UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN

MARCOS

FACULTAD DE QUIMICA E INGENIERÍA QUÍMICA

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA ORGÁNICA

CURSO: PRODUCTOS NATURALES

TRABAJO DE LABORATORIO N° 4

Quinonas

PROFESOR: Nino Castro, Mandujano

ALUMNOS: Jimenez Zarate, Angelica Jasmin 16070084
Aliaga Cerron, Jhonny Roger 14070066

2021-0
Contenido
INTRODUCCIÓN ............................................................................................................ 3
Clasificación de quinonas ............................................................................................. 4
Obtención ..................................................................................................................... 4
Biosíntesis..................................................................................................................... 5
Síntesis orgánica de las naftoquinonas ......................................................................... 6
Propiedades químicas y fisicoquímicas de las naftoquinonas ...................................... 8
Distribución en la naturaleza de las naftoquinonas ...................................................... 9
Propiedades biológicas de las naftoquinonas ............................................................. 10
PARTE EXPERIMENTAL ............................................................................................ 11
Materiales ................................................................................................................... 11
Métodos ...................................................................................................................... 11
RESULTADOS Y DISCUSIÓN .................................................................................... 13
BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................ 17
INTRODUCCIÓN

Las quinonas son compuestos presentes en la naturaleza, se forman de la oxidación de

compuestos aromáticos para dar la correspondiente dicetona. De acuerdo con su grado de
complejidad química se clasifican en benzoquinonas (monocíclicas); naftoquinonas
(bicíclicas) y antraquinonas (tricíclicas). Las naftoquinonas se encuentran ampliamente
distribuidas en la naturaleza en hongos, bacterias, artrópodos, plantas, e incluso en
algunos animales. Así como en vegetales superiores como pigmentos glicosilados,
almacenados en las vacuolas de las plantas.
La importancia de las naftoquinonas se debe a su amplia gama de actividad biológica ya
que se han utilizado como agentes antimaláricos4, antimicrobianos, antitumorales,
fungicidas anticancerígenos, entre otros. Por lo que las naftoquinonas y sus derivados han
sido estudio de diversos grupos de investigación. El presente trabajo aborda la
importancia farmacológica de las naftoquinonas, sus propiedades fisicoquímicas,
mecanismos de acción y algunas modificaciones químicas de las mismas. Las
naftoquinonas en los vegetales se sintetizan a través del metabolismo secundario de las
plantas donde además se producen un elevado número de compuestos fenólicos. Los
anteriores se caracterizan por tener en su estructura un núcleo aromático con uno o varios
grupos hidroxilo. Algunos de estos metabolitos son indispensables para funciones
fisiológicas y otros son de utilidad para que la planta se defienda ante situaciones de estrés
(hídrico, luminoso, etc.).
Clasificación de quinonas

Hay tres grupos principales de quinonas: las benzoquinonas (1,4-benzoquinona y la 1,2-

benzoquinona), las naftoquinonas y las antraquinonas.
Benzoquinonas: Todas ellas tienen en común un anillo bencénico con grupos C=O.
Ejemplos de benzoquinonas son: embelina, rapanona y primina.
Naftoquinonas: La base estructural de las naftoquinonas, como su nombre lo indica, es
el anillo nafténico, es decir, derivan del naftaleno. Ejemplos de naftoquinonas son:
plumbagina, lawsona, juglona y lapachol.
Antraquinonas: Las antraquinonas se caracterizan por tener como base estructural el
anillo antracénico; es decir, un conjunto de tres anillos bencénicos enlazados por sus
laterales. Ejemplos de antraquinonas son: barbaloina, alizarina y crisofanol.

Obtención

Benzoquinona
La benzoquinona se puede obtener mediante la oxidación de 1,4-dihidrobenceno con
clorato de sodio, en presencia de pentóxido de divanadio como catalizador, y ácido
sulfúrico como disolvente.
También se obtiene la benzoquinona por la oxidación de la anilina con dióxido de
manganeso o cromato, como oxidantes en una disolución ácida.
Se produce benzoquinona por los procesos de oxidación de la hidroquinona, por ejemplo,
en la reacción de la benzoquinona con peróxido de hidrógeno.
Naftoquinona
La naftoquinona se sintetiza mediante la oxidación del naftaleno por el óxido crómico en
presencia de alcohol.
Antraquinona
Se sintetiza la antraquinona por la condensación del benceno con anhídrido ftálico en
presencia de AlCl3 (acilación de Friedel-Crafts), generando el ácido O-benzoil benzoico,
el cual experimenta un proceso de acilación formando la antraquinona.
Se produce la antraquinona por la oxidación del antraceno con ácido crómico en ácido
sulfúrico al 48%, o por oxidación con aire en fase de vapor.
Biosíntesis
Las naftoquinonas se pueden formar a través de dos rutas biosintéticas: la ruta del ácido
shikímico y la de los poliacetatos como muestra la Figura 21. La primera ruta inicia con
una molécula de ácido shikímico que se condensa con ácido α-cetoglutarato, el cual
proviene del ciclo de los ácidos cítricos. Posteriormente, ocurre una ciclación
intramolecular entre el grupo carbonilo del ácido shikímico y el metileno unido al grupo
ácido del α-cetoglutarato, formándose un compuesto biciclo. Finalmente, a través de
procesos de descarboxilación y oxidación se forman las naftoquinonas. En la ruta de los
poliacetatos una molécula de acetil-CoA se condensa sucesivamente con moléculas de
malonil-CoA para formar la estructura de las naftoquinonas
Síntesis orgánica de las naftoquinonas

La síntesis y reactividad de las naftoquinonas han sido ampliamente estudiadas. La

estructura básica de estos compuestos se emplea para la construcción de numerosos
compuestos más complejos. La síntesis del anillo biciclo o triciclo de las naftoquinonas
y antraquinonas se realiza principalmente a través de una reacción de Diels-Alder, para
obtener anillos de seis miembros. Esta reacción es una estrategia que se usa para formar
un conjunto inicial de anillos. La reacción tiene lugar entre un compuesto con dos dobles
enlaces conjugados (dieno) y una olefina simple (dienófilo), se lleva a cabo entre el orbital
de más baja energía desocupado (LUMO) del dienófilo y el orbital de más alta energía
ocupado (HOMO) del dieno, disminuyendo de este modo la energía de activación
necesaria para lograr la cicloadición 4+2. Para la síntesis de naftoquinonas se utiliza una
quinona con características de dienófilo por sus grupos electroatractores y un dieno
(Figura 3).

Existen estudios enfocados en realizar la reacción de Diels-Alder in situ con el uso de

enzimas presentes en plantas y hongos como las lacasas para la síntesis de quinonas. La
síntesis de este tipo de reacciones se esquematiza en la Figura 4. La enzima lacasa
convierte a la 2-metoxihidroquinona en la 2-metoxi-1,4- benzoquinona, esta se hace
reaccionar con un dieno a través de la reacción de Diels-Alder. Posteriormente por una
serie de oxidaciones se forma la 2-metoxi-6,7- dimetil-1,4-naftoquinona. Esta reacción
tiene ciertas ventajas ya que se realiza en un medio acuoso y no es necesario utilizar
solventes orgánicos, ni reactivos peligrosos como metales pesados, lo que la hace una
reacción más amable con el medio ambiente. Se logró obtener los derivados de 1,4-
naftoquinona con buenos rendimientos (79%). La eficiencia de esta reacción depende de
la afinidad de la lacasa por el sustrato que varía con los sustituyentes y sus posiciones en
el anillo aromático. Las p-hidroquinonas presentan una buena afinidad a la lacasa y son
más fácilmente oxidadas, generando mayores cantidades de producto. Si la p-
hidroquinona tiene un sustituyente halogenado como el bromo presenta una menor
afinidad a la lacasa y se obtienen rendimientos bajos, posiblemente por el efecto
electronegativo del bromo que jala densidad electrónica de la estructura y lo hace menos
afín a la enzima. En contraste, cuando se tiene un sustituyente metoxi aumenta la densidad
electrónica en la hidroquinona y los rendimientos son más altos al mejorar la correlación
enzima sustrato.
 4

También se puede partir del anillo de naftaleno para obtener naftoquinonas. Se ha

reportado la síntesis con el 2-metil-naftaleno oxidándolo con H2O2 y utilizando
temperaturas superiores a los 100°C. Esta reacción se realizó sobre tamices moleculares
con selenio y con un peroxiácido. El mecanismo de reacción se esquematiza en la Figura
5. Primero el tamiz de selenio se oxida con el ácido peroxiacético y en los pasos
subsecuentes se oxida a la molécula de naftaleno formando la 1,4-naftoquinona
correspondiente.
 5

Propiedades químicas y fisicoquímicas de las naftoquinonas

Como se mencionó anteriormente, las naftoquinonas químicamente son el producto de la
oxidación de compuestos aromáticos para formar las dicetonas. Son compuestos sólidos
con puntos de fusión superiores a los 100°C, de color amarillo, anaranjado, rojo, o
morado, insolubles en agua y parcialmente solubles en solventes no polares. Las quinonas
pueden formar puentes de hidrógeno ya sea intramolecular o intermolecular. Se ha
observado la formación de puente de hidrógeno entre las quinonas y proteínas en sistemas
biológicos; siendo estas uniones las responsables del ajuste del potencial redox de las
quinonas. También se ha reportado que los puentes de hidrógeno proveen información
acerca de la regulación del reconocimiento molecular, equilibran la fuerza del enlace y
del sistema vertebral del ensamblaje molecular. El anillo de la quinona puede
experimentar procesos de óxido-reducción. Ya que tiene la capacidad de aceptar uno o
dos electrones y formar el correspondiente radical anión o dianión (Figura 6). Esta
propiedad depende directamente de su estructura química, la cual puede ser modificada
por sustituyentes electroatractores o electrodonadores. También las quinonas poseen
propiedades ácido-base ya que tienen en su estructura grupos fenólicos. Las quinonas se
unen a iones metálicos en su forma de radical anión o dianión, formando complejos de
coordinación con diferentes propiedades magnéticas y electroquímicas. La capacidad de
unión de quinonas, en sus diferentes estados de oxidación, le permite tener una función
integral en los sistemas biológicos. Por ejemplo, se ha visto que sistemas de enzimas
oxidasas con cobre, como amino oxidasas o lisil oxidasas, contienen una quinona como
cofactor activo. La amina oxidasa cataliza la desaminación oxidativa de aminas primarias
a aldehídos, con la consecuente reducción de oxígeno molecular a peróxido de hidrógeno.
Los estados triplete químicamente activos de las quinonas participan en reacciones
fotoquímicas que experimentan estas moléculas. Se ha estudiado la interacción de
compuestos inorgánicos y orgánicos con los estados triplete de benzoquinona,
naftoquinona, antraquinona y sus derivados. Se ha propuesto que la vía de transferencia
de electrones es el paso crucial en varias reacciones de fotoquímica. Las propiedades
electrónicas de las quinonas varían significativamente debido a las diferentes
conformaciones de los estados excitados. Algunas configuraciones favorecen la
abstracción de un átomo de hidrógeno y otras la ganancia de un electrón. Es importante
mencionar que el tipo de solvente y los sustituyentes también afectan la configuración de
estos compuestos. A nivel celular también las quinonas pueden actuar como electrófilos
estabilizados por conjugación, formando enlaces covalentes con algunas moléculas
biológicas, como proteínas dando una reacción de arilación. Cuando el nucleófilo es un
tiol, la reacción genera un tioéter, que es generalmente estable.

Distribución en la naturaleza de las naftoquinonas

La distribución de las naftoquinonas es amplia, ya que se han aislado de plantas, hongos,

bacterias, e inclusive de animales. Sin embargo, se encuentran en mayor proporción en
plantas superiores de determinadas familias de Angiospermas como: Ebenaceae,
Droseraceae, Bignoniaceae, Verbenaceae, Plumbaginaceae, Juglandaceae,
Boraginaceae, etc.
l

Propiedades biológicas de las naftoquinonas

Las quinonas, incluidas las naftoquinonas son el segundo grupo de compuestos que se
encuentran en etapa de investigación clínica y preclínica debido a la gran diversidad de
propiedades biológicas descritas, destacando las siguientes:

Actividad antibacteriana: La Drosera se ha usado desde el siglo XVI como potente

antitusígeno y en una gran variedad de enfermedades respiratorias, incluyendo la
tuberculosis.
Actividad antifúngica: La actividad antifúngica de las naftoquinonas se describió en el
compuesto 2,3-dicloro-1,4-naftoquinona, usado en la agricultura en el control de plagas
y en la industria textil.
Actividad anticancerígena: Entre las diversas actividades que han mostrado las
naftoquinonas y sus análogos está su capacidad anticancerígena. Se ha investigado el
efecto de la b-lapachona sobre el crecimiento de la línea celular HepG2, demostrándose
que inhibe la viabilidad de las células por la inducción de la apoptosis, ya que se evidencia
con la formación de cuerpos apoptóticos y la fragmentación del ADN, estos resultados
indican su potencial uso como agente en el tratamiento de cáncer de hígado.
PARTE EXPERIMENTAL

Tomado del artículo “Extraction of lapachol from Tabebuia avellanedae wood with
supercritical CO2: ¿an alternative to soxhlet extraction?”
Materiales
Se estudiaron dos muestras de madera, A y B. La muestra A era harina de sierra fina y la
muestra B, aletas trituradas; ambos se secaron al aire. Lapachol fue comprado a Sigma
y un α- y β-lapachone fueron amablemente suministrada por Rosaly Silveira Silva en el
Instituto de Química Orgánica de la Universidad Federal, Niterói, Brasil para su uso como
material de referencia para fines cromatográficos y espectroscópicos. Sigma suministró
la dehidro-α- lapachona a partir de su stock de productos químicos raros. Se ha
comprobado la pureza de todos los compuestos de referencia mediante cromatografía
líquida de alta resolución (HPLC). La figura 1 muestra la estructura de los compuestos.

Métodos
La extracción de Soxhlet se llevó a cabo utilizando una configuración estándar. El tamaño
de la muestra estuvo entre 50 y 200 g. Los extractos fueron de tonalidades marrones, que
variaron según el tipo de extracción. La SFE se llevó a cabo en dos escalas diferentes y,
por lo tanto, en dos experimentos diferentes.
El experimento 1 se describe en la figura 2 y esta configuración se utilizó para los
experimentos de SFE con aproximadamente 1 g de madera. Estático CO 2 se utilizó para
10 min a una presión de 150 bar y una temperatura de 40 ° C. La extracción continua en
un matraz Erlenmeyer de 250 ml produjo un extracto en polvo fino. El color del extracto
fue marrón amarillento.
El Experimento 2 utilizó una celda de alta presión construida en laboratorio (autoclave)
que representa una celda combinada de microextractor / fotómetro espectral (volumen de
aproximadamente 1,7 ml) con una bomba de ciclo incorporada. Es una versión mejorada
de una celda descrita en un trabajo anterior (Vianna-Rodrigues et al., 1998), que no estaba
equipada con una bomba de circulación. Este diseño de la célula permite la extracción
de m g de cantidades de mg de material. Aquí se utilizaron muestras de madera de
aproximadamente 10 mg. La longitud del camino óptico de la celda se puede variar de 0
a aproximadamente 6 mm, y se construye de manera que encaje directamente en el
fotómetro espectral utilizado (modelo Lambda 15, Perkin Elmer, Überlingen,
Alemania). Fig. 3muestra la sección transversal de esta celda. La celda está equipada con
canales de flujo que están controlados por temperatura mediante un termostato de baño
de agua. El aislamiento térmico se logra mediante una espuma de poliuretano que cubre
toda la celda, que se monta sobre una base de vidrio acrílico de 10 mm.
h
RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Solubilidad de Lapachol en CO2

Para asegurar que la determinación de la extractabilidad del lapachol por SFE con CO2 no
esté limitada por la solubilidad, se determinó la solubilidad del lapachol en
CO2 supercrítico a 40 °C y presiones entre 90 y 210 bar. La figura 4 muestra los
resultados.

El error de presión es de ± 1,5 bar y el error de solubilidad es de ± 5%, principalmente

debido a errores de pesaje e incertidumbre en la determinación del volumen absoluto de
la celda. La solubilidad ya es de aproximadamente 1 g/la 150 bar y aumenta hasta 1,4 g /
la 210 bar.
Resultados del experimento 1
Cuatro procedimientos diferentes de extracción Soxhlet, de 1 a 4, (ver Tabla 1 ), para
muestras de madera A y B se utilizan con diferentes disolventes, y un procedimiento SFE
se llevó a cabo, 5 (ver Tabla 1 ) con CO2 supercrítico a 150 bar y 40 °C.
La figura 5 muestra los espectros de absorción de los compuestos estudiados en el
eluyente cromatográfico. Revela que α- y β- lapachona se pueden cuantificar
independientemente a partir de los resultados de dos corridas cromatográficas realizadas
en dos longitudes de onda adecuadas distintas.

Como ejemplo, la figura 6 muestra los cromatogramas de HPLC de un extracto

de CO2 obtenido a longitudes de onda de detección de 360 nm y 470 nm, así como el de
un extracto de cloruro de metileno obtenido a 360 nm.
La Tabla 1 muestra los resultados de la extracción Soxhlet y SFE, que se lograron para
lapachol en el experimento 1. La masa de las muestras de madera varió de 20 a 130 g. Se
consideró que la extracción de Soxhlet había terminado cuando el color amarillo
característico inicial del eluyente había palidecido.
El error estándar relativo para el contenido de lapachol en los extractos fue de
aproximadamente el 7%, incluidos todos los errores de pesaje y de integración de picos. A
partir del porcentaje de extracto de las muestras de madera y utilizando el contenido de
lapachol de los extractos, se estimó el contenido de lapachol de la madera y también se
muestra en la Tabla 1. Se estima que el error es aproximadamente del 20% debido a la
escasa homogeneidad de las muestras de madera natural.
La Tabla 2 muestra el porcentaje de un α- y β -lapachone y de deshidro-α -lapachone en
muestras de madera A y B, como se determina a partir de los mismos extractos que se
utilizaron para la determinación de lapachol, ( Tabla 1 ) en estas muestras de madera. Se
mantiene el mismo error que para los datos de la Tabla 1

La figura 4 muestra que es superior a 1 g / l a presiones superiores a 160 bar. Por lo tanto,
la extracción de hasta 2 mg de lapachol en un volumen celular de aproximadamente 2 ml
no estaría limitada por la solubilidad. Esto significa que la extracción de muestras de
madera de aproximadamente 10 mg con un contenido de lapachol de un pequeño
porcentaje no está limitada por la solubilidad. No se determinó la solubilidad de los otros
compuestos estudiados en este trabajo, ya que la cantidad de ellos era muy baja, por lo
que no se esperaba limitación de solubilidad.
La extracción de lapachol y compuestos relacionados mediante CO2 supercrítico no se ha
descrito en la bibliografía. Por lo tanto, los resultados de la extracción por
CO2 supercrítico (SFE) deben compararse con los que utilizan los procedimientos
clásicos de extracción de Soxhlet con algunos eluyentes de diferentes polaridades.
La Tabla 1 muestra los resultados de las extracciones Soxhlet de lapachol de dos muestras
de madera, A y B, y los resultados usando un procedimiento SFE a 40 ° C y 200 bar. El
tamaño de la muestra fue del orden de 100 g.
La primera columna en la Tabla 1 ,% (p/p) de extracto de madera, muestra que en
promedio SFE extrae tanto material como lo hacen los procedimientos de extracción
Soxhlet, con la excepción del procedimiento 4 que muestra el rendimiento de extracción
más bajo. Debe enfatizarse aquí que el extracto es una materia prima que contiene muchos
compuestos diferentes además del lapachol.
La segunda columna,% (p / p) de lapachol en el extracto, muestra que el procedimiento 4
da como resultado el mayor porcentaje de lapachol en el extracto, que es el extracto más
puro, denominado lapachol. Esta segunda columna también muestra que SFE da un
extracto de menos puro, más o menos comparable a la de un Soxhlet procedimiento de
extracción de n-hexano, que está de acuerdo con lo que es de esperar de la similarmente
baja polaridad de n-hexano y CO2 bajo la condiciones dadas. La última columna de
la Tabla 1 se calcula como (% de extracto) x (% de lapachol en el extracto) de los
resultados de la Tabla 1, que equivale al% de lapachol que podría extraerse de las
muestras de madera A y B en las condiciones citadas. Muestra que los contenidos
relativos de lapachol en las dos muestras de madera estudiadas son claramente diferentes,
independientemente del procedimiento de extracción: la muestra de madera A tiene un
contenido relativo menor de lapachol en la madera. Esto no es lo que se esperaba de las
diferentes estructuras de muestra: la muestra de madera A se cortó finamente y la muestra
de madera B se cortó toscamente, por lo que se esperaban resultados opuestos. Por tanto,
los resultados no están relacionados con la superficie de madera accesible durante el
proceso de extracción. También es interesante notar que, aunque la pureza del extracto
resultante de la extracción ácido/base, procedimiento 4, es muy buena, la cantidad relativa
total de lapachol extraída de las muestras de madera es pequeña. y es más pequeño con la
muestra de madera A, aparentemente debido a la baja cantidad relativa en el extracto
crudo. SFE produce una cantidad relativamente pequeña de extracto crudo y, por lo tanto,
una cantidad relativa baja de lapachol en la madera.
BIBLIOGRAFÍA

[1] Pérez M, Ruano A. Vitaminas y Salud. Offarm Farm y Soc [Internet].

2004;23(8):96–106. Available from: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-
articulo-vitaminas-salud-13065403
[2] Loredo S, Carrillo ES, Lopez L. Importancia química y biológica de
naftoquinonas. Revisión bibliográfica. 2019;(October).
[3] Chávez Pérez J, Rodríguez Huamán Á, Loayza Gutiérrez L, Huari Soto P, Laguna
Runser J. DETERMINACIÓN Y CUANTIFICACIÓN DE PLUMBAGINA POR
HPLC-UV EXTRAIDA DE Dionaea muscipula E. CULTIVADA in vitro
DETERMINATION AND QUANTIFICATION OF PLUMBAGINA BY HPLC-
UV EXTRACTED FROM Dionaea muscipula E. CULTIVATED in vitro. Rev
Soc Quím Perú. 2017;83(4):382–90.
[4] Pérez M, Ruano A. Vitaminas y Salud. Offarm Farm y Soc [Internet].
2004;23(8):96–106. Available from: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-
articulo-vitaminas-salud-13065403
[5] Viana LM, Freitas MR, Rodrigues SV, Baumann W. Extraction of lapachol from
Tabebuia avellanedae wood with supercritical CO2: an alternative to Soxhlet
extraction? Brazilian J Chem Eng [Internet]. 2003 Sep [cited 2021 Apr
3];20(3):317–25. Available from:
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-
66322003000300011&lng=en&tlng=en