Aumentar El Rendimiento Hormona El Dopaje en El Deporte
Aumentar El Rendimiento Hormona El Dopaje en El Deporte
Aumentar El Rendimiento Hormona El Dopaje en El Deporte
David J Handelsman
Instituto de Investigacin ANZAC de la Universidad de Sydney y Androloga Departamento, Hospital Concord, Sydney NSW
2139, Australia
ltima actualizacin: 19 de mayo 2015 .
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ABSTRACTO
El deporte es el juego organizado de los juegos competitivos de acuerdo a las reglas. De ah
que el dopaje representan trampas de drogas, un fraude en los competidores, el deporte y el
pblico. La carta de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) forma un Cdigo armonizado
que autoriza una lista actualizada anualmente de sustancias y mtodos de dopaje
prohibidos, as como la acreditacin de los laboratorios nacionales de lucha contra el dopaje
en todo el mundo. El rendimiento deportivo tiene 4 componentes principales: habilidad,
fuerza, resistencia y recuperacin, con cada deporte que emplea una combinacin distinta
de estos elementos. Estas caractersticas se corresponden tambin a las formas ms potentes
y eficaces de dopaje. Deportes que requieren fuerza explosiva son los ms susceptibles al
dopaje de andrgenos a travs de su efecto sobre el aumento de la masa muscular y la
fuerza, mientras que los deportes que requieren resistencia estn ms reforzadas por la
hemoglobina (sangre) de dopaje que aumenta el oxgeno a los tejidos entregar capacidad de
ejercicio. Rendimiento en los deportes de contacto y las que implican actividad fsica
intensa o formacin tambin se puede mejorar mediante la hormona del crecimiento y sus
secretagogos de exceso de velocidad a travs de la recuperacin del tejido de una
lesin. Hormonas siguen siendo los agentes de dopaje ms potentes y ampliamente
detectadas siendo responsable de aproximadamente 2/3 de violacines de las normas
antidopaje detectados por los mtodos de deteccin cada vez ms sofisticadas. En la
actualidad, la gran mayora de los aspectos positivos son todava debido a una amplia
variedad de andrgenos, incluyendo comercializado y ilcito (nutracutico, diseador)
andrgenos sintticos, as como los andrgenos naturales exgenos, mientras que las
hormonas peptdicas (eritropoyesis agentes, la hormona del crecimiento y sus secretagogos
de estimular ) y transfusin de sangre autloga siguen siendo difciles de detectar. Para
extensa revisin up-to-the-minute de todos los aspectos de endocrinologa reproductiva
masculina, visite www.endotext.org.
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INTRODUCCIN
En todo el mundo, el deporte es una actividad social humana ubicua que forma una
interseccin nica de la salud, la recreacin, el entretenimiento y la industria 1 . Es a la vez
una actividad econmica importante, as como una profunda influencia en el
comportamiento social de las personas en el hogar, el trabajo y el juego. Una definicin
prctica y concisa de deporte es el juego organizado de juegos competitivos de acuerdo a
las reglas . En ese contexto, desobediencia de las reglas est engaando para conseguir una
ventaja competitiva injusta si implica el uso de equipo ilegal, arreglo de partidos, drogas
prohibidas o por otros medios.
El uso ilcito de drogas prohibidas (de dopaje) para influir en el resultado de una
competicin deportiva, constituye un fraude contra los competidores, espectadores, el
deporte, los patrocinadores y el pblico no es diferente de otros fraudes personales,
profesionales o comerciales. Si bien la mejora del rendimiento es casi siempre la intencin
de hacer trampa, perjudicando el rendimiento es tambin bien conocido en las carreras de
caballos e incluso, en raras ocasiones, en los deportes de lite humanos (por ejemplo,
beber-enriquecidas de drogas prohibidas, agresiones fsicas). Reglas de competicin
deportiva pueden cambiar por acuerdo, pero una vez establecido, representa los lmites de
la competencia leal. Sin embargo, la equidad es un concepto elstico, socialmente
construida que puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo, hace un siglo la formacin
deliberada en s fue considerado un incumplimiento impropio de caballeros de la justicia ya
que la competencia fue entonces concebido como un concurso basado solamente en dotes
naturales y, de manera similar, algunos deportes una vez que mantiene una distincin entre
aficionados y profesionales. Los fundamentos filosficos del concepto de equidad es un
tema profundo y complejo 2 , 3 , donde la atencin se ha centrado principalmente en la
justicia distributiva. Menos atencin se ha prestado a la base filosfica de la competencia
leal en el deporte donde la distribucin previa de talento y la formacin y el resultado del
concurso tienen la intencin de ofrecer igualdad de oportunidades, pero no de resultados,
entre los concursantes.
Argumentos ingenuos han hecho que niegan el dopaje es trampa, o inseguro o que viole el
espritu del deporte y afirmando que las drogas deben ser de libre acceso o bajo supervisin
mdica 4-6 . Sin embargo la eliminacin de la prohibicin de dopaje hara inmediatamente
drogas teniendo tan penetrante como la formacin en el deporte de lite se extiende hasta la
promesa de menores de edad y los atletas sublite. Subsiguiente demanda de drogas, las
dosis excesivas, a menudo masivas y sin indicaciones mdicas no pudo ser tica o
seguridad prescrito por los mdicos. Esto podra convertir la participacin deportiva en un
potencialmente peligroso en lugar de una actividad saludable. En la prctica, la creacin de
lmites exigibles para las drogas en el deporte es inevitable si se trata de prohibicin o,
incluso bajo los escenarios libertarios ms idealistas, por la edad o la dosis. Estas cuestiones
filosficas no se consideran ms aqu y, reconociendo que el deporte requiere de concreto,
estimulantes (S6)
glucocorticoides (S9)
Mtodos:
2003
2005
2007
2009
2011
2013
Laboratorios
Acreditados
31
33
34
35
33
33
Total de pruebas
151210
183337
223898
277928
243193
269878
Positivas
(% del total)
2447
(1,6%)
3909
(2,1%)
4402
(2,0%)
5610
(2,0%)
4856
(2,0%)
5962
(2,2%)
Hormonas
(% de + ve)
46%
55%
55%
73%
68%
57%
Los andrgenos
2389
3893
4375
5541
4800
3352
Sangre / Epo
58
16
27
68
50
63
GH / pptidos
Fuente: AMA informe sobre un sitio en las cifras de pruebas de laboratorio. Ver
http://www.wada-ama.org/en/Science-Medicine/Anti-Doping-Laboratories/LaboratoryTesting-Figures/
En casos raros, un atleta de lite con una verdadera necesidad mdica para el uso
teraputico de una droga prohibida podr conceder un mar 13 . Esto exime al atleta de
prestacin responsabilidad estricta del Cdigo y les permite competir durante el tratamiento
en curso. AMA ofrece pautas mdicas que estandarizan la evaluacin y gestin de
aplicaciones de mar para una variedad de enfermedades mdicas. Un mar es otorgado por
una organizacin nacional antidopaje sobre la base de una, de expertos independientes de
validez, el diagnstico documentado, indicaciones clnicas adecuadas y dosis para el
tratamiento hormonal con el fin de facilitar el tratamiento mdico esencial, pero evitando el
uso injustificado o la sobredosificacin. Despus de la revisin rigurosa de mar se podr
conceder para el tratamiento con testosterona, los glucocorticoides y la insulina, pero hay
poco probable que sea indicios vlidos mdicos para EPO o, en adultos, para la hormona
del crecimiento o IGF-1 en los deportistas de lite. Por ejemplo, mar de por lo general se
justifica para los jvenes atletas varones con deficiencia de andrgenos genuino, que ocurre
en ~ 1: 200 hombres 14 , debido a trastornos orgnicos-pituitaria testicular con una base
patolgica establecida (por ejemplo, la orquiectoma bilateral, paperas severa orquitis,
sndrome de Klinefelter) que requerir terapia de reemplazo de testosterona de por vida15 . El
mar aprobar, sujeta a revisin peridica, un rgimen de reemplazo de testosterona
estndar, incluyendo dosis y monitoreo, con cambios de rgimen que requiere
aprobacin. AUT no se conceden para los hombres con disminuciones funcionales en T en
la sangre debido a trastornos no reproductivos como el estrs ("over-training") o el
envejecimiento ("andropausia", "lowt", "hipogonadismo de inicio tardo") o para las
mujeres.
En principio, la deteccin de sustancias prohibidas est muy bien dirigido a la
identificacin de una sustancia xenobiticos o su firma qumica distintiva (s) que no ocurre
naturalmente en el cuerpo, lo que la distingue categricamente de los constituyentes
normales del cuerpo. Esta identificacin de una sustancia no natural que no puede ser de
origen endgeno es congruente con la estricta responsabilidad de responsabilidad en la
prueba de una ADRV.Demostrando una ADRV es ms difcil de lograr con la
administracin de hormonas naturales o sus anlogos que debe distinguirse de sus
homlogos endgenos. En esta situacin, la alternativa requiere el desarrollo de
biomarcadores vlidos para demostrar el uso de sustancias prohibidas a travs de sus
efectos caractersticos en el cuerpo y los tejidos.Es un reto formidable para validar un
biomarcador indirecta como prueba de un ADRV capaz de soportar desafo mdico-legal
vigorosa cuando una ADRV demostrado impedira un atleta de perseguir su profesin. Eso
requiere la estandarizacin rigurosa y armonizacin de todas las etapas de las pruebas
antidopaje de recogida de muestras, la cadena de custodia, almacenamiento y anlisis
incluyendo contabilidad para cualquier fijo (gentica, sexo, edad, etnia) o variable
Figura 1.
Figura 2.
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ANDRGENOS
Aunque se descubrieron los efectos ergognicos de andrgenos empricamente poco
despus de la identificacin de la testosterona en 1935 16 , sus aplicaciones en el
rendimiento deportivo de lite se desarrollaron principalmente durante la Guerra Fra por
ensayo y error experimentos realizados en atletas de lite sin saberlo 10 , 17 , 18 ; Sin embargo,
las bases cientficas de dopaje andrognica se demostr solamente objetivamente en la
dcada de 1990. Hasta ese momento, el consenso fue reiterada que los andrgenos
Figura 3.
Dopaje andrognica puede ser directa o indirecta ( Tabla 3 , figura 4). Dopaje andrognica
directa implica la administracin de andrgenos sintticos, mientras que el dopaje
andrognica indirecta incluye una variedad de frmacos no andrognicas que aumentan T.
endgena dopaje andrognica directa originalmente involucrados todos farmacuticamente
comercializan andrgenos sintticos, pero se ha extendido a diseadores no
comercializados y nutracuticos andrgenos, as como exgena administracin de
andrgenos naturales (T, DHT) y pro-andrgenos (androstenediona, DHEA). Dopaje
andrognica indirecto implica el uso de hCG, LH, anti-estrgenos (bloqueadores de los
receptores de estrgenos, inhibidores de la aromatasa), antagonistas opiceos y los
Sustancia
Mtodo de deteccin
Directo
Andrgenos sintticos
L / GC-MS
Andrgenos naturales
L / GC-MS, T / E, CIRMS
L / GC-MS (bioensayo)
Indirecto
hCG (urinaria o recombinante)
hLH (recombinante)
Anti-estrgenos
L / GC-MS
Anlogos de GnRH
L / GC-MS
L / GC-MS
La Figura 4.
cero una relacin T / E extremadamente baja (<0,1). Mientras que este polimorfismo
gentico no tiene ningn efecto biolgico aparente sobre T accin, se distribuye de forma
desigual geogrficamente siendo mucho ms frecuente en las poblaciones del sudeste
asitico 34 . Este falso negativo biolgica significa que la administracin de T exgeno no
exceder la relacin T / E basado en la poblacin habitual umbrales 35 . Por otro lado, se
superar propia orina T / E umbral de relacin de ABP especfica de cualquier individuo de
modo que el genotipado y / o de perfiles Bayesiano de la relacin T / E de serie
proporcionan pruebas complementarias 36 , 37 .
La administracin de T exgeno tambin puede ser identificado por la proporcin de
istopos de carbono MS (CIRMS) que pueden distinguir endgena de T exgeno de
acuerdo con el C 13 / C 12 relacin de T urinaria 38 , 39 .Comercialmente, los esteroides se
fabrican a partir de material de partida de esteroles vegetales producido por fotosntesis que
exhiben claramente inferior C 13 / C 12 ratio (tpicamente, -26 a -36 en relacin con el
estndar global) en comparacin con los mamferos T biosntesis (entre -16 a -26
) 40 , 41 . Por lo tanto, un agotado significativamente C 13 / C 12 relacin de T urinaria,
superior a 3 relativa a los esteroides endgenos de referencia, indica que T urinaria se
origina al menos en parte de la fabricacin qumica exgena de esteroles vegetales. CIRMS
tambin se pueden aplicar para detectar la administracin de otros andrgenos naturales o
pro-andrgenos incluyendo DHT y DHEA 42 , androstenediona, o incluso intento de
enmascaramiento mediante la administracin de E (a menor proporcin orina T /
E) 40 . Algunos productos T han surgido recientemente con una mayor mamfero-como
menos empobrecido, C 13 / C 12 -ratio para la orina T 43 creando un desafo para la deteccin
CIRMS; sin embargo, extendido de perfiles de istopos de otros precursores de esteroides y
metabolitos proporciona biomarcadores de referencia adicionales 44 . Adems, el desarrollo
de la espectrometra de masas de relacin de iones de hidrgeno ha mejorado an ms la
capacidad de distinguir entre los esteroides endgenos y exgenos incluso cuando la
relacin de istopo de carbono es no informativa 45-47 . Supresin de la excrecin de orina
LH tambin puede proporcionar evidencia corroborativa para el uso de T exgeno o otros
andrgenos sintticos 48 , 49 .
Mientras MS es altamente eficaz para la deteccin de andrgenos especficas, se requiere el
conocimiento de la estructura qumica para ser detectado y de lo contrario no se puede
aplicar. Esto se aplica a diseador o andrgenos nutracuticos venden en internet o no
regulados over-the-counter suplementos nutricionales con contenido esteroide no marcado
nunca comercializado. Una solucin potencial es el moderno vitro bioensayo de andrgenos
en que incorpora el receptor de andrgenos humano junto con una seal de lectura
conveniente qumica de transactivacin en un husped de levadura o clula de
mamfero. Esto tiene la capacidad genrica para detectar todos los andrgenos bioactivos
independientemente de la estructura con una sensible dosis-respuesta de la seal
proporcional a la potencia del andrgeno bioactivo 50-53 . Clulas husped de levadura tienen
alta especificidad para la deteccin de andrgenos, pero son menos sensibles que las clulas
de mamferos, que expresan mecanismos de esteroides nativas incluyendo enzimas
esteroidognicas y / u otros receptores de esteroides. Mamferos in vitro bioensayos de
andrgenos tambin pueden detectar los pro-andrgenos, esteroides andrognicos que
carecen bioactividad intrnseca pero que se convierten en los andrgenos por las clulas de
los mamferos. Por lo tanto, mientras que las clulas husped de mamfero sacrifican
especificidad para una mayor sensibilidad, pueden tambin detectar pro-andrgenos 54 . De
ah que la levadura y de mamferos in vitro bioensayos andrgenos son complementarias en
la deteccin de andrgenos y pro-andrgenos.
Las limitaciones de bioensayos in vitro de andrgenos son su susceptibilidad a los efectos
de matriz y dificultades en la estandarizacin de prueba basada en el bioensayo para que
puedan ser mejor aplicados para caracterizar los productos y sustancias para andrgenos o
contenido pro-andrgenos en lugar de a muestras biolgicas. Por lo tanto el bioensayo de
andrgenos levadura fue decisivo en la primera condena por uso de un diseador de
andrgenos demostrando que tetrahidrogestrinona (THG) fue un potente andrgeno 55 y
tambin se ha utilizado para detectar las progestinas sintticas para mostrar que, a
diferencia de las progestinas de andrgenos derivados originales, la generacin moderna de
progestinas no son andrognica 56 .
Una opcin atractiva para detectar el dopaje andrognica es el uso de muestras de
cabello. Estos tienen las ventajas de muestreo fcil, observable y mnimamente invasiva y
almacenamiento simple, conveniente que ofrece una potencialmente muy larga ventana de
deteccin, de acuerdo con las tasas de crecimiento de pelo 57 . Mtodos basados en MS han
reportado para detectar exgenos 58-72 y endgena 61 , 73-76 andrgenos en el cabello humano
siguientes a largo plazo, pero no sola dosis 77 , la exposicin. Sin embargo, las pruebas de
anlisis de cabello an tienen que someterse a la normalizacin y validacin suficiente para
convertirse en pruebas antidopaje aceptables. Los problemas que quedan por superar
totalmente incluyen los efectos de matriz, baja recuperacin y sensibilidad limitada, as
como el impacto de la edad, el color del cabello, alopecia, y el afeitado o qumica pasiva
contaminacin (esttica) del cabello.Adems uas y la piel tambin podran proporcionar
informacin anloga sobre la reciente exposicin de andrgenos pasado, pero las pruebas
adecuadas estn an por ser convincente desarrollado 78 . En teora, la expresin gnica
inducida por andrgenos en los leucocitos circulantes podra proporcionar un biomarcador
adicional de la accin de andrgenos si firmas especficas y reproducibles se pueden
definir 79 ; sin embargo, como la deteccin directa de andrgenos es viable y preferible para
la prueba de una ADRV, un papel de biomarcadores de expresin gnica de accin de los
andrgenos queda establecido para antidopaje.
Esta estrategia tiene como objetivo aumentar la produccin endgena T y por lo tanto evade
la deteccin por medio de pruebas de deteccin de rutina para T exgenos tales como orina
T / E ratio o CIRMS. HCG en orina es detectada por los inmunoensayos comerciales de
hCG utilizando inmunoensayos especficos para hCG heterodimrica intacto (incluyendo su
variante mellado) que, si es positiva al exceder un umbral de deteccin (> 5 IU / L),
requiere confirmacin por un segundo inmunoensayo para hCG intacta heterodimrica que
es necesario para probar el uso de hCG. Una cuestin clave es distinguir una prueba de
orina hCG positivo, lo que indica presuntamente dopaje hCG, desde principios de los
tumores o inmunoensayo artefactos trofoblsticas. Como dopaje hCG no es eficaz en las
mujeres y la deteccin de hCG orina pueden detectar el embarazo temprano, una intrusin
injustificada privacidad, pruebas de hCG se limita a los atletas masculinos 27 . Del mismo
modo, LH orina se puede medir por algunos inmunoensayos comerciales de LH, ninguno
comercializa para las muestras de orina, validados por laboratorios antidopaje
individuales.Aunque el dopaje LH directa es una amenaza dopaje inverosmil 80 ,
suprimido 48 , 49 , 80 o elevada LH orina puede ser til para confirmar cualquier forma de
andrgenos directa o indirecta de dopaje 26 , 27 , 48 , 81 . Anti-estrgenos (antagonistas del
receptor de estrgeno) o inhibidores de la aromatasa, que pueden causar reflejos aumenta
en suero y orina LH y testosterona 26 , se detectan por mtodos de deteccin qumica
basados en MS.
En general, la deteccin de dopaje andrognica directa es ahora tan eficaz que en las
competiciones de lite AMA conformes se limita a la mal informado, a menudo utilizando
productos falsificados o no marcados 82 . Sin embargo, la potencia de dopaje andrognica en
deportes de potencia contina solicitando el desarrollo de estrategias de dopaje andrognica
novedosos. Estos incluirn el uso de andrgenos sintticos indocumentados o mtodos
novedosos de dopaje andrognica indirectos, especialmente micro-dosificacin durante el
entrenamiento fuera de la competencia.Sigue habiendo una necesidad de mantener la
disuasin por mtodos de deteccin eficaces para la evolucin de nuevas amenazas de
dopaje de andrgenos.
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Hemoglobina (sangre) DOPAJE
Dopaje hemoglobina implica ya sea la transfusin de sangre directa o mtodos indirectos de
aumento de la hemoglobina a travs de la estimulacin de la eritropoyesis mediante la
administracin de eritropoyetina, sus anlogos o mimticos (ver excelentes crticas 83 , 84 )
( Tabla 4 ). Impulsar la hemoglobina es ventajoso en los deportes de resistencia, aerbicos,
como el ciclismo de carretera, carreras de fondo y esqu de fondo. Adems de gasto
Mecanismo de Doping
Deteccin
Autlogo
Indirecto
Formacin Hypoxiaaltitude, zona hipxica del
sueo
No prohibido
LC-MS / MS
LC-MS / MS
La Figura 5.
Transfusin de sangre
La Figura 6.
Transfusin autloga
La mayor diferencia en las pruebas antidopaje actuales es la falta de una prueba especfica
para detectar autotransfusiones 99 . La investigacin para identificar robusta marcadores
biolgicos para la identificacin directa de una subpoblacin de ex-vivo fsico-qumico o
eritrocitos aos est en marcha pero la dilucin y la rpida eliminacin de los eritrocitos
decadentes hacer para impugnar los problemas de deteccin de 100 . En el nterin, se han
desarrollado otros mtodos indirectos. Estos incluyen la medicin de la excrecin urinaria
de ftalatos, plastificantes que filtran hacia fuera de las bolsas de sangre de cloruro de
polivinilo que se utilizan para almacenar la sangre venesected 101 . Esta prueba tiene breve
desarrollaron entonces para detectar el dopaje hemoglobina inicialmente para los Juegos
Olmpicos de Sydney 2000 112 , 113 , la primera generacin de algoritmos en desarrollo
pruebas validadas para en curso y para el dopaje reciente cese de la hemoglobina,
utilizando una combinacin de variables bioqumicas relacionadas con la fisiologa de la
eritropoyesis. Este enfoque se ha simplificado mediante un algoritmo de segunda
generacin utilizando slo los parmetros hematolgicos de rutina (hemoglobina,
reticulocitos)114 , y se combin posteriormente con el concepto de un desarrollo secuencial
de referencia-individuo especfico oscila115 en una algoritmos de tercera
generacin 116 , 117 que se refina para el ABP 108 , 109 . El mdulo hematolgica del ABP
actualmente emplea un algoritmo que involucra 8 parmetros derivados de perfil rutina
hematolgicos (hemoglobina, hematocrito, recuento de eritrocitos, recuento de reticulocitos
y porcentaje, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentracin
de hemoglobina corpuscular media) 118 . Este es capaz de detectar cualquier tipo de dopaje
hemoglobina, ya sean directos o indirectos, con buena sensibilidad pero imperfecta 103105
pruebas hematolgicas y utilizando solamente de rutina. El uso reportado creciente de
dosis muy bajas de EPO ("micro-dosificacin") podra reducir notablemente la magnitud de
cualquier beneficio ergognico dependiente de la dosis 105mientras que todava lleva el
riesgo de deteccin, la descalificacin y la desgracia.
La estimulacin de la eritropoyesis
inexplicables entre los jvenes ciclistas de carretera europeos a finales del 1980. Adems,
la utilizacin de rhEPO puede agotar las reservas de hierro que limita la sntesis de la
hemoglobina para que los atletas tambin pueden usar suplementos de hierro por va oral o
inyectables, que llevan sus propios riesgos, como los efectos potencialmente adversos iv de
hierro de la suplementacin en mayor dao oxidativo del tejido y el exceso de mortalidad
en renal crnica enfermedad 143 . Aunque la experiencia de seguridad clnica con los AEE se
limita a pacientes con trastornos mdicos graves, existe evidencia de la comunidad en
general que el aumento de hematocrito natural se asocia con peor salud cardiovascular a
largo plazo los resultados 144-146 .
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HORMONA DE CRECIMIENTO
La hormona del crecimiento (GH) es un promotor de crecimiento de tejido en nios, pero
despus de la pubertad es predominantemente una hormona metablica aunque los efectos
promotores del crecimiento de tejido latente pueden desencadenaron bajo circunstancias no
fisiolgicas, tales como durante la recuperacin de la lesin tisular. Existe evidencia
anecdtica consistente que la GH se ha utilizado en el deporte de lite durante
dcadas 147 . Sin embargo, los efectos ergognicos de GH no han sido comprobadas y en
gran parte especulativa como se discute en excelentes crticas recientes 148-150 . Las
reclamaciones de beneficios de GH en el deporte han incluido aumentos en la masa
muscular y la fuerza, sobre todo en relacin con los andrgenos, y / o la mejora de la
cicatrizacin del tejido ms rpida recuperacin de cualquiera de las principales lesiones o
lesiones repetitivas de menor importancia, como por ejemplo de un intenso entrenamiento
fsico que permite ms efectiva entrenamiento. La base biolgica de los efectos ergognicos
de GH han sido probados en estos dos escenarios diferentes, con resultados no concluyentes
en gran medida.
Evidencia para la mejora directa de rendimiento deportivo por GH se ha investigado en dos
ECA bien controlados con un enfoque principal en el rendimiento deportivo. En un estudio,
96 atletas de lite sub-recreativas (63 varones, 33 mujeres, edad media 28 aos) se les
administr 8 semanas de inyecciones subcutneas diarias de GH o placebo con los hombres
tambin tienen im inyecciones semanales de enantato de T o placebo de solucin salina
para el ltimas 5 semanas 151 . GH aument magra (msculo) de masa (por 2,7 kg) y la masa
grasa reducida (un -1,4 kg) mientras que T aumenta la masa magra (solo por 2,4 kg, por 5,8
kg con GH). Los efectos de la GH fueron marginalmente significativa de la capacidad de
sprint anaerbica (en un + 3,9%, p = 0,05) cuando la agrupacin de participantes
masculinos y femeninos, pero esto era debido a los efectos significativos en los hombres
solamente (un + 5,5% y + 8,3 solos% con GH) . Sin embargo, no hubo efectos
significativos sobre la mxima Vo 2 consumo, peso muerto o la altura del salto 151. Un
segundo estudio participaron 30 no atletas sanos (15 varones, 15 mujeres, edad media 25
aos) que se les administr inyecciones sc diarias de GH a alta (4,6 mg / da) o baja (2,3 mg
/ da) o placebo dosis 152 . No hubo ningn efecto significativo en la masa muscular o
mxima Vo 2 consumo. Estudios controlados adicionales de efectos de GH, pero con menos
nfasis en el rendimiento deportivo tambin han demostrado que (a) una sola dosis de GH
(~ 0,8 mg) en 9 atletas recreativos no afect mxima Vo 2 de salida o poder en repetidas 30
min rfagas de bicicletas ergometra 153, (b) a corto plazo (6 das), la baja dosis de GH (~ 1,7
mg / da) de tratamiento de 48 abusadores de andrgenos masculinos retirados de
andrgenos durante 12 semanas aument significativamente mximas Vo 2 ms que el
placebo154 , (c) sc diaria inyecciones de un antagonista del receptor de GH (pegvisomant) o
placebo durante 16 das a 20 hombres sedentarios no cambiaron mxima Vo 2 aunque el
tiempo hasta el agotamiento a 90% mxima Vo 2 se redujo155 y (d) de 4 semanas de
inyecciones sc diarias de GH ( ~ 5 mg / da) aument toda la sntesis de protenas del
cuerpo156 , la liplisis y la captacin de glucosa 157 de significado incierto para el rendimiento
deportivo. En general, estos estudios sugieren que la GH tiene, como mucho, un efecto
ergognico modesto en los hombres solamente y no mediante el aumento de efectos t.
Tambin se afirma que la GH puede mejorar la curacin de lesiones, lo que facilita la
formacin y / o recuperacin ms intensivo de los msculos, el tejido conjuntivo o lesin
sea, sobre todo en los deportes de contacto. Esta afirmacin es difcil de evaluar y los
estudios de recuperacin de lesiones deportivas o la tolerancia de la intensidad del
entrenamiento no bien controlada se reportan en los deportistas de lite. La evidencia
sustituto ms germane disponible surge de investigaciones sobre el uso de GH en la
recuperacin de lesiones por quemaduras, fractura o para la cicatrizacin de heridas. Una
reciente revisin Cochrane meta-anlisis de los efectos del tratamiento con GH en
recuperacin de lesiones de quemaduras y la curacin de los sitios de injerto de piel de
donantes sugiere que la GH tiene un pequeo beneficio en la curacin de la piel con
grandes quemaduras y la estancia hospitalaria reducida, pero no hay ningn beneficio en la
reduccin de la mortalidad o la cicatrizacin y los efectos adversos, en particular, la
hiperglucemia, se incrementaron 158. En la prctica, el aumento de la mortalidad debida a la
administracin de GH de alta dosis en la enfermedad crtica 159ha llevado a tratamiento con
GH no siendo ampliamente adoptada en la prctica clnica de tratamiento de
quemaduras.Del mismo modo, el estudio slo bien controlado de los efectos de GH en la
curacin del hueso de la fractura inform que, entre ms de 400 pacientes con fracturas de
tibia tratadas durante un mximo de 16 semanas con GH (1, 2 o 4 mg / da) o placebo, no
hubo beneficio de GH para la curacin total de 160 . Finalmente, mientras que hay numerosos
estudios experimentales de GH o factores de crecimiento en la cicatrizacin de heridas en
modelos animales una amplia variedad de resultados son presentados con efectos
perjudiciales, neutros o beneficiosos pero estudios en humanos bien controlados estn
Factores de
crecimiento
Otros
pptidos
Anlogos de la Anlogos de
GHRH
grelina
Otro
FGF
GHRH
GHRP-6
IGF-1 y anlogos
Thymosin4
(MGF, mucho R 3IGF1)
HGF
CJC-1295
GHRP-2
(pralmorelin)
IGF-2
MGF
GHRP-4
La insulina y anlogos
PDGF
GHRP-5
AOD-9604
VEGF
GHRP-1
Hexarelina
Ipamorelin
Alexamorelin
Para los inescrupulosos en persecucin del ilcito, la deteccin cada vez ms estrictas de las
drogas ergognicas ms potentes utilizados en andrgenos y hemoglobina dopaje ha creado
una nueva forma, ms especulativa de dopaje que involucra factores de crecimiento de
pptidos y pptidos liberadores de GH. Estos se encuentran dentro del rango de tamao de
la sntesis de pptidos personalizada granel automatizado y se comercializan bajo precio
por fabricantes de productos qumicos. Aunque tericamente se vende exclusivamente para
la investigacin de laboratorio, estos productos no regulados estn a la venta en
internet. Promovido por fantasas especulativas sobre su modo de accin, junto con
testimonios a su eficacia, pero sin pruebas objetivas o garanta de la seguridad en los seres
humanos, se cree que ser ampliamente utilizado por crdulos y / o atletas desesperados y
sus entrenadores. Como los medicamentos no registrados, esta creciente gama de pptidos
parece constituir una amenaza mayor para la salud del atleta que un riesgo de engao
eficaz.
Abstracto
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Introduccin
Los suplementos dietticos en los atletas es muy popular para los fines de mantener la salud
y mejorar el rendimiento fsico. 1 , 2 Combinacin de varios suplementos como los
flavonoides y las vitaminas afectarn mltiples dianas biolgicas, que ofrece ventajas sobre
los tratamientos con un solo producto. Esta estrategia se usa a menudo en un intento de
mejorar el rendimiento fsico. 3 - 7
La suplementacin con antioxidantes ha sugerido para mejorar el rendimiento fsico a
travs de la reduccin de especies reactivas del oxgeno. 8 - 11 La quercetina, un flavanol
oxidativo y el aumento de la produccin de hormonas - testosterona y 1,25 (OH) 2 D 3 participan en la regulacin de la funcin muscular; la suplementacin combinada podra ser
ms eficaz, ya que se centrar en mltiples vas para mejorar el funcionamiento de los
msculos.
Este estudio se realiz para determinar si la suplementacin de la dieta con vitamina D 3 y
la quercetina, solo o en combinacin, mejora el rendimiento fsico en adultos
masculinos. La hiptesis de que la vitamina D 3 y los suplementos de quercetina
aumentarn los reguladores de hormonas esteroides de la funcin muscular (testosterona,
1,25 (OH) 2 D 3 ), mejorar el estado antioxidante, y reducir el estrs oxidativo, lo que
mejora el rendimiento fsico. Los resultados obtenidos no apoyan estas hiptesis: la
suplementacin con vitamina D y la quercetina no influyeron en los reguladores de
hormonas esteroides de la funcin muscular y el estado antioxidante, lo que no hay mejoras
en el rendimiento fsico.
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Materiales y mtodos
Los participantes
Figura 1
Mtodos esquemticos.
La suplementacin
La aptitud cardiorrespiratoria
VO 2 mx
Salto vertical (VJ) de altura se evalu mediante la VERTEC (Questtek Corp, Northridge,
CA, EE.UU.). La altura de la VERTEC se ajustar de acuerdo con las instrucciones del
fabricante. Los participantes recibieron tres intentos de llegar a su altura mxima con
contramovimiento salto. El ms alto de los tres ensayos se registr.
Fuerza isocintica pierna
Las muestras de sangre fueron extradas en tubos sin aditivos, el suero se dividi en
alcuotas, se congelaron inmediatamente y se almacen a -80 C hasta su anlisis. Se
utilizaron los siguientes kits: 25-hidroxivitamina D ELISA (ensayo inmunoenzimtico)
(Sistemas de inmunodiagnstico, Scottsdale, AZ, EE.UU.), 1,25 (OH)2 D ELISA (Sistemas
inmunodiagnstico), testosterona ELISA (ALPCO inmunoensayos, Salem , NH, EE.UU.),
Ensayo total capacidad antioxidante, OxiSelect superxido dismutasa Ensayo de actividad,
OxiSelect MDA aducto ELISA, OxiSelect protena carbonilo ELISA (Cell Biolabs, Inc.,
San Diego, CA, EE.UU.). Los kits para medir metabolitos de la vitamina D emplean
altamente especfico D 25 (OH) y 1,25 (OH) 2 D 3 anticuerpos. Monoclonal en fase slida
anti-1,25 (OH) 2 D 3 se utiliz para inmunoextraccin de 1,25 (OH) 2 D 3 antes de la
deteccin de la hormona por ELISA.
El anlisis estadstico
Resultados
Asunto descripcin y evaluacin
Mesa 1
Asunto caractersticas
La aptitud cardiorrespiratoria y la funcin muscular
Tabla 2
Los resultados de rendimiento muscular
Tabla 3
Los resultados de rendimiento cardiorrespiratorio
Marcadores de antioxidante, la vitamina D, y el estado de la testosterona
Figura 2
Las concentraciones de 25 (OH) D, 1,25 (OH)
D, y la testosterona en suero.
Figura 3
Los marcadores de estado antioxidante en suero.
significativos en el rendimiento fsico entre los grupos que pueden estar asociados con la
vitamina D 3 se observaron y la suplementacin de quercetina.
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Discusin
Los objetivos de este estudio fueron evaluar los efectos de la vitamina D y los suplementos
de quercetina sobre los resultados de la aptitud cardiorrespiratoria y muscular y determinar
los posibles mecanismos de estos efectos, que convergen en los reguladores de hormonas
esteroides de la funcin muscular y vinculado a mantener el estado antioxidante. Los
principales resultados obtenidos demuestran que la suplementacin a largo plazo de
varones adultos fsicamente activos con vitamina D 3 solo, quercetina solas, o su
combinacin no aumenta el rendimiento fsico y no produce cambios significativos en los
marcadores asociados con el estado antioxidante y hormonas (testosterona, 1 , 25
(OH) 2 D 3 ) que participan en la regulacin de la funcin muscular.
El Instituto de Medicina recomienda suero de 25 (OH) D concentracin> 50 nmol / L como
adecuado para los huesos y la salud en general en individuos adultos sanos. 58 Nuestros
resultados indican que 31 de 35 (88,6%) varones adultos fsicamente activos son la
vitamina D suficiente ( 25 (OH) D> 50 nmol / L) durante los meses de invierno en una
latitud norte (43,5 N). La Sociedad de Endocrinologa define la suficiencia de vitamina D
en suero de 25 (OH) D concentracin> 75 nmol / L. 59 En este nivel, 9 de 35 (25,7%)
participantes en el estudio tenan suficiente nivel de vitamina D. Varios estudios anteriores
indican una amplia gama (9% -43%) de vitamina D estado suficiente (definida como 25
(OH) D concentracin> 50 nmol / L) en los atletas. 27 - 29 , 60 , 61
Sobre la base de estudios previos, esperbamos que la vitamina D 3 suplementacin con
4.000 UI / d aumentara el suero de 25 (OH) D concentracin en aproximadamente 50 nmol
/ L y pico despus de 4-5 semanas de suplementacin. 62 - 64 Este aumento
estadsticamente significativo fue logrado en la vitamina D3 grupo pero no en la vitamina
D 3 grupo ms quercetina, posiblemente implicando un efecto antagonista de la
suplementacin de quercetina en el estado de vitamina D. Estado de la vitamina D
suficiente y 1,25 (OH) normal de 2 concentracin D en presupplementation pueden explicar
el fracaso de la vitamina D 3suplementacin para aumentar el rendimiento fsico en este
estudio. El circulante 1,25 (OH) 2 D concentracin se homeostticamente regulada y no se
reduce hasta el 25 (OH) D cae por debajo de 25 nmol / L o incluso significativamente
menor ("indetectable"). 31 , 45 1,25 (OH) 2 concentracin D en todos los participantes de
este estudio fue dentro del rango normal y estrecha de los valores fisiolgicos
(aproximadamente 40 pmol / L).
Estudios anteriores han demostrado una asociacin positiva entre el suero de 25 (OH) D y.
Testosterona 36 ,65 , 66 Encontramos un aumento no significativo en el nivel de
testosterona con un aumento en suero de 25 (OH) D. A pesar de una tendencia creciente en
los niveles de testosterona con la administracin de suplementos de vitamina D, los
resultados de rendimiento fsico se mantuvo sin cambios. Un aumento mucho mayor en la
concentracin de testosterona puede ser necesario para mejorar el rendimiento
fsico. 67Adems, los varones jvenes sanos de este estudio respondieron a la vitamina
D 3 suplementacin con slo el aumento limitado de la concentracin de testosterona,
probablemente porque ya han alcanzado un estado de alta testosterona asociada con un
aumento de la actividad fsica y un ndice de masa corporal disminuido.68
El aumento observado en el suero de 25 (OH) D concentracin no fue acompaada de
cambios significativos en el rendimiento muscular. Estos resultados son consistentes con
los meta-anlisis realizado utilizando los adultos mayores. 46 , 47 A pesar de un aumento
en la fuerza muscular del miembro inferior proximal con suplementos de vitamina D en la
deficiencia de vitamina D (<25 nmol / L) participantes de edad avanzada se demostr en un
estudio, el 69 nos no encuentra ninguna mejora en la fuerza muscular de la vitamina D
suficiente (> 50 nmol / L) varones adultos sanos. Estas diferencias pueden deberse a una
edad temprana y una lnea de base suficiente de suero 25 (OH) D (> 50 nmol / L) de los
participantes en nuestro estudio.
Suplementacin quercetina se ha asociado con una mejor capacidad cardiorrespiratoria,
posiblemente a travs de su papel como antioxidante. Davis et al 70 informaron de mejoras
significativas en el tiempo a la fatiga y el VO 2 mx en individuos no atletas suplementados
con 500 mg / d de quercetina durante 7 das, lo que indica la importancia potencial de la
quercetina para mejorar el rendimiento aerbico. Hemos informado anteriormente de que la
suplementacin de participantes capacitados con 1.000 mg / d de quercetina durante 6
semanas tiende a aumentar el VO 2 mx , lo que sugiere una ligera mejora en el estado
cardiorrespiratorio a travs de la reduccin del estrs oxidativo. 18
En este estudio, la quercetina y la administracin de suplementos de vitamina D hicieron
producir cambios significativos en el estado antioxidante. Sin embargo, estos cambios de
biomarcadores no estaban en paralelo entre s limitar la fuerza de estos hallazgos. 71 Por
otra parte, estos cambios no fueron lo suficientemente importantes como para mejorar el
rendimiento fsico (VO 2 max , a 5 km TT, o LT), posiblemente debido a la alta estado
antioxidante inicial de los participantes. Estos resultados nulos en los participantes
entrenados son similares a otros dos estudios que informaron efectos sobre varias medidas
de estrs oxidativo y capacidad antioxidante con la suplementacin de quercetina durante 612 semanas. 72 , 73
Conclusin
Los resultados obtenidos demostraron que la vitamina D 3 suplementacin en un UL
tolerable (4000 UI / d) durante 8 semanas aumenta significativamente el estado de vitamina
D (suero 25 (OH) D concentracin). Sin embargo, la vitamina D 3 solo, quercetina solo, y
su combinacin no produjo cambios significativos en los marcadores asociados con el
estado antioxidante o los reguladores de hormonas esteroides de la funcin muscular y no
influyen en los resultados de rendimiento fsico en los hombres fsicamente activos. Estos
hallazgos indican que la vitamina D a largo plazo y la administracin de suplementos de
quercetina no mejoran el rendimiento fsico en adultos masculinos con suficiente vitamina
Agradecimientos
Los autores agradecen a Kirsten Townley y Emily Johnson para ayudar con la recoleccin
de datos. Este trabajo fue apoyado por un premio de Desarrollo Institucional (IDEA) del
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas Generales de los Institutos Nacionales de Salud,
bajo el nmero de concesin P20GM103443. Sus contenidos son de la exclusiva
responsabilidad de sus autores y no representan necesariamente la posicin oficial de
NIGMS o NIH. Este trabajo tambin fue apoyado en parte por el Departamento de
subvenciones agrcolas SD00H325 y SD00H533 estadounidense.
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Notas al pie
Contribuciones de los autores
La secuencia de los autores refleja sus contribuciones relativas. Concebido y diseado el estudio: SDS y
el INS;adquirido e interpretado los datos: todos los autores; llevadas a cabo ensayos de biomarcadores:
QS; realizado el anlisis estadstico: CBB; escribi manuscrito: SDS y el INS; revisin crtica y la
aprobacin de la versin final del manuscrito: todos los autores.
Revelacin
Los autores informan de ningn conflicto de inters en este trabajo.