Síndrome de Ovario Poliquístico: Artículo de Revisión

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Revista de Medicina Clínica • Año 2018 • Vol. 2, No. 2.

Artículo de Revisión

Síndrome de Ovario Poliquístico


Ana Karen Vázquez-Bañuelos, Alejandra Anahí Delgado-Martínez, Candibel
Fuentes-Gómez, Fabiola Monroy-Rodríguez.

31 de Mayo del 2018

Resumen

Autores:
Las Dras. Ana Ka-
ren Váquez-Bañuelos,
Alejandra Anahí Delgado-
Martínez y Candibel El síndrome de ovario poliquístico es el trastorno endocrinológico más común en mijeres en edad reproductiva, y se
Fuentes-Gómez son caracteriza por la presencia de hiperandrogenismo con oligo/anovulación, pudiendo estar presente el cambio morfológico
médicos pasantes de en el ovario. En el presente artículo se discuten las clasificaciones actuales, así como las bases fisiopatológicas de la
servicio social de la
Facultad de Medicina de enfermedad y su tratamiento médico y general, en especial relación a la presencia de síndrome metabólico como factor de
la Universidad Autónoma riesgo de eventos cardio/cerebro vasculares. Rev Med Clin 2018;2(2)75-86.
de Guadalajara; La Dra.
Fabiola Monroy-Rodríguez
Palabras clave: Síndrome de ovario poliquístico, síndrome metabólico, hiperandrogenismo, anovulación
es médico gineco-obstetra
con superespecialidad
en urología ginecológica
actualmente miembro de
Urodifem.

Correspondencia:
Dra. Fabiola Monroy-
Rodríguez, Tarascos #
3469-506, Col. Monraz,
Guadalajara, Jal. Mex. CP
44670. Abstract
[email protected]

polycystic ovarian syndrome

Polycystic ovary syndrome is the most common endocrine disorder in women in reproductive age, and is
characterized by the presence of hyperandrogenism with oligo/anovulation. The morphological change in the ovary
could be present. In the present article the current classifications are discussed, as well as the physiopathological bases
of the disease and its medical and general treatment, especially in relation to the presence of metabolic syndrome as a
risk factor for cardio and cerebrovascular events.
Keywords:Polycistic ovary syndrome, metabolic syndrome, hyperandrogenism, anomulation

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I. Introducción conferencia patrocinada por los Institutos Na-


cionales de la Salud (NIH) definió el SOP como
l Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) hiperandrogenismo (HAo) y/o hiperandrogene-

E es el trastorno endocrino más común en


las mujeres de edad reproductiva, con
una alta prevalencia, documentada entre 2.2 %
mia (HAa) con oligo/anovulación, excluyendo
otras endocrinopatías. En 2003, sin embargo, el
consenso de Rotterdam amplió los criterios de
y 26 %.1 La etiología de esta condición heterogé- diagnóstico para incluir al menos dos de las si-
nea con diversa expresión fenotípica permanece guientes características: 1) hiperandrogenismo
aún oscura.2 clínico o bioquímico; 2) oligo/anovulación; y 3)
ovarios poliquísticos, excluyendo otras endocri-
En 1990, un grupo de investigadores en una nopatías (Tabla 1).3

Criterios diagnósticos para el Síndrome de Ovario Poliquístico


Variable NIH Rotterdam AEPCOSS
(1) Hiperandrogenismo Requerido Requerido Requerido
(2) Oligo/anovulación Requerido Requerido si no Requerido si no
existe presencia de existe presencia de
ovarios poliquísti- ovarios poliquísti-
cos cos
(3) Ovario poliquístico No aplica Requerido si no Requerido si no
con caracaterísticas mor- existe presencia de existe presencia de
fológicas oligo/anovulación oligo/anovulación
Número de combinacio- Dos (1+2 ó 1+2+3) Cuatro (1+2+3 ó Tres (1+2+3 ó 1+2 ó
nes para reunir los crite- 1+2 ó 1+3 ó 2+3) 1+3)
rios de SOP

Tabla 1. Diferentes clasificaciones para el diagnóstico del Síndrome de Ovario Poliquístico. NIH:
National Institutes of Health; AEPCOSS: Android and Excess and Policystic Ovary Syndrome
Society.

Las características morfológicas ováricas po- andrógenos y exceso de andrógenos inducido


liquísticas se definen actualmente como 12 o por fármacos. Además, los médicos deben des-
más folículos antrales (de 2 a 9 mm de diámetro) cartar la disfunción ovulatoria por otras causas,
en el ovario, así como un volumen mayor de como la disfunción tiroidea y la hiperprolacti-
10 ml en un ovario o en ambos. La disfunción nemia, así como el embarazo en mujeres que se
ovulatoria suele estar indicada por menstrua- encuentran en edad reproductiva.
ciones impredecibles que ocurren a intervalos
de menos de 21 días o mayores de 35 días, aun- El SOP se asocia con anormalidades cardio-
que las mujeres con ciclos menstruales regulares metabólicas y posiblemente un mayor riesgo
pueden, no obstante, tener anovulación crónica.4 de enfermedades cardiovasculares (ECV), cabe
destacar que las mujeres con SOP presentan
Para diagnosticar correctamente SOP, los 50 %-80 % obesidad y 30 %-40 % intolerancia a
médicos deben excluir otras endocrinopatías la glucosa (10 % desarrolla DM2 a la edad de 40
que puedan imitar dicha patología. Estos trastor- años).
nos incluyen hiperplasia suprarrenal no clásica,
síndrome de Cushing, tumores productores de La resistencia a la insulina juega un papel

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intrínseco en la patogénesis de este síndrome. ánimo (depresión/ansiedad).6


Las células adiposas agrandadas y la adiponec-
tina sérica reducida, junto con una gran cintura, El hirsutismo, es el resultado de la inte-
son los factores más importantes para predecir racción entre el nivel elevado de andrógenos
la resistencia a la insulina en mujeres con SOP, y la sensibilidad del folículo capilar en zonas
y parecen ser factores centrales en el manteni- dependientes de los mismos como son las me-
miento de la resistencia a la insulina en este jillas, los hombros, el tórax y la parte superior
síndrome. del abdomen.7 Los médicos deben decidir si
este debe tratarse o no evaluando su severi-
Un gran número de estudios relacionan el dad, la cual se realiza mediante puntuación
SOP con nuevos marcadores de ECV, incluido el visual (la denominada puntuación modificada
aumento del grosor del ventrículo izquierdo, la de Ferriman-Gallwey) (Figura 1),7 y conside-
disfunción endotelial y la rigidez arterial, agre- rando la percepción subjetiva de la paciente
gando además, el aumento del grosor íntima- sobre la afección. Es importante enfatizar que
media carotideo y la calcificación de la arteria el hirsutismo puede verse exacerbado por la
coronaria, esto ajustado por edad e índice de presencia de obesidad, particularmente en el
masa corporal (IMC). fenotipo abdominal, y que puede predecir im-
portantemente las secuelas metabólicas o la
Las mujeres con SOP también pueden ser incapacidad de concebir con el tratamiento de
más susceptibles a la enfermedad vascular sub- la infertilidad.
clínica ya que presentan elevación de marca-
dores de inflamación crónica subclínica, como
la proteína C reactiva Ultrasensible (PCR-u) o En general las decisiones de tratamiento
la interleucina 6 (IL-6), que han demostrado se basan en las prioridades de la paciente, la
ser predictores independientes del riesgo de posible efectividad y los riesgos potenciales de
desarrollar enfermedades cardiometabólicas co- las terapias. Las dianas terapéuticas incluyen
mo diabetes mellitus tipo 2 (DM2), enfermedad corrección de ciclo menstrual (incluyendo pre-
vascular cerebral (EVC) y enfermedad coronaria vención de hiperplasia y cáncer endometrial),
(EC) entre otras. Las concentraciones circulantes hirsutismo e infertilidad.6
de PCR-u e IL-6 se correlacionan con la obe-
sidad y la resistencia a la insulina, hallazgos En la presente revisión reseñamos los me-
comunes en este síndrome, además la expresión canismos fisiopatológicos del SOP, y analizare-
de IL-6 en el tejido adiposo correlaciona con mos el tratamiento integral basado en niveles
la obesidad.5 Es por ello que se recomienda el de evidencia y grados de recomendación con-
cribado de factores de riesgo cardiometabólicos siderando para ello las propuestas de las guías
en mujeres con SOP. Este cribado incluye la clínicas de la Asociación Americana de Endocri-
medición del IMC, la circunferencia abdominal nólogos Clínicos (AACE, de sus siglas en inglés
y la presión arterial en cada visita, así como la “American Association of Clinical Endocrino-
medición de los niveles de lípidos en ayunas logist”), El Colegio Americano de Endocrino-
cada 2 años (o antes si la mujer ha ganado peso). logía (ACE, de sus siglas en inglés “American
College of Endocrinology”) y La Sociedad de
Otro aspecto importante es el incremento Exceso de Andrógeno y Síndrome de Ovarios
de riesgo de 2.7 veces de presentar cancer en- Poliquísticos ( AEPCOS, de sus suglas en inglés
dometríal, así como un riesgo incrementado “Androgen Excess and PCOS Society”), así co-
de complicaciones durante el embarazo como mo Consensus de aspectos sobre la salud de las
diabetes gestacional y preeclampsia. Otros pro- mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos
blemas relacionados a SOP son el síndrome “The Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd
de apnea del sueño y trastornos del estado de PCOS Consensus Workshop Group”.

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Figura 1. Escala de Ferriman Gallwey de hirsutismo. Se asigna 1 (sin vello) de 4 (muy viril) puntos
a cada una de las nueve áreas sensibles a andrógenos, otorgando una calificación de hirsutismo
hormonal. Tomado y adaptado de Robert L. Rosenfield.7

II. Fisiopatología de que maduren. Por lo tanto, las mujeres con


SOP tienen una mayor proporción de folículos
Una característica constante del SOP es la secre- primordiales.
ción desordenada de gonadotropinas con Hor-
mona Luteinizante (LH) media elevada, Hormo-
na Folículo Estimulante (FSH) normal/baja o El desarrollo del folículo detenido posible-
baja y una frecuencia persistentemente rápida mente se puede explicar por los niveles circulan-
de secreción de pulso de GnRH. tes normales pero relativamente bajos de FSH
(en referencia a los niveles de LH) en mujeres
En la adolescencia tardía y la edad adulta, el con SOP, niveles que no son lo suficientemente
ovario es la principal fuente de producción de altos como para estimular procesos de madura-
exceso de testosterona en respuesta a la eleva- ción normales. Los andrógenos juegan un papel
ción LH e hiperinsulinemia (Figura 2).3, 6 crítico en el deterioro del crecimiento folicular
estimulando el inicio de folículos primordiales
La disfunción ovulatoria en el SOP se carac- y aumentando el número de pequeños folículos
teriza por una mayor activación folicular, pero antrales en la etapa temprana independiente de
el crecimiento de estos folículos se detiene antes gonadotropina.

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Figura 2. Horizonte clínico de la enfermedad de Alzheimer. Se muestra que la etapa preclínica


puede presentarse hasta 20 años antes del inicio de los síntomas de la enfermedad.

Una deficiencia en la actividad de la aroma- de una vía de señalización específica a través de


tasa es una alteración intraovarica razonable su propio receptor.3
en la esteroidogénesis que se cree causa del
SOP. Debido a que la aromatasa cataliza el paso La resistencia a la insulina es probablemente
limitante de la velocidad en la biosíntesis de causada por un defecto del receptor posterior
estrógenos de los andrógenos, se puede esperar a la insulina, y la hipótesis de fosforilación de
que la disminución de la actividad de esta en- serina sugiere que una sola serina de quinasa
zima resulte en un aumento de la producción fosforila tanto el receptor de insulina (causante
de andrógenos ováricos y en el desarrollo de la de resistencia a la insulina) como el P450c17
enfermedad. (que causa hiperandrogenemia).8

Además de las altas concentraciones de tes- Los trastornos metabólicos y cardiovascula-


tosterona, las mujeres con SOP han mostrado res están relacionados con la disfunción auto-
una disminución en la expresión del ARNm y nómica, y muchas de las características clínicas
proteína del receptor de estrógenos beta (ERb) relacionadas con el SOP, que incluyen hiperan-
tanto en células granulosas como en células de drogenismo, hiperinsulinemia / resistencia a
la teca procedentes de folículos derivados de la insulina, obesidad central, hipertensión, ap-
pacientes con SOP en comparación con folículos nea obstructiva del sueño y depresión, están
de tamaño similar en mujeres sin este síndrome. asociadas con una mayor actividad del sistema
nervioso simpático.3
La insulina estimula la producción de andró-
genos ováricos y reduce la síntesis de Hormona III. Tratamiento específico
Fijadora de Hormonas Sexuales hepática, lo que
aumenta los niveles de andrógenos totales y III.1 Anovulación
biodisponibles. De esta manera la insulina actúa
de forma sinérgica con la LH para potenciar la El desarrollo de tratamientos eficaces, simples
producción de andrógenos en las células de la y seguros para la infertilidad es un objetivo
teca en mujeres con SOP mediante la activación importante de salud pública.4

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perfil de efectos secundarios indeseables, que


La inducción segura y efectiva de la ovula- incluye cambios de humor y bochornos.4
ción es importante para las mujeres con anovu-
lación que desean concebir, para evitar la ex- El objetivo de la inducción de la ovulación
posición prematura a la fertilización in vitro, es la maduración regular de un óvulo por ciclo
que es invasiva, costosa y se asocia con mayo- para evitar el embarazo múltiple, se recomienda
res posibilidades de complicaciones perinatales además que las mujeres no tomen clomifeno
y anormalidades congénitas. Varias opciones por más de seis meses.
médicas se usan para tratar los trastornos de la
ovulación y la infertilidad, incluidos los modula- Como manejo integral las mujeres con SOP
dores del receptor de estrógeno como clomifeno y sobrepeso deben ser advertidas sobre tomar
y tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa co- medidas dietéticas para bajar de peso con la
mo letrozol, medicamentos sensibilizantes a la finalidad de reducir la resistencia a la insulina y
insulina (como la metformina) y estimulación los niveles libres de testosterona, lo que mejora
hormonal directa de los ovarios con gonado- la regularidad menstrual, la ovulación y las
tropinas, siendo la perforación laparoscópica tasas de embarazo. No se debe ofrecer ningún
ovárica una alternativa quirúrgica. tratamiento de infertilidad hasta que su masa
corporal haya regresado a los límites superiores
Aunque el SOP es un trastorno metabólico de lo normal. Son cada vez más los estudios
reproductivo complejo, el eje hipotalámico- que informan que la metformina en dosis de
pituitario ha sido el objetivo de la terapia de 1500 mg al día (de forma similar a la pérdida de
inducción de la ovulación de primera línea. El peso) puede mejorar la regularidad menstrual
c itrato de clomifeno, un modulador selectivo reduciendo la insulina y las concentraciones de
del receptor de estrógeno que antagoniza la testosterona libre en mujeres delgadas y obesas
retroalimentación negativa de estrógenos en el con SOP que no están ovulando.
hipotálamo con un consecuente aumento en la
estimulación ovárica con gonadotropinas, se ha El tratamiento con FSH se utiliza en muje-
utilizado para esta indicación por décadas. Este res con causas de anovulación hipotalámico-
antiestrógeno actúa bloqueando los receptores pituitaria y en mujeres con SOP que no respon-
de estrógeno en la hipófisis, lo que conduce a un dieron con clomifeno. La hCG se usa amplia-
aumento de la producción de la FSH, que luego mente como sustituto de la LH para inducir
estimula el desarrollo de uno o más folículos la maduración final de los ovocitos en mujeres
dominantes. La inducción de la ovulación debe que están experimentando la inducción de la
realizarse sólo en circunstancias que permitan ovulación.10
el acceso a la monitorización del ultrasonido
ovárico, debido al riesgo de desarrollo de fo- El letrozol, inhibidor de la aromatasa de
lículos múltiples y al poco riesgo pero real de tercera generación, no esteroide, puede reco-
síndrome de hiperestimulación ovárica. El 70 % mendarse como tratamiento de primera línea
de las mujeres con síndrome de ovario poliquís- debido a su mayor respuesta en la ovulación,
tico ovularán en respuesta al clomifeno, con una embarazo y tasa de nacidos vivos, así como a
tasa de concepción del 40-60 % a los seis meses. una menor tasa de embarazos múltiples, aunque
La incidencia de gemelos es de alrededor del la renuencia a adoptar este nuevo tratamiento
10 % y los trillizos del 1 %.9 es común en la práctica clínica debido a que el
aborto espontáneo a menudo se discute en la
Sin embargo el clomifeno tiene inconvenien- literatura, especialmente en mujeres con SOP, y
tes, incluida su poca eficacia general (solo una los datos en relación con esto son controvertidos
tasa de 22 % de nacidos vivos con hasta seis y el potencial de teratogenicidad fetal sigue
ciclos de clomifeno reportado en algunos casos, siendo una preocupación.
una tasa de embarazo múltiple relativamente
alta (3 a 8 %) en comparación con la tasa asocia- Un estudio realizado por Legro et al,4 demos-
da con una concepción no asistida (<1 %) y un tró que el clomifeno se asoció con una incidencia

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significativamente mayor de bochornos pero el III.2 Hiperandrogenismo


letrozol se asoció con una incidencia significa-
tivamente mayor de fatiga y mareos. Durante El tratamiento del HAo es un paso clave en el
el embarazo, la complicación más común fue la tratamiento de mujeres con SOP. En la actuali-
diabetes gestacional, seguida de preeclampsia o dad, el tratamiento de la HAa y el hirsutismo
eclampsia, parto prematuro y ruptura prematu- se basa en protocolos terapéuticos destinados a
ra de membranas, sin diferencias significativas reducir la producción endógena de andrógenos
entre los grupos de tratamiento. Las compli- y en la utilización de procedimientos no hormo-
caciones neonatales más frecuentes fueron la nales (cosméticos-depilatorios).
ictericia, el síndrome de dificultad respiratoria,
una afección que requirió hospitalización duran- Las medidas cosméticas pueden ser efectivas
te más de 3 días y la restricción del crecimiento como tratamientos individuales para contro-
intrauterino, sin diferencias significativas entre lar el hirsutismo leve y localizado, y en casos
los grupos de tratamiento. moderados a severos pueden asociarse con un
tratamiento farmacológico en casos de hirsutis-
mo clínicamente moderado a severo.
En conclusión, este estudio demostró que
el letrozol es superior al clomifeno como tra-
Dentro de las medidas cosméticas, los méto-
tamiento para la infertilidad anovulatoria en
dos químicos depilatorios a menudo requieren
mujeres con el SOP. El letrozol se asoció con
tratamientos múltiples y pueden tener efectos
mayores tasas de nacidos vivos y de ovulación.
secundarios, como la estimulación del creci-
No obstante se necesitan más estudios con un
miento del vello o la pigmentación. Los méto-
mayor número de nacidos vivos para aclarar
dos depilatorios disponibles en los últimos años
los riesgos de seguridad y teratogénicos con
incluyen depilación por electrólisis, termólisis y,
letrozol en comparación con aquellos con otras
sobre todo, tratamiento con láser con respuestas
terapias de infertilidad.4
variables.12

En cuanto a la Inducción quirúrgica la dia- Los anticonceptivos orales combinados


termia ovárica laparoscópica o "perforación" (ACO) se han utilizado durante muchos años
ha reemplazado a la resección en cuña de los como tratamiento de primera línea para reducir
ovarios en mujeres con SOP. La perforación las manifestaciones del hiperandrogenismo, así
ovárica laparoscópica es un tratamiento quirúr- como para regular los ciclos menstruales en
gico que puede desencadenar la ovulación en mujeres con SOP, están diseñados para inhi-
mujeres que tienen el SOP. Se usa electrocaute- bir la ovulación mediante la supresión de la
rización o un láser para destruir partes de los secreción hipotalámica de la Hormona Libera-
ovarios. Esta cirugía no se usa comúnmente. dora de Gonadotropina (GnRH) y la supresión
Pero puede ser una opción para mujeres que de la secreción de gonadotropina hipofisaria;
siguen sin ovular después de bajar de peso por lo tanto, la supresión de la LH. El com-
y probar medicamentos para la fecundidad. ponente estrogénico de los ACO aumenta los
Durante este procedimiento, se realizan de cin- niveles circulantes de Globulina Transportadora
co a seis punciones con diatermia o láser en de Hormonas Sexuales que puede disminuir
el ovario. Las tasas de éxito son comparables la concentración sérica de Testosterona Libre
con la administración de FSH, con menores (TL); el componente de progestina de los ACO
riesgos de embarazo múltiple o síndrome de inhibe la secreción de LH y por lo tanto re-
hiperestimulación ovárica, pero pueden surgir sulta en una disminución en la producción de
complicaciones de la cirugía y la formación de andrógenos ováricos. Además, las progestinas
adherencias. Si se destruye demasiado tejido antiandrogénicas suprimen la actividad de la
ovárico, existe un riesgo potencial de insuficien- 5α-reductasa, reduciendo así la conversión de
cia ovárica prematura en el futuro, aunque este testosterona a dihidrotestosterona (DHT). Los
riesgo aún se está evaluando.11 actuales productos que contienen progestinas
con un bajo potencial androgénico o efectos

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antiandrogénicos parecen ser beneficiosos para


los síntomas bioquímicos y clínicos. Sin embargo hay que considerar que estos
pueden estar asociados con un mayor riesgo de
La mejoría del hirsutismo generalmente co- tromboembolismo y otros efectos adversos.1
mienza después de un tratamiento de al menos
tres a seis meses, ya que los folículos capilares
tienen una vida media de hasta 6 meses y pue-
de ser necesaria una terapia de por vida para III.3 Tratamiento enfocado a Síndro-
prevenir la recurrencia (Tabla 2).1 me Metabólico
Los compuestos de estrógeno-progestina Los pacientes con SOP e hipertensión u obe-
(EP) pueden conducir a una mejora acepta- sidad central agregada pueden usar cualquier
ble del estado hiperandrógeno, y además, son preparación de ACO, sin embargo, se sugiere
seguros y tienen un aspecto positivo de costo- que se puedan elegir preparados que conten-
efectividad. Su eficacia se justifica principal- gan progestina antiandrogénica / antiminera-
mente por la capacidad de la progestina para locorticoide. Con respecto a los cambios en el
suprimir los niveles de LH, la producción de metabolismo de carbohidratos en pacientes con
andrógenos ováricos y por la capacidad del SOP, los datos publicados indican que los ACO
estrógeno (específicamente etinilestradiol) de no empeoran ni aumentan significativamente
aumentar los niveles de la globulina de unión a las concentraciones basales en sangre de los
hormonas sexuales (SHBG), reduciendo así los mismos. Aparte de eso, los ACO con drosperi-
andrógenos libres biodisponibles. nona y d esogestrel (DSG) pueden disminuir
el índice HOMA-IR y mejorar la sensibilidad a
Al mismo tiempo, algunas progestinas tie- la insulina en los tejidos. Sin embargo niveles
nen propiedades antiandrogénicas, debido a de Colesterol Total, Trigliceridos y HDL-C son
sus efectos antagonistas sobre el receptor de consistentemente aumentados por los ACO, aun
andrógenos y la inhibición de la actividad de la así las implicaciones clínicas de estos cambios
5α-reductasa. Esta clase de compuestos incluyen aún necesitan investigación a largo plazo.13 La
al acetato de ciproterona, drospirenona, dieno- hipercolesterolemia leve no afecta el perfil hor-
gest, acetato de clormadinona y progestinas de monal de los pacientes con SOP; por lo tanto,
"tercera generación" como desogestrel, gesto- hasta la fecha, no hay evidencia que sugiera
deno y norgestimato. Se muestra una eficacia su tratamiento para la corrección de las anor-
de estos compuestos para reducir el hirsutismo malidades menstruales y hormonales en esta
con una respuesta del 60 %-100 %. población específica.14

Las píldoras de drospirenona / etinilestra- Consistentemente, la pérdida de peso me-


diol parecen ser más eficaces para reducir el diante modificación del estilo de vida (que inclu-
hirsutismo en comparación a otros compuestos ye guía dietética, actividad física y / o cambio de
hormonales. comportamiento), medicamentos (metformina,
orlistat, incretinomiméticos) o cirugía bariátrica
Los antiandrógenos pueden representar una mejora la resistencia a la insulina, reduciendo el
forma alternativa de mejorar tanto la HAa HAo y alivia la gravedad clínica.15 Se ha com-
como el hirsutismo. Los antiandrógenos más probado que la cirugía bariátrica produce una
comúnmente utilizados son los bloqueadores pérdida de peso significativa y permanente en
del receptor de andrógenos (flutamida, espiro- los obesos mórbidos y, por lo tanto, puede ser
nolactona) y los inhibidores de la 5α-reductasa una modalidad de tratamiento eficaz para el
(finasterida) SOP.

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Efectos de diferentes ACO en parámetros clínicos y bioquímicos en pacientes con


SOP
Parámetro EE + CA EE + DRSP EE + CMA EE + DSG
Puntuación FG
3 meses ↓ No No –
6 meses ↓ ↓ ↓ ↓
12 meses ↓ ↓ No No
TT
3 meses ↓ ↓ No ↓
6 meses ↓ ↓ ↓ ↓
12 meses ↓ ↓ ↓ No
SHBG
3 meses ↑ ↑ ↑ ↑
6 meses ↑ ↑ No ↑
12 meses ↑ ↑ ↑ ↑
TL
3 meses ↓– ↓ ↓ ↓
6 meses No ↓ – No
12 meses ↓ ↓ – ↓
A4
3 meses ↓ ↓ ↓ ↓
6 meses ↓ No ↓ –
12 meses ↓ ↓ – ↓
DHEAS
3 meses ↓ No ↓ ↓
6 meses No No No ↓
12 meses No ↓ No No

Tabla 2. Efectos de diferentes ACO en parámetros clínicos y bioquímicos en pacientes con SOP.
CA: Acetato de ciproterona; DRSP: Drospirenona; CMA: Acetato de clormadinona; DSG: Desoges-
trel; FG: Ferriman-Gallwey; TT: Testosterona Total; TL: Testosterona libre; A4: Androstenediona;
DHEAS: Sulfato de Dehidroepiandrosterona; NO: No efecto Significante, - : Sin datos

La incidencia de SOP puede llegar a dis- dimiento. Teniendo en cuenta los efectos del
minuir en casi un 40 %, con casi un 50 % de SOP sobre la resistencia a la insulina y la simili-
mejora en la irregularidad menstrual y un 30 % tud con el síndrome metabólico, el SOP podría
de mejoría en el hirsutismo. Por ello se pueden considerarse una comorbilidad de la obesidad.
hacer argumentos válidos a favor y en contra de Esto permitiría a cualquier persona con un IMC
la inclusión del SOP como una indicación para 35 y SOP ser un candidata quirúrgica legítima.16
la cirugía bariátrica. En Canadá, las indicaciones
actuales para cirugía bariátrica incluyen pacien-
tes con IMC ≥ 40 kg / m2 o IMC ≥ 35 kg / m2 Sin embargo, la modificación del estilo de
con condiciones comórbidas en combinación vida es la terapia de primera línea para las mu-
con una evaluación adecuada del estado de jeres con sobrepeso y/o obesidad junto con el
salud mental del candidato quirúrgico, historial ejercicio ya que promueve varios beneficios en
de pérdida de peso y comprensión del proce- el estado de salud de las mujeres con SOP.17
Aunado a esto, la pérdida de peso inducida

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por la restricción calórica dietética puede pro-


mover percepciones positivas, particularmente La metformina aumenta la sensibilidad a
para una mayor mejora de la vida y un esfuerzo la insulina al disminuir la gluconeogénesis, la
físico reducido.18 lipogénesis y mejora la captación de glucosa
Las mejoras en el pico de Volumen de Oxí- en el hígado, el músculo esquelético, el tejido
geno (VO2) pueden proporcionar un efecto adiposo y los ovarios. En el SOP, la metformina
cardioprotector para las mujeres con SOP. Ade- reduce la resistencia a la insulina e inhibe la
más el entrenamiento con ejercicio aeróbico producción de andrógenos ováricos a través de
aumenta la modulación vagal y disminuye la los efectos sobre la proteína reguladora de la
modulación simpática en mujeres con sobrepeso esteroidogénesis aguda y la 17α-hidroxilasa.
u obesidad con SOP. Esto resalta la importan-
cia de la sustenibilidad del ejercicio más allá Mientras que la mayoría de los fármacos
de la intervención inicial, y que las respuestas aprobados contra la obesidad están contrain-
afectivas positivas al ejercicio pueden ser clave dicados en mujeres en edad reproductiva, la
para su uso exitoso en la terapia a largo pla- metformina tiene relativamente pocos efectos
zo en mujeres con sobrepeso con SOP y más secundarios, tiene datos de seguridad a largo
ampliamente en la obesidad.17 Puede ser más plazo y es de bajo costo.15 En general, los datos
beneficioso enfocarse en abordar las barreras respaldan que la terapia temprana con metfor-
para hacer ejercicio al comienzo de una inter- mina puede mejorar el estado de la inflamación
vención en el estilo de vida, con un cambio en crónica en mujeres con SOP al mostrar una
el enfoque a los beneficios y el disfrute durante disminución significativa de los niveles séricos
la última mitad del programa para promover la de PCR-u, especialmente en mujeres obesas.19
adherencia continua.18
Un objetivo prometedor de una terapia no-
Sin embargo, como en la población general, vedosa es relacionado con el tejido adiposo
la eficacia del manejo del estilo de vida para la marrón (TAM) que desacopla la fosforilación
obesidad establecida ha sido limitada en SOP, oxidativa y en el proceso libera energía calórica
con nuevos enfoques terapéuticos necesarios almacenada en forma de calor. Su potencial
pues si bien las directrices basadas en la eviden- terapéutico se planea como una “panacea meta-
cia recomiendan la modificación del estilo de bólica” antiglicémica, antilipémica e inductora
vida como tratamiento de primera línea, el com- de la pérdida de peso, sin embargo se necesita
promiso, el cumplimiento y la sostenibilidad mucha investigación antes de que las terapias
siguen siendo un reto. El papel de la metformi- relacionadas con el TAM estén disponibles.20
na en el del control de peso inducido por el el
cambio en el estilo de vida es, por lo tanto, muy
relevante.
III.4 Conclusión
Dentro del enfoque farmacológico, según las En conclusión, el abordaje y manejo de la pa-
pautas actuales, la metformina está indicada en ciente con SOP debe de efectuarse de forma
pacientes con SOP en algunos escenarios para integral detectando factores asociados que incre-
mejorar la fertilidad, así como para el control menten riesgo de enfermedades cardiovascula-
de la irregularidad menstrual si las mujeres no res y metabólicas, y enfocando el tratamiento a
pueden tomar ACO y en la prediabetes coexis- los factores clínicos prevalecientes en la mani-
tente o DM2, donde la modificación del estilo festación de la enfermedad y a la etapa de vida
de vida falla. reproductiva de la mujer.

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Revista de Medicina Clínica • Año 2018 • Vol. 2, No. 2.

Referencias AND PCOS SOCIETY DISEASE STATE CLINI-


CAL REVIEW: GUIDE TO THE BEST PRAC-
1. Amiri M, Kabir A, Nahidi F, Shekofteh TICES IN THE EVALUATION AND TREAT-
M, Ramezani Tehrani F. Effects of combined MENT OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME
oral contraceptives on the clinical and bio- - PART 2 -. Endocr Pract. 2015;21(12):1415-1426.
chemical parameters of hyperandrogenism in doi:10.4158/EP15748.DSCPT2.
patients with polycystic ovary syndrome: a
systematic review and meta-analysis. Eur J 9. Serour GI, Aboulghar M, Al Bahar A, Hugues
Contracept Reprod Heal Care. 2018;23(1):64-77. J-N, Esmat K. Phase IV, open-label, randomized
doi:10.1080/13625187.2018.1435779. study of low-dose recombinant human follicle-
stimulating hormone protocols for ovulation in-
2. Fauser BCJM, Tarlatzis BC, Rebar RW, duction. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12(1):52.
et al. Consensus on women’s health doi:10.1186/1477-7827-12-52.
aspects of polycystic ovary syndrome
10. Wang R, Kim B V, van Wely M, et al.
(PCOS): The Amsterdam ESHRE/ASRM-
Treatment strategies for women with WHO
Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop
group II anovulation: systematic review and
Group. Fertil Steril. 2012;97(1):28-38.e25.
network meta-analysis. BMJ. January 2017:j138.
doi:10.1016/j.fertnstert.2011.09.024.
doi:10.1136/bmj.j138.
3. Dumesic DA, Oberfield SE, Stener-Victorin 11. Hamilton-Fairley D, Taylor A. Anovu-
E, Marshall JC, Laven JS, Legro RS. Scienti- lation. BMJ. 2003;327(7414):546-549.
fic statement on the diagnostic criteria, epide- doi:10.1136/bmj.327.7414.546.
miology, pathophysiology, and molecular gene-
12. Gisela Kobelt Glenn Phillips and Jenny Berg
tics of polycystic ovary syndrome. Endocr Rev.
2015;36(5):487-525. doi:10.1210/er.2015-1018.JE. The burden of multiple sclerosis 2015: Met-
hods of data collection, assessment and analysis
4. Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, of costs, quality of life and symptoms. Mult
et al. Letrozole versus Clomiphene for In- Scler J. 2017;23(2s):153-156. doi:10.1177/https.
fertility in the Polycystic Ovary Syndro-
me. N Engl J Med. 2014;371(2):119-129. 13. de Medeiros SF. Risks, benefits size and cli-
doi:10.1056/NEJMoa1313517. nical implications of combined oral contracep-
tive use in women with polycystic ovary syn-
5. Möhlig M, Spranger J, Osterhoff M, et al. drome. Reprod Biol Endocrinol. 2017;15(1):93.
The polycystic ovary syndrome per se is not doi:10.1186/s12958-017-0313-y.
associated with increased chronic inflamma- 14. Pergialiotis V, Trakakis E, Chrelias C, Papan-
tion. Eur J Endocrinol. 2004;150(4):525-532. toniou N, Hatziagelaki E. The impact of mild
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/178524 hypercholesterolemia on glycemic and hormo-
21. nal profiles, menstrual characteristics and the
ovarian morphology of women with polycystic
6. McCartney CR, Marshall JC. Polycystic Ovary
ovarian syndrome. Horm Mol Biol Clin Investig.
Syndrome. N Engl J Med. 2016;375(1):54-64.
2018;0(0):1-6. doi:10.1515/hmbci-2018-0002.
doi:10.1056/NEJMcp1514916.
15. Naderpoor N, Shorakae S, De Courten
7. Rosenfield RL. Hirsutism. N B, Misso ML, Moran LJ, Teede HJ. Metfor-
Engl J Med. 2005;353(24):2578-2588. min and lifestyle modification in polycystico-
doi:10.1056/NEJMcp033496. vary syndrome: Systematic review and meta-
analysis. Hum Reprod Update. 2015;21(5):560-
8. Goodman NF, Cobin RH, Futterweit W, 574. doi:10.1093/humupd/dmv025.
Glueck JS, Legro RS, Carmina E. AMERI-
CAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRI- 16. Skubleny D, Switzer NJ, Gill RS, et al.
NOLOGISTS, AMERICAN COLLEGE OF EN- The Impact of Bariatric Surgery on Polycys-
DOCRINOLOGY, AND ANDROGEN EXCESS tic Ovary Syndrome: a Systematic Review and

85
2018
c Todos los derechos reservados, Instituto Panvascular de Occidente, S.C.
Vázquez-Bañuelos AK, et.al. Síndrome de Ovario Poliquístico.

Meta-analysis. Obes Surg. 2016;26(1):169-176. 19. Wang J, Zhu L, Hu K, et al. Ef-


doi:10.1007/s11695-015-1902-5. fects of metformin treatment on serum le-
vels of C-reactive protein and interleukin-6
17. Costa EC, de Sá JCF, Stepto NK, et al. Ae-
in women with polycystic ovary syndrome:
robic Training Improves Quality of Life in Wo-
a meta-analysis: A PRISMA-compliant arti-
men with Polycystic Ovary Syndrome.; 2018.
cle. Medicine (Baltimore). 2017;96(39):e8183.
doi:10.1249/MSS.0000000000001579.
doi:10.1097/MD.0000000000008183.
18. Thomson RL, Buckley JD, Brinkworth GD.
Perceived exercise barriers are reduced and 20. Barber TM, Dimitriadis GK, Andreou
benefits are improved with lifestyle modifi- A, Franks S. Polycystic ovary syndrome:
cation in overweight and obese women with insight into pathogenesis and a common
polycystic ovary syndrome: A randomised con- association with insulin resistance. Clin
trolled trial. BMC Womens Health. 2016;16(1). Med (Northfield Il). 2015;15(Suppl_6):s72-s76.
doi:10.1186/s12905-016-0292-8. doi:10.7861/clinmedicine.15-6-s72.

86
2018
c Todos los derechos reservados, Instituto Panvascular de Occidente, S.C.

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