Edición Del Genoma Humano CRISPR-INHRR
Edición Del Genoma Humano CRISPR-INHRR
Edición Del Genoma Humano CRISPR-INHRR
La fascinación del ser humano por la naturaleza es tan antigua como la historia misma de
la humanidad. Los antiguos griegos, las milenarias culturas de medio oriente, China, Japón
y las de las Américas; incluyendo Mayas, Aztecas, Incas y otras, dejaron plasmadas en
vasijas, utensilios, textos e inscripciones en paredes y rocas sus aproximaciones al describir
los entornos en que vivían. Mucho más atrás, los neandertales fueron de los primeros
homínidos en mostrar tal fascinación mediante el uso de herramientas para adaptarse y
transformar su entorno e incluso llegaron a emplear en su dieta diversos alimentos con
propiedades terapéuticas2. No cabe duda que la búsqueda permanente de explicaciones a
los fenómenos naturales fue impulsando la protohistoria de la ciencia, y es a través de la
misma que el ser humano ha ido avanzando paulatinamente hasta hacer de ella un estudio
sistemático, coherente, y construido lo que hoy día se denomina la revolución de la ciencia3.
Desde la elucidación de la estructura del ADN en 19534, 5, 6, 7, 8, hasta los primeros años del
siglo 21, el desarrollo de la tecnología ha permitido la manipulación, edición y/o alteración
de las secuencias de los ácidos nucleicos, mediante el empleo de diversas enzimas
(nucleasas, enzimas de restricción, etc.), así como también la síntesis in vitro mediante la
1
Por Dr. Carlos Darío Ramírez M. Investigador en Genética Humana y Docente Universitario.
2
Weyrich L.S., et al (2017). Neanderthal behaviour, diet, and disease inferred from ancient DNA in dental calculus. Nature, 544: 357-361.
3
Wootton D. (2017). La invención de la ciencia: una nueva historia de la revolución científica. Título original: The Invention of Science. A
New History of the Scientific Revolution. Traducción Joan Domènec Ros. Editorial Crítica.
4 Watson JD, Crick FHC (1953). A structure for deoxyribose nucleic acid. Nature 171; 737–738.
5 Wilkins, M. F. H., Stokes, A. R. & Wilson, H. R. (1953). Molecular structure of deoxypentose nucleic acids. Nature, 171; 738-740.
6 Franklin, R. E. & Gosling, R. G. (1953). Molecular configuration in sodium thymonucleate. Nature, 171; 740-741.
7
Watson JD, Crick FHC (1953). Genetic implications of the structure of deoxyribonucleic acid. Nature, 171; 964-967.
8
Franklin, R. E. & Gosling, R. G. (1953). Evidence for 2-chain helix in crystalline structure of sodium deoxyribonucleate. Nature, 172: 156-
157.
reacción en cadena de la polimerasa y otras técnicas para la clonación de fragmentos de
genes, además de la secuenciación parcial y de genomas completos; técnicas que en su
conjunto nos han dotado de herramientas para manipular el genoma humano y de otros
organismos.
En años recientes estas nuevas tecnologías han permitido la edición genómica en humanos
in vitro, pero también en embriones9, lo cual ha desatado intensos debates no solo a nivel
científico sino ético y social por la posible manipulación del patrimonio genético de la
humanidad: el genoma humano10, 11, 12,
Los principios de lo que hoy se llama ingeniería genética fueron desarrollados a mediados
del siglo 20 y particularmente con el hallazgo de las enzimas de restricción que permiten
hacer cortes moleculares en la hebra del ADN en sitios dependientes de la secuencia de
nucleótidos 13 . El estudio de las vías naturales de reparación del ADN en bacterias y
9 Ma H, Marti-Gutierrez N, Park SW, et al. Correction of a pathogenic gene mutation in human embryos. Nature 2017; 548: 413-419.
10 Human Genome Editing: Science, Ethics, and Governance. Editors National Academies of Sciences, Engineering, and
Medicine; National Academy of Medicine; National Academy of Sciences; Committee on Human Gene Editing: Scientific, Medical, and
Ethical Considerations. Source Washington (DC): National Academies Press (US); 2017
11 Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos: Artículo 1. “El genoma humano es la base de la unidad
fundamental de todos los miembros de la familia humana y del reconocimiento de su dignidad intrínseca y su diversidad. En sentido
simbólico, el genoma humano es el patrimonio de la humanidad”. Actas de la Conferencia General, 29a reunión, París, 21 de octubre-12
de noviembre de 1997, págs.: 45-51. https://unesdoc.unesco.org/ark:/48223/pf0000110220_spa
12 Lacadena J-R. Edición Genómica: ciencia y ética. Revista Iberoamericana de Bioética / nº 03 / 01-14 [2017]
13 K. R. Thomas, K. R. Folger, M. R. Capecchi, High frequency targeting of genes to specific sites in the mammalian genome. Cell 44;
419–428 (1986).
levaduras, así como los mecanismos de recombinación del ADN, reveló que las células
tienen maquinaria endógena para reparar roturas de ADN de doble cadena (DSB14) que de
lo contrario serían letales15, 16. Así, estos métodos para introducir pausas precisas en el ADN
en sitios donde se introducirán cambios fueron reconocidos como una estrategia valiosa
para la ingeniería genómica dirigida.
14 S. Scherer, R. W. Davis, Replacement of chromosome segments with altered DNA sequences constructed in vitro. Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 76; 4951–4955 (1979).
15 N. Rudin, E. Sugarman, J. E. Haber, Genetic and physical analysis of double-strand break repair and recombination in Saccharomyces
cerevisiae. Genetics 122; 519–534 (1989)
16 A. Choulika, A. Perrin, B. Dujon, J. F. Nicolas, Induction of homologous recombination in mammalian chromosomes by using the I-SceI
system of Saccharomyces cerevisiae. Mol. Cell. Biol. 15; 1968–1973 (1995)
17 Gaj T, Gersbach CA, Barbas CF, 3rd. ZFN, TALEN, and CRISPR/Cas-based methods for genome engineering. Trends
Biotechnol 2013; 31: 397-405.
Edición genómica y CRISPR
La edición genómica en humanos no deja de estar exenta de debates, tanto por quienes las
emplean, sus usos en la investigación y las aplicaciones comerciales, así como también por
reconocer quiénes fueron los primeros en aplicarlas con fines terapéuticos; lo cual ha
generado una extensa batalla legal en los EE.UU por la patente de esta novedosa, versátil
y prometedora técnica de manipulación de genomas. saber quiénes fueron sus
“descubridores”. Desde que en 2012 se intuyera por primera vez el gran potencial de un
mecanismo de defensa bacteriano para modificar el genoma de un organismo se han librado
importantes batallas en dos frentes: los laboratorios y los tribunales.
Como muchas de las tecnologías en la ingeniería genética, los organismos modelo han
servido de piedra angular para los descubrimientos que posteriormente se convertirían en
la base para expandir el conocimiento. Fue así como la primera descripción de la existencia
de las secuencias CRISPR se realizó en genoma bacteriano (Escherichia coli), en el
laboratorio del Prof. Ishino de la Universidad de Osaka, Japón en 198719, sin embargo, se
18
Mojica, F. J., Montoliu L. On the Origin of CRISPR-Cas Technology: From Prokaryotes to Mammals. Trends in Microbiology, October
2016, Vol. 24, No. 10:
19
Ishino, Y., Shinagawa, H., Makino, K., Amemura, M., Nakata, A. (1987). Nucleotide sequence of the iap gen, responsible for alkaline
debe principalmente a los trabajos del investigador español Francisco Juan Martínez Mojica
en los años 1993 20 , 2000 21 y 2005 22 el estudio de unas secuencias de ADN repetidas
descubiertas en bacterias y en arqueas –que posteriormente se descubrió su relación con
el sistema inmunitario de la bacteria para defenderse de los ataques de los virus que las
atacan– se han convertido en una de las herramientas biotecnológicas más eficaces para
modificar el genoma de cualquier clase de organismo. Sin embargo, fueron Emmanuelle
Charpentier y Jennifer A. Doudna, de la Universidad de California en Berkeley, quienes se
dieron cuenta que este sistema ancestral de defensa de las bacterias contra la infección por
virus podía convertirse en una herramienta para la modificación dirigida del material genético
de otros seres vivos mediante estudios in vitro23.
En ese mismo año, el laboratorio de Feng Zhang del Instituto Broad, una fundación dedicada
a la investigación vinculada a la Universidad de Harvard y el Instituto de Tecnología de
Massachusetts, realizó trabajos de modificación en mamíferos, generando consigo una
primera patente24 de la técnica e iniciando una carrera para establecer y desarrollar las
pautas para su utilización como terapia para corregir y editar el genoma humano y de igual
manera fueron creadas las primeras compañías biotecnológicas para desarrollar las
aplicaciones de la técnica CRISPR en medicina tales como Editas Medicine en EE.UU. (J.A.
Doudna) y CRISPR Therapeutics en Suiza (E. Charpentier). No obstante, la Universidad de
California presentó alegatos ante la Oficina Patentes de los EE.UU. porque el equipo de
Doudna y Charpentier fue el primero en publicar cómo utilizar CRISPR para cortar el ADN
en sitios concretos del genoma y plantear su utilidad para editar el genoma. Sin embargo,
en la solicitud de patente que presentaron, la primera relativa a CRISPR, no mencionaron
la adaptación de CRISPR a las células eucarióticas (que incluyen aquellas células de
hongos, plantas y animales) ni su potencial de explotación.
phosphatase isozyme conversion in Escherichia coli, and identification of the gen product. J. Bacteriol, 169, 5429-5433.
20 Mojica, F. J. M., Juez, G., Rodríguez-Valera, F. (1993). Transcription at different salinities of Haloferax mediterranei sequences adjacent
to partially modified Patl sites. Mol. Micribiol, 9, 613-621.
21 Mojica, F. J., Díez-Villaseñor, C., Soria, E., Juez, G. (2000). Biological significance of a family of regularly spaced repeats in the
genomes of Archaea, Bacteria and mitochondria. Mol. Microbiol, 36, 244-246.
22 Mojica, F. J., Díez-Villaseñor, C., García-Martínez, J., Soria, E. (2005). Intervening sequences of regularly spaced prokaryotic repeats
derive from foreign genetic elements. J. Mol. Evol., 60, 174-184.
23
Jinek, M., Chylinski, K., Fonfara, I., Hauer, M., Doudna, J. A., Charpentier, E. (2012). A programmable dual-RNA-guided DNA
endonuclease in adaptive bacterial immunity. Science, 337, 816-821.
24
Zhang, F. (2012). Systems Methods and Compositions for Sequence Manipulation. U.S. Provisional Patent Application 61/736, 527, filed
December 12, 2012; later published as US008697359B1 (awarded).
Un nuevo capítulo de la batalla por las patentes CRISPR tuvo lugar el mes de septiembre
del 2018, cuando se resolvió la apelación del Instituto de California Berkeley. El Tribunal
Federal de Apelación de EE.UU. otorgó al Instituto Broad la propiedad intelectual de la
edición del genoma de células eucarióticas mediante CRISPR-Cas9. El Tribunal acepta
como válida la decisión de la Oficina de Patentes en cuanto a que cuando Charpentier y
Doudna presentaron su patente no había garantías de que el sistema funcionara en
eucariotas y fue el equipo de Zhang, del Instituto Broad el que superó las dificultades
técnicas de adaptar CRISPR para su funcionamiento en el contexto biológico de las células
eucariotas. Esta decisión reconoce al Instituto Broad como institución responsable de la
invención de la tecnología CRISPR-Cas9 de edición del genoma (en eucariotas) y pone un
punto casi final a uno de los enfrentamientos legales más intensos que se han producido
por una invención tecnológica. La Universidad Berkeley California todavía puede apelar la
decisión al Tribunal Supremo, pero se desconoce si su caso será considerado.
El anuncio se produce solo unas semanas después de que el grupo rival de Feng Zhang en
el Broad Institute –con el que Doudna mantiene una batalla legal sobre patentes– anunciara
una nueva plataforma CRISPR llamada Cas12b26.
Pero esta dura batalla legal ha tenido recientemente una nueva perspectiva; la Junta de
Apelaciones y Juicios sobre Patentes de la Oficina de Patentes de los Estados Unidos
(Patent Trial and Appeal Board; PTAB) dictó una sentencia el 10 de septiembre de 2020, de
nuevo decretando que el grupo del BROAD tiene la prioridad para sus patentes (ya
adjudicadas) que permiten el uso de las técnicas CRISPR en células eucarióticas. Pero, y
esta es la novedad, en un acto salomónico, la misma sentencia también declara que UCB
25
Jun-Jie liu, et al. “CasX enzymes comprise a distinct family of RNA-guided genome editors”. Nature (febrero, 2019) DOI
10.1038/s41586-019-0908-x
26
Strecker J, et al. Engineering of CRISPR-Cas12b for human genome editing. Nature Communications. Online January 22, 2019. DOI:
10.1038/s41467-018-08224-4. https://doi.org/10.1038/s41467-018-08224-4
tiene ventaja en la invención de uno de los componentes fundamentales del sistema
CRISPR: el sgRNA o guía sintética o simple de RNA, que fue una de las propuestas
originales de Charpentier y Doudna en su artículo en Science de junio de 2012. Esta
sorprendente decisión, que parece repartir éxitos a las dos partes contendientes no ha
dejado contentas a ninguna de ellas.
Con la adjudicación del Premio Nobel del año 2020 en química a Charpentier y Doudna se
pone de manifiesto que esta técnica no solo ha revolucionado la biotecnología, sino que
además es un punto de inflexión y de discordia por cuanto otros investigadores que han
realizado importantes aportes a la descripción y uso de este potente sistema de
modificación, no fueron tenidos en cuenta para tan importante distinción.
Emmanuelle Charpentier y Jennifer A. Doudna, ganadoras del Premio Nobel en Química 2020.
Así funciona CRISPR, la revolucionaria herramienta de edición de ADN. / José Antonio Peñas/SINC
En abril de 2015, un equipo de Guangzhou (China) 29 anunció que, por primera vez, habían
editado un gen en un embrión humano no viable – que no hubiera sido capaz de
desarrollarse- para reparar el defecto genético que causa la beta-talasemia, una
enfermedad sanguínea hereditaria que se padece cuando un gen o los genes relacionados
con la proteína β-globina faltan o han mutado. Pese a que consiguieron embriones
correctamente editados, la eficacia de la reparación de recombinación homóloga dirigida
(HDR) de HBB era baja y los embriones editados fueron mosaicos, es decir, contenían
células corregidas y también sin corregir, y mostraron numerosas roturas “off-target” en el
ADN generadoras de mutaciones fuera del gen blanco.
Ese mismo año, el primero de febrero, la Human Fertilization and Embryology Authority
(HFEA) del Reino Unido autorizó a la investigadora Kathy Niakan, del Instituto Francis Crick
de Londres, la edición genética de embriones humanos mediante la técnica CRISPR-Cas9
solamente con fines de investigación (no reproductivos) y bajo la supervisión de un comité
de Bioética. La investigación se centra en el papel que juegan cuatro genes concretos en
los primeros siete días de desarrollo del embrión humano. Se utilizarán 120 embriones, 30
para el estudio de cada gen. Hay que señalar que el Reino Unido no ha firmado el Convenio
Europeo de Bioética (Convenio de Oviedo32) de 1997 y por tanto no está sometido a ciertas
prohibiciones de investigación con embriones humanos. En concreto, este grupo produjo
30
Callaway, E. 2016. “Second Chinese team reports gene editing in human embryos”. Nature (Abril). doi:10.1038/nature.2016.19718
31
Kang X, He W et al. Introducing precise genetic modifications into human 3PN embryos by CRISPR/Cas-mediated genome editing. J
Assist Reprod Genet. 2016 May;33 (5):581-588. doi: 10.1007/s10815-016-0710-8. Epub 2016 Apr 6. Erratum in: J Assist Reprod Genet.
2017 Jul; 34 (7):963.
32
El artículo 13 del Convenio establece que “no podrá realizarse intervención alguna sobre el genoma humano si no es con fines
preventivos, diagnósticos o terapéuticos y a condición de que no tenga por objetivo modificar el genoma de la descendencia”, en clara
alusión a la terapia génica o edición genómica en línea germinal)
una publicación33 sobre el papel del factor de transcripción OCT4 durante la embriogénesis
y determinado su función en la regulación del desarrollo de los blastocistos.
Dada el impacto que han tenido las tecnologías de la edición genómica en los últimos años,
en enero del año 2015 se reunieron en la Universidad de California (Innovative Genomics
Initiative at the University of California, Berkeley; 24 January 2015; University of California,
San Francisco), un grupo de investigadores para discutir las implicaciones científicas,
médicas, legales y éticas de la tecnología de ingeniería genómica aplicada a la modificación
de genomas humanos y no-humanos 34 . En el primer caso para curar enfermedades
humanas, en el segundo caso para remodelar la biosfera en beneficio del medio ambiente
y la sociedad. Este foro centró las discusiones en la modificación del ADN nuclear de las
células germinales y produjo una serie de recomendaciones que se destacan a
continuación:
2. Crear foros en los que expertos de las comunidades científica y bioética puedan
proporcionar información y educación sobre esta nueva era de la biología humana y los
riesgos y recompensas del uso de tan poderosa tecnología en una amplia variedad de
casos, incluyendo la curación de enfermedades, así como las implicaciones éticas, sociales
y legales de la modificación genómica.
33
Fogarty NME, McCarthy A, Snijders KE, Powell BE, Kubikova N, Blakeley P, Lea R, Elder K, Wamaitha SE, Kim D, Maciulyte V, Kleinjung
J, Kim JS, Wells D, Vallier L, Bertero A, Turner JMA, Niakan KK. Nature. 2017 Oct 5; 550 (7674):67-73. doi: 10.1038/nature24033. Epub
2017 Sep 20. Erratum in: Nature. 2017 Oct 04
34
Baltimore, D., Berg, P., Botchan, M., Carroll, D., Charo, R. A., Church, G., Coprn, J. E., Daley, G. Q., Doudna, J. A., Fenner, M., Greely,
H. T., Jinek, M.; Martin, G. S., Penhoet, E., Puck, J., Sternberg, S. H., Wissman, J. S., Yamamoto, K. R. (2015). A prudent path forward
for genomic engineering and germline gene modification. Science, 348, 36-38.
sistemas de modelos no-humanos en relación con las posibles aplicaciones en la terapia
génica germinal. Tal investigación es esencial para informar las deliberaciones sobre qué
aplicaciones clínicas, si las hubiere, pudieran ser consideradas permisibles en el futuro.
35
Ormond KE et al. Human germline genome editing. Am J Hum Genet. 2017 Aug 3;101(2):167-176. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.06.012
igual modo, en este documento, liderado por la Sociedad Americana de Genética Humana
(ASHG, por sus siglas en inglés) y en el que también participan organizaciones como la
Sociedad Nacional de Asesores Genéticos de EE UU; la Asociación de Enfermeras y
Asesores Genéticos o la Sociedad Internacional de Epidemiología Genética, se incluyen las
pautas científicas y sociales que deberían seguirse antes de desarrollar estas aplicaciones.
En este sentido, señalan que antes de que poner en marcha un proceso de edición en la
línea germinal debe haber una razón médica convincente para emplear esta técnica; una
justificación ética; una base de evidencia para apoyar su uso clínico y un proceso
transparente y público para que englobe a todas las partes interesadas. Otros de los
organismos firmantes son la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva, la Sociedad
de Genética Humana de Australasia, la Sociedad Asia-Pacífico de Genética Humana, la
Sociedad Profesional de Asesores Genéticos de Asia, la Sociedad Británica de Medicina
Genética y la Sociedad Sudafricana de Genética Humana.
El investigador He Jiankui y dos de sus colaboradores han sido condenados a penas de cárcel, multas e
inhabilitación profesional. Imagen modificada a partir del vídeo original en YouTube.
Las autoridades en China iniciaron casi de inmediato una rigurosa investigación sobre los
resultados de HE. Nan-ping XU, vice Ministro del Ministerio de Ciencia y Tecnología de
China, señaló que China "ha prohibido explícitamente" los procedimientos clínicos de
edición de genes en embriones humanos para fines reproductivos y ordenó un alto a la
“Actividades científicas del personal relevante”. La Comisión Nacional de Salud de China ha
solicitado a la Comisión Provincial de Salud de Guangdong investigar y verificar las
afirmaciones de HE37. Dentro de las consideraciones éticas que las autoridades resaltan de
36
On Human Genome Editing II. Statement by the Organizing Committee of the Second International Summit on Human Genome Editing.
November 29, 2018. http://www8.nationalacademies.org/onpinews/newsitem.aspx?RecordID=11282018b
37
Li JR, Walker S, Nie JB, Zhang XQ. Experiments that led to the first gene-edited babies: the ethical failings and the urgent need for better
governance. J Zhejiang Univ Sci B. 2019 Jan.;20 (1):32-38. doi: 10.1631/jzus.B1800624.
tal anuncio están: un valor científico cuestionable, proporción riesgo-beneficio irrazonable,
revisión de ética ilegítima, consentimiento informado no válido y mala conducta regulatoria.
Esta serie de fallos éticos de HE y su equipo revelan el fracaso institucional del actual
sistema de gobernanza ética que depende en gran medida de la autorregulación del
científico. El incidente destaca la necesidad de una mejora urgente de la gobernanza ética
en todos los niveles, la aplicación de directrices técnicas y éticas, y el establecimiento de
leyes relacionadas con cuestiones bioéticas particulares.
Casi simultáneamente, en la reunión de Hong Kong, los expertos después de debatir el tema
de la edición del genoma y tras el anuncio de Jian-Kui, hicieron las siguientes declaraciones
sobre el tema:
• Hacer cambios en el ADN de embriones o gametos podría permitir que los padres
que portan mutaciones causantes de enfermedades tengan hijos sanos y
genéticamente relacionados. Sin embargo, la edición hereditaria del genoma de
embriones o gametos plantea riesgos que siguen siendo difíciles de evaluar. Persiste
la preocupación de que se puedan hacer cambios solo en algunas células de los
embriones en etapa temprana, dejando células sin editar para perpetuar una
enfermedad. La edición de la línea germinal podría producir efectos dañinos
involuntarios no solo para una persona sino también para los descendientes de esa
persona. Los cambios en un rasgo particular pueden tener efectos imprevistos en
otros rasgos que pueden variar de persona a persona y en respuesta a influencias
ambientales.
• La variabilidad de los efectos producidos por los cambios genéticos hace que sea
difícil realizar una evaluación exhaustiva de los beneficios y riesgos. Sin embargo, la
edición del genoma de la línea germinal podría ser aceptable en el futuro si se
abordan estos riesgos y si se cumplen una serie de criterios adicionales. Estos
criterios incluyen una supervisión estricta e independiente, una necesidad médica
convincente, una ausencia de alternativas razonables, un plan para un seguimiento
a largo plazo y atención a los efectos sociales. Aun así, la aceptabilidad pública
probablemente variará según las jurisdicciones, lo que llevará a respuestas políticas
diferentes.
El comité organizador concluyó que la comprensión científica y los requisitos técnicos para
la práctica clínica siguen siendo demasiado inciertos y los riesgos demasiado grandes como
para permitir ensayos clínicos de edición de línea germinal en este momento. El progreso
en los últimos tres años y las discusiones en la cumbre actual, sin embargo, sugieren que
es hora de definir un camino de traducción riguroso y responsable hacia tales ensayos.
He Jiankui ha sido condenado a tres años de cárcel, al pago de una multa de 3.000.000
Yuan (equivalente a unos 384.000 Euros), y ha sido inhabilitado de por vida para trabajar
en cualquier investigación que involucre embriones humanos, reproducción humana o
cualquier otro aspecto de salud humana. Dos de sus colaboradores, Zhang Renli y Qin
Jinzhou, también fueron sentenciados, a penas algo menores. Zhang Renli ha sido
condenado a dos años de cárcel y al pago de una multa de 1.000.000 Yuan (unos 128.000
Euros). Qin Jinzhou ha sido condenado a 18 meses de cárcel, al pago de una multa de
500.000 Yuan (unos 64.000 Euros) y ha sido suspendido por dos años. Renli y Jinzhou son
embriólogos y fueron los investigadores directamente implicados en la microinyección de
los reactivos CRISPR a los embriones humanos y su posterior procesamiento. Jinzhou es
el primer autor del manuscrito recientemente conocido en el que He Jiankui pretendió
publicar los resultados de su experimento, y también es coautor de un artículo de He Jiankui,
publicado inicialmente en The CRISPR Journal y que fue finalmente retirado. Según las
últimas noticias de la agencia Xinhuanet fue Zhang Renli quien inyectó los reactivos CRISPR
a los embriones humanos en Shenzhen (a pesar de no aparecer incluido en el listado de
coautores del manuscrito descubierto) y se los proporcionó a otro médico (sin advertirle del
origen ni de la edición genética aplicada sobre los mismos) para que los implantara en varias
mujeres. Dos de ellas quedaron embarazadas, dando a luz la primera de ellas en 2018 a las
ya conocidas gemelas Lulu y Nana, y, la otra mujer, en 2019, a otra niña, cuya existencia
sospechábamos desde finales de noviembre de 2018, cuando el propio He Jiankui advirtió
de otro embarazo en curso, del cual no habíamos vuelto a oír hablar hasta conocer esta
sentencia.
Los acusados engañaron a sabiendas a las ocho parejas que participaron en el experimento
(en las cuales el varón era portador del VIH), desde marzo de 2017, con el objetivo de que
tuvieran hijos sin el riesgo de quedar infectados por el virus VIH (sin explicarles que hay
procedimientos que evitan el riesgo de infección, por ejemplo, mediante lavado de esperma
previo a la fertilización in vitro) informándoles erróneamente que “la tecnología ya estaba
madura”, que “no había riesgos” y que «los resultados de experimentos anteriores eran
seguros», lo cual era todo mentira. La sentencia indica que manipularon y falsificaron la
supuesta aprobación que mostraron de un Comité de Ética que había validado el
experimento, siendo esta autorización falsa. También indica que conspiraron para adquirir
los reactivos CRISPR necesarios fuera de China, reactivos cuyo uso solamente está
permitido para investigación, y que sin embargo usaron para tratamiento y diagnóstico en
seres humanos.
El gen CCR5 que He Jiankui dijo haber modificado en las dos niñas codifica una proteína
que, entre otras cosas, se encuentra en la superficie de las células inmunitarias y ayuda a
algunas cepas del VIH, incluidas las más comunes, a entrar e infectarlas. El científico chino
dijo que había querido introducir una mutación en el gen que evitara esto. Las mutaciones
naturales que incapacitan a la proteína son raras en los asiáticos, pero, curiosamente, es
una mutación que se encuentra en el 11 % de los europeos del norte y los protege contra la
infección por el VIH.
“Debido a que la mutación delta32 es relativamente común en los europeos del norte, debe
haber sido favorecida por la selección natural en algún momento, aunque probablemente
no para proteger contra el VIH, ya que el virus ha circulado entre los humanos solo desde
la década de 1980”, de acuerdo al investigador Rasmus Nielsen (Xinzhu Wei, Rasmus
Nielsen et al. "CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans". Nature
Medicine (3 de junio, 2019). La mutación genética delta32 se refiere a la ausencia de un
segmento de 32 pares de bases en el gen CCR5. Esta mutación interfiere con la localización
en la superficie celular de la proteína que codifica el CCR5, frustrando la unión e infección
del VIH.
Indudablemente, las nuevas herramientas de edición de los genomas abren un espacio muy
importante para la investigación relacionada con la manipulación de los genomas, y aunque
su posible uso para corregir las mutaciones en diferentes patologías no está en discusión,
el uso inapropiado y poco ético de las investigaciones clínicas sin que se hayan resuelto
definitivamente los aspectos técnicos de seguridad, no deja de sorprender a la sociedad. Es
por ello que se hace necesario un debate serio y permanente sobre los usos, apropiaciones,
modificaciones y aplicaciones de los patrimonios genéticos, no solo entre los investigadores,
sino a nivel de la sociedad en general.