Autor:

Dr. Jorge Yépez

Gerente de Ventas, Laboratorios Veterinarios Gammavet
[email protected]

SULFAS + TRIMETOPRIM
"EL MEJOR ALIADO EN TUS TRATAMIENTOS"

INTRODUCCiÓN han destacado por su potencia, espectro e inocuidad. (Sumano y

Gutierrez, 2006, pág. 181 - Farmacología Clínica en Aves, Segunda
ste artículo sólo tiene por finalidad servir como ayuda a los edición).

E profesionales del área y de esa forma tener una herramienta más

para el tratamiento de las aves. Las sulfas más el trimetoprim viene
a ser una mezcla muy efectiva no sólo por su amplio espectro, sino
En el mercado comercial existen diferentes compañías que poseen
dicha mezcla en diversas concentraciones. La más conocida y exitosa
porque al tomarse en cuenta la dosis que relacionada directamente en Perú es la mezcla de Sulfamonometoxina Sódica al 80% +
con su alto porcentaje de ingrediente activo (mezclas comerciales de Trimetoprim al 20%, que originalmente fue importada desde Japón; en
80% de Sulfonamida más 20% de Trimetoprim). genera que sea un la actualidad, se hace desde otras partes del continente asiático. Esta
antibacteriano de muy buena elección, no sólo por su efectividad y mezcla ha sido la más exitosa a través de tantos años. Actualmente,
espectro, sino también por su bajo costo en el tratamiento. algunas compañías nacionales o extranjeras han modificado en
algo ésta mezcla al adicionar otros ingredientes activos, tales como
Las Sulfonamidas en combinación con Trimetoprim son actualmente, Bromhexina o Vitamina A para hacer de ésta mezcla más completa y
sino el más, uno de los antibacterianos más utilizados en el Perú para abarcar mayor rango de acción.
el tratamiento de los problemas que se generan, tanto en broilers
como en gallinas de postura comercial, pavos y patos, durante las SUlFONAMIDAS
etapas más críticas de la crianza de dichas aves.
Las "sulfas", como las llamamos, son en verdad el grupo de las
HISTORIA sulfonamidas. Las sulfonamidas fueron los primeros agentes
quimioterapéuticos eficaces que se emplearon sistemáticamente
Las sulfonamidas fueron los primeros agentes quimioterápicos en la prevención y cura de las infecciones bacterianas. Las
eficaces que se emplearon sistemáticamente en la prevención y cura modernas preparaciones de Sulfonamidas, vienen mejoradas con
de las infecciones bacterianas. Han sido muchos los investigadores diaminopirimidinas como el Ormetoprim, Aditoprim, Baquilotrim,
dedicados a la búsqueda de compuestos con efecto terapéutico y obviamente el Trimetoprim. Las Sulfonamidas son análogos
específico. Fue Gelmo, en 1908, quien preparó la sulfonamida por estructurales y antagonistas del PABA (ácido para amino benzoico)
primera vez, pero pasó un cuarto de siglo hasta ser utilizada contra e impiden la utilización de este compuesto para la síntesis del ácido
infecciones bacterianas. Así se fueron realizando diferentes pruebas fólico, recordemos que sin ácido fólico no hay división. Es por eso
y apareciendo diversos postulados acerca de las sulfonamidas. que las sulfonamidas son antibacterianos bacteriostáticos, porque no
Posteriormente, surgieron otras sulfonamidas solubles en orina como destruyen, sino que evitan el desarrollo del agente bacteria no.
la Sulfadiazina, de baja toxicidad renal. A la fecha se han sintetizado
más de 5,400 sustancias relacionadas, de las cuales más de 120 Las Sulfas se clasifican de acuerdo a su absorción y a su excreción.
han tenido importancia terapéutica. Las modernas preparaciones Basados en esta clasificación los profesionales debemos tomar en
de sulfonamidas, mejoradas con diaminopirimidinas como el cuenta qué "Sulfa" debemos utilizar a la hora de decidir la compra del
Ormetoprim, Aditoprim, Baquilotrim, y obviamente el Trimetoprim, antibacteriano que se usará en nuestros tratamientos, ya que lo que

56 A
AV
TLlA IDAD
PE",UARI A
 Las Sulfonamidas en combinación con Trimetoprim son actualmente uno
de los antibacterianos más utilizados para el tratamiento durante las etapas
más críticas de la crianza de las aves.

nosotros queremos es un antibacteriano que se

absorba rápidamente y se excrete lentamente '" " ? ,,~
SULFONAMIDA
del organismo para que. permanezca más
tiempo en el ave y así elimine mucha mayor TEJIDO SULFADIAZINA SULFADIMIDINA SULFAMONOMETOXINA SULFAMETOXASOL

cantidad de patógenos. También de la rapidez PLASMA 1.72 0.25 3.25 1.86

de la excreción depende mucho el daño
HíGADO 0.33 0.29 0.85 0.77
colateral a nivel renal, es decir, mientras más
rápido se elimine, mayor trabajo, esfuerzo y MÚSCULO 0.28 0.16 0.94 0.51
daño sufren los riñones. OVARIO 0.34 0.11 1.02 0.85

OVIDUCTO 0.29 0.08 0.74 0.33

ITSMO 0.33 0.18 1.21 0.94

Clasificación de Sulfas
Cuadro 1
RÁPIDA ABSORCIÓN, RÁPIDA EXCRECiÓN:

• Sulfadiazina
• Sulfadimidina
la Sulfadimidina y la Sulfadiazina las que En lo que respecta a la combinación de
• Sulfametazina alcanzan las menores concentraciones en los sulfonamidas con diaminopirimidinas, puede
• Sulfaquinoxalina darse un efecto bactericida; sin embargo, es
diferentes tejidos. Por eso, si debemos optar
por una sulfonamida para algún tratamiento, necesario tomar en cuenta que la concentración
RÁPIDA ABSORCIÓN, LENTA EXCRECiÓN:
según este cuadro, deberíamos optar por la de PABA y el de las sulfonamidas disminuye.
• Sulfamonometoxina La eficacia de las sulfonamidas disminuye
Sulfamonometoxina.
• Sulfadimetoxina cuando hay exceso de ácido fólico, timina,
• Sulfacloropiridazina purina, metionina, plasma, sangre, albúmina,
Características de las principales sulfonamidas
de uso en medicina veterinaria (Sumano y tejido necrótico y productos de degradación
Gutierrez, 2006, pág. 187 Farmacología Clínica de proteínas endógenas, que pueden ofrecer
Concentración promedio en ¡.Jg/g de en Aves). sustratos alternos para las bacterias.
sulfonamida en varios tejidos de gallinas 7 días
ESPECTRO DE ACCiÓN RESISTENCIA A LAS SULFONAMIDAS
después de la administración de cada una de
las Sulfonamidas listadas a dosis de 100 mg/kg
Las sulfonamidas tienen actividad La resistencia a las sulfonamidas está muy
de alimento. (Sumano y Gutierrez, 2006, pág.
antimicrobiana variable contra microorganismos extendida. No obstante, y sorprendentemente,
187 Farmacología Clínica en Aves).
Grampositivos y Gramnegativos; mientras las Salmonellas sp., siguen siendo muy
que en altas concentraciones, puede tener un sensibles. Los microorganismos desarrollan
Según el Cuadro 1, la Sulfonamida que alcanza
la mayor concentración a nivel de diferentes efecto bactericida. Esto, generalmente, no resistencia por mecanismos que pueden ser de
sucede en la práctica clínica. naturaleza cromosómica o extracromosómica.
tejidos es la Sulfamonometoxina, siendo

58 ACTUALIDAD
AVIPECUARIA
 Las sulfas se metabolizan por acetilación

..
Cuadro 2

• . '
..•.
••
'
: .. ' .,
•
en hígado y pulmón, que consiste en la
conjugación de un radical acetilo en el grupo
p-amino de la molécula de sulfonamida. Esta
Bacteriostática. Sinergia con Trimetoprim. reacción enzimática tiene gran importancia
SULFADIAZINA Estable en agua, Genera resistencia. Poco palatable (se reduce debido a que el fármaco acetilado es menos
(rápida absorción, rápida pero tiende a Efecto vs. Eimeria sp., consumo de agua ); riesgo de soluble en agua y tiende a precipitarse con
excreción) . precipitar. Salmonelfa sp., E. coli, cristaluria, disminuye la postura
mayor facilidad, lo que hace que sea peligroso
Pasteure/la sp. y deforma el cascarón.
para los túbulos renales y sobretodo en medios
Poco palatable (se reduce ácidos, como la orina de carnívoros y aves.
Bacteriostática, genera
SULFADIMIDINA consumo de agua), riesgo de
resistencia por plásmidos. Por lo tanto, provocan daños renales por la
SULFAMETAZINA Liposoluble, estable cristaluria, disminuye la postura
Efecto vs. formación y precipitación de cristales.
(rápida absorción, rápida en agua. y deforma el cascarón.
Eimeria sp., E. coli,
excreción). Incompatibilidad con
Pasteure/la sp.
Oxitetraciciina. Todos los metabolitos tienen baja o nula
Bacteriostática, efecto vs. Precipita en aguas duras con
actividad o son terapéutica mente inactivos.
SULFADIMETOXINA Se eliminan por vía renal. Los pH bajos de la
Coccidia sp.,Salmone/la Oxitetraciciina.
SULFAMONOMETOXINA Muy estable,
(rápida absorción, lenta
sp., Aumenta riesgo de orina favorecen su reabsorción, produciendo
liposoluble.
E. coli, Pasteure/la sp., cristaluria en calor y restricción vidas medias más prolongadas. La mayoría se
excreción).
Variable resistencia. de agua.
excreta n por vía renal; sólo se excreta n vía heces
Poco palatable, precipita en aquellas que son llamadas las no absorbibles y
aguas duras con oxitetraciclina en este caso influye el grado de absorción en el
yestreptomicina.
Liposoluble, Coccidia sp., Salmone/la intestino, el equilibrio de líquidos, la solubilidad
SULFAQUINOXALlNA Riesgo de cristaluria. No tratar
la sódica es sp. de la sulfonamida y la dosis.
(rápida absorción, rápida nunca más de tres días.
hidrosoluble. E. coli, Pasteure/la sp.
excreción). Nefrotoxicidad, diatesis
Estable. Resistencia variable.
hemorrágica. Los palmípedos CLASIFICACIÓN DE LAS SULFAS SEGÚN SU
son DURACIÓN EN EL ORGANISMO
especialmente sensibles.

Sal sódica es Mayor potencia Ayuda saber cuánto tiempo permanecerá el

hidrosoluble. antibacteriana de todas las fármaco en el organismo porque, mientras más
SULFACLOROPIRIDAZINA Se usa con Sulfonamidas.
(rápida absorción, lenta
tiempo permanezca dentro, mayor tiempo de
Trimetoprim. Baja eficacia vs. Eimeria sp.
excreción) . Es la más estable espectro amplio: E. coli, contacto y mayor cantidad de microorganismos
de las Pasteure/la sp. Salmone/la afectará. Así los que tienen una media o larga
Sulfonamidas. sp. Haemophilus sp. duración son de mejor elección para asegurar
un mejor resultado en el tratamiento.

-Crornosómica: a través de mutaciones que INDICACIONES

FARMACINÉTICA
producen un cambio en las enzimas, de lo que
resulta una disminución de afinidad por las Las sulfonamidas se aplican en avicultura
Algunas sulfas se absorben bien por vía
sulfas, o el aumento de la producción de PABA casi exclusivamente por vía oral a través de
digestiva y otras no (Cuadro 4). Las que sí lo
que neutraliza la competencia de las sulfas. soluciones preconstituidas, para administrar en
hacen con rapidez, a nivel del intestino delgado
y en alta proporción (70% a 90%). La excepción el agua de bebida, pero también hay polvos o
-Extracromosómica: la producción de una premezclas para administrar con el alimento.
es la Sulfaguanidina que no es soluble en agua.
enzima dihidripteroato sintetasa alterada, Se distribuyen ampliamente en el organismo, Son terapéutica mente útiles y constituyen
que es 1000 veces menos sensible al fármaco, incluso en tejidos de baja penetración como sustancias de primera elección en casos de
es el principal mecanismo de resistencia a las infecciones en las que el clínico esté dispuesto a
SNC y articulaciones.
proporcionar un tratamiento de S - 7 días. Las
sulfonamidas.
concentraciones de sulfonamidas necesarias
in vitro para producir efectos bacteriostáticos
varían considerablemente (ver cuadro N" 1). El

.. •
Cuadro 3 Cuadro 4

: ..
' :'

Streptococcus sp., Bacilfus sp.,

,:

Absorbibles de
~
Sulfatiazol y la Sulfacloropiridazina

de que el Sulfatiazol tiene una muy corta

Sódica son
las sulfonamidas más potentes, con la salvedad

Sulfadiazina, sulfametoxasol, duración en el organismo (ver cuadro N°S),

Clostridlum sp., Haemophi/lus sp., acción corta o
sulfisoxasol, sulfametizol.
Vibrio cholerae, E. coli, intermedia. seguidas por el grupo de las sulfapirimidinas
ALTA Staphylococcus sp., S. aureus, (Sulfadiazina, Sulfamerazina y Sulfametazina)
Absorbibles
Pasteure/la sp., Klebsie/la sp., Sulfacioropiridazina, y la Sulfadimetoxina, Sulfamonometoxina y el
de acción
Proteus sp., Eimeria sp., Sulfadimetoxina,
prolongada. Sulfametoxasol.
Coccidia sp. Sulfamonometoxina
De larga vida
Sulfametoxipiridazina.
Staphylococcus sp., Streptococcus media.
La solución y el polvo oral de Sulfaquinoxalina
sp., Enterobacter sp., E. coli,
se indican en el control de Eimeria necatrix
MEDIANA Klebsie/la so. Proteus sp.,
Tienen acción tópica a nivel y Eimeria tenella. La Sulfaquinoxalina está
Haemophilus sp., Pasteure/la sp. y
de luz intestinal o cutánea:
Pseudomona sp. No indicada en el control de brotes de coccidiosis
Sulfadiazina argéntica,
absorbibles. causada por Eimeria acervulina, Eimeria
Mycobacterium sp., sulfasalazina (acción
BAJA antiinflamatoria). brunetti, Eimeria máxima, Eimeria ten ella
Mycoplasma sp.
y Eimeria necatrix. (Sumano - Gutierrez,
Farmacología Clínica de Aves, pág. 187)

ACTUALIDAD
AVIPECUARIA
59
 Las sulfonamidas son análogos estructurales y antagonistas del PABA
(ácido para amino benzoico) e impiden la utilización de este compuesto para
la síntesis del ácido fólico.

En avicultura existe la tendencia a considerar ·Cristaluria: provocada por la precipitación síntesis del ácido fólico.
a la combinación de sulfonamidas con de cristales. Se presenta principalmente
trimetoprim como de efecto sinérgico, pero en animales deshidratados y cuando las Se dice que las sulfonamidas interfieren en
habrá que considerar el tipo de preparado. sulfas exceden su punto de solubilización. la síntesis del folato nuevo y el Trimetoprim
Además, por sus propiedades farmacocinéticas Este efecto adverso se puede corregir en el reciclaje del mismo (nueva síntesis). Es
le permite una magnífica distribución y efectos manteniendo a las aves bien hidratadas. la mezcla de los efectos de la sulfonamida
tóxicos casi nulos. Con las sulfas modernas este efecto es y secuencialmente del trimetoprim los que
cada vez menos común, pero puede explican, al menos en parte, la sinergia.
La Sulfacloropiridacina Sódica, es de las sulfas presentarse en casos de estrés calórico.
más potentes, se distribuye bien a nivel tisular, Un punto clave a destacar es la proporción
principalmente, en pulmones y con el uso por • Hipoprotrombinemia en pollos Leghorn de los elementos de la sinergia referida de
varios días puede llegar bien a sacos aéreos. tratados con Sulfaquinoxalina.· sulfonamidas con trimetoprim.
Se utiliza en diversas infecciones, sobretodo
contra E. coli. Su combinación con Trimetoprim • Alteraciones en el huevo: antes se relacionaba Se ha propuesto que para que se mantengan
es una de las más adecuadas para esta sinergia con una interferencia con la anhidrasa in vitro y probablemente in vivo, deben actuar
(Sumano et al., 1999). Combinada esta carbónica y consecuentemente, con conjuntamente 20 partes de sulfonamida por 1
sulfonamida 5:1 con Trimetoprim se le ha usado deformaciones en el cascarón del huevo. Esto es parte de trimetoprim ya dentro del organismo.
para el control de aerosaculitis, para el control poco común con las sulfonamidas modernas. No obstante, tiene que considerarse que la
de enfermedad crónica respiratoria complicada, proporción puede ser mucho más estrecha en
para el control de colisepticemia, salpingitis, SINERGIA DE LAS SULFONAMIDAS y presencia de fluidos orgánicos.
coriza infecciosa y aún para infecciones por DIAMINOPIRIMIDINAS (TRIMETOPRIM) EN
Staphylococcus sp. AVES Es de destacar que la suma algebraica de los
efectos de los fármacos por separado es 20
Se ha visto entre las especies domésticas, que las Ambos componentes son antifolatos para las veces menor al efecto observado de la mezcla
aves son las que mejory más rápido meta bol izan bacterias, es decir, ambos intervienen en la en las proporciones mencionadas.
a nivel hepático a la Sulfamonometoxina.

Se ha observado que la Sulfamonometoxina

dosificada en alimento (tiene una
biodisponibilidad del 92%) y se ha encontrado
en heces 16 horas después de dosificada. Sulfacetamida
~ .... ~
Sulfadimetoxina Sulfadimetoxina

Sulfametozasol Sulfamonometoxina Sulfametifenazol

TOXICIDAD O EFECTOSADVERSOS Sulfadiazina Sulfacloropiridazina Sulfabromotemazina

Sulfamerazina Sulfapiridina Sulfamonometoxina

Las sulfonamidas no deben administrarse
a animales con daño hepático o algún tipo Sulfametazina Sulfametoxipiridazina SuIfacloropi ri dazi na
de alteraciones hematopoyéticas. No se
Sulfatiazol Sulfametazina Sulfametazina
recomienda la aplicación tópica directa, ya
que interfiere con la cicatrización de heridas Sulfapiridazina Sulfametoxipiridazina
y provoca reacciones de sensibilidad. Algunos Sulfamerazina
efectos adversos que las sulfas provocan en las
Cuadro 5
aves son:

60 ACTUALIDAD
AVIPECUARIA