Estado Del Arte

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EL GRAFENO Y SUS DERIVADOS EN LA INGENIERA TISULAR
Con el objetivo de encontrar un material compatible con los tejidos humanos,

muchos centros de investigacin de todo el mundo estn intentando utilizar el
grafeno (premio Nobel del 2010) debido a que est formado por carbono,
elemento bsico en la composicin de los seres vivos; es un material con una
resistencia doscientas veces superior a la del acero; su estructura se presenta en
forma de lminas del grosor de un tomo, lo que le otorga gran flexibilidad; es
estable debido a que los enlaces entre las molculas son resistentes; tiene la
propiedad de hacer reaccin qumica con otras sustancias para producir gran
diversidad de compuestos, y se ha demostrado que es biocompatible, lo que
mejora la adherencia celular de osteoblastos y clulas mesenquimales.. Todas
estas propiedades nicas que posee este material hacen que tenga un futuro muy
prometedor como refuerzo de scaffolds porosos biocompatibles que carecen de
las propiedades mecnicas adecuadas].
Los recientes descubrimientos en la Universidad de Manchester en la lucha

contra el cncer han demostrado que el xido de grafeno es efectivo en la
reduccin de seis tipos de tumores (mama, pncreas, pulmn, cerebral, ovarios y
prstata) y no es txico para las clulas sanas, lo que hace ms prometedor
todava el uso de este material en el campo biomdico [1]
GRAFENO, EL MATERIAL DEL FUTURO Y SUS APLICACIONES MDICAS
Los autores Yang et al. (2013) y Duch et al. (2011) han realizado mltiples
estudios acerca de los efectos de la interaccin del cuerpo con el grafeno y sus
derivados. El grafeno no se utiliza de forma aislada, sino que debe pasar por
varios procesos que le permitan su utilizacin segura y funcional en el cuerpo
(hacerlo biocompatible). Lo anterior consiste en su transformacin a xido de
grafeno PEGilado (Colocacin de una capa de polietilenglicol a xido de grafeno) y
la subsecuente adicin de frmacos como doxorrubicina en el centro de la
molcula o radiomarcacin con I125 y agregar en la superficie ligandos estilo
complejo antgeno-anticuerpo.
Por ejemplo, un problema de biocompatibilidad se encontr en el 2011 debido a la

acumulacin a nivel pulmonar de xido de grafeno que result en lesiones
pulmonares persistentes y severas, aunado a esto se aument el nivel de
respiracin mitocondrial, que a su vez aument la cantidad de especies de
radicales libres, activando vas de inflamacin y apoptosis resultando en estados
protromboticos. Sin embargo, mediante procesos de pristinacin y dispersin se
lograron eliminar estos efectos nocivos.
Posteriormente en 2012 se public una revisin de la biocompatibilidad y

seguridad de los materiales pertenecientes a la familia del grafeno donde se
adverta de la similitud al asbesto y la misma capacidad de generar granulomas y
tumoraciones tipo cuerpo extrao si se llegaba a ciertas cantidades del agente, no
obstante, se menciona que cambios en la estructura de superficie del grafeno y
derivados disminuyen sus efectos sobre el cuerpo de manera considerable.
Finalmente es importante mencionar el nfasis que se pone en los riesgos por la

inhalacin del grafeno y sus derivados, dado que las investigaciones existentes
son claras en los daos que pueden ocurrir por acumulacin y que quedan
evidenciados en varios estudios realizados en ratones acerca de la toxicologa,
biodistribucin y farmacocintica entre los aos 2011 y 2013. Adems, de la pobre
o casi nula absorcin enteral del grafeno y derivados, se demuestran resultados
concluyendo en la seguridad de utilizar xido de grafeno con cobertura de
polietilenglicol, lo que mejora notablemente su biocompatibilidad..[2]
GRAFENO, UN NUEVO Y REVOLUCIONARIO BIOMATERIAL
Fue en 2008 cuando el grupo de Hongje Dai en la universidad de Standford

plante el empleo de este material como portador de frmacos, debido al xito
previo que haban tenido los nanotubos de carbono. Inicialmente se centraron en
el estudio de las nanopartculas de xido de grafeno (NGO), las cuales posean las
propiedades idneas para la unin y transporte de molculas teraputicas. Para
poder usar estas partculas en ensayos farmacolgicos era necesario adaptarlas a
entornos biolgicos, es decir, incrementar su solubilidad y compatibilidad en las
soluciones caractersticas de los organismos vivos. Para ello el NGO se
funcionaliz adicionndole molculas de polietilnglicol (PEG), un compuesto muy
utilizado en farmacologa, lo cual permita la obtencin de lminas de NGO
PEGiladas que eran solubles en diferentes buffers y suero. Se hicieron ensayos
con frmacos anticancergenos insolubles como el SN38 y doxorubicina
demostrndose una gran capacidad de carga de frmaco, el cual era expuesto en
la amplia superficie de las lminas de NGO-PEG.
Estudios posteriores permitieron analizar el comportamiento in vivo del NGO-PEG

tambin en terapia anticancergena. En este caso la clave es la fototerapia
trmica, que es posible gracias a gran absorcin que presenta el NGO-PEG en
longitudes de onda del infrarrojo cercano (NIR). La potencialidad de este sistema
reside en que una vez en el interior de la clula es posible irradiar el tejido, de
forma que el calor generado slo en las clulas que hayan incorporado la molcula
va a desencadenar la muerte de las mismas. En estos estudios se observ que la
tasa de incorporacin pasiva por las clulas tumorales era sorprendentemente
elevada, lo cual demuestra su posible aplicacin en terapia contra el cncer.
Pero el grafeno no slo presenta estas aplicaciones en biomedicina, se ha

demostrado que mejora la adherencia de osteoblastos y clulas mesenquimales,
lo cual pone de manifiesto su utilidad en ingeniera tisular. Por otro lado tambin
se han descrito nuevas matrices basadas en grafeno para espectrometra de
masas, biosensores, y ha sido posible desarrollar novedosos sistemas de
secuenciacin de DNA miniaturizados empleando este material.
Como hemos podido ver, hasta el momento slo se conoce la punta del iceberg de
la potencialidad de aplicaciones de este nuevo material, el cual sin duda permitir
grandes avances en biomedicina en los prximos aos.[3]
POSIBLES APLICACIONES DEL GRAFENO COMO BACTERICIDA
Desde su descubrimiento en 2004 por Geim y Novoselov , las investigaciones

acerca de las posibles aplicaciones de este material resultan muy prometedoras
en campos tan diversos como la optoelectrnica, los materiales compuestos o la
ingeniera biomdica. Dentro de este ltimo campo, las propiedades elctricas del
grafeno son tiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y
neurodegenerativas. Del mismo modo, el grafeno puede ser utilizado como
portador de agentes anti-infecciosos para potenciar su efecto teraputico en virtud
de su propia actividad antibacteriana.
Por otro lado, el grafeno puede ser utilizado en el desarrollo de nanodispositivos

para diversas aplicaciones teraputicas y biosensores . Por ejemplo, los
nanocomposites (materiales compuestos basados en nanotecnologa) basados en
el grafeno, unidos a la estimulacin elctrica y a una microtecnologa adecuada,
pueden conducir al desarrollo de estructuras capaces de mantener una
sealizacin celular simultnea en el mbito de la ingeniera de tejidos. El futuro
desarrollo de estas aplicaciones aumenta las probabilidades de interaccin del
grafeno con el cuerpo humano, el medio ambiente y los microorganismos, por lo
tanto, es necesario el estudio de su impacto medioambiental y toxicolgico. [4]
DISEO NANOTECNOLGICO DE SUPERFICIES CON

PROPIEDADES ANTIBACTERIANAS: EL GRAFENO
En 2010, se fabric papel de grafeno, mediante la suspensin de derivados de

este y su posterior filtracin al vaco, obtenindose unas propiedades fsicas muy
interesantes, al combinar la flexibilidad y la rigidez mecnica, adems de poseer
propiedades antibacterianas, comprobndose que tanto las nanolminas de GO
(del ingls graphene oxide) como las de la reduccin de GO (rGO, del ingls
reduced graphene oxide) exhiben un fuerte efecto bacteriosttico y bactericida,
alcanzando niveles de mortandad superiores al 90% en slo dos horas de
exposicin con unas concentraciones adecuadas, afectando por igual a las
bacterias Gram-positivas como las Gram-negativas. Las bacterias al entrar en
contacto con los derivados del grafeno, se ven afectadas en su exterior,
degradndose debido a un fuerte estrs oxidativo, lo que provoca la prdida del
citoplasma y su muerte. Siendo la actividad de las nanolminas de rGO
ligeramente inferior a las de GO (Hu et l., 2010).
El equipo formado por Liu, et l., realiz en 2011 un estudio comparativo entre
cuatro tipos de materiales basados en el grafeno: grafito (Gt), xido de grafito
(GtO), GO y rGO. Se utilizo, para ello, Escherichia coli, bajo similares condiciones
de concentracin y de incubacin, siendo la dispersin de GO la que present
mayor actividad antibacteriana, secuencialmente seguido de rGO, Gt y GtO.
Demostrando que los contactos directos entre la parte externa de las bacterias y
las nanolminas de grafeno afectan de forma severa a su integridad, de forma
parecida a como actan los nanotubos de carbono (CNTs), que tambin acta por
una sinergia entre principios fsicos y qumicos, provocando la liberacin de los
contenidos intracelulares, adems de interrumpir con procesos microbianos
especficos, con la consiguiente muerte de la bacteria. Siendo las variables que
acentan estas propiedades la solubilidad, la dispersin, el tiempo de exposicin y
el tamao de las nanolminas de grafeno (Liu et l., 2011).
En 2012, se estudia la interaccin entre las nanolminas de GO, exfoliadas
qumicamente, y la bacteria Escherichia coli, comprobndose que a medida que
aumentaba el tiempo de exposicin, los grupos funcionales que contienen oxgeno
se redujeron significativamente por la accin metablica de las bacterias
supervivientes, a travs de su proceso de gluclisis, presentando la superficie del
material dos frentes, las reas donde el GO no se haba reducido y las reas
donde s lo haba hecho, siendo estas ltimas las zonas donde se produce una
mayor inhibicin a la proliferacin de las bacterias (Akhavan y Ghaderi, 2012).
La investigacin realizada por Krishnamoorthy, et l. en 2012, compara el efecto
de las nanolminas de GO sobre colonias de Escherichia coli y Streptococcus
iniae. El efecto inhibitorio del GO afecta al crecimiento de ambas especies
bacterianas para concentraciones de 38 g/ml y 29 g/ml, respectivamente.
Estimndose, por los resultados obtenidos, que la actividad antibacteriana del GO,
se basa en la produccin de radicales hidroxilo que atacan a las paredes celulares
de las bacterias, provocando su muerte. Es decir, que durante el proceso se
generan especies reactivas de oxgeno, lo que conlleva un estrs oxidativo,
superando la capacidad de defensa antioxidante de las clulas, generando daos
en lpidos, protenas y ADN. Se demuestra que con menor concentracin de GO,
se obtienen resultados en las Gram positivas antes que en las Gram
negativas, aunque esta situacin se invierte cuando se buscan resultados
bactericidas, ya que las concentraciones necesarias son de 100 g/ml y 125
g/ml.
Tambin se han realizado estudios sobre bacterias de tipo Pseudomonas

aeruginosa, sometindolas a la accin de lminas de GO y de rGO, utilizando
como agente reductor para obtener rGO, el betamercaptoetanol, siendo la tasa de
la actividad antibacteriana del GO superior a la que se produce en contacto con
rGO. Se estudi con distintos tipos de concentraciones, durante dos horas y a
37C, en presencia de clulas P. aeruginosas, y a medida que se aumentaba la
concentracin la actividad era mayor, si bien, ms activo en las muestras de GO
que en las de rGO. Se observ que a partir de 150 g/ml (pico de la mxima
actividad antibacteriana) la viabilidad era casi nula. Luego se experiment con la
misma concentracin (75 g/ml) pero con diferentes perodos de exposicin (1, 2 y
4 h). Provocando, en ambos casos, un estrs oxidativo y la fragmentacin del ADN
que conlleva una prdida de viabilidad celular (Gurunathan et l., 2012). [5]
BIBLIOGRAFA.
[1] Felli, E., Martnez, E., Campillo Fernndez, A. and Serrano Aroca, . (2016). El grafeno y sus
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[2] Solano Muoz, H. (2015). Grafeno, el material del futuro y sus aplicaciones mdicas. Ciencia y
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[3] Dong XL, Cheng JS, Li JH, Wang YS. Graphene as a novel matrix for the analysis of small
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Kalbacova M, Broz A, Kong J, Kalbac M: Graphene substrates promote adherence of human

osteoblasts and mesenchymal stromal cells. Carbon 48, 43234329 (2010).
Liu Z, Robinson JT, Sun XM, Dai HJ: PEGylated nanographene oxide for delivery of water-insoluble
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Liu Y, Yu DS, Zeng C, Miao ZC, Dai LM: Biocompatible graphene oxide-based glucose
biosensors. Langmuir 26, 61586160 (2010).
Yang K, Zhang S, Zhang G, Sun X, Lee ST, Liu Z. Graphene in mice: ultrahigh in vivo tumor uptake
and efficient photothermaltherapy. Nano Lett. 10(9):3318-23 (2010).
[4] Gago I., Molina I., Len G., Miguel B. (2016) Posibles aplicaciones del grafeno como bactericida
[PDF File]. Recuperado de

https://www.researchgate.net/profile/Israel_Gago/publication/310507561_Posibles_aplicaciones
_del_grafeno_como_bactericida/links/5830b28208aef19cb817f8f2.pdf
[5] De la Pea Bentez, P. & Garca-Santos, A. (2016). Diseo nanotecnolgico de superficies con
propiedades antibacterianas: el grafeno. Revista ingeniera de construccin, 31(3),

pp.http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0718-50732016000300006&script=sci_arttext.

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Kalbacova M, Broz A, Kong J, Kalbac M: Graphene substrates promote adherence of human

[PDF File]. Recuperado de

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