NITROCOMPUESTOS

NITROCOMPUESTOS
Importancia

El cloranfenicol es un antibiótico

Fue obtenido por primera vez de una bacteria del suelo de la familia de
los actinomicetales, Streptomyces venezuelae, más tarde se elaboraría a partir de otras
especies de Streptomyces y en la actualidad se produce por síntesis.
2-Nitrofenol es una feromona de agregación de garrapatas

Las feromonas son sustancias químicas secretadas por los

seres vivos con el fin de provocar comportamientos
específicos en otros individuos, con frecuencia de la
misma especie
 Compuestos nitro alifáticos encontrado en la naturaleza

Ácido 3-nitropropiónico encuentra en hongos y plantas

(Indigofera)

Nitropentadeceno es un compuesto de defensa que se

encuentra en las termitas
Nomenclatura de los Nitro Compuestos

Estos compuestos se nombran considerando

al grupo -NO2 como un sustituyente nitro
Nitro Compuestos alifáticos

nitrometano

Nitro Compuestos aromáticos

nitrobenceno
nitroetano

1-Nitronaftaleno
(-Nitronaftaleno)

Ácido orto-nitrobenzoíco
(ácido 2-nitrobenzoíco)
 Estructura

El átomo de nitrógeno es trigonal plano con ángulos de

enlace de 120°. Hay dos formas resonantes que
implican que los dos átomos de oxígeno son
equivalentes
Efectos electrónicos

Los grupos nitro son grupos electroatractores, tanto

por efecto inductivo, -I, como por efecto resonante,
-R. Esto significa que tanto el enlace C-N y el sistema π
están fuertemente polarizados
Efecto -R

El grupo -NO2 en el nitrobenceno hace sentir su efecto por

resonancia –R en las posiciones orto y para a través de los
enlaces π. También opera el efecto –I, pero este es menos
obvio
Efecto -I

Debido al efecto inductivo -I en el enlace σ, los valores

de pKa de los ácidos carboxílicos conteniendo al grupo
nitro se ven afectados:
Propiedades físicas
Al comparar a los nitrocompuestos con otros
compuestos aromáticos que tengan el mismo peso
molecular, se observa e.g. un incremento en el
punto de ebullición fuera de proporción:
Propiedades físicas
 Punto de ebullición

SUMA DE VECTORES

SE ANULAN LIGERAMENTE LOS

VECTORES

SE ANULAN LOS VECTORES,

SIN EMBARGO LA MOLÉCULA
ES POLAR
CÁLCULOS SPARTAN
 Punto de fusión

ESTRUCTURA CRISTALINA

CELDA
UNITARIA
Propiedades físicas. Solubilidad
Los nitrocompuestos son insolubles en agua, a
menos que contengan dentro de su estructura un
grupo que interaccione con ella:
 Síntesis de Nitro-Compuestos

Los nitro compuestos alifáticos se sintetizan por:

Nitración en fase gaseosa de alcanos

Reacción SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo
Nitración electrofílica de aniones enolato
Oxidación de aminas con perácidos
Síntesis de Nitro-Compuestos

Nitración en fase gaseosa de alcanos

Este es un proceso industrial que ocurre a través de
radicales libres y que involucra al radical NO2
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Nitración en fase gaseosa de alcanos
Síntesis de Nitro-Compuestos
 64 %

NHPI = N-hidroxiftalimida
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Reacción SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo
Cuando se hace reaccionar al nitrito de sodio (el cual
actúa como un nucleófilo ambivalente, a través del O o
del N como nucleófilos) se obtienen dos productos: un
nitro compuesto o bien un éster nitrito
 Síntesis de Nitro-Compuestos

Reacción SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo

 Síntesis de Nitro-Compuestos

El uso de nitrito de plata produce únicamente el

nitro compuesto

El AgNO2 es insoluble en éter, por lo que se evitan

reacciones laterales
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Reacción SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo
Et2O
Cl + AgNO2 NO HAY REACCIÓN
o
0 a 25 C

Et2O
O
Br + AgNO2 N
o
0 a 25 C 80 % O

Et2O
O
I + AgNO2 N
o
0 a 25 C 82 % O
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Reacción SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Reacción SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Nitración electrofílica de aniones enolato

El uso de los aniones enolato de compuestos con

metilenos activos, forman un producto muy estable
debido a la formación de un quelato con el contraion
 Síntesis de Nitro-Compuestos
Nitración electrofílica de aniones enolato
Síntesis de Nitro-Compuestos

Oxidación de aminas con perácidos

Los nitro compuestos se pueden obtener por
medio de la oxidación de aminas con perácidos
Síntesis de Nitro-Compuestos
Oxidación de aminas con perácidos
Síntesis de Nitro-Compuestos
Oxidación de oximas con perácidos
 Síntesis de Nitro-Compuestos

Nitro compuestos aromáticos

Estos son sintetizados por medio de la reacción de

sustitución electrofílica aromática (SEA) con iones NO2+
como electrófilos

(mezcla sulfonítrica)
MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE)
(95 A 100 %) (10 % DE SO3)

MEZCLA USADA PARA LLEVAR A CABO LA NITRACIÓN SOBRE

ANILLOS DISUSTITUÍDOS O TRISUSTITUÍDOS
MEZCLAS NITRANTES

HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE)

(95 A 100 %) (10 % DE SO3)
MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE)
(95 A 100 %) (10 % DE SO3)
MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO)
(65 A 70 %) (98 %)
d = 1.4 A 1.42 g/mL d = 1.84 g/mL
MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO)
(65 A 70 %) (98 %)
d = 1.4 A 1.42 g/mL d = 1.84 g/mL
MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO)
(65 A 70 %) (98 %)
d = 1.4 A 1.42 g/mL d = 1.84 g/mL
MEZCLAS NITRANTES
KNO3 + H2SO4 (CONCENTRADO)
(98 %)
d = 1.84 g/mL
MEZCLAS NITRANTES
KNO3 + H2SO4 (CONCENTRADO)
(98 %)
d = 1.84 g/mL
MEZCLAS NITRANTES

HNO3 (FUMANTE) + Ac2O

(95 A 100 %)
MEZCLAS NITRANTES

HNO3 (FUMANTE) + Ac2O

(95 A 100 %)
MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + AcOH
(65 A 70 %)
d = 1.4 A 1.42 g/mL Condiciones más suaves
MEZCLAS NITRANTES

HNO3 (CONCENTRADO) + AcOH

(65 A 70 %)
d = 1.4 A 1.42 g/mL

 El grupo controla
la regioquímica
 MEZCLAS NITRANTES
PROBLEMAS
PROBLEMA
¿Cómo se podrían obtener
los 3 isómeros del
cloronitrobenceno?
REACIONES DE NITROCOMPUESTOS

ÁCIDO-BASE
Formación de Aniones
Las bases conjugadas, se forman con facilidad
cuando se tratan con una base fuerte. Dichos
aniones se encuentran estabilizados por
resonancia (aniones nitronato):
 REACIONES DE NITROCOMPUESTOS

MeNO2 pKa = 10.2

H2O pKa = 14.0
REACIONES DE NITROCOMPUESTOS

Reacción de Henry
Esta es una reacción análoga a la reacción Aldólica

Henry, L. Compt. Rend., 1895, 120, 1265.

MECANISMO REACCIÓN DE HENRY

ELIMINACIÓN E1BC
 MECANISMO REACCIÓN DE HENRY

Si el aldehído es alifático, se necesita utilizar

anhídrido acético para llevar a cabo la eliminación
 REACCIÓN DE HENRY

EJEMPLO RECIENTE

(+)-NME = DIPEA = (iso-Pr)2EtN

(+)-N-metilefedrina
A New Copper Acetate-Bis(oxazoline)-Catalyzed, Enantioselective Henry Reaction
D. A. Evans, D. Seidel, M. Rueping, H. W. Lam, J. T. Shaw, C. W. Downey, J. Am.
Chem. Soc., 2003, 125, 12692-12693.
Cloruro de cetiltrimetilamonio (CTACl)
 SmI2 = yoduro de samario

A Convenient Samarium-Promoted Synthesis of Aliphatic (E)-Nitroalkenes under

Mild Conditions
J. M. Concellón, P. L. Bernad, H. Rodríguez-Solla, C. Concellón, J. Org. Chem.,
2007, 72, 5421-5423.
Indium-Catalyzed Henry-Type Reaction of Aldehydes with Bromonitroalkanes
R. G. Soengas, A. M. S. Silva, Synlett, 2012, 23, 873-876.
Efedrina (EPH) es una amina simpatomimética que se usa comúnmente como un
estimulant, un supresor del apetito, descongestionante y para tratar la
hipotensión asociada con la anestesia. La efedrina es similar en estructura a los
derivados sintéticos de la amfetamina y la metamfetamina. Químicamente es un
alcaloide que se deriva de varias plantas del genero Ephedra (familia Efedraceae)
NUCLEÓFILOS AMBIDIENTES

Los aniones nitronato por si mismos pueden actuar

como nucleófilos ambidientes que pueden actuar
tanto por el C (nucleófilo suave) o por el O (nucleófilo
fuerte). Estos centros reaccionarán con electrofilos
(suaves o duros, respectivamente).
REACCIÓN DE MICHAEL

Adición de Michael
La adición de Michael es una adición conjugada al doble enlace de
un centro ácido suave de un éster, siendo el grupo carbonilo el
centro ácido duro

Arthur Michael, nació en Buffalo, New York

Ionic Liquid as Catalyst and
Reaction Medium. The
Dramatic Influence of a
Task-Specific Ionic Liquid,
[bmIm]OH, in Michael
Addition of Active
Methylene Compounds to
Conjugated Ketones,
Carboxylic Esters, and
Nitriles
B. C. Ranu, S. Banerjee,
Org. Lett., 2005, 7, 3049-
3052.
REACCIÓN DE NEF

John Ulric Nef (Johann Ulrich Nef) nacio en suiza y sus padres
emigraron a norteamerica. Descubrío la reacción de Nef

John Ulric Nef

1862-1915
REACCIÓN DE MICHAEL REACCIÓN DE NEF
REACCIÓN DE MICHAEL REACCIÓN DE NEF
 REACCIÓN DE NEF
Este comportamiento, ambivalente se puede ver en la
reacción Nef
 REACCIÓN DE NEF

Cu-Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Alkylzincs to Cyclic

Nitroalkenes: Catalytic Asymmetric Synthesis of Cyclic α-Substituted Ketones
C. A. Luchaco-Cullis, A. H. Hoveyda, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 8192-8193.
 REACCIÓN DE NEF

Cu-Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Alkylzincs to Cyclic Nitroalkenes:

Catalytic Asymmetric Synthesis of Cyclic α-Substituted Ketones
C. A. Luchaco-Cullis, A. H. Hoveyda, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 8192-8193.
REACCIÓN DE NEF
Simple Conversion of Nitro Group Into Carbonyl Group
Synthetic Communications, 1998, 28(16), 3057-3064.

Paolo Ceccherelli,† Massimo Curini, Maria Carla Marcotullio, * Francesco Epifano

and Ornelio Rosati
 Rendimiento
Sustrato Producto
(%)
Nitrociclohexano (15) Ciclohexanona (9) 81
5-Nitro-2-hexanona (26) 2,5-hexanodiona (12a) 75
Etilencetal de la 5-Nitro-2- Mono-etilidencetal de la 2,5-
87
hexanona (37) hexanodiona (137)

5-Nitro-2-hexanol (48) Materia prima

5-acetoxi-2-nitrohexano (5) 5-acetoxi-2-hexanona (14) 93

5-hidroxi-2-hexanona TBDMS éter
5-Nitro-2-hexanol TBDMS éter (6) 88
(15)
3-(1-Nitroetil)-ciclohexanol (79) 3-Acetilciclohexanol (16) 85
1-Nitrohexano (85) Ácido hexanoíco (17a) 98
4-Nitro-2-butanol (910) Ácido 3-Hidroxibutírico (1812) 70
Fenilnitrometano (1011) Ácido benzoíco (19a) 91

a Los productos de la reacción se caracterizaron por comparación con una

muestra auténtica (espectros de IR, RMN-1H y por datos de GC-MS).
b Rendimiento del producto aislado.
REACCIÓN DE NEF

REACCIÓN CON OXONO

EFECTO  DEL HETEROÁTOMO
REACCIÓN DE NEF
MECANISMO DE LA OXIDACIÓN DE UN ALDEHÍDO CON OXONO
Unprecedented, selective Nef reaction of secondary nitroalkanes promoted by DBU
under basic homogeneous conditions
R. Ballini, G. Bosica, D. Fiorini, M. Petrini, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 5233-5235
KMnO4 Mediated Oxidation as a Continuous Flow Process
J. Sedelmeier, S. V. Ley, I. R. Baxendale, M. Baumann, Org. Lett., 2010, 12, 3618-
3621.
REACCIÓN DE NEF
A New Method for the
Conversion of Nitro Groups
into Carbonyls
JOHN E. McMURRY AND JACK
MELTON, J . Org. Chem., 1973,
Vol. 38, [66], 4367-4373.
REACCIÓN DE NEF

REACCIÓN CON TICl3, RUPTURA EDUCTIVA

El método reductivo permite obtener oximas, las cuales pueden hidrolizadas a los
compuestos carbonílicos correspondientes. El titanio (III) permite reducir el enlace
N-O, ya que el titanio muestra una fuerte afinidad hacia el oxígeno, lo cual facilita
la hidrólisis completa para que ocurra la conversión
REACCIÓN REDOX. FORMACIÓN DE LA OXIMA
REACCIÓN DE HIDRÓLISIS DE LA OXIMA
 O-ALQUILACIÓN DE UN ANIÓN NITRONATO CON
EL REACTIVO DE MEERWEIN

Hans Meerwein alrededor

de sus estudiantes, debajo
de los doctores Graeb,
Bieker, Müller, Haffner,
Gies, von Rinteln y otros.
La fotografía proviene de
la herencia del famoso
químico.

Hans Meerwein (Mayo 20, 1879,

Hamburgo, Alemania – Octubre 24, 1965,
Marburgo, Alemania)

Et2O·BF3 + 2 Et2O + 3 C2H3(O)CH2Cl → 3 Et3O+BF4- + B[(OCH(CH2Cl)CH2OEt]3

La O-alquilación es posible con un agente alquilante
duro como el reactivo de Meerwein que actúa como
una fuente de Me+

CH3
H3C O BF4
CH3 R O
R O C N
C N
O H O CH3
H ó
O
H3C O S F
O

La naturaleza ambidiente del grupo nitro hace que

éste sea un reactivo muy versátil
 REDUCCIÓN
Panorama General

En principio la reducción de un grupo nitro debe de

seguir los siguientes paso:

La reducción de los grupos nitroso en general es más

fácil de llevar a cabo, pero la ventaja de la reducción de
los grupos nitro es que esta se puede llevar a cabo de
diferentes maneras
 REDUCCIÓN
REACCIÓN METAL / H+
Se pueden usar metales como Fe, Zn, Sn, los cuales en
presencia de medio H+ permiten reducir el grupo –NO2 por una
secuencia de dos reacciones: transferencia de un solo electrón
(Single Electron Transfer, (SET))/protonación
El mecanismo para la reacción Zn/H+ es:
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
MECANISMO: transferencia de un solo electrón (Single
Electron Transfer, (SET)
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
REDUCCIÓN
MEDIO BÁSICO
 HIDROGENACIÓN CATALÍTICA

H2/Pd soportado en carbono

Las reacciones de H2/Pd (o bien Pt) se puede utilizar para

llevar a cabo una reacción en la que se transfiere
heterogeneamente un H:- a la superficie del metal y de
éste al grupo nitro
Palladium-catalyzed reduction of aromatic nitro groups to amines can be accomplished in high
yield, with wide functional group tolerance and short reaction times at r.t. using aqueous potassium
fluoride and polymethylhydrosiloxane (PMHS) for aromatic nitro groups. Aliphatic nitro compounds
are reduced to the corresponding hydroxylamines using triethylsilane instead of PMHS/KF.
R. J. Rahaim, R. E. Maleczka (Jr.), Org. Lett., 2005, 7, 5087-5090.
A microwave-assisted, palladium-catalyzed catalytic transfer hydrogenation of different
homo- or heteronuclear organic compounds using formate salts as a hydrogen source
was performed in ([bmim][PF6]. Essentially pure products could be isolated in
moderate to excellent yields by simple liquid-liquid extraction.
 REACTIVOS CON AZUFRE (S)

El bisulfuro de sodio (NaSH) o el polisulfuro de sodio

(Na2Sx) o el sulfuro de amonio ((NH4)2S2) se pueden
utilizar para reducir regioselectivamente un grupo nitro
de otros presentes en la misma molécula y es posible
que dicha reacción también proceda a través de
reacciones SET:
REACTIVOS CON AZUFRE (S)

NO2 NH2
1) S8, NaOH

NaOH
NO2 55 oC NO2
2) HCl
3) NaOH (80 %)

N. N. Zinin (1812-1880).

Zinin. N. Ann. Chem. Pharm. 1842. 44. 283-287;

1844, 52, 361-362: 1853, 85,328-329.
 O O
N O S
+ S O N S
S S
S
S S S S
S S
S S
S S

O H
H
O N O O O
N S
O N S
H O H S S
+ +
O H S S
S S
NITROSOBENCENO
O H
O H
O H
O
S
S O H S
S S S S
+ H O H S S S
S S S S
S S S S
S S S S
S S
HIDRUROS METÁLICOS
Los reactivos como el LiAIH4 (pero no el NaBH4)
pueden reducir al grupo nitro por la transferencia
de un hidruro, H:-. El producto dependerá de la
naturaleza del agente reductor, pero el punto final
será una amina
4 LiH + AlCl3 → LiAlH4 + 3 LiCl

Otra manera de obtener LAH

Na + Al + 2 H2 → NaAlH4
Reacción de metatesis:

NaAlH4 + LiCl → LiAlH4 + NaCl

Problema: descomposición del LAH en presencia de
agua

LiAlH4 + 4 H2O LiOH + Al(OH)3 + 4 H2

Sin embargo: excelente agente reductor

 aldehído cetona
éster
epóxido

ó luego luego

Ácido
carboxílico
 Reduction of Organic Compounds by Lithium Aluminum Hydride.
III. Halides, Quinones, Miscellaneous Nitrogen Compounds1
Robert F. Nystrom, and Weldon G. Brown
J. Am. Chem. Soc., 1948, 70 (11), 3738-3740 • DOI: 10.1021/ja01191a057

NITROCOMPUESTOS AROMÁTICOS
NITROCOMPUESTOS ALIFÁTICOS
Trace Amine-Associated Receptor Agonists: Synthesis and Evaluation
of Thyronamines and Related Analogues
Matthew E. Hart, Katherine L. Suchland, Motonori Miyakawa, James R. Bunzow,
David K. Grandy, and Thomas S. Scanlan
J. Med. Chem. 2006, 49, 1101-1112

(a) (b)

(a) (b)
CH3NO2, (i) LiAlH4, THF, reflujo;
NH4OAc, (ii) Boc2O, NaHCO3, THF/H2O.
reflujo
REACCIÓN DE SNA (MEISENHEIMER)
REACCIÓN DE SNA (MEISENHEIMER)

Jakob Meisenheimer
(14 junio de 1876 – 2 diciembre de 1934).
Químico alemán
 REACCIÓN DE SNA (MEISENHEIMER)

INFLUENCIA DEL TIPO DE

NUCLEÓFILO
 REACCIÓN DE SNA (MEISENHEIMER)

INFLUENCIA DEL
NUCLEÓFUGO
REACCIÓN DE SNA (MEISENHEIMER)

INFLUENCIA DEL
GRUPO
ELECTROATRACTOR
 REACCIÓN DE SNA VICARIA

MIECZYSLAW MAKOSZA Y JERZY WINIARSKI EN 1987

Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen. Mieczysław Mąkosza and Jerzy Winiarski;

Acc. Chem. Res.; 1987; 20(8) pp 282 - 289
Synthesis of heterocyclic compounds via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen
Mieczysław Mąkosza; Pure & Appl. Chem., Vol. 69, No. 3, pp. 559-564, 1997
REACCIÓN DE SNA VICARIA
REACCIÓN DE SNA VICARIA

MECANISMO DE REACCIÓN
para-Formylation of nitroarenes via vicarious nucleophilic substitution of
hydrogen with tris(benzotriazol-1-yl)methane

A. R. Katritzky, L. Xie, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 347-350.

Reaction of nitroarenes with tris(benzotriazol-1-yl)methyl anion followed by

treatment with zinc bromide and hydrochloric acid yielded the corresponding p-
nitroarylaldehydes in good to excellent yields.
 1,1,1-Trimethylhydrazinium Iodide: A Novel, Highly Reactive Reagent for
Aromatic Amination via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen

P. F. Pagoria, A. R. Mitchell, R. D. Schmidt, J. Org. Chem., 1996, 61, 2934-2935.

TMHI, that is easily prepared from 1,1-dimethylhydrazine, is a novel aminating

reagent for vicarious nucleophilic substitution. It can be used to obtain isomers not
produced by reaction with other nucleophilic aminating reagents.
Mecanismo de reacción propuesto:
Hydroxylation of Nitroarenes with Alkyl Hydroperoxide Anions via
Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen

M. Makosza, K. Sienkiewicz, J. Org. Chem., 1998, 63, 4199-4208.

Nitroarenes react with anions of tert-butyl and cumyl hydroperoxides in the

presence of strong bases to form substituted o- and p-nitrophenols. The reaction
usually proceeds in high yields and is of practical value as a method of synthesis
and manufacturing of nitrophenols.
Mecanismo de reacción propuesto:
 ESPECTROSCOPÍA

I.R.

Las vibraciones de alargamiento (stretching) del enlace N=O en nitroalcanos se

presenta cerca de los 1550 cm-1 (asimétrica) y 1365 cm-1 (simétrica). Siendo la
banda a 1550 cm-1 la más intensa de las dos.

Si el grupo nitro se encuentra unido a un anillo aromático, Las vibraciones de

alargamiento (stretching) del enlace N=O se desplazan hacia abajo,
presentando números de onda menores: 1550-1475 cm-1 and 1360-1290 cm-1.

Resumén:
N=O vibraciones de alargamiento asimétrico de 1550-1475 cm-1
N=O vibraciones de alargamiento simétrico 1360-1290 cm-1
 RMN – 1H

Para un protón CH, adyacente a el grupo –NO2,

se observa un desplazamiento químico  = 4.3,
debido al efecto electroatractor
 U.V .

El grupo nitro da lugar a un desplazamiento

pronunciado de la λ en la que se presenta la εmax
hacia longitudes de onda más largas cuando está
conjugado a sistemas insaturados , el cual es un
efecto batocrómico. Esta es la causa por la que los
nitro compuestos con frecuencia son de color amarillo