Tp 9 membranas internas I

1. A) los principales compartimientos intracelulares de una célula animal son:

 Núcleo
 Peroxisoma
 Retículo endoplasmático
 Mitocondria
 Complejo de Golgi
 Lisosoma

B) el significado biológico de la existencia de compartimientos celulares es que la mayoría

provine de la invaginación de membrana de una célula procariota ancestral.
C) la célula eucariota se halla dividida en numerosos compartimientos entre los cuales
sobresale el núcleo. La parte de la célula que no corresponde al núcleo, “el citoplasma”, puede ser
dividida en dos espacios.

El citosol es considerado como el verdadero medio interno celular, que se extiende desde la
envoltura nuclear hasta la membrana plasmática y que llena el espacio no ocupado por el sistema
de endomembranas, las mitocondrias y los peroxisomas.

El citosol representa el 50% del volumen del citoplasma. El pH del citosol es de 7,2.

la síntesis de las proteínas comienza en los ribosomas libres localizados en el citosol. Su destino
posterior depende de la presencia o no de diferentes “señales de clasificación”.

D) Los destinos de las proteínas sintetizadas en los ribosomas pueden ser:

 Núcleo Las proteínas que NO presentan señal de clasificación, cumplen función

en el CITOSOL.
 Peroxisoma
 Mitocondria Y las que, si presentan señal de clasificación, cumplen función en el
núcleo, RE, peroxisoma, mitocondria.
 Retículo endoplasmático

(según el destino que tenga la proteína su secuencia señal será diferente)

2. A) El sistema endomembranoso es el sistema de membranas internas existente en las células

eucariotas, que divide la célula en compartimentos funcionales y estructurales, denominados
orgánulos. El sistema de endomembranas está integrado por:
 Retículo endoplasmático, que comprende dos sectores, denominados liso y rugoso
 El complejo de Golgi
 Las endosomas
 Los lisosomas
 Vesículas de secreción

b) por tener un origen en común, el núcleo y el retículo se relacionan entre si por la

membrana nuclear externa con la del retículo. El retículo endoplasmático surge a partir de una
invaginación.

c) el RE, complejo del Golgi y lisosomas son topológicamente equivalentes al espacio E.C.
porque surgen de invaginaciones de la membrana plasmática.
3. A) el destino de las proteínas sintetizadas en los ribosomas libres va a depender de la
secuencia de aminoácidos. Y aquellas que no tienen la señal de clasificación serán las que se
queden en el citosol y cumplen su función allí; las que si tengan esa secuencia señal y
dependiendo de las características que presente se dirigirán hacia el núcleo, RE,
mitocondrias, peroxisomas, etc.
b) las secuencias señales son necesarias para que las proteínas lleguen a destino. Estas
comprenden de 15 a 60 residuos de aminoácidos y su localización dentro de la cadena
polipeptídica es variable. Por lo general se ubican en el extremo “amino” terminal de las
proteínas, y cuando esta llega a destino, la secuencia señal o péptido señal es eliminado por
la acción de la enzima “PEPTIDASA SEÑAL”.
A su vez esta secuencia señal puede estar formada por múltiples secuencias internas que se
disponen de manera alternada dentro de la cadena polipeptídica, pero no son contiguas,
solo van a tener relación cuando la proteína adopte su conformación tridimensional.
4. El transporte de proteínas del CITOSOL  NUCLEO se trata de un transporte regulado. Las
proteínas y las moléculas de ARN se desplazan entre el núcleo y el citosol a través de los
poros nucleares, los cuales actúan como puertas selectivas. Es un mecanismo
postraduccional. Es un proceso activo.
5. Las mitocondrias se originan a través de la teoría simbiótica.
Se originaron a partir de bacterias aeróbicas que fueron fagocitadas por una célula
anaeróbica, con la que vivió en simbiosis y generaran una célula eucariota aeróbica
ancestral.
Los peroxisomas se originaron de un compartimiento especializado del retículo
endoplasmático, debido a que algunas de sus proteínas de membrana se integran primero
en la membrana del retículo, donde se empaquetan en vesículas que se desprenden por
gemación. Y estas vesículas precursoras, pudieron fusionarse con otras y comenzar a
importar otras proteínas para convertirse en un peroxisoma maduro
6. La translocación de las proteínas mitocondriales se genera a partir de diferentes complejos
 En la membrana mitocondrial externa encontramos:
 COMPLEJO TOM: necesario para la importación de todas las proteínas
mitocondriales, esta formado por dos regiones o dominios, uno actúa como
receptor y el otro como canal.
 COMPLEJO SAM: permite la translocación de proteínas con la disposición de
barril beta (porinas); también ayuda que se plieguen correctamente.
 En la membrana mitocondrial interna encontramos:
 COMPLEJO TIM23: transporta proteínas con destino a la matriz mitocondrial y
ayuda a otros a insertarse a la membrana mitocondrial interna.
 COMPLEJO TIM22: ayuda a insertarse a la membra mitocondrial interna…
 COMPLEJO OXA: inserta proteínas que provengan de ribosomas de la
mitocondria, y proteínas que se sintetizan en la matriz mitocondrial.

Proceso post- traduccional (¿?

7. El destino final de las proteínas mitocondriales se define como…

8. Enzimas peroxisomales:
  Catalasa: detoxifica sustancias hidrosolubles, y utiliza el peróxido de hidrogeno para
oxidarlo en reacciones de peri oxidación.
el peróxido de hidrogeno en bastante cantidad puede ser nocivo, y es asi que el
peróxido puede transformarse en agua y oxígeno.
 Oxidasa: cataliza reacción oxidativa, en la cual se tiene como producto final peróxido
de hidrogeno; de ahí el nombre del peroxisoma, ya que es el sitio donde se sintetiza
peróxido de hidrogeno.

Funciones del peroxisoma:

 Detoxificación de sustancias HIDROSOLUBLES (fenoles, acido fórmico, formaldehido,

alcohol, etc)
 Acortamiento de ácidos grasos de cadena muy larga (beta oxidación), generando Acetil-
CoA que se exporta al citosol.
 Biosíntesis de ácidos biliares y plasmalogenos (fosfolípido mas abundante de la vaina de
mielina en células nerviosas)
9. Las partículas de reconocimiento SRP reconocen la secuencia señal del extremo N-terminal.
Tiene forma de barrilla y esta formada por cadenas polipeptídicas unidas a una molécula de
ARN.
Los receptores de SRP son:
 PEROXINA 5: se une a la secuencia señal y acompaña a la proteína hasta la membrana del
peroxisoma.

La membrana del peroxisoma presenta un translocador, formado por diferentes peroxinas,

estas forman un canal en forma de poro dinamico que va adapatar sus dimensiones al tamaño
de la proteína, y por eso las proteínas pueden ingresar de manera plegada.

Ser-Lys-Leu

Secuencia de importación (C-term)

10. A) El mecanismo de translocación de proteínas al interior del RER es un mecanismo CO-
TRADUCCIONAL. A medida que se sintetiza la proteína esta se transloca en el RE.
B) diferentes mecanismos por los cuales las proteínas transmembrana unipaso se insertan
en la membrana del retículo:
 La proteína comienza
a translocarse al
interior del retículo.
una vez que se
transloca lo suficiente
una peptidasa señal
va a eliminar el
péptido señal,
cuando la secuencia
de paro entra en el
translocador, este
frena la translocación
y se abre
lateralmente, quedando la proteína anclada en la membrana del retículo, mediante esa
secuencia de ácidos hidrofóbicos (secuencia de paro). Quedando así el extremo amino del
lado luminal y el extremo carboxilo del lado citosólico.

 En otros casos, la proteína no presenta su secuencia señal en el extremo amino terminal,

sino que su secuencia señal es interna (también actúa como señal de inicio de la
translocación). Por lo tanto,
cuando la proteína
comienza a sintetizarse y
cuando aparece su
secuencia señal, recién ahí
comienza a translocarse. La
proteína se transloca
completamente, y a
diferencia de la anterior la
secuencia señal no se
elimina y no presenta una
peptidasa señal, entonces
cuando el translocador se
 abre lateralmente la proteína queda anclada a la membrana a través de la secuencia señal
rica en aminoácidos hidrofóbicos. Esta puede unirse al translocador de dos maneras
diferentes y esto define la ubicación de los dos extremos de la proteína.
 En este caso la orientación de la secuencia señal está en una disposición diferente

Inserción de las proteínas multipaso en la membrana del retículo:

 La secuencia señal (secuencia de inicio) es interna. Y además presenta una secuencia de

paro de traslocación, por lo tanto, cuando la secuencia de paro llega al translocador, este
detiene la translocación, el translocador se abre lateralmente y la proteína queda anclada a
la membrana mediante la secuencia de paro y la secuencia de inicio. Y los extremos de la
proteína que dan ambos en el espacio citosólico.

 Y en el caso de que las proteínas atraviesen muchas veces la membrana, tienen sucesivas
señales de inicio y de detención de la translocación. Por lo que quedan expuesto del lado
luminal y citosólico dominios en forma de bucle.
C)

D) N-glicosilación.  formación de glucoproteínas.

Consiste en la adición de un oligosacárido compuesto por
14 residuos de N-
acetilglucosamina, manosa y glucosa, al N de la cadena
lateral de un residuo de Asparagina.

En el proceso de la glicosilación primero se sintetiza el

oligosacárido y luego este se transfiere en bloque a la
proteína.

El oligosacárido comienza a sintetizarse en el citosol,

sobre la molécula de DOLICOL (es un lípido que esta en la
membrana del RE). Primero se fosforila y luego se le van
adicionando los distintos oligosacáridos que están
previamente activados en el citosol con GDP o UDP. Estos
se unen al dolicol mediante un encale fosfato de alta
energía.
Cuando el dolicol está unido a dos N-acetilglucosamina y cinco manosas, ocurre lo que se llama
“salto a través de la membrana”. Donde el oligosacárido precursor pasa al interior del RE, donde
continua con su síntesis hasta completar los 14 residuos característicos.

Una vez dentro del RE, el oligosacarido que esta unido al dolicol se transfiere en bloque a la
asparagina, lo hace gracias a la enzima oligosacarido transferasa (facilita la union de un
oligosacarido al nitrogeno de la
cadena lateral de una asparagina)

El procesamiento del oligosacárido se

eliminan 3 glucosas y 1 manosa, y el
resto del oligosacárido se sigue

El oligosacárido transferasa es una enzima

que se encuentra asociada a los
translocadores, presentan sus sitios activos
del lado luminal del retículo.

sintetizando en el Golgi.

Estos oligosacáridos sirven de etiqueta para

indicar el estado de plegamiento de las
proteínas.

En el RE los oligosacáridos se pliegan, pero

si ese plegamiento ocurre de manera incompleta, en el oligosacárido vamos a tener una glucosa
terminal que va a ser reconocida por la CALNEXINA (proteína chaperona)

Cuando se elimina esa glucosa terminal, por la accion de una glucosidasa, la proteina se libera de
la chaperona. Si esa proteina se plego correctamente puede salir del RE. Pero si no fue así, va ser
Calnexina
reconocida porfunción:
otra enzima, “GLUCOSIL TRANSFERASA”, que le va a añadir una glucosa que
Plegar correctamente
previamente fue activada con UDP, de esta manera la proteina vuelve a tener la glucosa terminal
las proteínas.
por lo que debe volver a la calnexina para poder plegarse correctamente. El ciclo va ocurrir hasta
que la proteina se pliegue correctamente y puede salir del RE.

E)

F) La acumulacion de las proteinas mal plegadas desencadena una respuesta de proteina mal
plegada: ESTRÉS DEL RE.

Este estrés del RE va desencadenar diferentes mecanismo que van a tener la finalidad evitar el
plegamiento anormal de las proteinas.

 Inducción de chaperonas del RE.

 Frenar la síntesis de proteínas (atenuación traducción)
 Se exportan al citosol y se van a degradar a través del proteosoma

Pero si todos esos mecanismos de compensación fallan, la célula muere por APOPTOSIS.

¿Como ocurre el mecanismo de degradación vía proteosoma?

Dentro del RE la proteína se va a

unir a una chaperona, con la
finalidad de mantenerla
desplegada para que pueda
atravesar el traslocador, que esta
en la membrana del RE, y poder
llegar al citosol.

Ya en el citosol, va actuar la
enzima “N-glucanasa”, cuya
función es la eliminación de los
restos del oligosacárido. Luego
de esta eliminación, comienzan a
adicionarse a la proteína otras proteínas pequeñas llamadas “ubiquitinas” ( proceso de
UBIQUITINACION) estas son como etiquetas que dirigen a la proteína al proteosoma para
degradarse.

El proteosoma es un complejo proteico en forma de cilindro que presenta en su interior

actividad proteasa.
Algunas proteínas se van a unir covalentemente a un glucosilfosfatidilinositol el
glucosilfosfatidilinositol es un glucolípido, que presenta en su extremo un grupo amino
perteneciente a una etanolamina, las proteínas que se van a unir covalentemente al
glucosilfosfatidilinositol,se
encuentran ancladas en la
membrana del retículo por
medio de una secuencia de
aminoácidos hidrofóbicos
presente en su extremo C-
terminal.

Una enzima va a cortar la

proteína quedando esta
secuencia aminoácidos
hidrofóbicos anclada en la
membrana y generando de
esta manera un nuevo extremo carboxilo terminal ese carboxilo terminal se va a unir
covalentemente con el grupo amino de la etanolamina de esta manera la proteína va a quedar
unida covalentemente a la membrana a través de lo que se denomina anclaje GPI Cómo estás
modificaciones tienen lugar dentro del retículo endoplasmático estas proteínas es muy común que
las encontremos en la cara externa de la membrana plasmática.

11. A) Las funciones del REL, son:

 Síntesis de lípidos (lípidos de membrana, hormonas esteroideas)
 Detoxificación de frogas o metabolitos liposolubles (familia de citocromos P450)
 Secuestro y almacenamiento de Ca++

B) las reacciones de detoxificación están catalizadas por un conjunto de hemoproteínas que

conforman la familia del citocromo P-450, este se va a encontrar anclado en la monocapa
externa de la membrana del RE. El objetivo de estas reacciones es que estos
fármacos/metabolitos insolubles en agua sean convertidos en molec hidrosolubles, para
que de esta manera sean eliminadas a través de la orina.

Son reacciones de mono oxigenación ¿?

C) …