ICH Q9 Riesgos EMA - En.es

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16 diciembre 2021
EMA/CHMP/ICH/24235/2006
Comité de Medicamentos de Uso Humano
Directriz ICH Q9 (R1) sobre gestión de riesgos de calidad

Paso 2b
Transmisión al CHMP 06 diciembre 2021
Adopción por CHMP 16 diciembre 2021
Publicación para consulta pública 16 diciembre 2021
Plazo para comentarios 15 de marzo de 2022
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CONSEJO INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIÓN DE LAS
REQUISITOS PARA FARMACÉUTICOS DE USO HUMANO
DIRECTRIZ ARMONIZADA ICH
qCALIDADRISKMETROGESTIÓN
P9(R1)
Versión preliminar
Aprobado el 18 de noviembre de
2021 Actualmente en consulta pública
En el Paso 2 del Proceso ICH, la Asamblea de la ICH transmite a las autoridades reguladoras de las
regiones ICH un borrador de texto o directriz consensuado, acordado por el Grupo de Trabajo de
Expertos en ICH correspondiente, para consultas internas y externas, de acuerdo con los
procedimientos nacionales o regionales. .
P9(R1)
Historia del documento
Q9
Código Historia Fecha
Q9 Aprobación por el Comité Directivo en el Paso 4 y 9 de noviembre de 2005

recomendación para adopción a los tres organismos
reguladores de ICH.
Revisión de Q9
Código Historia Fecha
P9(R1) Respaldo de los miembros de la Asamblea del ICH 18 Noviembre

bajoPaso 2y liberación para consulta pública 2021
(documento fechado día/mes/año).
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ICH HARMONIZADOGRAMOLÍNEA DIRECTIVA
qCALIDADRISKMETROGESTIÓN
P9(R1)
Directrices de consenso de la ICH
TCAPAZ DECCONTENIDO
1. INTRODUCCIÓN............................................... .................................................... .......... 1

2. ALCANCE ............................................... .................................................... .................................... 3
3. PRINCIPIOS DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD .................................. .......... 3

4. PROCESO GENERAL DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAD .................................. .. 3
4.1 Responsabilidades .............................................. .................................................... ...................... 4
4.2 Inicio de un Proceso de Gestión de Riesgos de la Calidad .................................. ............................. 5
4.3 Evaluación de riesgos .............................................. .................................................... ...................... 6
4.4 Control de Riesgos .............................................. .................................................... ............................. 7
4.5 Comunicación de riesgos ............................................... .................................................... ............. 8

4.6 Revisión de riesgos ............................................. .................................................... ............................. 8
5. METODOLOGÍA DE GESTIÓN DE RIESGOS ........................................... .......................... 9

5.1 Formalidad en la Gestión de Riesgos de la Calidad .................................. ..................................... 10
5.2 Toma de decisiones basada en el riesgo ........................................... .................................................... ....11
6. INTEGRACIÓN DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD EN LAS OPERACIONES REGULATORIAS

Y DE LA INDUSTRIA .......................................... .................................................... .......... 13
7. DEFINICIONES ............................................... .................................................... .................... dieciséis
8. REFERENCIAS.................................................... .................................................... ..................... 18
ANEXO I: MÉTODOS Y HERRAMIENTAS DE GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD ................. 20

I.1 Métodos básicos de facilitación de la gestión de riesgos .................................. ......................... 20
I.2 Análisis de los efectos del modo de falla (FMEA) .................................. .................................... 20
I.3 Análisis de modo de falla, efectos y criticidad (FMECA) ........................................... ............ 21

I.4 Análisis de árbol de fallas (FTA) .................................................. .................................................... ....... 21
I.5 Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (APPCC) ............................................... ............. 22
I.6 Análisis de Operabilidad de Peligros (HAZOP) ........................................... .................................... 23
I.7 Análisis Preliminar de Peligros (PHA) .................................................. .......................................... 23
I.8 Clasificación y filtrado de riesgos ............................................... .................................................... ... 24
I.9 Herramientas estadísticas de apoyo ............................................... .................................................... 24
i
Pauta ICH Q9 (R1)
ANEXO II: LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD COMO PARTE DE LA GESTIÓN INTEGRADA DE LA
CALIDAD ............................................. .................................................... .................................... 25
II.1 La gestión de riesgos de calidad como parte de la gestión integrada de la calidad .................. 25
II.2 Gestión de riesgos de calidad como parte de las operaciones regulatorias .................................. ..... 27
II.3 La gestión de riesgos de calidad como parte del desarrollo ........................................... ..................... 27
II.4 Gestión de Riesgos de Calidad para Instalaciones, Equipos y Servicios ....................................... 28
II.5 Gestión de riesgos de calidad como parte de la gestión de materiales .................................. ..... 30
II.6 Gestión de riesgos de calidad como parte de la producción ........................................... ....................... 31
II.7 Gestión de riesgos de calidad como parte del control de laboratorio y estudios de estabilidad ........... 31
II.8 Gestión de riesgos de calidad como parte del envasado y etiquetado .................................. ... 31
II.9 Gestión de riesgos de calidad como parte del control de la cadena de suministro ............................... ....... 32
1
Pauta ICH Q9 (R1)
1 1. INTRODUCCIÓN
2 Gestión de riesgosLos principios se utilizan de manera efectiva en muchas áreas comerciales y
3 gubernamentales, incluidas las finanzas, los seguros, la seguridad ocupacional, la salud pública, la
4 farmacovigilancia y las agencias que regulan estas industrias. En el sector farmacéutico, los principios y el
5 marco de ICH Q9, junto con el material de capacitación oficial de ICH que respalda esta guía, son
6 fundamentales para mejorar la aplicación de una gestión eficaz de riesgos de calidad por parte de la
7 industria y los reguladores. La importancia desistemas de calidadha sido reconocido en la industria
8 farmacéutica y es evidente que la gestión de riesgos de calidad es un componente valioso de un sistema
9 de calidad eficaz.
10 Comúnmente se entiende queriesgose define como la combinación de la probabilidad de ocurrencia de
11 dañary elgravedadde ese mal. Sin embargo, lograr una comprensión compartida de la aplicación de la
12 gestión de riesgos entre diversospartes interesadases difícil porque cada parte interesada puede percibir
13 diferentes daños potenciales, colocar una probabilidad diferente de que ocurra cada daño y atribuir
14 diferentes severidades a cada daño. Además, la subjetividad puede impactar directamente la efectividad de
15 las actividades de gestión de riesgos y las decisiones tomadas. En relación con los productos
dieciséis farmacéuticos, aunque hay una variedad de partes interesadas, incluidos pacientes y médicos, así como el
17 gobierno y la industria, la protección del paciente mediante la gestión del riesgo para la calidad y la
18 disponibilidad, cuando los riesgos de disponibilidad surgen de problemas de calidad/fabricación, debe
19 considerarse de primera importancia.
20 La fabricación y el uso de un medicamento (medicamento), incluidos sus componentes, implican
21 necesariamente algún grado de riesgo. El riesgo para su calidad es solo un componente del riesgo general.
22 Es importante entender que el productocalidadse asegura sobre la base de una toma de decisiones
23 apropiada basada en el riesgo a lo largo delciclo de vida del producto,de manera que se mantengan los
24 atributos que son importantes para la calidad del medicamento (medicamento) y el producto siga siendo
25 seguro y eficaz.
26 Un enfoque eficaz de gestión de riesgos de calidad puede garantizar aún más la alta calidad del producto
27 farmacéutico (medicinal) para el paciente al proporcionar un medio proactivo para identificar y controlar
28 posibles problemas de calidad durante el desarrollo y la fabricación. Un enfoque proactivo de la gestión de
29 riesgos de calidad facilita la mejora continua y es de importancia estratégica para lograr un sistema de
30 calidad farmacéutica eficaz. Además, el uso de la gestión de riesgos de calidad puede mejorar la toma de
31 decisiones si surge un problema de calidad. En la fase de desarrollo, la gestión de riesgos de calidad es
32 parte de la construcción del conocimiento y la comprensión del riesgo.
1
Pauta ICH Q9 (R1)
33 escenarios, de modo que se pueda decidir sobre el control de riesgos apropiado durante la transferencia de tecnología,
34 para su uso durante la fase de fabricación comercial. En este contexto, el conocimiento se utiliza para tomar decisiones
35 informadas basadas en el riesgo, desencadenar reevaluaciones y estimular mejoras continuas. La gestión de riesgos de
36 calidad eficaz y proactiva puede facilitar decisiones mejores, más informadas y oportunas a lo largo del ciclo de vida.
37 Esto puede proporcionar a los reguladores una mayor garantía de la capacidad de una empresa para hacer frente a los
38 riesgos potenciales y evitar problemas, y puede afectar de manera beneficiosa el alcance y el nivel de la supervisión
39 normativa directa.
40 La aplicación de la digitalización y las tecnologías emergentes en la fabricación y control de
41 medicamentos puede presentar ciertos desafíos. Es importante la aplicación de la gestión de riesgos
42 de calidad al diseño, validación y transferencia de tecnología de procesos de producción avanzados y
43 métodos analíticos, métodos avanzados de análisis de datos y sistemas computarizados.
44 El propósito de este documento es ofrecer un enfoque sistemático para la gestión de riesgos de calidad para
45 tomar decisiones mejores, más informadas y oportunas. Sirve como una base o documento de recursos que es
46 independiente de otros documentos de calidad ICH, pero los respalda, y complementa las prácticas, los
47 requisitos, los estándares y las pautas de calidad existentes dentro de la industria farmacéutica y el entorno
48 regulatorio. Específicamente proporciona orientación sobre los principios y algunas de las herramientas de
49 gestión de riesgos de calidad que pueden permitir decisiones basadas en riesgos más efectivas y consistentes,
50 tanto por parte de los reguladores como de la industria, con respecto a la calidad de las sustancias farmacéuticas
51 y los productos farmacéuticos (medicinales) a lo largo del ciclo de vida del producto. No pretende crear nuevas
52 expectativas más allá de los requisitos reglamentarios actuales.
53 Una comprensión de la formalidad en la gestión de riesgos de calidad (consulte el Capítulo 5 a continuación)
54 puede conducir a que los recursos se utilicen de manera más eficiente, donde los problemas de menor riesgo se
55 tratan a través de medios menos formales, liberando recursos para gestionar problemas de mayor riesgo y
56 problemas más complejos que pueden requerir mayores niveles de rigor y esfuerzo. Una comprensión de la
57 formalidad también puede respaldar la toma de decisiones basada en el riesgo, donde el nivel de formalidad que
58 se aplica puede reflejar el grado de importancia de la decisión, así como el nivel de incertidumbre, complejidad y
59 criticidad que puede estar presente.
60 El uso apropiado de la gestión de riesgos de calidad puede facilitar, pero no obvia, la obligación
61 de la industria de cumplir con los requisitos regulatorios y no reemplaza las comunicaciones
62 apropiadas entre la industria y los reguladores. La gestión de riesgos de calidad no debe usarse
63 de manera que se tomen decisiones que justifiquen una práctica que de otro modo, en
2
Pauta ICH Q9 (R1)
64 de acuerdo con la guía y/o regulaciones oficiales, se considerará inaceptable.
sesenta y cinco
66 2. ALCANCE
67 Esta guía proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos de calidad que se
68 pueden aplicar a diferentes aspectos de la calidad farmacéutica. Estos aspectos incluyen el desarrollo, la
69 fabricación, la distribución y los procesos de inspección y envío/revisión a lo largo del ciclo de vida de las
70 sustancias farmacéuticas, productos farmacéuticos (medicinales), productos biológicos y biotecnológicos
71 (incluido el uso de materias primas, disolventes, excipientes, materiales de envasado y etiquetado). en
72 productos farmacéuticos (medicinales), productos biológicos y biotecnológicos).
73
74 3. PRINCIPIOS DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD
75 Los dos principios principales de la gestión de riesgos de calidad son:
76 • Las evaluaciones del riesgo para la calidad deben basarse en conocimientos científicos y, en última instancia,
77 vincularse a la protección del paciente. (Nota: el riesgo para la calidad incluye situaciones en las que la
78 disponibilidad del producto puede verse afectada, lo que puede provocar un daño potencial al paciente).
79 • El nivel de esfuerzo, formalidad y documentación del proceso de gestión de riesgos de
80 calidad debe ser proporcional al nivel de riesgo.
81
82 4. PROCESO GENERAL DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAD
83 La gestión de riesgos de calidad es un proceso sistemático para la evaluación, el control, la comunicación y
84 la revisión de los riesgos para la calidad del medicamento (medicamento) a lo largo del ciclo de vida del
85 producto. En el diagrama (Figura 1) se describe un modelo para la gestión de riesgos de calidad. Podrían
86 usarse otros modelos. El énfasis en cada componente del marco puede diferir de un caso a otro, pero un
87 proceso sólido incorporará la consideración de todos los elementos a un nivel de detalle acorde con el
88 riesgo específico.
89 Figura 1: Descripción general de un proceso típico de gestión de riesgos de calidad
3
Pauta ICH Q9 (R1)
Iniciado
Proceso de gestión de riesgos de calidad
Evaluación de riesgos
Identificación de peligros
Análisis de riesgo
Evaluación de riesgo
inaceptable
Herramientas de gestión de riesgos

Control de riesgo
Comunicación de riesgos
La reducción de riesgos
Aceptación de riesgos
Salida/Resultado del Proceso de

Gestión de Riesgos de Calidad
Revisión de riesgos
Revisar eventos
90
91 Los nodos de decisión no se muestran en el diagrama anterior porque las decisiones pueden ocurrir en
92 cualquier punto del proceso. Estas decisiones pueden ser volver al paso anterior y buscar más información,
93 ajustar los modelos de riesgo o incluso terminar el proceso de gestión de riesgos con base en información
94 que respalde tal decisión. Nota: “inaceptable” en el diagrama de flujo no solo se refiere a los requisitos
95 legales, legislativos o reglamentarios, sino también a la necesidad de revisar el proceso de evaluación de
96 riesgos.
97 4.1 Responsabilidades
98 Las actividades de gestión de riesgos de calidad generalmente, pero no siempre, son realizadas por
99 equipos interdisciplinarios. Cuando se forman los equipos, deben incluir expertos de las áreas apropiadas
100 (p. ej., unidad de calidad, desarrollo comercial, ingeniería, asuntos regulatorios, operaciones de
101 producción, ventas y marketing, cadena de suministro, legal, estadística y clínica) además de personas con
102 conocimientos sobre el proceso de gestión de riesgos de calidad.
103 La subjetividad puede afectar cada etapa de un proceso de gestión de riesgos de calidad, especialmente la identificación
104 de peligros y las estimaciones de sus probabilidades de ocurrencia, la estimación de la reducción de riesgos y la eficacia
105 de las decisiones tomadas a partir de las actividades de gestión de riesgos de calidad. La subjetividad se puede
106 introducir en la gestión de riesgos de calidad a través de las diferencias en la forma en que se evalúan los riesgos y en la
107 forma en que las diferentes partes interesadas perciben los peligros, los daños y los riesgos.
4
Pauta ICH Q9 (R1)
108 La subjetividad también se puede introducir mediante el uso de herramientas con escalas de puntuación de
109 riesgo mal diseñadas. Si bien la subjetividad no se puede eliminar por completo de las actividades de gestión de
110 riesgos de calidad, se puede controlar abordando el sesgo, el uso adecuado de herramientas de gestión de
111 riesgos de calidad y maximizando el uso de datos relevantes y fuentes de conocimiento (ver ICH Q10, Sección
112 II.E.1 ).
113 Todos los participantes involucrados en las actividades de gestión de riesgos de calidad deben reconocer,
114 anticipar y abordar el potencial de subjetividad.
115 Tomadores de decisionesdebería
116 • asumir la responsabilidad de coordinar la gestión de riesgos de calidad en varias funciones y
117 departamentos de su organización; y
118 • asegurar que se defina, implemente y revise un proceso de gestión de riesgos de calidad y que estén
119 disponibles los recursos y conocimientos adecuados;
120 • asegurar que la subjetividad en las actividades de gestión de riesgos de calidad se controle y minimice, para facilitar
121 una toma de decisiones basada en riesgos científicamente sólida.
122 4.2 Inicio de un proceso de gestión de riesgos de calidad
123 La gestión de riesgos de calidad debe incluir procesos sistemáticos diseñados para coordinar, facilitar y mejorar
124 la toma de decisiones con base científica con respecto al riesgo. Los posibles pasos utilizados para iniciar y
125 planificar un proceso de gestión de riesgos de calidad pueden incluir los siguientes:
126 • Definir el problema y/o la pregunta de riesgo, incluidos los supuestos pertinentes que identifiquen el
127 riesgo potencial;
128 • Reunir información de antecedentes y/o datos sobre el peligro potencial, el daño o el impacto en la salud
129 humana relevante para la evaluación de riesgos;
130 • Identificar un líder y los recursos necesarios;
131 • Especifique un cronograma, entregables y un nivel apropiado de toma de decisiones para el proceso de
132 gestión de riesgos.
5
Pauta ICH Q9 (R1)
133 4.3 Evaluación de riesgos
134 Evaluación de riesgosconsiste en la identificación de peligros y el análisis y evaluación de los riesgos asociados con la
135 exposición a esos peligros (como se define a continuación). Las evaluaciones de riesgos de calidad comienzan con una
136 descripción bien definida del problema o una pregunta sobre el riesgo. Cuando el riesgo en cuestión está bien definido,
137 será más fácil identificar una herramienta de gestión de riesgos adecuada (consulte los ejemplos en la Sección 5) y los
138 tipos de información necesarios para abordar la cuestión del riesgo. Como ayuda para definir claramente los riesgos con
139 fines de evaluación de riesgos, a menudo son útiles tres preguntas fundamentales:
140
1411. ¿Qué podría salir mal?
1422. ¿Cuál es la probabilidad (probabilidad) de que salga mal?
1433. ¿Cuáles son las consecuencias (gravedad)?
144 Identificación de peligroses un uso sistemático de la información para identificar peligros en relación con la pregunta
145 de riesgo o la descripción del problema. La información puede incluir datos históricos, análisis teóricos, opiniones
146 informadas y las preocupaciones de las partes interesadas. La identificación de peligros aborda la pregunta "¿Qué
147 podría salir mal?" pregunta, incluida la identificación de las posibles consecuencias. Esto proporciona la base para pasos
148 posteriores en el proceso de gestión de riesgos de calidad.
149 Análisis de riesgoes la estimación del riesgo asociado a los peligros identificados. Es el proceso cualitativo
150 o cuantitativo de vincular la probabilidad de ocurrencia y la gravedad de los daños. En algunas
151 herramientas de gestión de riesgos, la capacidad de detectar el daño (detectabilidad) también influye en la
152 estimación del riesgo.
153 Evaluación de riesgocompara el riesgo identificado y analizado con los criterios de riesgo dados. Las
154 evaluaciones de riesgo consideran la fuerza de la evidencia para las tres preguntas fundamentales.
155 Al realizar una evaluación de riesgos efectiva, la solidez del conjunto de datos es importante porque
156 determina la calidad del resultado. Revelar suposiciones y fuentes razonables de incertidumbre aumentará
157 la confianza en este resultado y/o ayudará a identificar sus limitaciones. La incertidumbre se debe a la
158 combinación de un conocimiento incompleto sobre un proceso y su variabilidad esperada o inesperada.
159 Las fuentes típicas de incertidumbre incluyen brechas en el conocimiento, brechas en la ciencia
160 farmacéutica y comprensión del proceso, fuentes de daño (p. ej., modos de falla de un proceso, fuentes de
161 variabilidad) y probabilidad de detección de problemas.
6
Pauta ICH Q9 (R1)
162 El resultado de una evaluación de riesgos es una estimación cuantitativa del riesgo o una descripción
163 cualitativa de un rango de riesgo. Cuando el riesgo se expresa cuantitativamente, se utiliza una
164 probabilidad numérica. Alternativamente, el riesgo se puede expresar utilizando descriptores cualitativos,
165 como "alto", "medio" o "bajo", que deben definirse con el mayor detalle posible. A veces, se utiliza una
166 "puntuación de riesgo" para definir mejor los descriptores en la clasificación de riesgos. En las evaluaciones
167 de riesgo cuantitativas, una estimación de riesgo proporciona la probabilidad de una consecuencia
168 específica, dado un conjunto de circunstancias generadoras de riesgo. Por lo tanto, la estimación
169 cuantitativa del riesgo es útil para una consecuencia particular a la vez. Alternativamente, algunas
170 herramientas de gestión de riesgos utilizan una medida de riesgo relativo para combinar varios niveles de
171 gravedad y probabilidad en una estimación general del riesgo relativo.
172 4.4 Control de riesgos
173 Control de riesgoincluye la toma de decisiones para reducir y/o aceptar riesgos. El propósito del control de
174 riesgos es reducir el riesgo a un nivel aceptable. La cantidad de esfuerzo utilizado para el control de riesgos debe
175 ser proporcional a la importancia del riesgo. Los tomadores de decisiones pueden usar diferentes procesos,
176 incluido el análisis de costo-beneficio, para comprender el nivel óptimo de control de riesgos.
177 El control de riesgos podría centrarse en las siguientes preguntas:
178 • ¿Está el riesgo por encima de un nivel aceptable?
179 • ¿Qué se puede hacer para reducir o eliminar los riesgos?
180 • ¿Cuál es el equilibrio adecuado entre beneficios, riesgos y recursos?
181 • ¿Se introducen nuevos riesgos como resultado del control de los riesgos identificados?
182 La reducción de riesgosse enfoca en procesos para mitigar o evitar el riesgo de calidad cuando excede un nivel
183 especificado (aceptable) (ver Fig. 1). La reducción de riesgos puede incluir acciones tomadas para mitigar la
184 gravedad y probabilidad de daño. Los procesos que mejoran la detectabilidad de los peligros y los riesgos de
185 calidad también pueden utilizarse como parte de una estrategia de control de riesgos. La implementación de
186 medidas de reducción de riesgos puede introducir nuevos riesgos en el sistema o aumentar la importancia de
187 otros riesgos existentes. Por lo tanto, podría ser apropiado revisar la evaluación de riesgos para identificar y
188 evaluar cualquier posible cambio en el riesgo después de implementar un proceso de reducción de riesgos.
189
7
Pauta ICH Q9 (R1)
190 Aceptación del riesgoes una decisión de aceptar el riesgo. La aceptación del riesgo puede ser una
191 decisión formal de aceptar el riesgo residual o puede ser una decisión pasiva en la que no se especifican
192 los riesgos residuales. Para algunos tipos de daños, incluso las prácticas de gestión de riesgos de mejor
193 calidad podrían no eliminar por completo el riesgo. En estas circunstancias, podría acordarse que se ha
194 aplicado una estrategia adecuada de gestión de riesgos de calidad y que el riesgo de calidad se reduce a
195 un nivel especificado (aceptable). Este nivel aceptable (especificado) dependerá de muchos parámetros y
196 debe decidirse caso por caso.
197 4.5 Comunicación de riesgos
198 Comunicación de riesgoses el intercambio de información sobre el riesgo y la gestión del

199 riesgo entre quienes toman las decisiones y otros. Las partes pueden comunicarse en
200 cualquier etapa del proceso de gestión de riesgos (ver Fig. 1: flechas discontinuas). El
201 producto/resultado del proceso de gestión de riesgos de calidad debe comunicarse y
202 documentarse adecuadamente (ver Fig. 1: flechas sólidas). Las comunicaciones pueden
203 incluir aquellas entre las partes interesadas; por ejemplo, los reguladores y la industria, la
204 industria y el paciente, dentro de una empresa, industria o autoridad reguladora, etc. La
205 información incluida puede relacionarse con la existencia, naturaleza, forma, probabilidad,
206 gravedad, aceptabilidad, control, tratamiento, detectabilidad u otros aspectos de riesgos
207 para la calidad. No es necesario realizar la comunicación para todas y cada una de las
208 aceptaciones de riesgo. Entre la industria y las autoridades reguladoras,
209 4.6 Revisión de riesgos
210 La gestión de riesgos debe ser una parte continua del proceso de gestión de la calidad. Se debe
211 implementar un mecanismo para revisar o monitorear eventos.
212 Los productos/resultados del proceso de gestión de riesgos deben revisarse para tener en cuenta los nuevos
213 conocimientos y experiencias. Una vez que se ha iniciado un proceso de gestión de riesgos de calidad, ese
214 proceso debe continuar utilizándose para eventos que podrían afectar la decisión original de gestión de riesgos
215 de calidad, ya sea que estos eventos estén planificados (p. ej., resultados de revisión de productos, inspecciones,
216 auditorías, control de cambios) o no planeado (p. ej., causa raíz de investigaciones de fallas, recuperación). La
217 frecuencia de cualquier revisión debe basarse en el nivel de riesgo. La revisión del riesgo podría incluir la
218 reconsideración de las decisiones de aceptación del riesgo (sección 4.4).
219
8
Pauta ICH Q9 (R1)
220 5. METODOLOGÍA DE GESTIÓN DE RIESGOS
221 La gestión de riesgos de calidad respalda un enfoque científico y práctico para la toma de decisiones.
222 Proporciona métodos documentados, transparentes y reproducibles para llevar a cabo los pasos del proceso de
223 gestión de riesgos de calidad basados en el conocimiento actual sobre la evaluación de la probabilidad, la
224 gravedad y, a veces, la detectabilidad del riesgo.
225 Tradicionalmente, los riesgos para la calidad han sido evaluados y gestionados en una variedad de formas
226 informales (procedimientos empíricos y/o internos) basados, por ejemplo, en la recopilación de
227 observaciones, tendencias y otra información. Dichos enfoques continúan brindando información útil que
228 podría respaldar temas como el manejo de quejas, defectos de calidad, desviaciones y asignación de
229 recursos.
230 Además, la industria farmacéutica y los reguladores pueden evaluar y gestionar el riesgo utilizando herramientas
231 de gestión de riesgos reconocidas y/o procedimientos internos (p. ej., procedimientos operativos estándar). A
232 continuación se incluye una lista no exhaustiva de algunas de estas herramientas (más detalles en el Anexo 1 y el
233 capítulo 8):
234 • Métodos básicos de facilitación de la gestión de riesgos
235 (diagramas de flujo, hojas de verificación, etc.);
236 • Análisis de Efectos de Modo de Falla (FMEA);
237 • Análisis de modo de falla, efectos y criticidad (FMECA);
238 • Análisis de árbol de fallas (FTA);
239 • Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (APPCC);
240 • análisis de operabilidad de peligros (HAZOP);
241 • Análisis Preliminar de Peligros (PHA);
242 • Clasificación y filtrado de riesgos;
243 • Herramientas estadísticas de apoyo.
244 Podría ser apropiado adaptar estas herramientas para su uso en áreas específicas relacionadas con la calidad de las sustancias
245 farmacéuticas y los productos farmacéuticos (medicinales). Métodos de gestión de riesgos de calidad y el apoyo
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Pauta ICH Q9 (R1)
246 las herramientas estadísticas se pueden utilizar en combinación (p. ej., evaluación probabilística de riesgos). El uso combinado
247 proporciona una flexibilidad que puede facilitar la aplicación de los principios de gestión de riesgos de calidad.
248 El grado de rigor y formalidad de la gestión de riesgos de calidad debe reflejar el

249 conocimiento disponible y ser proporcional a la complejidad y/o criticidad del problema a
250 abordar.
251 5.1 Formalidad en la Gestión de Riesgos de Calidad
252 La formalidad en la gestión de riesgos de calidad no es un concepto binario (es decir, formal/informal); se pueden
253 aplicar diversos grados de formalidad durante las actividades de gestión de riesgos de calidad, incluso cuando se
254 toman decisiones basadas en riesgos. De esta manera, la formalidad puede considerarse un continuo (o
255 espectro), que va de menor a mayor.
256 Al determinar cuánta formalidad aplicar a una determinada actividad de gestión de riesgos de calidad, se
257 pueden considerar ciertos factores. Estos pueden incluir, por ejemplo, lo siguiente:
258 • Incertidumbre:El término “incertidumbre” en la gestión de riesgos de calidad significa falta de
259 conocimiento sobre los riesgos. El nivel de incertidumbre asociado con el área en la que se evalúa el
260 riesgo informa cuánta formalidad se puede requerir para gestionar los riesgos potenciales. Los
261 enfoques sistemáticos para adquirir, analizar, almacenar y difundir información científica son esenciales
262 para generar conocimiento, que a su vez informa todas las actividades de gestión de riesgos de calidad.
263 La incertidumbre puede reducirse a través de una gestión eficaz del conocimiento, que permite utilizar
264 la información nueva y acumulada (tanto interna como externa) para respaldar las decisiones basadas
265 en el riesgo a lo largo del ciclo de vida.
266 • Importancia: Cuanto más importante es una decisión basada en el riesgo, mayor es el nivel de
267 formalidad que debe aplicarse y mayor la necesidad de reducir el nivel de incertidumbre asociado a
268 ella.
269 • Complejidad:Cuanto más complejo sea un proceso o área temática para una actividad de gestión de riesgos de
270 calidad, mayor será el nivel de formalidad que se debe aplicar para asegurar la calidad del producto.
271 En general, los niveles más altos de incertidumbre, importancia o complejidad requieren enfoques de gestión de riesgos
272 de calidad más formales para gestionar los riesgos potenciales y respaldar una toma de decisiones eficaz basada en el
273 riesgo.
274 El enfoque general para determinar cuánta formalidad aplicar durante el riesgo de calidad.
10
Pauta ICH Q9 (R1)
275 las actividades de gestión deben describirse dentro del sistema de calidad. Las limitaciones de recursos no
276 deben utilizarse para justificar el uso de niveles más bajos de formalidad en el proceso de gestión de
277 riesgos de calidad. Independientemente de cuánta formalidad se aplique, la gestión robusta del riesgo es
278 el objetivo del proceso. Esto debe basarse en evidencia, ciencia y conocimiento, donde los puntajes,
279 calificaciones o evaluaciones de riesgo estén respaldados por datos o por una justificación o fundamento
280 apropiado.
281 Las siguientes pueden ser características de niveles más altos de formalidad:
282 • Todas las partes del proceso de gestión de riesgos de calidad (evaluación de riesgos, control de riesgos,
283 revisión de riesgos y comunicación de riesgos) se realizan explícitamente, y se pueden generar informes
284 independientes de gestión de riesgos de calidad (o documentos relacionados) que abordan todos los
285 aspectos del proceso y se documentado (por ejemplo, dentro del sistema de calidad).
286 • Se utilizan herramientas de gestión de riesgos de calidad reconocidas o de otro tipo en algunas o todas las partes del
287 proceso.
288 • Se reúne un equipo multifuncional para la actividad de gestión de riesgos de calidad. El uso de un facilitador de
289 gestión de riesgos de calidad capacitado puede ser parte integral de un proceso de mayor formalidad.
290 Las siguientes pueden ser características de niveles más bajos de formalidad:
291 • Una o más partes del proceso de gestión de riesgos de calidad no se realizan como actividades
292 independientes, sino que se abordan dentro de otros elementos del sistema de calidad que pueden
293 tener actividades de evaluación y control de riesgos integradas en ellos.
294 • Es posible que no se utilicen herramientas de gestión de riesgos de calidad reconocidas o de otro tipo en algunas o todas las
295 partes del proceso. Un equipo interfuncional podría no ser necesario.
296 • Es posible que no se generen informes independientes de gestión de riesgos de calidad. El resultado del
297 proceso de gestión de riesgos de calidad suele documentarse en las partes pertinentes del sistema de
298 calidad.
299 Nota: También existen y pueden utilizarse grados de formalidad entre los niveles superior e inferior anteriores.
300
301 5.2 Toma de decisiones basada en el riesgo
302 La toma de decisiones basada en riesgos es inherente a todas las actividades de gestión de riesgos de calidad; proporciona un
11
Pauta ICH Q9 (R1)
303 fundamento esencial para los tomadores de decisiones en una organización. La toma de decisiones efectiva
304 basada en riesgos comienza con la determinación del nivel de esfuerzo, formalidad y documentación que debe
305 aplicarse durante el proceso de gestión de riesgos de calidad. Los resultados de las actividades de gestión de
306 riesgos de calidad incluyen decisiones en relación con qué peligros existen, los riesgos asociados con esos
307 peligros, los controles de riesgo requeridos, la aceptabilidad del riesgo residual después de los controles de
308 riesgos, la comunicación y revisión de las actividades y salidas de gestión de riesgos de calidad.
309 Los enfoques para la toma de decisiones basada en el riesgo son beneficiosos porque abordan la
310 incertidumbre mediante el uso del conocimiento, facilitando decisiones informadas por parte de los
311 reguladores y la industria farmacéutica en una multitud de áreas, incluso cuando asignan recursos.
312 También ayudan a reconocer dónde permanece la incertidumbre, de modo que se puedan identificar los
313 controles de riesgo apropiados (incluida la detectabilidad mejorada) para mejorar la comprensión de esas
314 variables y reducir aún más el nivel de incertidumbre.
315 Como toda toma de decisiones se basa en el uso del conocimiento, consulte ICH Q10 para obtener orientación en relación con la
316 gestión del conocimiento. También es importante garantizar la integridad de los datos que se utilizan para la toma de decisiones
317 basada en el riesgo.
318 Enfoques para la toma de decisiones basada en el riesgo:
319 Hay diferentes procesos que pueden usarse para tomar decisiones basadas en el riesgo; estos están directamente relacionados
320 con el nivel de formalidad que se aplica durante el proceso de gestión de riesgos de calidad. (Consulte la Sección 5.1 anterior
321 para obtener orientación sobre lo que constituye la formalidad en la gestión de riesgos de calidad). En general, los niveles más
322 altos de formalidad en la gestión de riesgos de calidad requieren niveles más altos de estructura en relación con la toma de
323 decisiones basada en riesgos. Puede haber diversos grados de estructura con respecto a los enfoques para la toma de
324 decisiones basada en el riesgo. Se puede considerar que estos grados de estructura están en un continuo (o espectro). A
325 continuación, se incluyen descripciones de procesos altamente estructurados frente a procesos menos estructurados, y de
326 procesos basados en reglas al tomar decisiones basadas en el riesgo:
327 • Algunos procesos de toma de decisiones basados en el riesgo están muy estructurados y pueden
328 implicar un análisis formal de las opciones disponibles antes de tomar una decisión. Implican una
329 consideración profunda de los factores relevantes asociados con las opciones disponibles. Dichos
330 procesos pueden usarse cuando hay un alto grado de importancia asociado con la decisión y cuando el
331 nivel de incertidumbre y/o complejidad es alto.
12
Pauta ICH Q9 (R1)
332 • Otros procesos de toma de decisiones basados en el riesgo están menos estructurados; aquí, se utilizan
333 enfoques más simples para llegar a decisiones, y principalmente hacen uso del conocimiento existente para
334 respaldar una evaluación de peligros, riesgos y cualquier control de riesgo requerido. Dichos procesos aún
335 pueden usarse cuando hay un alto grado de importancia asociado con la decisión, pero el grado de
336 incertidumbre y/o complejidad es menor.
337 • Las decisiones también pueden tomarse utilizando enfoques basados en reglas (o estandarizados),
338 que no requieren una nueva evaluación de riesgos para tomar tales decisiones. Aquí es donde existen
339 SOP, políticas o requisitos bien entendidos que determinan qué decisiones se deben tomar. Aquí,
340 pueden existir reglas (o límites) que rijan tales decisiones; estos pueden basarse en una comprensión
341 previamente obtenida de los riesgos relevantes y, por lo general, conducen a acciones
342 predeterminadas o resultados esperados.
343
344 6. INTEGRACIÓN DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD EN LAS OPERACIONES

345 REGULATORIAS Y DE LA INDUSTRIA
346 La gestión de riesgos de calidad es un proceso que respalda las decisiones prácticas y basadas en la ciencia cuando se
347 integra en los sistemas de calidad (ver Anexo II). Como se describió en la introducción, el uso apropiado de la gestión de
348 riesgos de calidad no elimina la obligación de la industria de cumplir con los requisitos reglamentarios. Sin embargo,
349 una gestión de riesgos de calidad eficaz puede facilitar decisiones mejores y más informadas, puede proporcionar a los
350 reguladores una mayor garantía de la capacidad de una empresa para hacer frente a los riesgos potenciales y podría
351 afectar el alcance y el nivel de la supervisión reguladora directa. Además, la gestión de riesgos de calidad puede facilitar
352 un mejor uso de los recursos por parte de todas las partes.
353 La capacitación tanto del personal de la industria como del regulador en los procesos de gestión de riesgos de calidad
354 proporciona una mayor comprensión de los procesos de toma de decisiones y genera confianza en los resultados de la
355 gestión de riesgos de calidad.
356 La gestión de riesgos de calidad debe integrarse en las operaciones existentes y documentarse adecuadamente. Si bien
357 la fabricación y la diversidad de la cadena de suministro pueden facilitar la disponibilidad del producto, las cadenas de
358 suministro cada vez más complejas conducen a interdependencias que pueden introducir riesgos sistémicos de calidad/
359 fabricación que afectan la solidez de la cadena de suministro. La aplicación de la gestión de riesgos de calidad puede
360 mitigar proactivamente estos riesgos. Las medidas preventivas que respaldan la disponibilidad del producto pueden
361 identificarse a través de actividades de gestión de riesgos de calidad.
13
Pauta ICH Q9 (R1)
362 El Anexo II proporciona ejemplos de situaciones en las que el uso del proceso de gestión de riesgos
363 de calidad podría proporcionar información que luego podría usarse en una variedad de operaciones
364 farmacéuticas. Estos ejemplos se proporcionan únicamente con fines ilustrativos y no deben
365 considerarse una lista definitiva o exhaustiva. Estos ejemplos no pretenden crear nuevas expectativas
366 más allá de los requisitos establecidos en la normativa actual.
367 Ejemplos de operaciones industriales y regulatorias (ver Anexo II):
368 • Gestión de la calidad.
369 Ejemplos de operaciones y actividades de la industria (ver Anexo II):
370 • Desarrollo;
371 • Instalaciones, equipos y servicios públicos;
372 • Administración de materiales;
373 • Producción;
374 • Control de laboratorio y pruebas de estabilidad;
375 • Embalaje y etiquetado;
376 • Control de la cadena de suministro.
377 Ejemplos de operaciones de regulación (ver Anexo II):
378 • Actividades de inspección y evaluación.
379 Si bien las decisiones regulatorias se seguirán tomando a nivel regional, un entendimiento común y
380 la aplicación de principios de gestión de riesgos de calidad podrían facilitar la confianza mutua y
381 promover decisiones más consistentes entre los reguladores sobre la base de la misma información.
382 Esta colaboración podría ser importante en el desarrollo de políticas y lineamientos que integren y
383 respalden prácticas de gestión de riesgos de calidad.
384
385
14
Pauta ICH Q9 (R1)
386 El papel de la gestión de riesgos de calidad para abordar los riesgos de disponibilidad de productos
387 Los problemas de calidad/fabricación, incluido el incumplimiento de las Buenas prácticas de fabricación (GMP),
388 son una causa frecuente de problemas de disponibilidad de productos (p. ej., escasez de productos). Los
389 intereses de los pacientes son atendidos por actividades de prevención y mitigación de la escasez de
390 medicamentos basadas en el riesgo que ayudan a gestionar de manera proactiva las complejidades de la cadena
391 de suministro y garantizan la disponibilidad de los medicamentos necesarios. Un sistema de calidad farmacéutica
392 eficaz impulsa tanto la solidez de la cadena de suministro como el cumplimiento sostenible de GMP. También
393 utiliza la gestión de riesgos de calidad y la gestión del conocimiento para proporcionar un sistema de alerta
394 temprana que respalde la supervisión y la respuesta efectivas a los riesgos de calidad/fabricación en evolución de
395 la compañía farmacéutica o sus socios externos. El nivel de formalidad aplicado a las actividades de prevención y
396 mitigación de la escasez de medicamentos basadas en el riesgo puede variar (consulte el Capítulo 5).
397
398 Variación del Proceso de Fabricación y Estado de Control (interno y externo):
399 Los procesos que exhiben una variabilidad excesiva (p. ej., desviación del proceso, falta de uniformidad) tienen brechas
400 de capacidad que pueden generar resultados impredecibles y pueden afectar negativamente la calidad, la puntualidad,
401 el rendimiento y, en consecuencia, la disponibilidad del producto. La gestión de riesgos de calidad puede ayudar a
402 diseñar sistemas de monitoreo que sean capaces de detectar desviaciones de un estado de control y deficiencias en los
403 procesos de fabricación, de modo que puedan investigarse para abordar las causas fundamentales.
404 Instalaciones de fabricación:
405 Una infraestructura de instalaciones robusta puede facilitar un suministro confiable; incluye equipos adecuados e
406 instalaciones bien diseñadas para la fabricación y el envasado. La robustez puede verse afectada por múltiples
407 factores, como una instalación obsoleta, un mantenimiento insuficiente o un diseño operativo que es vulnerable
408 al error humano. Los riesgos para el suministro se pueden reducir abordando estos factores, así como mediante
409 el uso de tecnología moderna, como digitalización, automatización, tecnología de aislamiento, entre otros.
410
411 Supervisión de Actividades y Proveedores Subcontratados:
412 El gobierno del sistema de calidad incluye asegurar la aceptabilidad de los socios de la cadena de suministro durante el
413 ciclo de vida del producto. La aprobación y supervisión de las actividades subcontratadas y los proveedores de
414 materiales se basa en evaluaciones de riesgos, una gestión eficaz del conocimiento y un seguimiento eficaz.
15
Pauta ICH Q9 (R1)
415 estrategia para el desempeño de los socios de la cadena de suministro. Una asociación de fabricación exitosa se
416 fortalece con mecanismos apropiados de comunicación y colaboración. Cuando se identifica una variabilidad
417 sustancial en la calidad y seguridad de los materiales suministrados o en los servicios prestados, se justifican
418 actividades mejoradas de revisión y monitoreo (consulte la Sección 2.7 de ICH Q10). En algunos casos, puede ser
419 necesario identificar una nueva entidad de la cadena de suministro (por ejemplo, una opción de respaldo
420 precalificada) para realizar una función.
421
422 7. DEFINICIONES
423 Tomadores de decisiones):
424 Persona(s) con la competencia y autoridad para tomar decisiones apropiadas y oportunas de gestión
425 de riesgos de calidad.
426 Detectabilidad:
427 La capacidad de descubrir o determinar la existencia, presencia o hecho de un peligro.
428 Dañar:
429 Daños a la salud, incluidos los daños que puedan producirse por la pérdida de calidad o disponibilidad del
430 producto.
431 Peligro:
432 La fuente potencial de daño (Guía ISO/IEC 51).
433 Identificación de peligros:
434 El uso sistemático de información para identificar posibles fuentes de daño (peligros) en relación con la pregunta
435 de riesgo o la descripción del problema.
436 Ciclo de vida del producto:
437 Todas las fases de la vida del producto desde el desarrollo inicial a través de la comercialización hasta la
438 discontinuación del producto.
439 Calidad:
dieciséis
Pauta ICH Q9 (R1)
440 El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto, sistema o proceso cumple con los requisitos
441 (consulte la definición ICH Q6A específicamente para la "calidad" de la sustancia farmacológica y los productos
442 farmacológicos (medicinales).)
443 Gestión de riesgos de calidad:
444 Un proceso sistemático para la evaluación, el control, la comunicación y la revisión de los riesgos para la calidad
445 del medicamento (medicamento) a lo largo del ciclo de vida del producto.
446 Sistema de calidad:
447 La suma de todos los aspectos de un sistema que implementa la política de calidad y asegura que se cumplan los
448 objetivos de calidad.
449 Requisitos:
450 Las necesidades o expectativas explícitas o implícitas de los pacientes o sus sustitutos (p. ej., profesionales
451 de la salud, reguladores y legisladores). En este documento, "requisitos" se refiere no solo a los requisitos
452 legales, legislativos o reglamentarios, sino también a tales necesidades y expectativas.
453 Riesgo:
454 La combinación de la probabilidad de que ocurra un daño y la gravedad de ese daño

455 (Guía ISO/IEC 51).
456 Aceptación del riesgo:
457 La decisión de aceptar el riesgo (Guía ISO 73).
458 Análisis de riesgo:
459 La estimación del riesgo asociado a los peligros identificados.
460 Evaluación de riesgos:
461 Un proceso sistemático de organización de la información para respaldar una decisión de riesgo que se
462 tomará dentro de un proceso de gestión de riesgos. Consiste en la identificación de peligros y el análisis y
463 evaluación de riesgos asociados con la exposición a esos peligros.
464 Toma de decisiones basada en riesgos:
17
Pauta ICH Q9 (R1)
465 Un enfoque o proceso que considera el conocimiento sobre los riesgos relevantes para la decisión y si los
466 riesgos están en un nivel aceptable.
467 Comunicación de riesgos:
468 El intercambio de información sobre el riesgo y la gestión del riesgo entre el tomador de decisiones y otras
469 partes interesadas.
470 Control de riesgo:
471 Acciones que implementan las decisiones de gestión de riesgos (Guía ISO 73).
472 Evaluación de riesgo:
473 La comparación del riesgo estimado con los criterios de riesgo dados utilizando una escala cuantitativa o
474 cualitativa para determinar la importancia del riesgo.
475
476 8. REFERENCIAS
477 1. Desarrollo Farmacéutico ICH Q8.
478 2. Sistema de Calidad Farmacéutica ICH Q10.
479 3. Guía ISO/IEC 73:2002 - Gestión de riesgos - Vocabulario - Directrices para uso en
480 normas.
481 4. Guía ISO/IEC 51:2014 - Aspectos de Seguridad - Directriz para su inclusión en normas.
482 5. IEC 61025 - Análisis de árbol de fallas (FTA).
483 6. IEC 60812:2018 Modos de falla y análisis de efectos (FMEA y FMECA).
484 7. IEC 61882:2016 - Estudios de riesgos y operabilidad (estudios HAZOP) - Guía de aplicación.
485 8. ISO 14971:2019 – Dispositivos médicos - Aplicación de la gestión de riesgos a los dispositivos médicos.
486 9. ISO 7870-1:2019 - Gráficos de control
487 10. ISO 7870-4:2021- Gráficos de suma acumulativa.
18
Pauta ICH Q9 (R1)
488 11. ISO 7870-3:2020 - Gráficos de control de aceptación.
489 12. ISO 7870-2:2013 - Gráficos de control de Shewhart.
490 13. Serie de Informes Técnicos de la OMS No. 908, 2003, Anexo 7Aplicación de la metodología de Análisis
491 de Peligros y Puntos Críticos de Control (HACCP) a productos farmacéuticos.
492 14¿Qué es el Control de Calidad Total?; el camino japones,Kaoru Ishikawa (Traducido por David
493 J. Liu), 1985, ISBN 0139524339.
494 15.Análisis de modo y efecto de falla, FMEA desde la teoría hasta la ejecución, 2Dakota del NorteEdición 2003, D.
495 H. Stamatis, ISBN 0873895983.
496 dieciséis.Mapeo de procesos por el American Productivity & Quality Center, 2002, ISBN
497 1928593739.
498 17. Asociación de Drogas Parenterales. Informe Técnico N° 54 Implementación de la gestión de riesgos de
499 calidad para las operaciones de fabricación de productos farmacéuticos y biotecnológicos. 2012.
500 18. Asociación de Drogas Parenterales. Puntos a considerar para instalaciones envejecidas. 2017.
501 19. Asociación de Drogas Parenterales. Informe Técnico N° 68. Enfoque basado en riesgos para la prevención y
502 gestión del desabastecimiento de medicamentos. 2014.
503 20. Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica. Informe de la encuesta ISPE sobre desabastecimiento de
504 medicamentos. 2013.
505 21. Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica. Plan de prevención del desabastecimiento de medicamentos.
506 2014.
507 22. Tabersky D, Woelfle M, Ruess J, Brem S, Brombacher S. Tendencias regulatorias

508 recientes en la fabricación farmacéutica y su impacto en la industria. CHIMIA,
509 2018;72(3):146-150.
510 23. O'Donnell K, Tobin D, Butler S, Haddad G, Kelleher D. Comprender el concepto de formalidad en la
511 gestión de riesgos de calidad. J. Válida. Tecnología, junio de 2020; 26(3).
512
19
Pauta ICH Q9 (R1)
513 ANEXO I: MÉTODOS Y HERRAMIENTAS DE GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD
514 El propósito de este anexo es proporcionar una descripción general y referencias para algunas de las principales
515 herramientas que la industria y los reguladores podrían utilizar en la gestión de riesgos de calidad. Las referencias se
516 incluyen como una ayuda para obtener más conocimiento y detalles sobre la herramienta en particular. Esta no es una
517 lista exhaustiva. Es importante tener en cuenta que ninguna herramienta o conjunto de herramientas es aplicable a
518 todas las situaciones en las que se utiliza un procedimiento de gestión de riesgos de calidad.
519 No siempre es apropiado ni siempre necesario utilizar métodos y herramientas de gestión de riesgos de calidad
520 altamente formales. El uso de métodos y herramientas de gestión de riesgos de calidad menos formales también puede
521 considerarse aceptable. Consulte el Capítulo 5 para obtener orientación sobre lo que constituye la formalidad en la
522 gestión de riesgos de calidad.
523 I.1 Métodos básicos de facilitación de la gestión de riesgos
524 Algunas de las técnicas simples que se utilizan comúnmente para estructurar la gestión de riesgos
525 organizando datos y facilitando la toma de decisiones son:
526 • diagramas de flujo;
527 • Hojas de verificación;
528 • Mapeo de procesos;
529 • Diagramas de causa y efecto (también llamado diagrama de Ishikawa o diagrama de espina de pescado).
530 I.2 Análisis de efectos de modo de falla (FMEA)
531 FMEA (consulte IEC 60812) proporciona una evaluación de los posibles modos de falla para los procesos y
532 su efecto probable en los resultados y/o el rendimiento del producto. Una vez que se establecen los modos
533 de falla, la reducción de riesgos se puede utilizar para eliminar, contener, reducir o controlar las fallas
534 potenciales. FMEA se basa en la comprensión del producto y el proceso. FMEA divide metódicamente el
535 análisis de procesos complejos en pasos manejables. Es una herramienta poderosa para resumir los
536 modos importantes de falla, los factores que causan estas fallas y los posibles efectos de estas fallas.
537
538 Áreas potenciales de uso(s)
539 FMEA se puede utilizar para priorizar riesgos y monitorear la efectividad de las actividades de control de riesgos.
20
Pauta ICH Q9 (R1)
540 FMEA se puede aplicar a equipos e instalaciones y se puede utilizar para analizar una operación de
541 fabricación y su efecto en el producto o proceso. Identifica elementos/operaciones dentro del sistema que
542 lo hacen vulnerable. El producto/resultados de FMEA se puede utilizar como base para el diseño o análisis
543 adicional o para guiar el despliegue de recursos.
544 I.3 Análisis de modo de falla, efectos y criticidad (FMECA)
545 FMEA podría extenderse para incorporar una investigación del grado de severidad de las
546 consecuencias, sus respectivas probabilidades de ocurrencia y su detectabilidad, convirtiéndose
547 así en un Análisis de criticidad y efecto de modo de falla (FMECA; ver IEC 60812). Para que se
548 realice dicho análisis, se deben establecer las especificaciones del producto o proceso. FMECA
549 puede identificar lugares donde las acciones preventivas adicionales podrían ser apropiadas
550 para minimizar los riesgos.
552 La aplicación FMECA en la industria farmacéutica debe utilizarse principalmente para fallas y riesgos
553 asociados con los procesos de fabricación; sin embargo, no se limita a esta aplicación. El resultado de un
554 FMECA es una "puntuación" de riesgo relativo para cada modo de falla, que se utiliza para clasificar los
555 modos sobre una base de riesgo relativo.
556 I.4 Análisis de árbol de fallas (FTA)
557 La herramienta FTA (ver IEC 61025) es un enfoque que asume la falla de la funcionalidad de un producto o
558 proceso. Esta herramienta evalúa las fallas del sistema (o subsistema) de una en una, pero puede combinar
559 múltiples causas de falla mediante la identificación de cadenas causales. Los resultados se representan
560 pictóricamente en forma de un árbol de modos de falla. En cada nivel del árbol, las combinaciones de modos de
561 falla se describen con operadores lógicos (Y, O, etc.). El FTA se basa en la comprensión del proceso por parte de
562 los expertos para identificar los factores causales.
564 FTA se puede utilizar para establecer el camino hacia la causa raíz de la falla. FTA se puede utilizar para investigar
565 quejas o desviaciones a fin de comprender completamente su causa raíz y garantizar que las mejoras previstas
566 resuelvan completamente el problema y no conduzcan a otros problemas (es decir, resolver un problema pero
567 causar otro diferente). El análisis de árbol de fallas es una herramienta eficaz para evaluar cómo varios factores
568 afectan un problema determinado. El resultado de un FTA incluye una imagen
21
Pauta ICH Q9 (R1)
569 representación de los modos de falla. Es útil tanto para la evaluación de riesgos como para el desarrollo de
570 programas de seguimiento.
571 I.5 Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (APPCC)
572 HACCP es una herramienta sistemática, proactiva y preventiva para garantizar la calidad,
573 confiabilidad y seguridad del producto (ver la Serie de Informes Técnicos de la OMS No. 908, 2003,
574 Anexo 7). Es un enfoque estructurado que aplica principios técnicos y científicos para analizar,
575 evaluar, prevenir y controlar el riesgo o las consecuencias adversas de los peligros debido al diseño,
576 desarrollo, producción y uso de productos.
577 HACCP consta de los siguientes siete pasos:
578 (1) realizar un análisis de peligros e identificar medidas preventivas para cada paso del proceso;
579 (2) determinar los puntos críticos de control;
580 (3) establecer límites críticos;
581 (4) establecer un sistema para monitorear los puntos críticos de control;
582 (5) establecer la acción correctiva a tomar cuando el monitoreo indique que los puntos críticos de
583 control no están en un estado de control;
584 (6) establecer un sistema para verificar que el sistema HACCP está funcionando de manera efectiva;
585 (7) establecer un sistema de mantenimiento de registros.
587 HACCP podría utilizarse para identificar y gestionar los riesgos asociados con los peligros físicos, químicos
588 y biológicos (incluida la contaminación microbiológica). HACCP es más útil cuando la comprensión del
589 producto y el proceso es lo suficientemente completa como para respaldar la identificación de puntos
590 críticos de control. El resultado de un análisis HACCP es información de gestión de riesgos que facilita el
591 seguimiento de puntos críticos no solo en el proceso de fabricación sino también en otras fases del ciclo de
592 vida.
593
22
Pauta ICH Q9 (R1)
594 I.6 Análisis de Operabilidad de Riesgos (HAZOP)
595 HAZOP (ver IEC 61882) se basa en una teoría que asume que los eventos de riesgo son causados por
596 desviaciones del diseño o las intenciones operativas. Es una técnica sistemática de lluvia de ideas para
597 identificar peligros utilizando las llamadas "palabras guía". Las “palabras guía” (p. ej., No, Más, Aparte de,
598 Parte de, etc.) se aplican a parámetros relevantes (p. ej., contaminación, temperatura) para ayudar a
599 identificar posibles desviaciones del uso normal o las intenciones de diseño. A menudo utiliza un equipo de
600 personas con experiencia que cubre el diseño del proceso o producto y su aplicación.
602 HAZOP se puede aplicar a los procesos de fabricación, incluida la producción y formulación subcontratadas, así
603 como a los proveedores, equipos e instalaciones aguas arriba para sustancias farmacéuticas y productos
604 farmacéuticos (medicinales). También se ha utilizado principalmente en la industria farmacéutica para evaluar los
605 riesgos de seguridad de los procesos. Como es el caso con HACCP, el resultado de un análisis HAZOP es una lista
606 de operaciones críticas para la gestión de riesgos. Esto facilita el seguimiento periódico de los puntos críticos del
607 proceso de fabricación.
608 I.7 Análisis Preliminar de Peligros (PHA)
609 PHA es una herramienta de análisis basada en la aplicación de la experiencia previa o el conocimiento de
610 un peligro o falla para identificar peligros futuros, situaciones peligrosas y eventos que podrían causar
611 daño, así como para estimar su probabilidad de ocurrencia para una determinada actividad, instalación,
612 producto o sistema. La herramienta consiste en: 1) la identificación de las posibilidades de que ocurra el
613 evento de riesgo, 2) la evaluación cualitativa del alcance de las posibles lesiones o daños a la salud que
614 podrían resultar y 3) una clasificación relativa del peligro usando una combinación de severidad y
615 probabilidad de ocurrencia, y 4) la identificación de posibles medidas correctivas.
617 PHA podría ser útil al analizar sistemas existentes o priorizar peligros donde las circunstancias impiden el
618 uso de una técnica más extensa. Se puede utilizar para el diseño de productos, procesos e instalaciones,
619 así como para evaluar los tipos de peligros para el tipo de producto general, luego la clase de producto y
620 finalmente el producto específico. El PHA se usa más comúnmente al principio del desarrollo de un
621 proyecto cuando hay poca información sobre los detalles del diseño o los procedimientos operativos; por
622 lo tanto, a menudo será un precursor de estudios posteriores. Por lo general, los peligros identificados en
623 la PHA se evalúan más con otras herramientas de gestión de riesgos como las de esta sección.
23
Pauta ICH Q9 (R1)
624 I.8 Clasificación y filtrado de riesgos
625 La clasificación y filtrado de riesgos es una herramienta para comparar y clasificar riesgos. La clasificación de riesgos de
626 sistemas complejos generalmente requiere la evaluación de múltiples factores cuantitativos y cualitativos diversos para cada
627 riesgo. La herramienta consiste en desglosar una pregunta de riesgo básica en tantos componentes como sea necesario para
628 capturar los factores involucrados en el riesgo. Estos factores se combinan en una única puntuación de riesgo relativo que luego
629 se puede utilizar para clasificar los riesgos. Los “filtros”, en forma de factores de ponderación o puntos de corte para las
630 puntuaciones de riesgo, se pueden utilizar para escalar o adaptar la clasificación de riesgo a los objetivos de gestión o de
631 política.
633 La clasificación y el filtrado de riesgos se pueden utilizar para priorizar los sitios de fabricación para la inspección/
634 auditoría por parte de los reguladores o la industria. Los métodos de clasificación de riesgos son particularmente útiles
635 en situaciones en las que la cartera de riesgos y las consecuencias subyacentes que deben gestionarse son diversas y
636 difíciles de comparar utilizando una sola herramienta. La clasificación de riesgos es útil cuando la gerencia necesita
637 evaluar los riesgos evaluados cuantitativa y cualitativamente dentro del mismo marco organizacional.
638
639 I.9 Herramientas estadísticas de apoyo
640 Las herramientas estadísticas pueden apoyar y facilitar la gestión de riesgos de calidad. Pueden permitir una evaluación
641 de datos efectiva, ayudar a determinar la importancia de los conjuntos de datos y facilitar una toma de decisiones más
642 confiable. Se proporciona una lista de algunas de las principales herramientas estadísticas comúnmente utilizadas en la
643 industria farmacéutica:
644 • Gráficos de control, por ejemplo:
645 - Gráficas de control de aceptación (ver ISO 7966);
646 - Gráficos de control con promedio aritmético y límites de advertencia (ver ISO 7873);
647 - Gráficos de suma acumulativa (ver ISO 7871);
648 - Gráficos de control de Shewhart (ver ISO 8258);
649 - Promedio móvil ponderado.
650 • Diseño de Experimentos (DOE);
24
Pauta ICH Q9 (R1)
651 • histogramas;
652 • Gráficos de Pareto;
653 • Análisis de Capacidad de Procesos.
654
655 ANEXO II: GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD COMO PARTE DE LA GESTIÓN INTEGRADA DE
656 LA CALIDAD
657 Este Anexo tiene por objeto identificar los usos potenciales de los principios y herramientas de gestión de riesgos de
658 calidad por parte de la industria y los reguladores. Sin embargo, la selección de herramientas particulares de gestión de
659 riesgos depende completamente de hechos y circunstancias específicos.
660 Estos ejemplos se proporcionan con fines ilustrativos y solo sugieren usos potenciales de la gestión de
661 riesgos de calidad. Este Anexo no pretende crear nuevas expectativas más allá de los requisitos
662 reglamentarios actuales.
663 II.1 Gestión de riesgos de calidad como parte de la gestión integrada de la calidad
664 Documentación
665 Revisar las interpretaciones actuales y la aplicación de las expectativas regulatorias;
666 Determinar la conveniencia y/o desarrollar el contenido de los SOP, lineamientos, etc.
667 Entrenamiento y educación
668 Determinar la idoneidad de las sesiones de formación inicial y/o continua en función de la educación,
669 la experiencia y los hábitos de trabajo del personal, así como de una evaluación periódica de la
670 formación previa (por ejemplo, su eficacia);
671 Identificar la capacitación, experiencia, calificaciones y habilidades físicas que permitan al personal
672 realizar una operación de manera confiable y sin impacto adverso en la calidad del producto.
673 defectos de calidad
674 Proporcionar la base para identificar, evaluar y comunicar el impacto potencial en la calidad de un
675 defecto de calidad sospechado, queja, tendencia, desviación, investigación, resultado fuera de
676 especificación, etc.
25
Pauta ICH Q9 (R1)
677 Para facilitar la comunicación de riesgos y determinar la acción adecuada para abordar los defectos
678 significativos del producto, junto con las autoridades reguladoras (p. ej., retirada).
679 Auditoría/Inspección
680 Definir la frecuencia y alcance de las auditorías, tanto internas como externas, teniendo en cuenta
681 factores como:
682 • Requisitos legales existentes;
683 • Estado general de cumplimiento e historial de la empresa o instalación;
684 • Robustez de las actividades de gestión de riesgos de calidad de una empresa;
685 • Complejidad del sitio;
686 • Complejidad del proceso de fabricación;
687 • Complejidad del producto y su significado terapéutico;
688 • Número e importancia de los defectos de calidad (p. ej., retirada);
689 • Resultados de auditorías/inspecciones anteriores;
690 • Cambios importantes de edificio, equipo, procesos, personal clave;
691 • Experiencia con la fabricación de un producto (por ejemplo, frecuencia, volumen, número de
692 lotes);
693 • Resultados de las pruebas de los laboratorios oficiales de control.
694 Revisión periódica
695 Para seleccionar, evaluar e interpretar los resultados de tendencia de los datos dentro de la revisión de la calidad del producto;
696 Para interpretar los datos de seguimiento (p. ej., para respaldar una evaluación de la idoneidad de la
697 revalidación o los cambios en el muestreo).
698 Gestión de cambios / control de cambios
26
Pauta ICH Q9 (R1)
699 Gestionar los cambios con base en el conocimiento y la información acumulados en el desarrollo
700 farmacéutico y durante la fabricación;
701 Evaluar el impacto de los cambios en la disponibilidad del producto final;
702 Evaluar el impacto en la calidad del producto de cambios en la instalación, equipo, material, proceso
703 de fabricación o transferencias técnicas;
704 Para determinar las acciones apropiadas que preceden a la implementación de un cambio, por ejemplo, pruebas
705 adicionales, (re)calificación, (re)validación o comunicación con los reguladores.
706 Mejora continua
707 Facilitar la mejora continua de los procesos a lo largo del ciclo de vida del producto.
708 II.2 Gestión de riesgos de calidad como parte de las operaciones regulatorias
709 Actividades de inspección y evaluación
710 Para ayudar con la asignación de recursos, incluida, por ejemplo, la planificación y frecuencia de las inspecciones, y la
711 intensidad de las inspecciones y evaluaciones (consulte la sección "Auditoría" en el Anexo II.1);
712 Para evaluar la importancia de, por ejemplo, defectos de calidad, retiros potenciales y hallazgos de
713 inspección;
714 Determinar la conveniencia y tipo de seguimiento regulatorio posterior a la inspección;
715 Evaluar la información presentada por la industria, incluida la información sobre desarrollo
716 farmacéutico;
717 Evaluar el impacto de las variaciones o cambios propuestos;
718 Identificar los riesgos que deben comunicarse entre inspectores y asesores para facilitar una mejor
719 comprensión de cómo se pueden o se controlan los riesgos (p. ej., liberación paramétrica, tecnología
720 analítica de procesos (PAT)).
721 II.3 Gestión de Riesgos de Calidad como parte del desarrollo
722 Diseñar un producto de calidad y su proceso de fabricación para ofrecer consistentemente el
723 rendimiento previsto del producto (ver ICH Q8);
27
Pauta ICH Q9 (R1)
724 Mejorar el conocimiento del rendimiento del producto en una amplia gama de atributos del material (p. ej., distribución del
725 tamaño de las partículas, contenido de humedad, propiedades de flujo), opciones de procesamiento y parámetros del proceso;
726
727 Evaluar los atributos críticos de materias primas, solventes, materias primas de ingredientes
728 farmacéuticos activos (API), API, excipientes o materiales de empaque;
729 Para establecer especificaciones apropiadas, identificar parámetros críticos del proceso y establecer
730 controles de fabricación (p. ej., utilizando información de estudios de desarrollo farmacéutico sobre
731 la importancia clínica de los atributos de calidad y la capacidad de controlarlos durante el
732 procesamiento);
733 Para disminuir la variabilidad de los atributos de calidad:
734 • reducir los defectos de productos y materiales;
735 • reducir los defectos de fabricación.
736 Evaluar la necesidad de estudios adicionales (p. ej., bioequivalencia, estabilidad) relacionados con la ampliación y la
737 transferencia de tecnología;
738 Hacer uso del concepto de “espacio de diseño” (ver ICH Q8).
739 II.4 Gestión de Riesgos de Calidad para Instalaciones, Equipos y Servicios
740 Diseño de instalaciones / equipos
741 Para determinar las zonas apropiadas al diseñar edificios e instalaciones, por ejemplo,
742 • flujo de material y personal;
743 • minimizar la contaminación;
744 • medidas de control de plagas;
745 • prevención de confusiones;
746 • equipo abierto versus cerrado;
747 • salas limpias frente a tecnologías de aislamiento;
28
Pauta ICH Q9 (R1)
748 • instalaciones/equipos dedicados o segregados.
749 Determinar los materiales apropiados de contacto con el producto para equipos y contenedores (p. ej.,
750 selección del grado de acero inoxidable, juntas, lubricantes);
751 Para determinar los servicios públicos apropiados (p. ej., vapor, gases, fuente de energía, aire comprimido,
752 calefacción, ventilación y aire acondicionado (HVAC), agua);
753 Determinar el mantenimiento preventivo apropiado para el equipo asociado (por ejemplo, inventario de
754 repuestos necesarios).
755 Aspectos de higiene en las instalaciones
756 Para proteger el producto de los peligros ambientales, incluidos los peligros químicos, microbiológicos y
757 físicos (p. ej., determinar la vestimenta y vestimenta apropiadas, problemas de higiene);
758 Para proteger el medio ambiente (p. ej., el personal, la posibilidad de contaminación cruzada) de los peligros
759 relacionados con el producto que se fabrica.
760 Cualificación de las instalaciones/equipos/servicios públicos
761 Determinar el alcance y la extensión de la calificación de instalaciones, edificios y equipos de producción y/
762 o instrumentos de laboratorio (incluidos los métodos de calibración adecuados).
763 Limpieza de equipos y control ambiental
764 Para diferenciar los esfuerzos y las decisiones en función del uso previsto (p. ej., multipropósito frente a un solo
765 propósito, producción por lotes frente a producción continua);
766 Determinar los límites de validación de limpieza aceptables (especificados).
767 Calibración/mantenimiento preventivo
768 Para establecer programas de calibración y mantenimiento apropiados.
769 Sistemas informáticos y equipos controlados por ordenador
770 Para seleccionar el diseño de hardware y software de computadora (por ejemplo, modular, estructurado, tolerancia a
771 fallas);
772 Para determinar el alcance de la validación, por ejemplo,
773 • identificación de parámetros críticos de desempeño;
29
Pauta ICH Q9 (R1)
774 • selección de los requisitos y diseño;
775 • revisión de código;
776 • el alcance de las pruebas y los métodos de prueba;
777 • fiabilidad de los registros y firmas electrónicas.
778 II.5 Gestión de riesgos de calidad como parte de la gestión de materiales
779 Valoración y evaluación de proveedores y fabricantes por contrato
780 Proporcionar una evaluación integral de proveedores y fabricantes por contrato (por ejemplo, auditoría,
781 acuerdos de calidad de proveedores).
782 Material de partida
783 Para evaluar las diferencias y los posibles riesgos de calidad asociados con la variabilidad en los materiales de partida (p.
784 ej., edad, vía de síntesis).
785 uso de materiales
786 Para determinar si es apropiado utilizar material en cuarentena (p. ej., para procesamiento interno
787 adicional);
788 Para determinar la idoneidad del reprocesamiento, la reelaboración y el uso de los productos devueltos.
789 Condiciones de almacenamiento, logística y distribución
790 Evaluar la idoneidad de los arreglos para garantizar el mantenimiento de condiciones apropiadas de
791 almacenamiento y transporte (p. ej., temperatura, humedad, diseño del contenedor);
792 Determinar el efecto sobre la calidad del producto de las discrepancias en las condiciones de almacenamiento o
793 transporte (p. ej., gestión de la cadena de frío) junto con otras directrices de la ICH;
794 Para mantener la infraestructura (p. ej., capacidad para garantizar condiciones de envío adecuadas, almacenamiento
795 provisional, manejo de materiales peligrosos y sustancias controladas, despacho de aduanas);
796 Proporcionar información para garantizar la disponibilidad de productos farmacéuticos (p. ej., clasificar los riesgos para la
797 cadena de suministro).
30
Pauta ICH Q9 (R1)
798 II.6 Gestión de riesgos de calidad como parte de la producción
799 Validación
800 Identificar el alcance y la extensión de las actividades de verificación, calificación y validación (p. ej.,
801 métodos analíticos, procesos, equipos y métodos de limpieza;
802 Determinar el alcance de las actividades de seguimiento (p. ej., muestreo, control y revalidación);
803 Distinguir entre los pasos críticos y no críticos del proceso para facilitar el diseño de un estudio de
804 validación.
805 Muestreo y pruebas en proceso
806 Evaluar la frecuencia y el alcance de las pruebas de control durante el proceso (p. ej., para justificar pruebas
807 reducidas en condiciones de control probado);
808 Evaluar y justificar el uso de tecnologías analíticas de procesos (PAT) en conjunto con liberación
809 paramétrica y en tiempo real.
810 Planeación de producción
811 Determinar la planificación de la producción adecuada (por ejemplo, secuencias de procesos de producción
812 dedicados, de campaña y simultáneos).
813 II.7 Gestión de riesgos de calidad como parte del control de laboratorio y estudios de estabilidad
814 Resultados fuera de especificación
815 Para identificar posibles causas raíz y acciones correctivas durante la investigación de resultados fuera de
816 especificación.
817 Período de nueva prueba/fecha de vencimiento
818 Evaluar la idoneidad del almacenamiento y las pruebas de productos intermedios, excipientes y materiales de partida.
819 II.8 Gestión de riesgos de calidad como parte del envasado y etiquetado
820 diseño de paquetes
821 Diseñar el empaque secundario para la protección del producto empaquetado primario (p. ej., para garantizar la autenticidad
822 del producto, la legibilidad de la etiqueta).
31
Pauta ICH Q9 (R1)
823 Selección del sistema de cierre del contenedor
824 Determinar los parámetros críticos del sistema de cierre de envases.
825 Controles de etiquetas
826 Diseñar procedimientos de control de etiquetas basados en la posibilidad de confusiones que involucren diferentes
827 etiquetas de productos, incluidas diferentes versiones de la misma etiqueta.
828 II.9 Gestión de riesgos de calidad como parte del control de la cadena de suministro
829 Con respecto a los riesgos de disponibilidad de productos relacionados con problemas de calidad/fabricación, la
830 supervisión del ciclo de vida de la cadena de suministro incluye mantener el conocimiento actualizado de los peligros de
831 calidad/fabricación y priorizar los esfuerzos para gestionar dichos riesgos. Comprender los peligros para la calidad/
832 fabricación es fundamental para mantener la previsibilidad del suministro. Cuando los riesgos se comprenden bien y se
833 minimizan, se puede lograr una mayor confianza en la disponibilidad del producto.
834 Variación del proceso de fabricación y estado de control
835 Para disminuir la variabilidad en el proceso de fabricación (p. ej., desviación del proceso, falta de uniformidad) y las brechas de
836 capacidad asociadas que pueden generar resultados impredecibles, afectar negativamente la calidad y, en consecuencia, la
837 puntualidad, el rendimiento y la disponibilidad del producto;
838 Diseñar sistemas de monitoreo que sean capaces de detectar desviaciones de un estado de control y deficiencias
839 en los procesos de fabricación, de modo que puedan investigarse adecuadamente para determinar las causas
840 fundamentales y las mitigaciones de riesgos requeridas.
841 Instalaciones de fabricación
842 Para garantizar que la infraestructura y el equipo de las instalaciones sean adecuados y estén bien diseñados
843 para la fabricación y el envasado;
844 Establecer programas de mantenimiento de equipos e instalaciones que aseguren un rendimiento confiable de las
845 instalaciones y los equipos;
846 Asegurar que el diseño operativo del equipo no sea vulnerable al error humano;
847 Para obtener ganancias de eficiencia (por ejemplo, velocidad, rendimiento, puntualidad en el suministro, etc.) al invertir
848 en calidad a través de la utilización de digitalización, automatización, tecnología de aislamiento y otras innovaciones.
849
32
Pauta ICH Q9 (R1)
850 Supervisión y relaciones con proveedores
851 Para mejorar las actividades de revisión y monitoreo (consulte la Sección 2.7 de ICH Q10) cuando se identifica una
852 variabilidad sustancial en la calidad y seguridad de los materiales suministrados o en los servicios prestados.
853
854 Para gestionar los riesgos de disponibilidad de productos externos relacionados con la calidad/fabricación (por ejemplo, de
855 proveedores de materias primas, organizaciones contratadas, proveedores de servicios, etc.)
33

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Directriz ICH Q9 (R1) sobre gestión de riesgos de calidad

Transmisión al CHMP 06 diciembre 2021

Adopción por CHMP 16 diciembre 2021

Publicación para consulta pública 16 diciembre 2021

Plazo para comentarios 15 de marzo de 2022

DIRECTRIZ ARMONIZADA ICH

2021 Actualmente en consulta pública

Código Historia Fecha

Q9 Aprobación por el Comité Directivo en el Paso 4 y 9 de noviembre de 2005

Código Historia Fecha

P9(R1) Respaldo de los miembros de la Asamblea del ICH 18 Noviembre

1. INTRODUCCIÓN............................................... .................................................... .......... 1

3. PRINCIPIOS DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD .................................. .......... 3

4.3 Evaluación de riesgos .............................................. .................................................... ...................... 6

4.4 Control de Riesgos .............................................. .................................................... ............................. 7

4.5 Comunicación de riesgos ............................................... .................................................... ............. 8

5. METODOLOGÍA DE GESTIÓN DE RIESGOS ........................................... .......................... 9

5.2 Toma de decisiones basada en el riesgo ........................................... .................................................... ....11

6. INTEGRACIÓN DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD EN LAS OPERACIONES REGULATORIAS

8. REFERENCIAS.................................................... .................................................... ..................... 18

ANEXO I: MÉTODOS Y HERRAMIENTAS DE GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD ................. 20

I.3 Análisis de modo de falla, efectos y criticidad (FMECA) ........................................... ............ 21

I.5 Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (APPCC) ............................................... ............. 22

I.6 Análisis de Operabilidad de Peligros (HAZOP) ........................................... .................................... 23

I.7 Análisis Preliminar de Peligros (PHA) .................................................. .......................................... 23

I.8 Clasificación y filtrado de riesgos ............................................... .................................................... ... 24

I.9 Herramientas estadísticas de apoyo ............................................... .................................................... 24

II.4 Gestión de Riesgos de Calidad para Instalaciones, Equipos y Servicios ....................................... 28

II.6 Gestión de riesgos de calidad como parte de la producción ........................................... ....................... 31

7 industria y los reguladores. La importancia desistemas de calidadha sido reconocido en la industria

8 farmacéutica y es evidente que la gestión de riesgos de calidad es un componente valioso de un sistema

10 Comúnmente se entiende queriesgose define como la combinación de la probabilidad de ocurrencia de

18 disponibilidad, cuando los riesgos de disponibilidad surgen de problemas de calidad/fabricación, debe

19 considerarse de primera importancia.

20 La fabricación y el uso de un medicamento (medicamento), incluidos sus componentes, implican

28 posibles problemas de calidad durante el desarrollo y la fabricación. Un enfoque proactivo de la gestión de

31 decisiones si surge un problema de calidad. En la fase de desarrollo, la gestión de riesgos de calidad es

32 parte de la construcción del conocimiento y la comprensión del riesgo.

40 La aplicación de la digitalización y las tecnologías emergentes en la fabricación y control de

41 medicamentos puede presentar ciertos desafíos. Es importante la aplicación de la gestión de riesgos

42 de calidad al diseño, validación y transferencia de tecnología de procesos de producción avanzados y

43 métodos analíticos, métodos avanzados de análisis de datos y sistemas computarizados.

52 expectativas más allá de los requisitos reglamentarios actuales.

53 Una comprensión de la formalidad en la gestión de riesgos de calidad (consulte el Capítulo 5 a continuación)

59 criticidad que puede estar presente.

61 de la industria de cumplir con los requisitos regulatorios y no reemplaza las comunicaciones

64 de acuerdo con la guía y/o regulaciones oficiales, se considerará inaceptable.

70 sustancias farmacéuticas, productos farmacéuticos (medicinales), productos biológicos y biotecnológicos

71 (incluido el uso de materias primas, disolventes, excipientes, materiales de envasado y etiquetado). en

72 productos farmacéuticos (medicinales), productos biológicos y biotecnológicos).

74 3. PRINCIPIOS DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD

75 Los dos principios principales de la gestión de riesgos de calidad son:

79 • El nivel de esfuerzo, formalidad y documentación del proceso de gestión de riesgos de

80 calidad debe ser proporcional al nivel de riesgo.

82 4. PROCESO GENERAL DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAD

83 La gestión de riesgos de calidad es un proceso sistemático para la evaluación, el control, la comunicación y

89 Figura 1: Descripción general de un proceso típico de gestión de riesgos de calidad

Herramientas de gestión de riesgos