Universidad de

Guayaquil
Facultad de Ciencias
Médicas Dr. Alejo Lascano
Bahamonde

Carrera de Medicina
Bioquímica II
G6

Investigación: Enfermedad de
Lafora

Alumna: Franco Ocaña Daniela

Lissette
 Universidad de Guayaquil Bioquímica II
Medicina

Fecha: miércoles 30 de Mayo

de 2018
Periodo Lectivo: 2018 2019 CI

La enfermedad de Lafora

Resumen
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de fosforilasa quinasa.

La enfermedad de Lafora (LD) es un tipo de epilepsia mioclónica progresiva, relativamente

frecuente y particularmente grave.
La enfermedad cursa con un rápido deterioro cognitivo, los síntomas primarios de este deterioro
pueden preceder a las anomalías motoras.
La intensidad de los ataques y del mioclonus va aumentando con el progreso de la enfermedad.

La enfermedad se origina por un defecto en el metabolismo del glucógeno.

El diagnóstico de la LD puede basarse en la historia familiar, la edad de inicio, la aparición típica

de los síntomas, el rápido empeoramiento de las funciones cognitivas y la detección de patrones
de encefalograma característicos.

Puede confirmarse fácilmente por una biopsia de la piel de la axila en la que se detecten cuerpos
de Lafora (agregados de poliglucosano) en las células de los conductos sudoríparos.

No existe cura por lo cual el tratamiento de la LD es a base de fármacos antiepilépticos y

antimioclónicos, paliativos.

Palabras clave
Enfermedad de Lafora, Cuerpos de Lafora

Abstract
Glycogen storage disease due to phosphorylase kinase deficiency.

Lafora disease (LD) is a type of progressive myoclonic epilepsy, relatively frequent and
particularly severe.
The disease occurs with a rapid cognitive deterioration, the primary symptoms of this
deterioration can precede the motor anomalies.
The intensity of the attacks and myoclonus increases with the progress of the disease.

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The disease is caused by a defect in glycogen metabolism.

Diagnosis of LD can be based on family history, age of onset, typical onset of symptoms, rapid
worsening of cognitive functions, and detection of characteristic encephalogram patterns.

It can be easily confirmed by a biopsy of the skin of the armpit in which Lafora bodies
(polyglucosan aggregates) are detected in the cells of the sweat ducts.

There is no cure for which the treatment of LD is based on antiepileptic and antimioclonic,
palliative drugs.

Keywords
Lafora disease, Lafora bodies

Introducción
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de fosforilasa quinasa.

La enfermedad de Lafora es una patología neurodegenerativa hereditaria que se manifiesta con la

primera crisis epiléptica en la adolescencia.

Es una forma de epilepsia mioclónica progresiva y se presenta principalmente entre los países

del sur de Europa.

La incidencia de esta enfermedad sobre la población es muy escasa.

Descrita en 1911 por el neurólogo español Dr. Gonzalo Rodríguez Lafora., discípulo de Ramon

y Caja, el rasgo característico de la enfermedad es la presencia de los llamados cuerpos de

Lafora. Estos depósitos han sido descritos en cerebro, corazón, músculo, hígado, retina y piel.

La anomalía responsable se sitúa a nivel de un gen.

Causado por la falta de cualquiera de las proteínas laforina o malina. Se caracteriza por la

presencia de grandes inclusiones de poliglucosanos –polímeros de glucosa de gran tamaño que

se asemejan a un glucógeno poco ramificado- en los axones y las dendritas de las neuronas y

en otras células.

Hasta ahora se pensaba que la formación de los cuerpos de Lafora estaba relacionada con la

hiperfosforalización del glucógeno y que la laforina, una proteína con capacidad fosfatasa,

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"evitaba la formación de estos acúmulos", explica Santiago Rodríguez de Córdoba, investigador

del CSIC en el Centro de Investigaciones Biológicas.

Sin embargo, tras inocular en ratones proteína laforina normal y una laforina mutante sin

actividad fosfatasa, los investigadores vieron que las dos proteínas prevenían el desarrollo de

los cuerpos de Lafora.

El trabajo, publicado en la revista Brain, ha contado con la participación del Centro de

Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras: "Los resultados son un cambio de

paradigma en los mecanismos patogénicos de la enfermedad, ya que demuestran que lo que es

crítico en su desarrollo es la regulación del sistema proteolítico intracelular por el complejo

formado por la laforina y la malina, y no la hiperfosforilación del glucógeno", Rodríguez de

Córdoba.

La mayoría de los pacientes con esta enfermedad no viven más allá de la edad de veinticinco

años, y la muerte dentro de los diez años de los síntomas suele ser inevitable. En la actualidad,

no existe una cura para esta enfermedad, pero hay formas de tratar los síntomas a través de

tratamientos y medicamentos.

Signos y síntomas
Signo de Lafora
Cosquilleo de la nariz, considerado como signo precoz de meningitis cerebroespinal. No es raro

en la fase precoz de la meningitis tuberculosa; se localiza, muchas veces, en la nariz, obligando

a rascarse violentamente a los enfermos, sobre todo a los niños, hasta hacerse sangre.

Los síntomas de la enfermedad de Lafora comienzan a desarrollarse durante los primeros años

de la adolescencia y los síntomas progresan a empeorar a medida que pasa el tiempo.

Los primeros diez años de vida en general no hay indicios de la presencia de la enfermedad.

La característica más común de la enfermedad de Lafora son las convulsiones que se han

notificado principalmente como convulsiones occipitales y crisis mioclónicas con algunos casos

de convulsiones tónico-clónicas generalizadas, crisis de ausencia atípica y crisis parciales

atónicas y complejas.
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Otros síntomas comunes con las convulsiones son los ataques de gota, la ataxia, la ceguera

temporal, las alucinaciones visuales y una demencia dramática y de desarrollo rápido.

Cambios de comportamiento debido a la frecuencia de las convulsiones.

Con el tiempo, los afectados por la enfermedad de Lafora tienen cambios cerebrales que

causan confusión, dificultades del habla, depresión, disminución de la función intelectual y

deterioro del juicio y la memoria. Si las áreas del cerebelo se ven afectadas por las convulsiones,

entonces es común ver problemas con el habla, la coordinación y el equilibrio en los pacientes

con Lafora.

Causas
Bioquímicas
Lo más probable es que los CL se originen por un defecto en el metabolismo del glucógeno, porque

no hay otra fuente de polímeros de glucosa en los tejidos animales.

LD se caracteriza por la presencia sistémica de depósitos intracelulares de una sustancia

intensamente PAS positiva (llamados cuerpos de Lafora) de composición similar al glucógeno o la

amilopeptina por lo que se ha sugerido que LD podría ser una patología relacionada con las

glucogenosis.

La ramificación del glucógeno requiere la acción coordinada de varias enzimas, cuyos defectos

pueden ser de importancia para la EL. Existen cuatro enzimas citoplasmáticas que actúan

directamente sobre la partícula de glucógeno.

La glucógeno sintasa añade unidades de glucosa-6-fosfato para alargar un hilo de glucógeno.

La enzima ramificante del glucógeno detecta el alargamiento y transfiere seis o más residuos de

glucosa del extremo de la cadena larga a otros segmentos de la partícula, de este modo mantienen

su redondez y previene la elongación asimétrica de las ramas. Con respecto a su catabolismo,

cuando se requiere glucosa la glucógeno fosforilasa remueve una unidad a la vez y se detiene y

separa cuando quedan cuatro unidades.

La enzima desramificante remueve este tetrasacárido y lo coloca en una cadena más larga, para

su posterior digestión por la glucógeno fosforilasa (Chen y Burchell 1995).

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Genéticas
Es un trastorno autosómico recesivo, causado por la pérdida de la función de mutaciones en el

gen de la langosta fosfatasa de glucógeno (EPM2A) o en el gen de ubiquitina ligasa mal E3

(NHLRC1).

Estas mutaciones en cualquiera de estos dos genes conducen a la formación de poliglucosano

o a la formación de la Lafora en el citoplasma del corazón, el hígado, los músculos y la piel.

Tiene una herencia autosómica recesiva. La LD es genéticamente heterogénea. En un 80% de

los casos se presentan mutaciones y deleciones en el gen EPM2A (que codifica para la laforina),

localizado en 1995 en 6q24. Las variantes en el gen EPM2B (que codifica para la malina)

localizado en 6p22 son menos comunes.

Estas dos localizaciones no dan respuesta a todos los casos de LD. El diagnóstico de la LD

puede basarse en la historia familiar, la edad de inicio, la aparición típica de los síntomas, el

rápido empeoramiento de las funciones cognitivas y la detección de patrones de encefalograma

característicos.

Exámenes
Puede confirmarse fácilmente por una biopsia de la piel de la axila en la que se detecten

cuerpos de Lafora (agregados de poliglucosano) en las células de los conductos sudoríparos.

Otras biopsias, tales como la biopsia cerebral, no suelen ser necesarias.

La biología molecular resulta útil para el diagnóstico, aunque la heterogeneidad genética no

permite excluir la enfermedad de Lafora cuando no se detecta ninguna de las mutaciones

conocidas.

El consejo genético y el diagnóstico prenatal son teóricamente posibles cuando se ha

documentado la anomalía genética en alguno de los miembros de la familia.

Tratamiento
No existe cura para la enfermedad de Lafora, por eso se enfoca en paliativos.

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El tratamiento de la LD con fármacos antiepilépticos y antimioclónicos es efectivo a nivel

sintomático. Deben evitarse los fármacos que puedan agravar el mioclonus.

En la LD el tratamiento psicológico y social tiene una importancia fundamental.

Pronóstico
No existe un buen pronóstico para esta enfermedad. La muerte se produce de 4 a 10 años después

de la aparición de las manifestaciones típicas.

Apoptosis ineludible
En 2007 se concluyó que la acumulación de glucógeno en el interior de las células neuronales

sería el causante de la rápida degeneración neuronal. La laforina y la malina son las encargadas

de inhibir este proceso.

Su alteración lleva al almacenamiento de polímeros de glucosa y con ello al suicidio celular

masivo. Los cuerpos de Lafora se ven con facilidad por medio de una biopsia de las glándulas

sudoríparas

En Ecuador
El primer caso de Enfermedad de Lafora documentado en el Ecuador y diagnosticado por estudio

histopatológico de material obtenido por biopsia de piel, se dio en el año 2007 en donde 2 centros

médicos: Hospital Pediátrico Dr. Roberto Gilbert E, Unidad de Epilepsia, Guayaquil, Guayas.

Ecuador y Hospital Luis Vernaza, Dermatología Clínica, Guayaquil, Guayas. Ecuador, analizaron

sus características clínicas, electroencefalográficas y evolutivas, y, en detalle, su árbol

genealógico.

Conclusión

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La enfermedad de Lafora es una enfermedad ocasionada por una anomalía con la ruta metabólica

de glucógeno. Considerada como una patología neurodegenerativa hereditaria que se manifiesta

con una primera crisis epiléptica en la adolescencia.

Bibliografía
1. Revista de Biología Tropical On-line version ISSN 0034-7744 Rev. biol. trop vol.52 n.3 San
José Sep. 2004 Epilepsia mioclónica progresiva tipo Lafora y los casos diagnosticados
en Costa Rica http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
77442004000300019

2. Javier Gayarre, Lara Duran-Trío, Olga Criado García, Carmen Aguado, Lucía Juana-
López, Inmaculada Crespo, Erwin Knecht, Paola Bovolenta y Santiago Rodríguez de
Córdoba. The phosphatase activity of laforin is dispensable to rescue Epm2a _/_ mice
from Lafora disease. Brain. DOI: 10.1093/brain/awt353.

3. Diario El País Lafora, una forma rara de epilepsia - Rafael Pérez Ybarra (Este artículo
apareció en la edición impresa del martes, 23 de octubre de 2007)

4. Ortolano S, Vieitez I et al. Loss of cortical neurons underlies the neuropathology of

Lafora disease. Mol Brain 2014;7:7 PMC 3917365

5. http://www.lavanguardia.com/vida/20140206/54399968703/desvelan-el-
mecanismo-patogenico-que-causa-la-enfermedad-de-lafora.html

6. "Lafora disease | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS
Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2017-12-09

7. La enfermedad de Lafora - Orphanet Revisores expertos: Dr Pierre GENTON - Última

actualización: Junio 2006.

8. Yépez Erazo, Isaac García, Segovia Roberto, Madero Franklin, Pozo Camacho, Consuelo
Garcés, Juan Carlos - Revista ecuatoriana de Neurología 2007 , Hospital Pediátrico Dr.
Roberto Gilbert E - Hospital Luis Vernaza https://biblat.unam.mx/es/revista/revista-

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ecuatoriana-de-neurologia/articulo/enfermedad-de-lafora-diagnostico-histopatologico-
de-un-caso-por-biopsia-de-piel

Anexos

Ilustración 1 Imagen de microscopía donde se compara el

cerebro de un ratón sano (izquierda) con otro con
Ilustración 2 Biografía del Dr. Gonzalo Rodríguez neurodegeneración causada pro la ausencia de mielina, gen
Lafora mutado en los pacientes de Lafora (Durán, IRB Barcelona).

Ilustración 5 obtenida por microscopia confocal. La

acumulación de glucógeno (amarillo y rojo) en las
neuronas provoca que se deterioren y finalmente
mueran (IRB Barcelona).
Ilustración
Ilustración 3 Esquema
4 Biopsia de pielrepresentativo de ladonde se
de Axila, Examen
herencia de la Enfermedad de Lafora.
observan cuerpos de Lafora en los conductos excretorios.

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