Fundamentos de Farmacología

Aplicada al Deporte

Dr. Marcelo Esteban Gómez

Médico Especialista en Farmacología Deportiva
Diploma de Honor U.B.A
M.N 86.148

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1
Hormona del Crecimiento

IGF-1

2
 Hormona del Crecimiento
- Hormona proteica secretada por la Adenohipófisis

- Regula el crecimiento postnatal

- Regula el metabolismo y el balance electrolítico

- Aumenta la Lipólisis y disminuye los depósitos de grasa

- Aumenta la captación de proteínas

- Mantiene la masa y la fuerza muscular

3
 Hormona del Crecimiento (GH / STH) - 191 Aa

Extremo Carboxilo Terminal

Extremo Amino Terminal

HO O
C
H H

4
HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH – STH)
Regulación en la Liberación de GH

Hipotálamo

GHRH + - GHIH
Feedback
Negativo
Hipófisis

+ Efectos
Directos

- GH
Metabolismo

IGF-1
Metabolismo
Efectos Indirectos 5
 STH

Estímulos Estímulos
Positivos Negativos
• Ejercicio • AGL
• Fiebre • IHGH
• Arginina
• IGF-1
• Estrés

6
Niveles de Hormona del Crecimiento durante el período de sueño

Niveles de GH
(mg / ml)
40

30

20

10

10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
p.m. a.m. Hora

7
FARMACOCINETICA GH y IGF I

GH ( 191 Aa )

- Via S/C o IM
- Comienzo de acción: 2 - 6 hs
- Vida media: 30‘

IGF1 (70 Aa )

- Via S/C o IM

- Comienzo de acción: 20 hs

- Vida media: 10‘

8
 Características Generales de la STH
• Efecto Anti-insulínico ( Hiperglucemias / Inhibe la Hexoquinasa )
• Produce Hiperplasia (Tipo II b) e Hipertrofia (Balance Nitrogenado Positivo)
• Efecto Lipolítico ( Liberación de AGL y su utilización como energía )
• Estimula el Crecimiento Corporal ( Hueso – Órganos y Tejidos ) - MITOSIS
• Retención de Calcio, Fósforo, Sodio y Agua
• Mejora el sistema inmune (Aumenta la población de Linfocitos T)
• Es reparador de Tejido Conectivo
• Anti-catabólico (conserva la masa muscular aún con dietas hipocalóricas)
• Aumenta la Eritropoyesis
• Necesita la presencia de T3 y de Insulina para formar IGF 1 en Hígado
• La STH aumenta las necesidades de T3, Insulina y Testosterona

• La STH inhibe la producción de T3

• El Estradiol ejerce un efecto modulador positivo sobre la secreción de IGF-1
9
 Teorías del Envejecimiento y STH
1- Producción de radicales libres ( Princip. deriv. del O2)
El Stress provocaría formación de estos radicales los que atacan las
membranas biológicas y las destruyen
Ej. Peróxido - Superóxido - Hidroxilo

2- Apoptosis ( Muerte celular programada )

Gen del envejecimiento (falla en las mitosis con atipías nucleares)

3- Teoría Endocrina
Disminución de la secreción de hormonas:
a- Testosterona / Estrógenos
b- Hormona del Crecimiento ***
c- Hormonas Tiroideas
 Mitosis: División Celular
Exponencial= Vueltas
Célula x
2
unica
Base = División
1 vuelta

÷ 2 2 Células
2 vuelta

÷ 2 4 Células
÷ 2

3 vuelta
÷ 2 ÷ 2 ÷ 2 ÷ 2

8 Células
 Mitosis – Células Satélite y STH

Órgano / Tejido
Mitosis > Apoptosis = Crecimiento
STH
+ Equilibrio Biológico ( Antiage )
Células Mitosis = Apoptosis =
Satélite
Activación sin estímulo = Reparación

Activación con estímulo = Adaptación Hipertrofiante

Mitosis < Apoptosis = Envejecimiento

 Actividad de Células Satélites ( CS )
1- Su ubicación es entre la membrana basal y el Sarcolema ( fuera de la fibra )
2- El daño en un sector de la fibra, activa CS a lo largo de toda la fibra y las
moviliza al sector dañado.
3- Cs de músculos vecinos raramente se activan, excepto ante la presencia
de daño del tejido conectivo que las une.

4- El ciclo de activación - inactivación es repetitivo

5- La formación de Miocitos depende de MyoD y MyF5

6- La formación a Mioblastos ( Células Precursoras Miogénicas - CPM )

depende de Myogenin y MRF 4.

7- Algunos Mioblastos se desdiferencian para integrar el Pool de CS ( 20 % ).

8- Es necesaria la presencia de Factores de Crecimiento ( FG ) :
HGF ( Factor de Crecimiento Hepático ) - FGF ( Factor de Crecimiento de Fibroblastos )
IGF ( Factor de Crecimiento similar a la Insulina ) - IL - 6 ( Inter-Leuquina 6 )
LIF ( Factor inhibitorio de Leucemia )
TGF-ß ( Factor de Transformación de Crecimiento - Familia Beta )
Función de Células Satélites Musculares

1- Formación de Miofibras

2- Reparación de Miofibras

3- Repoblación de Pool de Células Satélites

 Activación de Células Satélite

Célula Satélite Entrenamiento Injuria

Fibra Muscular

Pax 3
Núcleos
1 -Activación
Activación
+
2- Expansión Pax 7 Expansión
STH / IGF-1
Testosterona
3- Proliferación
Hipertrofia 4- Diferenciación
5- Fusión Myogenin Proliferación
MRF 4
( Mioblastos )

+
MyoD Diferenciación
MyF5 ( Miocitos )

Fusión
+
Hiperplasia ?? + IGF-1
 Hormona del Crecimiento y Tejido Graso
Factor de Transformación de Crecimiento (TGF)

* Estimulador de la Apoptosis ( muerte celular ) Adipocitaria

* En ayunos prolongados, el Tejido Adiposo produce TGF con la intensión

de inhibir el anabolismo graso.

* Asociado con Insulina, evita su efecto LIPOGÉNICO, conservando su ca-

pacidad anabólica protéica.
* La STH y la PG F2, aumentan la formación de TGF

* Puede provoca una caída de la población de adipocitos de hasta el 50 %

* Puede provocar catabolismo muscular, por lo que se suele asociar con
EAA, Insulina y STH

16
 STH y Tejido Adiposo
STH Factor de

Insulina Glucosa Transformación de

+
Crecimiento (TGF)
+ +
Glut-4 +
Receptor
Insulina Glucosa LHS Apoptosis
Hexoquinasa Adipocitaria
Glucosa + Pi TAG
Aumenta la +
Combustión Ac.Grasos
Krebs de Grasas
Músculo Tejido Graso

17
 HIPERTROFIA

* Mayor actividad de Células Satélites

( STH / IGF-1 / Testosterona )

Mayor Transcripción Genética

Testosterona y Derivados

* Mayor Aporte de Sustratos

( Insulina )

18
 Hormonas y Desarrollo Muscular

STH / IGF-1
Insulina MGF
T3 / T4
Testosterona
+ +
+ +

Fibra Muscular : Tipo I / Tipo II

- Cortisol Miostatina -
 Bases Endocrino-Fisiológicas del Desarrollo Muscular
Estimulos:
Acidosis ?
EAA: ADP?
Aumentan la Síntesis de ARNm Cortisol ( Daño Tisular ?)

Anabolismo
Retención Síntesis
H2O Protéica TRP Alto = Hipertrofia = Testosterona Alta

Catabolismo TRP Bajo = Hipotrofia = Testosterona Baja

GH / IGF I

Aumento
Tasa de Recambio Proteico (TRP) Normal Insulina
Aminácidos
= Normotrofia = Testosterona Normal
Célula
Satélite R
Fibra Muscular Miocito Inmaduro

Miogénesis Fusión Mioblasto

Célula Activación Proliferación Diferenciación

Satélite Expansión ( Mitosis ) ( Mioblasto )
20
Usos comunes de la Hormona del Crecimiento
1- Deficiencia de la Hormona del Crecimiento
2- Baja Estatura Idiopática
3- Deterioro por causa del SIDA y la caquexia
4- Baja Estatura causada por el Síndrome de Turner
5- Baja Estatura causada por el Síndrome de Prader-Willi
6- Problemas de Crecimiento por Síndrome de Intestino Corto
7- Crecimiento Inadecuado en niños con enfermedades renales
8- Droga para estimular el desarrollo muscular
9- Droga para perder peso
10- Droga antienvejecimiento
11- Tratamiento para niños con Artritis Reumatoidea
12- Tratamiento para la osteoporosis
21
 Efectos Adversos de GH
•Acromegalia (con Cartílago de Crecimiento cerrado)

•Visceromegalia ( Abdomen Prominente )

•Gigantismo

•Alergia (Formación de anticuerpos)

•Diabetógena ? (Efecto Antiinsulínico)

•Hipertensión ? (Retención de sodio y agua)

•Cancer ? (Acción Mitogénica)
•Lipodistrofia Localizada ( Sitio de aplicación )
•Retención de Líquido ( Edemas )

•Síndrome del Túnel Carpiano

 Preparados de Hormona de Crecimiento

• Origen Cadavérico
Creutzfeldt - Jacob

• Recombinante Humana ( rh )
1 U.I. = 0,33 mg

• Crescer ( Veterinaria - Reacción Ag-Ac )

1 U.I. = 1,6 mg

23
Respuesta Inmune ante Hormonas no Humanas

Alergia

191 Aa 416 Aa

GH (rH)

Crescer

24
 Hormona Del Crecimiento
Unidad Internacional / Equivalencias / Concentración en Sangre

Unidad Internacional (U.I.)

Cantidad de una sustancia que tiene cierto efecto biológico

Para cada sustancia, hay un acuerdo internacional

sobre el efecto biológico que se espera de 1 U.I.

1 U.I. = 0,33 mg
3 U.I. = 1 mg
1 U.I. = 1,44 ng / dl ( en sangre )
1 U.I. = 40 ng / dl de IGF-1 ( en sangre ) 25
Tabla de dosis de GH según los objetivos

Dosis Diaria Objetivo

0,125 U.I. / kg / semana (6 días)
Antienvejecimiento
1 – 2 U.I.
0,250 U.I. / kg / semana (6 días)
Rendimiento Deportivo
3 – 4 U.I.
0,375 U.I. / kg / semana (6 días)
Fisicoculturismo Amateur
5 – 6 U.I.
0,500 U.I. / kg / semana (6 días) Fisicoculturismo Profesional
6 - 8 U.I. Quemaduras Graves

26
 Hormona del Crecimiento
PROTOCOLO DE ADMINISTRACION PARA DEFICIT EN ADULTOS SANOS

• 2 U.I. de Lunes a Sábado (0,125 U.I. * kg peso * semana de 6 días)

• Momento de aplicación:
Menores de 30 años : En Ayunas – No de noche
Mayores de 30 años: Indistinto
En ambos casos, alejado mínimo 1 hora de cualquier ingesta

• Aplicación Subcutánea a nivel abdominal, rotando el sitio de aplicación

• Ciclos de 12 semanas mínimo, y controles de laboratorio
• Para Hipertrofia, asociar con AAE, Insulina y Levotiroxina

27
 Calculo de dosis dependiendo de su presentación

Presentación: 5 mg / 1,5 ml

Equivalencia: 0,33 mg = 1 U.I.

Pasaje de mg a U.I.: 5 mg / 0,33 mg = 15 U.I./1,5 ml

Dosis Indicada: 2 U.I. / día

15 UI 1,5 ml
Dosis (2 U.I.) en ml a aplicar: 2 UI x 1,5 ml = 0,2 ml
2 UI
15 UI

28
 Preparación de GH ( Liofilizado ) 8 mg / 1 ml

0,1 0,3 0,5 0,7 0,9

0,2 0,4 0,6 0,8 1 ml

8 mg

1 ml
Polvo Liofilizado Diluyente

1 U.I. = 0,33 mg 0,33 mg 1 U.I.

8 mg x 1 U.I.
8 mg = 24 U.I.
0,33 mg

24 U.I. 1 ml
2 U.I. x 1 ml
2 U.I. = 0,16 ml
24 U.I.
29
 Presentación = 24 U.I. / 1 ml

0,33 mg 1 U.I.
8 mg x 1 U.I.
8 mg = 24 U.I.
0,33 mg

24 U.I. 1 ml
2 U.I. x 1 ml
2 U.I. = 0,16 ml
24 U.I.

Jeringa Insulínica ( 0,3 ml = 30 U.I.)

Cada marca 0,01 ml

5 15 25

10 20 30
Jeringa Prellenado

0 mg
0,05
STH 0,1
0,15
0,2

31 1,5
Rotación del Sitio de Aplicación

I II

IV III

32
 Preguntas frecuentes

Que sucede si se rompe la cadena de frio?

Se puede observar la presencia de residuos que flotan en la solución, cuyo

aspecto debe ser totalmente transparente y pierde su eficacia

Como se evita los abdómenes prominentes?

El intestino tiene alta densidad de receptores de IGF-1, motivo por el cual

su administración debe estar alejada mínimo 1 hora de cualquier ingesta
para evitar la redistribución de flujo sanguíneo de miembros hacia la zona
Abdominal que se produce con el fin de aumentar la absorción de nutrientes

Hay alergia a la STH?

Los preparados actuales de venta en farmacias son copias idénticas de la

hormona producida de manera natural, de forma tal que es poco frecuente
que produzcan alergias
33
 Preguntas frecuentes

Debo tomar reguladores de algún tipo?

Dada su naturaleza proteica ( no esteroidea ) y que no sufre procesos de

Aromatización y Reducción, en general no necesitan reguladores de ningún
Tipo

En adultos se puede usar para crecer en talla?

No se puede usar en adultos para crecer en talla dado que los cartilagos de
crecimiento están totalmente cerrados. Su uso indebido puede causar como
se menciono anteriormente Acromegalia

Se puede utilizar para reparar lesiones?

Si. Está indicado en períodos post quirúrgicos, y como tratamiento para

acelerar los procesos de regeneración de tejidos lesionados
34
 Preguntas frecuentes
Es más anabólica que los esteroides ?

No. La STH es mucho menos anabólica que los esteroides convencionales, como ser
Testosterona y derivados.
Es la indicación ideal para bajar de peso?

No. La palabra ideal nos estaría diciendo que es el mejor tratamiento pero existen
otros métodos que pueden ser efectivos para perder peso ( naturales o farmacolo-
gicos ) Lo que si se puede afirmar es que se puede alcanzar niveles de % de grasa
muy bajos que de manera natural o aún con fármacos lipolíticos no se puede lograr

Cuantas veces al año puedo usar la STH?

El uso continuo no está indicado dado su carácter hiperglucemiante. Se puede sos-

tener su uso por períodos de 12 semanas con un tiempo prudencial de descanso,
como ser 8 semanas, en donde además se deben hacer exámenes de sangre con el
fin de cotejar que todos los parámetros solicitados se encuentren dentro de rangos
normales. Pero como regla general se puede afirmar que cuanto más edad se tiene,
mas largo es el período de uso con el fin de enlentecer el proceso de envejecimiento
35
 Preguntas frecuentes
Las mujeres pueden sufrir masculinización?

NO. Habíamos mencionado que no pueden formar DHT, un derivado que se forma
como consecuencia del proceso de reducción que sufre la Testosterona. Por tal mo-
tivo es imposible que una mujer pueda masculinizarse con su uso apropiado

Producen ginecomastia, trastornos de próstata o hipogonadismo?

NO. Volvemos a reafirmar que durante su metabolización no puede formar estróge-

Nos ni DHT, ambas responsables de los efectos adversos señalados en la pregunta

Es doping positivo?

Si. Se encuentra dentro de listado de sustancias prohibidas. A pesar de ser una hor-
mona idéntica a la humana, hoy en día existen métodos que pueden detectar su
presencia

Es Hepatotoxica?

No es hepatotoxica. No necesita ni Ácido Tioctico ni Silimarina

36
 Preguntas frecuentes
Cual es el signo / síntomas más frecuente que aparece como efecto adverso?

En general lo que se observa es edema de miembros y en algunos casos parestesias

(Sensación de hormigueo o pinchazos, generalmente temporal, que suele producirse
en brazos, manos, piernas o pies) y rara vez Sdme. de Túnel Carpiano.

Puede provocar Diabetes?

Recordemos que la STH provoca Hiperglucemias, y que ante tal cuadro el páncreas
reacciona secretando Insulina. No hay afectación en la producción o secreción de
dicha hormona, pero si el cuadro de Hiperglucemia persiste, se puede alterar el
normal funcionamiento del páncreas respecto a la producción y / o secreción de
Insulina. Por eso la necesidad de hacer ciclos

Puede Provocar Cáncer?

La Hormona del crecimiento estimula la activación de células satélites y la mitosis.

Ante la presencia de un tumor activo está contraindicado su uso. Pero no se ha de-
mostrado que pueda provocar tumores de Novo.

37
 Factores de Crecimiento
(GF / Growth Factor / Factores Tróficos)

• De naturaleza proteica, son sintetizados por un gran número de células

• Desempeñan una importante función en la comunicación intercelular

• Responden a diversos estímulos entre ellos lesiones

• Son señales intercelulares de membrana y activan segundos mensajeros

• Capaces de actuar incluso a concentraciones muy bajas

• Lleva a cabo el control externo del ciclo celular

• Regula la transcripción y traducción de genes

• Se une a receptores específicos y regula su respuesta

• Incrementa la síntesis proteica

 Tipos de Factores de Crecimiento

• Factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta)

Inhiben proliferación y diferenciación celular (Myostatina)

• Factores de crecimiento de los fibroblastos (FGF)

Estimula la síntesis de huesos y cartílagos

• Factor de crecimiento de Hepatocitos (HGF)

Estimula la regeneración Hepática

• Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

Estimula la Vasculogénesis y Angiogénesis

• Factor de crecimiento Insulinico Tipo 1 (IGF-1)

Estimula el anabolismo en general

• Factor de crecimiento Nervioso (NGF)

Estimula regeneración de neuronas del SNC y SNP
Factor de Crecimiento Similar a la Insulina Tipo 1 ( IGF-1 )

- Se lo conoce como Somatomedina C

- Estructura Molecular similar a la Insulina

- Producción diaria 30 mcg. hasta los 30 años luego decae

 IGF-1
A- ISOFORMAS

1- HEPÁTICA (Principal – IGF-1 A - Sistémica)

2- MUSCULAR ( IGF-1 Ea – Sistémica)

3- FACTOR DE CRECIMIENTO MECÁNICO ( MGF ) ( IGF-1 Ec - Local )

B- LUGAR DE PRODUCCIÓN

1- HIGADO

2- MUSCULO

3- CORAZÓN
4- TEJIDO ADIPOSO

C- SISTEMA HG / IGF- I
1- HG
2- IGF-1
3- IGF-BP ( Binding Protein )
4- RECEPTORES
 IGF-1

Activa Receptor Tirosin Quinasa

Señal PKB (Proteín Quinasa B)

Estimulador del Crecimiento Celular (Hipertrofia)

Estimulador de la Proliferación Celular (Hiperplasia)

Inhibidor de la Apoptosis (Muerte Celular Programada)

 IGF BP ( 1 a 6 )
(6 Proteínas Ligadas a las IGF-1 )

* Prologan, mejoran o inhiben ( modulación ) la acción de la IGF-1

* Transportan la IGF-1

* Ligan el 95 % de la IGF-1 circulante

* El IGF I libre es el que interactúa con el receptor

* La 3 es la mas común y liga el 80 % de la IGF-1 circulante

* La 2 y la 5 la inhiben
 IGF 1 = 70 Aa
Consideraciones Generales
• Necesita de la presencia de Insulina y T3 para su formación

• EAA orales 17 α Metilados provocan aumento de IGF 1

• Alta densidad de receptores a IGF 1 en vísceras (Viceromegalia)

• Aplicado en forma local, después de entrenar, puede provocar
crecimiento localizado!!!
• IGF-1 provoca Feed-Back Negativo (Hipotálamo-Hipofisario)
• Compuesto poco estable y que puede provocar Hipoglucemia
• Vida Media: 5 minutos
• Unida a IGF-BP-3 dura 20 hs
• Ef. Adversos: Tumores ? / Diabetes ?
ACCIONES DE LA IGF-1 ( SOMATOMEDINA C)

1. Actividad símil GH en Cartílago de Crecimiento

2. Actividad símil Insulina en tejido adiposo y musculo

Se une a receptores de Insulina
Estimula síntesis proteica ( transporte de Aminoácidos
y Síntesis de ADN y ARN )
Balance Nitrogenado Positivo ( PTOR + )
Aumenta captación de Glucosa (Hipoglucemiante)
Aumenta GLUCOGENOGÉNESIS en fibra muscular

3. Proliferación de células satélites ( Mitosis – Antiage )

Células Satélites e IGF-1 y MGF

1- Estimulan la Activación

2- Estimulan la Expansión

3- Estimulan la Proliferación

4- Estimulan la Diferenciación

5- Estimulan la FUSIÓN
Cortes Histológicos de Músculo Estriado con y sin IGF1
Resultados comparativos en fuerza e Hipertrofia
con y sin presencia de IGF-1
Valores Relativos

* *

IGF-1
IGF-1
Co ntrol

Co ntrol
ASTA / CSA FUERZA
 Hiperplasia de Fibras II B a los 6 y 27 meses

*
80
% Fibras Tipo II B

60

40

IGF-1
IGF-1
Co ntrol

Co ntrol
20

0
6 meses 27 meses
 IGF : Conclusiones

1- El aumento de IFG I no produce hipertrofia con ausencia de carga mecánica

2- La suplementación con Hidratos de Carbono y Aminoácidos, combinado

con un trabajo de sobrecarga, aumenta los niveles circulantes de IGF-1

3- Las condiciones intramusculares de Hipoxia y acumulación de metabolitos

durante un trabajo muscular, deben ser alcanzadas para provocar hipertrofia
mediada por MGF e IGF-1

4- El excesivo gasto calórico o la disminución de la ingesta, disminuye la con-

centración de IGF-1
Factores de Crecimiento Similares a la Insulina

Mecasermina ( IGF-1 rh / Increlex®)

IGF-1 Des 1-3

IGF-1 LR3

IGF-2 ( Fetal )

MGF ( Mechano Growth Factor )

 Mecasermina (Increlex®)

Análogo de la IGF-1 rh
10 mg x ml x 4 ml = 40 mg

Posología
0.04 mg a 0,08 mg / kg - S.C. - 2 veces x día )

Dosis máxima 0,12 mg / kg

Puede usarse a nivel local pre ejercicio

 IGF-1 Des 1-3
• La molécula original que consta de 70 Aa., pierde los 3 primeros en
a lo largo de su cadena, pasando a tener 67 Aa., y aumentando su
vida media, que originalmente es de 5 minutos a 20.

• Es 10 veces más potente que el IGF-1.

• Tiene una actividad anabólica muy potente.

• Muestra un fuerte efecto Anti-catabólico.

• Causa Hiperplasia (Principalmente Tipo II B)

• Favorece la regeneración rápida de tejidos.

• Aumenta la Inmunidad y la regeneración del sistema nervioso.

• Tiene efecto local dado su escasa vida media.

 IGF 1 DES (1-3)
* Totalmente NO UNIDA a IGF-BP
* Puede interactuar con receptores alterados por la Acidosis
* Vida activa = 20 min.
* La acidosis provoca:
1- Aumento de GH / IGF-1
2- Desacople de la IGF-1 unida
3- Conversión de IGF-1 en Des(1-3) IGF-1

• Dosis recomendada = 0,002 mg / kg / 3 aplicaciones

50 mcg. 3 veces por día
Lunes a Domingo
8 Semanas
• Puede usarse pre ejercicio a nivel LOCALIZADO
 IGF-1 LR-3
• Se reemplaza en la 3° posición un Arginina en lugar de Glutamina
( por eso la descripción R-3 ) y se agregan 13 Aa. más a la cadena
original pasando a tener 83 Aa. ( por eso se llama Long / L )

• Existe en su forma libre es decir no unida a proteínas plasmáticas

• Poco efecto sobre las vísceras

• Es más potente que el IGF-1

• Es capaz de aumentar la expectativa de vida

• Es menos potente que el IGF1-Des 1-3

• 1 sola aplicación diaria

 IGF 1 LR -3
* Aplicación Subcutánea

* Vida Media = 20 – 24 hs.

• Dosis recomendada = 0,0015 mcg / kg

• 100 mcg – 1 vez x día

• Durante 8 semanas de Lunes a Domingo

• No es de uso local
 IGF I - MGF y Adaptación Muscular
* Sobre-Carga * Alt. Sarcoplasma Aumento de: IGF I Hepática
DAÑO
* Estiramiento * Disrrupción Fibrilar IGF I Muscular
* Contrac. Exc. MGF

Células Sátelites
+
MGF
Proliferación Diferenciación
Activación
( Mitósis ) ( Mioblastos )
IGF I
Expansión + +
+
Hipertrofia Reparación Muscular
Fusión
Compensatoria ( fibras dañadas )

Regeneración Muscular No
Hiperplasia ? ( neo-fibras ) Fusión
 Bioquimica
Muscul ar

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