Metabolismo Del Glucógeno

Metabolismo del
glucgeno
El glucgeno es un polmero grande y ramificado de

molculas de glucosa, unidas por dos tipos de enlaces: -1-4 y
-1-6
Importancia biomdica
Los dos lugares principales de almacenamiento de
glucgeno son el hgado y el msculo esqueltico
Se acumula mucho ms glucgeno en msculo dado que
tiene una masa mucho mayor que el hgado
El glucgeno esta presente en forma de grnulos con un
dimetro variable de entre 10-40nm
Importancia biomdica
El glucgeno muscular
funciona como
fuente de fcil disponibilidad de unidades de
hexosa para la glucolisis dentro del propio musculo
El glucgeno heptico
sirve en gran
medida para exportar unidades de hexosa para la
conservacin de la glucosa sangunea, en particular
entre comidas
Despus de 12 a 18 horas de ayuno, el

hgado casi agota su reserva de
glucgeno
Por su parte, el glucgeno muscular

solo
disminuye
de
manera
significativa despus de un ejercicio
vigoroso prolongado
Biosntesis de glucgeno
La reaccin es catalizada
Por la enzima UDPGIc
pirofosforilasa
En seguida, la glucosa-1-fosfato reacciona con el trifosfato de uridina (UTP) para

formar el nucletido activo difosfato de glucosa de uridina (UDPGIc, del ingls,
uridine diphosphate glucose)
Cuando la cadena se ha alargado como mnimo a 11 residuos de glucosa, una

Segunda enzima, la enzima ramificante amilotransglucosidasa que forma enlaces
-1-6, estableciendo de este modo un punto de ramificacin en la molcula
Glucgeno sintasa solamente puede aadir residuos

glucosilo si la cadena de polisacrido contiene ms de
cuatro residuos
Necesita la accin previa de un iniciador o cebador,
funcin desempeada por la glucogenina
Glucogenina
Protena dimrica: Dos subunidades idnticas

de 37 Kda
Cada subunidad posee un oligosacrido de

unidades de glucosa con enlaces -1,4
El carbono 1 de la primera unidad de cada
cadena, est unido covalentemente al grupo
hidroxilo fenlico de una tirosina especfica
Glucogenina
Regulacin de la glucgeno sintasa

La actividad de la glucgeno sintasa se encuentra regulada por fosforilacin
La glucgeno sintasa existe bajo dos formas interconvertibles:
La forma activa (a) no esta fosforilada
La forma inactiva (b) esta fosforilada por la protein quinasa A, o la fosforilasa quinasa
La sntesis de glucgeno est regulada por la disponibilidad de sustrato

(UDP-Glucosa)
La glucgeno sintasa se activa alostricamente por la Glucosa-6-P
La sntesis y degradacin de glucgeno se regula mediante:
Regulacin
alostrica
Regulacin
hormonal
control de las actividades

enzimticas para ajustar el
metabolismo del glucgeno
a las necesidades
de la clula
ajustar el metabolismo de
glucgeno a las necesidades
del organismo entero
- La insulina, produce el efecto

contrario, induce defosforilaciones y
estimula la sntesis del glucgeno
mediante la activacin de la protena
fosfatasa
que
defosforila
a
la
glucgeno sintasa y as la activa
Glucogenlisis
Glucogenlisis
Paso 1
Acortamiento de las cadenas (ruptura de los enlaces alfa 1-4)
Por accin de la enzima Glucgeno
fosforilasa
Paso 2
Remocin de las ramificaciones
Enzima desramificante
oligo ( 1,4- 1,4)- Glucanotransferasa: remueve
los ltimos 3-4 residuos de gluocosa unidos en una ramificacin y

los transfiere al terminal no reducido de otra cadena
Amilo - 1,6- Glucosidasa:
libera glucosa, Cataliza la

hidrlisis del enlace glucosdico alfa 1,6 localizado en el punto de
ramificacin
Paso 2
Amilo - 1,6- Glucosidasa
Productos finales de la glucogenlisis

Glucosa-1-fosfato
Glucosa libre
Glucogenina
Paso 3
Conversin de Glucosa-1-P a
Glucosa-6-P mediante la enzima fosfoglucomutasa
Paso 4
Degradacin lisosomal del glucgeno mediante la enzima alfa
1-4 Glucosidasa
Una pequea cantidad de glucgeno es degradado

continuamente por la enzima
alfa 1-4 glucosidada
lisosomal
La deficiencia de esta enzima causa acumulacin del

glucgeno en vacuolas en el citosol glucogenosis
Gluconeognesis
Gluconeognesis
Sntesis de glucosa a partir de precursores simples (lactato o
piruvato)
Ocurre principalmente en el hgado en mamferos

Tambin ocurre en otros animales, plantas, hongos, microrganismos
Su funcin principal es proveer de glucosa a otros rganos cuando
sta se ha agotado
sntesis de glucosa a partir de piruvato
Cualquier metabolito que pueda ser convertido a

piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de
glucosa
Los precursores gluconeognicos se convierten a
piruvato, o bien entran en la ruta por conversin a
oxalacetato o dihidroxiacetona fosfato
Lactato como precursor gluconeognico

Durante ejercicio fsico vigoroso, cuando se contrae el msculo esqueltico
NADH es regenerado a NAD+ por
LACTATO DESHIDROGENASA
Lactato debe convertirse de nuevo en piruvato para

poder ser metabolizado: es reconvertido a piruvato en
el hgado
Este lactato puede permear a clulas del

hgado donde es de nuevo oxidado a
piruvato y convertido a glucosa por
gluconeognesis, que es liberada al torrente
sanguneo para que puede ser utilizada en
msculo (CICLO
DE CORI)
Va de las pentosas
Otra va degradativa de la glucosa es el ciclo de las pentosas fosfato o
va oxidativa directa
Presente en el citosol celular
Es independiente de las mitocondrias

Tiene una finalidad distinta a la de la obtencin de energa:
Proporciona pentosas
Se generan equivalentes reductores en forma de NADPH, para usarlos
en procesos biosintticos
Va de las pentosas
Las principales funciones de la va de las pentosas fosfato son:
generar NADPH
sintetizar azcares de cinco carbonos (PENTOSAS-P)
La unidad del poder reductor ms provechosa con fines
biosintticos en las clulas es el NADPH
El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria

para generar ATP, mientras que el NADPH sirve
como dador de electrones en las reacciones
reductoras de biosntesis de componentes, sin
generar formacin de ATP
Va de las pentosas
Va de las pentosas
Pasos oxidativos
La glucosa
entra al ciclo
como glucosa
6-p
En dos pasos
se oxida
Pierde H y se
descarboxila
para dar
ribulosa 5fosfato
El aceptor de H
es el NADP,
que se
convierte en
NADPH
Reacciones de oxidacin en la
produccin de NADPH
Solamente las tres primeras reacciones de la ruta de las pentosas fosfato estn
relacionadas con la produccin de NADPH
La glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa cataliza la
transferencia de un ion
hidruro al NADP
Para formar 6fosfoglucono-lactona.
La glucosa 6-p es oxidado
a ster cclico (lactona)
produccin de NADPH
La 6fosfogluconolactonasa
aumenta la velocidad
de hidrlisis de la 6fosfogluconolactona a
6-fosfogluconato
produccin de NADPH
La fosfogluconato
deshidrogenasa
cataliza la
descarboxilacin
oxidativa del 6fosfogluconato a
ribulosa 5-fosfato (Ru5P)
y CO2
Isomerizacin y epimerizacin de
ribulosa 5-fosfato
Ribulosa-5-fosfato se convierte en ribosa-5fosfato por accin de la ribulosa 5-fosfato

isomerasa y en xilulosa-5-fosfato por la ribulosa5-fosfato epimerasa
Reacciones de ruptura y formacin de

enlaces C-C
Regulacin de la va de las pentosas
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Metabolismo del

El glucgeno es un polmero grande y ramificado de

Despus de 12 a 18 horas de ayuno, el

Por su parte, el glucgeno muscular

En seguida, la glucosa-1-fosfato reacciona con el trifosfato de uridina (UTP) para

Cuando la cadena se ha alargado como mnimo a 11 residuos de glucosa, una

Glucgeno sintasa solamente puede aadir residuos

Protena dimrica: Dos subunidades idnticas

Cada subunidad posee un oligosacrido de

Regulacin de la glucgeno sintasa

La sntesis de glucgeno est regulada por la disponibilidad de sustrato

La sntesis y degradacin de glucgeno se regula mediante:

control de las actividades

- La insulina, produce el efecto

oligo ( 1,4- 1,4)- Glucanotransferasa: remueve

los ltimos 3-4 residuos de gluocosa unidos en una ramificacin y

Amilo - 1,6- Glucosidasa:

libera glucosa, Cataliza la

Productos finales de la glucogenlisis

Glucosa-6-P mediante la enzima fosfoglucomutasa

Una pequea cantidad de glucgeno es degradado

alfa 1-4 glucosidada

La deficiencia de esta enzima causa acumulacin del

Ocurre principalmente en el hgado en mamferos

sntesis de glucosa a partir de piruvato

Cualquier metabolito que pueda ser convertido a

Lactato como precursor gluconeognico

Lactato debe convertirse de nuevo en piruvato para

Este lactato puede permear a clulas del

Es independiente de las mitocondrias

El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria

Ribulosa-5-fosfato se convierte en ribosa-5fosfato por accin de la ribulosa 5-fosfato

Reacciones de ruptura y formacin de

Regulacin de la va de las pentosas

Regulacin de la va de las pentosas

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