Farmacodinamia

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD
AUTÓNOMA DE PUEBLA
Químico farmacobiólogo
TOXICOLOGIA
FARMACODINAMIA
Valeria Prado Vargas
16 DE FEBRERO DE 2022
1. ¿Cuales son los mecanismos de toxicidad de un xenobiotico?
1.- Filtración: La filtración a través de los poros es un posible canal para moléculas de
tamaño relativamente pequeño (MW 100), pero las moléculas grandes son excluidas. La
filtración es considerada como importante en los mecanismos de eliminación más que en
los de absorción. IONES, ALGUNOS NECESITAN TRANSPORTE ACTIVO
2.- Difusión pasiva o simple: Parece ser el primer mecanismo en la entrada de tóxicos. El
compuesto se mueve a través de las membranas por simple difusión y un coeficiente de
reparto adecuado entre las fases agua: lípidos son los parámetros más responsables de la
velocidad de movimiento. FORMAS ELEMENTALES DE METALES O COMPUESTOS
INORGÁNICOS
3.- Transporte facilitado: Algunos exógenos pueden ser absorbidos por sistemas
específicos (proteínas) del transporte de compuestos endógenos a través de membrana.
Algunos sistemas de transporte no requieren energía con lo que son incapaces de mover
compuestos frente a gradientes de concentración, solo actúan a favor de gradiente
(difusión facilitada o mediada).
Otros requieren energía y transportan los compuestos contra un gradiente de

concentración (transporte activo). No para XBs.
IONES UNIDOS A LIGANDOS, AMINOÁCIDOS, PROTEÍNAS.
Dependerá de: Membrana celular y Naturaleza de los compuestos
4.- Endocitosis: La pinocitosis y la fagocitosis son procesos especializados en los que las
membranas celulares se invaginan o fluyen alrededor de un tóxico y lo engullen; así son
capaces de transferirlo a su interior, sin atravesar estrictamente la membrana.
COMPUESTOS UNIDOS A Partículas.
2. Explique la bioactivación y bioinactivación.
Bioactivación: Conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad de los

compuestos. Transforman los compuestos en otros con mayor reactividad química.
Bioinactivación: Es una compleja mezcla de diferentes procesos que pueden ocurrir

simultáneamente para proporcionar defensa frente a una amplia variedad de micotoxinas
3. ¿Cuáles son los tipos de reacciones que suceden entre el xenobiótico y la molécula
diana?
• Unión no covalente. Las interacciones apolares o formación de puentes de hidrogeno o

iónicos, son los habituales en la interacción de las sustancias tóxicas
• Unión covalente: Altera las moléculas endógenas de manera permanente

• Sustracción de hidrogeno: Los radicales libres neutros pueden sustraer átomos de
hidrogeno de los compuestos endógenos
• Reacción enzimática, pocas toxinas actúan enzimáticamente sobre determinadas

proteínas.
4. ¿Qué es una toxicidad no iniciada por una molécula diana?
Su toxicidad está caracterizada por el elemento metálico en cuestión pero se ve

modificada por el tipo de compuesto, orgánico o inorgánico y sus características de hidro o
liposolubilidad, que determina su toxicocinética y por tanto sus posibilidad de alcanzar sus
dianas. Las características y efectividad del transporte de membrana condicionan la
expresión de la toxicidad de las substancias químicas al determinar su tiempo de
permanencia junto a sus dianas. Estas características dependen de diversos factores entre
los que destaca la hidro o liposolubilidad, volatilidad, Pm y la existencia de mecanismos
específicos de transporte.
Las dianas de toxicidad de los metales son proteínas, muchas de ellas con actividad
enzimática, afectando a diversos procesos bioquímicos, membranas celulares y orgánulos.
Los efectos tóxicos de los metales se ejercen, salvo pocas excepciones, por interacción
entre el ión metálico libre y la diana.
Son tóxicos eminentemente lesionales que afectan gravemente a funciones celulares

fundamentales para su supervivencia por mecanismos complejos, no siempre bien
conocidos. Entre ellos destacan:
- Interacción con metales esenciales por similitud electrónica.
- Formación de complejos metal-proteína con inactivación de su función.
- Inhibición enzimática de proteínas con grupos SH-.
- Afectación de orgánulos celulares: mitocondrias, lisosomas, microtúbulos.
5. ¿Cuál es el efecto del incremento del calcio intracelular después de la acción de un

xenobiótico?
La citotoxicidad aguda producida por xenobióticos puede conducir a un tipo de muerte
celular conocida como necrosis que, precedida por una alteración drástica de la
homeostasis celular, se acompaña de cambios en la morfología del citosol (vacuolización,
esteatosis, acidofilia, etc.) y de las organelas citoplásmicas, aumento del volumen celular,
rotura de la membrana plasmática, salida de componentes citosólicos al espacio
extracelular, pérdida de la capacidad metabólica y de un proceso inflamatorio en las áreas
circundantes.
6. ¿Qué son las especies reactivas de oxígeno y especies reactivas de nitrógeno?
Son moléculas que se generan a partir del metabolismo celular fisiológico; sin embargo,
cuando existe un desequilibrio entre la producción de radicales libres y los mecanismos
antioxidantes se genera estrés oxidante
Especies reactivas de oxígeno son producidas como una consecuencia del metabolismo
aeróbico fisiológico normal. La cadena de transporte de electrones de la mitocondria, los
peroxisomas, la NADPH oxidasa, la óxido nítrico sintetasa desacoplada y el sistema del
citocromo P450 son las fuentes más importantes de producción de los ROS. El desbalance
entre la producción de los ROS y el sistema de defensa antioxidante en los sistemas vivos
ocasiona una ruptura de la función celular y daño. Este desbalance ocurre por una
sobreproducción de ROS y una reducción del mecanismo de defensa antioxidante. Las
acciones protectoras contra los ROS son llevadas a cabo por varias enzimas (superóxido
dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa) y también por compuestos no enzimáticos
(vitamina E, ascorbato, glutatión, transferrina, ceruloplasmina, etc.).
Especies reactivas de nitrógeno son una familia de moléculas antimicrobianas derivadas

del óxido nítrico (NO·) producido por la actividad enzimática de la óxido nítrico sintasa 2
(NOS2). NOS2 es expresada principalmente en macrófagos luego de la inducción por
citoquinas y productos microbianos, particularmente interferón gamma (IFN-γ)
lipopolisacáridos (LPS).
7. ¿Qué es el citocromo c?; describa el papel que juega el Citocromo c en el proceso de

apoptosis.
Es una proteína pequeña, que funciona como transportador electrónico mitocondrial
entre los complejos respiratorios III y IV.
El citocromo c, una vez en el citosol, activa un complejo proteico llamado "apoptosoma",

que activa directamente a la caspasa-9. Una vez que la caspasa-9 está activada, está activa
a las caspasas efectoras como la caspasa-3, lo que desencadena las últimas fases de la
apoptosis.
8. ¿Qué es la apoptosis?
La apoptosis es el proceso de muerte celular programada. Tiene lugar durante las primeras
etapas de desarrollo para eliminar las células innecesarias, por ejemplo, las que se
encuentran entre los dedos cuando se desarrolla una mano.
9. ¿Cuál es la función de la apoptosis?
En los adultos, la apoptosis se usa para deshacerse de las células que han sido dañadas
irreversiblemente. La apoptosis también juega un papel importante en la prevención del
cáncer. Si, por alguna razón, se evita la apoptosis, esto puede dar lugar a una división
celular incontrolada y, por consiguiente, al crecimiento de un tumor.
10. ¿Qué es la carcinogénesis?
Es la transformación progresiva de las células normales en células malignas. Durante este

proceso las células se vuelven autónomas y dejan de responder a regulación debido a una
expresión anormal de su carga génica, esta transformación es causada por la acción de un
agente carcinógeno que puede ser un agente físico, químico o biológico. En términos
coloquiales podemos definir a un carcinógeno como cualquier agente capaz de contribuir
al proceso de transformación celular de la neoplasia maligna.
11. Escriba el nombre de 10 de los xenobióticos que generan un incremento en los

niveles de calcio intracelular.
1. Bisfenol A
2. Toxina botulínica A
3. Nicotina
4. Alcohol etílico
5. Cloroformo
6. Tolueno
7. Mercurio
8. Cadmio
9. Sílice
10. Éter
12. ¿Qué es la transición de la permeabilidad mitocondrial?
Es una estructura que se forma en la mitocondria y que comunica la matriz mitocondrial

directamente con el citoplasma. Se han propuesto como componentes estructurales del
mPTP a tres proteínas, el canal aniónico sensible a potencial (VDAC) ubicado en la
membrana externa mitocondrial, el transportador de nucleótidos de adenina (ANT) en la
membrana interna y Ciclofilina D (CypD) en la matriz mitocondrial.
Se refiere al incremento en la permeabilidad de la membrana interna mitocondrial a iones

y metabolitos cuya masa molecular no exceda los 1.5 kDa. La PTPm es el resultado de la
apertura de poros de la transición de la permeabilidad mitocondrial, que son poros
proteicos que se formaron en las membranas de las mitocondrias bajo ciertas condiciones
patológicas, tales como lesión cerebral traumática y accidentes cerebrovasculares. La
inducción del poro de transición de la permeabilidad puede provocar inflamación
mitocondrial y muerte celular y desempeña un papel importante en algunos tipos de
apoptosis
13. Explique el proceso de apoptosis y necrosis
La apoptosis es un proceso ordenado en el cual se descompone el contenido de la célula y se

empaca en paquetes pequeños de membrana para su “recolección” por las células inmunes.
Contrasta con la necrosis (muerte por lesión), en la cual el contenido de la célula moribunda se
derrama y causa inflamación.
La apoptosis es un proceso activo en el que se consume ATP, mediado primordialmente por

caspasas (cisteinilaspartato proteasas). Las caspasas se activan después de la permeabilización de
la membrana mitocondrial, la activación de receptores con dominios de muerte capaces de
reclutar procaspasas y la acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico. En
cuanto a los cambios morfológicos, la apoptosis se caracteriza por condensación de la cromatina y
fragmentación del núcleo y del ADN, dando origen a los cuerpos apoptóticos que contienen
material celular degradado. La apoptosis es esencial para el desarrollo y homeostasis de los
tejidos, participa en la respuesta inmune y en general en todos los procesos fisiológicos. A
diferencia de la necrosis, en la mayoría de los casos la apoptosis no desencadena una respuesta
inflamatoria. Algunos han acuñado el término piroptosis para definir la muerte celular debida a la
activación de la caspasa 1, la cual está directamente relacionada con el procesamiento de las
interleuquinas IL-1β e IL-18. Los cuerpos piroptóticos están asociados con procesos inflamatorios
pero no están claras las diferencias en el reconocimiento de los cuerpos apoptóticos y los
piroptóticos ni las consecuencias que esto tenga en la respuesta inmune.
En la necrosis hay ganancia de volumen celular (oncosis), ruptura de la membrana plasmática y

salida del material intracelular. Desde el punto de vista morfológico se la ha definido como el
espectro de cambios post mórtem en un tejido por la acción progresiva de enzimas propias de las
estructuras lesionadas. El aspecto de las células necróticas resulta de la desnaturalización de
proteínas y de la digestión enzimática autolítica o heterolítica. Por microscopía electrónica se
observan soluciones de continuidad en las membranas plasmática y las organelas y marcada
dilatación mitocondrial con apariencia de grandes densidades amorfas. Los análisis histológicos
evidencian células eosinofílicas por la unión más fuerte de la eosina con las proteínas
citoplasmáticas desnaturalizadas y por la pérdida de la basofilia del citoplasma debida a los ácidos
nucleicos.
Bibliografía:
-Christopher P. Austin, M.D.. (2015). Apoptosis. Septiembre 30, 2021, de NIH Sitio web:
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- Dubra, A. (2013). CARCINOGÉNESIS. Septiembre 30, 2021, de JUNTOSXELCANCER Sitio web:

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-Borutova, R. (2017). Neutralización de micotoxinas mediante bioinactivación. Septiembre 30,

2021, de aviNews Sitio web: https://avicultura.info/neutralizacion-de-
micotoxinas mediante bioinactivacion/#:~:text=La%20bioinactivaci%C3%B3n%20natural%20es%
20una,una%20 amplia%20variedad%20de%20micotoxinas.
-Ba-res. (2011). Metabolitos reactivos y toxicidad. Septiembre 30, 2021, de BA-RES Sitio web:
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_ambiental/BA-RES-11.pdf
- Pérez, F. (2009). Participación del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) en

precondicionamiento por taquicardia. Septiembre 30, 2021, de Fondecyt Sitio web:
https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/111640
- UAH. (2010). Dinámica de los XBs en los organismos. Septiembre 30, 2021, de UAH Sitio web:
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- Carvajal, C. (2019). Especies reactivas del oxígeno: formación, funcion y estrés oxidativo.
Septiembre 30, 2021, de Scielo Sitio web:
https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-00152019000100091

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Otros requieren energía y transportan los compuestos contra un gradiente de

IONES UNIDOS A LIGANDOS, AMINOÁCIDOS, PROTEÍNAS.

Dependerá de: Membrana celular y Naturaleza de los compuestos

2. Explique la bioactivación y bioinactivación.

Bioactivación: Conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad de los

Bioinactivación: Es una compleja mezcla de diferentes procesos que pueden ocurrir

• Unión no covalente. Las interacciones apolares o formación de puentes de hidrogeno o

• Unión covalente: Altera las moléculas endógenas de manera permanente

• Reacción enzimática, pocas toxinas actúan enzimáticamente sobre determinadas

4. ¿Qué es una toxicidad no iniciada por una molécula diana?

Su toxicidad está caracterizada por el elemento metálico en cuestión pero se ve

Son tóxicos eminentemente lesionales que afectan gravemente a funciones celulares

- Interacción con metales esenciales por similitud electrónica.

- Formación de complejos metal-proteína con inactivación de su función.

- Inhibición enzimática de proteínas con grupos SH-.

- Afectación de orgánulos celulares: mitocondrias, lisosomas, microtúbulos.

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6. ¿Qué son las especies reactivas de oxígeno y especies reactivas de nitrógeno?

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El citocromo c, una vez en el citosol, activa un complejo proteico llamado "apoptosoma",

9. ¿Cuál es la función de la apoptosis?

10. ¿Qué es la carcinogénesis?

Es la transformación progresiva de las células normales en células malignas. Durante este

11. Escriba el nombre de 10 de los xenobióticos que generan un incremento en los

12. ¿Qué es la transición de la permeabilidad mitocondrial?

Es una estructura que se forma en la mitocondria y que comunica la matriz mitocondrial

Se refiere al incremento en la permeabilidad de la membrana interna mitocondrial a iones

13. Explique el proceso de apoptosis y necrosis

La apoptosis es un proceso ordenado en el cual se descompone el contenido de la célula y se

La apoptosis es un proceso activo en el que se consume ATP, mediado primordialmente por

En la necrosis hay ganancia de volumen celular (oncosis), ruptura de la membrana plasmática y

- Dubra, A. (2013). CARCINOGÉNESIS. Septiembre 30, 2021, de JUNTOSXELCANCER Sitio web:

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- Pérez, F. (2009). Participación del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) en

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