Autofagia
Autofagia
Autofagia
Fundada en enero de 2008 como Órgano Oficial de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes
en conmemoración de sus 50 años de vida.
Suscripciones:
Co-Editor Médico Dra. Andreína Cattani O. Dpto. Pediatría Pontificia Universidad Católica de Chile.
Dr. Claudio Liberman G. Dra. Ethel Codner D. IDIMI/Hospital San Borja Arriarán. Universidad de Chile.
Dr. Oscar Contreras O. Dpto. Radiología Pontificia Universidad Católica de Chile.
Co-Editor Bioestadístico Dr. Carlos Fardella B. Dpto. Endocrinología Pontificia Universidad Católica de Chile.
Dr. Gabriel Cavada Chacón
Dra. Cecilia Jhonson P. IDIMI/Hospital San Borja Arriarán. Universidad de Chile.
Traducción al inglés Dra. Gladys Larenas Y. Dpto. Endocrinología Universidad de la Frontera.
Dr. Daniel Bunout Barnet Dr. Claudio Liberman G. Dpto. Endocrinología Hospital Clínico Universidad de Chile.
Secretaria Dr. Rodrigo Macaya P. Dpto. Ginecología Pontificia Universidad Católica de Chile.
Srta. Katterine Aravena Hernández Dr. Alberto Maiz G. Dpto. Nutrición/Diabetes Pontificia Universidad Católica de Chile.
Dra. Elisa Marusic B. Unidad Fisiopatología Universidad de los Andes.
Dra. Verónica Mericq G. IDIMI/Hospital San Borja Arriarán. Universidad de Chile.
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Dr. José Luis Santos M. Dpto. Nutrición/Diabetes Pontificia Universidad Católica de Chile.
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Dra. Teresa Sir P. Lab. Endocrinología y Metabolismo Hospital San Juan de Dios.
Dra. Paulina Villaseca D. Dpto. Endocrinología Pontificia Universidad Católica de Chile.
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SOCIEDAD CHILENA DE
ENDOCRINOLOGÍA Y DIABETES
Past Presidente
Dr. Gilberto González V.
Vicepresidente
Dra. Carmen Gloria Aylwin H.
Secretario General
Dr. Iván Solís O.
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Directores
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Dr. José Miguel Domínguez R-T. (Representante Pontificia Universidad Católica de Chile)
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Invitado
Dr. Francisco Guarda V. (Representante Becados)
Comité Científico
Comité de Investigación
Comité de Ética
Comité de Socios
Comité de Docencia
Comité de Página Web
117
Contenido Content
Editorial Editorial
Autofagia y diabetes mellitus. Autophagy and diabetes mellitus.
Francisco Pérez B. 119 Francisco Pérez B. 119
Calendario de Cursos, Simposios y Congresos 139 Calendar of courses, Symposia and Meetings 139
Editorial
R
ecientemente la Real Academia de las Ciencias de Suecia premió a Yoshinori Ohsumi, descubridor de los
mecanismos de la autofagia (palabra que proviene del griego y significa “comerse a sí mismo”), con el Premio
Nobel de Medicina 2016 por su aporte en la descripción de la autofagia como un proceso básico de degradación
y reciclaje de componentes celulares y de gran importancia en muchos fenómenos fisiológicos.
La autofagia es un mecanismo esencial adaptativo a la agresión ambiental o en las respuestas a diversas infecciones.
La alteración de este mecanismo ha sido vinculado a diabetes tipo 2, parkinson y diversos tipos de cáncer. El proceso
autofágico estuvo relacionado en sus inicios al cáncer y las enfermedades neurológicas.
La Autofagia es un mecanismo en que la célula va digiriendo partes de su propia estructura que va desde agregados
proteicos hasta organelos dañados. En la diabetes, se ha relacionado fuertemente al proceso autofágico con el estrés
oxidativo, ambos coexisten en diversas situaciones patológicas y varían desde procesos infecciosos hasta el envejeci-
miento, pero actualmente aún no se ha podido discriminar si el inicio de estos procesos de supervivencia/muerte celular
programada son una causa o una consecuencia del estrés oxidativo.
Hasta la fecha se han descrito tres mecanismos de autofagia; la macroautofagia como una ruta degradante de liso-
somas que involucra la formación inicial de novo de un fagoforo, que luego agrega membranas adicionales a través
de mecanismos aún en estudio. La microautofagia que involucra sólo la membrana lisosomal y una tercera forma de
autofagia denominada CMA (chaperone mediated autophagy), altamente específica, reservado para un 30% de las
proteínas solubles del citosol. En CMA, las proteínas que contienen una plantilla de reconocimiento (motivo KFERQ),
son reconocidas por una proteína chaperona hsc70 y dirigidas al lisosoma, esto hace que este mecanismo sea altamente
específico para la eliminación de proteínas desgastadas previamente identificadas.
El proceso de autofagia es de vital importancia para la célula ya que, si ésta no es capaz de eliminar productos de
desecho, limitará sus funciones de crecimiento y buen desarrollo. Esta característica vinculó en sus inicios a la autofa-
gia sólo con enfermedades neurodegenerativas, sin embargo, hoy sabemos que podría ser muy relevante en patologías
tales como obesidad, diabetes y enfermedades cardiovasculares. En la mayoría de estas enfermedades, la autofagia
debe ser estimulada, como en las enfermedades neurodegenerativas, para eliminar los agregados de proteínas que se
acumulan en las células con mal funcionamiento. En el caso de la diabetes y en especial de la célula beta, la autofagia
es fundamental para una célula con alta actividad biológica donde las proteínas desgastadas o mal construidas, deben
ser eliminadas de inmediato para evitar pérdida de función.
Referencias recomendadas
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Diego Toledo R.1, Nicolás Zurita M.1, Alexandra Volosky F.1, Ariel Bechan A.1 y Victoria Novik A.2
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hospitalizados fue de 26,1% y 15,6% respectivamente4,5.
a Diabetes Mellitus (DM) es una enfermedad pre- En una serie publicada, del total de pacientes diabéti-
valente, se describen cifras aproximadas de alre- cos de una población, 25% era hospitalizado al menos una
dedor de 173 millones el año 2002, proyectando vez por año comparado con un 12% de hospitalizaciones
a 366 millones el año 20301. En Chile, la prevalencia al- para la población no diabética, asociándose además que
canza un 9,4% y en la V región 9,7% siendo una de las el tiempo de estadía hospitalaria en pacientes no diabéti-
cifras más elevadas dentro del país. Destaca además una cos era más prolongada4. En Chile, durante el año 2008,
tasa de 8,4% en hombres y 10,4% en mujeres2. En rela- se registraron 18.763 egresos hospitalarios en el Servicio
ción a la prevalencia según grupos de edad, se observa un Público, de pacientes con DM de 20 o más años, teniendo
aumento significativo después de los 44 años, alcanzando 11 días promedio de hospitalización. La principal causa
un 12,2% en el grupo entre 45-64 años y un 15,8% en de hospitalización fue de origen cardiovascular6. En un
edades posteriores3. estudio realizado en el Hospital Dr. Gustavo Fricke el
Estudios regionales, uno realizado en el Hospital Dr. 2009, se muestra que pacientes diabéticos de 10 o más
Gustavo Fricke y otro en el Hospital San Martín de Qui- años desde su diagnóstico se relacionaban con mayor can-
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Pearson para establecer asociación estadística de varia- crónico y mal control intrahospitalario, no se observó
bles dependientes, definiéndose con p < 0,05. Se exclu- diferencia estadísticamente significativa. Tampoco lo
yeron del análisis de asociación las variables edad, sexo, hubo para la relación entre el control metabólico intra-
tipo de diabetes y adherencia al tratamiento. hospitalario y el manejo de DM durante la hospitaliza-
ción ni tiempo desde el diagnóstico de esta. La presencia
de complicaciones crónicas y el tiempo desde el diag-
Resultados nóstico de la DM se presentaron de igual forma como
variables independientes (p = 0,061). Se observó una
En el período analizado, hubo 266 egresos del Ser- asociación estadísticamente significativa entre el mal
vicio de Medicina, de los cuales 43 fueron pacientes control metabólico crónico y mal control metabólico in-
diabéticos, y 8 de ellos fueron excluidos por no contar trahospitalario con p = 0,039, mostrándose como varia-
con datos completos, resultando un n = 35. Todos fueron bles dependientes.
diabéticos tipo 2 (DM tipo 2). La prevalencia de los pa-
cientes diabéticos en este período comprendió el 13,15%
(n = 35/266) de los cuales un 97,1% (n = 34) fueron ma- Discusión
yores de 40 años y un 54,3% (n = 19) mujeres.
Se evidenció que el 57,1% (n = 20) de los pacientes Los datos encontrados en este estudio en relación a
eran diabéticos insulino-requirentes, un 34,3% (n = 12) no variables edad, sexo y motivo de ingreso hospitalario,
tenía adherencia al tratamiento y que un 65,7% (n = 23) son comparables a datos encontrados en la literatura na-
poseía 10 años o más en relación al tiempo establecido cional1-3. La prevalencia de pacientes hospitalizados con
desde el diagnóstico. DM fue menor en comparación a otros estudios de ca-
Los diagnósticos de ingreso según tipo de enfermedad rácter local4,5. Si bien no tenemos una explicación clara,
se expresan en la Tabla 1. Respecto a las comorbilidades, pudiera deberse al hecho de que sólo se consideró a los
un 91,4% (n = 32) fueron hipertensos. El 62,9% (n = 22) pacientes dentro del Servicio de Medicina Interna y no a
poseía mal control metabólico crónico (HbA1c ≥ 7%) y lo los hospitalizados en otros servicios, los cuales no fueron
mismo para la cantidad de pacientes con alguna complica- evaluados en este estudio. Otra explicación probable es
ción crónica pesquisada (62,9%, n = 22). El promedio de considerar el grado de complejidad del centro hospitala-
HbA1c fue de 7,7%, mediana = 7,3%, con un rango entre rio y la necesidad de derivación en casos más graves, ya
5,2% a 13,2%. que al comparar la prevalencia con un hospital de mayor
El 60% (n = 21) fue manejado con esquema de in- complejidad existe una mayor diferencia respecto a otro
sulina rápida y un 17,1% (n = 6) presentó mal control centro de similares características3-5.
metabólico intrahospitalario. El promedio de estadía hos- Si bien existió una gran prevalencia de pacientes con
pitalaria de los pacientes no diabéticos fue de 12,1 días complicaciones crónicas y falta de adherencia al trata-
y 22,8 días para pacientes diabéticos (rango de 6 a 136 miento, es necesario considerar la subjetividad del pa-
días), de los cuales 2 pacientes poseían más de 50 días de ciente en la pesquisa de estas variables pudiendo estar
hospitalización (110 y 136 días.). El promedio de estadía sujetas a sesgo.
hospitalaria sin considerar estos 2 pacientes fue de 16,7 Destaca que gran cantidad de los pacientes diabéticos
días. ingresados son insulino-requirentes y que poseen un mal
En el análisis multivariable entre el promedio de días control metabólico previo. Además, la mayoría son hi-
de estadía hospitalaria con el mal control metabólico pertensos y el principal motivo de ingreso fue por causa
cardiovascular; ante esto podemos observar que el perfil
de los pacientes diabéticos hospitalizados en el Hospital
de Quilpué en este período posee un considerable riesgo
Tabla 1. Diagnósticos de ingreso de pacientes diabéticos cardiovascular en contexto de patología no compensada.
Lo anterior podría explicar en parte el mal control meta-
Tipo de enfermedad Frecuencia (%) Total = 35
bólico previo y la alta estadía hospitalaria.
Cardiovascular 9 (25,7%) Se demostró asociación estadística entre pacientes con
Gastrointestinal 8 (22,9%) mal control metabólico previo y mal control metabólico
Nefrológica 6 (17,1%) intrahospitalario. Ante esto es importante destacar que
para la inclusión al grupo de pacientes con “mal control
Metabólica 5 (14,3%)
intrahospitalario” se consideraron glicemias “extremas”
Respiratoria 4 (11,4%)
(HGT < 70 mg/dl y > 400 mg/dl) lo que confiere mayor
Otra 3 (8,6%) relevancia a esta asociación.
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estar participando5. El más importante de ellos continúa
a diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es el resulta- siendo la región del complejo mayor de histocompatibi-
do de la destrucción autoinmune de las células β lidad (MHC; cromosoma 6; locus llamado IDDM1) que
pancreáticas en más del 90% de los casos nue- aporta aproximadamente el 50% de la heredabilidad en
vos. Antes de la aparición de los síntomas de la enfer- la DM1. La asociación más fuerte con la enfermedad se
medad, las personas susceptibles pueden o no presentar encuentra en los genes MHC de clase II (DR y DQ) que
anticuerpos contra proteínas del islote pancreático (estado participan en la presentación antigénica. En concreto, los
de pre-diabetes). A pesar de disponer de una diversidad haplotipos DRB1*03-DQA1*0501-DQB1*0201 (DR3)
de auto-anticuerpos como marcadores de la patología y DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302 (DR4) confieren
(GAD65, IA-2, IAA, ICA, y ZnT8) estos tienen un bajo el mayor riesgo, mientras que DRB1*15-DQA1*0102-
poder predictivo. La mayoría de los casos se diagnostican DQB1*0602 (DR2) otorgarían protección contra la en-
en la infancia y adolescencia, y la terapia con insulina fermedad6-7. Alrededor de un 70% de los DM1 poseen la
es hasta el momento el único tratamiento disponible1. combinación DR3/DR4, sin embargo, esta combinación
Entre los factores ambientales que están relacionados se encuentra en un 30-40% de la población sana, lo que
como posibles iniciadores de la DM1 o aceleradores del demuestra que esa región genética otorga una importante
proceso autoinmune se describen: a la dieta o la intro- susceptibilidad, pero que no es absoluta. La hipótesis más
ducción temprana de leche de vaca, algunos agentes vi- aceptada indica que, además de la región HLA, existe la
rales (enterovirus, rotavirus) y el exceso de higiene en contribución de un gran número de genes no-HLA que in-
edades tempranas (hipótesis de la higiene)2-4.Desde el crementan el riesgo para desarrollar DM1. Entre ellos se
punto de vista genético, los estudios familiares muestran describe a los genes CTLA-4, PTPN22, PDCD1, VNTR-
una agregación del componente genético en familiares de INS, entre otros8. Varios de estos genes están asociados
primer grado. Los hermanos de un paciente con DM1 tie- a la inmuno-regulación negativa, es decir, colaboran fre-
nen hasta 15 veces mayor riesgo en comparación con la nando una respuesta inmune ya activada. Junto a la pre-
población general, y este riesgo se incrementa a 50 para sentación de antígenos por medio del complejo HLA de
gemelos monocigóticos. Esta agregación apoya la exis- clase II, parecen cumplir un papel esencial en los proce-
tencia de la susceptibilidad genética en la DM1 y en la sos de infiltración de células T en el islote β pancreático.
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16 tienen un efecto inverso sobre la expresión de Bcl2 en 3. Kagohashi Y, Otani H. 2015. Role of nutritional factors at the
células provenientes de pacientes con Leucemia Linfocí- early life stages in the pathogenesis and clinical course of type 1
tica Crónica33. diabetes. Biomed Res Int 382165.
miR-15 y miR-16 se han asociado a la regulación de 4. Lönnrot M, Lynch K, Larsson HE, Lernmark A, Rewers M,
Bcl-2. Esta molécula pertenece a la familia de proteí- Hagopian W, She JX, et al. 2015. A method for reporting and
nas que regulan la apoptosis celular y que contiene los classifying acute infectious diseases in a prospective study of
miembros pro-apoptóticos y anti-apoptóticos, todos los young children: TEDDY. BMC Pediatr 20: 15-24.
cuales actúan como reguladores fundamentales en la vía 5. Nokoff N, Rewers M. 2013. Pathogenesis of type 1 diabetes:
intrínseca. La vía intrínseca de apoptosis se desencadena lessons from natural history studies of high-risk individuals. Ann
a través de diversos estímulos tales como fármacos cito- N Y Acad Sci 1281: 1-15.
tóxicos y el estrés oxidativo. Se ha demostrado una co- 6. Pugliese A. 2013. The multiple origins of Type 1 diabetes. Diabet
rrelación inversa entre miR-15 y miR-16 con los niveles Med 30 (2): 46-135.
de proteína Bcl-2. La transfección de miR-15 y miR-16, 7. Egro FM. 2013. Why is type 1 diabetes increasing? J Mol
da como resultado una reducción completa en la expre- Endocrinol 51 (1): 1-13.
sión de Bcl-2. Esto ha sido corroborado desde el punto 8. Noble JA. Immunogenetics of type 1 diabetes: A comprehensive
de vista de la fragmentación del ADN. En conjunto, es- review. J Autoimmun 2015; 64: 101-112.
tos datos indican claramente el miR-15 y miR-16 son 9. Hewagama A, Richardson B. 2009. The genetics and epigenetics of
reguladores de Bcl-2 y podrían explicar el mecanismo autoimmune diseases. J Autoimmun 33 (1): 3-11.
de la sobreexpresión de Bcl-2 en un número importante 10. Stankov K, Benc D, Draskovic D. 2013. Genetic and epigenetic
de cánceres humanos. La inducción de apoptosis en la factors in etiology of diabetes mellitus type 1. Pediatrics 132:
vía Bcl-2 por miR-15 y miR-16 in vitro indica que la 1112-1122.
desregulación de estos miRNAs es un evento clave en la 11. Flynt AS, Lai EC. 2008. Biological principles of microRNA-
evasión de la apoptosis33. Sin embargo, nuestros resulta- mediated regulation: shared themes amid diversity. Nature Rev
dos recientes no han encontrado para DM1 una relación Genet 9 (11): 831-842.
significativa entre estos miRNAs y otros que se han in- 12. Poy MN, Eliasson L, Krutzfeldt J, Kuwajima S, Ma X,
vestigado, y el fenómeno de apoptosis34,35. Macdonald PE, Pfeffer F, et al. 2004. A pancreatic
En resumen, existe importante evidencia que apoya islet-specific microRNA regulates insulin secretion.
el papel de los miRNAs en distintos ámbitos tales como Nature 432: 226-230.
la iniciación y progresión de ciertos tipos de cáncer, la 13. Hennessy E, Clynes M, Jeppesen PB, O'Driscoll L. 2010.
respuesta inmune, la autoinmunidad, la proliferación ce- Identification of microRNAs with a role in glucose stimulated
lular, la muerte celular y la inflamación, todos fenómenos insulin secretion by expression profiling of MIN6 cells. Biochem
regulados directa o indirectamente vía el factor NF-κβ. Biophys Res Commun 396: 457-462.
De tal modo que resulta plausible establecer posibles 14. Plaisance V, Abderrahmani A, Perret-Menoud V, Jacquemin
convergencias entre determinados miRNAs y sus genes V, Lemaigre F, Regazzi R. 2006. MicroRNA-9 controls the
blancos con las vías de señalización asociadas a NF-κβ expression of Granuphilin/Slp4 and the secretory response of
en enfermedades que comparten mecanismos asociados insulin-producing cells. JBC 281: 26932-26942.
a la autoinmunidad, apoptosis e inflamación, todos fenó- 15. Kloosterman WP, Lagendijk AK, Ketting RF, Moulton JD,
menos que se observan en las distintas fases de la DM1, Plasterk RH. 2007. Targeted inhibition of miRNA maturation
tanto al inicio, como durante su progresión. with morpholinos reveals a role for miR-375 in pancreatic islet
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16. Bonner-Weir S, Li WC, Ouziel-Yahalom L, Guo L, Weir GC,
Agradecimientos Sharma A. 2010. Beta-cell growth and regeneration: replication is
only part of the story. Diabetes 59: 2340-2348.
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129
Rev. chil. endocrinol. diabetes 2016; 9 (4): 130-133
Caso Clínico
Recibido: 22-06-2015 Key words: hyperthyroidism, thyroid storm, thyrotoxicosis, Graves Disease.
Aceptado: 22-08-2016
L
los fármacos anti-tiroideos es un precipitante frecuente1,5.
a tormenta tiroidea (TT) es una enfermedad poco El momento de transformación de TTC a TT es con-
frecuente y potencialmente mortal, se caracteriza troversial y subjetivo5. Hay 3 Hipótesis que explican su
por manifestaciones clínicas graves de tirotoxico- aparición: 1) un aumento en la secreción de hormonas ti-
sis (TTC). Es una urgencia endocrinológica, por lo que su roideas; 2) un aumento en la respuesta a catecolaminas y
reconocimiento y manejo adecuado es vital para prevenir 3) exacerbación de la respuesta celular a hormonas tiroi-
su alta morbimortalidad. La causa más común es la enfer- deas. El nivel de T4 y T3, y la supresión de TSH no es
medad de Graves (EG)1. muy distinta a la observada en pacientes con tirotoxicosis
La incidencia es difícil de determinar debido a la va- no complicada2,3,5.
riabilidad en los criterios para su diagnóstico. En EE. UU. El diagnóstico se basa en la identificación de signos y
la incidencia de TT es menor del 10% de los hospitaliza- síntomas cardinales que incluyen: fiebre, sudoración, ta-
dos por TTC2. En Chile no existen datos. quicardia (desproporcionada en relación con la fiebre), in-
No está claro por qué ciertos factores dan como re- suficiencia cardíaca, fibrilación auricular, disfunción gas-
sultado el desarrollo de TT2-4. Suele ser desencadenada trointestinal (náuseas, vómitos, diarrea y en casos graves
por un evento agudo, los más frecuentes son las infec- ictericia), neurológicas (agitación, inestabilidad emocio-
ciones, otras causas incluyen procedimientos quirúrgicos, nal, confusión, psicosis, crisis convulsivas y coma), y otras
traumatismos, cetoacidosis, cardiopatía isquémica, trom- alteraciones como respiratorias e hidro-electrolíticas4,5.
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Caso Clínico
Se han creado escalas que evalúan los grados de dis- los sólidos hipoecogénicos subcentimétricos, bilaterales
función orgánica, para estandarizar y objetivar la gra- (hasta 4 mm), sin flujo al Doppler, y leves cambios de ori-
vedad de la TTC y TT. Sin embargo, nuestros esfuerzos gen inflamatorio activo glandular; anticuerpos anti TPO y
deberían centrarse en el tratamiento agresivo de la patolo- anti tiroglobulina (+) y TRAb 2,8 UI/L (VN < 1,5UI/L),
gía, más que enfocarse en la clasificación1,4-6. estudio concordante con TTC por EBG.
Además de la terapia específica y el apoyo en UCI, Ya estable, aún con TTC, se extuba, y a las 24 h. pre-
el reconocimiento y el tratamiento de los factores de senta 2 episodios convulsivos. Se evalúa por neurólogo
sencadenantes es esencial, pues la tasa de mortalidad de con TAC de cerebro normal, se interpreta como secun-
la TT es alta (20-30%, hasta 50% cuando hay retraso de dario a TTC severa, por lo que se plantea tiroidectomía
tratamiento)2,6,7. total. Considerando poca respuesta a tratamiento médico,
se realiza preparación preoperatoria con amiodarona y
lugol 5 días, con procedimiento quirúrgico sin inciden-
Caso clínico tes. La biopsia informa hiperplasia nodular tiroidea, con
tiroiditis linfocitaria asociada, sin elementos de maligni-
Mujer de 33 años, con antecedentes de hipertiroidis- dad. Evoluciona favorablemente post-cirugía, sin nuevos
mo, HTA y obesidad mórbida. Estuvo en tratamiento con episodios convulsivos, sólo leve disfonía, con hemogra-
propiltiuracilo (PTU) durante un año, y luego suspendió ma, perfil hepático, calcemias dentro del rango de nor-
controles y tratamiento hace 2 años. Consulta por cuadro malidad. La evolución del perfil tiroideo se esquematiza
de 2 semanas de evolución caracterizado por disnea, tos y en la Tabla 1.
expectoración muco-purulenta, y se suma un episodio de La paciente solicita alta voluntaria, con control de
convulsión tónico-clónica generalizada. En estado post- pruebas tiroideas una semana, que muestran resolución
ictal, persiste con disnea y dolor torácico, por lo que es de su TTC.
llevada al Servicio de Urgencias del Hospital Regional
de Antofagasta. Ingresa hipotensa, febril, taquicárdica,
SatO2 60% con aire ambiental. Es llevada a UCI donde Discusión
es intubada y conectada a ventilación mecánica invasi-
va (VMI). Presenta taquicardia ventricular monomorfa Se presenta este caso debido a la escasa frecuencia
(TVM) requiriendo cardioversión en dos oportunidades, con que se presenta la TT en el espectro clínico de un
recuperando ritmo sinusal. Se realiza Angio-TAC que paciente con TTC. El compromiso multisistémico que
descarta tromboembolismo pulmonar (TEP) y muestra involucra esta patología hace que su reconocimiento y
neumopatía bilateral. La TAC de cerebro y punción lum- tratamiento precoz disminuyan drásticamente la alta mor-
bar resultan normales. Se maneja como shock séptico de bimortalidad.
foco pulmonar, iniciándose antibióticos endovenosos. No hay criterios clínicos o herramientas validadas
En sus exámenes de ingreso presenta: TSH 0,01 universalmente aceptadas para el diagnóstico de la TT,
mIU/L (VN 0,4-4,2 mUI/L), T4 total 23,9 ug/dL (VN 5,1- ya que debería establecerse en base a la presentación clí-
14 ug/dl), T4L 4,77 ng/dL (VN 0,9-1,7 ng/dl), T3 5,38 ng/ nica, porque los hallazgos de laboratorio no difieren de
ml (VN 0,8-2), con Score de Wartofsky 90. El cuadro se los observados en pacientes con TTC no complicado. Sin
interpreta como TT, y se inicia tratamiento con metimazol embargo, existen escalas para objetivar el diagnóstico1,4-6.
(MTM) 20 mg c/6 h, Propanolol 40 mg c/6 h, HCT ev 100 En 1993, Burch y Wartofsky4 crearon una escala de
mg c/8 h. La ecografía tiroidea mostró bocio con nódu- probabilidad según puntuación con parámetros clínicos:
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Caso Clínico
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Caso Clínico
T31,6,8. Es fundamental buscar y tratar el factor precipitan- 2. Nayak B, Burman K. 2006. Thyrotoxicosis and Thyroi Storm.
te, siendo la causa más común las infecciones1,2,5,8. En el Endocrinol Metab Clin N Am 35: 663-686.
caso presentado, la sintomatología al ingreso orientó una 3. Sarlis NJ, Gourgiotis L. 2003. Thyroid emergencies. Rev Endocr
infección respiratoria como desencadenante, iniciándose Metab Disord 4 (2): 129.
un tratamiento antibiótico en forma precoz. En ocasiones, 4. Burch HB, Wartofsky L. 1993. Life-threatening thyrotoxicosis.
estas terapias no son efectivas con casos severos, y exis- Thyroid storm. Endocrinol Metab Clin North Am 22: 263-277.
ten alternativas como la plasmaféresis que reducen rápi- 5. Akamizu T, Satoh T, Isozaki O, Wakino S, Iburi T, Tsuboi K,
damente los niveles de hormonas tiroideas y puede ser et al. 2012. Diagnostic criteria, clinical features, and incidence of
utilizado como puente a la tiroidectomía9-11. thyroid storm based on nationwide surveys. Thyroid 22: 661.
La cirugía se realiza en casos excepcionales, ideal- 6. De Leo S, Lee SY, Braverman LE. 2016. Hyperthyroidism. Lancet
mente una vez estabilizado el paciente y con preparación S0140-6736 (16): 00278-6.
preoperatoria 5 a 10 días con lugol o amiodarona, que 7. Angell TE, Lechner MG, Nguyen CT, Salvato VL, Nicoloff JT,
en estudios han mostrado disminución del bocio y del LoPresti JS. 2015. Clinical features and hospital outcomes in
sangrado en el perioperatorio12. En casos graves, sin po- thyroid storm: a retrospective cohort study. J Clin Endocrinol
sibilidad de preparación, se puede administrar lugol en Metab 100: 451.
el preoperatorio inmediato13. En nuestro caso, se decidió 8. Bahn Chair RS, Burch HB, Cooper DS, Garber JR, Greenlee MC,
tratamiento quirúrgico como tratamiento definitivo, prin- Klein I, et al. 2011. Hyperthyroidism and other causes
cipalmente considerando la gravedad, la poca respuesta al of thyrotoxicosis: management guidelines of the American
tratamiento médico y para prevenir recurrencias, consi- Thyroid Association and American Association of Clinical
derando la mala adherencia al tratamiento farmacológico Endocrinologists 21 (6): 593.
de la paciente. 9. Fuad S, Ashkar FS, Katims RB, Smoak WM, III, Gilson AJ,
En resumen, la TT es la presentación más grave de Albert J, et al. 1970. Thyroid Storm Treatment With Blood
la tirotoxicosis, con alta morbimortalidad. El reconoci- Exchange and Plasmapheresis. JAMA 214 (7): 1275-1279.
miento de la tirotoxicosis que pone en peligro la vida y 10. Vyas A, Vyas P, Fillipon NL, Vijayakrishnan R, Trivedi N.
el uso inmediato de medicamentos destinados a frenar 2010. Succesful treatment of thyroid storm with plasmapheresis
el proceso de tirotóxico en todos los niveles, es esencial in a patient with metimazole induced agranulocytosis. Endocr
para el manejo exitoso. Con la variedad de intervenciones Pract 16: 673-676.
terapéuticas que se cuentan, el tratamiento dirigido debe 11. Carhill A, Gutierrez A, Lakhia R, Nalini R. 2012. Surviving
detener la síntesis y liberación de hormonas tiroideas, the storm: two cases of thyroid storm successfully treated with
debe también prevenir la conversión de T4 a T3, y contar plasmapheresis. Case reports.
con el apoyo sistémico del paciente. Cuando este múltiple 12. Erbil Y, Ozluk Y, Giriş M, Salmaslioglu A, Issever H, Barbaros U,
enfoque terapéutico se realiza, el tratamiento definitivo se et al. 2007. Lugol Solution Effects on Thyroid Blood Flow. J Clin
puede planificar. Endocrinol Metab 92 (6): 2182-2189.
13. Enghofer M, Badenhoop K, Zeuzem S, Schmidt-Matthiesen A,
Betz C, Encke A, et al. 2000. Fulminant hepatitis A in a patient
Referencias bibliográficas
with severe hyperthyroidism; Rapid recovery from hepatic coma
1. Klubo-Gwiezdzinska J, Wartofsky L. 2012. Thyroid Emergencies. after plasmapheresis and total thyroidectomy. J Clin Endocrinol
Med Clin North Am 96 (2): 385-403. Metab 85:1765-9.
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¿Resignarse o reinventarse?
Resign or reinvent?
E
l desafío del cambio ante lo que se impone es vi- y de los del entorno) ante lo que sobreviene y no depende
vido de manera diferente a lo largo del tiempo. de nosotros.
Cada época va poniendo entre sus claves de de- Es el caso del duelo. La pérdida reciente de mi ami-
finición de objetivos de cambio ante lo que nos sucede, go, compañero y querido José Luis, con el que compartía
palabras de referencia que evocan actitudes ante lo ine sueños, proyectos, trabajo, tiempo y un sinfín de claves
vitable, ante lo sobrevenido. Es el caso de la pérdida de de valor reflejadas en una historia de 41 años (él tenía
un ser querido. Mi abuela no habría dudado en definir 53), me hace pensar también en este aspecto. ¿Se trata
su reto con la palabra resignación. Para ella evocaba sólo adaptarme como me parece que me propondrían mis
un valor, una disposición favorable ante la pérdida. Mis compañeros psicólogos o counsellors de hace una o dos
compañeros psicólogos de mi juventud creo que optarían décadas, o de resignarme como me habría dicho mi abuela
por la palabra adaptación. Yo hoy pienso en el desafío de hace cuatro décadas?
reinventarse. No sé si hablamos de lo mismo.
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de obra de teatro” lleno de sabiduría, la invitación pre- necesidad de sacarle partido a la adversidad, al propio pa-
cisamente a aceptar todo aquello que nos viene de fuera, sado, así como a la vulnerabilidad del propio terapeuta.
interpretado también como procedente de Dios mismo. Los propios duelos, en este sentido, pueden ser fuente de
Así dice, en el mismo inicio de la trama: “Si aceptamos aprendizaje si son integrados. Parecería entonces que se
de Dios los bienes, ¿no vamos a aceptar los males? No pueden convertir en maestros en el desafío de hacer algo
tiene esta sentencia sólo una atribución al control de Dios, con ellos en la vida. Una clara actividad ante lo inevitable
sobre todo, o al reconocimiento de que todo está en unas es evocada con esta categoría. No es sólo una acomoda-
manos que nos pertenecen, sino que tiene también una ción, sino una transformación de uno mismo en un nuevo
invitación a la conformidad con aquello que nos sucede. ser que saca partido a la adversidad.
Es sabido que el autor o autores del libro, pone en boca de Ha sido más reciente mi encuentro con el concepto de
Job (el hombre sufriente de siempre), una reacción con- resiliencia. “Los patitos feos” de Cyrulnik, el testimonio
traria, de rebeldía, de rechazo y maldición de todo, nacida de Tim Ghénard contado en “Más fuertes que el odio”,
también como desahogo ante las pérdidas experimenta- fueron los aperitivos que hace una década, me invitaron a
das. Job está en duelo y se rebela durante buena parte de entrar en esa otra posibilidad o desafío tan interesante que
la trama hasta que haga experiencia en clave de admira- es la resiliencia, la capacidad que tenemos de crecer en
ción del bien que le supera y del misterio de la naturaleza la adversidad, tanto individual como comunitariamente.
y del mismo Dios. Los seres humanos podemos resurgir de las cenizas como
También autores recientes y referentes importantes el ave Fénix, o sacar belleza de la crueldad como Mi-
como Elisabeth Kübler-Ross o Willian Worden, que cons- guel Angel al esculpir La Piedad. Reforzados con algunos
tituyen ayudas importantes en la comprensión del proceso factores protectores de resiliencia, podemos salir crecidos
de elaboración del duelo, usan la clave de la aceptación también de los duelos. Nada que ver entonces con la re-
como punto de llegada o como tarea del trabajo del duelo. signación y con la mera adaptación.
Y aportan con ello una importante referencia a “lo que
hay que hacer” en el proceso al que obliga la pérdida de
un ser querido a lo largo del tiempo. Reinventarse
Y la psicología -creo que de cualquier tendencia- no
dudaría en repetir que es bueno aquello que es adaptativo Pero poco antes de morir mi querido José Luis, me en-
y malo aquello que es desadaptativo. Parecería -aunque contré con el libro de Rosa Montero “La ridícula idea de
sea políticamente incorrecto decir esto- que, si somos sin- no volver a verte”, y evoqué mis pasados encuentros con
ceros, la adaptación sería una forma moderna, de invitar aquella joven de 37 años que en Perú creó programas titu-
a una camuflada resignación semejante a la de mi abue- lados “Reinvéntate, mujer”, al perder inesperadamente a
la. Adaptativo es aquello que a nivel conceptual, social su marido. Siguen activos los programas con este nombre.
y práctico la persona ha aprendido, para funcionar en su Reinventarse. Me está pareciendo que ese dinamismo
vida diaria y le permite responder a las circunstancias tan fuerte que tenemos los seres humanos, que es la es-
cambiantes de la vida y a las exigencias del entorno. peranza, sin la cual estamos muertos en vida, nos mori-
mos de pena o nos quitamos la vida, tiene un potencial
superior a los dinamismos adaptativos de las propuestas
La integración y la resiliencia psicológicas.
Me doy cuenta de que, en parte, me tengo que rein-
Fue para mí importante el estudio en el Camillianum ventar. No basta con resignarme, aceptar, adaptarme o in-
de Roma, que tantas horas me ocupa ahora en clave de tegrar la pérdida. Me parece que me tengo que reinventar
docencia. Fue entonces cuando me encontré entre las re- como persona. En el modo como pienso, como gestiono lo
flexiones sobre el paradigma del sanador herido -hoy tan que siento, como me comporto, como organizo mi mun-
difundido- y de la integración de la sombra y la dimensión do. No quiero ser sólo un camaleón que se transforma
negativa de la vida, con Jung. Del estudio de algunas de para defenderse ante la adversidad. Creo estar llamado
sus propuestas saco la conclusión de lo importante que es a ser una persona también nueva. He de reinventarme. A
encauzar el propio sufrimiento, sacarle partido a la propia partir de la masa que hay, pero con el ingenio creativo de
vulnerabilidad, aprender de los propios traumas, conocer un mundo también nuevo. Quizás están por inventar nue-
los subterráneos de sí mismo en el rol de terapeuta o ayu- vos modelos interpretativos del duelo, mientras humani-
dante. zamos la reflexión sobre él. Hagámoslo en verde, porque
Integrar, en este sentido, es algo más que adaptarse no veo que los modelos circulantes incidan lo suficiente
o aceptar. Supera las connotaciones pasivas y evoca la en esta clave de presente y futuro a la vez.
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Historia de la Endocrinología
G
eorge Zuelzer nació en Berlín un 10 de abril de
1870, médico que ejerció la medicina hasta 1934
cuando se radicó en la ciudad de Nueva York.
Zuelzer es recordado por su trabajo en el área de la dia-
betes ya que fue uno de los pioneros en utilizar extractos
pancreáticos en los perros diabéticos en sus investigacio-
nes. En el año 1906 su trabajo con el extracto denominado
“Acomatrol” logró que un paciente diabético lograra cier-
ta mejoría luego de un coma diabético, no obstante, dicho glucosuria y cetonuria. Sin embargo, aparecen efectos
paciente murió por efectos secundarios relacionados a la secundarios como hiperpirexia que hacen suspender las
droga y a la patología. pruebas clínicas.
Durante varios años, Zuelzer continuó buscando una En el año 1912, Zuelzer realiza un acuerdo con los
cura para la diabetes mellitus, pero no logró el éxito espe- laboratorios Hoechst para la comercialización del extrac-
rado, sucumbiendo a la solicitud del ejército alemán en la to, el cual no da resultado y es a través de otro laborato-
primera guerra mundial, donde tuvo que ceder su labora- rio (Hoffmann La Roche) quien junto al experimentado
torio de investigación. químico Camille Reuter, logran un extracto sumamente
Sus experiencias con extractos se remontan al año activo que llega a producir severas hipoglicemias con
1903, utilizando animales pequeños como perros y gatos, convulsiones en los perros de experimentación. Zuelzer
para luego preparar extractos pancreáticos con animales llamó a este producto “Acomatol” el cual finalmente no
mayores como equinos y bovinos, el cual era administra- dio los resultados esperados.
do a perros pancreatomizados. En el año 1905 administra Años después, cuando Bantin obtiene el premio No-
por vía endovenosa este extracto que logra disminuir la bel en 1923, Zuelzer publica sus resultados en diversas
glicemia y la glucosuria en forma temporal en estos pe- revistas, reclamando su prioridad en el descubrimiento de
rros. la insulina.
Su casuística de pacientes con diabetes mellitus tra-
tados con este extracto fue sólo de ocho, quienes mostra- Dr. Francisco Pérez
ron también una mejoría temporal, sobre todo mejorando Editor
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137
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al tercer día) mostró que si bien el tiempo total de explora- hecho de que los test no paramétricos son menos potentes
ción de los dos objetos no varió, sí se observó un aumento que los test paramétricos: esto es, que necesitan más tama-
en la razón del tiempo de exploración del objeto nuevo/ ño de muestra para detectar las diferencias significativas.
familiar en los animales cuyas madres fueron suplemen- Dicho esto podría pensarse que todo debería analizarse con
tadas con cGT durante la lactancia en comparación a los el test ANOVA tradicional, el que supone que las respues-
controles. El análisis de los test de ansiedad y de activi- tas a comparar deben seguir una distribución Gaussiana
dad locomotora no mostró diferencias entre los dos grupos (Normal) y si esto no ocurre, comienza el tortuoso cami-
sugiriendo que las diferencias encontradas en NORT fue no de transformar la respuesta mediante logaritmos, raíces
debido fundamentalmente a la suplementación con cGT. cuadradas u otras funciones, y con ello, corriendo el serio
En resumen, este trabajo muestra que cGT se encuen- riesgo de no poder interpretar las respuestas e incluso no
tra normalmente en el período de lactancia tanto en plas- acertando a la transformación adecuada que permita acer-
ma sanguíneo como en leche, particularmente entre los carnos a la feliz distribución normal.
días 10-15. En términos del desarrollo cerebral los días Sin embargo, la estadística actual ofrece salidas para-
23 y 82 en la rata son comparables con la infancia y ado- métricas potentes, para estimar test ANOVA basados en
lescencia en humanos, por lo tanto, las mayores concen- otras distribuciones de probabilidades, que se adecúen a las
traciones de cGT encontradas en este período sugieren un respuestas a analizar, este propósito se consigue mediante
rol específico de cGP durante el desarrollo postnatal. Es los Modelos Lineales Generalizados (GLM), los que per-
sabido que durante la infancia las concentraciones son miten calcular la significación estadística (p-values) entre
bajas en humanos, similar situación a lo encontrada en valores medios de distribuciones distintas a la gaussiana.
ratas; es por esto que la mayor razón molar cGT/IGF-I Particularmente, las hormonas y en este artículo la
encontrada en plasma durante la infancia podría ser una IGF-I, siguen distribuciones positivas y por ende con un
respuesta autocrina a las bajas concentraciones de IGF- sesgo (cola más larga) hacia la derecha, como lo muestra
I para aumentar su biodisponibilidad lo cual es esencial la siguiente figura:
para asegurar un buen crecimiento y desarrollo postnatal.
La suplementación materna de CGT llevó a un incre-
mento de hasta 100 veces las concentraciones en leche.
La eficacia de la transferencia materna de cGP a través
de la leche fue probada través del test de reconocimiento
de objetos nuevos (NORT). Las ratas adolescentes cuyas
madres fueron suplementadas con cGT, dedicaron más
tiempo para explorar el nuevo objeto con respecto a las
ratas controles, lo cual no se debió a cambios en la activi-
dad locomotora o en la ansiedad de los animales.
Este es el primer estudio que muestra que cGP (meta-
bolito de IGF-I) es un péptido endógeno que se encuentra
presente tanto en leche como en sangre en ratas durante el
período posnatal y que podría estar implicado en un au-
mento de la biodisponibilidad de IGF-I durante la infan-
cia; además, la suplementación oral con cGP en madres, La distribución de probabilidades que ajusta bien a
durante la lactancia, ofrece una vía de administración na- este tipo de forma se llama la Distribución Gamma, por
tural y efectiva para mejorar cualidades cognitivas, como lo tanto, un análisis innovador para este tipo de proble-
el reconocimiento de objetos nuevos por parte de las crías. mas es proponer un test ANOVA (diferencia de medias
entre varios grupos) basado en esta distribución de pro-
Análisis Estadístico babilidades. Los GLM están implementados en todos los
Si bien, desde el punto de vista estadístico el traba- programas estadísticos de buen nivel, tales como SAS o
jo está bien analizado, pues para comparar una respuesta STATA.
continua entre varios grupos y tradicionalmente para este
propósito se usa el test ANOVA, no es menos cierto que Germán Iñiguez Vila1, Gabriel Cavada Ch.2
se confía mucho en la robustez del mismo (es decir, rela- 1
Jefe de Laboratorio de Endocrinología Infantil.
jando los supuestos, aún los resultados del test son acep- Instituto de Investigaciones Materno Infantil (IDIMI).
tables). Quienes toman conciencia de este postulado, usan Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
en subsidio un test no paramétrico (tradicionalmente el test 2
Facultad de Medicina. Universidad de los Andes y
de Kruskal-Wallis), sin embargo, no es muy difundido el Escuela de Salud Pública. Universidad de Chile.
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139
Instrucciones a los autores
Alcance y política editorial El trabajo debe enviarse por vía electrónica a revendo-
[email protected] en archivos independientes manuscrito,
La Revista Chilena de Endocrinología y Diabetes publica tablas, figuras y guía de recomendaciones para los autores
trabajos originales sobre temas de Endocrinología y Diabetes con sus respectivas firmas.
clínica de adultos y niños y de Ciencias Básicas relacionadas
a esas disciplinas. 2. Los “Artículos de Investigación” deben estar constituidos
por las secciones tituladas “Introducción”, “Sujetos y Mé-
En el primer número de cada año, y también en la página todos” o “Material y Métodos”, según corresponda, “Re-
electrónica de SOCHED (www.soched.cl) se explicitan sultados” y “Discusión”. Otros tipos de artículos, como
como Instrucciones a los Autores, los requisitos formales los “Casos Clínicos” y “Artículos de Revisión”, “Artícu-
para acceder a la publicación de trabajos en la Revista. los Especiales”, “Comentarios”, “Cartas al Editor”, pue-
den estructurarse en otros formatos, los que deben ser
Los trabajos que cumplan con los requisitos señalados, serán aprobados por el Editor.
sometidos a revisión por pares expertos. La Revista cuenta
con un Comité Editorial Asesor (nacional e internacional) Todos los artículos deben incluir un resumen en español
cuya función es fomentar la Revista en medios regionales de no más de 300 palabras. Es optativo agregar el resumen
e internacionales. El proceso de revisión se realiza con dos en inglés.
expertos ajenos al Comité Editorial. Además, en caso de eva-
luaciones no concordantes, la Revista recurre a un tercer re-
visor como arbitraje.
3. Cada trabajo deberá respetar la siguiente secuencia:
Los trabajos enviados a la Revista Chilena de Endocrinología La primera página del manuscrito debe contener:
y Diabetes deberán cumplir cabalmente con las instrucciones
que se detallan a continuación, que consideran la naturaleza 1) Título del trabajo, que debe ser un enunciado conciso,
de la Revista y los “Requisitos Uniformes para los Manus- pero informativo sobre lo medular del contenido de la pu-
critos Sometidos a Revistas Biomédicas”, establecidos por blicación; no emplee abreviaturas y use mayúsculas sólo
el International Committee of Medical Journal Editors, ac- para el inicio de las palabras importantes. Agregue en ren-
tualizados en octubre de 2008 y disponible en el sitio web: glón separado un título abreviado de no más de 90 carac-
www.icmje.org teres (incluyendo espacios) que sintetice el título original
y pueda ser usado como “cabeza de página”.
1. El trabajo debe ser escrito en papel tamaño carta (21,5 x
27,5 cm), dejando un margen de al menos 3 cm en los 4 2) Identificación del o de los autores con su nombre y ape-
bordes. Todas las páginas deben ser numeradas en el án- llido paterno; la inicial del apellido materno queda al cri-
gulo superior derecho, empezando por la página del título. terio del autor de incluirla o excluirla. Se recomienda que
El texto debe escribirse con espaciado a 1,5 líneas, con los autores escriban su nombre en un formato constante
letra “Times New Roman”, tamaño de 12 puntos y justi- en todas sus publicaciones en revistas indexadas en el In-
ficado a la izquierda. Las Figuras que muestren imágenes dex Medicus u otros índices, especialmente si se trata de
(fotografías, radiografías, histología, etc.) deben adjuntar- apellidos compuestos; cada identificación de autor debe
se en copias de buena calidad fotográfica (ver 3.10). completarse con un número arábico en ubicación de “su-
períndice” al final del nombre.
Al pie de la página del título debe indicarse el recuento de
palabras, contadas desde el comienzo de la Introducción
3) Nombre del o los Departamentos, Servicios e Institu-
hasta el término de la Discusión, excluyendo las páginas
ciones de pertenencia de dicho autor en el tiempo de la
del Título, Resumen, Agradecimientos, Referencias, Ta-
realización del trabajo; señale con letras minúsculas en
blas y Figuras.
superíndice a los autores que no sean médicos para identi-
En este conteo los “Artículos de Investigación” no deben ficar su título profesional, grado de doctorado en ciencias
sobrepasar 2.500 palabras, y los “Artículos de Revisión” (PhD) o la calidad de alumno de una determinada escuela
3.500 palabras. Los “Casos Clínicos” no pueden exten- universitaria.
derse más allá de 1.500 palabras, pudiendo incluir hasta 2
Tablas y Figuras y no más de 20 referencias. Las “Cartas 4) Nombre y dirección del autor con quien establecer corres-
al Editor” no deben exceder las 1.000 palabras, pudiendo pondencia o a quien solicitar separatas. Debe incluir nú-
incluir hasta 6 referencias y 1 Tabla o Figura. mero de fax y correo electrónico.
140
Instrucciones a los autores
5) Origen del apoyo financiero, si lo hubo, en forma de sub- tal y procedimientos empleados, con la precisión adecuada
sidio de investigación (“grants”), equipos, drogas, o todos para permitir que otros investigadores puedan reproducir
ellos. Debe mencionarse toda ayuda financiera recibida, sus resultados. Si se emplearon métodos establecidos y de
especificando si la organización que la proporcionó tuvo uso frecuente (incluye métodos estadísticos), limítese a
o no influencia en el diseño del estudio, en la recolección, nombrarlos y citarlos en las referencias respectivas.
análisis o interpretación de los datos y en la preparación,
revisión o aprobación del manuscrito. Los autores debe- Cuando los métodos han sido publicados, pero no son am-
rán adjuntar el formulario uniforme para declaración de pliamente conocidos, proporcione las referencias y agre-
conflictos de intereses elaborado por el International Com- gue una breve descripción de ellos. Si son nuevos o intro-
mittee of Medical Journal Editors (ICMJE) y actualizado dujo modificaciones a métodos establecidos, descríbalas
el 2010. Una versión en español del formulario se puede con precisión, justifique su empleo y enuncie sus limita-
obtener en el sitio web www.soched.cl ciones.
Al pie de página del título coloque el recuento computa- Cuando se han efectuado experimentos en seres humanos,
cional de palabras, según lo explicitado en el acápite 1. explicite si los procedimientos respetaron normas éticas
concordantes con la Declaración de Helsinki (actualizada
Cada una de las secciones siguientes (3.2 a 3.8) debe ini- en 2008) y si fueron revisados y aprobados por un Comi-
ciarse en páginas nuevas. té de Ética de la institución en que se efectuó el estudio,
debiendo adjuntar el documento de aprobación respectivo.
3.2 Resumen Los estudios que incluyan animales de experimentación
deben incorporar el documento de aprobación por el co-
La segunda página debe contener un resumen que no so-
mité institucional respectivo.
brepase 300 palabras, y que describa los propósitos del
estudio, los sujetos o el material, los métodos empleados Señale los fármacos y compuestos químicos empleados,
y los resultados y conclusiones más importantes. Se reco- con su nombre genérico, dosis y vías de administración.
mienda utilizar el modelo de resumen «estructurado». No Identifique a los pacientes mediante números correlativos
emplee abreviaturas que no estén estandarizadas. Al final y no use sus iniciales ni los números de sus fichas clínicas.
de este instructivo se listan las abreviaciones más corrien-
tes aceptadas por la Revista Chilena de Endocrinología y Indique siempre el número de pacientes o de observa-
Diabetes. ciones, los métodos estadísticos empleados y el nivel de
significación elegido previamente para evaluar los resulta-
Es recomendable que los autores proporcionen una tra- dos.
ducción al inglés del resumen, que incluya el título del
trabajo; para quienes no estén en condiciones de hacerlo, 3.5 Resultados
la Revista efectuará dicha traducción. Los Editores podrán
modificar la redacción del resumen entregado si estiman Presente sus resultados siguiendo una secuencia lógica
que ello beneficiará la comprensión y difusión del trabajo, que facilite su comprensión en el texto y en las Tablas y
pero solicitarán su aprobación a los autores. Los autores Figuras. Los datos que no están incorporados en el texto
deben seleccionar 3 a 5 «palabras clave» en inglés y espa- pueden mostrarse en Tablas o Figuras, pero no en ambas a
ñol, las cuales deben ser elegidas desde la lista del Index la vez.
Medicus (Medical Subjects Headings), accesible en www.
En el texto, destaque las observaciones importantes, sin
nlm.nih.gov/mesh/. Las cartas al editor no requieren resu-
repetir los datos que se presentan en las Tablas o Figuras.
men.
No mezcle la presentación de los resultados con la discu-
3.3 Introducción sión de su significado, la cual debe incluirse en la sección
de Discusión, propiamente tal.
Describa la razón que motivó la ejecución del estudio y
exprese claramente su propósito. Cuando sea pertinente, 3.6 Discusión
haga explícita la hipótesis cuya validez pretendió analizar.
Debe atenerse al análisis crítico de los resultados obteni-
Revise el tema en lo esencial y cite sólo las referencias
dos en este trabajo y no transformarlo en revisión gene-
bibliográficas que sean estrictamente atingentes y relacio-
ral del tema. Discuta únicamente los aspectos nuevos e
nadas a su propio estudio.
importantes que aporta su trabajo y las conclusiones que
3.4 Sujetos y Material y Métodos se proponen a partir de ellos. No repita en detalle datos
que aparecen en «Resultados». Haga explícitas las concor-
Describa el carácter de lo estudiado: personas, animales dancias o discordancias de sus hallazgos y señale sus li-
de experimentación, órganos, tejidos, células, etc., y sus mitaciones, comparándolas con otros estudios relevantes,
respectivos controles. Identifique los métodos, instrumen- identificados mediante las citas bibliográficas respectivas.
141
Instrucciones a los autores
Relacione sus conclusiones con los propósitos del estudio en mayúscula; no coloque punto después de cada letra de
según lo que señaló en la «Introducción». Evite formular abreviación del nombre y apellido materno.
conclusiones que no estén respaldadas por sus hallazgos,
así como apoyarse en otros trabajos aún no terminados. Mencione todos los autores cuando sean seis o menos; si
Plantee nuevas hipótesis cuando le parezca adecuado, pero son siete o más, incluya los seis primeros y agregue «et
califíquelas claramente como tales. Cuando sea apropiado, al.». Limite la puntuación a comas que separen los autores
proponga sus recomendaciones. entre sí. Luego de los nombres sigue el título completo
del artículo, en su idioma original, el nombre de la revista
3.7 Agradecimientos en que apareció, abreviado según el estilo usado por el
Index Medicus: año de publicación con el volumen de la
Exprese su agradecimiento sólo a personas e instituciones revista y luego los números de la página inicial y final del
que hicieron contribuciones substantivas a su trabajo. Los artículo. Ejemplo: 11. Lam JE, Maragaño PL, Lépez BQ
autores son responsables por la mención de personas o ins- y Vásquez LN. Miocardiopatía hipocalcémica secundaria
tituciones a quienes los lectores podrían atribuir un apoyo a hipoparatiroidismo postiroidectomia. Caso clínico. Rev
o relación con los resultados del trabajo y sus conclusio- Med Chile 2007; 135: 359-364.
nes.
b) Para Capítulos de Libros.
3.8 Referencias Ejemplo: 12. Rodríguez JP. Hipocalcemia. En: Rodríguez
JP, ed. Manual de Endocrinología. Santiago, Editorial Me-
Acote el número de referencias bibliográficas, idealmente
diterráneo 1994, p. 199-202.
a 40. Prefiera las que correspondan a trabajos originales
publicados en revistas incluidas en el Index Medicus, Na- c) Para artículos en formato electrónico: citar autores, títu-
tional Library of Medicine, USA. Numere las referencias lo del artículo y revista de origen tal como si fuera para
en el orden en que se las menciona por primera vez en el su publicación en papel, indicando a continuación el sitio
texto. Identifíquelas mediante numerales arábigos, coloca- electrónico donde se obtuvo la cita y la fecha en que se
dos (como “superíndice”) al final de la frase o párrafo en hizo la consulta. Ej.: Rev Med Chile 2007; 135: 317-325.
que se las alude. Las referencias que sean citadas única- Disponible en: www.scielo.cl [consultado el 14 de mayo
mente en las Tablas o en las leyendas de las Figuras, deben de 2009].
numerarse en la secuencia que corresponda a la primera
vez que dichas Tablas o Figuras sean citadas en el texto. Para otros tipos de publicaciones, aténgase a los ejemplos
dados en los “Requisitos Uniformes para los Manuscritos
Cuando la cita incluye dos referencias seguidas, los núme- Sometidos a Revistas Biomédicas” del ICMJE.
ros que las identifican se separaran por una coma; si son
más de dos, también seguidas, se indica la primera y la Los autores son responsables de la exactitud de sus refe-
última de la secuencia separadas con un guión. rencias.
142
Instrucciones a los autores
rámetros de calidad de imagen utilizados para impresión Las fotografías de pacientes deben cubrir parte de su ros-
es la concentración de puntos por unidad de superficie tro para proteger su anonimato, y debe cuidarse que en
impresa, o resolución. Este parámetro se mide en puntos los documentos clínicos presentados (radiografías, etc.) se
por pulgada (sigla inglesa dpi). A mayor concentración de haya borrado su nombre.
estos puntos, mayor detalle en la impresión de la figura.
La publicación de Figuras en colores debe ser consultada
Los gráficos e imágenes entregados en MS Word, Power con la Revista; su costo es fijado por los impresores y de-
Point, Excel o WordPerfect son inadecuadas por su baja berá ser financiado por los autores.
resolución (72 dpi). La excepción son los gráficos cons-
truidos en arte lineal. Tome en cuenta que las figuras con 3.11 Unidades de medida
baja resolución se visualizan correctamente en un com-
putador, pero no así al ser impresas sobre papel. En este Use unidades correspondientes al sistema métrico deci-
último caso, la resolución debe situarse entre 150 y 300 mal. Las cifras de miles se separaran con un punto, y los
dpi. decimales con una coma. Las abreviaturas o símbolos que
se emplean con mayor frecuencia, aparecen listadas al fi-
Los gráficos creados en arte lineal son clásicamente los nal de este instructivo.
de barra, los de torta y los de línea. Evite el uso de gris,
“degradé” o de colores para el relleno de estos gráficos.
Alternativamente, utilice barras o sectores en negro só-
lido, blanco sólido o texturizados. Los gráficos de línea 4. Separatas
deben diferenciar sus series con figuras geométricas como
círculos, cuadrados, asteriscos o rombos. Las líneas deben Las separatas deben ser solicitadas por escrito a la Revis-
ser negras y sólidas. ta, después de recibir la comunicación oficial de acepta-
ción del trabajo. Su costo debe ser cancelado por el autor.
Las fotocopias son inadecuadas por su baja calidad. Las
impresiones hechas en impresoras de matriz de punto no 5. Guía de exigencias para los trabajos y Declaración de res-
sirven ya que al ser “escaneadas” aparecen patrones y tra- ponsabilidad de autoría
mas visualmente confusas. Usar impresora láser sobre pa-
Ambos documentos deben ser entregados junto con el
pel fotográfico.
trabajo, cualquiera sea su naturaleza: artículo de investi-
El material “escaneado” debe ser de 150 dpi para figuras gación, caso clínico, artículo de revisión, carta al editor,
en escalas de grises, 300 dpi para figuras a color y 1.200 u otra, proporcionando los datos solicitados y la identifi-
dpi para figuras en arte lineal. Si la figura de arte lineal ha cación y firmas de todos los autores. En la Revista se pu-
sido creada en el computador, entonces se debe mantener blican facsímiles para este propósito (primer número del
sólo a 72 dpi. Todas las figuras escaneadas deben ser en- año), pudiendo agregarse fotocopias si fuera necesario por
tregadas en un procesador de texto en archivos apartes, en el gran número de autores. Cuando la revisión editorial
formato tiff. exija una nueva versión del trabajo, que implique cambios
sustantivos del mismo, los Editores podrán solicitar que
Las imágenes obtenidas de internet son inadecuadas, ya los autores renueven la Declaración de Responsabilidad
que son de 72 dpi. Si ésta es la única forma de obtenerlas, de Autoría para indicar su acuerdo con la nueva versión a
adjuntar la dirección de la página para que la Revista solu- publicar.
cione el problema. Al usar cámaras digitales, se recomien-
da al menos una cámara de 5 megapixeles de resolución. 6. Declaración de Potenciales Conflictos de Intereses
Presente los títulos y leyendas de las Figuras en una pági- Todos y cada uno de los autores de manuscritos presen-
na separada, para ser compuestas por la imprenta. Identi- tados a la Revista Chilena de Endocrinología y Diabetes
fique y explique todo símbolo, flecha, número o letra que deben llenar el formulario “Updated ICMJE Conflicto of
haya empleado para señalar alguna parte de las ilustracio- Interest Reporting Form” disponible en la página Web
nes. En la reproducción de preparaciones microscópicas, www.icmje.org, cuya versión en español se puede obtener
explicite la ampliación usada y los métodos de tinción em- en www.soched.cl . El formulario, en formato PDF, puede
pleados. ser transferido a la computadora personal del autor (para
lo cual se requiere una versión 8.0 del programa Adobe
Cite en orden consecutivo cada Figura según aparece en Reader. Una vez completados los datos que se solicitan,
el texto. Si una Figura presenta material ya publicado, in- cada Declaración debe adjuntarse al manuscrito en su for-
dique su fuente de origen y obtenga permiso escrito del mato impreso. El editor decidirá si procede poner estas
autor y del editor original para reproducirla en su trabajo. declaraciones en conocimiento de los revisores externos.
143
Guía de exigencias para los manuscritos
1. Este trabajo (o partes importantes de él) es inédito 12. Las citas bibliográficas, libros, revistas o informa-
y no se enviará a otras revistas mientras se espera ción electrónica, se presentan de acuerdo al formato
la decisión de los editores de la Revista Chilena de exigido por la Revista Chilena de Endocrinología y
Endocrinología y Diabetes. Diabetes, el cual se explicita en las Instrucciones a
los Autores.
2. El texto está escrito usando espacios de 1,5 pts., letra
Time New Roman, tamaño 12, en hojas tamaño carta, 13. Las referencias incluyen sólo material publicado en
numeradas secuencialmente. revistas de circulación amplia, o en libros. Estas re-
ferencias no incluyen trabajos presentados en congre-
3. El Título del trabajo se presenta en idioma castellano sos u otras reuniones científicas, publicados bajo la
e inglés. forma de libros de resúmenes.
4. Los autores son presentados por su nombre, apellido 14. a) Si este estudio comprometió a seres humanos o
paterno y en algunos casos inicial del apellido mater- animales de experimentación, en “Sujetos y Méto-
no. El autor responsable ha sido identificado, inclu- dos” se deja explícito que se cumplieron las normas
yendo teléfono, fax y dirección electrónica. éticas exigidas.
5. Se explicita el lugar de pertenencia de cada uno de los b) Se adjunta el certificado del Comité de Ética insti-
autores al tiempo en que se realizó el trabajo. tucional que aprobó la ejecución del protocolo.
15. La escritura del trabajo fue organizada de acuerdo a
6. Se explicita la presencia o ausencia de situaciones
las “Instrucciones a los Autores”.
que signifiquen conflicto de intereses. Si las hay se
explican las razones involucradas. 16. Las Tablas y Figuras se prepararon considerando la
cantidad de datos que contienen y el tamaño de letra
7. Se explica la o las fuentes de financiamiento del tra- que resultará después de la necesaria reducción en
bajo. imprenta.
8. Se ha respetado el límite máximo de palabras permi- 17. Si se reproducen Tablas o Figuras tomadas de otras
tido por esta Revista: 2.500 palabras para los “Artícu- publicaciones, se adjunta autorización escrita de sus
los de Investigación”; 1.500 palabras para los “Casos autores o de los dueños de derechos de publicación,
Clínicos”; 3.500 palabras para los “Artículos de Re- según corresponda.
visión”, 1.000 palabras para “Cartas al Editor”.
18. Las fotografías de pacientes y las Figuras (radio-
9. Se ha respetado el uso correcto de abreviaturas grafías, etc.) respetan el anonimato de las personas
involucradas en ellas. Se adjunta el consentimiento
10. Se han seleccionado de 3 a 5 palabras claves en espa- informado de los pacientes o de su representante le-
ñol e inglés. gal, para la publicación de fotografías que incluyan la
cara.
11. a) Incluye un Resumen de hasta 300 palabras, en cas-
tellano. 19. Se indican números telefónicos, de fax y el correo
b) Incluye traducción al inglés del Resumen (opcio- electrónico del autor que mantendrá contacto con la
nal). Revista.
144
Declaración de la responsabilidad de autoría
El siguiente documento debe ser completado por todos los autores del manuscrito. Si es insuficiente el espacio para las
firmas de todos los autores, agregar fotocopias de esta página.
DECLARACIÓN: Certifico que he contribuido directamente al contenido intelectual de este manuscrito, a la génesis y
análisis de sus datos, por lo cual estoy en condiciones de hacerme públicamente responsable de él y acepto que mi nombre
figure en la lista de autores.
En la columna “Códigos de Participación” he anotado personalmente todas las letras de códigos que identifican mi partici-
pación en este trabajo, según la Tabla siguiente:
Envío de manuscritos:
Los trabajos deben enviarse por vía electrónica a [email protected]
145
Abreviaturas
La lista siguiente señala las abreviaturas o siglas más usadas internacionalmente que identifican unidades de medida, pro-
cedimientos, instituciones, etc. Estas abreviaturas o siglas se deben usar en el texto, tablas y figuras de los manuscritos
enviados para su publicación en la revista. En los títulos y en la primera aparición en el resumen use la denominación
completa y no su abreviación.
146
Abreviaturas
Abreviaturas de Instituciones
American Diabetes Association ADA
Food and Drug Administration (EEUU) FDA
Instituto de Salud Pública (Chile) ISP
Ministerio de Salud (Chile) MINSAL
Nacional Institute of Health (EEUU) NIH
Organización Mundial de la Salud OMS
Organización Panamericana de la Salud OPS
Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes SOCHED
Nótese que a ninguna abreviatura o sigla se le agrega “s” para indicar plural.
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