Departamento de Bioquímica

BIOENERGÉTICA

Ciclo de Krebs

Autor: Dr. Luis Enrique López Román

Competencia intermedia

Hace diagnóstico funcional a nivel bioquímico a través del

análisis de la bioenergética, identifica la patogenia y
fisiopatología y fundamenta las bases del tratamiento.
Criterios de desempeño

Identifica las enzimas y metabolitos implicados en el ciclo

de Krebs y lo relaciona con la producción de energía.
Caso clínico

Hombre de 22 años, de profesión agricultor, sin ningún antecedente médico

conocido. Acude a urgencias por náuseas, pirosis, vómitos biliosos en
moderada cuantía, dolor abdominal difuso de tipo cólico y cefalea frontal. Una
hora antes había ingerido de forma accidental unos 5-10 ml de fungicida
líquido, compuesto por arsenito sódico al 42%. Escasos minutos después de la
ingesta, el paciente desarrolló náuseas y vómitos moderados, apareciendo
minutos después el resto de síntomas. A su ingreso en urgencias, tres horas
después de la ingestión, se encontraba consciente, orientado, bien hidratado y
perfundido, eupneico, con una presión arterial de 145/95 mmHg, una
frecuencia cardiaca de 92 latidos por minuto y afebril.
 Caso clínico
 La exploración física fue rigurosamente normal. Se procedió a realizar
monitorización cardíaca, lavado gástrico con carbón activado a través
de sonda nasogástrica y administración de una primera dosis de 3
mg/kg de British Anti-Lewisite (BAL) i.m. aproximadamente a los 60
minutos del ingreso.
Preguntas:
 Cómo estará el metabolismo de la energía en este paciente?
 Cuál de las enzimas del ciclo de Krebs es inhibida por arsénico?
Importancia clínica

Todos los alimentos energéticos (carbohidratos, grasas y

proteínas) pueden ser oxidados en la célula y liberar grandes
cantidades de energía. Todos nuestros procesos fisiológicos
necesitan energía para funcionar y prácticamente todos estos
mecanismos fisiológicos la obtienen directamente del
adenosintrifosfato (ATP), que se genera indirectamente por los
hidrógenos producidos en el ciclo de Krebs.
Ciclo de Krebs

Esta ruta metabólica debe su nombre a Hans

Krebs, quien realizó aportaciones conceptuales al
estudio y a la comprensión de dicha vía.
Se le conoce también como ciclo de los ácidos
tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico.
Es un ciclo metabólico de importancia
fundamental en todas las células que utilizan
oxígeno durante el proceso de respiración celular.

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Ciclo de Krebs
Este ciclo puede
considerarse como
una vía metabólica
en la que converge el
metabolismo
oxidativo de
carbohidratos, lípidos
y proteínas.

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Ciclo de Krebs
Este catabolismo produce acetil-CoA, un grupo acetilo
enlazado a la coenzima A, el cual constituye el principal
sustrato para el ciclo de Krebs.

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 Ciclo de Krebs
En el ciclo de Krebs se llevan a cabo una serie de reacciones
que se efectúan en las mitocondrias.
Esta serie de reacciones llevan a cabo el catabolismo de los
residuos acetilo que están en forma de acetil-CoA.
3 objetivos son importantes en el ciclo de Krebs, la producción
de:
Pares de H que en cadena respiratoria
generarán ATP.
CO2
ATP
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Reacción 1
Condensación del oxalacetato con la acetil CoA. La enzima
citrato sintasa condensa a la acetil-CoA con el oxalacetato
para dar una molécula de citrato. Como consecuencia de
esta condensación se libera la coenzima A (HS-CoA). La
reacción es fuertemente exergónica: es irreversible.

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Reacción 2
Isomerización del citrato a isocitrato. La aconitasa cataliza la
isomerización del citrato a isocitrato, por la formación de un
intermediario, cis-aconitato. Por tanto esta isomerización del
citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se
resumen en una.

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Reacción 3
Oxidación y decarboxilación del isocitrato El isocitrato es
sustrato de la isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene
como cofactor un NAD. En esta reacción se resumen dos
reacciones a partir de las cuales el isocitrato forma α-
cetoglutarato. Para esto ocurre una decarboxilación, es decir
la liberación de una molécula de CO2 y la reducción de un
NAD.

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Reacción 4
El α-cetoglutarato se transforma en succinil-CoA, Este paso
implica la segunda descarboxilación oxidativa, catalizada por
la α-cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formación
de succinil-CoA. El NAD es la coenzima de la
deshidrogenasa.

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 Esta reacción es inhibida por el arsénico al unirse al grupo –SH del lipoato,
componente importante de la coenzima de este complejo.

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Reacción 5
La succinil-CoA produce succinato y GTP. La succinil-CoA, es
un tioéster de alta energía. La energía liberada por la ruptura
de ese enlace se utiliza para generar un GTP por fosforilación
a nivel de sustrato. En la reacción se libera HSCoA. El GTP se
puede convertir en ATP según la siguiente reacción: GTP +
ADP = GDP + ATP.

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Reacción 6
El succinato se transforma en fumarato. El succinato es
oxidado a fumarato por la succinato deshidrogenasa, enzima
que tiene como cofactor al FAD: se producen 2 ATP en la
cadena respiratoria.

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El complejo enzimático de la succinato deshidrogenasa es el único del ciclo que está asociado
a la membrana mitocondrial de eucariotas, y en la membrana plasmática de procariotas

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 Reacción 7
El fumarato se hidrata y genera malato. La fumarasa cataliza
la adición de agua, es decir la hidratación del fumarato. El
producto de la reacción es el malato.

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Reacción 8
Finalmente, el malato se oxida a oxalacetato. Dada la
naturaleza cíclica de la vía, las reacciones en su conjunto
conducen a la regeneración del oxalacetato. La malato
deshidrogenasa cataliza la oxidación del malato a
oxalacetato, con la reducción de un NAD.

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Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs no es solamente una ruta catabólica sino

que también juega un papel importante en varios procesos
anabólicos (por eso se llama una vía anfibólica). Por
ejemplo, el oxalacetato y el alfa-cetoglutarato sirven como
precursores en la biosíntesis de algunos aminoácidos. Otros
de los metabolitos del ciclo participan en la gluconeogénesis
y en la síntesis de los ácidos grasos.

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 Animación

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 Regulación del ciclo de Krebs
La velocidad del ciclo de
Krebs viene continuamente
modulada para cumplir con
las necesidades energéticas
exactas de la célula. Los
sitios primarios de control
son las enzimas alostéricas:
la isocitrato deshidrogenasa
y la a-cetoglutarato
deshidrogenasa

http://www.oocities.org/pelabzen/regkrebs.gif

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Ciclo de Krebs. Balance

Por cada acetil-CoA que entra al ciclo de Krebs se produce:

 2 moléculas de CO2
 Una molécula de ATP
 3 NADH + H+
 1 FADH2

Estos 4 pares de hidrógeno en cadena respiratoria generaran

11 ATP más 1 que se produce por fosforilación a nivel de
sustrato son 12 en total.

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Producción del ciclo de Krebs
Reacción Produción En cadena Total ATP
respiratoria
Isocitrato a a- CO2
cetoglutarto NADH+H+ 3 ATP 3
a-cetoglutarato a CO2
succinil-CoA NADH+H+ 3 ATP 3
Succinil-CoA a
succinato ATP 1
Succinato a fumarato
FADH2 2ATP 2
Malato a oxalacetato
NADH+H+ 3ATP 3

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Conclusión

 El ciclo de Krebs es una ruta metabólica que forma parte de la

respiración celular.

 Es el proceso de producción de energía en las células en condiciones

aerobicas y se desarrolla entre los procesos de glucólisis y cadena
respiratoria.

 Durante el catabolismo de una molecula de Acetil CoA en el ciclo de

Krebs se generan en total 12 ATP netos.
.
 Bibliografía

Rodwell y cols (2016). Harper Bioquímica Ilustrada. 30ª. Ed.,

McGrawHill.

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Referencias
Ciclo de Krebs
http://www.ciclodekrebs.com/
http://www.fagro.edu.uy/~bioquimica/docencia/material%20nivelacion/CICLO%20DE%20
KREBS.pdf
http://blogtizona.blogspot.mx/2014/10/ciclo-de-krebs-ampliacion.html
Animaciones
http://www2.uah.es/tejedor_bio/GIF-ANIMADOS/Ciclo_de_Krebs.gif
http://www.angelfire.com/scifi/anarkimia/Biologia/ciclokrebs.html
http://www.maph49.galeon.com/respcel/review3.html
Caso clínico
file:///C:/Users/User/Downloads/Emergencias-2007_19_4_225-228-228.pdf
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