Revista de investigación y difusión científica agropecuaria

Encefalopatías espongiformes transmisibles: enfermedad

crónica desgastante•
Transmissible spongiform encephalopathy (TSE) diseases: Chronic
Wasting Disease (CWD)
Reyes-López, M. A.; Salazar-Marroquín, E. L. y Hernández-
Mendoza, J. L.*

Centro de Biotecnología Genómica-IPN. Blvd. del Maestro, esquina Elías Piña, Col.
Narciso Mendoza, Ciudad Reynosa, Tamaulipas, México, C. P. 88710
*Correspondencia: [email protected].
• Publicación por invitación.

Resumen Abstract
Las enfermedades por encefalopatías espon- The transmissible spongiform encephalopa-
giformes transmisibles (EET), algunas veces lla- thies (TSE) diseases, sometimes referred to as
madas enfermedades “por priones”, son un grupo prion diseases, are a group of rare, incurable, trans-
de enfermedades raras, incurables, neurodegene- missible neurodegenerative, and fatal diseases,
rativas y fatales, las cuales afectan a una variedad affecting a variety of mammals. Over the last 20
de mamíferos. En los pasados 20 años, las EET years, they have gone from a fascinating but rela-
pasaron de ser “las enfermedades de fascinación” tively difficult to understand group of diseases to
a enfermedades difíciles de entender, causantes de one that is a major economic problem in agricul-
pérdidas económicas en el sector ganadero, ade- tural, cattle farming and as well as a threat to
más de provocar problemas de salud humana. human health, to due to prions are infectious for
Las EET incluyen Creutzfeldt-Jakob (CJD) y cattle, wildlife animals or both and human beings.
kuru en humanos; scrapi en ovejas, encefalopatía TSE include kuru and Creutzfeldt-Jakob disease
en visón (TME) y caquexia crónica del ciervo y (CJD) in humans, scrapie in sheep, transmissible
alce (CWD). En el ganado, se propuso de mane- mink encephalopathy (TME), and chronic was-
ra sugestiva el nombre de “vacas locas” o encefa- ting disease (CWD) in mule deer and elk, while
lopatía espongiforme bovina (BSE). La CWD in cattle the head-line grabbing ‘‘mad cow’’ disea-
puede ser transmitida indirectamente a animales se, bovine spongiform encephalopathy (BSE),
susceptibles a través de ambientes contaminados, immediately comes to mind. CWD can be trans-
mediante heces o cadáveres descompuestos. En mitted to susceptible animals indirectly, from envi-
los últimos 5 años, la distribución conocida de ronments contaminated by excreta or decompo-
CWD en Norte América se extendió, incremen- sed carcasses. Last five years, the known distribu-
tando las dudas sobre el impacto de esta enferme- tion of CWD across North America has expan-
dad en cérvidos de vida libre y la viabilidad de ded; increasing concerns over the impact of this

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ranchos cinegéticos. En México, no existe eviden- disease on populations of free-ranging cervids and
cia de CWD en venados de vida silvestre o cauti- the viability of game farming industries. In Mexi-
verio, aunque se ha detectado en un condado fron- co, there is no evidence of CWD of any specie of
terizo de Nuevo México, EUA. La CWD es wildlife or captivity deer. This TSE is considered
considerada una enfermedad exótica y deben de exotic and it should take pertinent measures to
tomarse las medidas pertinentes para evitar su in- avoid its entrance to Mexico.
troducción en México.
Key words
Palabras clave
Neurodegenerative diseases, prion, deer.
Enfermedades neurodegenerativas, prión,
cérvidos.

Introducción

Origen del agente infeccioso

A
finales de los años sesenta se descubrió una enfermedad en animales, la cual,
desde el principio causó una gran expectativa por la ausencia de un agente
infeccioso aparente y de un proceso inflamatorio. Otras evidencias de esta
enfermedad, fueron sustentadas en confirmar su transmisibilidad y su carencia de áci-
dos nucleicos. En 1982, el investigador estadounidense de la Universidad de California
(Estados Unidos), Stanley Prusiner, aisló —por primera vez— partículas proteicas
como los agentes causales de enfermedad; él las denominó “priones” (prion protein
PrP) [Diener et al., 1982; Prusiner, 1982]. Actualmente, a estas enfermedades se
les conoce también como Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET) y se
manifiestan por procesos neurodegenerativos, de desarrollo lento y una espongiosis
cerebral en etapas avanzadas [Prusiner, 1982]. Las encefalopatías son enfermedades
que han sido reportadas en animales de vida silvestre, en cautiverio, bovinos y en
humanos (Cuadro 1) [Novakofski et al., 2005].

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Cuadro1. Encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) descritas y los

hospederos reportados.

[Novakofski et al. 2005]

En 1997, Prusiner fue galardonado con el premio Nobel de Medicina por su

contribución “El descubrimiento de priones: Un nuevo mecanismo biológico de trans-
misión”. Los priones (PrP) son, en su origen, proteínas localizadas en la membrana
de las neuronas y posteriormente, por razones desconocidas, cambian su estructura
tridimensional, lo que le confiere propiedades diferentes [Riek et al., 1996; Brown et
al., 1997]. Otra proteína es denominada PrPSc, aislada por primera vez de la enfer-
medad conocida como Scrapi [Prusiner, 1982].
Ambas proteínas son consideradas de un solo tipo, ya que ambas poseen igual
secuencia nucleotídica, pero con distinta conformación tridimensional. Esto causó, al
principio, gran desconcierto entre la comunidad científica. Este cambio convierte a la
PrPSc en susceptible de auto-asociación, formando agregados estables y resistentes a
la digestión por proteasas, que se depositan primordialmente en el cerebro afectado
[Riek et al., 1996; Brown et al., 1997].
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Otra de las características de estos priones es su resistencia al medio externo y a la

acción de agentes físicos y químicos: es capaz de soportar, en condiciones de calor
seco, temperaturas de hasta 360ºC; aunque en condiciones normales un calentamiento
a 134-138º C, durante 18 minutos, inactiva a gran parte de los priones si bien no a
todos. También, soporta condiciones de pH muy ácidos y muy alcalinos. Su supervi-
vencia ambiental es muy alta persistiendo viable en el suelo hasta por tres años. Es
sensible al hipoclorito sódico, con un mínimo de un 2% de cloro o a hidróxido sódico
2N aplicado durante más de una hora a 20ºC para las superficies, o durante una
noche para el material [Raymond. et al., 2000; Williams y Miller, 2002].
La transmisión del prión PrPSc, de una proteína a otra, tiene tres características
distintivas. En primer lugar, esta transmisión del PrPSc es autocatalítica, es decir, la
PrPSc promueve la conversión de PrP a PrPSc [Prusiner, 2004]. Segundo, la PrPSc
es resistente a proteasas (intestinales, celulares y ambientales) que normalmente des-
truyen una proteína [Telling et al., 1996; Riesner, 2003]. Finalmente, la acumula-
ción de PrPSc en el cerebro produce daño degenerativo y espongiforme irreversible
[Unterberger et al., 2005].

Signos y síntomas clínicos

Los signos clínicos de las EET son principalmente neurológicos, cambio de con-
ducta, mala coordinación, espasmos musculares y movimientos repetitivos, cansancio,
a pesar del consumo de alimento sea normal. Otro parámetro que se toma en cuenta es
que el metabolismo de la glucosa en algunos casos está modificado [Ye y Carp, 1995;
Wadsworth et al., 2003]. El desgaste neurológico resulta evidente y progresivo des-
pués de que los síntomas clínicos aparecen.
Las combinaciones de los diferentes síntomas dan como resultado diferentes tipos
de EET. Éstas, típicamente tienen un periodo de incubación largo de meses en roedo-
res, de años en vacas, borregos y venados, o de décadas en el caso de los seres huma-
nos, por lo que los signos clínicos son evidentes en animales viejos [Aguzzi, 2003].
En el caso particular de Chroning Westing Disease (CWD), que se presenta en el
venado y alce, la conducta del animal cambia drásticamente; los animales se vuelven
dóciles, pierden peso, salivan mucho, tienen polidipsia, poliuria, ataxia, debilidad para
ponerse de pie, deshidratación, orejas y cabeza cabizbajas, desnutrición extrema y
pelaje opaco [Williams y Young, 1992; Spraker et al., 1997].
Se han documentado características específicas en animales, como la edad de ini-
cio de los síntomas clínicos; en alce van desde los 2 a los 8 años y la duración del rango
de los síntomas de los 5 a los 12 meses antes de morir [Miller et al., 1998]. El ciervo
mula más joven naturalmente infectado tenía aproximadamente 24 meses de edad [Miller
et al., 2000; Ball, 2002]. Basado en la edad tomada por la dentadura, el venado de

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cola blanca puede ser infectado muy joven, entre los primeros 5 a 7 meses de edad
[Novakofski et al., 2005]. Los mecanismos específicos de transmisión de CWD,
incluyendo la fuente de infección de PrPSc, su reservorio, su ruta de infección y dosis
infectiva, permanecen inciertas.

Técnica de diagnóstico
Actualmente no existe método de diagnóstico en animales vivos; el diagnóstico
inicial se lleva a cabo a través de la exploración física. Sin embargo, la observación de
síntomas neurológicos, tales como movimientos motores anormales, además de la con-
ducta, son indicativos pero no son definitivos, puesto que ellos reflejan otros procesos
neurodegenerativos [Cockcroft, 2004].
En los estudios postmortem se examinan muestras de cerebro como prueba confir-
matoria para las EET. Las técnicas histológicas ayudan a identificar las lesiones es-
pongiformes características, gliosis astrocítica, etcétera. Por pruebas inmunohistoquí-
micas se puede identificar la acumulación de PrP, el cual se asume como PrPSc, por el
solo hecho de estar acumulado. Ambas propuestas son muy laboriosas.
Otras pruebas son las bioquímicas, donde se usan cortes de cerebro y están basa-
das en la sensibilidad diferencial de PrP contra PrPSc en presencia de la proteinasa
K. Después de la digestión con proteinasa, la PrP inmunoreactiva remanente es con-
siderada como PrPSc y puede ser usada para demostrar su presencia por técnicas
convencionales, como el Western blotting o ELISA [Kübler et al., 2003; Soto, 2004].
En la actualidad se están desarrollando pruebas de diagnóstico en animales vivos
basadas en el análisis de los tejidos de las amígdalas; en venados han resultado viables
pero ineficaces en alces [Williams y Miller, 2002; Aguzzi y Miele, 2004].
Finalmente, en el Cuadro 2 se puede resumir de manera más específica los tipos de
diagnósticos que se utilizan para detectar el prión. Todas están basadas en la detección
de la presencia de la proteína prión incluyendo a los métodos validados. Otras pruebas
se basan en la detección directa del PrPSC asociado a la enfermedad [Aguzzi, 2006].

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Cuadro 2. Diagnóstico molecular de la proteína prión y su principal

diagnóstico.

LIA: Inmunoensayo luminiscente; CDI: Inmunoensayo dependiente de la conformación; ORF: marco abierto de
lectura.
[Agussi, 2006]

Panorama mundial de CWD

De todas las encefalopatías transmisibles, la CWD es la única que se ha observado
en especies que viven en libertad y aunque no hay evidencia de que se transmita al
hombre, existe cierta preocupación a este respecto. Entre los cérvidos, esta encefalo-

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patía se transmite lateralmente, y la contaminación ambiental podría ser un factor im-

portante en el mantenimiento local de la enfermedad [Raymond et al., 2000].
La CWD es una enfermedad neurológica contagiosa y mortal que afecta a ciervos
y alces. Pertenece al grupo de las EET, las cuales constituyen actualmente un impor-
tante problema de Salud Pública a nivel mundial. Fue reconocida por primera vez en
1967 en un módulo de investigación de vida silvestre en Colorado, EUA [Williams y
Young, 1982; Williams y Young, 1992].
Sólo tres especies de la familia de los ciervos son naturalmente susceptibles a la
CWD: Wapities de las Montañas Rocosas (Cervus elaphus nelsoni), ciervos mula
[Spraker et al., 1997] y venados cola blanca (Odocoileus virginianus).
En el caso de la CWD, su origen es desconocido; se cree que se originó con la
transmisión desde una oveja infectada con Scrapi a un venado y de allí se diseminó
[Hamir et al., 2004]. Otra teoría sugiere que se creó por transformación espontánea
de PrP a PrPSC en los cérvidos [Miller et al., 2004].
Un dato característico de la CWD, que se ha vuelto regla general, es que la pro-
porción de animales infectados es más alta en donde una enfermedad comienza; éstas
parecen indicar que el brote en animales de vida silvestre inició en Estados Unidos, en
los estados de Wyoming y Colorado; posteriormente, por el movimiento de las mana-
das, aparecieron casos en Nebraska, Dakota del Sur, Wisconsin y Nuevo México. En
animales en reserva se tienen reportes de infestación en los estados de Colorado, Dakota
del Sur, Nebraska, Kansas, Oklahoma y Montana [Miller et al., 2000].
Desde 1996, la CDW fue documentada en Canadá, en las ciudades de Saskat-
chewan y Alberta; se ha diagnosticado en alces y venados cola blanca en cautiverio y
solamente en el estado de Saskatchewan se ha reportado en ciervos en estado silvestre
[Kahn et al., 2004].
Por otro lado, la Comunidad Europea no ha reportado casos positivos de CWD
en animales silvestres. Cabe aclarar que, a la fecha, no se ha establecido ningún plan
para detectar el estado actual de la CWD por parte de esa comunidad; el primer
estudio se realizó en el Noreste de Bélgica [Bosschere De et al., 2006].

Situación e importancia de la CWD en México

En México, a partir de 1996, el Servicio Nacional de Sanidad, Inocuidad y
Calidad Agroalimentaria (SENASICA) de la Secretaría de Agricultura, Ganade-
ría, Desarrollo Rural, Pesca y Alimentación (SAGARPA), investiga cualquier caso
sospechoso de encefalopatía espongiforme en bovino y ovino; sin embargo, en cérvi-
dos no se ha realizado ninguna investigación o monitoreo [Kellar y Lees, 2003].

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Por otra parte, aprovechando la temporada de cacería 2002-2003 de venado cola

blanca por parte de clubes deportivos del noreste del país, se inició la toma de muestras
de esta especie, las cuales fueron enviadas para su análisis a la Universidad de Colora-
do (Estados Unidos) [Kellar y Lees, 2003]. Hasta ahora, los análisis realizados
muestran la ausencia de la enfermedad en venados de esta región.
La vida silvestre y de corral en México se encuentra en franca desventaja, dado
que las iniciativas de ley sólo cubren aspectos como la sintomatología del animal, la
importación del cérvido y que el país de origen acredite estar libre de la CWD.
Si bien los esfuerzos para englobar la reglamentación de enfermedades exóticas en
la NOM-EM-017-ZOO-2004 por parte de SAGARPA son plausibles, es reco-
mendable establecer que se realice un esfuerzo aún mayor para que los diferentes orga-
nismos inviertan en desarrollo y consolidación de infraestructura, incorporando en ello
los análisis necesarios para detectar los priones y otros agentes exóticos, a fin de pre-
servar especies animales de vida silvestre, ganado y la salud humana.
El desarrollo de las técnicas de detección de las ETT cobra importancia debido a
que se han descubierto animales infectados en estados fronterizos como Nuevo Méxi-
co, Estados Unidos [Miller et al., 2000]. Lo que representa un alto riesgo debido al
flujo natural transfronterizo de manadas silvestres. Se suma a esto el riesgo de la intro-
ducción de animales.
Es a raíz de la preocupación de los ganaderos diversificados, con respecto a esta
enfermedad, que el Centro de Biotecnología Genómica (CBG) del Instituto Politéc-
nico Nacional (IPN) en Reynosa, Tamaulipas, inició la capacitación de personal y la
creación de infraestructura para implementar el diagnóstico de la CWD, por lo cual,
ahora cuenta con personal capacitado en el Centro de Control de Enfermedades (CDC)
en Fort Collins, CO, (EUA), Animal and Plant Health Inspection Service (APHIS)-
México; y actualmente se realizan las gestiones para que el Laboratorio de Servicios
Externos de este centro pueda estar acreditado y realizarse el diagnóstico de la CWD.
Otro aspecto importante en torno al CWD, es que en el norte del país y en la
península de Yucatán, existe un gran número de ranchos cinegéticos que además de
conservar a diferentes especies de animales exóticos o silvestres, también realizan otras
actividades deportivas, actividad que genera ingresos y divisas para el país.

Comentarios finales
Uno de los aspectos relevantes del estudio de la CWD, además de conocer los
síntomas y signos de la enfermedad, es aplicar en México el diagnóstico epidemiológi-
co y molecular en los puntos fronterizos o en puntos aduanales del interior del país por
donde se sabe pueden importar animales. Además, la SAGARPA deberá alentar y

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proponer reglas para la acreditación de laboratorios con características estrictas para el

manejo y detección de esta enfermedad.
Lo anteriormente mencionado va a permitir detectar de manera oportuna si algún
animal ya sea de importación o no, se encuentre infectado con la proteína PrPSc.
Como se mostró previamente, son diversas las posibilidades de detección de la proteí-
na-prión. Los laboratorios en el mundo no tienen definida una prueba que sea estándar
para todas las poblaciones y todas las enfermedades, aún cuando aparentemente es la
misma proteína. Se tienen pruebas ya validadas y otras en experimentación, lo que
dificulta para los países como el nuestro, cuál y cómo usar la prueba más eficiente y
validada. Adicionalmente, México no tiene laboratorios acreditados que atiendan los
procesos de detección de la CWD o de otras EET.
Finalmente, la CWD es al igual que otras enfermedades, considerada como riesgo
para las explotaciones mexicanas, motivo por el cual este artículo lleva como misión
fundamental divulgar información de las EET, haciendo énfasis en los riesgos poten-
ciales y las implicaciones para las explotaciones mexicanas y la salud humana.

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Recibido: Agosto 16, 2006

Aceptado: Agosto 26, 2006

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