Farmacología de Los Endectocidas PDF

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AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000).

FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES 15


TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES


TERAPUTICAS (II).

Pharmacology of endectocides: therapeutic use (II).

M.S. Daz Carrasco, A. Espuny, E. Escudero y C.M. Crceles

Dpto de Farmacologa. Facultad de Veterinaria, Universidad de Murcia. 30071 Espinardo, Murcia,


Espaa.

RESUMEN

El presente artculo es el segundo y ltimo dedicado a una revisin sobre los endectocidas. En este artculo
se habla del mecanismo de accin, los efectos, aplicaciones y toxicidad de los endectocidas.

SUMMARY

The present article is the second of two ones in which a review about endectocides are reviewed out. In this
second part, their pharmacologic activity, therapeutic use and toxicity are revised.

1.-MECANISMO DE ACCIN sorcin transcuticular de avermectinas y


milbemicinas es tan importante como la ab-
El mecanismo por el cual las sorcin oral. Sin embargo, en parsitos
avermectinas y milbemicinas penetran en los hematfagos como Haemonchus contortus y
nematodos parsitos no est totalmente eluci- para artrpodos ectoparsitos, probablemente
dado. La lipofilidad de la ivermectina favore- la ruta oral contribuya sustancialmente a la
cera su absorcin transcuticular por los absorcin de estos frmacos (McKELLAR y
nematodos, sin embargo su alto peso molecular BENCHAOUI, 1996).
(870) y su forma irregular hacen suponer que El efecto ms evidente de las
la absorcin por esta va sea ms lenta que para avermectinas en los parsitos, se produce so-
molculas liposolubles ms pequeas. bre la motilidad, observndose disminucin de
La evidencia sugiere que, en muchos la misma y parlisis muscular. Tambin se ha
nematodos gastrointestinales y filarias, la ab- descrito reduccin en la fecundidad (nmero
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de huevos en el tero) en Cooperia curticey, tura farngea y tambin somtica de los


inhibicin de la descarga de microfilarias del nematodos (SANGSTER, 1996). Tambin en
tero del adulto de Onchocerca volvulus y dis- artrpodos se han identificado canales de clo-
minucin del potencial reproductor en distin- ruro dependientes de glutamato, insensibles al
tas garrapatas (BENNET, 1986, McKELLAR GABA, y que son activados por las
y BENCHAOUI, 1996). avermectinas.
El principal mecanismo es un aumento As pues, el peso de la evidencia sugiere
de la permeabilidad de la membrana a los iones actualmente, que la accin parasiticida de las
cloruro. El flujo de iones cargados negativa- avermectinas est mediada por interaccin con
mente, hacia el interior de la neurona, provo- canales de in cloruro regulados por glutamato
ca su hiperpolarizacin, lo que resulta en blo- (McKELLAR y BENCHAOUI, 1996).
queo de la transmisin postsinptica de los Las milbemicinas tienen el mismo modo
impulsos nerviosos (interneuronal y de accin de las avermectinas (ARENA y col.,
neuromuscular). Esto causa parlisis y muer- 1995; SHOOP y col., 1995a; SANGSTER,
te en las especies de nematodos y artrpodos 1996).
sensibles (PARRI y col. 1993; SHOOP y col., La baja toxicidad descrita en los huspe-
1995a). des, se ha justificado en funcin de que en los
Los primeros estudios sugirieron que las mamferos, las neuronas GABArgicas se en-
avermectinas provocaban la estimulacin del cuentran nicamente en el SNC donde la
flujo de iones cloruro al interior celular, mo- ivermectina difunde pobremente (BENNETT,
dulando la neurotransmisin mediada por 1986); adems, la afinidad de las avermectinas
GABA (BENNETT, 1986). Estos frmacos por los receptores de los invertebrados es unas
pueden modular alostricamente el flujo de 100 veces mayor que por los receptores de
iones cloruro inducido por GABA, por GABA en el cerebro de vertebrados. Por otro
interaccin con lugares de unin distintos al lado, los canales de cloruro sensibles a
del GABA (DREXLER y SIEGHART, 1984; glutamato, a travs de los cuales parecen ejer-
SIEGHART, 1992). cer la accin antiparasitaria, no han sido des-
La interaccin con canales de cloruro critos en mamferos; sta puede ser otra razn
dependientes de GABA ocurre en nematodos para la selectividad de estos frmacos como
y en artrpodos. Sin embargo, ms reciente- endectocidas (McKELLAR y BENCHAOUI,
mente, se han identificado canales de cloruro 1996).
regulados por glutamato, sensibles a las
avermectinas en concentraciones mucho me-
nores de las necesarias para estimular los ca- 2.-ESPECTRO DE ACTIVIDAD
nales dependientes de GABA (CULLY y col.,
1994). La actividad nematocida de los anlo- Las avermectinas y milbemicinas tienen
gos de avermectina, incluyendo la muchas caractersticas comunes y algunas pe-
milbemicina-D, se correlacionan con su capa- queas diferencias que merecen consideracin.
cidad para activar y potenciar las corrientes Ningn miembro del grupo tiene actividad til
glutamato-sensibles (ARENA y col., 1995). contra cestodos ni trematodos, presuntamente
Los receptores de la ivermectina parecen debido a que estos parsitos no utilizan GABA
localizarse fundamentalmente en la muscula- como neurotransmisor (CAMPBELL y BENZ,
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1984; BENNETT, 1986), o quizs ms proba- especie animal, para cada derivado y en cada
blemente, a la falta de receptores de formulacin, por lo que nos centraremos fun-
avermectina de alta afinidad, como se ha de- damentalmente en las especies bovina, ovina
mostrado en Fasciola hepatica (SHOOP y col. y caprina.
1995b). Adems estos parsitos tampoco po-
seen canales de cloruro ligados a glutamato,
tan importantes en la actividad de estas mol- 2.1.-GANADO VACUNO
culas (SHOOP y col., 1995b).
La actividad de avermectinas y 2.1.1.-Ivermectina
milbemicinas contra nematodos y artrpodos
es tal, que sera arduo listar todos los parsitos
para los que existen datos de eficacia en cada En la Tabla I se reflejan los principales
parsitos sobre los cuales est descrita activi-

NEMATODOS ARTRPODOS
nematodos gastrointestinales barros bovinos
Bunostomum phlebotomum Dermatobia hominis
Cooperia oncophora Hypoderma bovis
C. pectinata H. lineatum
C. punctata
Cooperia spp. larvas de mosca barrenadora
Haemonchus placei
Mecistocirrus digitatus Chrysomya bezziana
Nematodirus helvetianus Cochliomyia hominivorax
N. spathiger
Oesophagostomum radiatum piojos chupadores
Ostertagia lyrata
O. ostertagi Haematopinus eurysternus
Strongyloides papillosus Linognathus vituli
Toxocara vitulorum Solenopotes capillatus
Trichostrongylus axei
T. colubriformis piojos masticadores
Trichuris spp.
Damalinia bovis
nematodos pulmonares caros
Dictyocaulus viviparus
Psoroptes ovis
filarias Sarcoptes scabiei var. bovis
Chorioptes bovis
Parafilaria bovicola
garrapatas
vermes oculares
Boophilus microplus
Thelazia spp. B. decoloratus
Ornithodoros savignyi

Tabla I.- Nematodos y artrpodos, parsitos en ganado vacuno, para los cuales est
descrita sensibilidad a la ivermectina
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dad para este compuesto (SHOOP y col., a la administracin subcutnea de 0,2 mg/kg,
1995a). frente a varias especies de nematodos.
La ivermectina es activa contra casi to- Diversos estudios han demostrado una
das las especies de nematodos eficacia muy alta de la ivermectina, en ganado
gastrointestinales de importancia patognica o vacuno, administrada como bolo de liberacin
econmica en vaca, obtenindose un alto gra- sostenida (8 mg/da durante 35 das). Se mos-
do de eficacia con la dosis estandar (0,2 mg/ tr efectiva en el tratamiento y la profilaxis de
kg) (CAMPBELL y BENZ, 1984). Tambin infecciones por nematodos abomasales e in-
es efectiva contra nematodos extraintestinales testinales (incluyendo las etapas L4 inhibidas
como Dictyocaulus viviparus, Parafilaria de Ostertagia ostertagi), y pulmonares (D.
bovicola y Onchocerca spp. Es activa contra viviparus) (PITT y col., 1996; WILLIAMS y
etapas larvarias y adultas y contra larvas PLUE, 1992; YAZWINSKI y col., 1995).
inhibidas o hipobiticas de 4 etapa, resisten- La ivermectina es altamente eficaz, tras
tes a otros antihelmnticos (CAMPBELL y la administracin subcutnea, contra caros
BENZ, 1984; PRICHARD y RANJAN, 1993). (Psoroptes ovis y Sarcoptes bovis) (GUILLOT
Contra nematodos es prcticamente igual y col., 1986). La eficacia se reduce mucho si
de efectiva por va oral y parenteral, variando se administra por va oral, incluso a dosis do-
la dosis efectiva mnima en funcin de las es- bles de la usual; esto se debe probablemente a
pecies de nematodos y del estado del ciclo una menor biodisponibilidad por esta va, vida
vital (CAMPBELL y BENZ, 1984). Los par- media ms corta en el organismo y distribu-
sitos gastrointestinales limitantes de dosis para cin tisular modificada respecto a la va sub-
la ivermectina son Cooperia spp. y cutnea (McKELLAR y BENCHAOUI,
Nematodirus spp. (McKELLAR y 1996). As mismo, es excepcionalmente efi-
BENCHAOUI, 1996; SHOOP y col., 1995a). caz contra todos los estados de barros bovi-
El concepto de parsito limitante de dosis, para nos y contra piojos chupadores. En garrapa-
los endectocidas, hace referencia a aquel que tas el tratamiento con ivermectina no origina
no sera sensible al frmaco, si se utilizaran la muerte o el desprendimiento inmediato, pero
dosis inferiores a las habitualmente usadas para interfiere con varios procesos biolgicos (dis-
conseguir amplio espectro. minucin o supresin de la produccin de hue-
Una caracterstica til del tratamiento vos, aumento de la facilidad de desprendimien-
parenteral en el ganado, es la persistencia de to, disminucin del perodo de unin con el
la eficacia contra las etapas inmaduras de cier- hospedador, etc.) que son esenciales para su
tos nematodos. Este periodo de proteccin supervivencia y reproduccin (CAMPBELL y
vara segn la especie (YAZWINSKI y col., BENZ, 1984).
1994; WILLIAMS y BROWSARD, 1995), En los ejemplares tratados con
pero puede llegar a los 21 das para los vermes ivermectina se ha descrito un incremento sig-
pulmonares, como D. viviparus (ARMOUR y nificativo en el peso y en la capacidad
col., 1985). reproductora (LARSON y col 1995;
La administracin tpica de ivermectina WILLIAMS y PLUE, 1992).
a dosis de 0,5 mg/kg, origina un efecto profi-
lctico similar (YAZWINSKI y col., 1994) o
superior (WILLIAMS y BROWSARD, 1995)
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2.5.1.2.-Moxidectina En cuanto a la persistencia del efecto por


esta va de administracin, EYSKER y
Su espectro se diferencia de la EILERS (1995), describieron un 100% de efi-
ivermectina, en cuanto que sus propiedades cacia durante un periodo de tiempo superior a
antihelmnticas y acaricidas son ligeramente 5 semanas para D. viviparus y Ostertagia spp.,
superiores, mientras las insecticidas son me- y ms de un 97% durante 4 semanas contra
nores (SHOOP y col., 1995a). Trichostrongylus axei. Contra T. vitrinus de-
Las especies de nematodos limitantes de mostraron una persistencia del 100% durante
la dosis en vacuno parecen ser Cooperia ms de dos semanas y superior al 90%, contra
oncophora (TAYLOR y col., 1993; Cooperia spp y Nematodirus spp. Estos auto-
ENTROCASSO y col., 1996) y Nematodirus res apuntan un efecto ms prolongado de la
helvetianus (SHOOP y col., 1995a). Ambos moxidectina contra vermes pulmonares y
requieren la dosis completa para que la efica- abomasales, que contra nematodos intestina-
cia sea total. les, basndose fundamentalmente en los resul-
En cuanto a la persistencia de su accin, tados obtenidos en su estudio contra T.axei y
EYSKER y col. (1996a), estudiaron el efecto T. vitrinus.
residual de la moxidectina administrada por La moxidectina, administrada por va
va subcutnea, contra vermes pulmonares y subcutnea y/o tpica, posee una elevada efi-
nematodos gastro-intestinales, en terneros ex- cacia contra numerosos ectoparsitos, inclu-
puestos a altos niveles de infectividad en el yendo el piojo Linognathus vituli (CHICK y
pasto. Estos autores encontraron un 100% de col., 1993), piojos masticadores (Damalinia
eficacia residual contra D.viviparus durante 46 bovis) y chupadores (Haematopinus
das y de 3 semanas para Ostertagia, lo que eurystermus) (ROY y col., 1997), caros de la
indica un efecto residual prolongado para sta sarna (Sarcoptes scabiei, Chorioptes bovis y
ltima de unas 5 semanas, mientras que con- Psoroptes ovis), (LOSSON y LONNEUX
tra Cooperia fue de un 95 % a las 2-3 sema- 1993; 1996) y garrapatas (Boophilus
nas. microplus) (REMINGTON y col., 1997).
La moxidectina administrada de forma
tpica, se ha mostrado muy efectiva contra
2.5.1.3.-Doramectina
nematodos pulmonares y gastro-intestinales en
vacuno (HUBERT y col., 1995; MORIN y col.,
1996; EYSKER y col., 1996b). En el estudio La doramectina es altamente eficaz a la
de HUBERT y col. (1995) la eficacia fue del dosis de 0,2 mg/kg por va subcutnea, con-
100% contra adultos de D.viviparus, tra los nematodos parsitos gastrointestinales
Trichostrongylus axei, Ostertagia spp. y ms comunes en vacuno (Ostertagia spp,
Nematodirus helvetianus; superior a un 99% Cooperia spp, Oesophagostomum spp,
contra larvas 4 de Ostertagia y Nematodirus Haemonchus spp, Nematodirus spp.,
spp., mientras que, para Cooperia spp., la efi- Trichostrongylus spp., Bunostomum spp.,
cacia de la moxidectina tpica oscil entre un Strongyloides papillosus, Trichuris spp.) , as
97,6% para estados larvarios y un 98.8% con- como contra el nematodo pulmonar D.
tra los adultos. viviparus (GOUDIE y col., 1993; JONES y
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col., 1993; MEHLHORN y col., 1993). La efi- barros (Hypoderma bovis) y otros stridos
cacia fue del 100% contra los vermes oculares como Dermatobia hominis, productor de
Thelazia skrjabini y T. gulosa (KENNEDY y miasis (HENDRICKX y col., 1993;
PHILLIPS, 1993). MOYABORJA y col., 1993a).
Los nematodos parsitos limitantes de la Contra caros ha mostrado un efecto pre-
dosis en vacuno, al igual que para ivermectina ventivo del 100% durante 3 a 5 semanas
y moxidectina, han sido Cooperia spp. y (CLYMER y col., 1997), y de aproximadamen-
Nematodirus spp. (VERCRUYSSE, 1993). te 4 semanas contra piojos (VILLENEUVE y
La duracin del efecto en la formulacin col., 1997).
comercial fue de al menos 14 das contra C. Se ha demostrado adems una ganancia
oncophora y 21 das contra O. ostertagi de peso superior en los animales tratados con
(MEHLHORN y col., 1993; WEATHERLEY doramectina frente a grupos no tratados
y col., 1993; CONDER y col., 1997). (MEHLHORN y col., 1993; BALLWEBER y
ENTROCASSO y col. (1996) no encontraron DAIGNEAULT, 1997), al igual que se descri-
diferencias, ni en eficacia ni en duracin, so- bi para la ivermectina.
bre nematodos gastrointestinales, tras el trata- MEEUS y col. (1997) no encontraron
miento con ivermectina, doramectina y diferencias significativas en la ganancia de
moxidectina en vacuno. Cooperia spp. fue el peso entre los animales tratados con
parsito limitante en la duracin del efecto con ivermectina, moxidectina o doramectina por
todos los productos estudiados (algo inferior va subcutnea. Otros autores han descrito
a tres semanas). Sin embargo, otros autores han mayor incremento de peso en vacuno, con la
descrito mayor persistencia del efecto, en administracin de doramectina subcutnea,
infestaciones naturales, usando la doramectina frente a moxidectina tpica e ivermectina sub-
por va subcutnea, frente a la ivermectina cutnea y tpica (HOOKE y col., 1997;
administrada por la misma va (WILLIAMS y WILLIAMS y col., 1997b).
col., 1997a; RANJAN y col., 1997; EDDI y
col., 1997).
La eficacia tambin es muy alta contra 2.5.2.-GANADO OVINO Y CAPRINO
las larvas de la mosca Cochliomyia
hominivorax, agente causal de miasis, habin- 2.5.2.1.-Ivermectina
dose descrito superioridad sobre la ivermectina
en esta indicacin (MOYABORJA y col.,
1993b; 1997). La Tabla II muestra diversas especies de
La doramectina es muy efectiva contra nematodos y artrpodos para los cuales est
los ectoparsitos del vacuno, incluyendo pio- descrita sensibilidad a la ivermectina a las do-
jos (Linognathus vituli, Bovicola (Damalinia) sis usuales (CAMPBELL y BENZ, 1984;
bovis, Haematopinus eurysternus, Solenopotes BORGSTEEDE, 1993; BORGSTEEDE y
capillatus), caros (Psoroptes bovis, Sarcoptes col., 1996; McKELLAR y BENCHAOUI,
scabiei) (LOGAN y col., 1993; WATSON y 1996; DUTTA y col., 1996).
col., 1996a), garrapatas monohusped del g-
nero Boophilus (GONZALES y col., 1993),
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oveja cabra
nematodos gastrointestinales
Haemonchus contortus Haemonchus contortus
Ostertagia spp. Ostertagia circumcincta
Trichostrongylus spp. Trichostrongylus colubriformis
Cooperia spp. Nematodirus spathiger
Nematodirus spp. Strongyloides papillosus
Strongyloides papillosus Oesophagostomum columbianum
Oesophagostomum spp. Chabertia ovina
Chabertia ovina
Trichuris ovis
nematodos pulmonares
Dictyocaulus filaria Dictyocaulus filaria
Protostrongylus rufesecens
gastrfilo nasal
Oestrus ovis
caros
Psoroptes ovis Psoroptes caprae
Psorergates ovis
Sarcoptes scabiei

Tabla II.- Nematodos y artropodos, parsitos en ovino y caprino, para los cuales est
descrita sensibilidad a la ivermectina.

La ivermectina se ha mostrado muy efec- (RAHMAN, 1997). En el estudio realizado en


tiva contra todos los nematodos patgenos cabra por DACASTO y COCUZZA (1995),
gastrointestinales en ovino y caprino la administracin subcutnea de 0,4 mg/kg no
(CHARTIER y PORS, 1994; DACASTO y origin un incremento en la eficacia ni en la
COCUZZA, 1995). Dosis orales de slo 0,05 duracin del efecto, respecto a la dosis de 0,2
mg/kg fueron efectivas en oveja contra algu- mg/kg.
nas especies, especialmente H. contortus y Una de las especies limitantes de la do-
Oesophagostomum columbianum sis en oveja es Nematodirus battus, contra el
(CAMPBELL y BENZ, 1984). Tambin ha cual puede ser bastante ms efectiva si se ad-
mostrado ser efectiva va intrarruminal y sub- ministra oralmente que en inyectable; lo que
cutnea contra cepas benzimidazol-resistentes refleja, presumiblemente, la mayor concentra-
del parsito abomasal H. contortus cin local obtenida por esta va (McKELLAR
(BORGSTEEDE, 1993). y BENCHAOUI, 1996). Esta diferencia segn
En ganado caprino, administrada por va la va de administracin tambin ha sido des-
subcutnea, ha mostrado una gran reduccin crita por BORGSTEEDE (1993), quien de-
en el recuento fecal de huevos, siendo muy mostr un mayor efecto de la administracin
activa contra H.contortus y bastante menos intrarruminal frente a la subcutnea contra
contra T. colubriformis; por lo cual se ha su- Trichostrongylus vitrinus y Cooperia curticei.
gerido que posee mayor actividad contra pa- El parsito intestinal C. curticei, parece desa-
rsitos abomasales que contra los intestinales rrollar taquifilaxia y, los parsitos que sobre-
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viven a dosis subcutneas subteraputicas de los diez das, contra reinfecciones por H.
ivermectina, se reestablecen en el intestino contortus y C. curticei y un 90% contra T.
distal despus del tratamiento (McKELLAR y vitrinus.
BENCHAOUI, 1996). El uso de la ivermectina en ovino y ca-
La ivermectina se ha mostrado tambin prino se ha asociado a la mejora en una serie
eficaz en la prevencin de setariosis (Setaria de parmetros que incluyen: edad del primer
digitata) en ovino y caprino (SHIRASAKA y parto, intervalo entre partos, ganancia de peso,
col., 1994). Adems se ha mostrado muy efi- mortalidad perinatal, peso al nacimiento, etc.
caz por va subcutnea, en el tratamiento y la (GATONGI y col., 1997).
prevencin de la infeccin por las larvas de
Przhevalskiana silenus, barro caprino causan-
te de miasis (KHAN y col., 1994). 2.5.2.2-Moxidectina
GOGOLEWSKY y col. (1997), evalua-
ron la eficacia de las cpsulas de liberacin La moxidectina, al igual que la
controlada de la ivermectina, contra parsitos ivermectina, ha mostrado gran actividad con-
gastrointestinales de ovino, mostrando una efi- tra una larga serie de nematodos
cacia superior al 99%. Esta formulacin ha gastrointestinales y pulmonares, en ganado
mostrado adems un 100% de eficacia tera- ovino, tanto en infecciones experimentales
putica y profilctica sobre el gastrfilo nasal como naturales (Tabla III); siendo activa con-
Oestrus ovis (RUGG y col., 1997). tra los adultos y las larvas L4 (COLES y col.,
Las caractersticas farmacocinticas de la 1994; URIARTE y col., 1994; DORCHIES y
ivermectina tambin condicionan su eficacia col., 1996).
contra ectoparsitos y as, mientras que la Los nematodos ms sensibles parecen ser
administracin subcutnea y oral es efectiva Haemonchus contortus y Ostertagia
contra los caros de la sarna Sarcoptes scabiei circumcincta (SHOOP y col., 1995a) y la efi-
y Psorergates ovis, slo la va de administra- cacia fue similar tras la administracin oral y
cin subcutnea elimina Psoroptes ovis, reco- subcutnea (DORCHIES y col., 1996;
mendndose administrar dos inyecciones con KERBOEUF y col., 1995).
un intervalo de siete das (McKELLAR y La duracin de la accin contra parsi-
BENCHAOUI, 1996). La ivermectina admi- tos abomasales (Ostertagia circumcincta y
nistrada tpicamente ha demostrado ser activa Haemonchus contortus), fue similar con las
contra larvas parasitarias de Lucilia cuprina formulaciones oral y subcutnea, y super los
en oveja (CAMPBELL y BENZ, 1984). 35 das. Sin embargo, contra el parsito intes-
BORGSTEEDE (1993), public datos de tinal Trichostrongylus colubriformis, la formu-
persistencia de la actividad de la ivermectina lacin inyectable tuvo un efecto ms prolon-
administrada por va intrarruminal y subcut- gado que la oral (21 das vs 7 das respectiva-
nea, contra tres especies de nematodos mente) (KERBOEUF y col 1995; ABBOTT y
(Haemonchus contortus, Trichostrongylus col., 1995).
vitrinus y Cooperia curticei), en corderos in- RENDELL y CALLINAN (1996), des-
fectados experimentalmente. La formulacin cribieron un efecto antihelmntico ms persis-
oral no mostr efecto persistente, mientras la tente para la moxidectina que para la
parenteral mostr un 100% de persistencia a
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TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

oveja
Nematodos gastrointestinales:
Haemonchus spp.
Ostertagia spp.
Trichostrongylus spp.
Cooperia spp.
Nematodirus spp.
Oesophagostomum spp.
Chabertia spp.
Trichuris spp.
Nematodos pulmonares:
Dictyocaulus filaria.

Tabla III.- Nematodos para los cuales est descrita sensibilidad a moxidectina, a las
dosis usuales, en ovino.

ivermectina, administrando ambas por va oral 2.5.2.3-Doramectina


a corderos.
La eficacia frente al Oestrus ovis, fue SISODIA y col. (1996) estudiaron la efi-
pobre con la administracin oral, mientras la cacia de la doramectina administrada por va
administracin subcutnea mostr una efica- subcutnea, contra las infectaciones por
cia de un 90% a los 14 das (DORCHIES y nematodos gastrointestinales en oveja
col., 1996). Sin embargo, result ineficaz, al (Haemonchus spp., Trichostrongylus spp.,
igual que la ivermectina, en ovejas infectadas Oesophagostomum spp., Bunostomum spp,
naturalmente con larvas de Wohlfahrtia Trichuris spp., y Strongyloides spp.), compa-
magnifica (FARKAS y col., 1996). rando su eficacia con la de ivermectina. Estos
La moxidectina, administrada por va autores encontraron un 100% de eficacia para
subcutnea, fue activa contra Psoroptes ovis y ambos compuestos a los 7 das de la adminis-
Sarcoptes scabiei var. ovis (CORBA y col., tracin, basndose en los recuentos fecales de
1995) y mostr una actividad profilctica de huevos y larvas. La eficacia fue ms prolon-
duracin superior a los 35 das, contra estos gada para doramectina, mantenindose las he-
caros (OBRIEN y col., 1996). ces libres de huevos a los 42 das de la admi-
Al igual que en otras especies animales, nistracin, mientras que en el grupo tratado con
se ha descrito mayor ganancia diaria de peso, ivermectina, reaparecieron a los 35 das.
en los corderos tratados con moxidectina, fren- NIUTTA y col (1997), estudiaron la efi-
te a los grupos no tratados (URIARTE y col., cacia de doramectina contra la miasis subcu-
1994). MURPHY y McDONALD (1994), en tnea producida por Przhevalskiana silenus en
un estudio cruzado, encontraron mayor ganan- cabras, encontrando un 100% de eficacia con-
cia de peso en los corderos tratados con tra todos los estados larvarios.
moxidectina, que en los tratados con La doramectina es muy eficaz contra los
ivermectina. ectoparsitos Sarcoptes ovis y Psoroptes ovis,
eliminando totalmente los caros a las tres se-
24 AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

manas del tratamiento, con remisin de los sn- hipobiticas y ciatostomas enquistados
tomas clnicos (SEKIN y col., 1996). (BORGSTEEDE y col., 1993; XIAO y col.,
1994).
En cuanto a la duracin del efecto,
2.5.3.-GANADO EQUINO BORGSTEEDE y col. (1993), describieron un
periodo medio de 63 das hasta la reaparicin
2.5.3.1.-Ivermectina de huevos en las heces, en cantidad un 10 %
de la carga parasitaria previa al tratamiento.

Los estudios iniciales indicaron que la


ivermectina era activa, contra algunos parsi- 2.5.3.2.-Moxidectina
tos equinos, a dosis tan bajas como 0,02 mg/
kg administrada por va subcutnea. No obs- Los estudios comparativos realizados con
tante, como en la mayora de casos, la dosis de moxidectina e ivermectina en ganado equino
0,2 mg/kg mostr un amplio espectro de efi- (XIAO y col., 1994; MONAHAN y col.,
cacia y fue seleccionada para el uso por va 1996), utilizando dosis orales de 0,3-0,4 mg/
intramuscular (CAMPBELL y BENZ 1984). kg de moxidectina y 0,2 mg/kg de ivermectina,
Actualmente los preparados orales son los ni- han mostrado una actividad similar o superior
cos aprobados para su uso en caballos ya que para la moxidectina sobre muchos nematodos
la va parenteral es dolorosa y produce irrita- parsitos (Strongylus spp., Triodontophorus
cin local (MARRINER y col., 1987). spp., Habronema muscae, Oxyuris equi,
La ivermectina es altamente eficaz, a Parascaris equorum, Cyathostoma spp. adul-
dosis de 0,2 mg/kg, cuando se administra por tos, etc.). La moxidectina se mostr, adems,
va oral como pasta o lquido, contra tan efectiva como la ivermectina contra larvas
Trichostrongylus axei, Parascaris equorum, migratorias de Strongylus spp.
Oxyuris equi, Dictyocaulus azufreldi, Frente a las especies de Gasterophilus la
Triodontophorus spp, Habronema muscae y actividad de la moxidectina ha sido slo de un
Strongyloides westeri as como gastrfilos (es- 20 % frente a un 95 % para la ivermectina
pecies de Gasterophilus). Tambin es eficaz (McKELLAR y BENCHAOUI, 1996).
contra larvas de Habronema muscae, Draschia La moxidectina, al igual que la
megastoma y especies de Onchocerca ivermectina, result inefectiva contra el estado
(dermatosis) (FRASER, 1993). Es adems ac- L3 hipobitico de ciatostomas pero, a diferen-
tiva contra adultos de Strongylus spp. y estados cia de sta, present actividad (>62%) sobre
arteriales de S. vulgaris y S. edentatus los estados L3 y L4 (XIAO y col., 1994).
migratorios, aunque pueden tardar hasta dos
semanas en resolverse las lesiones arteriales
2.5.4.-GANADO PORCINO
asociadas con S. vulgaris. (McKELLAR y
BENCHAOUI, 1996).
La ivermectina tiene una actividad supe- 2.5.4.1.-Ivermectina
rior al 99% contra ciatostomas adultos, sin em-
bargo, se ha mostrado inefectiva, incluso a do- La ivermectina administrada por va sub-
sis superiores a las teraputicas, contra larvas cutnea, a dosis de 0,3 mg/kg, es efectiva con-
AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES 25
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

tra los ectoparsitos y los nematodos Se ha evaluado la duracin del efecto


gastrointestinales y pulmonares ms importan- frente a la ivermectina, encontrndose un efec-
tes en esta especie. El espectro de actividad to ms persistente para la doramectina, del or-
incluye los adultos y larvas de Ascaris suum, den de 7-14 das ms, tanto sobre Ascaris suum
Hyostrongylus rubidus, especies de (DIPIETRO y col., 1996), como sobre
Oesophagostomum y el verme pulmonar Sarcoptes scabiei (ARENDS y col., 1996); lo
Metastrongylus apri; contra este ltimo ha cual se correlaciona con el perfil
mostrado actividad incluso a dosis de 0,02 mg/ farmacocintico de ambos frmacos.
kg (CAMPBELL y BENZ, 1984). Tiene una En cerdo tambin se ha descrito mayor
actividad variable (en torno al 80%) contra ganancia de peso en los animales tratados
Trichuris suis (McKELLAR y BENCHAOUI, (MEHLHORN y col., 1993).
1996). El tratamiento de las hembras gestantes
puede bloquear la transmisin transcalostral de
Strongyloides ransomi a los lechones. 2.5.5.-OTRAS ESPECIES ANIMALES
Es activa contra los piojos chupadores y
el caro de la sarna; su excelente actividad Las avermectinas y milbemicinas tienen
contra Sarcoptes scabiei en el cerdo, puede ser muy buena actividad, a la dosis habitual, con-
debida en parte a las altas concentraciones tra muchos nematodos caninos incluyendo
obtenidas en la cera de las orejas, lugar de re- Toxocara canis, Toxascaris leonina,
fugio de estos parsitos (SCOTT y Ancylostoma caninum, Ancylostoma
McKELLAR, 1992). brasiliensis, Uncinaria stenocephala y
Trichuris vulpis, y contra diversos
ectoparsitos (Otodectes cynotis, Sarcoptes
2.5.4.2.-Doramectina sabiei). La va oral ha mostrado una eficacia
ligeramente inferior a la subcutnea
Como resultado de diversos estudios, se (McKELLAR y BENCHAOUI, 1996;
estableci una dosis para uso clnico de 0,3 CAMPBELL y BENZ, 1984).
mg/kg, como dosis ptima en cerdo A dosis de 50 g/kg, algunos perros pas-
(RITZHAUPT y col., 1996). Con esta dosifi- tores escoceses son afectados adversamente
cacin por va intramuscular, ha mostrado una por la ivermectina a la dosis usual en otras
elevada potencia contra un amplio espectro de especies (200 g/kg). Estas reacciones
parsitos maduros e inmaduros, incluyendo idiosincrsicas incluyen depresin, debilidad
nematodos gastrointestinales, pulmonares muscular, ceguera, coma y muerte (FRASER,
(Metastrongylus spp.) y renales (Stephanurus 1993); por ello, esta dosificacin no se utiliza
dentatus), as como ectoparsitos de forma comercial. La ivermectina tiene uso
(Haematopinus suis y Sarcoptes scabiei var. en perros fundamentalmente como profilaxis
suis) (MEHLHORN y col., 1993; del llamado gusano del corazn (Dirofilaria
RITZHAUPT y col., 1996). immitis), a dosis de 6 g/kg de peso corporal,
Los parsitos limitantes de la dosis pare- administrado mensualmente por va oral. Tie-
cen ser Sarcoptes scabiei, Oesophagostomum ne bastante actividad contra larvas estado 4 y
quadrispiculatum y Trichuris suis microfilarias, pero no contra D. immitis adul-
(RITZHAUPT y col., 1996).
26 AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

to (McKELLAR y BENCHAOUI, 1996; tra los otros principales parsitos filariales en


CAMPBELL y BENZ, 1984). el hombre (Wuchereria bancrofti, Brugia
En esta indicacin se usan tambin otros malayi, Loa loa y Mansonella ozzardi), excep-
compuestos: milbemicina-D, milbemicin- to M. perstans. Tambin tiene excelente efica-
oxima y moxidectina, esta ltima a dosis de 3 cia en estrongiloidosis humana y larva
g/kg (SHOOP y col., 1995a). migratoria cutnea, para los cuales no existen
Se ha demostrado la eficacia clnica de buenos tratamientos alternativos. Es tan efec-
la ivermectina en gato, contra diversos tiva como otros tratamientos disponibles con-
ectoparsitos, a dosis de 0,2 o 0,4 mg/kg. En tra los nematodos intestinales Ascaris
conejos una dosis subcutnea de 0,4 mg/kg lumbricoides, Trichuris trichura y Enterobius
erradic el caro de las orejas Psoroptes vermicularis (MARTINDALE, 1996;
cuniculi, y en cobayas, se obtuvieron buenas SPEIGHT y HOLFORD, 1997).
respuestas clnicas frente al caro de la sarna Los estudios preliminares mostraron que
Trixacarus caviae con distintas pautas de do- la ivermectina podra llegar a ser el frmaco
sificacin subcutneas (McKELLAR y de eleccin para infecciones por ectoparsitos
BENCHAOUI, 1996). (piojos, caros) (OTTENSEN y CAMPBELL
En el ciervo comn la ivermectina se 1994); de hecho una dosis oral nica de 0,2
mostr muy efectiva contra D. viviparus a do- mg/kg de ivermectina es efectiva contra la sar-
sis de 0,2 mg/kg por va subcutnea na (MARTINDALE, 1996). En los pacientes
(MACKINTOSH y col., 1985). ANDREWS con SIDA, se ha observado un incremento en
y col. (1993), sugirieron que con una dosis la incidencia de la denominada sarna noruega,
doble se obtiene mejor respuesta en el trata- y actualmente la ivermectina se considera una
miento tanto del gusano pulmonar como de alternativa vlida para la profilaxis de la in-
distintos nematodos gastrointestinales en el feccin en el personal que ha estado en con-
ciervo. tacto con el enfermo, y en el tratamiento del
La ivermectina se ha usado va oral y propio enfermo (FERRIOLS y col., 1996).
parenteral en pjaros de jaula, con un margen No existe experiencia de uso de
de seguridad razonable. Sin embargo en peces moxidectina o doramectina en el hombre.
el margen es ms estrecho, habindose descri-
to mortalidad en salmn, a dosis doble de la
teraputica por va oral (McKELLAR y 2.6.-RESISTENCIA
BENCHAOUI, 1996). En truchas la
ivermectina se ha mostrado efectiva sobre El uso a gran escala de las lactonas
Caligus spp. y otros ectoparsitos (SIEVERS macrocclicas que nos ocupan, ha originado el
y col., 1996). desarrollo de resistencia en cepas de
nematodos parsitos, fundamentalmente en
ovino y caprino, bien sea debido a seleccin
2.5.6.-HOMBRE de laboratorio o al uso intensivo en estas espe-
cies animales (McKELLAR y BENCHAOUI,
Actualmente la ivermectina es el frma- 1996; SANGSTER, 1996).
co de eleccin para la oncocercosis humana y Tras la introduccin en teraputica vete-
muestra potente actividad microfilaricida con- rinaria de las milbemicinas, la moxidectina fue
AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES 27
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

probada a la dosis usual, en ovino, contra ce- nematodo y en consecuencia tardar ms en


pas de Haemonchus contortus moderadamen- notarse la resistencia en esa especie. SHOOP
te resistentes a ivermectina, mostrndose efec- y col. (1993) demuestran que la dosis necesa-
tiva contra ellas (CRAIG y col., 1992; ria para una eficacia determinada ser mayor
PANKAVICH y col., 1992). sto condujo a la si la cepa es ivermectina-resistente que si es
conclusin errnea de que la moxidectina po- ivermectina-sensible.
da tener un mecanismo de accin distinto a la McKELLAR y BENCHAOUI (1996),
ivermectina; sin embargo, las conclusiones de han sugerido que utilizar la dosis recomenda-
estos trabajos fueron refutadas rpidamente por da para obtener amplio espectro con estos
otros autores (SHOOP y col., 1993; CONDER frmacos, en estudios de resistencia, puede
y col., 1993; POMROY y WHELAR, 1993; subestimar el problema ya que para parsitos
ROTHWELL y ROLFE 1994), que demostra- sensibles a dosis muy bajas, slo se detectar
ron que la resistencia a la ivermectina se ex- la aparicin de resistencia cuando haya sobre-
tiende inevitablemente al grupo de las pasado un nivel de dosis elevado y la resisten-
milbemicinas. SHOOP y col. (1993) demos- cia estar ya bien establecida.
traron que tanto la ivermectina como la SHOOP y col. (1995a), propusieron una
moxidectina son efectivas contra cepas redefinicin de resistencia, en un intento de
suceptibles de Ostertagia circumcincta y subsanar la problemtica de su valoracin en
Trichostrongylus colubriformis, a dosis mucho los endectocidas; la definiran como un cam-
menores que las recomendadas por los fabri- bio en la dotacin gentica de una poblacin,
cantes; sin embargo, cuando se emplearon con- producida mediante seleccin por frmacos,
tra cepas resistentes a ivermectina de ambos por el que la dosis mnima efectiva previamente
nematodos, se precisaron unas dosis de usada para matar una poblacin definida (por
moxidectina 31 y 9 veces superiores respecti- ejemplo un 95%), no sea igualmente efecti-
vamente, para eliminar el 95% de los va.
nematodos. LEATHWICK (1995) describi la Los diversos mecanismos propuestos en
falta de eficacia de la moxidectina para con- la resistencia de los parsitos a las lactonas
trolar una cepa de Ostertagia resistente a macrocclicas son una menor captacin del
ivermectina, en ganado caprino. frmaco, mayor metabolismo y alteracin de
WATSON y col. (1996b) confirmaron en los canales de cloro y sus receptores
su estudio, la resistencia a ivermectina y (SANGSTER, 1996). Los estudios realizados
moxidectina, en una cepa de Ostertagia aisla- en Caenorhabditis elegans, sugieren que la li-
da en caprino. Tambin demostraron que pue- mitacin en la captacin de frmaco, puede ser
de ocurrir infeccin cruzada, con el parsito importante en la resistencia a la ivermectina
resistente, en caprino y ovino. (McKELLAR y BENCHAOUI, 1996).
Estos resultados aparentemente contra- Entre los factores que contribuyen a la
dictorios, pueden ser debidos a que la poten- aparicin de resistencia, la administracin fre-
cia de cada endectocida vara para las distin- cuente y la infradosificacin pueden ser facto-
tas especies de nematodos, aunque todos re- res importantes. Relacionado con lo ltimo, las
quieran la dosis completa para eficacia de diferencias farmacocinticas entre ovino y ca-
amplio espectro. La moxidectina puede ser ms prino, pueden acelerar la aparicin de resis-
potente contra una especie concreta de tencias en el caprino; tambin el uso de
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TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

avermectinas contra parsitos especficos, por descrito reacciones locales spticas en el lu-
ejemplo barros, a dosis menores de las usua- gar de inyeccin, que parecen estar relaciona-
les, puede subexponer los nematodos y selec- das con contaminacin de la aguja por
cionar cepas resistentes (McKELLAR y Clostridium. Tambin se han descrito, en va-
BENCHAOUI, 1996). En este aspecto, la uti- cuno, reacciones adversas relacionadas con la
lizacin en la cabra de las mismas dosis de destruccin masiva de las larvas de Hypoderma
endectocidas recomendadas para ovino, oca- spp., que son muy sensibles a ivermectina y
siona una menor concentracin plasmtica, una que originan hematomas en el canal espinal y
menor biosdisponibilidad y vida media que paresia o bien esofagitis edematosa, en fun-
ocasionan fracasos teraputicos. Adems, se cin de la especie de Hypoderma y de su loca-
expone a los parsitos a dosis subteraputicas lizacin. En caballos se han producido edemas
originando un incremento en la aparicin de subcutneos debidos a la muerte de
resitencias, por lo que las pautas posolgicas microfilarias de Onchocerca cervicalis. Tam-
deben ser distintas en ambas especies de ru- bin han aparecido reacciones asociadas al
miantes (DIAZ CARRASCO, 1998). La resis- vehculo en que se administra la ivermectina;
tencia a la ivermectina suele ser cruzada con as, se ha asociado el propilenglicol con ataxia,
la moxidectina y el uso inadecuado de la pri- depresin y hemoglobinuria, en ovino. En ca-
mera en la cabra ha podido ser un factor deter- ballos se han producido muertes probablemen-
minante en el origen de la resistencia a este te debidas a inyeccin intravenosa inadvertida
otro endectocida. (CAMPBELL y BENZ, 1984), tambin se han
descrito dolor, hinchazn y prurito transitorios
en el lugar de inyecin, as como depresin,
2.7- TOXICIDAD desorientacin, disnea y fiebre (KARNS y
LUTHER, 1984), todo lo cual llev a la retira-
2.7.1.-TOXICIDAD SOBRE EL da de la preparacin comercial inyectable para
HOSPEDADOR ganado equino.
Los estudios realizados con dosis eleva-
das, del orden de 20, 30, 60, o incluso 100
La potencia antiparasitaria de las
veces la dosis usual, revelan un perfil de toxi-
avermectinas y milbemicinas comercializadas
cidad similar para las distintas especies ani-
es excepcional, precisando dosis del orden de
males estudiadas (vacuno, ovino, equino, por-
microgramos/kg para el efecto teraputico,
cino y cnidos), con sntomas indicativos de
mientras que la dosis oral absoluta que se re-
depresin del SNC que incluyen midriasis,
quiere para obtener toxicidad en mamferos,
temblor, ataxia, depresin, letargia e incluso
est normalmente en el rango de las decenas
puede llevar a la muerte. No se han observado
de miligramo/kg. Ello les confiere ndices te-
cambios histolgicos asociados a la toxicidad
raputicos elevados, habiendo mostrado un
por ivermectina. En vacuno y porcino se ob-
margen de seguridad envidiable desde su in-
serva una disminucin del hierro srico que
troduccin en teraputica (McKELLAR y
parece ir asociada a la toxicidad por
BENCHAOUI, 1996).
ivermectina (CAMPBELL y BENZ, 1984).
A las dosis usuales son pocos los efectos
El collie parece ser muy sensible a dosis
adversos descritos para ivermectina; se han
relativamente bajas de ivermectina, del orden
AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES 29
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

de los 50 g/kg; a dosis mayores, del orden de mg/kg.d en mono recin nacido (McKELLAR
los 0,2 mg/kg, estas reacciones idiosincrsicas y BENCHAOUI, 1996).
incluyen depresin, debilidad muscular, cegue- Las avermectinas y milbemicinas ejercen
ra, coma y muerte; muchos casos de ataxia pro- su accin por unin a canales de cloruro de-
gresan a parlisis y reduccin de la conscien- pendientes de GABA o de glutamato, estos
cia. En estos animales, se encuentran concen- ltimos no existen en los vertebrados. El
traciones cerebrales relativamente mayores de GABA es un neurotransmisor confinado al
ivermectina, que en otros perros u otras espe- SNC en los mamferos y es posible que ste
cies animales, lo que indica una mayor pene- sea el lugar responsable de la neurotoxicidad
tracin a travs de la barrera hematoenceflica mostrada en mamferos a dosis txicas. La ra-
(FRASER, 1993). zn de la relativa selectividad de estos com-
Los estudios llevados a cabo sobre puestos por los parsitos, puede estar asocia-
sementales de distintas especies animales (to- da con las bajas concentraciones requeridas
ros, verracos, carneros, etc.) y sobre hembras para estimular los canales de cloruro unidos a
en periodo de gestacin, con dosis de glutamato, especficos de los parsitos, y las
ivermectina mayores del doble de las usuales, altas concentraciones requeridas para estimu-
han mostrado ausencia de efecto sobre la fun- lar la liberacin de GABA en cerebro de
cin reproductora y ausencia de vertebrados. Las lactonas macrocclicas, ade-
embriotoxicidad (CAMPBELL y BENZ, ms, tienen acceso restringido al SNC, por-
1984). La ivermectina es teratgena en las ra- que la barrera hematoenceflica acta como
tas, conejos y ratones, pero slo a dosis txi- barrera parcial para su distribucin, debido a
cas para la madre o cercanas a ellas su elevado peso molecular. De hecho, las con-
(McKELLAR y BENCHAOUI, 1996; centraciones de ivermectina detectadas en ce-
FISHER y MROZIK, 1992). rebro de vacuno, durante los estudios de resi-
La moxidectina en vacuno, a dosis triple duos, han sido muy bajas, inferiores a 4 ng/g y
de la usual, administrada en periodo de la relacin de concentracin cerebro/plasma es
foliculognesis no ocasiona alteraciones en la mayor en ratas recin nacidas, con la barrera
ovulacin (RAE y col., 1994). hematoenceflica inmadura, que en adultos
En diversos estudios in vitro, la (McKELLAR y BENCHAOUI, 1996;
ivermectina ha mostrado no ser genotxica. En FISHER y MROZIK, 1992).
estudios de toxicidad aguda, la ivermectina ha En los estudios con dosis habituales te-
mostrado ser considerablemente ms txica en raputicas de moxidectina y doramectina, no
roedores que en otras especies, habindose se han descrito reacciones adversas relevantes
descrito DL50 por va oral, de 25 mg/kg para en los animales tratados (HUBERT y col.,
ratn, 50 mg/kg para rata y 80 mg/kg para el 1995; PANKAVICH y col., 1992;
perro beagle (FISHER y MROZIK, 1992). Se RITZHAUPT y col., 1996; MEHLHORN y
han realizado estudios de toxicidad subcrnica col., 1993; KERBOEUF y col., 1995;
en rata, perro beagle y mono rhesus, estable- SISODIA y col., 1996; NIUTTA y col., 1997).
cindose unos niveles de dosis sin efecto para
la administracin oral subcrnica, de 0,4 mg/
kg.d en rata, 0,5 mg/kg.d en perro, superior a
1,2 mg/kg.d en mono adulto y superior a 0,1
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2.7.2.-TOXICIDAD MEDIOAMBIENTAL Los ensayos biolgicos, realizados en su


mayora con Musca domestica y Musca
Las avermectinas se excretan fundamen- vetustissima, vienen a corroborar los resulta-
talmente en heces, presentando un tiempo de dos de los ensayos qumicos, en cuanto que el
permanencia considerable en ellas; as se ha desarrollo de las larvas de estas moscas se ve
estimado una vida media en el suelo, para afectado durante ms de un mes, tras la inyec-
ivermectina, de 91 a 217 das en invierno, y 7 cin subcutnea en vacuno, mientras que el
a 14 das en verano (LUMARET y col., 1993). estircol de caballo u oveja, tratados por va
Este hecho, unido a su elevada potencia con- oral, inhibe el desarrollo de estas larvas, sola-
tra nematodos y artrpodos, las convierte en mente durante 3 o 4 das. En estos resultados
potencialmente ecotxicas (HERD, 1995). parece influir el vehculo usado en la formula-
La accin de las avermectinas no se li- cin; la ivermectina inyectable se presenta en
mita a los nematodos y artrpodos parsitos; una solucin no acuosa, lo cual origina una
el estircol del ganado constituye un absorcin lenta y prolonga la vida media, mien-
microhbitat donde viven o se reproducen mu- tras que las formulaciones orales son miscibles
chas especies de invertebrados, la mayora de en agua. Se ha sugerido que el desarrollo de
ellos insectos, que pueden afectarse por la pre- una formulacin inyectable acuosa de
sencia de endectocidas (STRONG, 1993). ivermectina, para vacuno, reducira el impac-
La concentracin y el tiempo de perma- to ambiental, lo que puede hacerse extensivo
nencia en las heces depende de la dosis admi- a la formulacin oleosa de doramectina; la
nistrada, la formulacin, la va de administra- moxidectina, sin embargo, se comercializa en
cin, de la duracin del tratamiento y de la tem- una solucin acuosa tanto para administracin
peratura ambiente. Estas diferencias se ven subcutnea como oral (HERD, 1995).
reflejadas en los ensayos qumicos y biolgi- Los efectos de las avermectinas sobre la
cos realizados en el estircol de distintas es- fauna del estircol han sido ampliamente revi-
pecies. As, se han descrito concentraciones sados por STRONG (1992; 1993). Diversos
de ivermectina de 8,5 ppm tras administracin estudios han mostrado su efecto sobre insec-
oral a caballo, que decaan por debajo de 0,05 tos que se consideran perjudiciales, como las
ppm a los 3-4 das; en vacuno, tras adminis- moscas Haematobia irritans, Musca domesti-
tracin subcutnea se describieron concentra- ca, Musca autumnalis y M. vetustissima, las
ciones de 3,9 ppm, y de 9 ppm tras adminis- cuales no pueden desarrollarse en estircol de
tracin tpica, disminuyendo ambas a niveles vacuno tratado con ivermectina subcutnea,
no detectables a los 13-14 das. De ello se con- hasta los 35 das. Pero de igual forma, las
cluye que la forma tpica tiene un riesgo po- avermectinas afectan a insectos que se consi-
tencial mayor que la parenteral, mientras que deran beneficiosos, fundamentalmente de los
ste es menor en las formulaciones orales. La rdenes Diptera y Coleoptera; no todos los
administracin en bolo de liberacin prolon- insectos exhiben la misma sensibilidad, las
gada tendra el mayor impacto potencial ya que formas larvarias son mucho ms sensibles que
origina mayor tiempo de persistencia en las las adultas y algunos insectos son muy resis-
heces (HERD, 1995). tentes, lo que se debe probablemente a dife-
rencias en los ciclos vitales, alimentacin o
absorcin del frmaco (HERD, 1995).
AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES 31
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

Los estudios se han centrado fundamen- Se ha descrito que en algunas condicio-


talmente en la mortalidad de los insectos o sus nes el estircol contaminado con ivermectina
larvas de forma aguda, valorando en pocos puede ser ms atrayente para los escarabajos,
casos los efectos subletales de las probablemente por los cambios generados por
avermectinas, que pueden ser tan dainos la ivermectina en la flora intestinal del ganado
como los agudos, originando efectos a largo y el olor del estircol y no por la ivermectina
plazo. Se ha descrito disminucin en la en s (LUMARET y col., 1993).
oviposicin y reduccin de la fecundidad en Otro efecto de la ivermectina, descrito en
la hembra adulta del escarabajo Onthophagus numerosos estudios, es el retardo considera-
binodis. En Copris hispanus y Bubas bubalus ble en la velocidad de descomposicin del es-
se ha descrito disminucin del nmero de hue- tircol de vacuno, que tambin se ha descrito
vos y anormalidades internas como malforma- en estircol de ganado ovino y equino, y pue-
ciones ovricas, intestino anormal, etc. Tam- de ser consecuencia directa de la reduccin en
bin en moscas adultas de Lucilia cuprina y la densidad de la poblacin de insectos
otras especies, se ha observado reproduccin (STRONG, 1993). ste es un tema controver-
anormal. No se han estudiado los posibles efec- tido, debido a los distintos resultados obteni-
tos sobre la metamorfosis, formacin de la cri- dos por distintos autores, bajo distintas condi-
slida, interferencia en el apareamiento, ciones experimentales. Estas diferencias pue-
etc.(STRONG, 1993). den deberse a las distintas formulaciones, do-
El efecto sobre las lombrices (Eisenia sis y vas de administracin empleadas en los
fetida) es motivo de controversia; mientras estudios, a la frecuencia de tratamiento, con-
muchos estudios concluyeron la ausencia de diciones climticas (la lluvia ayuda a la dis-
efecto a las dosis teraputicas (FORBES, persin), estacin, mtodo experimental usa-
1996), HERD (1995) recoge en su revisin do para las determinaciones y fauna del estir-
estudios donde se describen el deterioro en el col; sta ltima vara en funcin de la zona y
crecimiento, disminucin en la produccin de en consecuencia variar la diversidad, su pa-
los huevos y mortalidad aumentada en suelos pel en el ecosistema y la suceptibilidad a las
con concentraciones de ivermectina similares avermectinas (HERD, 1995).
a las del estircol de los animales tratados, por Existen diversos trabajos (HERD, 1995),
lo que ivermectina puede tener serios efectos que apuntan hacia una mayor seguridad desde
sobre la poblacin de lombrices del pasto. el punto de vista ecolgico de la moxidectina
La fauna del estircol ayuda a su disper- frente a la ivermectina. As, se ha descrito
sin, al reciclaje de nutrientes, aireacin del menor eficacia de moxidectina contra
suelo, productividad del pasto, control de Gasterophilus en caballo, lo que sugiere que
nematodos, etc. (HERD, 1995). No slo es im- la moxidectina puede ser menos letal para los
portante el efecto local; los insectos adultos artrpodos. Adems el estircol de vacuno, tra-
estn implicados en la depredacin de otros tado con moxidectina subcutnea, no tuvo efec-
insectos, constituyen alimento para otras es- tos adversos apreciables contra los escaraba-
pecies animales, intervienen en la polinizacin, jos del estircol Onthophagus gazella y
etc. Por todo ello, una drstica reduccin de Euoniticellus intermedius, mientras que los
estos insectos puede tener implicaciones residuos de ivermectina redujeron la emergen-
ecolgicas amplias (STRONG, 1993). cia de los adultos. STRONG y WALL (1994),
32 AN. VET. (MURCIA) 16: 15-40 (2000). FARMACOLOGA DE LOS ENDECTOCIDAS: APLICACIONES
TERAPUTICAS (II). M.S. DAZ CARRASCO, A. ESPUNY, E. ESCUDERO Y C.M. CRCELES.

compararon el nmero de insectos que coloni- ARENA, J.P., LIU, K.K., PARESS, P.S.,
zaban el estircol de vacuno tratado con FRAZIER, E.G., CULLY, D.F.,
ivermectina o moxidectina subcutnea, a la MROZIK, H. y SCHAEFFER, J.M.,
dosis habitual, y un grupo control no tratado. 1995: The mechanism of action of
Encontraron una ausencia de desarrollo de las avermectins in Caenorhabditis elegans:
larvas de Aphodius spp. (Coleoptera: correlation between activation of
Scarabaeidae), durante al menos 7 das, en el glutamate-sensitive chloride current,
estircol del grupo tratado con ivermectina, membrane binding, and biological
mientras que su desarrollo fue normal en el activity. J. Parasitol., 81: 286-294.
grupo tratado con moxidectina y en el control. ARENDS, J.J., SKOGERBOE, T.L. y
Estos resultados estn tambin apoyados por RITZHAUPT, L.K., 1996: Persistence of
los de WARDHAUGH y col. (1996), quienes efficacy of doramectin and ivermectin
observaron una inhibicin del desarrollo de las against Sarcoptes scabiei var.suis. Pfizer
larvas de Musca domestica y Musca Symposium. Bologna. Italy. 33-36.
vetustissima, durante 7 a 14 das, tras el trata- ARMOUR, J., BAIRDEN, K., BATTY, A.F.,
miento con ivermectina, mientras que con DAVISON, C.C. y ROSS, D.B., 1985:
moxidectina no hubo efecto significativo so- Persistent anthelmintic activity of
bre su supervivencia. ivermectin in cattle. Vet. Rec., 116:
Estas conclusiones son criticadas por 151-153.
FORBES (1996) que indica que la BALLWEBER, L.R., SMITH, L.L.,
moxidectina, por su elevada lipofilia, tiene un STUEDEMANN, J.A., YAZWINSKI,
patrn de excrecin muy diferente a la T.A. y SKOGERBOE, T.L., 1997: The
ivermectina y el efecto sobre la fauna del es- effectiveness of a single treatment with
tircol sera de inicio ms tardo, por lo que no doramectin or ivermectin in the control
lo detectan los estudios realizados. of gastrointestinal nematodes in grazing
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