Nutricion Molecular
Nutricion Molecular
Nutricion Molecular
Los cidos grasos, por ejemplo, se metabolizan mediante la ruta de la oxidacin para producir energa celular. La alteracin del balance energtico
intracelular puede alterar indirectamente la expresin gentica mediante
cambios en la homeostasis de dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD,
en sus siglas en ingls) celular.
GENOMICA NUTRICIONAL
Los datos mundiales indican que la incidencia y la prevalencia de
enfermedades crnicas varan entre individuos, familias y pases. En el
noroeste de Europa, la frecuencia de fenilcetonuria es aproximadamente
1/10.000 nacidos vivos, pero es mucho menor en africanos e indios
americanos.
La enfermedad celaca ocurre en 1/3.000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin
embargo, en Irlanda se presenta con una frecuencia de 1/200. Estas
diferencias se dan por interacciones y variaciones de los factores ambientales
y la predisposicin gentica. Ahora, con el proyecto Genoma Humano, la
gentica y la nutricin se integran en el cuidado de la salud.
Este desarrollo emergente de la genmica nutricional es prometedor en el
contexto teraputico de las enfermedades, y ms an en la prevencin. En el
genoma humano hay cerca de 35.500 genes, entre los que hay varios alelos y
millones de pares de bases diferentes entre individuos; algunas de estas
diferencias pueden afectar la respuesta individual frente al ambiente
nutricional. Las diferencias fenotpicas del ser humano en salud y enfermedad
se deben principalmente a esta diversidad e individualidad gentica propia de
todos los miembros de la especie, y de forma tambin importante a las
diferentes experiencias ambientales de cada uno.
La variabilidad gentica interindividual es un determinante crtico de los
distintos requerimientos nutricionales. El uso de diferentes tcnicas
moleculares ha permitido la identificacin de marcadores de diferente tipo
(polimorfismos del largo de los fragmentos de restriccin, marcadores de
microsatlites, polimorfismos de un solo nucletido) que frecuentemente se
utilizan para el desarrollo de la cartografa cromosmica, y que van a permitir
seleccionar individuos susceptibles a dietas especficas.
La informacin para los procesos fisiolgicos involucrados en la nutricin se
encuentra en el genoma, y determina qu nutrientes y en qu cantidades son
necesarios para las respuestas homeostticas, teniendo como determinante de
su expresin final la interaccin con la dieta. La genmica nutricional establece
como principal objetivo aportar el conocimiento que permita hacer un
diagnstico y establecer un tratamiento nutricional basado en el genotipo
individual, mediante 2 ramas principales: la nutrigentica y la nutrigenmica
NUTRIGENETICA
INTERACCIONES GEN-DIETA
La existencia de un componente gentico responsable de las diferencias en la
respuesta diettica fue propuesta por primera vez hace ya varias dcadas,
pero slo recientemente se ha empezado a examinar las interacciones gennutriente a escala molecular y, en su mayora, los estudios destinados a
elucidarlas han sido controvertidos y no concluyentes.
Estas interacciones son dinmicas comienzan en la concepcin y continan a
travs de la vida adulta. El concepto de ambiente es extremadamente
complejo y amplio, y va desde el hbito de fumar, al consumo de drogas, la
exposicin a toxinas y los estatus educativos y socioeconmicos. En realidad,
la ingesta alimenticia es el factor ambiental al que todos estamos
permanentemente expuestos desde la concepcin hasta la muerte.
Por ello, los hbitos dietticos son un factor ambiental clave para la
modulacin de la expresin gnica a travs de los diferentes estadios vitales.
El concepto de interaccin gen-dieta describe la modulacin del efecto de un
componente diettico sobre un fenotipo especfico (por ejemplo, la
concentracin plasmtica de lpidos, la obesidad o la glucemia) por un
polimorfismo gentico. De manera alternativa, la nocin se refiere a la
modificacin diettica del efecto de una variante gentica sobre un rasgo
fenotpico.
En trminos de interacciones gen-dieta para enfermedades comunes,
multifactoriales, el desarrollo ms rpido se ha dado en el rea del riesgo de
enfermedades cardiovasculares, que puede cuantificarse fcilmente midiendo,
por ejemplo, las concentraciones de colesterol plasmtico. El impacto de las
interacciones gen-dieta sobre el metabolismo lipdico ha sido objeto de
revisiones recientes.
Los beneficios potenciales de utilizar el poder de la genmica para la
prevencin diettica de las enfermedades es enorme, y este enfoque se ha
considerado representativo del futuro de la investigacin nutricional en la era
posgenmica. En el futuro, la genmica basada en el conocimiento ser
utilizada para recomendar cambios del comportamiento personalizados, lo que
debera traducirse en una mejor prevencin y un mejor tratamiento de la
enfermedad.
La revolucin genmica se basa en las diversas y nuevas tecnologas que ya
describimos en una publicacin previa y que tienen aplicaciones en las
ciencias nutricionales Unidas, la genmica, la transcriptmica, la protemica y
CONCLUSIONES:
En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en el tamizaje de
poblaciones o grupos de riesgo para determinar la susceptibilidad a
desrdenes de alta prevalencia, como enfermedades cardiovasculares,
diabetes y cncer para as permitir aplicar medidas de prevencin.
En los prximos aos la nutrigentica resultar crucial en el xito de la
nutricin individualizada y es previsible que modifique los hbitos alimentarios
de la poblacin.
La poblacin debe concientizarse de su responsabilidad sobre su salud y sobre
la importancia de sus hbitos y decisiones dietticas. As es previsible que la
nutrigentica presente dos niveles de aplicacin en el futuro: en el tratamiento
de enfermedades (por ejemplo, del metabolismo lipdico, DMII, etc.), pero
tambin en la prevencin primaria de las enfermedades de la poblacin
general.
La Nutrigentica puede ser la piedra angular de la Medicina Predictiva en
Medicina Antienvejecimiento, es decir, la informacin contenida en nuestro
genoma podemos conseguir un envejecimiento satisfactorio a travs de
cambios de nuestra conducta.
Por otro lado existe un inters creciente por parte de las compaas del "sector
alimentario", sobre los alimentos nutraceticos y la diversificacin de los
productos en el mercado, previendo que esta tendencia crecer en los
prximos aos; para ello las grandes multinacionales estn realizando
ANEXOS:
La nutrigenmica:
La nutrigenmica es una rama de la genmica que pretende proporcionar un conocimiento
molecular (gentico) en los componentes de la dieta que contribuyen a la salud mediante
la alteracin de la expresin y/o estructuras, segn la constitucin gentica individual. As,
por ejemplo, la nutrigenmica estudia el papel de los cidos grasos poliinsaturados en la
expresin gentica de su oxidacin y utilizacin de energa.
Un concepto bsico es que la progresin desde un fenotipo sano a un fenotipo de
disfuncin crnica puede explicarse por cambios en la expresin gentica o por diferencias
en las actividades de protenas y enzimas, y que los componentes de la dieta directa o
indirectamente regulan la expresin de la informacin gentica.
En este sentido, hay varias vas por las que los componentes bioactivos de la dieta alteran
la accin de los genes. Un mecanismo primario para la modulacin de la expresin de los
genes es el factor de transcripcin.
Un ejemplo es la sntesis de mediadores inflamatorios que desempean un papel crtico en
numerosas enfermedades crnicas; la interleucina 1 es la primera en activarse y estimula
la produccin de muchas otras molculas de la cascada de inflamacin. En algunas
personas, se dan variaciones en los alelos de los genes de la interleucina 1, que se
relacionan con la gravedad en que se presentan algunas enfermedades, como el
Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Por otro lado, hay componentes
bioactivos de la dieta como el -tocoferol y algunos constituyentes del t verde que
disminuyen los valores de mediadores inflamatorios. Actualmente, las investigaciones se
estn centrando en la identificacin de ms componentes bioactivos de la dieta, pues a
medida que se incremente la informacin disponible, sta podr utilizarse para desarrollar
alimentos funcionales que prevengan o intervengan de forma especfica en las diferentes
enfermedades. En la figura 3 se muestra un esquema de la evolucin de las ciencias
nutricionales hasta desembocar en la nutrigenmica.
Las interacciones del nutriente con el gen pueden variar dependiendo de la etapa vital del
organismo, por lo que es indispensable considerar su naturaleza dinmica.
Ms an, tenemos constancia de que el ambiente prenatal puede influir en la fisiologa
posnatal. En este sentido, estudios experimentales en varias especies de mamferos
demuestran que la manipulacin del ambiente periconcepcional, embriolgico, fetal o
neonatal puede alterar las funciones cardiovasculares y metablicas posteriores. El
desarrollo de plasticidad provee a los organismos de la habilidad para cambiar su
estructura y funcin en respuesta indirecta al ambiente, lo que permite un rango de
fenotipos a desarrollar a partir de un solo genotipo. Esto ha llevado a la necesidad de
promover la salud y la nutricin en mujeres en edad reproductora como un elemento
importante para la prevencin de enfermedades crnicas. La epigentica analiza la
disponibilidad de nutrientes para el producto, que, aunque en perodos cortos, pero
crticos, como en el desarrollo intrauterino, programa el metabolismo del individuo
hacindolo susceptible de tener enfermedades comunes en el futuro. Esta informacin
sustenta un nuevo concepto, el denominado rescate embrionario , que emerge como
criterio para establecer los lmites superiores de consumo durante los perodos
reproductivos.
Algunos nutrientes, cuando se administran en ventanas temporales de susceptibilidad,
pueden rescatar a embriones de defectos genticos. Para las ingestas recomendadas hay
que considerar, como se acaba de mencionar, en qu etapa del ciclo de vida se encuentra
el individuo, ya que las variaciones en los requerimientos no slo dependen de factores
genticos, sino que tambin estn ligados a otros factores, como el sexo, las condiciones
prenatales, el crecimiento, el embarazo y la vejez. Otras variaciones que desempean un
papel importante son la composicin corporal y la capacidad aerbica.
La nutrigenmica utiliza las tcnicas tradicionales en metabolismo y nutricin pero tambin las
nuevas tecnologas bioqumicas y, en particular, las denominadas tecnologas micas
(transcriptmica, protemica, metabolmica). Se nutre de los rpidos avances en el
conocimiento de los genes que conforman el genoma, sus mecanismos de regulacin y cmo
ciertos componentes de los alimentos inciden en estos sistemas; y se beneficia de los grandes
progresos en el conocimiento de la bioqumica y fisiologa humana y, concretamente, del
metabolismo. As, la nutrigenmica dota de un valor aadido los conocimientos epidemiolgicos
y los contenidos clsicos de la nutricin, confiriendo a esta ciencia una slida capacidad
predictiva.
Estas tecnologas modernas han capitalizado la gran cantidad de informacin aportada sobre
todo a raz de la secuenciacin del genoma humano; el estudio de los genes, protenas y
metabolitos y la relacin que mantienen con otros componentes y parmetros celulares y
tisulares ha ido derivando en la adopcin de las numerosas denominaciones (ms de 50) de
tcnicas o tecnologas acabadas con el sufijo -mico -a u -oma (del griego, completo) que
aparecen en la literatura cientfica. El consorcio para los SNP (Single Nucleotide
Polymorphisms) est localizando numerosos polimorfismos en el genoma humano que
determinan diferencias en las caractersticas fenotpicas individuales que se encuentran en la
poblacin.
La genmica se puede describir como el estudio y caracterizacin de la secuencia de todos los
genes presentes en una determinada especie. Derivados de ella, podemos considerar la
genmica funcional, que cubre los aspectos del conocimiento de las funciones de los
diferentes genes y como estos genes interaccionan o se influyen entre s, y la transcriptmica,
que utiliza las tecnologas de microchips (microarrays) de cDNA o de oligonucletidos como
aproximaciones para analizar la expresin gnica (se pueden determinar miles de mRNA en
cualquier muestra biolgica en unas determinadas condiciones). El transcriptoma es el conjunto
de todos los mRNA de un fluido, clula, tejido o muestra biolgica en general. En estos
momentos es la tecnologa mica ms sobradamente utilizada y la que goza de unas mejores
posibilidades de validacin y estandarizacin para, prcticamente, todos los mRNA trascritos,
aunque se requiere una cantidad de muestra relativamente grande para aislar bastante
cantidad del mRNA que se necesita.
La protemica pretende determinar todas las protenas de una muestra biolgica, incluyendo la
abundancia relativa, distribucin, modificaciones post-traduccionales, funciones e interacciones
con otras molculas biolgicas y, aunque se van obteniendo ya resultados, en estos momentos
se perfilan desarrollos tecnolgicos que la convertirn en una tcnica muy poderosa. La
metabolmica (o metabonmica, menos preferible aqu por estar ms asociado al perfil de
metabolitos en los estudios de frmacos) puede definirse como el anlisis cuantitativo de todos
los metabolitos, endgenos y exgenos, de un determinado fluido biolgico, tejido o, en
general, de un sistema biolgico determinado.
Independientemente de que la protemica y, ms an, la metabolmica requiera del bagaje de
ms estudios que nos provean de estndares y procedimientos de rutina, aplicables de manera
generalizada para el desarrollo completo de los objetivos de estas tcnicas en nutricin, hacen
falta ms herramientas matemticas. Hoy no tenemos tratamientos apropiados para los
muchos miles de datos que generan los estudios y, aun siendo difcil de precisar, creemos que
se procesa menos del 2% de la informacin obtenida; el resto se pierde. Esto obliga a aplicar
estrategias de seleccin de los parmetros a analizar, que permiten abaratar el coste de los
procesos, si bien no est claro que sea la opcin ms apropiada.
Una herramienta fundamental pendiente es el establecimiento de perfiles micos definitorios de
estados de salud estndar que puedan servir como referencia o control en los diferentes
estudios. Anlogamente podemos referirnos al establecimiento de perfiles nutrigenmicos para
otras condiciones como la diabetes mellitus tipo 2, las obesidades y otras enfermedades o
condiciones fisiolgicas de inters (ver ms adelante).
Una de las mayores dificultades la encontramos a la hora de analizar los conjuntos de datos y
variables de manera combinada, teniendo en cuenta, adems, que corresponden a diferentes
coordenadas de un espacio multidimensional, definido por campos distintos (gentico, clnico,
nutricional, metablico, metabolmico, etc. y otros variables) que reflejan, cada uno con pautas
y leyes particulares, la informacin sobre los procesos homeostticos y los equilibrios entre
salud y enfermedad. La determinacin de fenotipos de salud nutricional (FSN) tiles (ver ms
adelante) constituye uno de los mayores retos.
BIOMARCADORES NUTRIGENMICOS
Un elevado nmero de revisiones ya ilustran la capacidad de identificar en edades tempranas
determinadas sensibilidades de las personas a enfermedades relacionadas con la dieta, lo que
podra reforzar (junto al asesoramiento diettico y de estilo de vida, y al conocimiento de
interacciones dieta-genotipo) los beneficios de la dieta sobre la salud humana y avanzar en el
conocimiento de las bases cientficas de la relacin entre dieta y salud.
En nutrigenmica pretendemos describir el sistema biolgico (el funcionamiento de una clula,
tejido, sistema biolgico en general, o nuestro organismo completo en el caso ms amplio que
aqu nos interesa) en su totalidad; en trminos de su composicin de miles de mRNA,
protenas y metabolitos, y las combinaciones de todos ellos. Con eso nos gustara poder
describir completamente cada sistema homeosttico, para poder percibir desplazamientos
de este sistema, previos a la aparicin de alteraciones o factores de riesgo que tarde o
temprano puedan dar lugar a determinadas alteraciones ms definidas (enfermedades u otros
fenotipos que nos interesen). En este sentido, los biomarcadores nutrigenmicos resultan de
conjuntos de datos caractersticos de la respuesta (a la dieta o a una determinada composicin
o pauta alimentaria) del sistema biolgico considerado, indicativos de la derivacin del sistema
hacia una determinada condicin considerada potencialmente adversa; por ejemplo, hacia el
desarrollo de hipertensin.
Son ya numerosos los estudios nutrigenmicos que muestran relacin entre los componentes
de la dieta y la salud. Algunos ejemplos son el papel de los cidos grasos en el desarrollo de
esteatosis heptica o del hgado graso, el efecto del calcio y del hemo sobre el riesgo de
cncer de colon, o los efectos del aceite de oliva, del alcohol, de la vitamina D, etc.
Es lgico que un perfil completo de muchos biomarcadores, basados en centenares o miles de
parmetros, represente ms fielmente el estado de salud o bienestar que los actuales y
escasos biomarcadores, disponibles rutinariamente. Entre las dificultades actuales que hay que
superar est el hecho de que, de momento, se requiere una cantidad relativamente grande de
muestra para aislar bastante material para hacer los anlisis y el hecho de que, en general, el
acceso a tejidos humanos (descontando sangre, orina y otros fluidos y descamaciones,
practicables fcilmente) es limitado. Si bien las biopsias de piel, msculo y tejido adiposo son
relativamente accesibles y pueden llegar a serlo de manera sencilla, los diferentes tipos de
clulas sanguneas ofrecen a priori las ms interesantes posibilidades. En el futuro nos espera
el desarrollo de nuevas tcnicas de anlisis no invasivas.
Es posible determinar perfiles tisulares caractersticos e identificar genes candidatos, por
ejemplo en relacin con la obesidad, o bien marcadores de efectos de nutrientes, como la
vitamina D, o identificar varios agentes y contaminantes de inters en seguridad alimentaria. Se
han descrito patrones especficos de expresin gentica en clulas sanguneas asociadas a
enfermedades como tumores pulmonares o leucemia que pueden servir como marcadores de
enfermedad, pero est pendiente la cuestin sobre los biomarcadores de pre enfermedad,
previos a la aparicin de los factores y signos de riesgo tradicionalmente considerados.
Hasta ahora, y aunque muchas experiencias no han sido publicadas y por lo tanto no se han
podido compartir (un problema que debe solucionar la comunidad cientfica, particularmente los
editores), puede deducirse que la variabilidad interindividual observada es elevada, si bien es
cierto que con los datos que se obtienen es factible establecer concordancias; por ejemplo, ya
se obtienen resultados bastante reproductibles de cada individuo si se ajustan bien las
condiciones, ritmos diarios, estacionales, formas de alimentacin, etc. De esta manera los
perfiles nutrigenmicos se presentan como una estrategia muy prometedora para avanzar en el
conocimiento de la respuesta fenotpica a las intervenciones nutricionales.
La nutrigenmica permitir mejorar tanto la seguridad como la eficacia de los alimentos porque
proporcionar un nivel de comprensin ms preciso de las influencias de los alimentos y sus
componentes en nuestros sistemas homeostticos, con nuevas aproximaciones para la
determinacin de efectos, beneficiosos o adversos, en fases precoces; por ejemplo,
anticipadamente al desarrollo de una enfermedad. Eso incluye la alimentacin dirigida a
subgrupos de poblacin e incluso la nutricin personalizada, dietas inteligentes diseadas de
acuerdo con las demandas especficas de genotipos individuales y de su historia. Por ejemplo,
se puede pensar (y ya ha aparecido propaganda comercial temeraria al respecto) que a partir
de una pequea muestra de sangre o a partir de otro tipo de muestra fcilmente obtenible, se
puede efectuar (y se podr hacer fcilmente, con rapidez y a un coste aceptable) una
prospeccin nutrigenmica (transcriptmica, protemica, metabolmica), contrastar los
resultados con los del DNA del individuo (igualmente mensurable) y as poder obtener una
seleccin inteligente de dietas variadas, saludables (recomendables, por ejemplo, para los
prximos veinte das), equilibradas en macronutrientes y micronutrientes y con la carga ptima
de compuestos bioactivos, adems de gustosas. Las principales dificultades que deberan
superarse tienen la raz en la misma complejidad de los alimentos y prcticas alimentarias, y en
la complejidad tambin de nuestros sistemas metablicos y sus sutiles interregulaciones,
asimismo, hay que tener en cuenta los problemas de percepcin social, cuestiones ticas e
implicaciones econmicas y sociales.
Actualmente se est acumulando mucha informacin; el genotipaje de los individuos que
participan en estudios dietticos de intervencin se ha incorporado a muchos de los protocolos
de estudio a gran escala; los estudios a gran escala observacionales de las relaciones entre
dieta y enfermedad tambin van incorporando la investigacin de las interacciones entre dieta y
genotipo. El concepto de nutricin individualizada, el consejo diettico adaptado a cada
individuo, ha seducido la imaginacin de los investigadores de la nutricin tanto en salud
pblica como en teraputica. Pero hemos dicho imaginacin y no aplicabilidad y
comercializacin inmediata.
Las oportunidades para la industria alimentaria a la hora de proporcionar alimentos funcionales
y productos especficos adaptados a subgrupos segn genotipos especficos tambin han sido
reconocidas, y el dogma general que dice que en una dieta caben o encajan todos los
alimentos ha empezado a cuestionarse. Los atractivos que ofrece la nutricin personalizada,
as como las implicaciones ticas y sociales que presenta, han atrado la atencin de los
medios generales de comunicacin.
Teniendo en cuenta las tendencias actuales y la disponibilidad ya de platos preparados de
todos los tipos y caractersticas, con sabores y olores que reflejan fielmente los orgenes
tradicionales, reconocibles, deberamos afrontar el conocimiento de la respuesta nutrigenmica
a estos preparados tan complejos, y no slo el conocimiento del perfil nutrigenmico de
nutrientes o componentes individuales de los alimentos.
que la ingesta de ms leptina en la leche materna proporciona cierta proteccin a los nios
contra un aumento excesivo del peso.
La secuenciacin del genoma humano nos ha revelado no slo un nmero de genes humanos
menor que el esperado (las ltimas estimaciones lo calculan en cerca de 24.000 genes), sino
tambin la gran heterogeneidad gentica de las poblaciones humanas, una variabilidad
gentica entre humanos muy superior a la previamente supuesta: se calcula que el genoma
humano alberga unos diez millones de polimorfismos. A eso se une la complejidad derivada de
las prolijas interacciones entre los genes y su regulacin, as como la variabilidad epigentica,
el imprinting metablico: nuestra historia de la manera como comemos, como sentimos, las
influencias del entorno, etc., va quedando grabada de manera permanente. Todo eso promueve
un cambio profundo en el pensamiento humano sobre cmo esta informacin puede ser
explotada ptimamente, en beneficio de la salud y el bienestar.
El papel de los polimorfismos genticos en la determinacin de respuestas heterogneas a
exposiciones ambientales como medicinas, actividad fsica y dieta, es ya evidente. La industria
farmacutica ya explora esta oportunidad a travs del desarrollo de la farmacogenmica y, de
la misma manera, el sector de la alimentacin deber implicarse en el desarrollo de la
nutrigenmica. La oportunidad de desarrollar comercialmente tests nutrigenmicos o
nutrigenticos parece real, de hecho hay un sector creciente de consumidores que ya los
demanda y que es capaz de asumir los costes, a pesar de las dudas existentes; por eso los
tests a los que puede ya acudir directamente el consumidor son accesibles de manera
creciente, aunque consideramos que esta comercializacin an es prematura.
Grados de interaccin
Como se ha indicado anteriormente, es importante considerar la naturaleza dinmica de
estas interacciones a lo largo de la vida. En primer lugar, el desarrollo del feto y las
condiciones in tero seran esenciales para producir las primeras interacciones gennutriente. En segundo lugar, en algunos casos, como en los de defectos metablicos
congnitos, la nutricin en los primeros aos de vida es un determinante clave del estado
de salud o de enfermedad. En tercer lugar, en el caso de las enfermedades
multifactoriales, como la arteriosclerosis y el cncer, sera necesario un largo perodo de
exposicin a las mismas pautas dietticas para desarrollar este fenotipo de enfermedad.
El ambiente hormonal podra ser tambin un determinante esencial de la interaccin, y
esto es especialmente importante para la salud de la mujer, y podra ser la base de unas
futuras recomendaciones especficas segn la edad y el sexo, basadas en su composicin
gentica.