Enzimas alostricas

El modelo de Michaelis-Menten ayud mucho al desarrollo de

la qumica de las enzimas gracias a su simplicidad y aplicabilidad. Sin
embargo, este modelo no explica las propiedades cinticas de muchas
enzimas. Un grupo de enzimas que no obedecen la cintica de
Michaelis-Menten son las enzimas alostricas, estas enzimas tienen
varias subunidades y varios sitios activos.
En las enzimas alostricas la unin de un sustrato a un sitio activo
puede afectar las propiedades de otros sitios activos en la misma
molcula. Un posible resultado de esta interaccin entre subunidades
es que la unin del sustrato resulte cooperativo, es decir que la unin
del sustrato en un sitio activo facilita la unin de los otros sustratos en
los sitios activos vecinos.
Adems la actividad de una enzima alostrica puede ser alterada por
molculas regulatorias que se unan de manera reversible sitios sobre
la protena que se encuentren en sitios diferentes al sitio activos. As,
las propiedades catalticas de las enzimas alostricas pueden
ajustarse para cumplir con las demandas inmediatas de la clula.
Debido a ello las enzimas alostricas son los puntos clave de
regulacin de las vas metablicas.
Las enzimas reguladas por modificaciones no-covalentes son
llamadas de alostricas. Las mismas son encontradas en casi todas
las vas metablicas y generalmente est catalizando una reaccin
irreversible localizada en el inicio de la va. En cuanto a su estructura,
son oligomricas o sea compuestas de varas cadenas polipeptdicas,
cada una con una casa de campo activa. La conexin del substrato a
la casa de campo activa de una de las subunidades afecta la
conformacin de las dems, facilitando la conexin de los dems
substratos a casas de campo activas.
Las enzimas alostricas son sensibles reguladores del metabolismo,
porque al se conecten la determinados metabolitos celulares su
actividad sufre grandes alteraciones. Estos metabolitos tambin
pueden ser llamados de efetuadores o moduladores alostricos, y
pueden ser positivos (aumento de la velocidad de reaccin) o
negativos (reduccin de la velocidad de reaccin) de acuerdo con su
efecto. Por lo tanto el moduladores alostricos pueden tutear tanto
como inhibidores como activadores de la reaccin enzimtica.

En la mayora de las vas metablicas es comn que el producto final

tute como modulador alostrico negativo de la enzima que cataliza
las primeras reacciones de la va. Por lo tanto cuando la concentracin
de este producto queda aumentada l va a actuar como un inhibidor
alostrico, disminuyendo la velocidad de la va y su propia produccin.
Este mecanismo es denominado inhibicin por retroalimentacin o
feedback. Si el producto final comience a ser consumido y
consecuentemente su concentracin disminuya l va a dejar de inhibir
la va, haciendo con eso que la va haya su velocidad aumentada.

Alostrica
La mayora de las enzimas alostricas son protenas con varias
subunidades. La unin del sustrato a un protmero en una enzima
alostrica afecta a las propiedades de unin de los protmeros
adyacentes. La actividad de las enzimas alostricas se ve afectada
por molculas efectoras que se unen a otros lugares denominados
lugares alostricos o reguladores. Las enzimas alostricas
generalmente catalizan pasos reguladores clave de las rutas
bioqumicas.
Enzimas reguladoras
Son catalizadores biolgicos, que adems de las propiedades que
caracterizan a las enzimas, presentan caractersticas que le confieren
papeles reguladores del metabolismo. Existen dos tipos:

Las enzimas alostricas y

Las enzimas moduladas covalentemente.

Enzimas alostricas.
La actividad cataltica de la enzima es modulada por la unin no
covalente de un metablito especfico a un centro de la protena,
diferente al centro cataltico.
Generalidades

1:- Existen sistemas multienzimticos donde el producto de la reaccin

acta como inhibidor especfico de una enzima situada al comienzo de
la secuencia.
2:- Esta inhibicin se asigna como inhibicin por el producto final,
inhibicin feed-back o retroinhibicin. Estas enzimas reciben el
nombre de enzimas alostricas, propuesto por J. Monod, et al.
3:- Presentan un sitio diferente al centro activo, al que se une
reversiblemente y en forma no covalente al efector o modulador.
4:- El centro alostrico es especfico para la unin del modulador.
5:- Las enzimas pueden ser reguladas por moduladores positivos, que
aumentan su actividad cataltica y moduladores negativos que la
disminuyen. Ej: L-isoleucina es un modulador (-) para la treonindeshidratasa.
6:- Cuando la enzima presenta un modulador especfico es
monovalente y cuando hay ms de uno, polivalente.
7:- Dos o ms sistemas multienzimticos, pueden estar conectados
por una o ms enzimas polivalentes, formando una red de control.
8:- Son enzimas oligomricas, es decir, constituidas por dos o ms
cadenas polipeptdicas. Son inestables a 0C y estables
a temperatura ambiente.
9:- La inhibicin producida por el modulador negativo no se ajusta a
las inhibiciones conocidas y muestra una dependencia atpica de la
Ve. Inicial de la reaccin, no cumpliendo con la teora de MichaelisMenten.
Reaccin determinante.
Se asigna a la primera etapa en una secuencia de reacciones
multienzimticas, que es irreversible en condiciones intracelulares.
Constituye una estrategia de la clula para regular una ruta
metablica, desde la etapa inicial y as lograr la mxima economa de
metablitos.
Control de las enzimas alostricas.
Las enzimas alostricas muestran dos tipos de control diferentes:
Heterotrpico y homotrpico, segn la naturaleza del modulador.

Enzimas homotrpicas.
El sustrato acta, tambin como modulador. Estas enzimas contienen
dos o ms centros de unin para el sustrato.
La modulacin depender de cuntos sean los centros del sustrato
que estn ocupados.

Enzimas heterotrpicas.

Son estimuladas o inhibidas por un modulador diferente a la del

sustrato.
Cintica de las enzimas alostricas.
Su comportamiento cintico esta alterado por las variaciones de la
concentracin del modulador alostrico. Las enzimas homotrpicas
muestran una curva sigmoidal en las grficas de velocidad de
Michaelis - Menten. La curva sigmoidal implica que la unin de la
primera molcula de sustrato con la enzima intensifica la unin de las
molculas de S subsiguientes a los otros centros activos.
Caractersticas
1:- Un modulador negativo, producir un incremento en la Km
aparente y el modulador positivo un descenso de sta.
2:- Un modulador negativo baja la Ve de reaccin a una concentracin
de sustrato saturante y constante. Mientras que el modulador positivo
producir un incremento en la Ve.
3:- Las enzimas alostricas que responden a moduladores (+) y (-)
con cambio de la Km aparente, se asignan como enzimas K y las que
afectan la Vmax, como enzimas M.
4:- Una enzima alostrica puede perder su regulacin por los
moduladores, sin afectar su actividad cataltica. Proceso llamado
desensibilizacin de la enzima. En estas condiciones la enzima se
comporta segn la cintica descrita por Michaelis-Menten.

Ejemplo enzima alostrica.

La ms estudiada es la Aspartato-transcarbamilasa, conocida como
ATCasa, que cataliza la reaccin:Carbamil fosfato + L-aspartato
--------------------------------------> N-carbamil-L-aspartato + PPiQue

corresponde a la etapa inicial de la biosntesis del nucletido de

pirimidina (CTP). El CTP, producto final acta como modulador
negativo de la ATCasa. Un modulador positivo de esta enzima es el
ATP, que invierte el efecto inhibidor del CTP.
Mecanismos de actividad reguladora de las enzimas alostricas
Estudia los mecanismos moleculares mediante los cuales la unin del
modulador al centro regulador puede, alterar la actividad del centro
cataltico. Esta explicacin se ha obtenido de los estudios con la
hemoglobina, a travs de dos modelos: Secuencial y el de Simetra.
Modelo de simetra.
Modelo propuesto por J. Monod et al. Establece que la unin de la
primera molcula de sustrato incrementa la tendencia de las restantes
subunidades a experimentar transicin a la forma de elevada afinidad,
a travs de un efecto de todo o nada. Hallndose todas las
subunidades en estado de baja o elevada afinidad.
Modelo secuencial.
Modelo propuesto por D.E. Koshland. Aplicable a las enzimas
alostricas que poseen multiples subunidades y que se suponen que
existen en dos conformaciones diferentes, donde cada una puede
experimentar cambios secuenciales individuales en su conformacin
entre los extremos de todo o nada. Pueden existir diversos estados de
conformacin intermedios, cada uno con su propia actividad cataltica
intrnseca. Este modelo propone una sintonizacin ms fina de la
actividad de la enzima alostrica.
Conclusin
Una enzima alostrica es una enzima cuya actividad est regulada
mediante un centro alostrico, que es un sitio, distinto del centro activo
de la enzima, al que se une un regulador (llamado regulador
alostrico) de manera reversible y no covalente. La unin de este
regulador modifica la estructura tridimensional de la enzima y llega a
afectar la configuracin del sitio activo, por lo que aumenta o
disminuye su actividad, segn el caso.
El alosterismo es una de las principales formas de regulacin en la
clula debido a que puede producir cambios rpidos y fcilmente
reversibles en la actividad de las enzimas (y, por lo tanto, en el
metabolismo) sin depender de que el regulador tenga una estructura
similar al sustrato de la enzima (lo que puede ayudar a conectar vas
metablicas). Muchos frmacos actan unindose al sitio alostrico de

las enzimas, como los inhibidores de transcriptasa inversa no

nuclesidos.
Bibliografa

http://www.scribd.com/doc/19590265/Enzimas-reguladoras-DraGil
http://www.botanica.cnba.uba.ar/Pakete/6to/Enzimas.htm
http://es.wikibooks.org/wiki/Bioqu%C3%ADmica/Cat
%C3%A1lisis

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos85/enzimasreguladoras-o-enzimas-alostericas/enzimas-reguladoras-o-enzimasalostericas.shtml#enzimasrea#ixzz3xXWPP4Vu