Un laboratorio fabricante y comercializador de formas farmacéuticas sólidas dispone de

un almacén propio y además comercializa inyectables fabricados por terceros.

Se solicita al alumno la elaboración de una memoria técnica en la que se describa un

Sistema de Calidad. Para ello deberá desarrollar los documentos necesarios para la
actividad.

Queda a elección del Alumno lo siguiente:

• El tipo de forma/s farmacéuticas sólidas.

• Las dimensiones del laboratorio.

• La complejidad de las operaciones.

Objetivo y alcance: Deberías explicar un poco cuál es el objetivo y el alcance, bien de tu TFC,
o bien de la industria farmacéutica que has creado, dependiendo de cómo lo quieras enfocar.

Es fundamental señalar la importancia de los medicamentos en la vida cotidiana ya que son

productos que generalmente nos acompañan en los periodos más complejos de nuestra vida,
como cuando contraemos una enfermedad. Es fácil entender que esta industria sea altamente
regulada si tenemos en cuenta que los medicamentos son de los pocos productos legales que
generan una acción fisiológica en el cuerpo modificando, por ejemplo, mecanismos de acción
tan específicos como el de la inflamación, el pensamiento o el latido del corazón.

Por otro lado conocemos el hecho de que hoy en día la industria farmacéutica
constituye un sector en constante desarrollo, debido fundamentalmente al incremento
en la demanda de medicamentos y a la complejidad de sus formulaciones. Este
escenario impone nuevos requisitos de diseño del proceso productivo, con objeto de
cumplir un conjunto de exigencias críticas para ese tipo de instalaciones industriales.

Me he decidido por desarrollar este trabajo en relación a un laboratorio fabricante y

comercializador de formas farmacéuticas sólidas con recubrimiento polimérico de
liberación controlada. Me he decidido por este tipo de fómula solida por los siguientes
motivos:

- El recubrimiento polimérico, es una técnica que está cobrando cada vez más importancia en
la fabricación de formas farmacéuticas sólidas ya aporta dos ventajas evidentes, y es que
debido a las propiedades fisicoquímicas y de solubilidad de estos polímeros, permite conseguir
un control de la liberación del fármaco dependiendo del polímero/s que se utilicen además de
que el proceso de recubrimiento es más sencillo. (Díaz, 2018).

Este recubrimiento polimérico busca satisfacer una de las siguientes necesidades/objetivos en

la mayoría de los casos: (Albarracín, 2014; Ruiz García, 2016).

- Controlar tanto la velocidad de liberación del fármaco como el lugar de esta: gracias
a las características de solubilidad de estos polímeros, en contacto con los fluidos del

organismo, mayoritariamente digestivos, se disolverán más o menos rápido

permitiendo de esta forma una liberación inmediata o por el contrario prolongada, y

por consiguiente se producirá una absorción del principio activo rápida o lenta

respectivamente.

- Protección del organismo frente a la forma farmacéutica: bien porque el fármaco

provoque irritación de mucosas, posea una citotoxicidad elevada, aumente su

biodisponibilidad en contacto con pH gástrico, etc.

- Protección del fármaco (estabilidad de la forma farmacéutica): el fármaco puede

sufrir procesos de degradación como consecuencia de la exposición a la radiación

solar, humedad, erosión, pH extremo; de tal forma que el recubrimiento

permite aportar una película adicional de protección a la fórmula, aportando de esta

manera varias ventajas a la vez.

- Liberación controlada del fármaco

Comprimidos de liberación prolongada (osmóticos) tiene por objetivo mantener constante la

concentración de fármaco en sangre o en el órgano diana, durante un período de tiempo como
su propio nombre indica, prolongado. Estas formulaciones han cobrado cada vez más
importancia en la industria farmacéutica, desplazando cada vez más las formas farmacéuticas
convencionales. Esto se debe a que muchas de las desventajas que presentan las
convencionales pueden ser paliadas con estas nuevas formas de liberación. (BAENA, 2006).
Permiten conseguir como se ha comentado, una concentración de fármaco constante y
mantenida en el tiempo, lo cual está relacionado con la siguiente ventaja, y es que disminuyen
el riesgo de sobredosis al administrar dosis repetidas de un fármaco, y por tanto no existirían
los picos de concentración que sobrepasen la CMT resultando en concentraciones tóxicas para
el paciente, o por el contrario, que las concentraciones sean menores a la CME, suponiendo
una ineficacia total o parcial del tratamiento.

El concepto de liberación controlada del fármaco engloba 3 definiciones: liberación del

fármaco sostenida en el tiempo, es decir, una liberación temporal; liberación espacial en un

lugar determinado y la combinación de ambas, es decir, que el fármaco actúe en un órgano

diana de interés de forma prolongada o no.

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la
información contenida en el mismo.

Teniendo en cuenta estos 3 puntos de vista de la liberación controlada y numerosos estudios

sobre las ventajas y desventajas que aportan estas formulaciones a nivel farmacocinético, se

observó que podían aportar numerosos avances respecto a las formulaciones convencionales.

- Permite conseguir una liberación del fármaco en el órgano diana que se quiere tratar

y una mayor efectividad en el tratamiento, evitando por así la toxicidad que este

pueda generar en los órganos circundantes y por tanto protegiendo al organismo del

fármaco.

- Proporciona una concentración plasmática constante durante un período de tiempo

prestablecido, lo cual supone una disminución en la administración del fármaco y una

mejor adherencia al tratamiento ya que evita olvidos en el paciente. (Bruschi, 2016).

- Además, el recubrimiento aumenta la estabilidad del fármaco, evitando su degradación por la

luz, humedad, como ocurre con el Prograf, (CIMA: Agencia española de medicamentos y
productos sanitarios) , pH gástrico (como el omeprazol), degradación mecánica, etc. Y ayuda a
mejorar la farmacocinética de este. (Desai, 2018; Vera Santos, 2018).

La característica que se busca modificar es la velocidad de liberación del fármaco, y por tanto

hay que considerar varios parámetros que influyen en la misma. Cuanto más gruesa sea la

película, más tiempo tardará en liberarse el fármaco del interior; sin embargo, es

directamente proporcional a la difusión del fármaco y la superficie de la forma farmacéutica,

es decir, a mayor superficie y coeficiente de difusión, más rápida será la liberación del

fármaco. También para un mejor estudio de estas formas farmacéuticas, desarrollo de nuevas

técnicas de recubrimiento y la resolución de los problemas que se planteen, es importante

conocer cómo se comporta el fármaco en el interior de nuestro organismo, es decir, su

toxicidad, lugar de acción, duración del efecto terapéutico, etc, y todo ello está relacionado

con el gradiente de concentración de fármaco que hay a ambos lados de la película de

recubrimiento.
Figura 1: Comparación de las formas farmacéuticas de liberación convencional y liberación
modificada en función de la concentración plasmática de fármaco

Como se puede observar en las gráficas, cuando se representa la concentración del Fármaco
en sangre frente al tiempo de que permanece el mismo en el organismo, las formas
farmacéuticas solidas que han sido recubiertas, permiten mantener la concentración de
fármaco en el organismo más tiempo en comparación con las formas de liberación
convencional, las cuales consiguen al principio un máximo de concentración en sangre, pero
sin embargo posteriormente esta concentración disminuye, y por tanto los objetivos
previamente comentados, no se conseguirían.

2.1 Aplicaciones del recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas

2.1.1 Enmascaramiento de caracteres organolépticos (sabor)

En primer lugar hay que señalar que la mayor parte de los fármacos se administran por vía

oral, debido a varios factores como pueden ser: la vía oral es la vía del organismo en la que se
logra una mayor adherencia al tratamiento farmacológico porque es una vía que no suele

suponer ningún inconveniente al paciente a la hora de tomar su medicación (aunque en

pacientes de pediatría esta vía a veces es complicada, sobre todo si el paciente es menor de

6-7 años o es anciano, mayor de 60-65 años); no es invasiva/dañina para el paciente, a

diferencia de otras vías como la intravenosa o la subcutánea que pueden provocar molestias

a la hora de la administración; permite una administración fácil del fármaco/s a diferencia de

tratamientos en los que el paciente se tiene que autoinyectar el mismo, lo cual puede generar

dudas sobre cómo debe hacerlo. (Espada García, 2015).

En definitiva, es una técnica sencilla, segura, no dolorosa, económica y cómoda para el

paciente, en la mayoría de los casos. Además, en caso de sobredosis, el remanente de fármaco

presente en el estómago puede ser eliminado con lavado gástrico, por ejemplo.

Sin embargo, la vía oral también presenta una serie de desventajas, referidas a la absorción,

degradación, caracteres organolépticos, etc. La absorción del fármaco por vía oral se ve

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la
información contenida en el mismo.

comprometida o retardada ya que el principio activo al entrar en contacto con el pH ácido del

jugo gástrico se ioniza (en el mejor de los casos) o se degrada, y por consiguiente su absorción

es más lenta; al llegar al intestino, la absorción de este aumenta ya que en el intestino existen

numerosos sistemas de transporte pasivo y en contra de gradiente que favorecen la absorción

del fármaco.

El sabor desagradable (amargo en la mayoría de los casos) del principio activo y del contenido

del fármaco en general, es un factor importante a tener en cuenta, ya que de este depende

en muchos casos, que la adherencia y calidad del tratamiento sea buena o por el contrario no

se cumpla con la posología necesaria (sobre todo en pacientes pediátricos). (Suárez, 2015)

Por tanto como la palatabilidad y la adherencia se ha comprobado que van de la mano, existe

un elevado interés en desarrollar nuevas técnicas de recubrimiento de la forma farmacéutica

ayudándose de edulcorantes, aromatizantes, polímeros, resinas de intercambio iónico,

aminoácidos, y de esta forma intentar paliar en mayor o menor medida este sabor

desagradable.

2.1.2 Bucodispersabilidad
De la revisión bibliográfica empleada para realizar este trabajo cabe uno en concreto, que

trata de un estudio acerca de la elaboración de comprimidos bucodispersables del analgésico

Meloxicam. (Endara, 2015).

El Meloxicam es uno de los analgésicos más empleados a nivel mundial ya que presenta menos

reacciones adversas en comparación con otros AINEs debido a su mecanismo de acción,

porque se unen con mayor afinidad a la COX-2 inhibiéndola. Se administra fundamentalmente

a pacientes de edad avanzada los cuales cursan con múltiples enfermedades como artritis,

inflamación, dolor y gota, con el añadido de que mucho de estos pacientes presentan disfagia,

y por tanto presentan dificultad a la hora de la deglución de comprimidos.

Por este motivo, se decidió que una buena variable a considerar era elaborar comprimidos

bucodispersables de Meloxicam, que permitieran una disolución rápida en la boca y por tanto

una absorción inmediata a nivel de la circulación sistémica. De esta forma se podría combatir

la/s enfermedad/es base y evitar los inconvenientes de la deglución en niños, ancianos o

pacientes con disfagia, consiguiendo finalmente una buena adherencia al tratamiento

farmacológico.

Los comprimidos y fórmulas bucodispersables cada vez están más en auge, ya que presentan

una serie de ventajas o características beneficiosas para el paciente, como son: fácil

administración sin necesidad de una deglución con agua, el sabor agradable que se puede

aportar con diferentes excipientes en conjunto con el principio activo que al disolverse con la

saliva ofrecen una sensación agradable, o bien recubriendo estos comprimidos con una

película de azúcares que se disuelvan fácilmente n la boca.