Amaryl XM
Amaryl XM
Amaryl XM
Página 1 de 19
1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA:
AMARYL® XM
2. DENOMINACIÓN GENÉRICA:
Glimepirida / Metformina
FÓRMULA:
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
AMARYL® XM está indicado como adyuvante a la dieta y al ejercicio, para mejorar el control
glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2:
- Que no están controlados en forma adecuada con monoterapia con glimepirida sola o con
metformina sola.
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 2 de 19
5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El fármaco es liberado más lentamente por un sistema que permite que, cuando la tableta es
ingerida, el agua penetre a la misma.
El agua diluye la capa externa que contiene la sustancia activa glimepirida, la cual es liberada. El
agua entonces penetra la capa interna de la matriz, lo que provoca la liberación gradual de la
segunda sustancia activa, la metformina.
FARMACOCINÉTICA
Glimepirida
Absorción:
La glimepirida se absorbe completamente en el tracto GI, lo que permite una biodisponibilidad del
100%.
Con una dosis única de 4 u 8 mg de glimepirida, se obtuvo una Cmax promedio de 352 ng/mL o
591 ng/mL, respectivamente, con una Tmax de 2.5 horas. Con dosis múltiples (10 días) la Cmax fue
309 ng/mL y 578 ng/mL, respectivamente, con una Tmax de 2.8 horas.
Distribución:
Biotransformación y eliminación:
La glimepirida es extensamente metabolizada por el citocromo P450 2 C9 en el hígado,
produciendo el metabolito (activo) ciclohexil-hidroximetil que es biotransformado posteriormente
por enzimas citosólicas hacia el metabolito carboxilo (inactivo).
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 3 de 19
El 63% de la glimepirida se excreta por vía renal (mayormente en forma de metabolitos) y el resto
en la bilis (mayormente también en forma de metabolitos).
Absorción:
Distribución:
Biotransformación y eliminación:
FARMACODINAMIA
Glimepirida
La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante oralmente activa que pertenece al grupo de las
sulfonilureas. Se puede utilizar en casos de diabetes mellitus no insulinodependiente.
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 4 de 19
La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células beta
pancreáticas.
Al igual que otras sulfonilureas, su efecto se basa en el incremento de la sensibilidad de las células
beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Adicionalmente, la glimepirida parece tener
pronunciados efectos extrapancreáticos postulados también para otras sulfonilureas.
Liberación de insulina:
Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio sensibles al ATP
de la membrana de las células beta. El cierre de los canales de potasio induce la despolarización de
la célula beta, lo que da como resultado un incremento en el flujo de calcio a la célula, por la
apertura de los canales de calcio.
La glimepirida se une con una alta tasa de intercambio a una proteína de la membrana de las
células beta asociada con el canal de potasio sensible a ATP, que es diferente al sitio de unión
habitual de las sulfonilureas.
Actividad extrapancreática:
Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad a insulina de los
tejidos periféricos y la disminución de la captación hepática de insulina. La incorporación de la
glucosa sanguínea a los tejidos muscular y adiposo periféricos se realiza a través de proteínas
transportadoras especiales localizadas en las membranas celulares. El transporte de la glucosa a
estos tejidos es el paso limitante de la utilización de la glucosa. La glimepirida incrementa muy
rápidamente el número de moléculas transportadoras de glucosa activas en las membranas
plasmáticas de las células musculares y adiposas, estimulando la captación de glucosa.
Metformina
La metformina es un biguanida con efecto hipoglucemiante que reduce la glucosa plasmática basal
y postprandial. No estimula la secreción de insulina y por lo tanto, no produce hipoglucemia.
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 5 de 19
6. CONTRAINDICACIONES
Página 6 de 19
Enfermedad aguda o crónica que pudiera causar hipoxia tisular como: o insuficiencia cardiaca o
respiratoria o infarto del miocardio reciente o choque Insuficiencia hepática. Intoxicación
alcohólica aguda u otras formas de alcoholismo. Diabetes mellitus dependiente de insulina.
7. PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias:
En situaciones excepcionales de estrés (por ejemplo accidentes, cirugías, infecciones con fiebre,
etc.) puede estar indicado un cambio temporal a insulina para mantener un control metabólico
óptimo; ya que estas situaciones pueden alterar la regulación de la glucemia.
Acidosis láctica
La acidosis láctica es una complicación metabólica muy poco común pero seria, que puede
presentarse por la acumulación de metformina. Se han reportado casos de acidosis láctica en
pacientes que reciben metformina, principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal
significativa. La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros
factores de riesgo asociados, como diabetes controlada inadecuadamente, cetosis, ayuno
prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier condición asociada a
hipoxia.
Diagnóstico:
La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos de
coma. Los valores de laboratorio son: reducción en el pH sanguíneo, niveles de lactato plasmático
por arriba de 45 mg/dL (5 mmol/L) y una elevación en la relación lactato/piruvato y de la brecha
aniónica. Si se sospecha acidosis metabólica, el tratamiento con AMARYL® XM debe suspenderse y
el paciente debe hospitalizarse de inmediato.
Precauciones generales:
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 7 de 19
Si estos factores de riesgo para hipoglucemia están presentes, puede requerirse un ajuste de dosis
de glimepirida o del tratamiento completo. Esta recomendación también debe observarse cuando
aparezca una nueva enfermedad, o cuando se observen cambios en el estilo de vida del paciente.
Cuando las comidas se hacen en horarios irregulares o son omitidas del todo, el tratamiento con
AMARYL® XM puede conducir a hipoglucemia.
Los síntomas posibles de hipoglucemia incluyen: cefalea, hambre, náusea, vómito, lasitud,
somnolencia, trastornos del sueño, inquietud, agresividad, alteraciones en la concentración,
tiempo de reacción y de estado de alerta, depresión, confusión, trastornos visuales y del habla,
afasia, temblor, parálisis leve debida a debilidad muscular, trastornos sensoriales, mareo,
impotencia, pérdida de autocontrol, delirium, convulsiones cerebrales y pérdida de la conciencia,
hasta e incluyendo, estado de coma, respiración superficial y bradicardia.
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 8 de 19
Los síntomas pueden, casi siempre, ser controlados mediante la ingesta inmediata de
carbohidratos (azúcar). Los edulcorantes artificiales no tienen efecto sobre la hipoglucemia.
Función renal
- al menos una vez al año, en pacientes con función renal normal, - al menos dos a cuatro veces al
año, en pacientes con niveles séricos de creatinina en el límite normal superior y en pacientes de
edad avanzada.
Página 9 de 19
Cirugía
Otras precauciones:
Todos los pacientes deben continuar con su dieta con una distribución regular de ingesta de
carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta con
restricción calórica.
Se deben realizar regularmente las pruebas de laboratorio normales usuales para vigilar la
diabetes mellitus.
El tratamiento con AMARYL® XM requiere de una vigilancia regular de los niveles de glucosa en
sangre y orina. Además, se recomienda determinar la proporción de hemoglobina glucosilada.
La glimepirida posee el potencial para producir daño fetal durante el embarazo. Las pacientes
gestantes deben cambiar su tratamiento a insulina. Además, las pacientes que planean
embarazarse deben informar a su médico; y es recomendable que también se cambie su manejo a
insulina.
Página 10 de 19
insulina para mantener el control glucémico. Esta medida disminuye los riesgos de
malformaciones fetales asociadas a niveles anómalos de glucosa sanguínea durante el embarazo.
Para prevenir la posible ingesta de glimepirida a través de la leche materna y un daño potencial al
neonato, la glimepirida no debe ser administrada durante la lactancia. Si fuera necesario, la
paciente debe cambiar su manejo a insulina, o bien, suspender la lactancia. Aunque no hay datos
específicos con metformina, la misma consideración aplica para este medicamento.
Glimepirida
Los siguientes efectos indeseables se basan en la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas.
Trastornos gastrointestinales
Trastornos hepatobiliares
Aumento de las enzimas hepáticas. En casos aislados, hepatitis, colestasis e ictericia que pueden
evolucionar a falla hepática que amenaza la vida, aunque puede ser reversible al retirar la
glimepirida.
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 11 de 19
Pueden ocurrir cambios en el perfil sanguíneo: rara vez trombocitopenia, y en casos asilados
leucopenia, anemia hemolítica, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosis, o pancitopenia. Se
han reportado casos graves de trombocitopenia con cuenta de plaquetas menor de 10,000/µL y de
púrpura trombocitopénica en experiencia post mercadeo (no se sabe la frecuencia).
Trastornos generalizados
Reacciones alérgicas o pseudo-alérgicas, con manifestaciones tipo prurito, urticaria o rash. Estas
reacciones leves pueden evolucionar a reacciones serias con disnea y caída en la tensión arterial,
lo cual a veces puede progresar hacia el choque. En caso de aparecer urticaria, debe notificarse
inmediatamente al médico. Es posible la alergenicidad cruzada con sulfonilureas, sulfonamidas o
sustancias relacionadas.
Metformina
Trastornos gastrointestinales
Síntomas gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito
ocurren con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y se resuelven de manera
espontánea en la mayoría de los casos.
El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado con una disminución en la absorción
de vitamina B12. En muy pocas veces resulta en deficiencia de vitamina B12 clínicamente
significativa (por ejemplo, anemia megaloblástica).
I IN NF FO OR RM MA AC CI IÓ ÓN N P PA AR RA A P PR RE ES SC CR RI IB BI IR R A AM MP PL LI IA
A
Página 12 de 19
Trastornos hepatobiliares
Glimepirida es metabolizada por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que su metabolismo es
afectado por la administración concomitante de inductores (por ejemplo, rifampicina) o
inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol).
Los resultados de un estudio de interacción in vivo reportado en la literatura muestran que el ABC
de la glimepirida es incrementada aproximadamente 2 veces por el fluconazol, uno de los más
potentes inhibidores de la enzima CYP2C9.
Potenciación del efecto reductor de la glucosa en sangre y, por lo tanto, en algunos casos se puede
presentar hipoglucemia cuando se toma uno de los siguientes productos medicinales:
Insulina y otros hipoglucemiantes orales; inhibidores de la ECA; esteroides anabólicos y hormonas
sexuales masculinas; cloranfenicol; anticoagulantes cumarínicos; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; feniramidol; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
miconazol, fluconazol; ácido p-aminosalicílico; pentoxifilina (dosis altas parenterales);
fenilbutazona; azapropazona, oxifenbutazona; probenecid; antibióticos tipo quinolona; salicilatos;
sulfinpirazona; claritromicina; ciertas sulfonamidas de acción prolongada; tetraciclinas;
tritocualinal; trofosfamida; metformina, alopurinol, simpaticolíticos.