Vías de Transducción Intracelular de Señales

Vías de transducción intracelular de señales
La mayoría de los receptores de superficie celular activan enzimas diana
intracelulares, estas pueden estar: unidas directamente a los receptores, o asociadas a ellos
a través de proteínas G. Estas enzimas sirven como elementos que transmiten la señal hacia
lugares posteriores en el interior celular amplificando la señal iniciada por la unión del
ligando, este proceso es denominado transducción intracelular de señales. La función de las
células diana de estas vías de señalización es regular la transcripción génica . Los
mecanismos de señalización celular se conectan la superficie celular con el núcleo dando
lugar a variaciones en la expresión génica como respuesta a los estímulos extracelulares.
Vía del AMPc: segundos mensajeros y fosforilación de proteínas
En 1958 se descubrió que la acción de la epinefrina era mediada por el aumento de
concentración intracelular de AMP cíclico (AMPc) lo que se dedujo que era un segundo
mensajero de la señalización hormonal (siendo la hormona el primer mensajero).
La formación de la AMPc se origina a partir del ATP por la acción de la adelinato ciclasa
se degrada a AMP por la AMPc fosfodiesterasa
Como se dijo anteriormente la epinefrina está asociado a la adelinato ciclasa por medio de
la proteína G que estimula la actividad enzimática aumentando la concentración de la
AMPc
¿ Cómo señaliza la AMPc la rotura del glucógeno?
La mayoría de los efectos de la AMPc en la célula animal es mediada por la acción de la
proteína quinasa dependiente de la AMPc o proteína quinasa A. La forma inactiva de esta
proteína es un tetrámero constituida por 2 subunidades reguladoras y catalíticas (ANEXO
20)
La AMPc se une a las subunidades reguladoras provocando disociación de las subunidades
catalíticas
En la regulación del metabolismo glucógeno la proteína quinasa A fosforila a dos proteínas
diana (ANEXO 21):
 Proteína quinasa
 La fosforilasa quinasa: fosforilada y activada por la proteína quinasa A que a su vez
fosforila y activa al glucógeno fosforilasa , que cataliza la rotura del glucógeno a
glucosa-1-fosfato.
Además la proteína quinasa A fosforila la enzima glucógeno sintetasa, que cataliza la
síntesis de glucógeno.
El incremento del AMPc y la activación de la proteína quinasa A bloquea la síntesis de
glucógeno a la vez que activa su hidrólisis.
En muchas células animales, el aumento del AMPc activa la transcripción de unos genes
diana específicos que contienen una secuencia reguladora denominada elemento de
respuesta a AMPc, o CRE. La subunidad catalítica libre de la proteína quinasa A se
transloca al núcleo y fosforila al factor de transcripción CREB (proteína de unión a CRE),
lo que conduce al reclutamiento de coactivadores y expresión de los genes inducidos por
AMPc.
La fosforilación de las proteínas es revertida rápidamente por la acción de las proteína
fosfatasas. Estas proteína fosfatasas sirven para finalizar la respuesta iniciada por la
activación de las proteína quinasas mediada por receptor. Aunque la mayor parte de los
efectos del AMPc están mediados por la proteína quinasa A, el AMPc también puede
regular directamente canales iónicos, independientemente de la fosforilación de las

proteínas.
El GMP cíclico también es un segundo mensajero importante en las células animales. El
GMP cíclico se sintetiza a partir del GTP por la guanilato ciclasa y es degradado a GMP
por una fosfodiesterasa. La activación de las guanilato ciclasas aumenta el nivel del GMPc,
el cual interviene como mediador de respuestas biológicas. El GMPc ejerce su función a
través de una proteína quinasa dependiente de GMPc, aunque también puede actuar sobre
otras dianas, como por ejemplo canales iónicos y las fosfodiesterasas. Su papel mejor
caracterizado es en la recepción visual en el ojo de vertebrados.
El fotorreceptor en los bastones de la retina es un receptor asociado a una proteína G
denominado rodopsina . Laabsorcióndeluz por parte del retinal activa al receptor asociado a
la proteína G rodopsina. Entonces, la subunidad a de la transducina activa a la GMPc
fosfodiesterasa, lo que lleva a que disminuya el nivel intracelular de GMPc. (ANEXO 24)
2+
Fosfolípidos y Ca
Las dos vías principales de señalización intracelular se basan en la utilizacion de segundos
mensajeros derivados del fosfolípido de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato (PIP2) .
El PIP2 es un componente minoritario de membrana plasmática, que se localiza en la cara
interna de la bicapa fosfolipidica. La hidrólisis del PIP2 se da a continuación:
1. La fosfolipasa C (PLC) cataliza la hidrólisis del fosfatidil inositol 4,5-bifosfato
(PIP2)
2. Da como resultado al diacilglicerol (DAG) y al inositol trifosfato (1P3). (ANEXO
25)
3. El diacilglicerol activa a miembros de la familia de la proteína quinasa C
4. Finalmente el IP3 induce la liberación del Ca2+ de los reservorios intracelulares.
El IP3, es una pequeña molécula polar que es liberada al citosol, donde actúa señalizando la
liberación de Ca2+ desde los depósitos intracelulares El IP3 libera el Ca2+ del retículo
endoplásmico mediante su unión a receptores que son canales de Ca2+ regulados por
ligando. Debido a esto, los niveles de Ca2+ citosólico aumentan hasta cerca de 1
uM.(ANEXO 27)
Una de las principales proteínas de unión a Ca2+ que media en los efectos de este catión es
la calmodulina, que se activa por la unión del Ca2+ cuando la concentración del Ca2+
citosólico aumenta hasta aproximadamente 0,5 uM la Ca2 Y calmodulina se une a diversas
proteínas diana, incluyendo las proteína quinasas (ANEXO 28). Al asociarse con la
calmodulina se activará la CamK la cual es una proteína relacionada con la contracción
muscular como también en la fosforilación de los factores de transcripción.
Los aumentos de la concentración intracelular de Ca2+ no obedecen en su mayoría a la
liberación de Ca2+ de los depósitos intracelulares, sino que bien pueden deberse a la
captación de Ca2+ extracelular a través de canales regulados de la membrana plasmática.
La entrada de Ca2+ extracelular esparticularmente importante en las células nerviosas y
musculares eléctricamente excitables, en las que los canales de Ca2+ regulados por voltaje
de la membrana plasmática se abren debido a la despolarización de la membrana(ANEXO
29). El incremento de Ca2+ intracelular resultante activa la ulterior liberación de Ca2+ de

los depósitos intracelulares mediante  la apertura de otros canales de Ca2 diferentes
(receptores de rianodina) en la membrana del retículo endoplásmico. En las células
musculares, la apertura de los receptores de rianodina del retículo sarcoplásmico puede
tener lugar directamente, en respuesta a la despolarización de la membrana.

Anexo 20
Anexo 21
Anexo 24
Anexo 25
Anexo 27
Anexo 28
Anexo 29

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Vías de transducción intracelular de señales

La mayoría de los receptores de superficie celular activan enzimas diana

ligando, este proceso es denominado transducción intracelular de señales. La función de las

células diana de estas vías de señalización es regular la transcripción génica . Los

mecanismos de señalización celular se conectan la superficie celular con el núcleo dando

lugar a variaciones en la expresión génica como respuesta a los estímulos extracelulares.

Vía del AMPc: segundos mensajeros y fosforilación de proteínas

En 1958 se descubrió que la acción de la epinefrina era mediada por el aumento de

mensajero de la señalización hormonal (siendo la hormona el primer mensajero).

se degrada a AMP por la AMPc fosfodiesterasa

la proteína G que estimula la actividad enzimática aumentando la concentración de la

¿ Cómo señaliza la AMPc la rotura del glucógeno?

La mayoría de los efectos de la AMPc en la célula animal es mediada por la acción de la

proteína quinasa dependiente de la AMPc o proteína quinasa A. La forma inactiva de esta

proteína es un tetrámero constituida por 2 subunidades reguladoras y catalíticas (ANEXO

En la regulación del metabolismo glucógeno la proteína quinasa A fosforila a dos proteínas

diana (ANEXO 21):

 La fosforilasa quinasa: fosforilada y activada por la proteína quinasa A que a su vez

fosforila y activa al glucógeno fosforilasa , que cataliza la rotura del glucógeno a

Además la proteína quinasa A fosforila la enzima glucógeno sintetasa, que cataliza la

El incremento del AMPc y la activación de la proteína quinasa A bloquea la síntesis de

glucógeno a la vez que activa su hidrólisis.

diana específicos que contienen una secuencia reguladora denominada elemento de

respuesta a AMPc, o CRE. La subunidad catalítica libre de la proteína quinasa A se

transloca al núcleo y fosforila al factor de transcripción CREB (proteína de unión a CRE),

lo que conduce al reclutamiento de coactivadores y expresión de los genes inducidos por

La fosforilación de las proteínas es revertida rápidamente por la acción de las proteína

regular directamente canales iónicos, independientemente de la fosforilación de las

El GMP cíclico también es un segundo mensajero importante en las células animales. El

el cual interviene como mediador de respuestas biológicas. El GMPc ejerce su función a

caracterizado es en la recepción visual en el ojo de vertebrados.

El fotorreceptor en los bastones de la retina es un receptor asociado a una proteína G

la proteína G rodopsina. Entonces, la subunidad a de la transducina activa a la GMPc

Las dos vías principales de señalización intracelular se basan en la utilizacion de segundos

mensajeros derivados del fosfolípido de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato (PIP2) .

El PIP2 es un componente minoritario de membrana plasmática, que se localiza en la cara

interna de la bicapa fosfolipidica. La hidrólisis del PIP2 se da a continuación:

1. La fosfolipasa C (PLC) cataliza la hidrólisis del fosfatidil inositol 4,5-bifosfato

2. Da como resultado al diacilglicerol (DAG) y al inositol trifosfato (1P3). (ANEXO

4. Finalmente el IP3 induce la liberación del Ca2+ de los reservorios intracelulares.

citosólico aumenta hasta aproximadamente 0,5 uM la Ca2 Y calmodulina se une a diversas

calmodulina se activará la CamK la cual es una proteína relacionada con la contracción

muscular como también en la fosforilación de los factores de transcripción.

Los aumentos de la concentración intracelular de Ca2+ no obedecen en su mayoría a la

captación de Ca2+ extracelular a través de canales regulados de la membrana plasmática.

La entrada de Ca2+ extracelular esparticularmente importante en las células nerviosas y

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tener lugar directamente, en respuesta a la despolarización de la membrana.

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