aTOXICOLOGÍA GENERA Clas 2019-1
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CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE LA TOXICOLOGÍA
Agustín Guerrero Salcedo
Profesor de Farmacología y Toxicología
LA TOXICOLOGÍA MODERNA: como hoy se entiende, comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el
desarrollo de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de manera
exponencial en los últimos 30- 50 años.
LAS TRES PRINCIPALES ÁREAS DE LA TOXICOLOGIA MODERNA: Descriptiva; Mecanística ;
Regulatoria
A)DESCRIPTIVA: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan información para evaluar riesgos.
B) MECANÍSTICA:Identificación y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que un tóxico ejerce su
acción sobre un organismo vivo.
Nos puede informar de si tendrá un efecto relevante en el hombre o solo en animales, o viceversa.
Útil para el diseño de nuevos fármacos o de alternativas terapéuticas.
C) REGULATORIA: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para permitir su uso o
comercialización.
En cada país existe la correspondiente Agencia Regulatoria (FDA en USA, EMEA en Europa)
CLASIFICACIÓN DE LA TOXICOLOGÍA:
1) Los fundamentos básicos que la sostienen:→Toxicología General
2) Los efectos y la respuesta orgánica al insulto tóxico→ Toxicología Sistémica
3) Los compuestos implicados en casos de intoxicación→Toxicología Sistemática
4) Los campos de aplicación→ Toxicología Especial
5) Recopilación de datos e información toxicológica desde el punto de vista regulador→ La Reguladora
TOXICOLOGÍA GENERAL:
Los conceptos básicos de la disciplina:
-Las fases de la acción tóxica (Exposición, Toxicocinética y Toxicodinamia)
-Las generalidades sobre los efectos. -Los métodos de diagnóstico, análisis y tratamiento- La evaluación de la toxicidad
(Toxicología experimental)- El estudio de los tóxicos y procesos especiales: carcinogénesis, teratogénesis y
mutagénesis.
TOXICOLOGÍA SISTEMÁTICA:
- Los metales y los compuestos inorgánicos- Los plaguicidas; - Los solventes orgánicos; -- Los compuestos tóxicos de
origen vegetal: -- Toxinas de origen micótico; -- Zootoxinas
TOXICOLOGÍA SISTÉMICA:
• Toxicología del sistema nervioso. NEUROTOXICOLOGÍA
• Toxicología del hígado. HEPATOTOXICOLOGÍA
• Toxicología de los riñones. NEFROTOXICOLOGÍA
• Toxicología de la sangre. HEMATOTOXICOLOGÍA
• Toxicología de la piel. DERMOTOXICOLOGÍA
• Toxicología del sistema inmune. INMUNOTOXICOLOGÍA
• Toxicología del corazón. CARDIOTOXICOLOGÍA
• Toxicología del comportamiento.
• Toxicología del sistema reproductor (masculino y femenino) etc.
CLASIFICACIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS
1. Por su naturaleza química
2. Por su mecanismo y lugar de acción
3. Por sus propiedades analíticas
LA TOXICOLOGÍA:
Es una ciencia multidisciplinaria médico, químico, ambiental. Lo que permite dividirla en diferentes grupos, ramas o
especialidades:
RAMAS O ESPECIALIDADES DE LA TOXICOLOGIA:
Forense. Clínica – Humana – Veterinaria, Analítica. Experimental. Alimentaría. Ecotoxicología.
Regulatoria o Preventiva. Laboral, Ocupacional o Industrial.
ESPECIALIDADES DE LA TOXICOLOGÍA
Toxicología forense: Aspectos médico-legales del uso de los tóxicos dañinos en el hombre o animales.
Toxicología clínica: Enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias tóxicas.
Toxicología Ambiental: Impacto que los contaminantes químicos del medio ambiente causan en los organismos vivos.
Ecotoxicología: Un área de la anterior que trata specíficamente del impacto causado por los tóxicos sobre la dinámica
de poblaciones en un ecosistema determinado.
Toxicología alimentaria: Estudia la naturaleza, las fuentes y la formación de sustancias tóxicas en los alimentos.
TOXICOLOGÍA CLÍNICA: Es la faceta de la toxicología intrínsecamente vinculada a la práctica médica
Es la parte de la Toxicología que se ocupa de la prevención, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones humanas y
animales.
Objetivo de la Toxicología Clínica
Son: →Las intoxicaciones agudas, crónicas y de los efectos nocivos a largo plazo para la salud, incluyendo la
carcinogénesis y la mutagénesis por los agentes químicos
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CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE LA TOXICOLOGÍA
Agustín Guerrero Salcedo
Profesor de Farmacología y Toxicología
Claude Bernard (1813-1878) «Tout est poison, rien n’est pas poison, cést une question de dose». «Todo es tóxico,
nada es tóxico, todo depende de la dosis».
•“No hay sustancias inofensivas o inocuas, sólo hay maneras inofensivas o inocuas de utilizar las sustancias.”
“dependiendo de la dosis todo medicamento puede matar y muchos venenos pueden sanar”
DEFINICIONES EN TOXICOLOGIA
Tóxico – Toxicidad – Intoxicaciones
Toxina. Veneno
Riesgo – Sustancia Peligrosa
Reacciones adversas
Dosis Letal 50 (DL50)
TLV límites permisibles de exposición (tlv´s):
TLV - TWA (Thershold Limit Value - Time Weighted Average). Valor límite umbral o Media Ponderada en el
Tiempo; IBE (índice Biológico de Exposición), MAC: Máxima Concentración Admisible
TÓXICO: Son agentes químicos o físicos que producen un efecto nocivo sobre el ser vivo alterando o perturbando su
equilibrio dinámico.
TÓXICO:Sustancia química, biológica o fenómeno físico que puesta en contacto con un organismo es capaz de
producir algún efecto nocivo (orgánico, funcional, genético, molecular, celular o bioquímico) sobre él o sobre los
equilibrios dinámicos que sustentan la vida de ese organismo, como consecuencia de lo cual se menoscaba su salud
pudiendo provocar incluso la muerte
“La observación de los efectos dañinos de algunos productos naturales llevada a cabo por el ser humano, tiene sus
raíces en los tiempos prehistóricos”.
Tóxico→ Accidental→ Intoxicación
Veneno→ Intencional→ Envenenamiento
TÓXICO agentes nocivos que tienen como origen las actividades antropogénicas (humanas), o que son un subproducto
de tales actividades.
TOXINA: sustancias toxicas que son producidas por sistemas biológicos: plantas, animales, hongos y bacterias.
.“XENOBIÓTICO” O “SUSTANCIA: Estos términos son aplicables a cualquier fármaco o tóxico “extraño”que
ingrese al organismo independientemente de la causa.
Solemos referirnos a los tóxicos como xenobióticos o compuestos extraños que proceden del exterior.→
Aunque también las sustancias que son constituyentes de nuestro organismo pueden ser tóxicas a concentraciones
superiores a las fisiológicas.→ Así que cualquier sustancia, ya sea endógena o exógena (xenobiótico) puede actuar
como tóxico.
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Agustín Guerrero Salcedo
Profesor de Farmacología y Toxicología
TOXICIDAD: es la capacidad inherente de una sustancia para causar efectos biológicos adversos.
RIESGO: es la probabilidad de que esa sustancia causará daño en condiciones determinadas de exposición.
OTRAS DEFINICIONES:
-Fármaco: Es cualquier agente químico susceptible de producir modificaciones en las respuestas de un sistema vivo.
Es el principio activo.
-Medicamento: Es un fármaco, o asociación de distintos fármacos con otras sustancias, que son empleadas con
finalidad diagnóstica, terapéutica o preventiva.
Es una sustancia química que introducida en el organismo tiene como única y exclusiva finalidad producir un efecto
beneficioso en el organismo.
-Droga: Tiene 3 acepciones: Fármaco de origen vegetal, Sustancia de abuso, Sinónimo de fármaco o medicamento
Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que empieza a producir un efecto farmacológico evidente.
Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos tóxicos.
Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la dosis máxima.
Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
Dosis Letal 50 (DL50): Existen, desde el punto de vista de la relación dosis - respuesta, parámetros para
catalogar el grado de toxicidad de las sustancias “categorías toxicológicas” y la más usada es con base en la Dosis
Letal 50 (DL50)
Se denomina Dosis Letal 50 (DL50): Es la cantidad de una determinada sustancia tóxica que causa la muerte al
50% de los animales de experimentación
Es el parámetro más usado desde el punto de vista de la relación dosis - respuesta, para catalogar o clasificar el
grado de toxicidad de las sustancias
EVALUACIÓN DE LA TOXICIDAD
Dosis letal (DL): Dosis precisa para producir la muerte tras una sola absorción, es decir, originar una
intoxicación aguda letal.
Se calcula por experimentación con animales.
•DL mínima: que mata a un solo individuo
•DL- 50: media letal para el 50%
•DL- 100: que mata a todos los individuos
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Agustín Guerrero Salcedo
Profesor de Farmacología y Toxicología
COEFICIENTE DE ACCIÓN TÓXICA AGUDA: Cociente entre la DL50 y la dosis umbral (DU) o más baja que,
tras una absorción única, causa modificaciones en los indicadores biológicos, rebasando las capacidades fisiológicas de
adaptación al tóxico.
↓
Coeficiente de acción tóxica aguda = DL50 / DU
COEFICIENTE DE ACCIÓN TÓXICA CRÓNICA: Cociente entre la dosis umbral para una sola exposición y la dosis
umbral que causa efectos nocivos como consecuencia de una absorción crónica.
↓
Coeficiente de acción tóxica crónica = DU (1 exp) / DU (exp. crónica)
POTENCIAL DE TOXICIDAD (PT) : Este parámetro nos proporciona otra posibilidad para evaluar la toxicidad de
una sustancia. Se define como “el negativo del logarítmo en base 10 de la dosis de una sustancia expresada en mol/Kg
que produce un determinado efecto”
↓
pT = -log T
INTOXICACIONES AMBIENTALES.-
Se producen como consecuencia de la contaminación ambiental (aire, aguas, alimentos).
Se presentan en forma epidémica cuando se producen descargas de productos químicos al ambiente (gases irritantes:
lluvia ácida, puentes, edificios, monumentos dañados) (motores de explosión: óxido de plomo); plaguicidas; vertidos
industriales, etc.
INTOXICACIONES PROFESIONALES.-
Una forma de ambientales, en general, aunque se dan también por mala higiene de operarios. Químicos, ingenieros,
anestesistas, radiólogos, etc
·INTOXICACIONES MEDICAMENTOSAS.
- Por errores en la dosificación, interacciones, intolerancias.
· INTOXICACIONES ALIMENTARIAS.
- Por alimentos naturales tóxicos (setas, peces o moluscos en ciertas épocas).
- Por alimentos contaminados por químicos o por microbianas.
-INTOXICACIONES DOMÉSTICAS.
- Las más frecuentes en niños y ancianos sobre todo.
- Por confundir bebidas con productos de limpieza; abuso de medicamentos, etc.
2. INTOXICACIONES VOLUNTARIAS
• Uso de sustancias químicas como agentes de suicidio.
• Con fines de placer o evasión o como dopaje.
• Con fines afrodisíaco
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Profesor de Farmacología y Toxicología
CARACTERISTICAS DE LAS MANIFESTACIONES CLINICAS EN LAS INTOXICACIONES
- En la mayoría de los casos son inespecíficas
- Pueden ser semejantes a las que se presentan en la mayoría de las patologías comunes
- Pueden aparecer en el curso de una enfermedad y ser enmascaradas por las manifestaciones de la enfermedad de
base
- Pueden ser similares en tóxicos diferentes
- En algunos casos la relación de causalidad entre el cuadro clínico y el tóxico pasa desapercibido o es puesto en
duda
EN ALGUNAS SUSTANCIAS TÓXICAS LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS PUEDEN TARDAR EN
APARECER VARIAS HORAS, SIENDO PRECEDIDAS, EN OCASIONES, DE UN PERÍODO
ASINTOMÁTICO:EJEMPLOS:
Metanol (40 H); Paracetamol (36 - 48 H); Salicilatos (acido acetilsalicílico) (12 H); Inhibidores de la MAO (12 H);
Paraquat (24 H); Tálio (4 días); Hierro (Muy variable); Antidepresivos tricíclicos (Muy variable)
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