Tabla de Estadistica
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Resumen
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INTRODUCCIÓN
Plantago L. (Plantaginaceae) es un género ampliamente distribuido en todo el mundo, y
se han reportado más de 275 especies. [ 1 ] Plantago major [ Figura 1 ] es una especie
endémica que se encuentra en Indonesia. Esta planta tiene un hábito de crecimiento
tanto perenne como anual, con hojas ovoides o elípticas. Las hojas son normalmente
verdes, a veces con un tono púrpura y sin pelo o peludas en la superficie, con 5-9 venas
en la venación paralela. La floración de P. major es una espiga que surge hasta 30 cm
de longitud. El fruto es una cápsula (5 mm de longitud) que se produce en una
espiga. Cada centímetro de espiga contiene 23–26 cápsulas, y cada cápsula lleva de 4 a
15 semillas. [ 2 , 3 , 4] Se usa tradicionalmente y está disponible comercialmente. [ 5 ]
Esta hierba se puede encontrar en orígenes geográficos extremadamente
diferentes. Estudios anteriores han indicado una variedad de efectos farmacológicos
beneficiosos de P. major , como el anticancerígeno, [ 6 , 7 , 8 , 9 ] antioxidante,
[ 1 , 10 , 11] e inmunomoduladores. [ 6 , 12 ] Respecto a su actividad antiinflamatoria
, se llevaron a cabo varios experimentos in vivo para demostrar esta propiedad. [ 13 , 14]
Las respuestas inflamatorias involucran células inmunitarias críticas, macrófagos, que
pueden producir varios mediadores inflamatorios, incluidas las citocinas (factor de
necrosis tumoral [TNF] -α, interleuquina [IL] -1αβ, IL-6, IL-8, IL-10, y IL-12),
eicosanoides derivados del ácido araquidónico y especies reactivas del oxígeno. [ 15 ]
Varios estudios in vitro demostraron la potencia antiinflamatoria de P. major y sus
compuestos activos a través de la inhibición de las ciclooxigenasas y lipoxigenasas,
enzimas involucradas en las vías de los ácidos araquidónicos [ 16 , 17 , 18 ] Sin
embargo, la actividad antiinflamatoria de P. major a través de la modulación de las
citoquinas inflamatorias no ha sido bien caracterizada.
Figura 1
Plantago mayor .
En términos de partes de plantas, las hojas de P. major se usaron con mayor frecuencia
principalmente como preparaciones acuosas, mientras que las raíces se utilizaron en un
país limitado, especialmente en Irán. [ 3 ] En muchos otros países, incluida Indonesia,
las raíces se descartan comúnmente sin ninguna utilización. Sin embargo, nuestros
estudios anteriores demostraron que los extractos de raíz ejercían citotoxicidad en las
líneas celulares de SiHa y HepG2, así como una actividad de captación de radicales
libres que era comparable a las de las otras partes de la planta. [ 5 ] Para comprender
mejor las acciones antiinflamatorias de la P. importante , se investigó el efecto sobre
citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6, y el interferón [IFN] -γ) la producción en células
macrófagos THP-1 activados con LPS por P. majorLos extractos y sus compuestos
químicos. También se determinó su efecto antiproliferativo contra líneas celulares KB,
MCF-7, MDA-MB-231, A-549 y HeLaS3.
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MATERIALES Y MÉTODOS
Productos quimicos
Las placas de gel de sílice, alúmina y cromatografía de capa fina de alto rendimiento
(HPTLC) recubiertas con gel de sílice 60 F 254 se adquirieron de Merck KGaA
(Darmstadt, Alemania). Ácido ursólico (UA), ácido oleanólico (OA), aucubina, 3- (4,5-
dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio bromuro (MTT), piruvato de sodio, glucosa,
forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y lipopolisacáridos (LPS, O127: B8) se
obtuvieron de Sigma (St. Louis, MO, EE. UU.). Sulfóxido de dimetilo (DMSO) y kit de
citoquinas (MILLIPLEX ®El kit MAP, código de producto HCYTOMAG-60K-05) se
obtuvo de Merck KGaA (Darmstadt, Alemania). El medio RPMI-1640, el medio Eagle
modificado (MEM), el suero bovino fetal (FBS), el 2-mercaptoetanol, la solución salina
tamponada con fosfato y la solución de penicilina-estreptomicina se adquirieron de
Gibco Life Sciences (GibcoThai, Tailandia). Todos los disolventes utilizados fueron de
calidad analítica y se obtuvieron de Labscan Asia (Bangkok, Tailandia).
Materiales vegetales
Se recogieron muestras de P. major en dos lugares de Indonesia, es decir, Lumajang y
Tawangmangu. Los materiales de toda la planta fueron cosechados y limpiados con
agua del grifo. La muestra de Lumajang se separó en hojas (L1), pecíolos (P1), raíces
(R1) y semillas (S1) que se usaron para los ensayos de bioactividad. La parte aérea de la
muestra de Tawangmangu (A1) se usó para el aislamiento de los compuestos
químicos. La autenticación de las plantas (No. 1101 / DT / XI / 2013) fue realizada por
el Prof. Sutarjadi (Centro de Información y Desarrollo de Medicina Herbal, Universidad
de Surabaya, Indonesia). Todas las muestras se secaron y se molieron como se describe
en el trabajo anterior. [ 5 ]
Cultivo de células
Cáncer de mama humano (MCF-7, ATCC ® HTB-22 ™ y MDA-MB-231,
ATCC ®HTB-26 ™), cáncer cervical humano (HeLaS3, ATCC ® cáncer de pulmón
CCL-2.2 ™), humano (A549, ATCC ® HTB-22 ™), y carcinoma de nasofaringe
humana (KB, ATCC ® líneas-17 CCL ™) celulares se obtuvieron de la American Type
Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, EE.UU.). Las células se mantuvieron en
MEM o DMEM, suplementado con FBS inactivado por calor al 10%, 100 U / ml de
penicilina y 100 mg / ml de estreptomicina, y se incubaron a 37 ° C en una atmósfera
humidificada que contiene 5% de CO 2 y 95% de aire.
Prueba de citotoxicidad
La citotoxicidad de los extractos de P. major y sus compuestos puros en macrófagos
THP-1 se evaluó mediante el método MTT. Los macrófagos THP-1 se incubaron con
una concentración en serie de extracto (1–1000 μg / ml) en una placa de 96 pocillos
durante 48 h. Las células se incubaron posteriormente con 100 µl de 1 mg / ml de MTT
en medio sin FBS durante 3 h. Después de la centrifugación (1200 rpm) a 4 ° C durante
5 min, se aspiró el medio. El producto de formazan se disolvió en 100 µl de DMSO, y la
absorbancia se midió adicionalmente a 550 nm utilizando un lector de microplacas. La
absorbancia del formazán formado en las células de control (sin extractos o compuestos
puros) se denominó 100% de viabilidad.
análisis estadístico
Todos los valores se presentaron como media ± error estándar media o media ±
desviación estándar, n = 2-3. Para la comparación de múltiples variables, los datos se
analizaron mediante ANOVA seguido de la comparación múltiple de Dunnett y la
prueba de Tukey cuando fue necesario mediante el uso del software estadístico
GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., Sandiego, California, Windows Versión
5.01). Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas con una p <0,05.
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RESULTADOS
Figura 2
Perfil de cromatografía en capa fina de alto rendimiento de extractos de Plantago
major . Sistema de disolvente (a) tolueno: acetona: ácido fórmico (78: 22: 0.15) y (b) 1,4-
dioxano: xileno: propan-2-ol: 12,5% NH 3 (1: 2: 5: 2). L1, P1, R1 y S1 son extractos de metanol
de hojas, pecíolos, raíces y semillas de Plantago majorde Lumajang, respectivamente. A1 es
extracto de metanol de la parte aérea de Plantago major de Tawangmangu. St1 y St2 son ácido
ursólico-ácido oleanólico y aucubina (AUC) estándar, respectivamente
El compuesto aislado de este estudio fue un cristal blanco con un punto de fusión de
174-177 ° C, UV λ max (MeOH) 225.5 nm. IR n max (KBr) 3289.83, 2914.38, 2882.50,
2359.80, 1652.67, y 1480.94 cm- 1 ; ESI-MS m / z 369.1169 [M + Na] +; 1 H RMN
(DMSO-d 5 ) d 4,99 (1H, m, H-1), 6,27 (1H, dd, H-3), 4,81 (1H, d, H-4), 2,49 (1H, m, H
-5), 4.27 (1H, br s, H-6), 5.62 (1H, br s, H-7), 2.71 (1H, br t, H-9), 3.93 (1H, d, H-10A)
, 4.13 (1H, d, H-10B), 4.48 (1H, d, H-1 '), 2.94–3.65 (1H, H-2'-6'B); 13 C NMR (DMSO-
d 5) d 95.4 (C-1), 140.1 (C-3), 105.1 (C-4), 44.6 (C-5), 80.5 (C-6), 129.2 (C-7), 146.2
(C-8) , 46.5 (C-9), 59.6 (C-10), 98.2 (C-1 '), 73.5 (C-2'), 76.2 (C-3 '), 70.2 (C-4'), 77.2
(C -5 '), 61.1 (C-6'). Estos resultados coincidieron con los informados anteriormente
para la aucubina. [ 20 ] Por lo tanto, se puede concluir que el compuesto aislado fue la
aucubina [ Figura 3 ].
figura 3
Estructura química de la aucubina.
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DISCUSIÓN
P. major es una de las hierbas ampliamente utilizadas en el tratamiento del alivio del
dolor y el cáncer. [ 3 ] La calidad de las hierbas puede fluctuar dependiendo de las
partes de la planta, el entorno de cultivo, los procesos de secado, los disolventes y los
métodos de extracción, así como muchos otros factores poscosecha. [ 21 ] En este
estudio, evaluamos la actividad antiproliferativa de los extractos de P. major y sus
compuestos químicos contra varias líneas celulares de cáncer. Hemos investigado, así
como su efecto en la producción de citoquinas inflamatorias. Los extractos de P.
major se prepararon a partir de diferentes partes de la planta utilizando metanol y agua
como disolventes de extracción.
Los perfiles de HPTLC, Figura 2 , mostraron que UA, OA y aucubina se encuentran
claramente en P. major . La actividad anticancerígena de la UA y la OA se investigó
activamente en los últimos años. [ 22 , 23 , 24 , 25 ] Además, estos dos compuestos
junto con la aucubina se conocen como agentes antiinflamatorios.
[ 26 , 27 , 28 , 29 , 30 ] En este trabajo reciente, aislamos la aucubina de la parte aérea
de P. major , mientras que el aislamiento de la AU se informó en nuestro estudio
anterior. [ 5 ]
En términos de actividad antiproliferativa, los extractos de metanol de todas las partes
de P. majordemostraron citotoxicidades en cinco líneas celulares de cáncer en varias
potencias [ Tabla 1 ], y la actividad más fuerte se mostró en el extracto de semillas
(el valor de IC 50 estuvo entre 153.38 y 247.41 μg / ml). El extracto de agua de
la semilla de P. major fue activo contra las líneas celulares KB, MCF-7, MDA-MB-231
y A549, mientras que los extractos acuosos de hojas, pecíolos y raíz fueron activos solo
en MCF-7. Estos resultados concordaron con las observaciones de Chiang et al . cuyos
hallazgos mostraron que el extracto acuoso de la planta completa de P. major mostró
citotoxicidades contra diversas células de carcinoma con IC 50los valores oscilaron entre
283 y 1809 μg / ml. [ 6 ] También encontramos que lasraíces de P. major tenían un
efecto citotóxico comparable con las hojas y los pecíolos. Este hallazgo respaldó
nuestro informe anterior [ 5 ] de que las raíces podrían incluirse en la preparación
de las hierbas medicinales derivadas de P. major . Además, se requieren pruebas de
toxicidad y bioactividad para garantizar su seguridad y eficacia.
Entre los tres productos químicos puros utilizados, la UA mostró la citotoxicidad más
fuerte contra cinco células cancerosas analizadas, seguida de la OA. Este hallazgo
confirmó nuestro trabajo anterior que proponía la AU como uno de los marcadores
activos para la evaluación de la calidad de P. major . [ 5 ] En contraste, la aucubina no
expresó el efecto citotóxico (IC 50 > 100 μg / ml). Este hallazgo estuvo de acuerdo con
Isiguro et al . cuya investigación mostró que la aucubina no tuvo un efecto citotóxico
hacia la leucemia P388, pero sí su aglicona (es decir, la aucubigenina). [ 31 ]
Las citoquinas son mensajeros solubles que tienen un papel fundamental para la
comunicación y regulación célula-célula dentro del sistema inmunológico. Los
macrófagos liberan citoquinas para activar y reclutar otras células durante la
inflamación o como agentes de eliminación directa. [ 32 ] Sin embargo, la producción
excesiva de este mediador en un sitio inflamatorio puede provocar enfermedades
crónicas como el cáncer. [ 26 ] Los efectos de los extractos de P. major en la
producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1 β, IL-6 y IFN-γ) se
determinaron.
Los estudios han demostrado que los extractos de P. major pudieron alterar la
producción de citoquinas inflamatorias. Se encontró que los niveles y patrones de
producción de citoquinas inflamatorias son diferentes para diferentes partes de P.
major , lo que puede deberse al contenido de compuestos químicos. Las hojas, pecíolos,
y raíces extractos mostraron un efecto similar en TNF-α y las secreciones de IFN-γ
[Figuras [Figures55 y and8].8]. Estas muestras aumentaron la producción de TNF-α en
bajas concentraciones, pero la disminuyeron en concentraciones altas y disminuyeron el
nivel de IFN-γ en cualquier concentración. El extracto de hojas aumentó IL-6 en todas
las concentraciones, mientras que los pecíolos y las raíces aumentaron esta citoquina en
concentraciones bajas y la disminuyeron en concentraciones altas [ Figura 6]. Los
extractos de hojas y raíces indujeron la producción de IL-1β en todas las
concentraciones probadas, mientras que los extractos de pecíolos aumentaron su
producción a bajas concentraciones y disminuyeron a altas concentraciones [ Figura
7 ]. Nuestros resultados parecían estar en concordancia con las observaciones de
Chiang et al . cuyos resultados revelaron que P. majorlos extractos mejoraron los
componentes inmunes en bajas concentraciones, mientras que inhibieron estos efectos
en altas concentraciones. Nuestros hallazgos respaldan el concepto de actividad
inmunomoduladora dual propiedad de P. major . [ 6 ]
El extracto de semillas exhibió diferentes patrones. Inhibió la secreción de TNF-α, IL-
1β e IFN-γ en el rango de concentraciones utilizadas; sin embargo, aumentó ligeramente
la IL-6 a bajas concentraciones, mientras que disminuyó a altas concentraciones. Si
comparamos las partes principales de P. en concentraciones equivalentes, las semillas
causaron la producción más baja de TNF-α, IL-1 β, IL-6 e IFN-γ. Esta efectividad
podría deberse a su alto contenido en UA [ 5 ], que mostró la mayor actividad de
inhibición entre los compuestos químicos probados.
Los compuestos puros exhibieron diversas tendencias en la modulación de los niveles
de citocinas. UA fue capaz de inhibir la producción de TNF-α, IL-6, IL-1 β y IFN-γ. La
UA es un triterpenoide único, con actividades antiinflamatorias y antiinflamatorias que
dependen del estado biológico de las células y los tejidos. [ 26 ] Nuestros resultados
recientes, la inhibición de la producción de citoquinas proinflamatorias de la UA en
macrófagos THP-1 inducidos por LPS, concordaron con el estudio anterior. [ 26 ]
Observamos que la OA y la aucubina inhibían el TNF-α, la IL-1 β y el IFN-γ; sin
embargo, no mostraron ningún efecto sobre la IL-6. Estos hallazgos estuvieron de
acuerdo con el trabajo anterior que mostró que una serie de análogos de OA tenían una
inhibición débil hacia la producción de IL-1β en células RAW 264.7 y J774A.1
inducidas por LPS. [ 33 ]
A partir de este estudio, observamos que los extractos de raíces poseían actividades
antiproliferativas y de producción de citoquinas similares a las otras partes (hojas y
pecíolos). Esto indicó que las raíces podrían incluirse en la preparación de las hierbas
medicinales derivadas de P. major . El extracto de semillas mostró el mayor efecto
antiproliferativo, así como la inhibición de la producción de citoquinas
inflamatorias. Entre los constituyentes puros investigados, la UA exhibió las actividades
más fuertes. Nuestro estudio anterior mostró que la AU se encontraba abundantemente
en las semillas, mientras que las raíces eran muy bajas. La Figura 2b muestra que las
raíces contienen una alta cantidad de aucubina. Por lo tanto, además de la AU, [ 5 ]
propusimos la aucubina como otro marcador para la estandarización de P. major .
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CONCLUSIONES
Los resultados de este estudio apoyan los datos existentes y los usos empíricos de P.
major . Se utilizaron cinco líneas celulares de cáncer en un ensayo antiproliferativo para
fortalecer el uso de P. major en el tratamiento del cáncer. Se llevó a cabo un ensayo
antiinflamatorio de P. major a través de la modulación de la producción de citoquinas
para proporcionar su mecanismo integral. Hemos demostrado que el extracto de metanol
de las semillas posee la mayor actividad tanto en el ensayo antiproliferativo como en la
producción de citocinas. El extracto de raíces exhibió actividades comparables a hojas y
pecíolos. Las semillas se proponen como la principal fuente para el desarrollo adicional
de productos anticancerígenos y antiinflamatorios. Las raíces podrían incluirse en la
preparación de P. major.Productos derivados con respecto a los
antiinflamatorios. También podría ser considerado como la fuente de aucubin.
Conflictos de interés
No hay conflictos de intereses.
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Reconocimiento
Esta investigación es parte de Ph.D. Tesis de la Universidad de Mahidol, Bangkok,
Tailandia, financiada por la Dirección de Educación Superior de Indonesia, número de
contrato 373.11 / E4.4 / K / 2012. Los autores reconocieron a la Sección de
Investigación de Productos Naturales, División de Investigación, Instituto Nacional del
Cáncer, Bangkok, Tailandia, por proporcionar las instalaciones y el equipo para realizar
todo el trabajo de investigación.
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MATERIALES Y MÉTODOS:
Las ratas se dividieron en 6 grupos. El primer grupo fue el control, el grupo 2 se trató con
cisplatino (7 mg / kg, dosis única) y los grupos 3 a 6 recibieron cisplatino con vitamina E
(100 mg / kg) y extracto de Plantago major en dosis de 300 mg / kg. , 600 mg / kg, y 1200
mg / kg, durante 20 días.
RESULTADOS:
En el día 12, la concentración sérica de urea, creatinina y potasio aumentó
significativamente y la concentración de sodio disminuyó significativamente en el grupo de
cisplatino en comparación con las ratas de control. Sin embargo, las concentraciones
séricas de creatinina, urea y potasio fueron significativamente más bajas en todos
los grupos principales de Plantago en comparación con el grupo de cisplatino. Además,
hubo una elevación significativa en la concentración sérica de sodio en el grupo de 600 mg
/ kg de Plantago major encomparación con el grupo de cisplatino en el día12. La inyección
de cisplatino causó una elevación significativa en la concentración de malondialdehído,
pero una disminución significativa en la actividad de la catalasa y el contenido total de tiol
en comparación con el grupo control. Plantago mayor el extracto a 1200 mg / kg mejoró
significativamente la concentración de malondialdehído y el contenido total de tiol en
comparación con el grupo de cisplatino. La actividad de la catalasa
con Plantago major aumentó significativamente en todas las dosis en comparación con el
grupo de cisplatino.
CONCLUSIONES:
El estudio actual sugiere que el extracto de Plantago major y la vitamina E pueden mejorar
la función renal así como el estrés oxidativo en la toxicidad renal inducida por cisplatino en
la rata.
Plantago major en medicina persa tradicional y
fitoterapia moderna: una revisión narrativa.
Najafian Y 1 , Hamedi SS 2 , Farshchi MK 3 , Feyzabadi Z 4 .
RESULTADOS:
La administración de ADR disminuyó significativamente el nivel de albúmina sérica y
aumentó el colesterol sérico y la tasa de excreción de proteínas en la orina, así como los
números de células apoptóticas en comparación con el grupo control ( P <0,001), mientras
que no tuvo ningún efecto sobre la tasa de filtración glomerular ( P > 0,05). El tratamiento
con P. major , en dosis de 600 y 1200 mg / kg, incrementó el nivel de albúmina sérica y
disminuyó la concentración de colesterol sérico, la tasa de excreción de proteínas en la
orina y el número de células apoptóticas en comparación con el grupo de ADR ( P <0,001).
CONCLUSIÓN:
Nuestros resultados mostraron que el extracto de P. major protege eficazmente contra la
nefropatía inducida por ADR al reducir la apoptosis renal y mejorar el funcionamiento renal
en ratas.
ormato : Resumen
Enviar a
World J Plast Surg. 2019 enero; 8 (1): 51-57. doi: 10.29252 / wjps.8.1.51 ..
MÉTODOS:
En un estudio experimental, se asignaron al azar 36 ratas Sprague-Dawley macho (200 ±
20 g) en tres grupos (n = 12): el grupo de control que no recibió tratamiento, el grupo
tratado con base de gel y el 5% de Plantago major y 5 % De grupo tratado con gel de
mezcla de Aloe vera (grupo PA). Los tratamientos se realizaron cada 24 horas durante 15
días. La tasa de cierre de la herida, las densidades de volumen de los haces de colágeno y
los vasos, la densidad de la longitud del vaso y el diámetro medio, y las poblaciones de
fibroblastos se estimaron utilizando métodos estereológicos.
RESULTADOS:
El grupo tratado con PA mostró una velocidad de cierre de la herida más rápida en
comparación con los grupos control y base de gel ( p <0,05). La densidad numérica de los
fibroblastos, la densidad de volumen de los haces de colágeno, el diámetro medio y la
densidad de volumen de los vasos en el grupo de AP fueron significativamente mayores
que el control y los grupos tratados con base de gel ( p <0,05).
CONCLUSIÓN:
Demostramos que Plantago major y la mezcla de Aloe vera tienen la capacidad de mejorar
la cicatrización de las heridas al aumentar la proliferación de fibroblastos, la síntesis de
haces de colágeno y la revascularización de las lesiones cutáneas.
MATERIALES Y MÉTODOS:
80 ratas albinas macho se dividieron aleatoriamente en 8 grupos de la siguiente manera:
control, DXR, Ext (extracto) 600, Ext1200, dexametasona + DXR, vitamina E + DXR,
Ext600 + DXR , y Ext1200 + DXR. Duración del estudio fue de 35 días y DXR se inyectó
por vía intravenosa en el 7 ° día del experimento. Se evaluaron los niveles de expresión del
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y de la proteína de quimioatrayente de monocitos 1
(MCP-1) en el riñón izquierdo. Concentración de creatinina en suero y la osmolaridad se
determinaron sobre la 1 st , 14 º , 21 st , 28 º y 35 º día del experimento.
RESULTADOS:
DXR causó un aumento significativo en la expresión renal de la producción de MCP-1 y
TNF-α en comparación con los animales de control. La administración de dexametasona,
vitamina E y extracto de P. major mejoró significativamente la expresión de estos
mediadores inflamatorios en comparación con el grupo DXR. En comparación con el día 1
en el grupo de DXR, la osmolaridad sérica mostró un aumento significativo en los días 21,
28 y 35. Además, en estos días, la osmolaridad sérica en el grupo de DXR fue
significativamente mayor que la de los mismos días en el grupo control. En los grupos de
Vit E + DXR y Ext 1200 + DXR, no hubo cambios significativos en la osmolaridad sérica
entre los diferentes días del estudio. Sin embargo, en estos grupos, la osmolaridad sérica
en los días 21, 28 y 35 mostró una disminución significativa en comparación con los
mismos días en el grupo DXR.
CONCLUSIÓN:
Los resultados actuales sugieren que el extracto hidroetanólico de P. major protegió el
tejido renal contra la inflamación renal inducida por DXR.