ESTUDIO DE

UTILIZACIÓN DE
CASPOFUNGINA Y
VORICONAZOL

MARIA SOLEDAD RIVERO CAVA

HOSPITAL INFANTA CRISTINA
 ÍNDICE
• REVISIÓN DE LAS FICHAS TÉCNICAS.
• ESTUDIO DE UTILIZACIÓN:
- DDD/100 ESTANCIAS.
- CONSUMOS POR SERVICIOS.
- USO RESTRINGIDO.
- CONCLUSIONES.
• ÚLTIMAS RECOMENDACIONES EN EL
USO DE ANTIFÚNGICOS EN IFIs.
 CASPOFUNGINA
MECANISMO DE INDICACIONES
ACCIÓN (ficha técnica)
Pertenece al grupo de las • Candidiais invasiva en
Equinocandinas, caracterizadas pacientes adultos.
químicamente como lipopéptidos. • Aspergilosis invasiva en
pacientes adultos refractarios o
Inhibe selectiva e irreversiblemente intolerantes a la Anfotericina B
la 1,3-beta-D-glucano sintasa, y/o Itraconazol (BOT).
indispensable para la síntesis del • Tratamiento empírico de
1,3 -beta-D-glucano,necesario infecciones fúngicas
para la integridad de la pared presuntas (Candida o
celular de la mayoría de los Aspergilus) en pacientes
adultos neutropénicos y con
hongos patógenos. fiebre.
 CASPOFUNGINA
POSOLOGÍA REACCIONES
• 1 sola dosis de carga de 70 mg el ADVERSAS MÁS
primer día, seguida de 50 mg
diarios. FRECUENTES
• Pacientes + 80 kg: dosis de 70 mg. • Fiebre, cefaleas, dolor
• 14 días de tratamiento como abdominal.
mínimo, continuándose al menos 7 • Nauseas, vómitos, diarreas.
días después de la resolución de • Incremento de los valores de
los síntomas.En tratamiento transaminasas y fosfatasa
empírico la duración se basará en alcalina.
la respuesta clínica del paciente.
• Anemia.
• En insuficiencia hepática
moderada,después de la dosis de
• Flebitis/tromboflebitis.
carga de 70mg, se recomiendan • Erupciones exantemáticas,
dosis de 35mg diarios. prurito.
 CASPOFUNGINA
ACTIVIDAD INTERACCIONES
• Aspergilus spp: A. fumigatus, A. • Ciclosporina A: aumenta AUC de
caspofungina por disminución de la
niger, A. flavus, A. terreus, ... captación de caspofungina por el
• Candida spp: C. albicans, C. hígado.Monitorizar enzimas
glabrata, C. krusei, ... hepáticas. Limitar uso concomitante.
• Rifampicina: aumenta el AUC y la
• Histoplasma spp: H. concentración mínima los primeros
capsulatum, ... días,después,efecto contrario.
Inhibición y posterior inducción de las
proteínas de transporte.Igual con
otros inductores enzimáticos:
aumentar dosis a 70mg.
• Tacrólimo: caspofungina disminuye
la concentración mínima de tacrólimo.
Monitorizar y ajustar dosis.
 CASPOFUNGINA
FARMACOCINÉTICA OTROS
• Unión extensa a albúmina • No es estable en disolventes
(97%). que contienen glucosa.
• Degradación espontánea a un • No se debe mezclar ni infundir
compuesto con un anillo con otros medicamentos ya que
abierto. Después hidrólisis y N- no se dispone de datos sobra
acetilación. compatibilidad.
• Eliminación lenta, aclaramiento • Una vez diluido, la solución es
10-12 ml/min. En 27 días se estable 24h a temperatura
recuperó el 75% de una dosis inferior a 25 ºC y 48h si se
radiactiva (41% en orina, 34% conserva refrigerada entre 2-8
en heces). ºC.
• Caspofungina no es dializable.
 VORICONAZOL
MECANISMO DE INDICACIONES
ACCIÓN (ficha técnica)
Antifúngico triazólico, inhibe la • Aspergilosis invasiva (BOT).
síntesis de ergosterol, esencial en • Candidemia en pacientes no
neutropénicos.
la membrana de los hongos.
• Infecciones invasivas graves
por Candida (incluyendo C.
krusei) resistentes a
fluconazol (BOT).
• Infecciones fúngicas graves por
Scedosporium spp. y
Fusarium spp (BOT).
 VORICONAZOL
POSOLOGÍA
Adultos:
Dosis de carga (primeras 24h) Dosis de mantenimiento
IV 6mg/kg/12h 4mg/kg/12h
+ 40 kg: 400mg/12h + 40 kg: 200mg/12h
OR - de 40 kg: 200mg/12h (hasta - de 40 kg: 100mg/12h (hasta
300mg/12h) 150mg/12h)

Niños de 2-12 años(BOT): Dosis de carga (24h) Dosis de mantenimiento

IV 6mg/kg/12h 4mg/kg/12h
¿? Lo más cerca de 4mg/kg en
OR
comp enteros de 50mg/12h
 VORICONAZOL
POSOLOGÍA REACCIONES
• Vía oral se debe administrar ADVERSAS MÁS
una hora antes o después de
las comidas. Comprimidos
FRECUENTES
enteros (recubiertos). • Visión borrosa, percepción
visual aumentada, fotofobia.
• Si se administra con Fenitoína
• Fiebre, cefaleas, dolor
la dosis de mantenimiento
abdominal.
deberá ser el doble vía oral.
• Erupción cutánea, edema
• Si se administra con Rifabutina periférico.
la dosis de mantenimiento • Vómitos, náuseas, diarrea.
pasara a ser de 350mg/12h
• Edema periférico.
(200mg/12h para peso – de
• Elevación enzimas hepáticas.
40kg).
• ...
 VORICONAZOL
ACTIVIDAD FARMACOCINÉTICA
• Candida spp: C. albicans, C. • La biodisponibilidad oral es
glabrata, C. krusei, ... del 96% (las comidas ricas en
• Aspergilus spp: A. flavus, A. grasas disminuyen la Cmax y el
fumigatus, A. niger, A. terreus, ... AUC en un 34% y 24%
respectivamente).
• Scedosporium spp.
• Fusarium spp.
• 58% de unión a proteinas
plasmáticas. Amplia
• Se han obtenido respuestas distribución a tejidos.
clínicas parciales o completas en
infecciones fúngicas sistémicas por: • Metabolito principal: N-oxido
Alternaria spp, Blastomyces con actividad antifúngica
dermatiditis, Cladosporium spp, mínima.
Coccioides inmitis, Cryptococcus • Metabolismo hepático.
neoformans y otras especies. • + del 94 % se excreta en las
primeras 96 h tras la admon.
 VORICONAZOL
INTERACCIONES
• Voriconazol se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450, CYP2C19,
CYP2C9 y CYP3A4.
• Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden aumentar o
disminuir, respectivamente, las concentraciones plasmáticas de Voriconazol.
• Administración concomitante contraindicada:
Por efecto sobre voriconazol: rifampicina, dosis altas de ritonavir,
carbamazepina, fenobarbital, hipérico.
Por efecto de voriconazol sobre ellos: terfenadina, astemizol, cisaprida,
pimozida y quinidina (prolongación del int QT y casos de Torsades de
Pointes); sirólimus, alcaloides ergotamínicos.
• Se recomienda ajuste dosis o monitorización:
Por efecto de voriconazol sobre ellos: ciclosporina, metadona,
tacrólimus, warfarina, acenocumarol, sulfonilureas, estatinas
(rabdomiolisis), benzodiazepinas.
Bidireccional: fenitoína, rifabutina, omeprazol, efavirenz.
 EUM
CARACTERÍSTICAS

• Estudio descriptivo retrospectivo en

base al análisis de las hojas de uso
restringido, así como del programa de
Farmacia Landtools.
• Periodo: 1 de Enero de 2007-31 de
Diciembre de 2007
 EUM
RESULTADOS

CONSUMO ANUAL
FÁRMACO MEDICAMENTO P. NETO UNITARIO (EUROS) PRESENTACIÓN (MG)
VORICONAZOL VFEND® IV 138.653 240.009,95 200
VORICONAZOL VFEND® COMP 37.27 15.030,97 200
CASPOFUNGINA CANCIDAS® IV 466.7104 100.754,81 50
CASPOFUNGINA CANCIDAS® IV 593.6424 9.515,80 70

UNIDADES CONSUMIDAS MG DDD Nº DDD DDD/100 ESTANCIAS

1731 346200 0,4 865,5 0.36
405 81000 0,4 202,5 0.08
216 10800 0,05 216 0.09
16 1120 0,05 22,4 0.01

DDD/100 ESTANCIAS VORICONAZOL= 0.44

DDD/100 ESTANCIAS CASPOFUNGINA= 0.10

 EUM
CONSUMOS POR SERVICIOS
CASPOFUNGINA UNIDADES CONSUMIDAS DDD 180 HEMATOLOGÍA-OFTALMOLOGÍA-
CARDIOLOGÍA
160 CIRUGÍA GENERAL
HEMATOLOGÍA- 27 CANCIDAS 50 MG 140
OFTALMOLOGÍA 34 RESPIRATORIO

-CARDIOLOGÍA 5 CANCIDAS 70MG 120

CARDIOLOGÍA
100
CIRUGÍA 4 CANCIDAS 50 MG 80 UCI
5 60
GENERAL 1 CANCIDAS 70 MG UROLOGÍA

40
REANIMACIÓN
RESPIRATORIO 2 2 20
ONCOLOGÍA INFANTIL
0
CARDIOLOGÍA 3 3 Nº DDD CASPOFUNGINA
CONSULTA ONCOLOGÍA
PEDIÁTRICA

157 CANCIDAS 50 MG
UCI 168
8 CANCIDAS 70 MG

UROLOGÍA 6 6

REANIMACIÓN 8 8 UCI (HIC) : 2.O1 DDD/100 ESTANCIAS

ONCOLOGÍA 6 CANCIDAS 50 MG
9
INFANTIL 2 CANCIDAS 70 MG
CONSULTA
ONCOLOGÍA 3 3
PEDIATRICA
 EUM
CONSUMOS POR SERVICIOS
VORICONAZOL UNIDADES CONSUMIDAS DDD
HEMATOLOGÍA-
OFTALMOLOGÍA- 20 10 HEMATOLOGÍA-
OFTALMOLOGÍA-CARDIOLOGÍA
1000
CARDIOLOGÍA CIRUGÍA GENERAL
900
RESPIRATORIO
CIRUGÍA GENERAL 34 17 800
MEDICINA INTERNA
RESPIRATORIO 34 17 700
UCI
600
MEDICINA INTERNA 47 24 500 UROLOGÍA

UCI 1847 924 400 REANIMACIÓN

300 PACIENTES EXTERNOS

UROLOGÍA 17 9
200 TRAUMATOLOGÍA
REANIMACIÓN 2 1 100 NEUROLOGÍA
0
PACIENTES NEUROCIRUGÍA
28 14 Nº DDD VORICONAZOL
EXTERNOS MED. INTERNA-INFECCIOSOS

TRAUMATOLOGIA 4 2
NEUROLOGÍA 11 6
NEUROCIRUGÍA 15 8 UCI (HIC): 11.15 DDD/100 ESTANCIAS
MED. INTERNA-
35 18
INFECCIOSOS
GINECOLOGÍA 6 3
UNIDAD CUIDADOS
37 19
PALIATIVOS
 EUM
CONSUMOS 06-07
DATOS DADOS EN Nº DE DDD/100 ESTANCIAS

VFEND VFEND CANCID CANCID

IV COMP AS IV AS IV
200 MG 200 MG 50 MG 70 MG

AÑO 2006 0.31 0.10 0.10 0.01

AÑO 2007 0.36 0.08 0.09 0.01

 EUM
USO RESTRINGIDO CASPOFUNGINA
• A través de las hojas de solicitud de antibióticos de uso restringido se
ha tramitado el uso de Caspofungina para 20 pacientes. De ellos, la
pauta de administración ha sido cada 24 horas para 19 pacientes y
cada 12 horas para 1 paciente.
• El consumo por servicios ha sido:
UCI 14 pacientes
REA 1 paciente
5 Oeste 1 paciente
2 Oeste 4 pacientes
• La duración de tratamiento ha sido:
Menor de 14 días para 18 pacientes.
Entre 14 y 28 días para 2 pacientes.
 EUM
USO RESTRINGIDO CASPOFUNGINA
ASPERGILOSIS INVASIVA, REFRACTARIA
O CON INTOLERANCIA A ANFOTERICINA
10% B Y/O ITRACONAZOL
10%
40% TERAPIA EMPÍRICA DE INFECCIÓN
FÚNGICA (CANDIDIASIS Y
ASPERGILOSIS) EN ADULTOS
NEUTROPÉNICOS FEBRILES
CANDIDIASIS INVASIVA EN PACIENTES
NO NEUTROPÉNICOS, REFRACTARIA O
CON INTOLERANCIA A ANFOTERICINA B

30% IFI

10%

SIN JUSTIFICAR O JUSTIFICACIÓN

INCORRECTA
 EUM
USO RESTRINGIDO VORICONAZOL
• A través de las hojas de solicitud de antibióticos de uso restringido se
ha tramitado el uso de Voriconazol para 66 pacientes. La pauta fue de
400mg/12h para 2 pacientes y de 200mg/12h para el resto.
• El consumo por servicios fue:
UCI 65 pacientes
2 Oeste 1 paciente
5 Oeste 1 paciente
7 Oeste 1 paciente
• Del total de pacientes:
9 recibieron tratamiento vía oral.
50 recibieron tratamiento vía IV.
7 comenzaron el tratamiento vía IV y lo continuaron vía
oral (terapia secuencial).
 EUM
USO RESTRINGIDO VORICONAZOL
• La duración de tratamiento fue:

Menor de Entre 14- Mayor de No se

14 días 28 días 28 días conoce

Via oral 7 1 1

Via IV 45 3 2

Oral+IV 2 3 2
 EUM
USO RESTRINGIDO VORICONAZOL
ASPERGILOSIS INVASIVA

CANDIDIASIS INVASIVA,
RESISTENTE A FLUCONAZOL
15% 9%
3%
INFECCIONES FÚNGICAS GRAVES
8% PRODUCIDAS POR
SCEDOSPORIUM SPP Y FUSARIUM
SPP
IFI
2%

63%
SOSPECHA DE IFI

SIN JUSTIFICACIÓN O MAL

JUSTIFICADAS (NEUMONIA)
 CONCLUSIONES
• Se está sobreutilizando Voriconazol. El uso de Caspofungina
está más controlado.Deberíamos potenciar el uso de otros
antifúngicos existentes en nuestro arsenal terapéutico.
• Las indicaciones marcadas en los registros de uso restringido
no son reales; en muchos casos ni siquiera corresponden a
ninguna de las aprobadas por la comisión de infecciosos.
Deberíamos ser más estrictos en el cumplimiento del uso
restringido.
• Los consumos reales son mucho más altos que los que se
derivan del uso restringido ¿cuál es el motivo?
• Ya que el gasto por Voriconazol es tan elevado y es difícil
disminuir su consumo deberíamos promover la terapia
secuencial (96% biodisponibilidad vía oral).
 ULTIMAS RECOMENDACIONES DE LA IDSA
(SOCIEDAD AMERICANA DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS)
• GUIAS PARA EL TRATAMIENTO DE CANDIDIASIS:
1ª linea Alternativa
Candidiasis en adultos
no neutropénicos: AmB, Flu o Casp AmB + Flu

En niños y en neonatos: AmB o Flu Casp

En neutropenia: AmB o AmB lipídica Flu

Candidiasis crónica
diseminada: AmB o AmB lipídica Flu o Casp

Endocarditis: AmB o AmB lipídica Flu o Casp

+ 5-FC
 ULTIMAS RECOMENDACIONES DE LA IDSA
(SOCIEDAD AMERICANA DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS)
• GUIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ASPERGILOSIS:
1ª linea Alternativa
Aspergilosis pulmonar invasiva Voriconazol AmB liposomal,
AmB complejo lipídico,
Casp, Micafungina,
Posaconazol, Itraconazol

Igual tto para aspergilosis traqueobronquial;endo, peri y miocarditis; aspergilosis en

SNC;osteomielitis y artritis séptica; aspergilosis cutanea; peritonitis.

Aspergilosis en el ojo AmB intraocular Similar al anterior, datos

limitados equinocandinas
Terapia empírica AmB lipídica,
Casp, Itraconazol,
Voriconazol
Profilaxis aspergilosis invasiva Posaconazol Itraconazol, Micafungina
MUCHAS GRACIAS!!!