Melasma
Melasma
Melasma
1 Jefe del Servicio de Dermatología, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México.
2 Jefe del Departamento de Dermatología, Hospital de la Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey.
3 Instituto Dermatológico de Jalisco Dr. José Barba Rubio, Guadalajara.
4 Clínica de Oncodermatología, Facultad de Medicina, unam, Ciudad de México.
5 Jefa del Servicio de Dermatología, Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos, issste, Ciudad de México.
6 Ex jefa del Servicio de Dermatología, Hospital Juárez de México, Ciudad de México.
7 Director del Instituto Dermatológico de Jalisco Dr. José Barba Rubio, Guadalajara.
8 Profesora, Universidad del Ejército y Fuerza Aérea (udfa), Ciudad de México.
9 Servicio de Dermatología, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México.
10 Clínica de Oncodermatología, Facultad de Medicina, unam, Ciudad de México.
11 Jefe del Servicio de Dermatopatología, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México.
12 Hospital General Dr. Manuel Gea González, Ciudad de México.
13 Jefe del Departamento de Dermatología e Inmunología, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, San Luis Potosí.
14 Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua, Ciudad de México.
15 Práctica privada, Ciudad de México.
RESUMEN ABSTRACT
I ntroducción : el melasma es una hipermelanosis adquirida, I ntroduction : Melasma is a facial acquired, chronic, recur-
crónica, recurrente y simétrica que se caracteriza por manchas rent, and symmetric hypermelanosis in sun-exposed areas,
en áreas expuestas al sol, circunscritas, de color café claro a characterized by circumscribed patches, variable in color (light
oscuro y ocasionalmente grisáceo, de tono variable. Es un pa- to dark brown, and occasionally grey). It is a skin disorder af-
decimiento cutáneo que afecta la calidad de vida. Su incidencia fecting the patients’ quality of life. Its incidence in pregnancy
es de entre 14.5 y 56% en mujeres embarazadas, y de 11.3 a is 14.5-56% and 11.3-46% in women taking oral contraceptives.
46% en quienes utilizan anticonceptivos orales. Se necesitan Clinical guidelines for the treatment of melasma are needed in
lineamientos clínicos y de manejo del melasma en nuestro país. our country.
M aterial y métodos : se reunió un grupo de expertos para M aterial and methods : A group of experts gathered to
emitir recomendaciones sobre melasma, enfocadas a pacientes issue a set of recommendations to treat melasma in Mexican
mexicanos. Las recomendaciones fueron desarrolladas por un patients. The guidelines were drafted by a group of 15 Mexican
grupo de 15 dermatólogos mexicanos, de instancias hospitala- dermatologists from public hospitals and private clinical prac-
rias públicas y de práctica privada donde se trata a pacientes tice, where patients with this pathology are treated. They were
con dicha enfermedad. Las recomendaciones se calificaron scored by the grade system (Grading of Recommendations
con base en el sistema grade (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) and by means of a
Assessment, Development and Evaluation) y por medio de un modified Delphi questionnaire. These tools comprised items
cuestionario Delphi modificado. Este instrumento constaba de about melasma’s definition, triggering factors, pathophysiology,
reactivos donde se preguntaba sobre la definición, los factores epidemiology, and treatment. After delivering the question-
CORRESPONDENCIA Dra. Ivonne Arellano Mendoza n [email protected] n Teléfono: 8596-4616; celular: 04455-1950-0178
Servicio de Dermatología, Hospital General, Ciudad de México
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desencadenantes, la fisiopatología, la epidemiología y el trata- naire, a meeting was held with the experts’ committee in order
miento del melasma. Posterior a la recepción del cuestionario to assess and analyze the questionnaire’s answers and, eventu-
resuelto, se llevó a cabo una reunión con el comité de expertos ally, drawing up the consensus recommendations.
para la evaluación y análisis de las respuestas, así como para la B ackground : The melasma pathophysiology is described,
redacción de las recomendaciones consensuadas. based on genetics, exposure to sun and visible light, hormones,
G eneralidades : se describe la fisiopatología del melasma inflammatory procedures, dermal factors, pathology, and clini-
considerando factores genéticos, de exposición solar, hormo- cal manifestations.
nal, luz visible, procesos inflamatorios y factores dérmicos, así R ecommendations : Based on diagnosis and clinimetric test-
como aspectos de patología y de manifestaciones clínicas. ing, the treatments were (topical and systemic) and superficial
R ecomendaciones : se emitieron recomendaciones en los te- and medium-depth chemo-exfoliations.
mas de diagnóstico, clinimetría, tratamiento tópico, tratamien-
to sistémico, procedimientos de quimioexfoliación superficial y K eywords : melasma, hypermelanosis, grade, Wood’s light, systemic,
media. topical.
P alabras clave : melasma, hipermelanosis, grade, luz de Wood, sis-
témico, tópico.
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derado o grave. Otra clasificación se basa en la distribu- servirá de apoyo a su tratamiento. El presente documento
ción facial, la cual incluye patrones centrofaciales, mala- ofrece las recomendaciones alcanzadas en dicha reunión.
res y mandibulares.6
Durante el examen con la luz de Wood, las lesiones Material y métodos
del melasma se pueden clasificar en cuatro tipos: El objetivo de la reunión fue establecer guías de diag-
nóstico y manejo de melasma, enfocadas en pacientes
1. Epidérmicas. El pigmento se intensifica con la luz de mexicanos.
Wood, es el tipo más común de melasma. La mela- Las guías fueron desarrolladas por un grupo de 15 mé-
nina está aumentada en todas las capas de la epider- dicos mexicanos especialistas en dermatología, de instan-
mis, se observan pocos melanófagos dispersos en la cias hospitalarias públicas y de práctica privada donde se
dermis papilar. trata a pacientes con melasma.
2. Dérmicas. El pigmento no incrementa con la luz de Las recomendaciones se calificaron con base en el sis-
Wood. Hay muchos melanófagos a lo largo de toda tema grade (Grading of Recommendations Assessment,
la dermis. Development and Evaluation), que clasifica evidencia y
3. Mixtas. La pigmentación se hace más evidente en establece la fuerza de guías clínicas con base en cuatro
algunas áreas, mientras que en otras no hay ningún aspectos: riesgo, diagnóstico, pronóstico y tratamiento.
cambio. La melanina es mayor en la epidermis y En comparación con otros, este sistema cuenta con las si-
hay muchos melanófagos dérmicos. guientes ventajas:
4. Indeterminadas. La examinación con la luz de Wood
no es útil en personas con piel tipo vi. 1. Fue creado por un amplio grupo representativo de
desarrolladores de lineamientos internacionales.
El Melasma Area and Severity Index (masi) es el método 2. Efectúa una clara separación entre calidad de la evi-
clinimétrico que permite establecer con mayor precisión dencia y fortaleza de las recomendaciones.
la severidad del trastorno de una manera más sistemática.1 3. Evalúa, expresamente, la importancia de los resul-
Las medidas objetivas y subjetivas (evaluación médi- tados en estrategias alternativas de manejo.
co-paciente) de la severidad del melasma en la línea de 4. Formula criterios explícitos para la calidad de la
base y en el tiempo durante el tratamiento son importan- evidencia, en grado ascendente o decreciente.
tes para los médicos y pacientes por igual. Se recomienda 5. Es un proceso transparente que se basa en eviden-
manejar las expectativas del paciente.1 cia para formular recomendaciones.
El melasma es una dermatosis que, al afectar la cara, 6. Permite una explícita relación de valores y de pre-
tiene efectos negativos en la calidad de vida de quienes ferencias.
la padecen, por lo que no debe considerarse sólo un pro- 7. Es una clara y pragmática interpretación de reco-
blema cosmético. Su etiopatogenia poco específica y su mendaciones débiles a fuertes, para clínicos y pa-
naturaleza recurrente ha propiciado la adopción de una cientes.
gran variedad de alternativas terapéuticas, con resulta- 8. Es útil para revisiones sistemáticas de evaluaciones
dos variables y transitorios. Por ello, para su tratamiento en tecnología para la salud, así como para linea-
las decisiones dependen de la interrelación de la mejo- mientos.
ría en la calidad de vida y los síntomas.1 Sin embargo, es
importante mencionar que la evidencia y la bibliografía La calidad de la evidencia se define como alta cuando es
sobre melasma son débiles, por lo que se requiere de poco probable que al realizar más investigación se modi-
mayor investigación. fique la estimación del efecto ya establecida; es modera-
Por las razones anteriores, y ante la necesidad de dis- damente alta cuando más investigación podría mejorar los
poner de lineamientos clínicos y de manejo del melasma medios para calcular el efecto; es baja cuando más inves-
en nuestro país, se reunió un grupo de expertos para emi- tigación es probable que cambie la percepción del efecto
tir algunas recomendaciones. y, por último, se califica como muy baja cuando cualquier
Con el propósito de establecer una visión actualizada estimación del efecto es incierta.
del manejo de esta patología, que no tiene cura pero sí El sistema grade califica la calidad de la evidencia
presenta importantes mejoras, un grupo de especialistas como a, b, c y d para calidades alta, moderada, baja y muy
mexicanos se reunió el 8 de julio de 2017 en la Ciudad de baja, respectivamente, y la fuerza de las recomendaciones
México para desarrollar un documento de consenso que se califica como 1, 2, 3 y 4 para fuerte, débil para recomendar
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el uso, débil para desaconsejar el uso y fuerte para desaconsejar el como endotelina-1, factor de crecimiento de fibroblastos
uso, respectivamente. beta (fgfb), factor de crecimiento neural (ngf) y la beta
Con esa finalidad: endorfina, que es un factor melanogénico parácrino deri-
vado de los queratinocitos.10
1. Se aplicó un cuestionario Delphi modificado a un La radiación uvb causa inflamación aguda y elevación
grupo de 15 dermatólogos. Este instrumento consta- de los niveles de histamina, que induce pigmentación;
ba de diversos reactivos donde se preguntaba acer- ello sugiere un papel importante de los mastocitos en el
ca de la definición, los factores desencadenantes, la melasma.10,12
fisiopatología, la epidemiología y el tratamiento del Se ha demostrado que en las lesiones de melasma
melasma. hay un incremento de la expresión del factor de células
2. Posterior a la recepción del cuestionario resuelto madre (scf) en la dermis y el receptor c-kit en la epi-
por los participantes, se llevó a cabo una reunión dermis, involucrados también en el mecanismo de la me-
con un comité de expertos para evaluar y analizar lanogénesis.13,14
las respuestas, así como para redactar las recomen-
daciones hechas de manera consensuada. Hormonal
El factor hormonal se hace evidente con la aparición de
Generalidades melasma durante el embarazo, el uso de contraceptivos
orales y del finasteride en los hombres.10,15
Fisiopatología Según las diferentes series revisadas, la prevalencia
Las causas exactas que inducen la aparición del melas- de melasma en pacientes embarazadas oscila entre 15 y
ma no se conocen del todo; sin embargo, se han descri- 60%. La participación de las hormonas sexuales se hace
to múltiples factores implicados en su etiopatogenia, los evidente al observar que hasta 6% de las pacientes con
cuales incluyen predisposición genética, exposición al melasma tiene remisión espontánea un año después del
sol, influencia de hormonas, procesos inflamatorios de la parto.7
piel, uso de cosméticos, esteroides y fármacos fotosensi- Algunos estudios sugieren que los estrógenos aumen-
bilizantes.7 tan la expresión de mrna de la tirosinasa y de la proteí-
na-1 y 2 relacionadas con la tirosinasa (Trp-1) y la (Trp-2)
Factores genéticos que activan la tirosinasa que estimula el melanocito.16
Se ha descrito que de 56 a 97% de los pacientes refiere te- Además, se ha encontrado una mayor expresión de
ner afectado a un familiar de primer grado, lo cual sugiere receptores de estrógenos en la dermis, especialmente al-
una predisposición genética.8-10 rededor de los vasos sanguíneos, y un aumento en la ex-
Un estudio a nivel de transcripción de genes demos- presión de receptores de progesterona en la epidermis en
tró un aumento en la expresión de genes relacionados la piel afectada con melasma.17
con la melanogénesis. Asimismo, se halló un incremento Lo anterior puede ocurrir aun cuando los niveles séri-
de la expresión de los genes moduladores de la vía de se- cos de hormonas sexuales como estrógenos, progesterona,
ñalización Wnt5a y wif1. También se demostró una dis- prolactina, hormona luteinizante y hormona folículo esti-
minución de la expresión de los genes relacionados con mulante no están elevados.18
la lipidización cutánea, que puede afectar su función de
barrera epidérmica.11 Luz visible
El espectro visible de la radiación solar también puede
Exposición solar inducir melasma con una pigmentación más oscura y
La fotoexposición se ha considerado uno de los factores persistente que la ocasionada por la radiación uva, sobre
más importantes para desarrollar melasma, basado en la todo en pacientes con fototipos iv a vi. Este hallazgo es
fotodistribución de las lesiones y en la exacerbación de importante para la selección de filtros solares que in-
las mismas posterior a la exposición al sol. cluyan protección contra este espectro de luz en el tra-
La radiación uv estimula la melanogénesis por efecto tamiento y prevención del melasma.19,20
directo en los melanocitos y los efectos indirectos en los
queratinocitos y fibroblastos. Se induce la secreción de Procesos inflamatorios
la hormona estimulante de melanocitos (msh), la hormo- Se ha mostrado la existencia de inflamación subclínica
na adenocorticotropa (acth) y de factores de crecimiento evidente al observar infiltrado inflamatorio perivascular
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ARTÍCULOS ORIGINALES
sobre todo por linfocitos cd4, además se ha encontrado Aumento en el número de mastocitos dérmicos
la participación de citocinas inflamatorias, como la in- Se ha identificado un mayor número de mastocitos dér-
terleucina 17, y de otras moléculas inflamatorias, como la micos, sobre todo adyacentes a las zonas de elastosis en
ciclooxigenasa-2 (cox-2).21 la piel lesional de melasma, en comparación con la piel
perilesional. Los mastocitos, a través de liberación de his-
Factores dérmicos tamina, promueven la melanogénesis cutánea; al liberar
Las células residentes de la dermis, como fibroblastos y triptasa debilitan la membrana basal y degeneran las fi-
mastocitos, también desempeñan un papel importante bras elásticas. Asimismo, favorecen la proliferación vas-
en la melanogénesis de la piel. Dicha pigmentación está cular secretando factores angiogénicos.12,22,26
inducida por la interacción del péptido derivado de la
propiomelanocortina (pomc) y de su receptor (mc1r). Por Manifestaciones clínicas
otra parte, la histamina aumenta la síntesis de melanina
mediante la unión de ésta con un receptor en los melano- Clasificación
citos, particularmente un h2.12,22 De acuerdo con su topografía, se clasifica en facial y ex-
trafacial.
Patología El melasma facial se subdivide en tres patrones: 1) cen-
Las manifestaciones histológicas del melasma son múlti- trofacial, cuando hay afección de frente, nariz, labio supe-
ples e involucran la epidermis, la matriz extracelular y la rior y mentón; 2) malar, cuando las manchas predominan
dermis. en esta región, y 3) mandibular, si predomina en las zonas
maxilares de la cara (grade a1).1
Pigmentación epidérmica El melasma exclusivamente mandibular es raro y pue-
Los hallazgos histopatológicos más importantes son la hi- de confundirse con otras melanodermias, como la poiqui-
perpigmentación de la capa basal y la melanización de lodermia de Civatte que obliga al uso de otros auxiliares
capas superiores epidérmicas hasta la capa córnea. Por de diagnóstico diferencial, por ejemplo la histopatología
microscopía electrónica se ha mostrado que los melano- (grade c2).7
citos están conservados en número, pero tienen mayor El patrón malar del melasma es el más frecuente en
cantidad de dendritas, las cuales son más largas. Contie- hombres (grade c2).4,26
nen también mayor número de mitocondrias y de retículo El melasma extrafacial se localiza en brazos, antebra-
endoplásmico. Melanocitos y queratinocitos tienen una zos, cuello y en la región esternal; sin embargo, esta va-
cantidad elevada de melanosomas intracitoplasmáticos.23 riante no es universalmente aceptada y requiere siempre
de estudios complementarios para el diagnóstico diferen-
Anormalidades de la matriz extracelular cial con otras melanodermias (grade c2).4,27
Se ha descrito la presencia de elastosis solar hasta en 83 a Las denominadas máculas de Fitzpatrick correspon-
93% de los pacientes, lo que sugiere que el fotoenvejeci- den a zonas de piel normal que se observan como áreas
miento desempeña un papel crucial en la patogenia del de hipopigmentación, rodeadas de la mancha hiperpig-
melasma.24 mentada del melasma. Son un dato clínico recientemen-
te descrito como auxiliar en el diagnóstico diferencial
Disrupción de la membrana basal contra la hiperpigmentación producida por el fotodaño
Se ha reportado vacuolización de la capa basal y se obser- (grade c2).28
vó ausencia focal de la membrana basal epidérmica me-
diante inmunomarcación de colágena iv, lo que podría Documentación gráfica y consentimiento informado
favorecer la incontinencia de pigmento en la dermis y la En el tratamiento del melasma se recomienda tener una
presencia de melanocitos péndulos.14 buena relación médico-paciente, documentar el estado
previo de las lesiones mediante fotografía clínica, así co-
Vascularización mo hacer un seguimiento de la evolución del tratamiento,
Hay evidencia histológica de un aumento en el número, también mediante fotografía, y, finalmente, se recomien-
tamaño y densidad de los vasos capilares sanguíneos, en da presentar un formato de consentimiento informado
la dermis de las lesiones de melasma. Comparado con la que el paciente debe firmar.
piel normal, se ha identificado un aumento de hasta 68% Dada la baja calidad de la evidencia en lo referente a
de los vasos sanguíneos.25 procedimientos en el tratamiento de melasma y también
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luz visible, así como uso de anticonceptivos hormona- • R. El retinol tópico (cosmecéutico) usado como mono-
les y fármacos fotosensibilizantes (grade a1).39,44 terapia es poco eficaz en el tratamiento del melasma
(grade d2).51
Fotoprotección
• R. Todos los pacientes, independientemente del grado Esteroides
de severidad del melasma, deben utilizar fotoprotec- • R. El uso de esteroide tópico en fórmula triple es eficaz
ción diaria, constante y permanente (grade a1). y seguro en el tratamiento del melasma moderado a
• R. La fotoprotección química recomendada debe con- severo (grade b2).52-54
sistir en fps 50+, uva factor 28 y contra luz visible, con • R. La fórmula triple puede recomendarse como man-
absorbedor del pigmento (óxido de hierro) (grade b1).45 tenimiento dos veces por semana posterior al acla-
• R. La aplicación del fotoprotector químico debe rea- ramiento del melasma, durante cuatro meses, con
lizarse cada cuatro horas, capa sobre capa, la cantidad mínimos eventos adversos y sin evidencia de atrofia
suficiente que ocupe un pulpejo y que cubra generosa cutánea (grade b2).55,56
y ampliamente el área a tratar (grade b2). • R. La combinación triple (fórmula de Kligman y pos-
• R. Es indispensable el cambio de hábitos, como el teriores modificaciones) se puede usar con seguridad,
uso de ropa y complementos (sombreros, lentes, para- pero bajo vigilancia médica porque aunque el riesgo
guas, etc.) para el tratamiento y control del melasma de atrofia cutánea secundaria a su uso es muy bajo,
(grade b1). existe (grade b2).6,57
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combinación con otros despigmentantes en concentra- sin embargo, no tienen efecto despigmentante, por lo
ciones del 5 al 10%, en los cuales incrementa su eficacia que se sugiere su uso únicamente como adyuvante en
(grade b1).47,65 el tratamiento del melasma (grade b2).71
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tados para el tratamiento de melasma recalcitrante o • R. El uso de una fórmula tópica triple (acetonido de
refractario a tratamiento tópico (ácido azelaico 20%, fluocinolona 0.01%, hidroquinona 4% y tretinoína
crema y adapaleno 0.1% gel, así como fotoprotector 0.05%) más fotoprotección, en combinación con qui-
tópico cada dos horas) (grade c2).77 mioexfoliación superficial con ácido glicólico (5), en ci-
• R. La quimioexfoliación superficial de ácido glicólico clos de dos semanas disminuye la intensidad del melas-
al 57% no bufferizado, pH 2.3 en sesiones de dos a seis ma moderado o severo en fototipos ii a iv (grade c2).84
minutos, cada tres semanas, aunada al uso de una com-
binación tópica, mezclada por el paciente de hidroqui- Estudios observacionales
nona 4%, tretinoína 0.05% y furoato de mometasona • R. El uso de quimioexfoliación con ácido glicólico al
0.1% puede resultar en el aclaramiento del melasma, 70%, en combinación con el uso de una crema de ácido
con mínimos efectos colaterales (grade c2).78 glicólico al 10% e hidroquinona al 4%, así como foto-
• R. La quimioexfoliación superficial, como único trata- protección tópica, no ofrece mejores resultados que el
miento despigmentante, para el melasma moderado o tratamiento tópico solo (grade c2).85
severo en fototipos iii a iv, de forma semanal durante • R. La quimioexfoliación con ácido tricloroacético al
12 semanas, usando tretinoína 1% por cuatro horas o 15%, con preparación con tretinoína tópica 0.025% y
ácido glicólico al 70% durante uno a tres minutos, pre- fotoprotección no proporciona mejores resultados que
senta resultados similares (grade b2).79 la quimioexfoliación con ácido glicólico al 35%, con
• R. En el tratamiento del melasma epidérmico, la preparación de ácido kójico y fotoprotección. Ello
aplicación de cuatro quimioexfoliaciones superficia- para el tratamiento del melasma epidérmico; sin em-
les de ácido salicílico (dos al 20% y dos al 30%) cada bargo, el uso del ácido tricloroacético causa mayores
dos semanas no muestra resultados superiores al uso eventos adversos, como la hiperpigmentación postin-
del tratamiento tópico, con hidroquinona al 4% dos flamatoria, dolor durante la aplicación y descamación
veces al día y fotoprotector durante ocho semanas, excesiva (grade c2).86
al medir la pigmentación por espectrofotometría
(grade b2).80 Láser
• R. La quimioexfoliación con ácido glicólico al 20, 35, • R. No se recomienda el uso del láser Copper Bromide
50 y 70% no muestra diferencias significativas al com- en el tratamiento del melasma como único procedi-
pararse con los ácidos aminofrutales al 20, 30, 40 y 50% miento. La fórmula de Kligman modificada es supe-
para el tratamiento del melasma; sin embargo, se refie- rior (grade 1b).87
re que la quimioexfoliación con ácidos aminofrutales • R. El uso de la solución de Jessner no produce un efec-
son menos irritantes (grade b2).81 to aditivo cuando se combina con el láser 1 064 nm
• R. La combinación de láser 1 064 nm q switched neod- q-switched nd:yag de baja fluencia (grade 2c).88
ynium-doped yttrium-aluminium-garnet (qs nd:yag 1 064) • R. La combinación de láser q-switched nd: yag 1 064
en combinación con quimioexfoliación superficial de nm de baja fluencia con la luz intensa puede acelerar
ácido glicólico al 30% muestra mejores resultados que el aclaramiento del melasma, aunque las recidivas son
el uso del láser solo en el tratamiento del melasma de mayores (grade 2b).89
disposición mixta y recalcitrante. Es importante tomar • R. El láser 1 064 nm qs-nd:yag de baja fluencia pro-
en consideración los efectos secundarios: eritema, sen- duce buenos resultados, pero el riesgo de recidiva y de
sación quemante y ligero edema facial durante el ma- efectos adversos limitan su uso (grade 2c).90
nejo combinado (grade b2).82 • R. El láser fraccionado de 1 410 nm a fluencias 20 mJ
y cobertura del 5% mostró buenos resultados en me-
Estudios clínicos lasmas recalcitrantes a tratamientos tópicos y peelings
• R. La quimioexfoliación seriada con ácido tricloroacé- (grade 2b).91
tico hasta 20% (pretratados con tretinoina al 0.1%) vs. • R. El tratamiento con láser fraccionado no ablativo
quimioexfoliación con ácido glicólico hasta 35% (pre- 1 550 nm no fue superior a la triple fórmula y presenta
tratados con ácido glicólico al 12%), cada dos semanas, mayor riesgo de efectos adversos, tales como la hiper-
más uso posterior de hidroquinona al 2% y fotopro- pigmentación postinflamatoria (grade 1c).89,92
tector resultó en una reducción similar del melasma
de alrededor de 70% y no significativa entre los dos
procedimientos (grade b2).83
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Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica Volumen 16 / Número 1 n enero-marzo 2018
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