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LPIDOS

7.1 ESTRUCTURA DE LOS LPIDOS 7.2 FUNCIN DE LOS LPIDOS

Introduccin. Los lpidos constituyen un Los lpidos son compuestos que desempe-
grupo importante y heterogneo de com- an varias funciones en todos los seres vivos
puestos que se caracterizan por compartir las cuales se pueden dividir en 2 tipos.
las siguientes propiedades:
I. Solubilidad. Estos compuestos se ca-
racterizan por ser insolubles en agua y sol- 7.2.1 Estructurales
ventes polares y solubles en solventes no
polares, tambin llamados solventes orgni- Los lpidos son componentes fundamentales
cos o solventes de grasas (cloroformo, ace- de todos los organismos, constituyen en pro-
tona, ter, tetracloruro de carbono, hexano, medio el 10% del peso de todos los seres vi-
etc.). Estos solventes son tiles para extraer- vos, son un componente importante de todas
los de clulas y tejidos. las membranas celulares y subcelu lares (mi-
II. Estructura Qumica. Estos compues- tocondriai, nuclear, vacuolar, lisosomal,
tos se caracterizan por poseer cuando menos etc.) El tejido adiposo desempea importan-
una funcin ster y por hidrlisis dan alco- tes funciones de relleno, amortiguadoras y
holes y cidos grasos. Pero existen algunas de sostn; actan como aislante trmico y
excepciones. lubricante y morfogentico sexual y como
III. Asimilacin. Los lpidos son asimila- tejido conectivo.
bles por los organismos vivos y en esto se
diferencian de los aceites minerales.
Existen algunas excepciones a estas pro- 7.2.2 Energticas
piedades, ya que algunos lpidos son relati-
vamente solubles en solventes polares La funcin ms importante de los lpidos es
(metanol, etanol y otros). Existen lpidos la energtica; se ha calculado que en prome-
que en lugar de la funcin ster (Rj-CO-O- dio el 40% de las caloras que utiliza el orga-
CH2-R2) poseen la funcin amida (RpCO- nismo proviene de los lpidos. Obviamente el
NH-CH2-R2). tejido adiposo tiene como una de sus funcio-
 Figura 7.2. Formacin de inositol-1,4, 5-trifosfato.

cebadas, liberacin de serotonina, agregacin 7.5.1.5 Plasmalo'genos

plaquetaria, secrecin de insulina, secre-
cin de adrenalina, contraccin de msculo Este es un tipo especial de glicerofosfolpi-
liso, transduccin visual en los fotorrecepto- dos que se caracterizan por tener una estruc-
res de invertebrados y otras. tura qumica muy similar a todos los dems
Como se puede apreciar, varios tipos de glicerofosfolpidos ya mencionados, la ni-
seales extracellares se convierten en mu- ca diferencia es que el C-1 en lugar de estar
chas seales intracelulares. En la misma presente un cido graso se encuentra un al-
forma que la adenilato ciclasa acta como dehido graso en forma de enol, unido en for-
un transductor de mensajes y un estmulo ma de ter enlico (fg. 7.3).
externo se convierte en una cascada de reac- Los plasmalgenos pueden tener en la po-
ciones intracelulares, que dependiendo del sicin X colina, etanolamina o serina.
tipo de clula da lugar a diferentes respues- Existe un fosfolpido con estructura simi-
tas, as tambin los productos de hidrlisis del lar a los plasmalgenos que se ha descrito
fosfatidil inositol, 4, 5-difosfato por accin como un factor activante de las plaquetas
de la fosfolipasa " C " o fosfoinositidasa, en- an a concentraciones tan bajas como 0.1
zima que se encuentra en la membrana celu- nm produce agregacin de plaquetas y dila-
lar, al interactuar con una hormona como la tacin de vasos sanguneos (fig. 7.4).
serotonina se activa y produce el 1,4, 5-tri-
fosfoinositol (IP 3 ) y el diacilglicerol (DAG)
que actan como mensajeros intracelulares. 7.5.2 Esfingolpidos

7.5.2.1 Esfngofosfolpidos
7.5.1.4 Cardiolipinas
Los ms abundantes de este tipo de fosfo-
Este tipo de glicerofosfolpido est consti- lipidos son las estingomieYmas. stos com-
tuido por 2 molculas de cido fosfatdico puestos por hidrlisis total dan: esfingosina
unidas por una molcula de glicerina. Estas + cido graso + H3PO4 + colina.
molculas tienen importancia porque son La esfingosina es un aminoalcohol alifti-
constituyentes de la membrana interna de co de 18 carbonos insaturado, que se obtiene a
las mitocondrias. partir de la palmitoil CoA y serina (fig. 7.5).
Figura 7.5. Formacin de esfingosina.
 En los enfingolpidos los cidos grasos no lctricas y como material de reserva para la
estn esterificados con la esfingosina a pesar biosntesis de neurotrasmisores.
de que posee grupos alcohlicos, el cido
graso se une al grupo amina y forma una
amida (Fig. 7.6). 7.5.2.2 Glucolpidos
El cido fosfrico se une al grupo alcoh-
lico de la ceramida formando un fosfoster y Son lpidos que se caracterizan por poseer
el mismo cido fosfrico se une al grupo al- en su molcula glcidos, en forma de mono-
cohlico de la colina para formar la molcu- sacridos u oligosacridos. Los ms abun-
la de esfingomielina. (fig. 7.7). La colina se dantes son los esfingolpidos: cerebrsidos
une a la ceramida en forma activa como y ganglisidos, que tienen como alcohol la
CDP-colina. esfingosina. Se han aislado y caracterizado
Las esfingomielinas son compuestos nti- glucolpidos que tienen como alcohol glice-
mamente relacionados con el sistema ner- rina, su estructura y funcin son similares a
vioso. Son los principales componentes de los esfingolpidos, ya que por el carcter po-
las vainas de mielina que existen en las fi- lar de los glcidos las molculas resultantes
bras nerviosas mielnicas. Su funcin es son, al igual que los fosfolpidos, sustancias
actuar como aislante de las corrientes bioe- antipticas.
7.5.2.2.1 Cerebrsidos co (3c) y de la N-acetil manosamina. Se ci-
cliza entre el C-2 y el C-6 formando la si-
Este tipo de lpidos complejos como su guiente estructura de la figura 7.9.
nombre lo indica se encuentra preferente- Estos glucolpidos de estructura comple-
mente en el sistema nervioso, en la sustancia ja, algunos an no completamente caracteri-
blanca del cerebro y en las vainas de mieiina zados, pueden tener azufre en su molcula,
y en menor cantidad en las membranas celu- debido a la esterificacin de cido sulfrico
lares. con los grupos alcohlicos de los monosac-
En forma general se puede decir que un ridos y oligosacridos. Este tipo de com-
cerebrsido es una molcula de ceramida puestos se denominan ganglisidos y
(N-acil-esfingosina) unida a un monosacri- sulfolpidos.
do, generalmente, galactosa (fig. 7.8). Otra
caracterstica estructural es que generalmen-
te el cido que esta unido al grupo amino es 7.5.2.2 Ganglisidos
de 24 carbonos (C24: Lignocrico; C24-2-hi-
droxi: Cerebrnico; C24A14 : Nervnico y Los ganglisidos son un grupo de glucoes-
C24A14-2 hidroxi: Hidroxinervnico). fingolpidos, con una estructura similar a los
Acompaando a estos glucolfpidos se han cerebrsidos, pero en lugar de un monosac-
aislado e identificado algunos glucocerebr- rido tiene un oligosacrido, casi siempre ra-
sidos o sea, cerebrsidos que en lugar de ga- mificado y cuando menos un azcar cido
lactosa contienen glucosa, aunque en (cido silico) (fig. 7.10).
cantidades pequeas. Tambin se han aisla- Se han aislado y caracterizado muchos
do glucoesfingolpidos de estructura ms ganglisidos que difieren en el nmero, tipo
compleja, que en lugar de tener un monosa- y unin de los azcares y cidos silicos.
crido presentan varios monosacridos y al- Los ganglisidos se representan por la letra
gunos derivados de ellos como el cido "G", y como subndice otra letra "M", "D",
N-acetil-neuramnico o cido silico. Este o "T" que indica el nmero de cidos sili-
compuesto deriva del cido fosfoenolpirvi- cos que tiene en su molcula.
 Figura 7.10. Representacin simplificada del ganglisido GMi. Cer = ceramida; Glu = glucosa; Gal =
galactosa; NAcGal = N-acetil-galactosamina; NANA = cido N-acetilneuramnico.

Los ganglisidos se encuentran en altas cerebro de los nios. Los sntomas son pro-
concentraciones en el sistema nervioso, en gresivos e irreversibles: debilidad, retardo
especial en la materia gris, donde llega a psicomotor, alteraciones visuales que llevan
existir en proporciones hasta del 6% de los a la ceguera, demencia y muerte entre los 2-
lpidos totales. Los ganglisidos no son mo- 3 aos (ver adelante).
lculas inertes, tienen un intercambio meta- Recientemente se ha descubierto que los
blico muy intenso ya que existen ganglisidos desempean funciones muy
glicosilhidrolasas que eliminan los azcares importantes en nuestro organismo. Se ha
terminales. Estas enzimas son muy especfi- comprobado que varias toxinas bacterianas
cas y se encuentran en los lisosomas. Existe (clera, ttanos, botulismo y difteria) se
una enfermedad gentica denominada enfer- unen selectivamente a los ganglisidos de la
medad de Tay-Sachs en la que falta la enzi- membrana. Si se adiciona el ganglisido es-
ma -N-Acetimexosaminidasa que elimina el pecfico se bloquea el sitio de unin y la to-
residuo final de la N-acetilgalactosamina en xina se vuelve inocua. Aparentemente los
el ganglisido GM2- Esto produce un incre- ganglisidos tambin actan como recepto-
mento en la concentracin de este ganglisi- res de los interferones, agentes biolgicos
do, varias veces arriba de lo normal, en el con actividad antiviral.
7.5.2.2.3 Sulfolpidos Dependiendo de su composicin cuali y
cuantitativa, las lipoprotenas se subclasifi-
Estos lpidos complejos tienen una estruc- cacn en varios grupos que se caracterizan
tura qumica similar a los cerebrsidos y por el tipo y proporcin de lpidos y protenas.
ganglisidos con la nica diferencia que tie- En base a su composicin presentan diferen-
nen molculas de cido sulfrico esterifica- tes propiedades que permiten su separacin
das con los grupos alcohlicos de los y cuantificacin como son: densidad, velo-
azcares. Se considera que sus propiedades cidad de sedimentacin (Sf) y movilidad
y funciones deben ser similares aunque an electrofortica. Las propiedades y composi-
no se conocen con precisin. Se sabe que son cin qumica cuali y cuantitativa de las dife-
especialmente abundantes en las membra- rentes lipoprotenas que se encuentran en el
nas de los tilacoides, organelos membrano- plasma humano, se resumen en la Tabla 7.6.
sos que se encuentran dentro del cloroplasto, La densidad de las lipoprotenas es inversa-
y que semejan las crestas de las mitocondrias mente proporcional a su proporcin de lpi-
ya que tambin son invaginaciones de la dos. Cuando las lipoprotenas se centrifugan
membrana interna. Estas membranas contie- en una solucin de NaCl con una densidad
nen en su interior las enzimas responsables de 1.063, algunas de ellas tienden a "flotar",
del transporte de electrones y de biosntesis o sea aparecen en la superficie de la solu-
del ATP por accin de la luz solar. Estas cin. Esta propiedad de flotar en un medio
membranas al igual que las membranas in- isopcnico se expresa cuantitativamente co-
ternas de las mitocondrias se caracterizan mo unidades Svedberg de flotacin (Sf).
por ser impermeables a la mayor parte de io- La hipercolesterolemia se caracteriza por
nes y molculas. Qumicamente se caracte- una elevada proporcin de lipoprotenas
rizan por poseer la misma cantidad de LDL (Low Density Lipoprotein) o en espa-
lpidos y protenas. La composicin de lpi- ol LBD (Lipoprotenas de Baja Densidad).
dos es la siguiente: 40% de glucolpidos, Las apoprotenas de las lipoprotenas, son
10% de fosfolpidos y 4% de sulfolpidos. heterogneas, se han aislado y caracterizado
varios tipos que se designan como A-1, A-2,
A-4, B-48, B-100, C y E, que pueden identi-
7.5.3 Lipoprotenas ficarse por pruebas inmunoqumicas.
Las lipoprotenas de baja densidad (LBD
Los lpidos se asocian con protenas y cons- o LDL) poseen exclusivamente las apopro-
tituyen las lipoprotenas, que es la forma co- tenas B-100, C y E. Las de alta densidad
mo se transportan los lpidos en la sangre, ya (LAD o HDL) poseen principalmente apo-
que por ser sustancias no polares hidrofbi- protenas A-l y A-2 y porciones pequeas
cas no pueden circular libres. de C, D y E. Las de muy baja densidad
Las protenas que forman parte de las li- (LMBD o VLDL) y los quilomicrones tie-
poprotenas son protenas glubulares y los nen principalmente apoprotenas: A - l , A-2,
componentes lipideos, que son hidrofbi- A-4 y B-48.
cos, se localizan en el interior de la macro-
molcula en la zona hidrofbica; los grupos
polares de los lpidos complejos (fosfolpi- 7.5.4 Grupo Miscelneo
dos y glucolpidos) estn orientados hacia la
regin polar externa. Esta disposicin espa- Pertenecen a este grupo de compuestos una
cial o conformacin asegura su estabilidad abundante serie de sustancias que poseen al-
en medio acuoso. gunas caractersticas de los lpidos, como la
Tomada de Blanco, A. Qumica Biolgica. Ed. El Ateneo 4a. Edicin. Buenos Aires, Argentina, 1988.
 insolubilidad en agua, pero carecen de otras es el llamado isopreno activo que se deno-
como el tener una funcin ster. Debido a mina isopentenil-pirofosfato o su ismero,
esto se encuentran como fraccin insaponi- el dimetil- alil-pirofosfato, que derivan de la
ficable. Algunas de estas sustancias derivan acetil. CoA va cido mevalnico.
de lpdos y tambin se les conoce como de-
rivados de lpidos. Sin embargo, existen al- Biosntesis del Isopreno activo.
gunas que no derivan de ninguno de los La sntesis del isopreno activo, y, por lo
lpidos conocidos, razn por la cual se les tanto, la biosntesis de todos los terpenos y
conoce tambin como sustancias asociadas terpenoides se inicia a partir de acetil-CoA, la
a lpidos. Este conjunto heterogneo de sus- cual se condensa con otra molcula de acetil
tancias a pesar de que se encuentran en pe- CoA para formar primero, la acetoacetil-
quesimas cantidades tienen importantes CoA; sta se condensa con otra acetil-CoA
funciones y se pueden dividir para su estu- para formar el 3-hidroxi-3-metil-glutaril
dio en los siguientes grupos: a) Terpenos y CoA, precursor del cido mevalnico.
terpenoides; b) Esterles y esteroides; c) Ei- Estas molculas se condensan cabeza-co-
cosanoides (Prostaglandinas, tromboxanos la, o cabeza-cabeza para formar hidrocarbu-
y leucotrienos) ros polmricos, que se denominan terpenos,
y segn el nmero de molculas de isopreno
que los formen se clasifican como: monoter-
7.5.4.1 Terpenos y Terpenoides
penos (2(0$) -* 10C); Sesquiterpenos
(3(C 5 ) - 15C), diterpenos (4(C5) - 20C):
Los terpenos constituyen un grupo muy
abundante e importante de sustancias que se trterpetios (6(C 5 ) -* 30C); politerpenos
encuentran universaImente distribuidos en (n(Cs) -* (5C) n ). Los terpenos son hidrocar-
la naturaleza y que realmente derivan de una buros. Si existe algn grupo funcional, o si
simple unidad de 5C que se repite. Esta mo- el nmero de carbonos ya no es mltiplo de
lcula es un hidrocarburo insaturado que se 5, los compuestos se denominan terpenoi-
denomina isopreno. El isopreno como tal no des; algunos ejemplos son:
existe libre en la naturaleza, su equivalente
 Como puede apreciarse, por sus nombres, noides de mayor peso molecular desempean
los terpenos y terpenoides de bajo peso mole- importantes funciones como reguladores me-
cular se caracterizan por ser los principales tablicos (vitaminas liposolubles), adems de
componentes de los aceites esenciales respon- actuar como pigmentos y participar en proce-
sables de las fragancias naturales de flores, sos fotoactivadores. Los terpenos de elevado
frutas, hojas y tallos. La funcin que desempe- P.M., como el hule se forma como una cubier-
an estas molculas no est bien definida. ta protectora cuando las hojas y tallos son le-
Pueden servir para atraer insectos, indispensa- sionados. Cuando el caucho o hule natural se
bles para la fecundacin; debido a su alto con- trata con azufre en caliente (vulcanizacin),
tenido de carbono e hidrgeno son material las largas cadenas moleculares se unen por en-
energtico de reserva. Los terpenos y terpe- lace azufrados y el compuesto es ms fuerte,
compacto, rgido y resistente a solventes.

7.5.4.2 Esterles y Esteroides noperhidrofenantreno y se denominan este-

roides.
Estos compuestos aunque se revisan por La molcula del ciclopentanoperhidrofe-
separado por su importancia particular, per- nantreno est formada por la estructura del
tenecen al grupo anterior, ya que se ha de- fenantreno totalmente hidrogenado (perhi-
mostrado q u e todos los carbonos dell dro) unida al ciclopentano (Figura 7.11).
colesterol provienen de la acetil-CoA. Los; Los carbonos 5, 8, 9, 10, 13 y 14 presen-
trabajos iniciales fueron realizados por Kon- tan centros de asimetra. Si se considera que
rad Bloch (1940) y posteriormente se hani la molcula es plana puede existir isme-
aclarado y aislado todas las enzimas que ros geomtricos cis/trans. Los compuestos
participan en su biosntesis. de inters biolgico slo presentan isme-
El colesterol y todos los esterles y com- ros en el C-5. En el caso del 5 a-androsta-
puestos que de ellos derivan como son:: no el H unido al C-5 est por debajo del
vitaminas D, hormonas sexuales y adreno- plano y esto se indica con una lnea puntea-
corticales, cidos bilares, glucsidos cardia- da. En cambio el C-19, que est unido al
cos, saponinas, etc. se caracterizan por tenerr C-10 est por arriba del plano. El H del C-
una estructura bsica comn: el ciclopenta- 5, puede estar en posicin P o cis, con res-
 CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO

Figura 7.11 Estructura del ciclopentano perhidrofenantreno.

pecto al C-19, o 5a, que indica posicin hormonas sexuales masculinas y femeninas,
trans. las hormonas adenocorticales, los cidos cli-
en realidad la verdadera estructura de los cos y los cidos biliares, todos estos compues-
esferoides no es plana, adoptan la conforn- tos desempean importantsimas funciones.
macin de silla en los anillos A, B y C que Los vegetales no tienen colesterol; el esterol
aparentemente es la ms estable. ms abundante es el ergosterol, que tiene
En los esterles existe un grupo -OH en el importancia por ser provitamina D cuando
C-3 en posicin p o ecuatorial y en el C-17 se expone a la luz solar.
existe una cadena hidrocarbonada en posi- A continuacin se muestran las estructuras
cin ecuatorial. qumicas de un miembro de cada grupo, indi-
El esterol ms abundante e importante en cando en cada caso el nombre del compuesto,
los organismos animales es el colesterol, el el grupo al que pertenece y las principales
cual es materia prima en la biosntesis de las caractersticas estructurales del grupo.
nes ms importantes la de actuar como ma- posee tres carbonos y estos se designan con
terial de reserva energtica. nmeros arbigos o letras griegas.
loa CH2-OH
7.2.3 De transporte
2o p CH-OH
Sirven tambin como un eficaz vehculo de
sustancias liposolubles como vitaminas y 3 o a' CH2-OH
hormonas y en esa forma regulan la activi-
dad metablica. Son adems importantes en Frmula lineal
el transporte de materiales alimenticios co-
mo lipoprotenas.
7.3.1. Estructura de cidos Grasos
7.3 CLASIFICACIN Los cidos grasos que existen en los seres
vivos constituyendo los lpidos simples y com-
Para facilitar su estudio los lpidos se clasifi- plejos son generalmente monocarboxlicos y
can en 3 grupos. de cadena lineal saturada o insaturada. Sin
I. Lpidos simples. Son aquellos que es- embargo, existen en ciertos organismos (mi-
tn cosntitudos nicamente por alcoholes y croorganismos, semillas) cidos grasos ccli-
cidos grasos. cos, ramificados y con funciones alcohlicas.
II. Lpidos Complejos. Son aquellos que Los cidos carboxlicos se pueden consi-
por hidrlisis total dan alcoholes, cidos derar como productos de oxidacin de los
grasos y otra molcula diferente. hidrocarburos:
m. Grupo Miscelneo. Se incluyen en este
grupo una serie de sustancias que tienen algu- 2 2 2
nas caractersticas de lpidos, pero que no R-CHJ-CHJ - R-CHJ-CHJ-OH - R-CHj-CH-O - R-CHj-COOH
poseen cidos grasos, por lo tanto a diferencia Hidrocarburo Alcohol Aldehido Acido
de los lpidos simples y complejos no son ca-
paces de formar jabones por hidrlisis alcalina Nomenclatura. Los cidos grasos se de-
y por ello a este conjunto de sustancias se le nominan generalmente en dos formas; el
conoce como "fraccin insaponificable". nombre sistmico se forma con el nombre
Los lpidos simples a su vez se subclasifi- del hidrocarburo del que proviene ms el
can en los siguientes grupos, dependiendo sufijo oico.^ El nombre comn o trivial ter-
del tipo de alcohol. mina en "ico" y el nombre generalmente es-
a) Acilgliceroles. Son aquellos lpidos t relacionado con la fuente natural de la
que tienen como alcohol a la glicerina o gli- cual proviene. (Tabla 7.1)
cerol (propanotriol). Los carbonos de los cidos grasos se nume-
b)Ceras. Se caracterizan por poseer un al- ran a partir del grupo carboxilo.
cohol monohidroxlico aliftico y de eleva- 4 3 2 1
do peso molecular. R-CH2-CH2-CH2-COOH
Acilgliceroles. (triglicridos).
Son lpidos constituidos por glicerol y Tambin se acostumbra utilizar letras
cidos grasos. griegas. La letra alfa (a) para el carbono,
Estructura del glicerol. Es un alcohol po- anexo al carboxilo (C2); (P) para C3 y as
livalente. Qumicamente es el propanotriol, sucesivamente. Se designa como co (omega)
7.5.4.3 Eicosanoides (LT). Todas estas sustancias se caracterizan
por tener una gran actividad biolgica, ac-
Son un grupo de sustancias bioactivas que tan a concentraciones pequesimas del or-
modulan la funcin celular y que derivan de den de los nanogramos o picogramos, tienen
los cidos grasos poliinsaturados de 20 car- una vida media muy corta y su efecto se ob-
bonos (C20: eicosano). Este grupo incluye serva en la clula que los produce o en clu-
las prostaglandinas (PG), los tromboxanos las vecinas, por lo que el nombre de
(TX) y los leucotrienos (LT). Recientemen- hormona no es adecuado a menos que se
te se han agregado algunos trihidroxideriva- aclare que son hormonas locales o autacoi-
dos del cido araquidnico llamados des; (tienen accin autocrina o paracrina).
lipoxinas. Los cidos grasos precursores de estas
molculas son de 20C generalmente insatu-
rados; el ms abundante es el araquidnico
7.5.4.3.1 Prostaglandinas C20: A5-8'11-14. Estos cidos se encuentran
en los fosfolpidos de la membrana en posi-
Constituyen un importante grupo de com- cin P (C2) y se liberan por accin de la fos-
puestos relacionados estructuralmente con folipasa 2. El cido araquidnico puede
los cidos grasos, en especial, con el cido servir como materia prima para la biosnte-
C2oA5,8,l 1,14 - araquidnico. sis de prostaglandinas, tromboxanos, prosta-
Estas molculas se descubrieron y repor- ciclinas o leucotrienos.
taron desde 1930 por Kurzrok y Lieb, quie-
nes observaron que el semen humano era
capaz de producir contracciones en el tero
"in vitro". Su descubrimiento pas inadver-
tido hasta 1960, cuando Von Euler y Bergs-
trom lograron aislar y comprobar su
actividad biolgica. En un principio se con-
sideraban como secreciones caractersticas
de las glndulas prostticas y vesculas se-
minales. Sin embargo, se ha demostrado que
se sintetizan en todas las clulas de mamfe-
ros, excepto en los eritrocitos, y se han en-
contrado en gran cantidad en una alga
marina Plexaura homomalla, utilizada des-
de hace tiempo como abortivo.
Aunque las prostaglandinas fueron los
primeros compuestos descubiertos que deri-
van de un cido graso de 20C (eicosanoico)
poliinsaturado, se han descubierto otros
compuestos relacionados con pequeas va-
riaciones en su estructura, aunque con dife-
rencias en su biosntesis y en su funcin. Estas
sustancias se han denominado Hormonas ei-
cosanoides y comprenden adems de las pros-
taglandinas (PG), a los tromboxanos (TX),
las prostaciclinas (PGI) y los leucotrienos
 La biosntesis de prostaglandinas, trom- 7.5.4.3.2 Leucotrienos
boxanos y prostaciclinas se inicia por accin
de una enzima denominada ciclooxigenasa, Los leucotrienos como su nombre lo dice
que convierte al cido araquidnico en un son eicosanoides que se caracterizan por
endoperxido cclico, que es la prostaglan- presentar tres dobles enlaces en su molcula
dina G2 o PGG2. Este compuesto por accin por lo menos en los primeros que se aislaron
de una peroxidasa se convierte en un hidro- de leucocitos. Su biosntesis es diferente de las
xiderivado que se denomina prostaglandina prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxa-
H2 (PGH2). Este compuesto sirve como ma- nos. La biosntesis se inicia por accin de la
teria prima para la sntesis de prostaglandi- lipooxigenasa sobre el cido araquidnico
nas, tromboxanos o prostaciclinas, por una que lo convierte en el cido 5-hidroperxido-
serie de reacciones que son especficas. eicostetraenoico (5-HETE), y ste se con-
John Vane demostr que la aspirina (cido vierte luego en el leucotrieno A2 (LTA2).
acetilsaliclico) inhibe a la ciclooxigenasa Este compuesto por adicin de agua se con-
componente de la prostaglandina sintetasa. vierte en el leucotrieno B4. El mismo LTA2
Las prostaglandinas se pueden considerar por adicin de glutatin al C-6 da el leuco-
como hdroxicidos insaturados con un ci- trieno C4 (LTC4) y ste por hidrlisis parcial
clopentano o ciclopenteno. El nombre se pierde el cido glutmico y da el leucotrieno
forma con las letras PG, seguida de una ter- D4 (LTD4). Cuando este compuesto pierde
cera letra (que va de la A a la I) y de un n- la molcula de glicina se forma el leucotrie-
mero en forma de subndice, que indica el no E4 (LTE4), el cual slo tiene la cistena en
nmero de dobles enlaces presentes en la el C-6. La mezcla de estos tres ltimos com-
molcula. La letra indica si son derivados puestos LTC4, LTD4 y LTE4) constituyen la
del ciclopentano o ciclopenteno y el grado que antes se conoca como SRS-A (sustancia
de oxidacin, si presenta grupos hidrxilo o de reaccin lenta de la anafilaxia) de gran
cetona. Las ms importantes son las PGE importancia en reacciones inmunitarias.
que tienen un grupo cetona en el C-9, mien- Los eicosanoides se caracterizan por ser
tras que las PGF tiene un grupo hidrxilo. molculas muy activas, de accin pasajera y muy
variada y en ocasiones antagnicas, lo cual ha
dificultado su empleo teraputico por ejem-
7.5.4.3.2 Tromboxanos plo la PGF2 que un poderoso broncocons-
trictor; en cambio la PGE2 produce
Los tromboxanos (TX) son compuestos que dilatacin de bronquios y de vasos sangu-
se caracterizan por poseer en su estructura neos cardiacos, renales, mesentricos y
un anillo etreo de 6 eslabones con propie- musculares. Existen algunas acciones co-
dades fisiolgicas diferentes y en ocasiones munes a todas las prostaglandinas. Otro as-
antagnicas con las prostaglandinas y pros- pecto importante es que estas molculas
taciclinas. afectan casi todos los sistemas y aparatos
Las prostaglandinas H2 (PGH2) por ac- del organismo (respiratorio, circulatorio, di-
cin de la prostaciclina sintetasa se convierte gestivo, reproductor, endocrino, nervioso,
en prostaciclina, la cual tambin se conoce etc.). Por todo lo anterior, se presenta en for-
como prostaglandina I2 (PGI2). Se caracteri- ma muy resumida y parcial las principales
zan por presentar adems del ciclopentano acciones fisiolgicas de los eicosanoides.
otra estructura heterocclica derivada del fu- Sistema Nervioso. Algunas prostaglandi-
rano que se forma al reaccionar un oxgeno nas (PGF) favorecen la liberacin de neutro-
del endoperxido (PGH2) con los C-6 y C-9. transmisores, otras (PGE2) la inhiben.
 Aparato Digestivo. Las PGE y PGI inhi- frmacos que inhiben la ciclooxigenasa y,
ben las secreciones digestivas gstricas y por lo tanto, la biosntesis de PG, TX y PGI.
tienen un efecto estimulante sobre la secre- Los corticosteroides tambin son poderosos
cin de moco, por lo que se tienen justifica- agentes antiinflamatorios que inhiben la fos-
das esperanzas de su utilidad teraputica en folipasa A2 y por lo tanto bloquean la bio-
el tratamiento de la lcera. Las PGE incre- sntesis de los eicosanoides en general.
mentan la peristalsis del estmago e intesti- Aparentemente las reacciones de hiper-
no, al estimular la contraccin de la sensibilidad y crisis asmtica estn relacio-
musculatura lisa longitudinal e inhibir a la nadas con la SRS-A (LTC4, LTD 4 y LTE4) y
circular. Las PGF estimulan tanto las circu- la posibilidad de interferir farmacolgica-
lares como longitudinales, y la PGI2 inhibe a mente en la produccin de estas sustancias
ambas fibras. tiene un futuro promisorio.
Aparato Reproductor. Las prostaglandi- El mecanismo de accin de los eicosanoi-
nas participan en todas las etapas de la re- des aun se desconoce. Se ha propuesto que
produccin; participan en la ovulacin, en la se unen a receptores especficos y modifican
ruptura del folculo, tienen accin luteoltica los niveles de AMPc o de Ca++, tambin se
y aparentemente inician el trabajo de parto ha propuesto que actan como segundos
al estimular la contraccin de la musculatura mensajeros, en respuesta a diferentes hor-
uterina. La oxitocina aparentemente partici- monas y que los cambios fisiolgicos que
pa en la 2a. etapa del parto. producen son caractersticos de la clula y
Aparato Respiratorio. Las PGD2, PGF, el no de la hormona. Sin embargo, todas estas
TXA2 y los leucotrienos LTC4 LTD4 y hiptesis requieren ser confirmadas o modi-
LTE4 (SRS-A) sonbroncoconstrictores. Los ficadas, por esto el estudio de stas molcu-
leucotrienos son 1000 veces ms protentes las es actualmente una de las reas de
que la histamina como broncoconstrictores investigacin ms promisorias y apasionan-
y se considera que estn muy relacionados tes.
con el asma. Las PGE son potentes bronco- Las lipoxinas se forman por oxidacin
dilatadores. secuencial de cido araquidnico mediada
Aparato Circulatorio. Las PGE y PGI son por la 15- y la 5-lipoxigenasa. Son regula-
vasodilatadores e hipotensores, mientras dores intracelulares especficos; la lipoxi-
que el TXA2 es vasoconstrictor. Las PGI2 na A estimula la formacin de superxidos
inhiben la agregacin plaquetaria, mientras en los neutrfilos, la quimiotaxis, produ-
que el TXA2 estimula la agregacin de pla- ce vasoconstriccin y activa la proteinci-
quetas. nasa C.
Inflamacin, fiebre, dolor y respuestas,
inmunitarias anormales. Los leucotrienos y
las PG juegan un papel importante en los 7.6 DIGESTIN Y ABSORCIN DE
procesos de inflamacin, fiebre y dolor. In- LPIDOS
crementan la movilidad de leucocitos poli-
m o r f o n u c l e a d o s e i n c r e m e n t a n la Las grasas y aceites alimenticios son mez-
permeabilidad celular y de esta forma con- clas de triglicridos mixtos. En pases indus-
tribuyen al edema. Se ha demostrado que la trializados se consumen entre 80 y 150
sensacin de dolor y la hipertermia tambin gramos diarios por persona. La capacidad de
estn asociadas a las prostaglandinas. Esto absorcin de grasa del intestino delgado
explica el efecto antiinflamatorio, antitrmi- normal es considerable, casi 95% de los tri-
co y analgsico de la aspirina y una serie de glicridos ingeridos.
 A partir de las primeras observaciones valadas de la lengua, segregan a la boca la li-
anatmicas y funcionales de los vasos linf- pasa lingual (conocida tambin como lipasa
ticos intestinales, por Gaspare Aselli a prin- de la saliva).
cipios del Siglo XVII, y de la aportacin de Se sabe que la lipasa de la lengua es una
Claude Bernard, en 1856, se demostr que glucoprotena hidrofbica, escasamente so-
los lpidos de la dieta alcanzaban el sistema luble en agua, que muestra especificidad pa-
linftico, la cuestin central en la digestin ra la hidrlisis de triacilglicridos. Se trata de
de los lpidos qued circunscrita a cmo los una verdadera lipasa y no de una esterasa en
lpidos de la luz intestinal atravesaban la pa- general, ya que acta sobre sustratos en forma
red del intestino para llegar a la linfa. A co- de agregados insoluoles. La enzima es parcial-
mienzos del presente siglo dos hiptesis mente inhibible por sales biliares y muestra
contrapuestas eran intensamente debatidas. un pH ptimo cido. (Herrera E, 1991).
Immanuel Munk, en su "teora particulada", La lipasa de la lengua es ms activa con
sostena que la mayor parte de los triacilgli- los triacilglicridos de cidos grasos de ca-
ceroles de la dieta eran absorbidos intactos dena corta que con los de cadena larga. Pre-
en forma de una fina emulsin, y as trans- senta especificidad por los enlaces ster
portados a travs de la mucosa intestinal ha- primarios de los triacilglicridos (posicin a
cia los vasos linfticos. Contrariamente, la y a ' o 1 y 3) y no hidroliza los enlaces en
"teora lipoltica" de E.F. Pflger, afirmaba posicin P (2), ni los enlaces ster de fosfo-
que los triacilglicridos eran hidrolizados glicridos y del colesterol.
totalmente a cidos grasos y glicerol, y que La accin de la lipasa lingual determina el
estos ltimos eran los compuestos absorbi- comienzo de la digestin de los lpidos de la
dos. En 1936, Verzar y McDougall demos- dieta en el estmago. Las contracciones del
traron que la degradacin de los triglicridos estmago producen los movimientos sufi-
por accin de la lipasa pancretica y su cientes para favorecer la emulsificacin de
emulsificacin con las sales biliares, eran los lpidos, aunque tambin parecen partici-
procesos esenciales para la absorcin de l- par otros agentes presentes en el propio ali-
pidos. Este ltimo trabajo, sumado a las mento, como ciertos pptidos, polisacridos
aportaciones de Frazer, Bollman y otros au- complejos y fosfolpidos. De todos modos,
tores, apoyaron definitivamente la "Teora la emulsificacin en el estmago es ms
Lipoltica" de Pflger. bien grosera y no puede calificarse de verda-
Aunque debe convenirse que la digestin dera emulsin. Los cidos grasos liberados
de los lpidos es un proceso dinmico que por la lipasa lingual son hidroflicos y solu-
ocurre en todo el tubo digestivo, pueden di- bles en medio acuoso, tanto en su estado io-
ferenciarse fases caracterizadas por el lugar nizado como en el no ionizado, de manera
anatmico donde se realizan y por las enzi- que pueden escapar de las gotitas de grasa y
mas hidrolticas que intervienen. estar en disposicin de ser absorbidos. Se ha
demostrado que la mucosa gstrica absorbe
pasivamente cidos grasos de cadena corta o
7.6.1 Digestin gstrica. Lipasa lingual y media, los cuales son liberados a la circula-
lipasa gstrica cin portal.
En resumen, puede considerarse que la li-
Como respuesta a la ingestin oral de gra- pasa de la lengua acta en el estmago, hi-
sas, a la masticacin y a estmulos nervio- drolizando los enlaces a (1) de los
sos, un grupo de glndulas serosas triacilglicridos, y permite la absorcin ah
localizadas por debajo de las papilas circun- mismo de los cidos grasos de cadena corta
o media, pero tambin es importante su ac- la digestin y absorcin de las grasas, as co-
cin facilitadora sobre la hidrlisis de los mo la de las vitaminas liposolubles A, D, E
acilglicridos restantes que ocurre en el in- y K. Cuando est alterada la digestin de las
testino delgado. grasas, tambin son mal digeridos otros ali-
El estmago produce una lipasa gstrica mentos, pues la grasa cubre las partculas de
capaz de hidrolizar triacilgliceroles de cidos alimento y evita que las enzimas acten so-
grasos de cadena corta. A esta enzima tambin bre ellas. En estas condiciones, la actividad
se le conoce como tributirasa por su especi- de las bacterias intestinales provoca conside-
ficidad para separar cidos grasos de cuatro rable putrefaccin y produccin de gases.
tomos de carbono (c. butrico). La accin
lipoltica de esta enzima es poco importante.
7.6.2.2 Secrecin pancretica

7.6.2 Digestin intestinal La secrecin pancretica al intestino contie-

ne al menos tres actividades enzimticas
El contenido del estmago quimo, es distintas: lipasa pancretica, fosfolipasa A2
vaciado al intestino delgado a travs de la y colesterol esterasa, y una coenzima, la co-
vlvula pilrica. El contenido alcalino de las lipasa.
secreciones pancreticas y biliar neutraliza La actividad de la lipasa es cuantitativa-
el cido del quimo y hace variar el pH de s- mente la ms importante de las tres y, de he-
te a la alcalinidad. Este cambio en el pH es cho, la actividad en el intestino es de 100 a
necesario para la actividad de las enzimas 1,000 veces superior a la necesaria para la
contenidas en los jugos pancretico e intesti- hidrlisis completa de los triacilgliceroles
nal. en el intestino delgado superior, tras una in-
gesta habitual. La actividad de la fosfolipasa
A2 es bastante menor y la hidrlisis de los
7.6.2.1 Secrecin biliar fosfolpidos requiere un trayecto en la luz
intestinal ms dilatado en el tiempo y en el
La absorcin de los primeros cidos grasos espacio, llegando a ocurrir incluso en el leo.
de cadena larga en el duodeno, as como La lipasa pancretica degrada el enlace
otros factores (pH, ciertos aminocidos ster primario de triacilgliceroles; acta en
etc.), desencadenan la secrecin de colecis- la interfase aceite-agua, de las gotitas fina-
tocinina por la mucosa intestinal. Esta hor- mente emulsificadas de los lpidos, forma-
mona induce a su vez la secrecin de la bilis das por la agitacin mecnica en el intestino
(por contraccin de la vescula biliar y rela- en presencia de los productos de la actividad
jacin del esfnter de Oddi) y la del jugo de la lipasa lingual, sales biliares, colipasa,
pancretico. Es a la altura de la ampolla de fosfolpidos y fosfolipasa A2. La fosfolipasa
Vater donde las gotitas de grasa se encuen- A2 y la colipasa son secretadas en forma de
tran y mezclan con estas secreciones. zimgenos y requieren activacin por hidr-
Las sales biliares tienen una considerable lisis trptica de enlaces peptdicos especfi-
capacidad para disminuir la tensin superfi- cos. El Ca 2+ es necesario para la actividad
cial del agua. Esto les permite emulsionar de la fosfolipasa A2. Una hidrlisis limitada
las grasas en el intestino y disolver los ci- del enlace ster en la posicin 2 del fosfol-
dos grasos y los jabones insolubles en agua. pidos por la fosfolipasa A2 fija la lipasa a la
La presencia de la bilis en el intestino es un interfase del sustrato y acelera la hidrlisis
coadyuvante importante para llevar a cabo del triacilglicerol. La colipasa se une a la in-
terfase sal biliar-triacilglicerol-agua propor- rol, es probable que la digestin de estos l-
cionando un anclaje de elevada afinidad pa- pidos avance hacia la remocin de los cidos
ra la lipasa. La hidrlisis completa de los grasos terminales para producir 2 monoacil-
triacilgliceroles produce glicerol y cidos gliceroles. Puesto que este ltimo cido gra-
grasos. La lipasa pancretica es virtualmen- so est unido por un enlace ster secundario,
te especfica para la hidrlisis de enlaces s- su remocin necesita isomerizacin a un en-
ter primarios, es decir, en las posiciones 1 y lace ster primario. Este proceso es relativa-
3 de los triacilgliceroles. Durante la diges- mente lento; como consecuencia, los
tin de grasas, la fase acuosa o "fase mice- 2-monoacilgliceroles son los productos
lar" contiene una mezcla de micelas en principales de la digestin de triacilglicero-
forma de disco y liposomas de sales biliares les y menos de una cuarta parte de los tria-
saturadas con productos lipolticos. cilgliceroles ingeridos es degradado en
A causa de la dificultad para la hidrlisis forma completa a glicerol y cidos grasos
del enlace ster secundario en el triacilglice- (Fig.7.12).

Figura 7.12. Digestin y absorcin de los triacilgliceroles, AG, cidos grasos de cadena larga.
 Los esteres de colesterol son degradados P(2) de una variedad de fosfoglicridos y no
por una hidrolasa especfica, en la luz intes- tiene efecto por ejemplo sobre los esfingol-
tinal, la colesterol esterasa que cataliza la hi- pidos. Los productos de su accin son 1-acil-
drlisis de los esteres de colesterol, los 2-lisofosfoglicridos y cidos grasos. La
cuales son as absorbidos en el intestino en enzima tiene un requerimiento absoluto de
una forma libre no esterificada. iones Ca2+ que parecen asegurar la fijacin
La fosfolipasa pancretica, al igual que la co- y estabilizacin del complejo enzima-sus-
lipasa, se segrega en forma de precursor no trato y las sales biliares son esenciales para
activo (proenzima). Al llegar al duodeno se la accin de la enzima, ya que aseguran la
activa por hidrlisis trptica de un enlace Arg- adecuada presentacin fsica del sustrato.
Gli en la regin proximal al NH2 terminal. La fig. 7.13 resume la utilizacin de los
La enzima activa cataliza la hidrlisis de TG de cadena larga y media.
los cidos grasos esterificados en la posicin

Figura 7.13 Utilizacin de los triglicridos habituales de la dieta (cadena larga) y los de la cadena media.
7.6.3 Absorcin intestinal bin son reacilados con Acil-CoA para rege-
nerar fosfolpidos y esteres de colesterol.
7.6.3.1 Absorcin micelar El glicerol libre no es reutilizado sino que
pasa directamente a la vena porta. Sin embar-
Los 2-monoacilgliceroles, cidos grasos y go, el glicerol liberado dentro de las clulas de
cantidades pequeas de 1-monoacilglicero- la pared intestinal puede ser reutilizado en la
les, dejan la fase de aceite de la emulsin de sntesis de triacilgliceroles por activacin
lpidos y difunden entre las micelas mixtas y con ATP y glicerocinasa para dar glicerol-3-
liposomas consistentes en sales biliares, fos- fosfato. Por lo tanto, todos los cidos grasos
fatidilcolina y colesterol, proporcionadas por de cadena larga absorbidos en las clulas de la
la bilis. Debido a que las micelas son solu- mucosa de la pared intestinal, son utilizados
bles permiten que los productos de la diges- en la formacin de novo de triacilgliceroles.
tin sean transportados a travs del medio Los triacilgliceroles sintetizados en la
acuoso de la luz intestinal hasta el borde en mucosa intestinal no son transportados por
cepillo de las clulas de la mucosa donde son la sangre venosa portal. La mayor parte de
absorbidos al interior del epitelio intestinal. los lpidos, incluyendo fosfolpidos, esteres de
Las sales biliares pasan al leon, donde la ma- colesterol, colesterol libre y vitaminas lipo-
yor parte son absorbidas penetrando a la cir- solubles, generan quilomicrones que le dan
culacin enteroheptica. Los fosfol pidos de el aspecto lechoso al quilo, el cual es reco-
origen alimentario y biliar son hidrolizados lectado por los vasos linfticos de la regin
por la fosfolipasa A2 de la secrecin pan- abdominal y llevado a la circulacin general
cretica hasta cidos grasos y lisofosfol pi- por el conducto torcico.
dos, los cuales tambin son absorbidos
desde las micelas. Los esteres de colesterol
son hidrolizados por la colesterol esterasa 7.6.3.2 Sntesis intestinal de
del jugo pancretico y el colesterol libre jun- quilomicrones
to con la mayor parte del colesterol biliar es
absorbido a travs del borde en cepillo des- Los quilomicrones (QM) son los principa-
pus de su transporte en las micelas. Nor- les transportadores de triacilgliceroles con
malmente se absorbe ms del 95% de los cidos grasos de cadena larga de origen ex-
lpidos de la alimentacin. geno. Los triacilglicridos ingeridos se hi-
En el interior de la clula intestinal, los 1- drolizan en la luz del intestino delgado
monoacilgliceroles son hidrolizados an principalmente. Dentro de las clulas intes-
ms para producir glicerol libre y cidos tinales a nivel del yeyuno nuevos triglicri-
grasos por una lipasa, que es distinta de la li- dos se sintetizan en el retculo endoplsmico
pasa pancretica. Los 2-monoacilgliceroles liso. En la fraccin microsomal de los ente-
pueden ser convertidos de nuevo a triacilgli- rocitos se encuentran tambin las enzimas
ceroles a travs de la va del monoacilglice- responsables de la sntesis de fosfolpidos y
rol (fig. 7.12). La utilizacin de cidos de colesterol. La sntesis de las protenas es-
grasos para una nueva sntesis de triacilgli- t asociada con los ribosomas del retculo
ceroles requiere primero su activacin. endoplsmico rugoso. Los quilomicrones
Es probable que la sntesis de triacilglice- formados en el retculo se transfieren al apa-
roles procede en la mucosa intestinal en una rato de Golgi y se descargan desde las clu-
forma semejante a la que se lleva a cabo en las hasta la linfa por fusin de stas
otros tejidos. Los fosfolpidos, junto con vesculas con la membrana plasmtica por el
gran parte del colesterol, absorbidos, tam- proceso de pinoctosis inversa o exocitosis.
 Tabla 7.1
Nomenclatura sistmica y trivial de algunos cidos grasos.

al ltimo carbono de la cadena, inde- polares. El punto de fusin tambin aumenta

pendientemente del nmero de carbonos. con el peso molecular. Los de bajo peso mo-
lecular (C2-Cg) son lquidos a temperatura
y (3 a ambiente, los de mayor peso molecular son
CH3-CH2--CH2-CH2-CH2-COOH slidos. El grado de insaturacin disminuye
el punto de fusin.
Una forma muy simplificada de repre- Los cidos grasos que poseen dobles enla-
sentar un cido graso es indicar el nmero ces presentan un tipo de isomera, que se de-
de carbonos, dos puntos y otro nmero que nomina isomera geomtrica o cis-trans
indica el nmero de dobles enlaces (tablas ejemplo:
7.2,7.3 y 7.4). Si el cido graso es insaturado
se debe indicar la posicin de la(s) dobe(s)
ligadura(s), colocando entre parntesis, el o
los nmeros de los carbonos en los que em-
pieza el doble enlace. Tambin se utiliza la
letra griega (A) seguido del nmero o nme-
ros de los carbonos donde empieza la doble
ligadura, en forma de suprandice (A9). La
mayor parte de los cidos grasos que existen
en la naturaleza tienen nmero par de carbo- La mayor parte de los cidos grasos que
nos. Esto se debe a que estas molculas se existen en la naturaleza son CIS.
sintetizan y degradan por la adicin o sepa-
racin de unidades de dos carbonos.
7.3.4 cidos grasos esenciales

7.3.3 Propiedades de los cidos Grasos Los cidos grasos poliinsaturados (linoleico,
linolnico) no pueden ser sintetizados por
Los cidos grasos son molculas antipticas los organismos superiores y deben de ser ad-
tienen un grupo polar (carboxilo) y un grupo ministrados en la dieta, ya que constituyen
no polar (la cadena hidrocarbonada). Los de del 10 al 20% de los acilgliceroles y fosfol-
bajo peso molecular (C 2 -C 8 ) son solubles en pidos. Por esto se les conoce como cidos
agua; a medida que aumenta el peso mole- grasos esenciales (o vitamina F), su caren-
cular disminuye la solubilidad en agua y se cia produce alteraciones fisiolgicas que
incrementa la solubilidad en solventes no pueden llegar a producir la muerte. Este tipo
El enlazamiento de carbohidratos al compo- de degradacin es de unos cuantos minutos.
nente proteico ocurre en el retculo endo- Cuando se administran intravenosamente
plsmico liso pero en mayor proporcin en quilomicrones con cidos grasos marcados,
el aparato de Golgi. Los triacilgliceroles con casi el 80% de la marca aparece en el tejido
cidos grasos de cadena larga se transportan adiposo, corazn y msculo y aproximada-
en los quilomicrones por va linftica y en- mente 20% en hgado. El catabolismo de los
tran al torrente sanguneo por el conducto quilomicrones tiene lugar en dos etapas. En
torcico. Los triglicridos con cidos grasos la primera etapa, los quilomicrones se ad-
de cadena corta y media pasan directamente hieren a las clulas endoteliales de los capi-
a la vena porta en donde se unen a la albmina lares y sus triglicridos se hidrolizan por la
para su transporte al hgado. Los quilomi- lipoprotenlipasa (LPL), un proceso que re-
crones que se encuentran en la linfa, llamadas quiere la presencia de Apo C-II. Parte de los
partculas primarias o partculas nacientes, son fosfolpidos se hidrolizan por la misma enzi-
ms ricos en fosfolpidos y pobres en prote- ma. Conjuntamente con la hidrlisis de los
nas que los quilomicrones de la sangre, par- triglicridos, los compuestos superficiales
tculas secundarias partculas maduras. Los de los quilomicrones, como son Apo C, fos-
QM nacientes contienen Apo A-l y Apo B, folpidos y colesterol no esterificado, se
pero son pobres en Apo C y Apo E. Los QM transfieren a las HDL (fig. 7.14). Las part-
nacientes obtienen sus ApoC y E de las culas producidas en esta primera etapa se
HDL en la sangre. La Apo B-48 es una apo- denominan remanentes de quilomicrn. Es-
lipoprotena estructural e indispensable para tos remanentes en una segunda etapa son
la formacin de los quilomicrones. eliminados de la circulacin por el hgado al
enlazarse a los receptores hepticos de alta
afinidad para los Apo E. Tan pronto como se
Catabolismo enlazan a los receptores, los remanentes se
internalizan y sus componentes se hidroli-
La depuracin sangunea de los quilomi- zan para su posterior reutilizacin.
crones marcados es rpida; el tiempo medio

Figura 7.14. Metabolismo de los quilomicrones y de los remanentes de quilomicrones. TG, trigli-
cridos; CE, esteres de colesterol.
 Metabolismo de las VLDL (LMBD) VLDL, pero existen evidencias de produc-
Sntesis cin directa en el hgado, la conversin de
las IDL (ricas en Apo B) en LDL representa
Las VLDL son transportadoras de trigli- la segunda etapa del catabolismo de las
cridos endgenos. Son sintetizados conti- VLDL (ver fig. 7.15).
nuamente en el hgado y en el intestino y
transportan en menor proporcin triglicri-
dos de origen exgeno. La secuencia de
eventos para la formacin de las VLDL es
parecida a la descrita para los quilomicrones
excepto que poseen Apo B-100. En la zona
de transicin entre los retculos endoplsmi-
cos rugoso y liso, sitio de la sntesis de los
triglicridos, pueden observarse partculas
osmioflicas de 300-800 A de dimetro. Es-
tas partculas se transportan al aparato de
Golgi y hacia la membrana plasmtica en
vesculas secretoras membranosas; las
VLDL se descargan luego hacia la circula-
cin o hacia la linfa por fusin de estos dos
elementos. Los esteres de colesterol de las
VLDL derivan de la transferencia de esteres
de colesterol de las HDL a las VLDL, a
cambio de triglicridos.

Catabolismo
Las VLDL son degradadas en 2 etapas.
Los triglicridos de las VLDL son hidroliza-
dos por la lipoprotein lipasa. Conjuntamente
con la hidrlisis de los triglicridos de las
VLDL los fosfolpidos, el colesterol no este-
rificado y las Apo C son transferidos de las
VLDL a las HDL. En esta primera etapa las
VLDL pierden gran parte de sus triglicri- Figura 7.15 Metabolismo de las VLDL. Conversin
dos, colesterol y fosfolpidos y casi todas las de las VLDL en IDL y LDL. TG, triglicridos; CE,
Apo C. El producto principal del catabolis- esteres de colesterol.
mo de las VLDL es una lipoprotena de den-
sidad intermedia (IDL) conocida tambin
como remanente de VLDL. Dos destinos po- Metabolismo de las LDL
sibles esperan a la IDL. Pueden ser captadas Sntesis. Las LDL se forman casi exclusi-
de manera directa por el hgado a travs del vamente en la circulacin a partir de las
receptor para IDL (Apo B-100 y Apo E) o VLDL va IDL, pero tambin hay eviden-
convertirse en LDL. Al parecer la mayor cias experimentales que apoyan su produc-
parte de las LDL son formadas a partir de las cin directa por el hgado. (Fig. 7.16).
 Figura 7.16. Catabolismo intravascular de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). CL,
colesterol libre; EC, esteres de colesterol; CS, componentes redundantes de superficie, fosfolpidos,
FL, y apoprotenas C. PTC, protena transportadora de esteres de colesterol; TGH, triglicrido
hidrolasa.
Catabolismo intersticiales, donde se incorpora a las HDL
que lo transportan al hgado despus de su
La vida media de las LDL en sujetos nor- esterificacin por la LCAT.
males es de 2.5 a 3.5 das. Las LDL son de-
gradadas tanto en el hgado como en tejidos Metabolismo de las HDL
extrahepticos (fibroblastos, linfocitos, ce-
lulas de msculo liso arterial, etc.). Las LDL Las lipoprotenas de alta densidad han
se enlazan a los receptores para Apo B-100 despertado gran inters, por la relacin in-
y Apo E y, despus de su internalizacin por versa que existe entre su concentracin y el
endocitosis, la Apo B y los esteres de coles- riesgo de desarrollar aterosclerosis y sus
terol se hidrolizan por enzimas lisosomales. complicaciones, ya que no se lleva a cabo en
Parte del colesterol se excreta de las clu- un solo rgano, los componentes de las
las y el resto se transfiere al citoplasma, don- HDL son aportados por varios tejidos por
de es reesterificado. La degradacin de las las lipoprotenas circulantes (figura 7.17).
LDL por la va de los receptores LDL de alta Las HDL se constituyen principalmente por
afinidad es mucho ms eficiente que su de- Apo A-I, fosfolpidos y colesterol. La Apo
gradacin por los macrfagos. Sin embargo, A-l sintetizada en el hgado e intestino, es
la degradacin de las LDL va sistema ret- secretada en asociacin a las lipoprotenas
culo endotelial adquiere importancia a me- ricas en TG (QM y VLDL). Durante la hi-
dida que los niveles de las LDL en el plasma drlisis de los TG de estas lipoprotenas por
se incrementan. Se estima que entre el 33 y la LPL ocurre un fenmeno de intercambio
el 66% de las LDL circulantes se degradan de componentes con las HDL. Los QM y
por el sistema de los receptores LDL de los VLDL ceden la Apo A-l a las HDL y reci-
hepatoritos y de los tejidos extrahepticos, y ben apoprotenas C II, C III y Apo E de las
el resto por las clulas de Kupffer en el hga- HDL. Los fosfolpidos y TG son transferi-
do y por los dems macrfagos del sistema dos al ncleo de las HDL y los esteres de co-
retculoendotelial. Dado que las LDL trans- lesterol pasan a formar parte del ncleo de
portan las dos terceras partes del colesterol los remanentes de QM y VLDL. El paso de
circulante, estas partculas son las principa- estas molculas lipdicas, de carctei hidro-
les proveedoras de colesterol al hgado y a fbico entre las lipoprotenas mencionadas
los dems tejidos del organismo. requiere de la protena de transferencia de
La mayor parte de los esteres de colesterol esteres de colesterol (PTEC). Esta protena
de las LDL representan colesterol reciclado: transportadora puede ser sintetizada y secre-
el colesterol libre de las VLDL de origen he- tada por los macrfagos, que de esta manera
ptico es transferido a las HDL para su este- facilitan el "transporte en reversa" del coles-
rificacin por la LCAT (lecitina colesterol a terol.
cil transferasa) y su transferencia en forma Las HDL, despus de la asociacin de la
esterificada a las IDL por la PTEC (Proteina Apo A-I y los fosfolpidos, adquieren un as-
de transferencia de esteres de colesterol) las pecto discoide denominndose "HDL dis-
IDL a su vez, se degradan a LDL, entregan- coides o nacientes". En estrecha unin con
do parte de su colesterol el hgado. El coles- estas HDL discoides, se encuentra la enzima
terol esterificado que se acumula en los LCAT, sintetizada y secretada por el hgado.
tejidos extrahepticos y en los macrfagos Los sustratos de la LCAT son la fosfatidil-
se hidroliza a colesterol libre por la coleste- colina y el colesterol libre, ste ltimo llega
rol hidrolasa, y el colesterol libre se secreta a la membrana de las HDL discoides proce-
hacia los compartimientos intravasculares e dente de la membrana de las clulas o de
 Figura 7.17. Metabolismo de la Apo B.
Durante la liplisis de los quilomicrones y VLDL mediada por la enzima lipasa lipoprotica, ocurre un
activo intercambio de componentes de estas lipoprotenas con las HDL. Tales intercambios permiten
simultneamente la transformacin de las HDL3, en HDL2 el transporte de esteres de colesterol
"en reversa" hacia el hgado y la activacin de la lipasa lipoprotica por la apo CU. C = colesterol libre,
TG = triglicridos: LH = lipasa heptica; FL = fosfolpidos; PTEC = protena de transferencia de
esteres del colesterol; AI, CII, CIII, E, B48 y B 100 = apoprotenas.

otras lipoprotenas. La LCAT transforma el ponentes superficiales de los QM y VLDL y

colesterol libre en esterificado, el donador de esta manera se transforman en HDL2.
del cido graso es un fosfolpido: la fosfati- Cuando estas ltimas lipoprotenas reciben
dilcolina que, despus de liberar un cido un exceso de TG se convierten en sustrato
graso, se transforma en 2-lisolecitina. El co- para la lipasa heptica que al hidrolizar estos
lesterol esterificado, por ser ms hidrofbi- TG hacen que HDL2 se reconviertan en
co que el colesterol libre, se desplaza de la HDL3. El intercambio de componentes entre
membrana al ncleo de las HDL discoides las HDL y las lipoprotenas ricas en triglic-
que en este proceso se transforman en HDL ridos se representa en la figura 7.18. El in-
esfricas. Las HDL son partculas heterog- cremento de las HDL2 que ocurre en el
neas que se pueden separar en base a su den- acondicionamiento fsico aerbico se debe
sidad en HDL2 (menos densas) y HDL3 (ms principalmente al aumento de la actividad de
densas). De estas subclases de las HDL, la la LPL que simultneamente aumenta la capa-
que guarda una relacin inversa ms clara con cidad de depuracin de los TG plasmticos.
la morbi-mortalidad por aterosclerosis es la
HDL2, mientras que HDL3 parece ser inerte Transporte inverso del colesterol
como factor "protector vascular". Las subcla-
ses de HDL se pueden interconvertir, cuando Una funcin importante de las HDL es re-
la LPL es muy activa, las HDL3 reciben com- tirar el exceso de colesterol de los tejidos y
 las LDL tambin tienen un papel en el trans-
porte de lpidos.

Figura 7.18. Metabolismo de las HDL. C,

colesterol; CE, esteres de colesterol;
TG, triglicridos; apos, apoprotenas;
PL, fosfolpidos. Figura 7.19. Transporte inverso del colesterol.
C, colesterol; CE, esteres de colesterol;
PL, fosfolpidos.
canalizarlo para su depsito en el hgado. La
importancia de esta funcin reside en que el
ncleo esteroideo no puede ser degradado y Factores reguladores de la sntesis de li-
el hgado es el nico rgano que puede librar poprotenas.
al cuerpo del exceso de colesterol. Se segre- Las grasas ingeridas en la alimentacin
ga a la bilis para su excrecin en las heces. aumentan la produccin de quilomicrones
Al proceso de transporte del colesterol des- por el intestino, y la produccin heptica de
de los tejidos extrahepticos al hgado se le VLDL aumenta cuando existe exceso de
denomina transporte inverso de colesterol cidos grasos disponibles. Los cidos grasos
(figura 7.19). Adems de las HDL, la LCAT, insaturados son ms eficaces que los satura-
las transferasas de los lpidos, las VLDL y dos para estimular la formacin de VLDL,
al tiempo que los cidos grasos de cadena 2. Alteraciones en la absorcin: sndrome
larga producen mayor efecto que los de ca- de intestino corto o reseccin intestinal.
dena corta o mediana. Los carbohidratos de 3. Alteraciones linfticas: linfomas, ente-
la dieta tambin aumentan la produccin de ritis postirradiacin, conexin anormal entre
las VLDL al aumentar la sntesis de los ci- rganos (quiluria, quilotrax).
dos grasos y estimular la liberacin de insu- 4. Alteraciones de causa incierta: enfer-
lina. El alcohol tambin incrementa la medad de Addison, hipertiroidismo, adminis-
produccin de las VLDL al hacer que un tracin de medicamentos como neomicina y
mayor nmero de cidos grasos est dispo- colchicina.
nible para la sntesis heptica de los triglic- La absorcin defectuosa de grasas puede
ridos. alterar tambin la utilizacin de otros nutri-
La accin del colesterol en la formacin mentos como las vitaminas liposolubles (A,
de las lipoprotenas es complicada y no se D, E y K). En ciruga de vescula biliar debe
comprende en su totalidad. En experimentos prevenirse la falta subsecuente de vitaminas
con animales, una dieta rica en colesterol al- K y el consiguiente sangrado.
tera el tipo de partculas formada. En algu- Las pruebas de laboratorio que ayudan al
nas especies, el hgado produce un tipo de diagnstico son el tiempo de protrombina,
VLDL modificada rica en esteres de coles- que aumenta en casos de esteatorrea, la
terol. Por el contrario, las LDL, lipoprote- prueba microscpica de grasa en heces y por
nas que suelen estar presentes en la rayos X la determinacin de edad sea, la
circulacin, se elevan en los seres humanos cual se retrasa en casos crnicos.
cuando la alimentacin es rica en colesterol.
Las partculas LDL que se acumulan no pa- Modelo clnico: esteatorrea
recen tener una estructura ni composicin
anmala, y no se sabe si el aumento de LDL Nia de 10 aos de edad, sin antecedentes
que se presenta en los seres humanos como familiares de esteatorrea, nivel socioecon-
respuesta a la dieta con alto contenido en co- mico medio, producto de parto eutcico con
lesterol es consecuencia de algn cambio peso de 3000 g al nacer.
producido en la formacin de lipoprotenas. Inicial el padecimiento hace dos aos con
retraso en el crecimiento (talla y peso) y
cuadros diarreicos frecuentes. A la explora-
7.6.3.3 Sndrome de absorcin intestinal cin fsica se reportan los siguientes valores:
deficiente de lpidos peso 24 kg; talla 110 cm; FC 85x min; FR
26x min; temperatura 36.5C; TA 90/80.
El sndrome se caracteriza por la falta de A su ingreso se encuentra a la paciente
digestin y absorcin de grasas a nivel de consciente, por debajo de los porcentiles de
mucosa intestinal. El cuadro clnico se ma- peso y talla, y signos caractersticos de avi-
nifiesta principalmente por evacuaciones taminosis A y D.
diarreicas con grasa macroscpica (esteato- Abdomen globoso y doloroso, perista lsis
rrea), baja de peso, distensin abdominal y aumentada.
flatulencia. El sndrome de malabsorcin de El laboratorio reporta los siguientes resul-
grasas es multicausal y puede deberse a cua- tados:
tro causas principales: Tincin de lugol y sudan III: +++
1. Alteraciones digestivas: cncer pan- cuantificacin de cidos grasos (TCNICA
cretico, pancreatitis crnica, gastrectoma, DEVANDEKAMER)
insuficiencia heptica crnica. 13 g/24 hs (normal: hasta 6 g / 24 hs).
7.7 TRANSPORTE Y DISTRIBUCIN contiene 5 % de lpidos, y cuando se supera
DELPIDOS esta cantidad se presenta el llamado hgado
graso. En este caso, el contenido lipdico
Los triacilgliceroles (antes triglicridos) llega a ser hasta de 25-30% y las gotas de
es la principal forma de almacenamiento de grasa llegan a reemplazar el citoplasma de la
energa en los seres humanos. Los adipoci- clula heptica. El dao del tejido puede ter-
tos del tejido adiposo (10% del peso corpo- minar en el desarrollo de cirrosis heptica,
ral) se dedican exclusivamente a almacenar como ocurre en el alcoholismo crnico.
la grasa. En la abundancia alimenticia, una El hgado regula los niveles de colesterol
de las estrategias fundamentales del organis- plasmtico a travs de biosntesis de coleste-
mo es convertir el exceso de caloras de los rol y su conversin en cidos biliares. Los
carbohidratos en grasas. La obesidad se trata triacilgliceroles formados se utilizan para la
de una hiperplasia y una hipertrofia del teji- formacin de VLDL o son hidrolizados a
do adiposo; la presencia de un nmero exce- glicerol y cidos grasos libres por accin de
sivo de adipocitos induce al cuerpo a lipasas hepticas, distintas a las del tejido
sintetizar ms triacigliceroles para poder lle- adiposo y otros tejidos. Una de ellas es la
narlos. triacilglicrido hidrolasa heptica y otra es
Cuando se presenta un estado de estrs u la lipasa lisosmica que hidroliza los trigli-
otra forma de dficit de energa, se liberan cridos que llegan a los lisosomas por auto-
cidos grasos libres (AGL) que unidos a la fagocitosis celular (proceso facilitado por
albmina plasmtica llegan al hgado u otros glucagon e inhibido por insulina)
tejidos donde son oxidados. As, los triacil-
gliceroles del tejido adiposo se encuentran
en equilibrio dinmico presentando liplisis 7.7.2 Movilizacin y depsito del tejido
y reesterificacin constantemente. Los tria- adiposo
cilgliceroles son sintetizados en hgado, in-
testino y tejido adiposo (ver figura 7.20). Para salir del adipocito, el triacilglicrido
debe ser hidrolizado a glicerol y cidos gra-
sos, proceso conocido como liplisis. El gli-
7.7.1 Papel del hgado en el transporte y cerol producido no es utilizado por los
distribucin de lpidos adipocitos por la baja actividad de gliceroci-
nasa y pasa a la sangre donde es transporta-
Como se resume en la figura 7.21, el hga- do al hgado (que contiene glicerocinasa) y
do es el principal receptor de los productos transformado en glucosa por gluconeo-
de la liplisis, el glicerol y los cidos grasos gnesis. En la sntesis de triacilgliceroles
libres. El glicerol es inmediatamente trans- por tejido adiposo se utiliza ms bien el a-
formado en glicerol-3-fosfato, mediante la glicerofosfato proveniente de glucosa-6-fos-
glicerocinasa presente en el hgado. El gli- fato.
cerol-3-fosfato puede ser esterificado en el El ayuno, la estimulacin del sistema ner-
hgado con las acil-CoA provenientes de la vioso simptico o la liberacin hormonal
sangre o sintetizados en el propio rgano. Se (adrenalina, ACTH, hormona del crecimien-
forman triacilgliceroles que, junto con los to o glucagon) estimulan la liberacin de
procedentes de las lipoprotenas circulantes, AGL por parte del tejido adiposo. Estas hor-
son temporalmente acumulados para su pos- monas activan la triacilglicerol lipasa {lipa-
terior utilizacin, sin embargo, el hgado no sa sensible a hormonas) de los adipocitos,
es un reservorio de grasa. Normalmente accin mediada por AMPc(fig. 7.22).
 Figura 7.20. Metabolismo lipdico en las clulas del tejido adiposo. Reproduccin modificada, con
autorizacin, de: N. V. Bhagavan Biochemistry. A. comprehensive review, pg. 681 J. B. Lippincott Co., 1974.
Figura 7.21 Transporte y distribucin de lpidos. Modificada con autorizacin del editor R. J. Brady, A programed approach to ANA-
TOMY AND PHYSIOLOGY, Nutrition, Metabolism and Electrolyte Balance. 2*. Edicin, 1970.
de cidos estn relacionados con las prosta- lo CH2-OH C H J - O - C H ^ R J CH 2 -OH
glandinas, tromboxanos y leucotrienos, re- I I I
guladores de gran importancia fisiolgica. 2o CH-OH CH-OH CH-O-CO-CH^R,
La reactividad de los cidos grasos depen- I i I
de fundamentalmente de su grupo funcional, 3o CH2-OH CH2-OH CH^O-CO-CHJ-RJ
Glicerol Monoacilglicerol Diacilglicerol
el carboxilo, el cual puede disociarse y mo-
dificar el pH del medio. Sin embargo, todos CRj-O-CCHCH^) 14-CH3 CH2-0-CO-CH2-Rj
los cidos orgnicos son cidos dbiles y, a I I
excepcin del actico y algo el butrico, los CH-0-CO-(CH2)14-CH3 CH-O-CO-CRj-I^
dems son muy poco solubles en agua y esto I I
disminuye su carcter cido. CH2-0-CO-(CH2) 14-CH3 C H - J - O - C O - C H ^ R J
Los cidos grasos pueden formar sales al Tripalmitoiglicerol Heterotriacilglicerol
reaccionar con lcalis. Estas sales se cono- (Homotriacilglicerol)
cen como jabones y se caracterizan por ser
potentes agentes tensoactivos negativos, y Si los cidos grasos que esterifican al gli-
esto tiene aplicaciones prcticas y fisiolgi- cerol son iguales los di o tri acilgliceroles se
cas. denominan homoacilgliceroles, si los cidos
Los cidos grasos pueden reaccionar con grasos son diferentes se denominan heteroa-
alcoholes para formar e'steres, con aminas cilgliceroles.
para formar amidas y con otros cidos para Si se observa la estructura de un L-monoa-
formar anhdridos. l grupo carboxlico se cilglicerol, se comprueba que el carbono 2 es
puede reducir a aldehido, alcohol o hidro- asimtrico y existen 2 esteroisomeros D y L.
carburo segn la magnitud de la reduccin. CH^O-CO-R, CH^O-CO-CHj^
Los cidos grasos no saturados pueden
presentar reactividad en la que se involucran I I
H-C-OH HO-C-H
los dobles enlaces, como en las reacciones I I
de oxidacin y de adicin de hidrgeno, o CHj-OH Cf^-OH
halgenos (I, Br, Cl o F). D-monoacilglicerol L-monoacilglicerol

Los di y triacilgliceroles mixtos pueden

7.4 LPIDOS SIMPLES presentar isomera D y L. Sin embargo, to-
dos los productos naturales pertenecen a la
Son compuestos constituidos por alcoholes serie L.
y cidos grasos, y se subclasifican en: Todas las grasas y aceites naturales, ya
sean de origen animal o vegetal se pueden
considerar como mezclas de triglicridos
7.4.1 Acilgliceroles (triglicridos) mixtos con pequesimas cantidades de mo-
no y diacilgliceroles, cidos grasos libres y
Estos lpidos estn constituidos por glice- sustancias liposolubles de estructura qumi-
rol o glicerina (propanotriol). ca diversa que son las responsables del co-
El glicerol posee 3 grupos alcohlicos, lor, olor y sabor (pigmentos y aromas) y
que se designan con nmeros arbigos o le- adems de su actividad biolgica (hormonas
tras griegas. Segn el nmero de grupos al- esteroidales, vitaminas y prostaglandinas).
cohlicos esterificados los acilgliceroles, se El trmino grasa se aplica a los triacilgli-
denominan como monoacilgliceroles, dia- ceroles que son slidos a temperatura am-
cilgliceroles y triacilgliceroles. biente. Si son lquidos se denominan
 Figura 7.22. Accin de la lipasa sensible a hormonas en el tejido adiposo. Reproducida, con autorizacin,
de: R. Montgomery y cois., Biochemistry. A case-oriented approach, 4a edicin, pg. 421. St. Louis,
1983, C. V. Mosby Co.

Esta lipasa sensible a hormonas cataliza la (cafena y teofilina) tambin favorecen la

hidrlisis de trigHcridos y diglicridos. La movilizacin de grasas del tejido adiposo,
monoacilglicerol lipasa cataliza la ltima por inhibicin de la fosfodiesterasa que
etapa del proceso hasta glicerol y cidos inactiva al AMPc.
grasos. En la diabetes mellitus existe un transpor-
Los glucocorticoides no tienen efecto li- te inadecuado de glucosa, por lo que falta el
poltico directo sino que facilitan la accin glicerofosfato y disminuye la lipognesis
de otras hormonas movilizadoras de grasas. (adelgazamiento). Adems, la falta de insu-
La tiroxina y la hormona del crecimiento ac- lina (antilipoltica) favorecera la liplisis y
tan con ms lentitud. el flujo de AGL a la sangre. Los AGL uni-
Los niveles elevados de glucosa e insulina dos a albmina se elevan y llegan al hgado
en la sangre estimulan la acumulacin de donde se ve favorecida la presentacin de
triacilgliceroles en el tejido adiposo. Cuan- hgado graso.
do esto ocurre, disminuye el contenido de En casos de hipoglucemia, los cidos gra-
AMPc de los adipocitos. Las metilxantinas sos proporcionan energa para todos los teji-
dos excepto cerebro; eritrocitos, hgado y hay que tener en cuenta que se basa en los
mdula suprarrenal. Aunque como tal los patrones electroforticos de las lipoprote-
cidos grasos no proporcionan glucosa para nas del suero en ayuno, y describe su fenotipo.
el cerebro, la acetil-CoA estimula la piruvato La ventaja de la clasificacin de Fredrickson
carboxilasa y con ello, la gluconeognesis. consiste en que se logra mediante electrofo-
resis de LP y tambin, en grandes rasgos,
piruvato
con otros mtodos de separacin (ultracen-
carboxilasa trfuga, mtodos de precipitacin), e incluso
Alanina -* Piruvato r - OAA -* PEP - glucosa
CO2 a travs de la sencilla determinacin del co-
lesterol y los triglicridos.
An se justifican los trminos hipertrigli-
7.7.3 Hiperlipoproteinemias ceridemia, hipercolesterolemia, si se trata de
describir un hallazgo sin fijarse en un tipo, o
Hiperlipidemia es el aumento de una o antes de clasificarlo. Se habla de "hiperlipi-
ms fracciones lipdicas con un incremento demia" o sencillamente "lipemia", si se de-
simultneo de lipoprotenas. Las hiperlipi- sea hacer constar un enturbiamiento de
demias primarias son enfermedades "sui ge- suero por lpidos y por ltimo "hiperlipopro-
neris" o sea, trastornos del metabolismo teinemia" que es la forma ms correcta debi-
lipdico que no dependen de otro enferme- do a que tanto el colesterol como los
dad aparente bsica. A diferencia de ellas, triglicridos circulan en el plasma en dife-
las secundarias son consecuencia de un pa- rentes lipoprotenas en combinacin con
decimiento existente, y como sntoma de fosfolpidos y con protenas.
otra enfermedad subyacente cambian duran-
te el transcurso de ella. La clasificacin de Hiperlipoproteinemia tipo I (hipertrigli-
las hiperlipidemias, que se manifiestan slo ceridemia inducible por grasas, hiperlipemia
en presencia de ciertos factores provocado- exgena).
res (obesidad, por ejemplo), en primarias o La deficiencia de la enzima lipasa lipo-
secundarias, en un poco al azar, para ciertos proteica (LPL) resulta en una menor capaci-
autores son primarias y para otros secunda- dad para depurar QM. En casi todos los
rias. casos hasta ahora observados se ha hallado
Se habla de hiperlipidemia, cuando una o tambin una activacin restringida de esta
ms fracciones se encuetran aumentadas. lipasa por la heparina.
Puesto que en el diagnstico usual se siguen La herencia tiene lugar por va recesiva
cuantificando slo los componentes qumi- autosmica. La enfermedad se manifiesta en
cos, no hay necesidad de substituir al termi- una edad precoz de la vida. En los heteroci-
no hiperlipidemia por hiperlipoproteinemia. gotos se observa una ligera disminucin de
(*hiperlipidemias: G. Hartmann 6 H. Stahe- la actividad de la LPL.
lin. Ed. Manual Moderno 1987. En el cuadro clnico destacan en primer
lugar los clicos abdominales, que a menu-
Clasificacin fenotipica de las do se diagnostican errneamente de abdo-
hiperlipidemias men agudo. El acumulo de grasa en el
sistema retculo endotelial provoca hepa-
La sugirieron por primera vez Fredrick- toesplenomegalia. Es posible que los clicos
son y Loes, y fue modificada un poco por un abdominales sean consecuencia de la ten-
grupo de trabajo de la OMS y sirve hasta la sin de la cpsula heptica, otra causa posi-
fecha como medio de referencia. Aun as ble seran las microembolias de grasa como
consecuencia de la considerable lipemia. Hiperlipoproteinemia Tipo l i a (sinni-
Tambin podra contribuir a los dolores ab- mos: Hiperbetalipoproteinemia, hipercoles-
dominales la pancreatitis secundaria a me- terolemia).
nudo existente. Adems, despus de En esta hiperlipidemia hay un aumento
comidas ricas en grasas se observan leucoci- aislado de LDL y, con ello, del colesterol;
tosis (neutrofilia) y fiebre ligera. los triglicridos estn normales. Solo una
Despus de una alimentacin rica en gra- pequea parte de las hiperlipidemias Tipo
sas aparecen xantomas cutneos (predomi- lia pertenece a la forma familiar.
nantemente en glteos) como consecuencia de La forma familiar homocigota depende de
la hiperlipemia. La aterosclerosis no es im- la ausencia o un defecto de receptores para
portante. Se observa con frecuencia lipemia las LDL. La heterocigota, mucho ms fre-
retiniana. En la biopsia se encuentran clulas cuente, tiene la mitad del nmero de recep-
espumosas en rganos ricos en tejido reticu- tores funcionalmente intactos. Se desconoce
loendotelial (p. ej., en la mdula sea, bazo e la gnesis de los casos espordicos que son
hgado). Los enfermos no muestran ningn ms frecuentes, y de los que se presentan en
trastorno de la tolerancia a la glucosa. una hiperlidemia familiar combinada.
Diagnstico. El diagnstico de deficien- En 20 a 50% de todas las hiperlipidemias
cia familiar de LPL lo sugiere el hallazgo de se encuentra un tipo Ha. La forma heteroci-
plasma lipmico en un individuo joven que gota se presenta con una frecuencia de 1:500
ha estado en ayunas al menos por 12 horas. a 1:1,000. La homocigota familiar es muy rara
Cuando se recolecta este plasma en presen- en Europa central (con una frecuencia de 1:5
cia de EDTA tiene una apariencia caracte- x 10 6 a 1:106). Existen grandes variaciones
rstica despus de refrigerado toda la noche a en todo el mundo, quiz en parte debido a
4 2 C. En el extremo superior del tubo aparece consanguidad. Hay frecuencias anormales
una capa de crema blanca. Debajo de esta en Lbano y Sudfrica, donde se observa en
capa el plasma es claro. El diagnstico de Transval un caso de homocigotos por
deficiencia familiar de LPL se establece por 30,000 habitantes. El Tipo Ha se manifiesta
el hallazgo de un patrn tipo I en la electro- desde la niez.
foresis de lipoprotenas. Se confirma por la El diagnstico del fenotipo Ha se basa
demostracin de que no aumentan los niveles siempre en los valores elevados del coleste-
de LPL despus de la inyeccin de heparina. rol. En la electroforesis se encuentra como
Tratamiento, Cuando el paciente recibe caracterstica un gradiente beta pequeo y
una dieta sin grasas, todos los signos y snto- una banda prebeta poco desarrollada. El au-
mas son reversibles. Debe hacerse cualquier mento del colesterol afecta con exclusividad
intento para mantener el nivel plasmtico de a la fraccin LDL. Las LDL estn normales
TG en ayunas por abajo de 1000 mg/100 mi o ligeramente bajas. La presentacin clnica
para evitar la pancreatitis. Se ha demostrado orienta el diagnstico. Se puede confirmar
empricamente que en los pacientes adultos el tipo familiar estudiando a todo el linaje
afectados la ingestin de grasas debe ser por cultivo de fibroblastos en donde se exa-
menor de 20 g al da para prevenir la hiperli- mina la ausencia de receptores.
pemia sintomtica. Se han empleado TG de Son caractersticos el arco lipoide y xante-
cadena mediana para ayudar a lograr una in- lasmas a menudo grotescos en pacientes an-
gestin calrica normal, ya que stos nor- cianos, as como xantomas patognomnicos
malmente no son incorporados a los QM. La en el tendn de Aquiles, el dorso de la mano
dieta debera complementarse con vitaminas y,con menos frecuencia, en las rodillas y co-
liposolubles. dos. Son duros y tuberosos, circundados por
el tendn y mviles bajo la piel. Los pacien- tercera dcada, 59% en la cuarta y 62% en la
tes con lia por lo regular, tienen peso normal quinta.
o en ocasiones incluso bajo.
De todas las hiperlipoproteinemias el tipo Hiperlipoproteinemia Tipo III. Disbeta-
lia tiene el mayor riesgo de aterosclerosis. lipoproteinemia familiar.
Entre los homocigotos 60 a 80% desarrollan Este es un trastorno hereditario en el que
una coronariopata aterosclertica que se estn elevadas las concentraciones plasmti-
manifiesta antes de los 20 aos; pocos llegan cas de colesterol y TG debido a la acumula-
a los 40. cin en el plasma de molculas similares a
los residuos derivados del catabolismo par-
Hiperlipoproteinemia Tipo Ilb (sinni- cial de la VLDL y de los QM por la accin
mo: hiperlipidemia combinada). de la LPL. En los sujetos normales, las mo-
La elevacin moderada de los niveles de lculas residuales de los QM son captados
colesterol y TG en la mayora de los pacien- rpidamente por el hgado, y por lo tanto son
tes con aumento simultneo de LDL y poco detectables en el plasma. Una fraccin
VLDL y suero poco turbio es lo que caracte- de los residuos de VLDL tambin es captada
riza a este trastorno hereditario. por el hgado, y el resto se convierte en
Es poco clara la patogenia de la hiperlipi- LDL. En pacientes con disbetalipoproteine-
demia Ilb. Se supone se debe a un aumento mia familiar se bloquea la captacin heptica
de la produccin de las VLDL y de la apo- de remanentes de QM y VLDL, y se acumu-
protena B. Una parte de los pacientes perte- lan estas lipoprotenas en grandes cantidades
necen a familias con hiperlipidemias en el plasma y en los tejidos, produciendo
combinadas, la mayora son casos debidos a xantomas y aterosclerosis.
alimentacin hipercalrica. De todas las hi- La mutacin responsable de esta enferme-
perlipidemias primarias representa entre 10- dad abarca el gen que codifica la Apo E, una
30%. Es rara en nios. protena que se encuentra normalmente en
Son caractersticos el aumento moderado los remanentes de QM y VLDL. Esta prote-
del colesterol y TG. Los valores promedio na se une a los receptores hepticos y por lo
de colesterol van de 300 a 340 mg/dl y de tanto media la captacin de los remanentes
TG de 217 a 345 mg/dl. El suero puede estar por este rgano.
claro o poco turbio. La electroforesis debe Manifestaciones clnicas. Caracterstica-
mostrar una banda prebeta bien marcada. En mente los individuos afectados no manifies-
la mitad de los pacientes Tipo Ilb est altera- tan hiperlipidemia ni otra manifestacin
da la tolerancia a la glucosa, y en un tercio clnica de la enfermedad hasta despus de
valores elevados de cido rico. los 20 aos de edad. Una caracterstica nica
En ms de la mitad de los casos existe arco del trastorno es la existencia de dos tipos de
lipoide, pero slo en menores de 50 aos tie- xantomas cutneos. Estos son el xantoma
ne importancia diagnstica. Los xantomas y estriado palmar que aparece como una man-
xantelasmas son raros. En menos del 5 % de cha anaranjada o amarilla en los pliegues
los pacientes hay xantomas tuberosos. Un palmares o digitales, y el xantoma tuberoso
signo frecuente es la obesidad moderada. tuberoeruptivo, que son xantomas cut-
El riesgo de aterosclerosis, ante todo de neos bulbosos cuyo tamao puede variar.
una enfermedad coronaria, es muy elevado. Estos xantomas tuberosos se localizan en
En pacientes tipo Ilb la frecuencia de coro- forma caracterstica sobre codos y rodillas.
nariopata manifiesta o de una enfermedad Tambin se presentan xantelasmas, pero no
oclusiva arterial perifrica llega a 25 % en la son caractersticos de este trastorno.
 Tambin es caracterstica la aterosclerosis Es un trastorno autosmico dominante co-
grave y fulminante que afecta arterias coro- mn en el que aumenta la concentracin
narias, cartidas internas y aorta abdominal. plasmtica de VLDL, lo que produce hiper-
Las secuelas clnicas incluyen infartos al mio- trigliceridemia. No se conoce el defecto bio-
cardio prematuros, claudicacin intermiten- qumico; en la mayora de los pacientes
te y gangrena de las extremidades inferiores. depende de una produccin elevada de
Los pacientes que presentan estas manifes- VLDL y rara vez de una disminucin en su
taciones clnicas frecuentemente tienen hi- catabolismo. El que se transmita como rasgo
potiroidismo, obesidad, o diabetes mellitus. autosmico dominante, implica mutacin en
Diagnstico. El hallazgo de xantomas pal- un solo gen. Sin embargo, no se ha identificado
mares o tuberosos en un paciente con aumento la naturaleza del gen mutante ni el mecanis-
de los niveles plasmticos de colesterol y TG mo por el cual se produce la hipertrigliceri-
sugiere el diagnstico. En aproximadamente demia. Es probable que este trastorno sea
80% de pacientes sintomticos aparecen estos genticamente heterogneo; esto es, que el
xantomas. Tambin sugiere el diagnstico una fenotipo de hipertrigliceridemia puede re-
elevacin moderada de las concentraciones sultar de mutaciones diferentes.
plasmticas de colesterol y TG, de tal forma En algunos pacientes afectados aumenta
que las concentraciones absolutas de estas dos la velocidad de produccin de VLDL, espe-
sustancias son aproximadamente iguales (apro- cialmente cuando ingieren dietas altas en
ximadamente 300 mg/ml). Sin embargo, esto carbohidratos. Sin embargo, muchos de es-
no siempre es regla exacta y segura, ya que tos pacientes tienen obesidad y diabetes me-
cuando la enfermedad se exacerba en forma llitus. Cuando la velocidad de produccin de
grave tienden a elevarse predominante los TG. VLDL est aumentada debido a obesidad o
El diagnstico se confirma por el hallazgo diabetes mellitus, son incapaces de aumen-
de la llamada banda beta ancha en la electro- tar el catabolismo en forma proporcional y
foresis de lipoprotenas (patrn tipo 3). Esto se produce la hipertrigliceridemia. No obs-
se produce por la existencia de residuos mo- tante, la actividad de la lipasa lipoproteica
leculares que migran entre las lipoprotenas aumenta normalmente despus de la admi-
P y las pre-p y producen una mancha notoria nistracin de heparina, y no se han identifi-
en esta regin del electroforograma. cado anormalidades en la estructura de las
Tratamiento. Debe buscarse insistente- lipoprotenas.
mente hipotiroidismo oculto y si hay debe En las formas masivas se presentan a ve-
indicarse L-tiroxina. Adems debe intentar- ces xantomas eruptivos que desaparecen
se controlar la obesidad y la diabetes melli- despus, segn el contenido de TG. Los xan-
tus por medio de una dieta y tratamiento con telasmas son extraordinarios, con frecuencia
insulina. Si estas medidas no tienen xito, se nota un arco lipoide prematuro. Las hiperli-
los pacientes deben tratarse con clofibrato. pidemias masivas tipo IV pueden provocar
Los pacientes afectados casi siempre mues- hepatomegalia por esteatosis y son causa de
tran reduccin espectacular y constante de pancreatitis aguda. Con el tipo IV se combi-
los niveles de lpidos plasmticos cuando se nan diabetes, alteracin de la tolerancia a la
tratan con este medicamento. glucosa, obesidad y gota. La gota primaria
muestra una gran frecuencia de hiperlipide-
Hiperlipoproteinemia Tipo IV. (Sinni- mias tipo IV (hasta 80%). A diferencia de
mos: hiperlipidemia endgena, hipertrigli- conceptos antiguos, slo una pequea parte
ceridemia idioptica, hiperprebeta lipopro- de esta hiperlipidemia es sensible a los car-
teinemia). bohidratos. Al parecer la ms frecuente es
por alcohol, sin abuso. La abstinencia estric- ltimo se acompaa a menudo de consumo
ta por una semana permite comprobarlo. de alcohol, hiperinsulinemia, tolerancia a la
Diagnstico. El hallazgo de una elevacin glucosa alterada, obesidad y, en casos ex-
moderada en el nivel plasmtico de triglic- cepcionales, dislipidemia.
ridos, junto con un nivel normal de colesterol, La frecuencia es de 1 a 5% de todas las hi-
aumenta la posibilidad de hipertrigliceride- perlipidemias primarias. Son ms comunes
mia familiar. En la mayora de los pacientes en familias con hiperlipidemia mixta y en
cuando se examina el plasma es claro o leve- las de tipo IV. Solo se presenta en personas
mente opaco. La electroforesis del plasma de ms de 20 aos. Ms frecuente en pacien-
revela aumento de la fraccin prebeta. tes con xantomas eruptivos y pancreatitis.
El riesgo de morbilidad coronaria y enfer- Los pacientes con esta hiperlipidemia pre-
medad oclusiva arterial perifrica es menor sentan xantomas eruptivos, hepatomegalia,
que en hiperlipidemias tipo II, pero definiti- dolores abdominales y pancreatitis. En 20%
vamente ms alto que en normolipidemias; de los casos hay lipemia retiniana. El suero
no se cuenta con datos exactos, ya que en muy lipmico falsea una serie de pruebas de
muy pocos estudios se clasifican las hiperli- laboratorio. Existen trabajos que describen
pidemias. Por otro lado, entre los pacientes una frecuencia aproximada de 40% de en-
con enfermedad coronaria hay con relativa fermedades coronarias y oclusivas arteriales
frecuencia hiperlipidemias tipo IV. perifricas.

Hiperlipoproteinemia Tipo V (Sinni- Hipolipoproteinemias

mos: hipertrigliceridemia mixta, hiperlipo-
proteinemia endgena y exgena, sndrome Se habla de hipolipidemia, cuando el co-
de quilomicronemia). lesterol total es menor de 180 mg/dl en una
En esta hiperlipidemia est alterada la cla- persona mayor de 40 aos, 160 mg/dl en los
rificacin de las grasas. La herencia de esta de 20 aos y en nios de 140 mg/dl. Respec-
enfermedad es confusa; se cree que se debe to a los triglicridos los lmites deben ser
a un desorden multifactorial de varios ge- muy bajos, ya que tan solo dejar de comer
nes; tambin se cree que este padecimiento por poco tiempo puede causar valores de
lo causa la deficiencia familiar de apoprote- unos 50 mg/dl; slo cuando son ms bajos se
na C-II, cofactor esencial de la lipoprotein puede hablar de hipotrigliceridemia.
lipasa. Las hipolipidemias pueden deberse a tras-
La turbiedad lechosa del suero en ayunas tornos congnitos del metabolismo de las li-
indica elevacin del contenido de lipoprote- poprotenas; se habla entonces de formas
nas especialmente ricas en grasas como son primarias, que son poco comunes. Con ms
los QM y los VLDL; el aumento de estas frecuencia, las hipopolipidemias son secun-
fracciones hace que se eleven los otros ele- darias a muy diversas enfermedades.
mentos que constituyen estas partculas co-
mo el colesterol y triglicridos. Hipoalfalipoproteinemia primaria
Al parecer la principal causa en una pe-
quea parte de los pacientes es una deficien- Se han descrito varios trastornos prima-
cia hereditaria de lipoproteinlipasa. En la rios del metabolismo de C-HDL y Apo A-I
mayor parte de los casos cabe suponer una que se caracterizan por disminucin de la
hiperproduccin gentica de VLDL combi- concentracin plasmtica de las HDL y sus
nada con un trastorno adquirido del catabo- componentes. Dentro de estos padecimien-
lismo de quilomicrones y VLDL. Este tos estn la hipoalfalipoproteinemia familiar,
 la enfermedad de Tangier, la deficiencia fa- ( R F L P s ) , e n c o n t r q u e el h a p l o t i p o
miliar de la enzima lecitina colesterol acil Pstl+/Sac I-se asocia fuertemente a la hi-
transferasa la enfermedad de "ojos de pesca- poalfalipoproteinemia familiar.
do", la deficiencia familiar de HDL con xan- Con excepcin de la hipoalfalipoproteine-
tomas planos, la deficiencia familiar de Apo mia familiar que es relativamente frecuente
A-I y C-III y el sndrome de opacificacin y cuyo mecanismo de transmisin es autos-
corneal asociado a ausencia de Apo A-I. mico dominante, los otros tipos son muy ra-
Adems, existen enfermedades caracteriza- ros y se transmiten en forma recesiva. La
das por la modificacin de la secuencia de enfermedad de Tangier se caracteriza por la
aminocidos de la Apo A-I, como la llamada acumulacin de colesteril esteres en el siste-
Apo A-I Miln, que pueden condicionar un ma retculo endotelial y otros tejidos y la au-
cambio de la tasa de depuracin de esta mo- sencia o deficiencia severa de HDL en el
lcula reduciendo su vida media y, conse- plasma. El estado heterocigtico general-
cuentemente su concentracin en el plasma. mente es asintomtico pero los niveles de
De estos padecimientos, la hipoalfalipopro- HDL y Apo A-II se reducen un 50%. En el
teinemia familiar es la ms frecuente y se homocigoto la concentracin plasmtica de
caracteriza por: Apo A-I es menor al 1 % y la de Apo A-II es
1. Niveles bajos de C-HDL y Apo A-I; 2. de 5 a 7 % de los valores normales corres-
Ausencia de enfermedades u otros factores pondientes. El defecto gentico, es el cata-
que pudieran explicar la disminucin de C- bolismo acelerado de la Apo A-I. En esta
HDL; 3. Existencia de un defecto similar en entidad existe una mayor tendencia a la ate-
parientes de primer grado; 4. Los individuos roesclerosis, aunque no en forma acelerada
afectados tienen un riesgo elevado de expe- ya que en series grandes de pacientes con
rimentar eventos cardacos prematuros. Los enfermedad de Tangier no se encontr evi-
estudios de longevidad demuestran que la dencia de enfermedad vascular antes de los
esperanza de vida de los sujetos afectados se 35 aos. Es posible que esto se deba a los ni-
acorta y el gene aberrante se transmite en veles bajos de LDL, que se asocian a tal pa-
forma autosmica dominante. El defecto decimiento. Otra de las manifestaciones
metablico se desconoce, existiendo la posi- clsicas de esta enfermedad resultan del de-
bilidad de disminucin de la sntesis o au- psito de esteres de colesterol en diveros te-
mento de la tasa de depuracin de las HDL. jidos, incluyendo principalmente a las
Es factible que el uso de otros marcadores tonsilas que adquieren un color anaranjado,
del metabolismo de las HDL ms especfi- el bazo (esplenomegalia), nervios perifri-
cos como la Apo A-I permita aclarar la natu- cos (neuropata sensorial y motora) y cr-
raleza bioqumica del padecimiento. Es nea.
posible que se trate de un grupo heterogneo La deficiencia familiar de LCAT es un
de trastornos y que exista ms de un defecto padecimiento sumamente raro, en el que las
metablico con expresin clnica idntica. manifestaciones clnicas y el perfil lipopro-
No se han podido identificar alteraciones de teico resulta de la incapacidad para esterifi-
la secuencia de aminocidos o del metabo- car el colesterol. Las HDL en este trastorno
lismo de la Apo A-I. Los estudios de DNA tienen una morfologa discoide y estn enri-
recombinantte, utilizando la tcnica del quecidas en Apo E. Clnicamente los pa-
"punteado" de Southern han permitido de- cientes presentan opacidades corneales,
mostrar el polimorfismo de los genes de la anemia con eritrocitos en "blanco de tiro",
Apo A-I. J. Ordovas en un estudio reciente proteinuria y progresin a insuficiencia re-
de los "fragmentos de restriccin" del DNA nal y ateroesclerosis prematura; las placas
de ateroma contiene menor proporcin de permanecer ligeramente elevados. Cuando
colesterol que otros procesos ateromatosos. al paciente no est bien controlado el patrn
electrofortico muestra un cuadro compati-
Hipoalfalipoproteinema secundaria ble con el tipo IV (60-80%) pero tambin
son frecuentes el Ha (10 a 20%) y Ilb (10%)
Existen mltiples factores "secundarios" y el tipo V en menor proporcin.
capaces de reducir los niveles de HDL en el 2. Sndrome nefrtico: La hiperlipide-
plasma incluyendo obesidad, tabaquismo, mia es parte integral de este sndrome. Los
dieta hipercalrica rica en carbohidratos, valores del colesterol son, por lo regular,
diabetes mellitus, progestgenos, probucol y entre 300 y 600 mg/dl y los triglicridos de
beta-bloqueadores. La hipertrigliceridemia 300 a 1,000 mg/dl. Se han observado todos
generalmente se asocia a valores bajos de C- los fenotipos, pero la Ilb con mayor fre-
HDL, que se normalizan al tratar la hipertri- cuencia.
gliceridemia. Esto puede deberse al Las alteraciones de las lipoprotenas de-
intercambio de colesterol por triglicridos penden, al parecer, de la prdida de protena
entre las lipoprotenas ricas en TG y las por rion lo que condiciona hipoalbumine-
HDL. la reduccin de C-HDL observada en mia y baja presin onctica del suero y una
la hipertrigliceridemia es un posible nexo "excesiva" produccin heptica de protenas
indirecto entre los TG y la aterosclerosis. para tratar de compensar. Es posible que se
Como se ha mencionado, es indispensable estimule tambin por compensacin, la sn-
identificar y tratar la hipoalfalipoproteine- tesis heptica de TG y lipoprotenas en espe-
mia primaria y secundaria por la fuerte co- cial VLDL, pero al mismo tiempo
rrelacin inversa e x i s t e n t e e n t r e los disminuye la actividad de la LPL y la lipasa
componentes de dichas lipoprotenas y la heptica. Son tpicos los valores muy bajos
aterosclerosis. de HDL, ya que estas LP se pierden, en par-
te, por la proteinuria y lipiduria. En la orina
Hiperlipoproteinemias secundarias tambin hay fragmentos de apo-protenas.
3. Alcoholismo: La estimulacin de la
Las hiperlipidemias secundarias se pre- sntesis de TG, VLDL y HDL en el hgado,
sentan como consecuencia de ciertas enfer- es un efecto fisiolgico del alcohol. Cabe re-
medades que no afectan en primer lugar el saltar dos particularidades: (1) El problema
metabolismo de las grasas, dependen de la no es por abuso; si hay hiperlipidemia, el
influencia de factores txicos y medicamen- consumo usual de alcohol puede provocar
tos. Es muy importante definir estas formas hiperlipidemia en individuos sensibles por
de hiperlipidemia, ya que desaparecen cuan- cantidades regulares grandes de alcohol.
do mejora la enfermedad primaria o al reti- (2) Al parecer, la hiperlipidemia depende
rar el txico. del caso (paciente) que se trate. En el alco-
1. Diabetes mellitus: La diabetes se holismo crnico (100 g de etanol al da o
acompaa de una excesiva movilizacin de ms) solo 10 a 25 % de los pacientes desarro-
cidos grasos de los depsitos, lo cual con- llan hiperlipidemias que corresponden al ti-
diciona un aumento de los lpidos totales en po IV y con menor frecuencias Tipos V
particular triglicridos. Durante los episo- Ilb.
dios de aci dosis y coma diabtico se obser- El diagnstico de hiperlipidemia etlica se
va una reduccin en los niveles de colesterol confirma con la prueba de abstinencia, en la
y LDL. Al normalizarse el episodio estos cual deben de normalizarse los lpidos en el
vuelven a sus niveles normales, pudiendo transcurso de una semana.
7.8 METABOLISMO DE LPIDOS CH2-COOH). Knoop postul que los cidos
grasos eran oxidados en el carbono p (de
El metabolismo de lpidos no es tan ho- aqu el nombre de p-oxidacin) y degrada-
mogneo como el de carbohidratos en virtud dos a cido actico y un cido graso con dos
de la gran diversidad de tales sustancias. Sin tomos de carbono menos:
embargo, existe una interrelacin importan-
te a nivel de acetil-CoA como va de entrada R-CH2-CH2-COOH R-CO-CHj-COOH
comn al ciclo de Krebs. R-COOH+CH3-COOH
A pesar de la ventaja numrica en rendi-
miento calrico de las grasas (9 Kcal/g) El siguiente paso experimental importan-
respecto a carbohidratos (5 Kcal/g), el orga- te fue la demostracin en 1944 por Luis Le-
nismo utiliza preferentemente carbohidratos loir de que los cidos grasos podan ser
como combustible primario. El uso excesivo oxidados en un sistema libre de clulas. A
de grasas con fines energticos acarrea gra- continuacin Albert Lehninger demostr
ves problemas como la cetosis por ejemplo. que el proceso ocurra en la mitocondria de
Los fosfolpidos y esterles realizan funcio- clulas hepticas y, aparentemente, involu-
nes distintas a la produccin de energa. craba un "acetato activo". Los experimentos
de Fritz Lipmann probaron que la coenzima
A estaba involucrada en la formacin del
7.8.1 Oxidacin de cidos grasos "acetato activo".
Antecedentes histricos de la oxidacin Acetato + ATP + CoA "Acetato Activo"
de cidos grasos.
Los conocimientos actuales sobre los de-
talles de la oxidacin de los cidos grasos se Posteriormente, en 1951, Feodor Lynen
empezaron a desarrollar a principios de trabajando en Munich con levaduras, de-
1950. Sin embargo, en 1905, F. Knoop re- mostr que el "acetato activo" era la acetil
port una serie de experimentos que indica- CoA. En base a esto varios laboratorios con-
ron que los cidos grasos eran oxidados por cibieron la idea de que la CoA poda jugar
separacin simultnea de dos tomos de car- un papel en la activacin de los cidos gra-
bono. Aliment conejos con cidos grasos sos para la p-oxidacin y, en 1954, fue desa-
en los que el grupo metilo fue sustituido por rrollado el modelo bsico de la p-oxidacin
un grupo fenilo. Si el cido graso modifica- tal como se conoce ahora.
do tena nmero par de tomos de carbono Las enzimas degradativas conocidas co-
(por ejemplo, QH5-CH2 (CH2)2-COOH), el mo "oxidasa de cidos grasos" se encuen-
metabolito primario era el cido fenil acti- tran en la matriz mitocondrial adyacente a la
co (C6H5-CH2-COOH), excretado por la cadena respiratoria. En el proceso se forman
orina en forma de su conjugado con glicina, NADH y FADH2 que se acoplan a la fosfo-
el cido fenilacetrico (C6H5-CH2-CO- rilacin de ADP a ATP. La acetil-CoA que
NHCH2-COOH). Cuando aliment conejos se forma al final, puede pasar al ciclo de
con el fenil derivado de un cido graso con Krebs donde termina de oxidarse y producir
nmero impar de tomos de carbono (por ms energa. As, la oxidacin es eminente-
ejemplo, QHs-CHHCHab-COOH, encon- mente intramitocondrial.
tr cido benzoico (C<3H5- COOH), excreta- El rendimiento de ATP producido en la
do en la orina como su conjugado con la oxidacin del cido hexanoico (caproico) es
glicina, el cido hiprico (C6H5-CO-NH- de 44 molculas de ATP (la glucosa produce
38 molculas); es decir, se producen ms miento neto son 129 molculas de ATP y
moles de ATP por mol de C 0 2 que en la oxi- 145 de agua.
dacin de carbohidratos. El ATP producido durante la oxidacin
del cido palmtico puede ser comparado
con el que se produce al oxidar la glucosa.
7.8.1.1 p-oxidacin de cidos grasos Ambos sustratos son las principales fuentes
saturados con nmero par de tomos de de energa en nuestro organismo. Puesto que
carbono el palmitato tiene 16 carbonos y la glucosa
solo 6, la comparacin deber hacerse entre
En la figura 7.23 se muestra un resumen de la una molcula de palmitato y 2 2/3 de glucosa.
P-oxidacin de un cido graso saturado de Como se vio en el captulo de metabolismo
cadena par de tomos de carbono. En la pri- de carbohidratos, se producen 38 ATP a par-
mera reaccin, la acil-CoA es deshidrogenada tir de la oxidacin completa de la glucosa. La
para producir el a-p ( 2-3) trans-enoil-CoA produccin a partir de 2 2/3 molculas de glu-
y FADH2. Esta enoil-CoA es posteriormen- cosa es por lo tanto de 101 ATP. De esta ma-
te hidratada estereoespecficamente para nera, la oxidacin del palmitato produce 28
producir 3-L-hidroxiacil-CoA. El grupo hi- ATP adicionales. Por lo tanto, el palmitato es
droxilo es oxidado por NAD + , y una deshi- una molcula ms eficiente que la glucosa en
drogenasa para producir p-cetoacil-CoA y el almacenamiento de energa. Por otro lado,
NADH. El paso final en la secuencia involu- los lpidos estn menos hidratados que los car-
cra una tiolisis para formar acetil-CoA y una bohidratos por lo cual ocupan menos espa-
acil CoA dos tomos de carbono ms corta cio. Estos dos factores son probablemente la
que el sustrato inicial. Esta acil-CoA puede explicacin de que sea la grasa la principal
llevar a cabo otra secuencia de oxidacin pa- forma de almacenamiento de energa. Desde
ra producir FADH 2 NADH, acil-CoA. Los el punto de vista qumico la diferencia en la
pasos enzimticos son repetidos hasta que energa producida durante la oxidacin de la
en la ltima secuencia de reacciones, la buti- glucosa y la del palmitato, es que este ltimo
ril CoA (CH3-CH2-CH2-CO-C0A) es degra- est casi completamente en estado reducido,
dada a dos molculas de acetil-CoA. mientras que la glucosa est parcialmente
oxidada con 6 oxgenos en su molcula.
Balance energtico de la p-oxidacin

Las reacciones para la oxidacin comple- 7.8.1.2 p-oxidacin de cidos grasos

ta de palmitil-CoA se presenta en la fig. saturados con nmero impar de tomos
7.23. Cada uno de los productos es poste- de carbono
riormente oxidada directamente por la cade-
na respiratoria o por el ciclo de Krebs y La oxidacin de estos cidos grasos se lle-
luego la cadena respiratoria. Cuando estas va a cabo tambin por p-oxidacin, y al
reacciones totales son sumadas, al ser oxida- completarse el ltimo ciclo, la reaccin de
da una molcula de palmitil-CoA se produ- tiolisis no produce dos molculas de acetil-
cen 16C0 2 +131ATP+146H 2 0 y CoA. Sin CoA sino una de acetil-CoA y otra de pro-
embargo, la formacin de palmitil-CoA re- pionil-CoA:
quiere hidrlisis de dos enlaces de alta ener- o o
ga, CoA y consumo de una molcula de
II II
H 2 durante la hidrlisis del PPi producido CH3-C-SC0A+ CH3-CH2-C-SCoA
por la reaccin de la tiocinasa. As, el rendi- (Acetil-CoA) (Propionil-CoA)
 Tabla 7.2
Nomenclatura de los cidos grasos saturados
Frmula Nombre Nombre Fuente Punto de
Simplificada comn sistemtico fusin

I. cidos
Saturados:
2:0 Acido actico Acido etanoico Vinagre
4:0 Acido butrico Acido butanoico Mantequilla -7.9C
6:0 Acido caproico Acido hexanoico Mantequilla -3.4C
8:0 Acido caprlico Acido octanoico Mantequilla 16.3C
10:0 Acido cprico Acido decanico Aceite de coco 31.2C
y mantequilla
12:0 Acido laurico Acido do- Aceite de coco, 43.9C
decanico esperma
de ballena
14:0 Acido mirstico Acido nuez moscada, 54.1C
tetradecanico coco
16:00 Acido palmtico Acido distribucin 62.7C
hexadecanico universal
(grasas y
Aceites
animales y
vegetales
18:0 Acido esterico Acido distr. universal 69.9C
octadecanico (grasas y aceites
animales
y vegetales

20:0 Acido araqudico Acido Aceite de 75.4C

eicosanoico cacahuate
22:0 Acido behnico Acido grasas de 79.95C
docosanoico semillas y
aceites de
animales
marinos
24:00 Acido lignocrico Acido Aceite de 84.2C
Tetracosanoico cacahuate,
cerebrsidos, ceras
26:0 Acido Acido Ceras, lanolina
certico hexacosanoico
28:0 Acido Acido Ceras de elevado
montanoico octacosanoico punto de fusin
 Figura 7.23. Oxidacin del cido palmtico.

La acetil-CoA es sustrato para la citrato 1) La propionil-CoA se carboxila trans-

sintetasa, por lo que puede entrar en el ciclo formndose en metil-malonil-CoA, proceso
de Krebs, no as la propionil-CoA que pre- catalizado por la enzima propionil carboxi-
senta un metabolismo diferente que puede lasa:
describirse de la siguiente manera:
 2) Mediante la actividad de la enzima me-
til-malonil mutasa, la metil-malonil-CoA se
isomeriza a succinil-CoA:
Supongamos que un cido graso natural
A 3:4 monoinsaturado, que como sabemos
posee una configuracin cis, penetra en la
mitocondria para ser oxidado (fig. 7.24).
Este compuesto no es sustrato para la pri-
mera oxidacin que cataliza la enzima acil-
CoA deshidrogenasa, ni tampoco puede
sufrir la hidratacin, puesto que la enoil
trans hidratasa acta exclusivamente sobre
3) La succinil-CoA, por accin de la enzi-
el doble enlace A 2:3 . Por lo tanto, la oxida-
ma succinil tiocinasa puede perder la coen-
cin no se llevara a cabo de no existir la en-
zima-A (CoA-SH) y transformarse en cido
zima adicional, descubierta por Stoffel,
succnico libre:
llamada Cis A 3:4 , trans A 2:3 enoil-CoA iso-
merasa, o sencillamente isomerasa. Esta enzi-
ma cataliza el desplazamiento reversible del
doble enlace de cis A 3:4 a trans A 2:3 (fig.
7.25).
Una vez realizada la isomerizacin, el de-
rivado trans A 2:3 enoil- CoA puede prose-
guir las etapas de la P-oxidacin, puesto que
se ha convertido en sustrato normal de la
enoil hidratasa (ver figura 7.23).
El cido succnico libre puede incorporar- En el caso de los cidos grasos poliinsatura-
se al ciclo de Krebs. El metabolismo de la dos suele ser necesaria una segunda enzima
propionil-CoA constituye una ruta metab- adicional. Tomemos como ejemplo para la
lica secundaria. descripcin del proceso, la oxidacin del ci-
do linoleico, que posee 18 tomos de carbo-
no y dos dobles enlaces cis A9-12 (fig. 7.26).
7.8.1.3 Oxidacin de cidos grasos El linoleico puede experimentar 3 ciclos
insaturados normales de oxidacin en los que pierde 6
tomos de carbono, obtenindose el deriva-
Los cidos grasos insaturados utilizan do cis A3' 6 -enoil CoA (fig. 7.27).
tambin como ruta degradativa la p-oxida- Llegando a este punto la isomerasa des-
cin, pero requieren la participacin, de dos crita anteriormente transforma el ismero
enzimas adicionales, una isomerasa y una cis A 3 4 en el ismero trans A 2:3 y contina la
epimerasa. oxidacin; se desprenden dos porciones di-
 carbonadas (acetil-CoA) ms hasta obtener
el derivado Cis A 3:4 enoil-CoA.
Este derivado puede ser hidratado por la
enoil hidra tasa, pero puesto que el doble en-
lace tiene configuracin Cis A 2:3 , se obtiene
el ismero D-3 hidroxi-acil-CoA, que no es
sustrato para la enzima de la siguiente etapa
L-3 hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, con lo
que la oxidacin quedara interrumpida a es-
te nivel de no existir la segunda enzima adi-
cional D-3 hidroxiacil-CoA epimerasa, que
transforma el ismero D en ismero L.
El ismero L. puede proseguir la secuencia
oxida ti va en forma normal (ver figura 7.23),
hasta alcanzar el siguiente doble enlace so-
bre el que actuar la isomerasa o la epimera-
sa segn la posicin que ocupe; si se sita en
posicin cis A 3:4 , respecto al carbono carbo-
xlico, actuar la isomerasa; y si su localiza-
cin es cis A 2 3 actuar la epimerasa. De este

Figura 7.27. Oxidacin de Cis-A ' enoil-CoA

modo, mediante la actividad combinada de el sistema nervioso. En estos pacientes, del 5
ambas enzimas, los cidos grasos insatura- al 30% de los cidos grasos plasmticos (20-
dos son oxidados completamente. 100 mg/100 mi) y aproximadamente el 50%
de los cidos grasos hepticos son cido fit-
nico; en contraste con la cantidad normal de
7.8.1.4 a-oxidacin y enfermedad de cido fitnico en el plasma que est por aba-
Refsum jo del 1% (0.3 mg/100 mi). La enfermedad
se conoce ahora como sndrome de almace-
Aunque la p-oxidacin de alguno cidos namiento de cido fitnico. Los estudios
grasos. En una dieta normal, se ingieren pe- bioqumicos han demostrado que esta acu-
queas cantidades de fitol, un componente mulacin se debe a una deficiencia en la <x-
de la clorofila. Como se muestra en la figura o x i d a c i n de c i d o fitnico a c i d o
7.28, este alcohol de cadena larga es oxida- pristnico. Lo ms probable es que el defec-
do a cido titnico, el cual es el componente to metablico est en la a-hidroxilacin del
diettico ms importante en la grasa de ru- cido fitnico, puesto que individuos con este
miantes y en derivados lcteos. La ingesta sndrome son capaces de oxidar fitol a cido
diaria estimada de cido fitnico es de 50- fitnico y cido pristnico a CO2 y H2O.
100 mg. Debido a la presencia de un grupo Cuando los pacientes son diagnosticados, los
metilo en el carbono 3, el cido fitnico no sntomas de la enfermedad pueden dismi-
es sustrato para la acil-CoA deshidrogenasa nuir por un rgimen diettico estricto con
(primera enzima de la p-oxidacin). Este alimentos libres de cido fitnico.
problema es resuelto por otra enzima mito-
condrial que hidroxila el carbono a del ci-
do fitnico. El intermediario hidroxilado es 7.8.1.5 co-oxidacin
descarboxilado para producir cido pristni-
co y CO2. El cido pristnico no est susti- Se ha observado en microsomas hepticos
tuido en el carbono 3 y puede ser oxidado de rata una ruta metablica menor para la
por la acil-CoA deshidrogenasa y el resto de oxidacin de cidos grasos (oxidasa de fun-
las enzimas normales de la p-oxidacin para cin mixta) que involucra la oxidacin del
producir propionil-CoA y acil-CoA. La cual metilo terminal (carbono) de cidos grasos
puede ser degradada por medio de cuatro ci- por medio de NADPH y oxgeno molecular.
clos de p-oxidacin, produciendo acetil- Esta ruta metablica, no es de importancia
CoA y propionil-CoA. La secuencia final de cuantitativa en la oxidacin de cidos grasos
reacciones produce acetil CoA e isobutiril- de cadena larga. Sin embargo, puede ser im-
CoA, la cual puede ser convertida en succinil- portante en el metabolismo de cidos grasos
CoA y metabolizada en el ciclo de Krebs. de cadena corta (C 6 a C 10 ) (fig. 7.29).
Nuestro conocimiento actual de cmo el
humano metaboliza el fitol y el cido fitni-
co es en gran parte resultado de los estudios 7.8.1.6 Papel de la carnitina en el
de Daniel Steinberg y colaboradores acerca de transporte mitocondrial de cidos grasos
la enfermedad de Refsum, un raro sndrome
hereditario caracterizado por trastornos neuro- La entrada de cidos grasos o sus acil-
lgicos (temblores, marcha inestable, dismi- CoA derivados a la mitocondria requiere de
nucin del campo visual y visin nocturna un mecanismo de transporte, ya que la mito-
deficiente). Probablemente los sntomas se condria es impermeable a estos compuestos.
deben a la acumulacin de cido fitnico en La molcula acarreadora es la carnitina (car-
Figura 7.29 Productos de la co-oxidacin.
ne=msculo). Asimismo, la acetil-CoA pro- extremidades. Se realizaron biopsias muscu-
ducida en mitocondrias por degradacin de lares encontrndose al examen microscpi-
carbohidratos, cidos grasos y aminocidos, co que el msculo estaba lleno de vacuolas
no pueden pasar a travs de la mitocondria y lipdicas, principalmente triacilglicridos; el
requieren un mecanismo de transporte simi- contenido de carnitina era 6 veces inferior a
lar (fig. 7.30). lo normal.
La carnitina est muy distribuida, pero es
particularmente abundante en msculo, de
aqu la capacidad de este tejido para oxidar Cuestionario:
cidos grasos. La carnitina tambin estimula
la oxidacin de cidos grasos de cadena lar- 1. Cul es la principal funcin intracelu-
ga por la mitocondria. lar de la carnitina?
2. Estar alterada la p-oxidacin en esta
Modelo clnico: deficiencia de carnitina paciente?
3. Estar afectada la oxidacin de piru-
Una chica de 19 aos acudi al hospital vato (proveniente de glucosa) en esta pa-
debido a que se fatigaba fcilmente y tema ciente?
poca tolerancia al ejercicio. El examen neu- 4. Cmo se explicara la acumulacin de
rolgico revel debilidad muscular en las triacilgliceroles en msculo?

Figura 7.30 Sistema de transporte de cidos grasos.

Discusin: riamente de la oxidacin de cidos grasos,
probablemente ms cantidad de glucosa se
Los msculos de esta paciente, deficientes oxida en el ciclo de Krebs.
en camitina, no podran transportar eficien- Es probable que se acumulen triacilglice-
temente grupos acil-CoA formados dentro y roles en los msculos de la paciente debido a
fuera de la mitocondria. Como la oxidacin que no hay alteracin en la activacin de ci-
de cidos grasos es la principal fuente de dos grasos. Sin embargo, estos acil-CoA no
energa del msculo, los sntomas muscula- pueden entrar a la mitocondria para oxidarse
res y la intolerancia al ejercicio se explican y se depositan en forma de triacilgliceroles.
por la incapacidad para obtener energa a
partir d la oxidacin de cidos grasos.
En contraste con la oxidacin de cidos 7.8.2 Biosntesis de cidos grasos
grasos no sera de esperar algn defecto en
la oxidacin de la glucosa en esta paciente. El mecanismo es diferente a la oxidacin,
Al igual que los cidos grasos, la glucosa se aunque al principio se pens que sera el me-
convierte en acetil-CoA antes de su oxida- canismo inverso, como en la glucognesis.
cin en el ciclo de Krebs. La glucosa entra a Los cidos grasos pueden sintetizarse dentro
la mitocondria como piruvato, y ste se con- o fuera de la mitocondria. A diferencia de la
vierte en acetil-CoA; por lo tanto, este paso extramitocondrial, en la va mitocondrial no
no requiere de camitina y no se afectar la interviene la malonil-CoA y una de las re-
oxidacin de la glucosa!. De hecho, a fin de ducciones utiliza NADH en lugar de
reemplazar la energa que proviene ordina- NADPH(fig.7.31).

Figura 7.31. Biosntesis de cidos grasos.

 La fuente de acetil CoA para la sntesis sis de cidos grasos por inhibir la acetil-CoA
extramitocondrial de cidos grasos es acetil- carboxilasa y la citrato liasa (fig. 7.33).
CoA producida dentro de la mitocondria y Adems, una dieta no grasa aumenta la
transportada por el sistema carnitina (Fig. actividad de la sintetasa multienzimtica; la
7.32). inanicin o una dieta alta en grasa disminu-
ye esa actividad.
Como el ciclo de Krebs produce CoA-SH,
7.8.2.1 Regulacin de la biosntesis de el funcionamiento de dicho ciclo modifica la
cidos grasos disponibilidad de CoA-SH y tambin el
equilibrio sntesis-degradacin de cidos
Si bien la membrana mitocondrial es im- grasos.
permeable a acetil-CoA, es permeable al ci- Al parecer, la va intramitocondrial per-
trato. Una vez en el citoplasma, el proceso mite slo alargar cadenas preexistentes de
se invierte y el citrato se transforma en oxa- cidos grasos y no sntesis de novo. La va in-
lacetato (OAA) y acetil-CoA por medio de tramitocondrial opera slo en condiciones
la enzima citrato liasa. anaerbicas. El sistema ACP parece ser dife-
El citrato se convierte en factor estimulan- rente en los dos tipos de sintetasa. El principal
te de la acetil-CoA carboxilasa que forma producto final de la va extramitocondrial es
malonil-CoA y sustrato de la citrato liasa palmitato libre.
formadora de acetil-CoA. Los cidos grasos insaturados; linoleico,
Queda as claro que una dieta alta en car- linolnico y araquidnico, no pueden ser
bohidratos conduce a aumento de cidos sintetizados por el organismo y se requieren,
grasos por aumentar la acetil-CoA. Por el como las vitaminas, en la dieta. Se conocen co-
contrario, una dieta grasa inhibe la biosnte- mo cidos grasos esenciales.

Figura 7.32. Sistema carnitina de transporte de acetilos y acilos a travs de la membrana mitocondrial.
Reproducida con autorizacin de: N.V. Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review,
pg. 647, J. B. Lippincott Coa., 1974.
 Figura 7.33.Reproducida con autorizacin de: J. M. Orten y O. W. Neuhaus, Human Biochemistry,
10a,. edicin, pg. 300, St. Louis, 1982, C. V. Mosby Co.

7.8.3 Regulacin del metabolismo de por medio de la actividad de la lipoproteinli-

cidos grasos pasa sobre los quilomicrones (esta fuente de-
pende principalmente del nivel de la grasa
El mantenimiento del equilibrio entre el diettica; y 3) Los cidos grasos liberados por
catabolismo y anabolismo de los cidos la actividad de la lipasa intracelular sobre los
grasos en el hgado involucra efectos intra- triacilgliceroles hepticos. Como en el caso
celulares (metabolitos) as como efectos de la lipasa del tejido adiposo, la actividad
extracelulares (hormonas y dieta). Estas in- de la lipasa heptica es incrementada por
fluencias dependen obviamente de las re- aquellas hormonas que promueven el au-
laciones metablicas con otras sustancias mento del nivel de AMPc a travs de la esti-
(carbohidratos y protenas), del suministro mulacin del sistema adenilciclasa. De esta
de energa de la clulas heptica y del movi- manera, en el hgado el glucagon es el prin-
miento de lpidos entre el hgado y otros teji- cipal promotor de la produccin intracelular
dos. En su relacin con otros tejidos, el hgado de cidos grasos (fig. 7.34).
juega un papel anlogo a su participacin en la Un segundo factor es el contenido energ-
homeostasis de glucosa, ya que contribuye tico de la clulas (Figura 7.35). La P-oxida-
significativamente con protenas, fosfolpidos, cin depende del flujo de electrones a travs
colesterol y algunos lpidos de las lipoprote- de la cadena respiratoria y el acoplamiento
nas plasmticas, y es el principal consumi- con la fosforilacin oxidativa; de este modo,
dor de triacilgliceroles de los quilomicrones la velocidad de utilizacin de cidos grasos
y de los cidos grasos libres plasmticos. con fines oxidativos depende de las concen-
El principal factor involucrado en el con- traciones relativas de ADP y ATP. Cuando
trol de la (3-oxidacin, es la disponibilidad los niveles de ADP son altos (reservas ener-
de sustrato (figura 7.34). Los cidos grasos gticas disminuidas), la tendencia es hacia
hepticos pueden originarse de 3 fuentes: 1) la sntesis de ATP con flujo de electrones
La captacin de cidos grasos no esterifica- desde las deshidrogenasas de la P-oxida-
dos (AGL) provenientes del tejido adiposo; cin. Cuando, por otro lado, los niveles de
2) La captacin de cidos grasos liberados ATP estn elevados, la tendencia anterior se
Figura 7.34. Fuentes de cidos grasos para las clulas hepticas. Reproducida con autorizacin del editor de:
W.C. Me Murray, Essentials of Human Metabolism, 2a. edicin, pg. 177, Harper & Row Publishers, Inc.
1983. TG * Triacilgliceridos; AGL = cidos grasos libres; VLDL = Lipoprotenas de muy baja densidad;
LPH= Lipasa heptica.

hace lenta por control respiratorio, los ci- dieta se limita, el organismo responde a esta
dos grasos acumulados se dirigen hacia la deficiencia con una seal hormonal que se
biosntesis de triacilgliceroles o fosfolpidos transmite al tejido adiposo por medio de la li-
y se favorece la sntesis de palmitato y otros beracin de adrenalina, glucagon y otras
cidos grasos de cadena larga. hormonas. La hormona se une a la membrana
plasmtica del adipocito y estimula la sntesis
de AMP cclico (AMPc), como fue descrito
7.8.4 Movilizacin y transferencia de en el caso de la movilizacin de glucgeno.
cidos grasos del tejido adiposo Como puede verse en la figura 7.36, en este
proceso se involucra la activacin por medio
Liberacin de cidos de los triacilglicero- del AMPc de una proteincinasa que fosfotila
les. Cuando el suministro de energa de la y activa a la lipasa sensible a hormonas. Esta
 Tabla 7.3
Nomenclatura de los cidos grasos insaturados
Frmula Nombre Nombre Fuente Punto de
simplificada comn sistemtico fusin

CnA10 Acido unde- Ac.Al Antifngico

cilnico. undecenoico
CieA9 Acido AcA 9 Grasas y 0.5C
palmitoleico hexadecenoico aceites
CisA9 Acido oleico AcA 9 (Cis) Muy abun- 13.4C
octadecenoico dante
CigA9 Acido eladico AcA 9
(Trans) octade-
cenoico.
C22A13 Acido ercico AcA 1 3 Aceite de 33.8C
docosenoco colza,
mostaza alhel
CigA9-12 Acido linolei- AcA 9 ! 2 Aceite de -5.0C
co. octadecadi- algodn, linaza,
enoico. crtamo.
Cl8A9.12.15 Acido Ac_A9,12;15 Ac. linaza, -10C
linolnico octadecatri- crtamo.
enoico.
C2oA5'8>n.i4 Acido Ac>A5,8,lI,W Lecitinas, -49.5C
araquidnco eicosatetraenoico cefalinas

aceites. En forma general se puede decir que leza de las grasas varan segn la especie
el estado fsico depende de la composicin animal, pero incluso pueden variar en el
qumica de los cidos grasos. En los aceites mismo animal segn su localizacin. La
predominan los cidos grasas de bajo peso grasa que rodea y sostiene a los rones es
molecular e insaturados y generalmente son slida con una elevada proporcin de cidos
de origen vegetal. Por el contrario, las gra- grasos saturados y de elevado peso molecu-
sas o mantecas tienen mayor proporcin de lar. Por el contrario las grasas que van a ser
cidos grasos de elevado PM y con alto ndi- metabolizadas son blandas o lquidas segn
ce de saturacin. Los aceites vegetales se la temperatura corporal, lo cual facilita su
pueden convertir en grasas por hidrogena- utilizacin.
cin e incluso dependiendo de la magnitud
de la hidrogenacin se obtienen grasas con
diferente punto de fusin. 7.4.2 Ceras y cridos
Las grasas y aceites son materiales muy
ricos en energa. La oxidacin de lg de gra- Los cridos son esteres de cidos grasos y
sa produce 9 kcal, debido a esto su principal alcoholes monohidroxlicos, alifticos de
funcin es la de actuar como material ener- elevado peso molecular. Su principal carac-
gtico de reserva. La composicin y natura- terstica es que son fuertemente hidrofbi-
 Fig. 7.35. Control del metabolismo de los cidos grasos por medio de los niveles de energa. Reproducida con
autorizacin del editor de: W.C. McMurray, Essentials of Human Metabolism, 2a. Edicin pg. 178, 1983,
Harper & Row Publishers, Inc.

enzima hidroliza a triglicridos y diglicri- transferencia depende de las concentracio-

dos con liberacin de un cido graso del car- nes de cidos grasos tanto en los adipocitos
bono 1 y 3 del glicerol. Se piensa que esta como en el plasma. La albmina transporta
reaccin es el paso limitante de la velocidad los cidos grasos a otros tejidos del organis-
de hidrlisis total del triaciclicerol. Los mo- mo. El glicerol tambin puede ser liberado
noacilglicridos son hidrolizados rpidamente hacia el plasma y ser captado por el hgado
para producir cidos grasos y glicerol. La para la produccin de glucosa (gluconeog-
monoglicrido lipasa es una enzima no sen- nesis).
sible a hormonas.
Los cidos grasos no esterificados (cidos
grasos libres) atraviesan las membranas 7.8.4.1 Formacin de lipoalbmina y
plasmticas de los adipocitos y de las clu- transporte plasmtico de cidos grasos
las endoteliales de los capilares sanguneos libres
y se unen a la albmina en el plasma. El me-
canismo para la transferencia de estos ci- La albmina es una protena de importan-
dos grasos desde los adipocitos hacia el cia cuantitativa en humanos debido a que
compartimiento plasmtico involucra difu- constituye alrededor del 50% (4.0 g/dl) de
sin pasiva. Por lo tanto, la velocidad de las protenas plasmticas. Tiene un peso
Figura 7.36. Activacin de la triglicrido lipasa hormona sensible en el tejido adiposo.
molecular de 66,200 y est formada por una vorio, que permite una concentracin mu-
sola cadena polipeptdica que posee 17 cho ms alta de cidos grasos cerca de la su-
puentes disulfuro. Cada molcula tiene la perficie celular de la que se obtendra si
capacidad de unirse a 6 cidos grasos; las estuvieran en solucin acuosa.
dos primeras se unen ms estrechamente Por medio del complejo lipoalbmina,
(Ka ~ 10 8 M) que las otras cuatro (Ka ~ son acarreados los cidos grasos hacia los
10 6 M). Parece tener dos o tres sitios prima- tejidos deficientes de energa, pasando del
rios de unin, localizados en regiones apola- compartimiento plasmtico al intracelular
res dadas por residuos de aminocidos por un proceso de difusin. La cantidad de
hidrofbicos. La unin entre la molcula de cidos grasos utilizada por un tejido depen-
albmina y los cidos grasos ocurre a travs de de las concentraciones relativas tanto en
de interacciones fsico qumicas, esto es, no el plasma como en las clulas de dicho teji-
se forman enlaces covalentes. do. El msculo cardaco y esqueltico as
La longitud de la cadena del cido graso como el hgado utilizan cidos grasos como
determina la afinidad de unin entre este y la principal fuente de energa removiendo por lo
albmina (por ejemplo, el estearato se une ms tanto grandes cantidades de la circulacin.
fcilmente que el palmitato). Por otro lado,
los cidos grasos monoinsaturados se unen
con mayor afinidad que los saturados (as 7.8.5 Cetognesis
por ejemplo, el oleato se une ms fcilmente
que el estearato). Sin embargo el linoleato se Como consecuencia de la acumulacin
une con menor facilidad que el estearato. La normal de acetil-CoA se produce la conden-
vida media de los cidos grasos unidos a la sacin para dar acetoacetil-CoA. En el hgado,
albmina es de 1 a 2 minutos. la acetoacetil-CoA se transforma en acetoa-
Adems de proporcionar un complejo hi- cetato por medio de una tiolasa, reaccin ir-
drosoluble para el transporte eficiente a tra- reversible en este rgano, pero no as en otros
vs de la circulacin, la albmina facilita la tejidos. El acetoacetato en hgado se reduce
captacin rpida de cidos grasos hacia los a P-OH-butirato y una parte se descarboxila
tejidos perifricos, actuando como un reser- espontneamente en acetona (fig. 7.37).

Figura 7.37. Formacin de cuerpos cetnicos.

 Estos tres compuestos pasan del hgado a acetoacetil-CoA por dos mecanismos que se
la sangre que los lleva a otros tejidos donde muestran en la fig. 7.40.
ingresan al ciclo de Krebs y se oxidan com- El acetoacetil-CoA se oxida a CO7 y H2O
pletamente. en rones, msculo, corazn, cerebro y tes-
La enzima clave en el catabolismo de tculos por medio de la p-ceto tiolasa que
cuerpos cetnicos es la P-cetocido-CoA produce 2 acetil-CoA.
transferasa (tioforasa) que no existe en el h- En condiciones normales, la concentra-
gado. Los tejidos que tienen esta enzima cin de cuerpos cetnicos es baja (1 mg/100
(como el msculo, cerebro, corazn, rion y mi sangre) y la eliminacin urinaria es me-
testculos) si pueden metabolizar los cuer- nor de 1 mg/24 horas. Cuando aumenta el
pos cetnicos (Figura 7.38). metabolismo de las grasas y disminuye el de
La formacin de cuerpos cetnicos en hga- carbohidratos, la concentracin sangunea
do a partir de acetil-CoA o acetoacetil-CoA alcanza niveles anormales (cetonemi), se
incluye el beta-hidroxi-beta-metil-glutaril- eliminan los cuerpos cetnicos en orina (ce-
CoA (HMG-CoA) como intermediario obli- tonurid) y se instala el cuadro clnico llama-
gado (fig. 7.39). do cetosis.
Debe notarse que la HMG-CoA es tam- La cetosis es causada por (1) produccin
bin el punto de partida para la sntesis de aumentada de cuerpos cetnicos por el h-
colesterol. Sin embargo, la colesterognesis gado (principal rgano formador) o (2) por
no se modifica durante la cetognesis. utilizacin disminuida en tejidos extrahep-
Los cuerpos cetnicos son transportados ticos. Se presenta en la diabetes grave, inani-
por la sangre a tejidos extrahepticos. En es- cin, anestesia o por dieta mal balanceada;
tos tejidos, el beta-hidroxi-butirato se con- alta en grasa y baja en carbohidratos. Como
vierte en acetoacetato y ste se reactiva a los cuerpos cetnicos son cidos que agotan

Figura 7.38. Formacin y utilizacin de cuerpos cetnicos. Reproducida con autorizacin de; N. V.
Bhagavan, Biochemistry. A comprehensive review, pg. 683, J. B. Lippincott, Co., 1974.
 Figura 7.40. Utilizacin tisular de cuerpos cetnicos.

la reserva alcalina se presenta la cetocido- tnicos en las clulas. Por lo anterior, pue-
sis metabolica. Sin embargo, debe apreciar- den considerarse como la forma ms til en
se que los cuerpos cetnicos representan una que la "energa metabolica" circula en la
fuente muy importante de acetil-CoA para la sangre.
produccin celular de ATP. A diferencia de
la glucosa o los cidos grasos, que slo for-
man acetil-CoA despus de largas secuen- 7.8.5.1 Regulacin de la cetognesis
cias metablicas, pudiendo adems ser
metabolizados a otros productos como glu- Cuando baja la concentracin plasmtica
cgeno o triglicridos, los cuerpos cetnicos de glucosa se origina una disminucin en la
forman acetil-CoA por medio de unos cuan- secrecin de insulina y un aumento en la se-
tos pasos (figura 7.41). Por otro lado, la pro- crecin de glucagon. El resultado de estos
duccin de acetil-CoA es la nica ruta cambios es un estmulo de la lipolisis, con la
metabolica disponible para los cuerpos ce- consecuente liberacin de AGL del tejido
 Figura 7.41. Oxidacin de cuerpos cetnicos en el msculo. Reproducida con autorizacin del editor
de W.C. McMurray, Essentials of Human Metabolism, 2a. edicin, pg. 195,1983,
Harper fe Row Publishers, Inc.

adiposo. E s t o s s o n c a p t a d o s por el hgado; serva el depsito de triglicridos y minimiza

en donde pueden ser reesterificados y secre- los cuerpos cetnicos y en consecuencia la
tados en forma de lipoprotenas de muy baja prdida de combustible por la orina. Ade-
densidad o catabolizados a acetil-CoA y ms evita la cetocidosis tpica de una ceto-
despus a cuerpos cetnicos. No se conoce gnesis no controlada (fg. 7.42).
con exactitud qu es lo que determina que No obstante la gran asociacin de los
los cidos grasos se degraden en lugar de dar cuerpos cetnicos con la diabetes, no deben
origen a la sntesis de triglicridos. Sin em- ser considerados como entidades qumicas pa-
bargo, se piensa que el estmulo se origina tolgicas; ya que son importantes combustibles
en el hgado y se ubica a nivel de la entrada metablicos (representan la transformacin
de los cidos grasos a la mitocondria media- de un combustible, incapaz de entrar a las
da por la carnitina. clulas del cerebro, como son los cidos gra-
Cuando el nivel de cuerpos cetnicos au- sos, en un material hidrosoluble que puede
menta se estimula la liberacin de insulina y abandonar los capilares y difundir fcilmen-
de esta manera disminuye la liberacin de te hacia las clulas). Es su sobreproduccin
AGL del tejido adiposo (efecto antilipolti- no controlada la que es patolgica.
co). En otras palabras, cuando los cuerpos Los cuerpos cetnicos son capaces de su-
cetnicos se estn produciendo a una veloci- ministrar mucha de la energa requerida por
dad que excede la de su utilizacin, son ca- el encfalo durante la inanicin y son oxida-
paces de reducir el suministro heptico de dos preferentemente a la glucosa y los cidos
sus precursores (autorregulacin). Esto con- grasos por otros tejidos.
Figura 7.42. Control de la cetognesis.
7.8.6 Metabolismo del colesterol tpicamente animal y se encuentra en carne,
hgado, cerebro; es particularmente abun-
El colesterol es un compuesto ms galar- dante en yema de huevo.
donado de toda la bioqumica, hasta la fecha
se han concedido ya 13 premios Nobel a in-
vestigadores dedicados a estudiar su estruc- 7.8.6.1 Biosntesis de colesterol
tura y metabolismo.
El colesterol es el ms importante de los El colesterol se sintetiza a partir de acetil-
esterles. En el hombre adulto normal se en- CoA por tejidos como el hgado, corteza su-
cuentran en hgado, piel, cerebro y tejido prarrenal, piel, intestino, testculo y aorta
nervioso, intestino y ciertas glndulas endo- (lmg/g de tejido/10 aos de vida). La bio-
crinas, las suprarrenales, contienen 10% de sntesis (fig. 7.44) consta de varias etapas:
colesterol para la biosntesis de hormonas
esteroidales. El contenido relativamente alto 1. Sntesis de mevalonato (6C)
de colesterol en piel est relacionado con la 2. Prdida de CO2 para formar unidades
formacin de vitamina D (fg. 7.43). isoprenoides (5C)
La mayor parte del colesterol del organis- 3. Condensacin de 6 unidades isopre-
mo proviene de sntesis de novo (1 g/da) y noides para formar escualeno (30C).
slo 0.3 g al da de la dieta. Es un producto
 Figura 7.44 Biosntesis de colesterol. Reproducida con modificaciones, de Martin D. W. Jr. y cois., Harper's
Review of Biochemistry, 20a. edicin pg. 251, 1985, con la gentil autorizacin de Lange Medical
Publications, Los Altos, California

4. Conversin de escualeno lineal en la- concentraciones de cidos grasos saturados

nosterol (cclico). de cadena larga y colesterol.
5. Transformacin de lanosterol en coles-
terol (27C).
La enzima clave en la regulacin de la 7.8.6.2 Eliminacin de colesterol
biosntesis de colesterol es la P-hidroxi-P -
metil-glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA Debido a nuestra incapacidad para oxidar el
reductasa); la enzima es inhibida por altas colesterol hasta C 0 2 , el organismo humano
Figura 7.44 Biosintesis de colesterol (continuacin). dem pg. anterior.
 Tabla 7.4
Nomenclatura de los cidos grasos hidroxilados y cclicos
Frmula nombre Nombre Fuente Punto de
simplificada comn sistemtico fusin

C24 Acido Acido 2-hidroxi- Cerebrona, -100C

2-hidroxi cerebrnico tetracosanoico esfinogolpidos

C24A14 Acido hidroxi- AcA 1 4 Fosfolpidos,

2-hidroxi nervnico 2-hidroxite- esfingolpidos
tracosanoico

C24A14 Acido AcA 1 4 Fosfolpidos,

nervnico tetracosenoico esfingolpidos

CisA9 Acido AcA 9 Esfingolpidos,

12-hidroxi ricinoleico 12-hidroxiocta- aceite de ricino
decenoico.

Ci8 Acido Acido Acido ciclopen- (Tratamiento 68.5C

chaulmgrico chaulmgrico ten 1-tridecanoico de la lepra)

eos, por lo que su principal funcin es prote- varias molculas diferentes, y segn el tipo
ger a las estructuras del organismo de la des- de heteromolculas de denominan: Fosfol-
hidratacn, fundamentalmente las que estn pidos, Glucolpidos, Sulfolpidos y Lipopro-
expuestas al sol o que requieren lubricacin tenas.
o imperrneabilizacin como la piel, pelos y Fosfolpidos. Estos lpidos se caracterizan
plumas de aves y la superficie de hojas y por poseer en su molcula una molcula de
frutas. Las abejas usan la cera para construir cido fosfrico en forma de ster o de fosfo-
sus panales. Algunos animales utilizan las dister. Los fosfolpidos pueden ser glicero-
ceras como material energtico de reserva. fosfolpidos, si poseen como alcohol a la
Las ceras tanto animales como vegetales glicerina o esfingofosfolpidos cuando el al-
son mezclas de cridos, alcoholes superiores, cohol es esfingosina.
cidos grasos libres e hidrocarburos de ele-
vado peso molecular.
La estructura qumica de un crido presente 7.5.1 Glicerofosfolpidos o
en la cera de abeja es la siguiente: fosfoacilgliceroles

CH3-(CH 2 ) 28 -CH 2 -O-C0-(CH 2 ) 14 -CH 3 Estos son los lpidos complejos ms abun-
dantes. Existen en algunos tejidos en pro-
porciones muy elevadas como en el sistema
7.5 LIPIDOS COMPLEJOS nervioso. Son adems los principales com-
ponentes de las membranas celulares. Estos
Son lpidos que en su estructura poseen compuestos se subclasifican en varios gru-
adems de un alcohol y cidos grasos una o pos en base a su estructura qumica. Todos
slo puede excretarlo en la bilis, ya sea en for- tin de grasas y en el proceso de absorcin
ma de cidos biliares o como colesterol li- de grasas y vitaminas liposolubles.
bre. Este ltimo se convierte en coprostanol Los cidos biliares ms comunes son el ci-
y es eliminado por heces. Los cidos biliares do clico y quenodesoxiclico (fig. 7.45). Los
contribuyen como emulsionantes a la diges- cidos clico y quenodesoxiclico se consi-

Figura 7.45 Formacin y eliminacin de sales biliares. Reproduccin autorizada con modificaciones de: N. V.
Bhagavan. Biochemistry. A comprehensive review, pg. 661, J. B. Lippincott. Co., 1974.
deran primarios por sintetizarse directamen- 7.8.6.3 Frmacos que disminuyen los
te en el hgado a partir de colesterol. La en- niveles de colesterol sanguneo
zima clave del proceso es la 7-a-hidroxilasa
que es inhibida por los cidos biliares y acti- Clofibrato. Aunque el mecanismo es des-
vada al incrementarse el colesterol de la conocido, este frmaco inhibe la sntesis he-
dieta. ptica de colesterol. Tambin disminuye las
El grupo carboxilo de estos cidos se en- VLDL. Es til en las hiperlipoprotenemias
cuentra generalmente unido a glicina o tau- tipo III, IV y V. Efectos colaterales son au-
rina dando lugar a los cidos glicoclico, mento de sensibilidad a cumarnicos y a ve-
tauroclico, glicoquenodesoxiclico y tau- ces miositis y debilidad muscular (fig. 7.46).
roquenodesoxiclico. Cuando estos cidos
sufren modificaciones qumicas por accin
de las bacterias intestinales, se transforman
en los cidos biliares secundarios; desoxic-
lico y litoclico. C|-<\ />-0-C-COO-Et
Como la cantidad de cidos biliares sinte-
tizados por el hgado es insuficiente para sa- CH3
tisfacer las necesidades fisiolgicas, stos
son reabsorbidos mediante un proceso acti- Figura 7.46. Estructura del clofibrato.
vo dependiente de ATP y Na + a nivel del
leo, y transportados de nuevo al hgado uni- D.tiroxina. Este frmaco acelera el cata-
dos a la albmina. Este continuo reciclaje de boliso del colesterol y de la LBD. Se usa en
cidos biliares recibe el nombre de circula- lugar de ismero L en virtud del menor efecto
cin enteroheptica, a travs de la cual re- calorignico. Efectos secundarios son au-
gresan al hgado ms del 95% de los cidos mento de sensibilidad a cumarnicos, insufi-
biliares. La circulacin enteroheptica es ciencia cardaca y curvas de tolerancia a la
muy activa, realiza de 4 a 12 ciclos al da. glucosa anormales (fig. 7.47)
Los cidos biliares no absorbidos son eli-
minados por heces y aunque el porcentaje es
bajo (1-5%), constituye la va principal de
eliminacin de colesterol por el organismo;
la excrecin en forma de hormonas esteroi-
dales o sus derivados es de menor cuanta.
El colesterol sanguneo puede disminuir
consumiendo grasas con cidos grasos po-
liinsaturados (crtamo, maz, algodn),
mientras los saturados lo aumentan (mante- Fig. 7.47. Estructura de la D-tiroxina.
quilla, coco) probablemente los cidos gra-
sos poliinsaturados actan: Colestiramina. Es una resina de intercam-
bio inico; impide la reabsorcin intestinal
a) estimulando su excrecin en intestino. de sales biliares y con ello aumenta el cata-
b) estimulando su oxidacin a sales biliares bolismo del colesterol. Es til en la hiperli-
c) acelerando el metabolismo de esteres poproteinemia tipo II. Efectos colaterales
de colesterol son nusea y estreimiento, acidosis hiper-
d) cambiando la distribucin en los tejidos clormica y falta de absorcin de vitaminas
A,D,EyK.
 Otros frmacos utilizados son el cido ni- cin a (1) y una esterasa lo degrada final-
cotnico que interfiere con la movilizacin mente a a-glicerofosfato (fig. 7.50).
de cidos grasos y los estrgenos que dismi- Las lisolecitinas son poderosos detergen-
nuyen las LDL (p y aumentan las VLDL tes y agentes hemolticos. El veneno de ser-
(pre-P); los andrgenos muestran efecto piente contiene fosfolipasa A dependiente
contrario. Recientemente se han utilizado de Ca ++ , de aqu que su mordedura produzca
los cidos quenodesoxiclico y ursodesoxi- hemolisis masiva.
clico para disminuir los niveles de coleste-
rol plasmtico, ya que inhiben la HMG-CoA
reductasa. Otros agentes inhibidores de la 7.8.7.1 Sntesis de esfingomielinas,
reductasa utilizados son la mevastatina y lo- cerebrsidos y ganglisidos
vastatina, que reducen las concentraciones
de colesterol unido a LDL con pocos efectos Las esfingomielinas son fosfolpidos que
adversos. no contienen glicerol ni enlace tipo ster, ca-
ractersticos de los dems lpidos. La mol-
Xantomatoss cula precursora es la esfingosina formada a
partir de palmitil-CoA y serina. Esta mol-
Los xantomas son acumulacin de lpidos cula es a su vez precursora de esfingomieli-
(sobre todo esteres de colesterol) en forma nas, cerebrsidos, ganglisidos y sulftidos.
de tumores grasos mltiples en piel e hiper- Los ganglisidos son glucolpidos que, al
colesterolemia grave y aterosclerosis pre- igual que las glucoprotenas, parecen ser
matura (ver tambin hiperlipoproteinemias). sintetizados en las membranas del retculo
La enfermedad de Hans-Schler-Chris- endoplsmico. De aqu son transportados al
tian (xantomatoss idioptica crnica) es aparato de Golgi y eventualmente al exterior
una lipidosis de colesterol asociada con dia- donde se unen a la superficie externa de la
betes inspida y depsitos de lpido en hga- membrana celular.
do, bazo y huesos planos del crneo. Cada uno de los pasos biosintticos indi-
cados en la figura 7.51, son catalizados por
glicosil transferasas, de las cuales depende
7.8.7 Metabolismo de fosfolpidos la secuencia oligosacrida del ganglisido
as como de la concentracin relativa de los
En la bilis, los fosfolpidos mantienen en azcares existentes en el medio.
solucin al colesterol. En pulmones, las leci- Un aspecto notable del metabolismo de los
tinas son componentes del surfactante. glucolpidos es la existencia de enfermedades
Los fosfolpidos (FL) pueden sintetizarse por almacenamiento causadas por deficien-
a partir de un diglicrido intermediario co- cia en las enzimas degradativas conocidas
mn en la sntesis de triacilgliceroles que re- como esfingolipidosis y gangliosidosis.
acciona con CDP-etanolamina, o bien, a
partir de cido fosfatdico y CTP en una re-
accin comn en la formacin de fosfatidil- 7.8.7.2 Esfingolipidosis y gangliosidosis
inositol y cardiolipinas. (fig. 7.48 y 7.49).
La degradacin de fosfolpidos se lleva a Normalmente estas molculas se localizan en
cabo por fosfolipasas. En el humano es la cerebro. Cuando faltan las enzimas degrada-
fosfolipasa A2 que hidroliza en posicin p tivas, se acumulan estas sustancias y dan lugar
(2). El lisofosfolpido resultante es hidroli- a una serie de sntomas y signos caractersti-
zado luego por una lisofosfolipasa, en posi- cos de las enfermedades (Tabla 7.7).
 DHAP DIHIDROXIACETONAFOSFATO

NAD NICOTINADENINDINUCLEOTIDO
NADP NICOTINADENINDINUCLEOTIDO FOSFATO

Figura 7.48. Formacin de cido fosfatdico. Modificado con permiso de J. M. Orten y O. W. Neuhaus,
Human Biochemistry, 10a. edicin, pg. 300, St. Louis, 1982, C. V. Mosby Co.
Figura 7.49. Biosntesis de fosfolpidos. Reproduccin autorizada con modificaciones de: N.V. Bhagavan,
Biochemistry. A comprehensive review, pg. 617, J. B. Lippincott Co., 1974.
 Figura 7.50. Degradacin de lecitinas.
Reproducida con permiso de Martin, D. W. Jr. y Cois., Harper's Review of Biochemistry, 20a. edicin, pg.
227,1985, Lange Medical Publications, Los Altos, California.

Enfermedad de Gaucher. (Lipidosis glu- ms de hepato y esplenomegalia hay erosin

cocerebrsida). Afecta generalmente nios de huesos largos con fracturas espontneas y
de una misma familia. Se caracteriza por he- elevacin de fosfatasa acida. El bazo crecido
pato y esplenomegalia a expensas de acu- atrapa clulas sanguneas produciendo pan-
mulacin de P-glucosil-ceramida. En la citopenia; la falta de plaquetas ocasiona san-
forma infantil hay retraso mental; en la for- grado y equimosis. El diagnstico se facilita
ma juvenil hay rpida progresin de mani- midiendo la actividad glucocerebrosidasa
festaciones sistmicas pero poco o ninguna (p*-glucosidasa) en leucocitos lavados que
afeccin del SNC. En la forma adulta, ade- incluso permite detectar portadores sanos en
Figura 7.51. Algunas vas especficas del metabolismo de carbohidratos y lpidos.
 Tabla 7.7
Enzimas alteradas en las esfingolipidosis y gangliosidosis

Tomada de: Handbook of Neurochemistry, Vol. 7. Abel Lajtha Ed. 1972, con modificaciones.
estudios prenupciales, o bien en cultivo de esfingolipidosis. Est ligada al cromosoma
clulas amniticas para predecir si el feto ha X. Los hombres presentan lesiones cutneas
heredado el defecto. (ppulas prpuras en escroto), dolor en ex-
Enfermedad de Niemann-Pick (Lipidosis tremidades y paresias de nervios craneales.
esfingomielnica). Tambin hay hepato y es- La afeccin cardaca, renal y nervios perif-
plenomegalia por depsitos de fosfolpidos, ricos hace que la causa principal de muerte
sobretodo lecitinas y esfingomielinas. Ocu- sea insuficiencia renal, cardaca o cerebral.
rre en la infancia y causa la muerte en unos El diagnstico se hace por determinacin de
cuantos meses con dao cerebral profundo. actividad ceramida trihexosidasa en biopsia
Se observa color amarillo-oliva en la piel y renal o intestinal.
mancha rojo-cereza en la mcula. La mayo- Leucodistrofia metacromtica. (Lipidosis
ra de los pacientes tienen ancestros judos; sulftida). Se caracteriza por desmieliniza-
sin embargo, no se restringe la enfermedad a cin, parlisis progresiva y demencia cere-
estas familias. El diagnstico se hace por de- bral con metacromasia, lo cual significa que
terminacin de esfingomielinasa en leucoci- ciertos colorantes catinicos cambian su va-
tos lavados y sonicados, o en cultivo de lor de absorcin a longitudes de onda ms
clulas amniticas por amniocentesis. cortas. As, el azul de toluidina aparece rojo
Enfermedad de Tay-Sachs (Idiocia amau- o rosado. En la forma infantil hay defecto en
rtica infantil o gangliosidosis-G M2 ). Es la la locomocin, debilidad, ataxia, hipotona y
ms frecuente de las gangliosidosis. Se pre- parlisis seguida por dificultad al hablar y
senta precozmente en la infancia con dao tragar, y atrofia ptica. En la forma adulta
cerebral y ceguera por acumulacin del gan- hay trastornos psicolgicos seguidos por de-
glisido en cerebro y tejido nervioso. Tam- mencia progresiva. Es importante distinguir
bin hay mancha rojo-cereza en la mcula. El esta enfermedad de la esclerosis mltiple
diagnstico se hace por determinacin flu- que tambin afecta la sustancia blanca pero
roromtrica de hexosaminidasa srica. Des- tiene etiologa viral o autoinmune.
de 1887 a la fecha se han descrito 500 casos. Lipidosis ceramida kctsida. Slo hay tres
Variante de Tay-Sachs o enfermedad de casos descritos en la literatura. Se produce
Sandhojf (Lipodistrofia globsida). La pri- hepato y esplenomegalia, dao cerebral pro-
mera descripcin se hizo en 1968 y se han gresivo y deterioro neurolgico.
presentado hasta la fecha una docena de ca- Enfermedad de Farber (lipogranulomato-
sos. Las manifestaciones neurolgicas se- sis). Se manifiesta por ronquera, dermatitis,
mejan el Tay-Sachs. deformacin del esqueleto y retraso psico-
Gangliosidosis generalizada (Gangliosi- motor. Es mortal al inicio de la vida. Se lle-
dosis GM1). Hay degeneracin cerebral gan a encontrar n o d u l o s subcutneos,
progresiva, hepatomegalia y deformaciones hepato y esplenomegalia.
esquelticas.
Enfermedad de Krabbe (Leucodistrofia
globoide). Existe deterioro mental progresi- MODELO CLNICO: Enfermedad de
vo, desmielinizacin y acumulacin de clu- Gaucher
las globoides en la adventicia de vasos
sanguneos pequeos y en la sustancia gris Una mujer de 34 aos fue admitida en el
cerebral. La muerte ocurre generalmente a hospital debido a que presentaba fcilmente
los 10 meses. equimosis y sangrado excesivo. El examen
Enfermedad de Fabry. (Lipidosis cerami- abdominal revel una masa firme en cua-
da trihexsido). Es la ms frecuente de las drante superior izquierdo que fue juzgada
como esplenomegalia. Tambin estaba pre- riesgo de tener un hijo con Tay-Sachs es de
sente un aumento de tamao del hgado. El uno en cuatro. En un grupo de 32 mujeres
examen sanguneo revel pancitopenia. Las con antecedentes de un hijo con la enferme-
pruebas de coagulacin indicaron un tiempo dad, el estado gentico del feto fue estable-
de sangrado prolongado como nica anor- cido por amniocentesis. Como lo predicho,
malidad. 8 de los 32 tienen la enfermedad. En este ca-
so, 7 de las mujeres escogieron el aborto; en
el octavo caso, el nio naci con el defecto.
7.8.7.3 Tratamiento de las enfermedades
lisosomales
7.8.8 Metabolismo de eicosanoides
Existe actualmente enorme inters en la
posibilidad de terapia de reemplazo enzim- Los eicosanoides son compuestos bioacti-
tico en las enfermedades por deficiencia li- vos que modulan la funcin celular. En la
sosomal. Se ha demostrado que las clulas actualidad tienen un enorme inters bioqu-
pueden incorporar enzimas en cultivo de te- mico y farmacolgico. El trmino fue intro-
jidos. Parece que en el proceso de pinocito- ducido por Corey en 1979 en virtud de
sis la membrana externa es englobada para derivar de cidos grasos poliinsaturados de
formar vacuolas pinocticas que luego se fu- 20 carbonos (eicosano, hidrocarburo de 20
sionan con lisosomas. Las hidrolasas lisoso- carbonos).
males degradan luego los polisacridos en Los precursores comunes de los eicosanoi-
un proceso que es aparentemente esencial des son tres cidos grasos insaturados de 20
para la funcin normal de la clula. La pino- carbonos; el 8,11,14-eicosatrienoico (diho-
citosis tambin proporciona un medio de in- mo-y-linolnico), el 5, 8, 11, 14-eicosate-
corporacin de material enzimtico del traenoico (araquidnico) y el cido 5, 8, 11,
medio externo y la esperanza de una posible 14,17- eicosapentaenoico. Los dos primeros
terapia de reemplazo. El problema surge derivan del cido linoleico y pertenecen a la
porque la inyeccin de enzimas en el torren- clase omega-6. El cido eicosapentaenoico,
te sanguneo puede conducir a respuestas de la clase omega-3, deriva del cido linol-
alrgicas. La alternativa consiste en el mi- nico.
croencapsulamiento de las enzimas en "fan- Cuando se activa la fosfolipasa A2 celular
tasmas" de eritrocitos del propio paciente. (fig. 7.50) se libera principalmente cido
En el caso de las enfermedades de Gaucher araquidnico a partir de los fosfolpidos de
y Fabry, se espera que el tratamiento de lac- membrana. De aqu que el grueso de los ei-
tantes y nios pequeos pueda prevenir el cosanoides sintetizados por el hombre deri-
dao cerebral. Sin embargo, en el Tay- ve del cido araquidnico. Adems, la
Sachs, el sitio primario de acumulacin del enzima central de la va biosinttica de pros-
ganglisido GM2 s o n l s ganglios y clulas taglandinas, la ciclooxigenasa, utiliza el ci-
guales del encfalo. Debido a la barrera he- do araquidnico con mayor eficacia.
matoenceflica y la severidad del dao pare- Los principales eicosanoides son prosta-
ce poco probable que la enfermedad pueda glandinas (PG), tromboxanos (TX), hidro-
tratarse con xito. perxidos de cidos grasos (HPETE),
El enfoque usado actualmente consiste en hidrxidos de cidos grasos (HETE), epxi-
identificar portadores de defectos genticos dos de cidos grasos (EET), dihidr xidos de
altamente indeseables y ofrecer consejo ge- cidos grasos (diHETE), leucotrienos (LT)
ntico. Si ambos padres son portadores, el y lipoxinas (fig. 7.52).
ellos se caracterizan por poseer una estruc-
tura bsica. Todos los glicerofosfolpidos se
pueden considerar derivados de un cido
L-a-fosfatdico, que posee un cido graso
saturado en el C-l y un cido graso insatura-
do en el C-2. La frmula general de los fos-
foglicerolpidos se puede resumir en el
siguiente cuadro: cidos Fosfatdicos Los cidos fosfatdi-
cos son los precursores de todos los fosfo-

Tabla7.5.
Nomenclatura de fosfoglicerolpidos
Nombre Naturaleza de R

Ac. fosfatdico -H
Fosfatidilcolinas -0-CH2-CH 2 -N + (CH 3 )3
(Lecitinas) colina

Fosfatidiletanolaminas -O-CH2-CH2-NH 3
(Cefalinas) etanolamina
Fosfatidilserinas -O-CH2-CH-COO"
(Cefalinas)

Fosfatidil inositoles

Fosfatidilgliceroles

Fosfatidil fosfatdicos
(Cardiolipinas)
 OH

Tromboxano (TXA,)

Lipoxina (lipoxina A)

Figura 7.52. Clases de eicosanoides. Se ha ilustrado cada clase con un compuesto representativo.
 No obstante que los eicosanoides poseen 7.8.8.1 Prostaglandinas y prostaciclinas
actividades biolgicas diferentes, presentan
una serie de caractersticas comunes como La necesidad de prostaglandinas es una de
son: las principales razones para que los cidos
1. Se forman a partir de cidos grasos. grasos poliinsaturados omega-6 sean esen-
2. Se comportan como autacoides, es de- ciales en la dieta humana. El precursor ms
cir, ejercen sus efectos biolgicos en las c- importante de prostaglandinas es el cido
lulas cercanas a las que los producen. graso esencial linoleico.
3. Actan como biorreguladores en la for- Las reacciones de sntesis estn cataliza-
macin de nucletidos cclicos y en la movi- das por la prostaglandina endoperxido sin-
lizacin del calcio. tetasa {prostaglandina sintetasa), la cual
La liberacin del cido araquidnico des- posee dos actividades enzimticas: una acti-
de sus reservas esterificadas es una etapa vidad ciclooxigenasa (o dioxigenasa) que
clave, puesto que la biosntesis de eicosanoi- transforma al cido araquidnido en PGG2,
des est limitada por la disponibilidad de y una actividad hidroxiperoxidasa que trans-
araquidnico libre. En los fosfolpidos de forma a este ltimo en PGH 2 (fig. 7.55). Las
membranas, el cido araquidnico se en- dos actividades necesitan la presencia de un
cuentra principalmente en la posicin 2. Por grupo hemo.
lo tanto, existen varias rutas para la libera- Una propiedad muy interesante de la ci-
cin de este cido (fig. 7.53). clooxigenasa es la de autoinactivarse des-
Las enzimas liberadoras del cido araqui- pus de funcionar durante 15-30 segundos, es
dnico son estimuladas por numerosos fac- decir, es una "enzima suicida". Los cidos ei-
tores. La hormona TSH activa la fosfolipasa cosapentaenoicos procedentes de la dieta o
A2 en tiroides, la ACTH en corteza suprarre- del cido linolnico son de una potencia te-
nal y la LH en el ovario. En las plaquetas se raputica excelente debida a su accin inhi-
ha descrito un sistema de activacin tanto de bidora de la actividad ciclooxigenasa. La
fosfolipasa A2 como de la fosfolipasa C. aportacin a la dieta del cido eicosapentae-
Adems, situaciones patolgicas como el noico abre una va teraputica en el campo de
estrs, algunas alergias y otras, pueden in- las enfermedades tromboemblicas, la ate-
crementar la sntesis de prostaglandinas, rosclerosis, la inflamacin y la autoinmu-
tromboxanos y leucotrienos. nidad. En los esquimales, cuya alimentacin
Existen tres vas principales de utilizacin es muy rica en pescado que aporta mucho
de cido araquidnico en la sntesis de eico- eicosapentaenoico, se ha observado menor
sanoides; la ruta de la ciclooxigenasa, que incidencia de enfermedades tromboembli-
origina las prostaglandinas y tromboxanos; la cas.
ruta de la lipooxigenasa, que produce leuco- Los antiinflamatorios no esteroidales son
trienos. HETE y lipoxinas; y la ruta de cito- todos inhibidores competitivos de la cicloo-
cromo P450 que da lugar a epxidos, que xigenasa, en particular aspirina e indometa-
luego se convierte en HETE o diHETE (fig. cina. Los efectos de la aspirina sobre la
7.54). inflamacin, el dolor, la activacin plaque-
Habitualmente, una clula sintetiza funda- taria, la fiebre y la mucosa gstrica, se han
mentalmente uno de estos productos. Por explicado por inhibicin de la biosntesis de
ejemplo, las clulas endoteliales forman eicosanoides cclicos.
prostaglandinas; los neutrn los, productos Los antiinflamatorios esteroides (hidro-
de la lipooxigenasa; las plaquetas, productos cortisona, prednisona y betametasona) pare-
de lipo y ciclooxigenasa. cen actuar por bloqueo de la liberacin de
 Figura 7.53. Rutas de liberacin de cido araquidnico.

Figura 7.54. Biosntesis de eicosanoides. Para mayor explicacin ver texto.

 Figura 7.56. Principales prostaglandinas y derivados.

cido araquidnico al inhibir la actividad A2 tiene efectos contrarios a los de la prosta-

fosfolipasa A2. ciclina, ya que contrae las arterias y desen-
Las PGG2 y PGH2 son los intermediarios cadena la agregacin plaquetaria.
precursores en la sntesis de las otras prosta- Las prostaglandinas se encuentran entre
glandinas. Slo cinco de ellas se encuentran las sustancias biolgicas ms potentes des-
en abundancia en el organismo. Se conocen cubiertas hasta la fecha. Tienen una poten-
como prostaglandinas primarias y todas per- cial utilidad teraputica en el tratamiento de
tenecen a la serie 2: PGD 2 , PGE 2 , PGF 2 a. la hipertensin, el alivio del asma bronquial
En vasos sanguneos se produce principal- y la congestin nasal, como anticonceptivos
mente PGI2 (tambin llamada prostacicli- y en la curacin de la lcera pptica.
n). En corazn, la PGE2, PGF2CX y la PGI2 se Muchas de las acciones de las prostaglan-
producen en cantidades iguales. El trom- dinas estn mediadas por el sistema adenila-
boxano A2 (TXA2) es el principal derivado to ciclasa-AMP cclico-proteincinasa A. No
de prostaglandinas formado en las plaque- obstante, una misma PG puede tener efectos
tas. contrarios en clulas diferentes. Por ejem-
La PGI2 (prostaciclina), principal pros- plo, la PGE! activa la adenilato ciclasa en
taglandina del endotelio vascular, es un muchos tejidos, pero la inhibe en adipocitos,
vasodilatador, especialmente de arterias co- impidiendo la liplisis. En cambio, en tero
ronarias, y tambin previene la agregacin estimula la contraccin, incrementando la
de las plaquetas. En cambio, el tromboxano concentracin intracelular de calcio.
7.8.8.2 Tromboxanos HPETE de la ruta de la 5-lipooxigenasa. A
diferencia de la ciclooxigenasa, que est
El trmino tromboxano deriva del hecho unida a la membrana, las lipooxigenasas son
que estos compuestos tienen capacidad de enzimas citoslicas. En las clulas animales
formar trombos. La enzima que forma el existen tres lipooxigenasas que insertan ox-
TXA 2 a partir de PGH2 es la tromboxano geno en las posiciones 5, 12 y 15 del cido
sintetasa. Debido al potente poder de agre- araquidnico ( 5 - , 12- y 15-lipooxigenasa),
gacin plaquetaria de los tromboxanos, la pero slo la 5-lipooxigenasa forma leuco-
bsqueda de inhibidores especficos de su trienos.
sntesis es objetivo primordial de investiga- Clulas diferentes poseen lipooxigenasas
cin. El TXA2 es de vida media muy corta diferentes: los neutrfilos son ricos en 5-li-
(30-40 segundos); se hidroliza espontnea- pooxigenasa, las plaquetas en 12-lipooxige-
mente a TXB2, que es inactivo. nasa y los eosinfilosen 15-lipooxigenasa.
El cido eicosapentaenoico, ya menciona- Los productos hidroperxidos derivados
do, da origen a las PGI3 y los TX3. La PGI 3 (HPETE) no son hormonas, sino interme-
es tan potente como antiagregante plaqueta- diarios altamente reactivos que se convier-
rio como la PGI 2 , pero el TXA3 es un agre- ten en sus alcoholes anlogos (HETE) o en
gador plaquetario ms dbil que el TXA2; leucotrienos.
por lo tanto, el equilibrio est desplazado En plaquetas, islotes endocrinos pancre-
contra la agregacin. ticos y clulas glomerulares predomina el
As, la regulacin de la hemostasia san- 12-HPETE. Este es un inhibidor de la agre-
gunea va a depender del equilibrio entre la gacin plaquetaria, y pacientes con trastor-
sntesis de PGI 2 y de TXA2. Varias enferme- nos mieloproliferativos, que carecen de
dades se han relacionado con un desequili- actividad 12-lipooxigenasa, tienen una alta
brio en estos dos eicosanoides, entre las que incidencia de procesos hemorrgicos.
destacan los procesos tromboemblicos y la En reticulocitos, eosinfilos y linfocitos
aterosclerosis. En las lesiones ateromatosas T, los principales productos de la 15-lipoo-
en humanos existe disminucin en la biosn- xigenasa son el 15-HPETE y el 15-HETE;
tesis de PGI2 y activacin plaquetaria con este ltimo tiene efecto inhibidor sobre las 5
aumento en la sntesis de TXA2, lo que pre- y 12-lipooxigenasas (fig. 7.57).
dispone a tromboembolias e incluso al infar- En neutrfilos, mastocitos, queratinoci-
to de miocardio. tos, pulmn, bazo, cerebro y corazn la 5-li-
En pacientes diabticos disminuye la acti- pooxigenasa cataliza la formacin de
vidad prostaciclina sintetasa y aumento en la leucotrienos, despus del intermediario 5-
biosntesis de tromboxanos, con alta predis- HPETE. A diferencia de otras lipooxigena-
posicin a aterosclerosis y trombosis. La in- sas, la 5-lipooxigenasa requiere calcio para
sulina restaura este desequilibrio y mejora su actividad.
las lesiones vasculares en el hombre. El primero en ser sintetizado es el LTA4,
que a su vez es metabolizado a LTB4 o en
los leucotrienos LTC4 o LTD 4 . La conver-
7.8.8.3 Leucotrienos y otros derivados sin del leucotrieno A4 en los leucotrienos
C4, D4 y E4 requiere de glutatin reducido y
Los leucotrienos deben su nombre por ha- peptidasas especficas (fig. 7.58).
ber sido aislados de leucocitos y poseer en El LTB 4 es un potente agente quimiotcti-
su estructura tres dobles ligaduras conjuga- co de los leucocitos, mientras que los leuco-
das (trenos). Se sintetizan a partir del 5- trienos LTC4, y LTE4 muestran otro tipo de
 Figura 7.57. Va de la lipooxigenasa.

acciones como aumento de la permeabilidad 7.8.9 Obesidad

vascular (edema) y la constriccin de arte-
rias y bronquios. Las acciones biolgicas de Trastorno mas comn del metabolismo de
los leucotrienos C 4 , D4 y E 4 abarcan lo que los lpidos.
durante dcadas se ha denominado sustan- La anormalidad mas comn del metabo-
cia de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS- lismo lipdico es la OBESIDAD. Toda dis-
A), estos LT son hasta 1000 veces ms cusin sobre obesidad slo se puede realizar
potentes que la histamina como broncocons- en base a la ley de conservacin de la ener-
trictores. ga; cuando la ingestin de alimento es ma-
En conjunto, los leucotrienos parecen ser yor que la emisin de energa en forma de
mediadores importantes en trastornos que calor o trabajo, aumenta la grasa corporal.
involucran reacciones inflamatorias o de hi- As, la obesidad es el resultado de ingerir
persensibilidad inmediata como el asma mas caloras de las que se necesitan para
bronquial y otras manifestaciones alrgicas. los requerimientos energticos del organis-
As pues, los eicosanoides, sintetizados mo.
por todas las clulas del organismo, tienen En el origen de la obesidad son importan-
una enorme repercusin clnica (alergia, in- tes las pequeas cantidades adicionales de
flamacin, procesos tromboemblicos) y comida que se toman diariamente. Es decir,
farmacolgica. Actualmente se estn utili- no son las comidas voluminosas aisladas las
zando estas sustancias, p. ej. la prostacicli- que conducen a la gordura, sino las cantida-
na, como agente vasodilatador e inhibidor des de energa en "pequeneces" por el sim-
de la agregacin plaquetaria. ple gozo de comer.
 cooH

Figura 7.58. Sntesis de leucotnenos (LT).

 No se pueden pasar por alto los factores normales del proceso de envejecimiento.
psquicos. Aunque la expresin "grasa de Por ejemplo, un hombre de 25 aos y 70 kg
afliccin" exprese que algunas personas co- de peso tiene 14% de tejido adiposo y 86%
men mas por pena o dolor, no hay que olvi- de masa corporal magra. A los 40 aos tiene
dar que a muchas personas les ocurre lo 22% de adiposo y 78% magro; a los 55 ten-
contrario cuando sufren alteraciones psqui- dr 25% de adiposo y 75% de peso magro.
cas, y adelgazan visiblemente. As, es necesario perder peso al envejecer
Los trastornos endocrinos tambin pue- para mantener la misma proporcin de grasa
den causar obesidad. En los portadores de corporal de los jvenes.
adenomas insulares, la obesidad est rela- El depsito excesivo de grasa est gene-
cionada con la secrecin excesiva de insuli- ralmente asociado con aumento en la inci-
na que aumenta la sntesis de grasas. Pero dencia de diabetes mellitus y enfermedades
solamente son obesos los que por el peligro coronarias.
de hipoglicemia toman muchos carbohidra- Recientes estudios han definido dos tipos
tos y por accin de la hormona los acumulan de anormalidades aparentemente no relacio-
como grasa. nadas, en individuos obesos. Primero, los
En cuanto a la obesidad parcial del tronco niveles de fibringeno plasmtico se elevan
y cara de luna llena en el sndrome de Cus- y la actividad fibrinoltica disminuye pro-
hing debido a superproduccin de glucocor- porcionalmente al aumento de obesidad;
ticoides, podemos indicar que es producida ambas anormalidades se corrigen al reducir
por la desintegracin protenica que condu- de peso. Este proceso en obesos es relevan-
ce a gluconeognesis y lipognesis. A este te en el desarrollo de trombosis intravascu-
respecto, algunos autores han propuesto que lar, factor importante en la patognesis de
la obesidad madura (40-50 aos) es en reali- enfermedades coronarias. El segundo grupo
dad un sndrome de Cushing no tumoral por incluye anormalidades en el metabolismo
exceso de ACTH y P-endorfinas pituitarias de grasas y carbohidratos. Un individuo
liberadas por estmulos estresantes. El exce- obeso segrega cantidades excesivas de insu-
so de ACTH estimula la liberacin de gluco- lina a fin de mantener su glucosa sangunea
corticoides que conduce a desgaste en niveles normales, es decir, hay una resis-
protenico y gluconeognesis. La P-endorfi- tencia a la insulina interpretada como dismi-
na estimula la liberacin insulina que pro- nucin de receptores celulares a la insulina
mueve la lipognesis. En otras palabras, la en respuesta a elevadas cantidades de la hor-
glucosa obtenida por gluconeognesis de mona. Estudios "in vitro" muestran que el
protenas se transforma en cidos grasos, los tejido adiposo se vuelve progresivamente
cuales se almacenan en tejido adiposo como mas resistente a la insulina a medida que el
triglicridos. As, el individuo transforma volumen de lpidos depositados aumenta; la
sus propias protenas en grasas por la accin sensibilidad a la insulina (aumento del n-
de estas dos hormonas. Esto hace que el in- mero de receptores) vuelve a lo normal
dividuo se vuelva gordo sin sobrealimentar- cuando se reduce el tamao de la clula adi-
se. En muchos maduros obesos hay adems posa.
sobrealimentacin lo que contribuye al cr- Finalmente, hay que mencionar que con
culo vicioso cuando el stress genera gluco- un exceso de peso de 8 kg (a los 45-50 aos)
sa, insulina y comida, lo que genera mas la mortalidad es del 18%. Con exceso de 18
glucosa, insulina y comida. kg el aumento es ya del 45% y con un exce-
Debe sealarse que la gluconeognesis y so de peso de 40 kg del 116%.
lipognesis benignas son concomitantes
Modelo clnico: Obesidad dieta contiene principalmente carbohidra-
tos?
Una paciente de 19 aos acudi al mdico 2. Cmo llega al citoplasma la acetil-
por tener un sobrepeso de 30 kg, principal- CoA generada dentro de la mitocondria para
mente a expensas de depsito de triglicri- ser utilizada en la sntesis de cidos grasos?
dos en tejido adiposo. La historia clnica 3. Por qu se requiere bicarbonato en la
revel que su dieta en verdad era baja en sntesis de cidos grasos?
grasas, pero su ingestin calrica dependa 4. Cul es la enzima limitante en la bio-
de carbohidratos (dulces, galletas, bebidas sntesis de novo de cidos grasos?
acuosas y cerveza). 5. Si esta paciente fuera deficiente en
biotina, interferira esta deficiencia con la
Cuestionario: biosntesis de cidos grasos?

1. Cmo es posible formar cantidades

excesivas de triglicridos en el cuerpo si la
glicerolpidos. Todos son L-a-fosfatdicos y dos, son constituyentes de los quilomicrones
la diferencia entre ellos se debe a la natura- y lipoprotenas.
leza de los cidos grasos. Existen en peque-
a proporcin en productos naturales ya que
son productos intermedios en la biosntesis 7.5.1.3 Fosfatidil inositoles
de otros fosfoglicerolpidos.
Estos lpidos se caracterizan por poseer en
su molcula en lugar de una base nitrogena-
7.5.1.1 Lecitinas o Fosfatidilcolinas da un polialcohol cclico denominado inosi-
tol, del cual existen 9 ismeros, segn la
Estos compuestos se encuentran amplia- posicin de los grupos alcohlicos, el ms
mente distribuidos en los organismos donde abundante en la naturaleza y el que forma
desempean mltiples e importantes funcio- parte de los inositolpidos es el mioinosotol,
nes. Se encuentran en las membranas celula- que es la forma mesosimtrica y pticamen-
res, y debido a su carcter anfiptico se te inactiva.
ordenan en forma radial y contribuyen al po- Recientemente se ha encontrado que un
tencial de membrana. inositolpido que posee 3 grupos fosfato en
La solubilidad de estas sustancias y, en lugar de uno, denominado fosfatodilinositol,
general, de todos los fosfoglicerolpidos es 4,5-difosfato (figura 7.2).
especial, debido a su carcter anfiptico. En Este compuesto se encuentra en las mem-
sistema difsicos se ordenan en base a su po- branas celulares y se hidroliza aparentemente
laridad. En agua forman capas monomole- como respuesta a varios compuestos:hormo-
culares ordenadas y si se aumenta la nas o intermediarios metablicos, dando el
concentracin forman ncelas, en las cuales, inositol 1,4,5-trifosfato y el diacil glicerol que
al igual que los jabones quedan expuestas pueden actuar como "segundos mensajeros"
las cabezas hidroflicas polares y las cade- iniciando distintas funciones en la clula.
nas hidrofbicas se unen formando una zona Algunas de las funciones que pueden ser
hidrofbica comn interna (Figura 7.1). disparadas por el inositol, 1,4,5-trifosfato
Las fosfatidilcolinas tambin desempean (IP3) son: glucogenolisis en las clulas hep-
un importante papel en el transporte de lpi- ticas, secrecin de histamina por las clulas

Figura 7.1 Estructura y distribucin esquemtica de la disposicin de las molculas de fosfolpidos.