos de medicin deben
tener un error mnimo, de lo contrario las mediciones sern
errneas.
Se tienen tres mtodos para esto:
1. Mtodo del rango: Este mtodo no cuantifica la repetibilidad y
la reproducibilidad por separado, ms bien las evala en
forma combinada, siendo un mtodo rpido.
2. Mtodo de medias rango: Calcula la variabilidad total
delsistema de medicin y permite separar las variabilidades
de repetibilidad, reproducibilidad y de las partes.
3. Mtodo de ANOVA: Es el mtodo ms exacto, calcula la
variabilidad total del sistema de medicin y permite separar
las variabilidades de repetibilidad, reproducibilidad y de las
partes.
En adicin, permite determinar la variabilidad de la
interaccin entre partes y evaluadores.
ENTREGABLES
En esta etapa los entregables sern:
79
CAPTULO 5
FASES DMAIC
3. ANLISIS
PROPSITO
En esta fase se efecta el anlisis de los datos obtenidos en la fase de Medicin
con el propsito de conocer las relaciones causales o causas raz del problema. La
informacin de este anlisis nos proporcionar evidencias de las fuentes de variacin y
desempeo insatisfactorio, lo cual ayudar a la mejora del proceso.
Por lo tanto, los objetivos de esta fase son:
ETAPAS
a) Analizar los datos/procesos
Para cada brecha del desempeo actual vs. el estndar a cumplir que sea
relevante para el problema (identificadas en la fase de medicin), establecer una
lluvia de ideas para las causas probables del problema (Ishikawa, diagrama de
relaciones, diagrama de rbol).
Una vez establecidas estas causas potenciales se analiza cada una en funcin del
nivel de esfuerzo para corregirlas y su impacto, seleccionando las mejores
candidatas para su verificacin y cambio de estatus de causa potencial a causa
raz.
b) Definir el objetivo de desempeo
En esta etapa se define la meta hacia la cual nos dirigimos, es decir, se definen
cules son los niveles sigma esperados en nuestro proceso en el tiempo.
Una opcin es realizar un Benchmarking y comparar nuestros valores contra ese
parmetro de referencia para determinar el GAP existente e identificar acciones
para reducirlo.
80
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Variacin a
Largo Plazo
Variacin a
Corto Plazo
Otras fuentes de
Variacin
Variacin debida al
operador
Exactitud
(Sesgo)
81
Variacin debida al
Equipo de Medicin
Precisin
(Error de Medicin)
Discriminacin
(Resolucin)
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Una vez identificadas las fuentes de variacin, el anlisis Multi-Vari est diseado
y enfocado a identificar la variable independiente de mayor influencia dentro de las
familias de variacin descritas anteriormente.
d) Validacin estadstica de causas
Para una validacin estadstica de causas se utilizan diversas herramientas
estadsticas, entre las que se encuentran: AMEF, correlacin, regresin lineal
simple y mltiple, pruebas de hiptesis y anlisis de Varianza (ANOVA).
HERRAMIENTAS
Adems de los diagramas de Ishikawa, interrelaciones y rbol (ya explicados en la
fase de medicin), pueden emplearse en esta fase:
a) AMEF
El AMEF o FMEA (Failure Mode and Effect Analisis) es una tcnica de prevencin,
utilizada para detectar por anticipado los posibles modos de falla, con el fin de
establecer los controles adecuados que eviten la ocurrencia de defectos.
82
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Los objetivos del AMEF son: identificar los modos de falla potenciales, calificar la
severidad de su efecto, evaluar objetivamente la ocurrencia de causas y la habilidad
de los controles para detectar la causa cuando ocurre, clasificar el orden potencial
de deficiencias de producto y proceso, para enfocarse en la prevencin y
eliminacin de problemas del producto y proceso.
Para la elaboracin del AMEF se requiere: determinar el proceso o producto a
analizar,
e
b) Correlacin
83
CAPTULO 5
FASES DMAIC
estudiar las relaciones y posibles dependencias entre dos variables. Los tipos de
correlaciones que podemos encontrar son:
1
Sin Correlacin
Correlacin Positiva
Correlacin Negativa
Otros patrones
84
CAPTULO 5
FASES DMAIC
y 0 1 x
donde:
y = variable dependiente
1
= pendiente
= ordenada al origen
x = variable independiente
e = Error aleatorio
En ocasiones la informacin de una variable independiente no es suficiente, cuando
se usa ms de una variable independiente para predecir los valores de una variable
dependiente, el proceso se llama anlisis de regresin mltiple; y se expresa de
acuerdo a la siguiente ecuacin:
Y=
donde:
+ 1 x1 + 2 x2 +.... + n
y = variable dependiente
0
1, 2
= ordenada al origen
= Error aleatorio
En ambos tipos de correlaciones, el coeficiente de cada variable independiente
mide el efecto separado que esta variable tiene sobre la variable dependiente.
d) Pruebas de Hiptesis
Al realizar pruebas de hiptesis, se parte de un valor supuesto (hipottico) de un
parmetro poblacional. Despus de recolectar una muestra aleatoria, se compara
la estadstica muestral y la media (x), con el parmetro hipottico de la supuesta
media poblacional. Despus se acepta o se rechaza el valor hipottico, segn
proceda. Se rechaza el valor hipottico slo si el resultado muestral resulta muy
poco probable cuando la hiptesis es cierta.
La distribucin apropiada de la prueba estadstica se divide en dos regiones: una
regin de rechazo y una de no rechazo. Si la prueba estadstica cae en esta ltima
regin no se puede rechazar la hiptesis nula y se llega a la conclusin de que el
proceso funciona correctamente.
85
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Ho: a = b
Ha: a b
Regin de
Rechazo
Regin de
Rechazo
-Z
Ho: a b
Ha: a > b
Regin de
Rechazo
Ho: a b
Ha: a < b
Regin de
Rechazo
-Z
ANOVA de
un
factor
tres
variables
GRECOLATINO
ENTREGABLES
86
de
bloqueo
CUADRADO
CAPTULO 5
FASES DMAIC
4. MEJORA
PROPSITO
En esta fase se busca desarrollar, probar e implementar soluciones que atiendan a
las causas raz.
87
CAPTULO 5
FASES DMAIC
ETAPAS
Las etapas de la fase mejora son las siguientes:
Para cada causa raz validada en la fase de anlisis, con un diagrama de rbol u
otro diagrama, establecer diversas alternativas de solucin (mnimo dos), analizar
sus ventajas, desventajas, impacto (calidad, entrega, etc.) y factibilidad,
seleccionando la ms adecuada para cada caso.
HERRAMIENTAS
En esta fase se utilizan una serie de mtodos Lean enfocados a establecer mejoras
relacionadas con la reduccin de tiempos de proceso o tiempos de ciclo y muda, as
como mtodos de diseo de experimentos (DOE) para seleccionar las causas que
ms afectan a los CTQs e investigar estas causas para conocer el comportamiento
del proceso.
a)
Mtodos Lean
Para mantener una operacin suave y esbelta y reducir el muda y tiempos de ciclo
o tiempos de respuesta se utilizan los siguientes mtodos Lean:
Mtodo
Descripcin
Es una metodologa enfocada a lograr orden y la limpieza en
todas las reas de la empresa (oficinas, fbrica, almacn, etc.),
creando una disciplina que a la larga se convierta en cultura y
en prctica comn.
88
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Las 5Ss
Descripcin
Shitsuke (sustain, self-discipline, disciplinar)
Crear disciplina (repeticin de la prctica)
Beneficios: mejor flujo y calidad de produccin, eficiencia
mejorada, mejor seguridad y eficiencia, menor inventario,
menor tiempo de bsqueda, condiciones ms ergonmicas,
espacio ahorrado, controles visuales.
Es una palabra japonesa que significa seal. Kanban es una
seal para los procesos internos para proporcionar cierto
producto. Los Kanbans normalmente son tarjetas, pero pueden
ser banderas, espacios en piso, etc. Kanban controla el flujo
de materiales con alguna indicacin de: nmero de parte,
cantidad, localizacin, tiempo de entrega, color de estantes de
destino, cdigos de barras, etc.
Kanban
Poka Yokes
89
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Mtodo
Poka Yokes
Descripcin
de factores ambientales
Consideracin
fsicos
funcionales.
Proporciona mecanismos seguros de corte y falla.
Mejora de la producibilidad y la mantenibilidad.
Seleccionar componentes y circuitos ya probados.
Cambios
rpidos
(SMED)
90
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Mtodo
Flujo continuo
de
Manufactura
(CFM)
Manufactura
de
Respuesta
Rpida
(QRM)
91
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Kaizen
Mtodo
Kaizen
Teora de
Restricciones
Descripcin
Esta
92
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Objetivos
Encontrar los niveles de factor que
proporcionan los mejores resultados
Construir un modelo matemtico
(evala todas las interacciones)
Encontrar los niveles de factor que
proporcionan los mejores resultados
Construir un modelo matemtico
(evala todas las interacciones)
Optimizar
Construir un modelo matemtico
cuando no haya efectos lineales
(superficie de respuesta)
Diseo Central
Compuesto
Diseo Robusto
Diseo Robusto
Dinmico de
Taguchi
Optimizar
Para encontrar los niveles de factores
a fin de reducir al mnimo la variacin
ante factores de ruido cambiantes
Optimizar
Optimizar la funcin de un producto o
proceso de manufactura
Reducir al mnimo la sensibilidad al
ruido y aumentar al mximo la
sensibilidad de la seal de entrada
Nmero tpico
de factores
controlables
4 o menos
5 o ms
5 o menos
5 o ms
7 o ms
Objetivos
93
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Mtodo
Objetivos
Mtodos de
Superficies de
Respuesta
Diseo de
experimentos
de mezclas
94
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Operaciones
Evolutivas
(EVOP)
c) Tcnicas de Creatividad
Tcnica
Mapas
Mentales
En qu consiste?
95
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Tcnica
En qu consiste?
Es la tcnica para generar ideas ms conocida. El
Brainstorming, tambin llamado torbellino de ideas, tormenta de
ideas, remol de cervells, lluvia de ideas es una tcnica grupal
para la generacin de ideas.
Etapas del proceso:
Tormenta de
ideas
96
CAPTULO 5
FASES DMAIC
SCAMPER
Listado de
Complejidad
o S: Sustituir?
o C: Combinar?
o A: Adaptar?
o M: Modificar?
o P: Utilizarlo para otros usos?
o E: Eliminar o reducir al mnimo?
o R: Reordenar?=Invertir?
Es una tcnica ideal para la generacin de nuevos productos.
Tambin puede ser usada en la mejora de servicios o utilidades
de productos ya existentes. Para que esta tcnica d
resultados, primero se debe realizar un listado de las
caractersticas o de los atributos del producto o servicio que se
quiere mejorar para, posteriormente, explorar nuevas vas que
permitan cambiar la funcin o mejorar cada uno de esos
atributos.
Tabla 19. Tcnicas de Creatividad
Tcnica
Analogas
Binica
En qu consiste?
Consiste en resolver un problema mediante un rodeo: en vez de
atacarlo de frente se compara ese problema o situacin con
otra cosa. Por ejemplo, un problema empresarial lo intentamos
resolver buscando algn problema anlogo en otras disciplinas:
en la biologa, en la historia, en un deporte colectivo...
Es un procedimiento utilizado en el campo tecnolgico para
descubrir nuevos aparatos inspirndose en los seres de la
naturaleza y, por lo comn, en los seres vivos. La botnica y la
zoologa son las dos principales fuentes de inspiracin para la
binica.
97
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Crear en
Sueos
(sleep
writing)
Mtodo
DELFOS
Anlisis
Morfolgico
Solucin
Creativa de
problemas
en grupo
(Modelo
CPS)
Tcnica
En qu consiste?
98
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Tcnica
Clsica
TRIZ
d) Herramientas Estadsticas
Las herramientas descritas en la fase de medicin como grficas de Pareto, carta
de control, histogramas, capacidad de proceso, etc., se puede comparar el antes y
despus para comprobar que se han logrado las metas y objetivos.
e) AMEF
Para el AMEF realizado durante la fase de anlisis, se completan las ltimas
columnas de la tabla una vez tomadas las acciones, para reevaluar el nuevo RPN.
99
CAPTULO 5
FASES DMAIC
ENTREGABLES
Los entregables de esta fase son:
Comparaciones
para identificar
la
100
CAPTULO 5
FASES DMAIC
5. CONTROL
PROPSITO
Una vez implementadas las mejoras en nuestro proceso, el ltimo paso es asegurar
que las implementaciones se mantengan y estn siendo actualizadas a travs del
tiempo.
Por lo que los objetivos de esta fase son:
Mantener las mejoras por medio de control estadstico de procesos, poka yokes
y/o trabajo estandarizado.
Identificar las actividades o procesos que estn fuera de control para corregirlos
inmediatamente.
ETAPAS
Las etapas de esta fase son las siguientes:
a) Validar el sistema de medicin
En la fase de medicin validamos el sistema de medicin para las Ys, en este
punto se utiliza la misma metodologa, con la diferencia de que ahora mediremos
las Xs del proceso, el plan ser validado para las Xs.
101
CAPTULO 5
FASES DMAIC
b)
102
CAPTULO 5
FASES DMAIC
procesos y procedimientos
HERRAMIENTAS
No
.
Herramienta
Para qu es utilizada?
Sistema de
Gestin
103
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Plan de control
Un plan de control es:
Un resumen de todas las actividades de control para el
proceso.
Un mtodo para identificar deficiencias en el sistema de
control.
Una lista de las actividades de control para implantar.
Una entrada al AMEF (Procesos maduros).
Una salida para el AMEF (procesos nuevos).
Tabla 20. Herramientas de la fase de control
No
.
Herramienta
Plan de control
Para qu es utilizada?
104
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Cartas de
Control
Regin de
captura la variacin
natural del proceso
original
M
E
D
I
D
A
S
C
A
L
I
D
A
D
LSC
LIC
El proceso ha cambiado
TIEMPO
No
.
Herramienta
Para qu es utilizada?
105
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Conducen a un
mejor
procedimiento
de control.
Cartas de
Control
Ventajas
Desventajas
Proporcionan
una utilizacin
mxima de la
informacin
disponible
de
datos.
No se entienden
a menos que se
de capacitacin;
puede
causar
confusin entre
los lmites de
especificacin y
los lmites de
tolerancia.
Son
potencialmente
aplicables a cualquier
proceso.
Los datos estn a
menudo disponibles.
Son rpidos y simples
de obtener.
Son
fciles
de
interpretar.
Son
frecuentemente
usados en los informes
a la Gerencia.
Ms econmicas.
No
proporciona
informacin detallada
del
control
de
caractersticas
individuales.
No reconoce distintos
grados de defectos en
las
unidades
de
producto.
No
.
Herramienta
Para qu es utilizada?
Tipo
Variables
Carta
Descripcin
X R
Medias
rangos
X S
Medias
desviacin
estndar
106
Aplicacin
y Control
caractersticas
individuales
y Control
caractersticas
individuales
de
de
CAPTULO 5
FASES DMAIC
I-MR
3
Individuales
Cartas Control
Control
de
un
proceso con datos
variables que no
pueden
ser
muestreados
en
lotes o grupos
Tipo
Atributos
Carta
Descripcin
Aplicacin
Proporciones o
fraccin
defectiva
Control
de
la
fraccin global de
defectuosos de un
proceso
Control del nmero
de
piezas
defectuosas
Control de nmero
global de defectos
por unidad
Control
del
promedio
de
defectos
por
unidad
NP
Nmero de
defectuosos
Defectos por
unidad
Promedio de
defectos por
unidad
Herramientas
Lean para
control
Requerimiento
s de
capacitacin
ENTREGABLES
107
CAPTULO 5
FASES DMAIC
Documentacin.
108
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
109
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
110
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Principio Activo
Agente Amortiguador
de pH
Agente
Conservador 1
Medicamento Inyectable
Modificador de
la Tonicidad
Agente Estabilizante
Agente Complejante
Agente Conservador 2
89
reas destinada a los procesos crticos que requieren condiciones para asegurar la esterilidad del
producto, como el llenado asptico y la filtracin estril. Se caracteriza por tener no ms de 3520
partculas > 0.5 micras por metro cbico y, menos de un microorganismo por metro cbico.
FDA, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice
Guidance for Industry, p. 5.
111
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
90
rea destinada para la fabricacin y procesos de limpieza. Se caracteriza por tener no ms de 352,000
partculas >de 0.5 micras por metro cbico y, menos de 10 microorganismos por metro cbico.
FDA, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice
Guidance for Industry, p 5.
112
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
113
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
clientes externos e internos, determinacin de los CTQs del proyecto, seleccin del
problema, impacto en el negocio, descripcin del problema, definicin del proyecto,
alcance del proyecto, seleccin del equipo de trabajo, plan de comunicacin y plan de
actividades.
es la encargada de la manufactura y
filtracin estril del producto una vez que son surtidas las materias primas por el
almacn y al contar con los materiales requeridos que son preparados por el
personal del rea productiva.
Una vez concluida la filtracin, se proporciona el producto estril al rea de llenado
(cliente interno) para su envasado y posterior seleccin por el rea de clasificacin
(cliente interno).
Una vez terminada la etapa de inspeccin se proporciona el granel al departamento
de acondicionamiento (cliente externo - grupo impactado)
114
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Inputs
(Entradas)
Planeacin
Orden de
produccin
Process
(Proceso)
Outputs
(Salidas)
rea de llenado
Despacho
Almacn
rea de
preparacin de
recipientes
Materias primas
(principio activo,
excipientes y
agua para
inyeccin)
Recipientes
limpios
Customers
(Clientes)
Fabricacin
rea de
clasificacin
Suspensin
estril contenida
en tanque
Filtracin Estril
Recipientes
estriles
Acondicionamient
o
Almacn de
producto
terminado
Distribuidor
Pacientes
es que ste sea estril, es decir, que est libre de microorganismos. Esta
91
Siglas en ingls para designar a la Farmacopea de los Estados Unidos (United States Pharmacopeia)
www.usp.org. 14-Sep-2009.
115
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Para
www.salud.gob.mx. 14-Sep-2009.
93
Siglas en ingls para designar a la Administracin de Alimentos y Medicamentos ( Food and Drug
Administration)
www.fda.gov. 14-Sep-2009.
94
Siglas en ingls para designar a la Organizacin Internacional para la Estandarizacin (International
Organization for Standardization)
www.iso.org. 14-Sep-2009.
116
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
conocidas como ISO 5 o reas clase 100, se caracterizan por un control estricto de
partculas viables y no viables, requeridas para conservar una de las propiedades
ms importantes de los productos inyectables: la esterilidad.
Actualmente, se tienen productos parenterales en la empresa en estudio que
cubren con este requisito, sin embargo, se tiene un producto que, debido a que
consiste en una serie de mezclas para formar una suspensin, se realiza en un
ambiente ISO 7 o rea clase 10,000; es decir, un rea con un ambiente
recomendado slo para operaciones como fabricacin y preparacin de materiales
con el fin de controlar la cantidades adicionadas.
Impacto en el negocio
El realizar la filtracin del producto inyectable en un rea ISO 7, ha originado que
el laboratorio farmacutico tenga aceptado como riesgo en la manufactura de este
producto, que pueda tener una prueba de esterilidad fallida que origine el rechazo y
destruccin del lote.
La mayora de los esfuerzos para mitigar este riesgo se han enfocado en tener
mayores cuidados en la tcnica asptica que emplea el operador para realizar las
conexiones, ms que en buscar la manera de trasladar el proceso a un rea ms
controlada.
El problema se selecciona por una cuestin de calidad pendiente, que puede
originar un rechazo en el lote fabricado lo cual tiene un impacto financiero para la
empresa, pues cada lote de este medicamento representa un costo de un milln de
pesos, adems de contar con un exceso de controles para asegurar la esterilidad
del producto y tener la posibilidad de que alguna agencia regulatoria durante alguna
inspeccin (auditora) no considere aceptable el proceso, an aunque est
validado, y requiera suspender la fabricacin del producto hasta la solucin del
problema, lo cual adems del impacto financiero tambin pondra en riesgo el
suministro del producto para los pacientes.
117
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Filtracin estril
b)
Llenado asptico
118
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Salida CTQs
Entradas del proceso
Filtracin estril llevada
a cabo en un ambiente
ISO adecuado
Proceso de filtracin
validado
Personal entrenado y
calificado en filtracin
Proceso
de
llenado
realizado
en
un
ambiente ISO adecuado
Validacin de llenado
asptico
Personal de llenado
entrenado y calificado
Total
Libre de
microorganismos
(estril)
Libre de
pirgenos
(apirognico)
Libre de
partculas
10
Total
480
320
270
10
480
320
270
54
40
36
aplicacin de la
i)
119
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Equipo de
Trabajo
Sponsor
Black Belt
Lder del Core
Team
Core Team
Extended Team
Actividades
Integrantes
Gerente de Produccin
Black Belt para Manufactura
Jefe de Inyectables
Lder de Fabricacin de
productos estriles
Operadores de fabricacin
de productos estriles
Encargado del rea tcnica
para inyectables
Encargado de
aseguramiento de calidad
para inyectables
Supervisores de Control
Analtico
Planeador para Produccin
i) Plan de comunicacin
Para que todos los integrantes estn alineados con los objetivos del proyecto, el
plan de comunicacin consistir en:
Paso
Tiempo
Responsable
Un mes antes
de iniciar el
proyecto
Una semana
antes de iniciar
el proyecto
Black Belt
Una semana
antes de
requerir su
participacin
Black Belt
120
Finalidad
Hacer llegar a los involucrados
una invitacin donde se
expliquen las generalidades del
proyecto y el por qu ha sido
seleccionada la persona como
miembro del equipo.
Una junta con los involucrados
para exponer los objetivos del
proyecto, los alcances, el
tiempo que durar el proyecto,
las responsabilidades que
tendr cada persona y la
definicin de las sesiones de
trabajo y la fecha de inicio.
Comunicar a las reas
involucradas sus
responsabilidades y las
aportaciones que se requieren
de su parte al proyecto
CAPTULO 6
PROYECTO DE MEJORA
Para llevar a cabo el proyecto, ser necesario iniciar con los dispuesto en el plan de
comunicacin; las siguientes sesiones correspondern al desarrollo de las fases
DMAIC, cada fase constar con sus sesiones de trabajo y al final de stas, con
una barrera de revisin o tollgate, a fin de revisar que se cumplieron con los
objetivos de la fase, que se cubre la informacin requerida y que se sigue de
acuerdo al objetivo y al alcance inicialmente definido.
Una vez concluidas las fases DMAIC se realizar la presentacin final del proyecto
a fin de mostrar el logro de los objetivos.
121
k) Project Charter
Para resumir la fase de definicin, se presenta a continuacin el Project Charter
(Contrato del Proyecto):
Problem Statement
Goal Statement
Business Impact
Project Scope
Cumplimiento regulatorio.
Evitar rechazos de producto por
esterilidad, que representan un milln de
pesos por lote rechazado.
Asegurar el suministro del producto al
mercado.
Project Plan
Team Selection
Nota: Este Contrato del Proyecto va firmado por su elaborador y por los directivos,
formalizndose as la autorizacin para su ejecucin.
a)
Como ya fue mencionado, este producto est formado por la mezcla de tres
soluciones que formarn una suspensin inyectable.
Las etapas de disolucin, filtracin, mezclado y llenado son en especial crticas ya que adems de los cuidados que conllevan,
requieren el seguimiento de tiempos entre el inicio y finalizacin de cada uno de estos pasos.
Estos tiempos se muestran en el siguiente diagrama:
Por otro lado, para llevar este proceso, los tanques donde son recibidas las soluciones filtradas son lavados y esterilizados en
rea ISO 5, para despus ser llevados al cuarto de fabricacin (rea ISO 7) y, una vez llevada a cabo la fabricacin y filtracin, el
tanque receptor es regresado al rea ISO 5, para lo cual debe pasar por una esclusa donde debe permanecer 30 minutos por un
proceso de sanitizacin y, una vez pasado este tiempo, puede ser ingresado al rea de llenado, como se muestra en el siguiente
diagrama:
b)
X1, X2,..Xn
Medicamento
estril
Filtracin estril
llevada a cabo en
ambiente ISO 5
d)
Esterilidad
Se utilizar un equipo de medicin calificado y calibrado.
Las pruebas sern realizadas por analistas entrenados y calificados.
Se emplear una tcnica analtica cualitativa validada que cubre los
requerimientos de efectividad del medio de cultivo y efectividad del mtodo de
neutralizacin de los agentes conservadores.
Formacin de cristales
Se utilizar un equipo de medicin calibrado.
Las revisiones sern realizadas por analistas entrenados y calificados.
Se realizar la observacin de cristales comprndose vs la especificacin.
Figura 49. Resumen de corrida en Minitab de los datos actuales del proceso
especiales
-
# de
causa
Causas
No puede
controlarse el peso a
agregar de las
soluciones en zona
asptica
No existen los
contactos requeridos
para conectar el
agitador del tanque
en zona asptica
Se tendran que
hacer monitores
ambientales durante
cada filtracin
Revisin
En una revisin al rea se
comprob que no existen
bsculas, y stas no pueden
instalarse ya que no existe
espacio suficiente, adems de
que una instalacin originara
un paro mayor para el rea
En una revisin del rea se
constat que no se tienen
contactos
disponibles
para
220V
El monitor ambiental a realizar
sera del mismo tipo que se
realiza para los productos que
ya se filtran en el rea
Resultados
S es una causa
raz
S es una causa
raz
No es una causa
raz
Se requiere montar
y desmontar el
agitador del tanque,
manipulacin que no
puede replicarse en
zona asptica
S es una causa
raz
# de
causa
Causas
Siempre se ha
realizado en rea
ISO7 y los
resultados de las
pruebas salen bien
Cambiar el proceso
actual implicara
poner en riesgo la
esterilidad del
producto
Cambiar el proceso
puede afectar el
proceso de
cristalizacin del
producto
Cambiar el proceso
puede afectar la
cantidad de principio
activo del producto
La tcnica de
muestreo para
obtener las
muestras en
proceso no puede
utilizarse en rea
asptica
Revisin
En una revisin con el personal
del rea tcnica de inyectables,
se estableci que los resultados
de las pruebas no deben
alterarse por cambiar de lugar
el proceso de filtracin
En una revisin con el personal
del rea tcnica de inyectables,
se estableci que realizar el
proceso en un rea de mejor
calidad ambiental, asegura de
mejor manera la esterilidad del
producto
En una revisin con el personal
del rea tcnica de inyectables,
se
estableci
que
la
cristalizacin del producto se
realiza durante el proceso de
filtracin y depende del orden y
de la proporcin de las
soluciones adicionadas
En una revisin con el personal
del rea tcnica de inyectables,
se estableci que la cantidad de
principio activo est controlada
en el proceso de manufactura,
no en el de filtracin
En una revisin del material de
muestreo se comprob que ste
no es apto para autoclavearse o
someterse a la accin de los
agentes sanitizantes utilizados
en zona asptica
Resultados
No es causa raz
No es causa raz
S es causa raz
No es causa raz
S es causa raz
10
Hacer el proceso en
rea asptica
implicara salir y
reingresar despus
de 4hr del proceso
No es causa raz
El control del peso de las soluciones del producto durante la mezcla, donde se
incluye
La tcnica de muestreo.
Control de peso
Con el grupo de trabajo se aplicaron tcnicas de creatividad como lluvia de
ideas, analogas y SCAMPER para determinar posibles soluciones, las cuales
se muestran en el siguiente diagrama de rbol:
disponibilidad para tener este tipo de paro, por lo cual esta no es una solucin viable.
Para la segunda solucin que propone la fabricacin exacta de cada solucin, lo
cual permitira filtrar directamente la solucin fabricada sin necesidad de pesar el
contenedor que recibe cada solucin, se cuenta con la desventaja de que la
modificacin de cantidades implica un cambio mayor al proceso, el cual requiere
validacin del mismo (para lo cual deben fabricarse 3 lotes de producto y comprobar
con resultados analticos que se conservan los atributos de calidad requeridos) y, al
ser un cambio de formulacin, se requiere correr tambin estabilidades de los 3 lotes
de prueba de 3 a 6 meses, sin poder
resultados satisfactorios de estabilidades y sin poder utilizar para venta dichos tres
lotes, lo cual implica una inversin y tiempo que no se tienen considerados para el
proyecto, adems del posible impacto en los registros del producto que se tienen en
los pases a los que se exporta, los cuales tendran que ser actualizados y aprobados
previa a la distribucin del producto con la formulacin actualizada.
Para la tercer solucin, se utiliz la tcnica de Analogas, mediante la cual se
revis con el grupo de trabajo qu es lo que se hace actualmente para los otros dos
productos inyectables que tiene el laboratorio, que no implica este control de peso
durante la filtracin.
Para dichos casos se encontr que lo que se tiene determinado es el peso de la
Para evitar el uso de la balanza la solucin propuesta implicara, una vez fabricadas las soluciones 2 y 3, la extraccin del excedente
de las soluciones (es decir, 7 y 0.5 kg, respectivamente), para proceder a la filtracin. Es decir, al aplicar la tcnica de SCAMPER
(Reordenar/invertir?), lo que estamos haciendo es extraer y luego filtrar, en lugar de filtrar y luego transferir.
El desperdicio por filtracin es de aproximadamente 500mL, lo cual no tiene impacto y puede despreciarse del peso total de la
solucin, adems de que sera una prdida constante para las 3 soluciones fabricadas; misma prdida que se tiene en los dos productos
que se filtran ya en rea ISO 5. A continuacin se muestra el diagrama del proceso modificado con la propuesta realizada:
Figura 55. Diagrama de flujo de proceso de paso de los tanques con la mejora
Uso de agitadores
Para poder utilizar los agitadores en el tanque estril para poder homogeneizar
Se lava y esteriliza el
tanque con una pieza
que protege la flecha
que se acopla al
agitador
Antes de iniciar la
filtracin se retira la
pieza que protege
la flecha
Se coloca el soporte
donde se colocar el
motor del agitador
Al terminar el llenado se
desconecta la flecha del
motor del agitador, se
desmonta el agitador y
el soporte del agitador
Durante el proceso de
filtracin y llenado se
mantiene acoplado el
arreglo
Se lava y esteriliza el
tanque
Se acopla la flecha al
motor del agitador
Al revisar las conexiones que requieren realizarse puede observarse que tanto la
pieza que cubre la flecha como el soporte para colocar el agitador, comparten el
mismo lugar para acoplarse, por esta razn, ha sido necesario estar montando y
desmontando estas piezas, dependiendo del proceso llevado a cabo.
La tapa del tanque cuenta con 4 opciones de conexin. El soporte del agitador
requiere utilizar 2, y la pieza para cubrir la flecha 4.
Al revisar las opciones con que se cuenta, se propone como solucin a este
problema el hacer unos cortes a la pieza con que se cubre la flecha del agitador, de
forma de que slo utilice dos de las conexiones disponibles en el tanque para fijarse a
ste; y los otros dos espacios sern ocupados por el soporte del agitador.
De esta forma ambas piezas estaran montadas durante el lavado y esterilizado del
tanque y, al iniciar la filtracin, la pieza que cubre la flecha sera desmontada para uso.
Una vez terminado el proceso de llenado, se colocara la pieza que cubre la flecha en
el tanque, sin necesidad de desmontar el soporte.
Esta solucin permitir simplificar los ajustes, removiendo as las opciones que no
agregan valor.
Tcnica de muestreo
En el caso de la toma de muestras al realizarse las mezclas se requiere utilizar
un muestreador que pueda ingresarse a un rea ISO 5. Para resolver esta
situacin, nicamente requiere adquirirse un pipetor automtico que disminuya
la manipulacin y que pueda ser autoclaveable.
Pre-implementacin
Implementacin
Postimplementacin
Actividad
Modificacin de pieza del
tanque
Compra de pipetor
automtico
Colocacin de tomas de
corriente 220V en rea de
filtracin
Tres Pruebas con agua con
el proceso modificado
Modificacin de documentos
(orden de produccin para
especificar retiro de
excedentes y eliminacin de
trasvases, y procedimientos
normalizados de operacin
para describir uso de pipetor
y de la pieza modificada del
tanque)
Entrenamiento a personal
Filtracin de producto con la
mejora (3 lotes)
Seguimiento a los lotes
fabricados para ver
resultados de prueba de
esterilidad, cristalizacin y
concentracin de principio
activo
Fecha de
cumplimiento
Mes 1
(semana 1)
Mes 1
(semana 1)
Mes 1
(semana 1)
Mes 1
(semana 2)
Mes 1)
(semana 3 y 4)
Mes 2
(semana 1)
Mes 2
(semana 2, 3 y 4)
Mes 3 a 8
Esterilidad
Se utilizar un equipo de medicin calificado y calibrado.
Las pruebas sern realizadas por analistas entrenados y calificados.
Se emplear una tcnica analtica cualitativa validada que cubre los
requerimientos de efectividad del medio de cultivo y efectividad del mtodo de
neutralizacin de los agentes conservadores.
Formacin de cristales
Se utilizar un equipo de medicin calibrado.
Las revisiones sern realizadas por analistas entrenados y calificados.
Se realizar la observacin de cristales comprndose vs la especificacin
Figura 64. Corrida en Minitab de los datos del proceso despus de la mejora
especiales
-
Control de
peso
Uso de
agitadores
Muestreo
Solucin
Orden de
manufactura
modificada con el
retiro del excedente
de cada solucin
antes de filtrar y la
eliminacin de los
trasvases
Cmo se
controla?
Liberacin de la
orden de
produccin con los
cambios
Seguimiento a la
orden de
manufactura con
los cambios
Conexin 220V en
rea de filtracin
Mantenimiento
preventivo a
instalaciones
Modificacin de la
pieza del tanque y
descripcin de uso
en procedimientos
Uso de la pieza de
acuerdo a
procedimiento
normalizado de
operacin
Uso de
muestreador de
acuerdo a
procedimiento
Adquisicin de
muestreador para
uso en rea ISO 5
Responsable
Planeacin de
manufactura
Produccin
Mantenimiento
elctrico
Produccin
Produccin
normalizado de
operacin
Tabla 31. Plan de control
De forma adicional, para el monitoreo del proceso se continuar con el uso de las
grficas de control en las que se revisa el comportamiento del proceso.
De igual manera se realizar la revisin peridica del producto tanto por trimestre
como anual a fin de detectar anomalas en el proceso; durante la revisin anual se
revisarn las grficas para determinar si el proceso sigue bajo control o presenta
comportamientos atpicos, as como se recalcular el Cp y Cpk del proceso para
corroborar que sigue siendo capaz, determinndose las acciones necesarias en
caso de requerirse.
d)
El
Lugar de filtracin
Cumplimiento a
normatividad
Impacto financiero
rea ISO 7
rea ISO 5
Cumplimiento parcial a
requerimiento ambiental
de rea de filtracin
Cumplimiento
total
a
requerimiento ambiental
de rea de filtracin
Constante la posibilidad
de rechazo de un lote con
costo de un milln de
pesos
Baja
probabilidad
de
rechazo de un lote con
costo de un milln de
pesos
Sin riesgo de interrupcin
de la manufactura del
producto,
lo
que
representa
la
venta
segura de 46 lotes
anuales por 46 millones
de pesos
Suministro de
producto
Posible interrupcin de la
manufactura del producto
Se elimina el trasvase, al
considerarse como una
actividad que no agrega
valor
Al eliminarse el trasvase,
la parte de fabricacin,
filtracin y trasvases
se obtiene la reduccin
del proceso en un tiempo
de 120-180min, lo que
equivale a casi 6 das
anuales.
Aspecto revisado
Preparacin de tanques
Preparacin
de
3
tanques para filtracin
Al
eliminarse
los
trasvases,
slo
se
requiere preparar el
tanque receptor, por lo
que se obtiene la
reduccin del proceso en
80min equivalentes a
aprox, 2.5 das anuales
en que puede estar
disponible el equipo;
adems del beneficio
indirecto de disminucin
de gasto de detergente,
agua, vapor limpio y
mangueras
Ya no es necesario
sacar del rea ISO 5 el
tanque receptor por lo
que se obtiene la
reduccin del proceso en
30min equivalente a
30hr anuales y se
obtiene un mejor flujo del
trnsito del tanque
El proceso se encuentra
bajo control, con la
El proceso se encuentra
bajo control, con la
Rendimiento del
producto (ver comentario
despus de la tabla)
Nmero de lotes que
pueden procesarse por
semana (ver comentario
despus de la tabla)
media centrada
El proceso es capaz,
con un Cp de 1.92 y un
Cpk de 1.73
98%
99%
2 lotes
3 lotes
excesivos por los operadores durante el proceso, que tambin generaban tiempo
adicional en la operacin.
Lunes
8:00-9:00
9:00-10:00
10:0011:00
11:0012:00
12:0013:00
13:0014:00
14:0015:00
15:0016:00
16:00:17:0
0
17:0018:00
18:0019:00
Martes
Mircoles
Llenado lote 1
Fabricacin Sol 3
(lote 1)
Fabricacin Sol 1
y2
(lote 1)
Comida
Filtracin y
travases solucin
1y2
(lote 1)
Jueves
Viernes
Llenado lote 2
Fabricacin Sol 3
(lote 2)
Fabricacin Sol 1 y 2
(lote 2)
Comida
Filtracin y trasvase
Sol 3
(lote 1)
Fabricacin Lote 1
Comida
Filtracin y travases
solucin 1 y 2
(lote 2)
Comida
Comida
Filtracin y trasvase
Sol 3
(lote 2)
Llenado Lote 1
Fabricacin Lote2
Llenado Lote 2
Lunes
7:00-8:00
8:00-9:00
9:0010:00
10:0011:00
11:0012:00
Martes
Mircoles
Jueves
Filtracin Sol 3 (lote
2)
Viernes
Filtracin Sol 1 y 2
(lote 2)
Fabricacin Sol 1, 2
y3
(lote 1)
Fabricacin Sol 3
Filtracin Sol 3
(lote 1)
Fabricacin Sol 1, 2 y
3
(lote 3)
Filtracin Sol 3
(lote 3)
(lote 2)
Llenado lote 2
(antes de la comida)
12:0013:00
Comida
13:00-
Filtracin solucin
Comida
Llenado lote 1
(despus de la
comida)
Fabricacin Sol 1 y
Comida
Comida
Filtracin solucin 1
Comida
Llenado lote 3
(despus de la
comida)
14:00
1y2
14:0015:00
15:0016:00
16:00:17:0
0
17:0018:00
18:0019:00
(lote 1)
y2
(lote 3)
2 (lote2)
Fabricacin Lote 1
Llenado Lote 1
Fabricacin Lote2
Llenado Lote 2
Fabricacin Lote 3
Llenado Lote 3
Los resultados de esta revisin de proyecto deben ser archivados, junto con
los documentos del proyecto para referencia futura.
CONCLUSIONES Y
RECOMENDACIONES
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
despliegue de la funcin de
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
Lean Seis Sigma funciona gracias a una comprensin total de las necesidades del
cliente, del uso disciplinario del anlisis de los datos y hechos, y de la atencin
constante a la gestin, mejora y reinvencin de los procesos empresariales.
La metodologa fomenta en gran medida el trabajo en equipo, debido a que en la
mayora de las herramientas, el mecanismo para proponer ideas que nos conducen a
la solucin de problemas, es el resultado de la participacin de todas las personas
involucradas. La mejora continua de los procesos es el objetivo comn de cada uno de
los miembros del equipo.
.
Por esto, se consider que la aplicacin de Lean Seis Sigma para la resolucin del
problema de este estudio era la opcin ms adecuada, ya que se tiene un problema de
Calidad y cumplimiento de normatividad que fue resuelto con las herramientas de esta
metodologa, permitiendo
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
Recordar que la metodologa debe aplicarse a procesos que estn bajo control
a fin de poder lograr mejoras y, no tratar de aplicar la metodologa para poner
un proceso en control.
Una vez que los miembros del equipo conocen la metodologa, sern capaces
de aplicarla en sus actividades del da a da, y no slo en los proyectos
asignados.
BIBLIOGRAFA
BIBLIOGRAFA
Secretara de Salud.
Mxico. 2009.
6. Feigenbaum. Total quality control. Ed.McGraw-Hill Book, Nueva York. 1986.
7. Forrest W.Breyfogle. Implementing Six Sigma: Smarter Solutions Using Statistical
Methods. Ed. John Willey & Sons, Nueva York. 2004.
8. Galgano Alberto. Los siete instrumentos de la Calidad Total. Ed. Daz de Santos,
Madrid. 1995.
9. George Mike. Lean six Sigma: Combining Six Sigma Quality with Lean speed. Ed.
McGraw Hill, Nueva York. 2002.
10.
11.
George Mike. What is Lean Six Sigma? Ed. McGraw Hill, Nueva York. 2004.
Grima, Luis Almagro. Estadstica practica con Minitab. Ed. Prentice Hall,
Madrid. 2004.
1. Hacia una poltica farmacutica integral para Mxico, Secretara de Salud.
Mxico, 2005.
2. Helman, J. Farmacotecnia terica y prctica. Compaa Editorial Continental,
Mxico. 1981.
3. Herrera Arenas Carlos. Cmo mejorar la eficacia y productividad de las empresas
farmacuticas. El Informacutico, Vol. 11 No. 3 Mxico, Julio 2004.
BIBLIOGRAFA
http://www.fda.gov. 14-Sep-2009.
11.
http://www.iso.org. 14-Sep-2009.
12.
http://www.salud.gob.mx. 14-Sep-2009.
13.
http://www.usp.org. 14-Sep-2009.
14.
Ed Press
2001.
17.
Jornitz Mail & Melter Theodore. Filtration Handbook: liquids. PDA & DHI,
USA. 2004.
18.
http://www.monografias.com/trabajos14/seis-sigma/seis-sigma.shtml. 25-Jul-2009.
BIBLIOGRAFA
BIBLIOGRAFA
20.
2002.
21.
22.
23.
24.
Munro Roderick. Six Sigma for the Office (a pocket guide). ASQ Quality
NOM-059-SSA1-1993.
Buenas prcticas de
Peter S. Pande. Las claves de Seis Sigma. La implantacin con xito de una
cultura que revoluciona el mundo empresarial. Ed. Mc. Graw Hill, Madrid. 2002.
27.
http://www.uprm.edu/omca/meetings_and_workshops/Minutas/April_5_2006/PDF/B
aldrige%20Criteria%20Presentation%20-%20Omell%20Pagan.pdf. 25-Jul-2009.
28.
http://www.economia.com.mx/producto_interno_bruto.htmhttp 14-Jul-2009.
29.
Rath & Strongs. Workout for Six Sigma pocket guide. Ed. McGraw
Hill, New
BIBLIOGRAFA
York. 2005.
32.
33.
Otoo 2005.
34.
http://eleconomista.com.mx/notas-impreso/columnas/espacio-ernst-andyoung/2009/02/09/industria-farmaceutica-mexico-retos-oportu. 14-Jul-2009.
35.
http://www.sappiens.com/castellano/articulos.nsf/Gesti
%C3%B3n_de_la_Calidad/Seis_Sigma:_Metodolog
%C3%ADa_de_excelencia/404CC829A85CA3FD41256B2F0040B724!
opendocument. 25-Jul-2009.
36.
USA. 1987.
38.
Madrid. 2003.
39.
Yang K. Design for Six Sigma; A Roadmap for Product Development. Ed.Mc