Metilacion Del Adn

Metilación del ADN
La metilación del ADN consisten en modificaciones que resulta de la adición de un grupo

metilo (-CH3) en el carbono 5 de la citosina.3 La adición de este grupo metilo ocurre
predominantemente en dinucleótidos CpG, o bien, en regiones llamadas islas CpG.
La metilación del ADN tiene un papel represor sobre regiones promotoras con
islas CpG, bloqueando la expresión génica. inactiva la expresión de este gen. La
presencia de grupos metilo dificulta la unión de factores de transcripción,
dificultando así el inicio de la transcripción. Por otro lado, la presencia de estos
grupos metilo es capaz de promover cambios en la conformación de la cromatina,
haciendo que determinadas regiones críticas para el inicio de la transcripción sean
menos accesibles.
cuando el adn está metilado lo que va a ocurrir es que el ARN polimerasa no se va a unir a la
doble hélice y al no unirse a la doble hélice no se va a separar la doble hélice no va a haber
transcripción y el gen no se va a expresar. La transferencia del grupo metilo a la citosina de
los dinucleótidos CpG es catalizada por la enzima ADN-metiltransferasa-1 (DNMT1) que
crea o sostiene los patrones de metilación.
La metilación del ADN es esencial para el desarrollo celular normal dado que interviene en
la estabilidad de los cromosomas, el mantenimiento de los estados de expresión de los
genes.
Existen tantos patrones de metilación como conjuntos de secuencias CpG o GpC se encuentren en
el ADN preservado por una célula u organismo; a tal conjunto de modificaciones por metilación
únicas se le conoce como metiloma. El mapeo de alta resolución del metiloma, idealmente en una
sola isla CpG, puede proporcionar una nueva vía para la comprensión de las enfermedades o la
suceptibilidad de factores que podrían utilizarse para la detección de individuos en situación de
riesgo.
Muchos estudios se han focalizado en la conexión entre la metilación del ADN y los
genes supresores de tumores y el cáncer. Se ha demostrado que la hipermetilación
del ADN silencia los genes supresores de tumores en las células cancerosas.
Por el contrario, los genomas de las células cancerígenas han mostrado presentar un
estado de hipometilación en general. Sin embargo, los genes involucrados en la
invasión de las células tumorales, reparación del ADN y los genes implicados en la
regulación del ciclo celular suelen estar hipermetilados. Todos estos procesos
conducen a un silenciamiento de la expresión y comportan metástasis.
Inactivación del cromosoma X
66
El proceso de inactivación se produce al azar, inactivándose el X paterno o el
materno
El proceso de inactivación se inicia con la expresión del gen XIST ( X inactive
specific transcript ), , que se une a él e induce cambios en su estructura a la
vez que favorece la metilación de su ADN. localizada en la región central
del cromosoma X conocida como XIC, (X inactivation center) en el centro de
inactivación del cromosoma X) en Xq13 (figura A). El producto del gen XIST
es un ARN que envuelve al cromosoma (figura B) X y desencadena una serie
de eventos que conducen a la inactivación, el estado de metilación del
cromosoma X inactivo es mantenido por ADN metiltransferasas (DNMT1 y
DNMT3). La expresión de este gen determina la inactivación del
cromosoma que lo porta. En el Xa el promotor de XIST se encuentra metilado (no se
expresa el gen) a diferencia del Xi donde la hipometilación garantiza su expresión.
Este gen se encuentra desmetilado en el cromosoma X inactivo y metilado en

el cromosoma activo.
Este sistema de compensación iguala la expresión de genes del cromosoma X en machos y
hembras asegurando que solo un cromosoma X funcione en ambos sexos.
Papel de Xist en la inactivación del cromosoma X. Antes de la inactivación aleatoria, la expresión

de Xist es nula o mínima en ambos cromosomas X. En el inicio de la inactivación, Xist es transcrito,
solo a partir del cromosoma X inactivo. El ARN de Xist cubre el cromosoma en diversas secuencias
iniciando la cascada de secuencias que silenciarán la gran mayoría de los genes.
n. Los promotores de los genes sobre el Xi están hipermetilados comparados con los del Xa, al
igual que los de aquellos genes que escapan de la inactivación.
la existencia de la molécula de ARN largo no codificante denominada

transcrito específico para la inactivación del cromosoma X (Xist, por sus
siglas en inglés). A pesar de no originar proteína alguna, Xist es una
molécula funcional Dichas modificaciones epigenéticas actúan como una
suerte de interruptores que «apagan» la expresión del cromosoma X.
evolutivamente se desarrolló un sistema de compensación de dosis, en el cual las hembras
inactivan transcripcionalmente la mayoría de los genes en uno de los dos cromosomas X en
todas sus células. Este sistema de compensación iguala la expresión de genes del
cromosoma X en machos y hembras asegurando que solo un cromosoma X funcione en
ambos sexos.
El marcado epigenético de los sitios CpG de los genomas es exclusivo de

las especies. Es estable durante toda la vida, así como heredable. Muchos
sitios CpG están metilados en el genoma humano. La función principal de la
metilación del ADN es regular la expresión del gen en función de los
requisitos de una célula en particular.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0034-83762004000100010
Los factores de transcripción son proteínas que ayudan a "encender" o "apagar" ciertos

genes al unirse con ADN cercano. Los factores de transcripción que son activadores,
promueven la transcripción de un gen. Los represores disminuyen la transcripción.
Los factores de transcripción son proteínas capaces de unirse específicamente a
secuencias cortas de ADN (elementos en cis) localizadas en los promotores de genes, y
de interactuar con el complejo de pre-iniciación de la transcripción para inducir o inhibir
la actividad de la enzima ARN polimerasa II.
reparación, Sintetiza precursores de ARN mensajero, microARNs y otros tipos de ácido
ribonucleico. Esta polimerasa es el tipo más estudiado, y se requieren factores de
transcripción para que se una a los promotores del ADN.

Metilacion Del Adn

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Metilacion Del Adn

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Metilacion Del Adn

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Metilación del ADN

La metilación del ADN consisten en modificaciones que resulta de la adición de un grupo

Este gen se encuentra desmetilado en el cromosoma X inactivo y metilado en

Papel de Xist en la inactivación del cromosoma X. Antes de la inactivación aleatoria, la expresión

la existencia de la molécula de ARN largo no codificante denominada

El marcado epigenético de los sitios CpG de los genomas es exclusivo de

Los factores de transcripción son proteínas que ayudan a "encender" o "apagar" ciertos

También podría gustarte