Biomarcadores en Enfermedades Autoinmunes

María Juliana Valenzuela-Rangel
Residente de Medicina Interna

Universidad de La Sabana
• Grupo heterogéneo de enfermedades que afectan el tejido conectivo con
compromiso de varios órganos —> Respuesta autoinmune pobremente
controlada
Presentación variable
Factores de riesgo genéticos Mecanismos reguladores comunes
Factores ambientales asociados a la mujer

¿Qué tienen en común?
Precedidas por producción de anticuerpos
Disregulación del sistema inmune

Lupus eritematoso sistémico
Producción de autoanticuerpos antinucleares (ANAS)
Presentación heterogénea con clínica errática
Nefritis lúpica
ANAS
Hallmark de LES
Títulos mayores a 1:80 —> S: 98% y E: 75%
Otras autoinmunes, malignidad, enfermedades hepáticas
14% en sujetos sanos, aumenta con edad
Ac. específicos solo cuando ANAS son positivos

El cambio en los títulos no tienen correlación
AntiDNA
S: 57-67% y E: 92-96%
Relación con nefritis lúpica: complejos con nucleosomas
—Hasta 4 años antes del diagnóstico
Asociado a complemento bajo: actividad cutánea, renal y hematológica

ENAS
Anti-Sm
E: 95-99%
—Relación con mortalidad temprana
Anti-Ro /SSA
Presente en el 30-70% de pacientes con LES
Asociación con síntomas Sicca, Sjögren secundario y LES subagudo
Anti-La /SSB
Presente en el 10% de pacientes con LES
Asociaco con baja prevalencia de enfermedad renal

ENAS
Anti-Ribosomas P (RNP)
Similar a anti-Sm
Muy específicos para LES
Asociación con síntomas neuropsiquiátricos y enfermedad de inicio temprano
Detección de autoAc. antes del diagnóstico

Anti-Ro / SSA dentro de los primeros en ser detectados
AntiDNA: Aparecen cercanos a la clasificación
Complemento
Se usan para controlar la actividad de la enfermedad
—Niveles de C3 y C4 se asocian a enfermedad más grave
—C1q, C3 y C4: Preceden la activación
—C4 tienen mayor sensibilidad para LES

Mediadores solubles
Medición de mediadores inflamatorios
—Incremento 3.5 años antes de la clasificación
—IL-5, IL-6 e IFN-g
—Combinación IFN-g, IL-4, IL-6, ANA y anti-Ro: más precisión

Biomarcadores urinarios
Serían útiles para determinar GMN sin biopsia renal
— Útiles para determinar NL y evolución a enfermedad terminal
* Niveles de TNF-like: Se correlacionan con actividad de la enfermedad
Interferones
Asociación sistemática con LES
—Relación de actividad de IFN-a con Ac.
—Aumento de IFN-g antes de positivización de Ac.

Artritis Reumatoide
Afecta hasta el 0.8% de la población
—Sinovitis y destrucción articular irreversible
Factor Reumatoide
Se dirige contra la porción Fc de clase IgG
- En 70-80% de pacientes con AR. También en otras como LES y Sjögren,

infecciones
- En 10% de personas sanas
- S: 69% y E: 85%
Altos niveles confieren peor pronóstico

Artritis Reumatoide
Ac. citrulinados
Contra proteínas o péptidos en los que residuos de arginina se han convertido
en citrulina
HLA-DRB1 es la asociación genética más fuerte para AR seropositiva
—Interactúa con cigarrillo y aumenta riesgo de RA con antiCCP positivo
Aparecen antes del inicio clínico
—Marcador de Dx y pronóstico
— S: 67% y E: 95%
—Mayor riesgo de progresión radiográfica
AntiCCP y FR tienen asociación con clínica extraarticular

Artritis Reumatoide
Reactantes de fase aguda

-Tanto PCR como VSG están aumentadas con respecto a población general
-Más conteo articular: Asociación con progresión de la enfermedad

Esclerodermia
SSc: autoinmune sistémica
-Fibrosis extensa de la piel y órganos internos
La limitada tiene mejor pronóstico
La cutánea difusa tiene más compromiso orgánico temprano y grave.

Esclerodermia
Esclerodermia
Autoanticuerpos
Ac. anticentrómeros: en 20 a 42% de pacientes con localizada
—E: 97% VPP: 89.5%
—Relación con HTP
—Poca con úlceras digitales y riñón
Ac. topoisomerasa I (Scl70)
—E: 99.5% VPP: 98%
—Relación con fibrosis pulmonar, úlceras digitales y discapacidad de la mano

Esclerodermia
Autoanticuerpos
Ac. antiARN polimerasa III
—E: 98 - 100% para esclerosis sistémica
—Crisis renales y discapacidad de la mano
—Tasas de mortalidad más altas

Vasculitis asociadas a ANCA
Grupo de enfermedades autoinmunes caracterizadas por la presencia de

ANCAs.
Granulomatosis eosinofílica con poliangeitis (Churg-Strauss)
Poliangeitis microscrópica
Granulomatosis con poliangeitis (Wegener)

Granulomatosis eosinofílica con poliangeitis
Historia de enfermedad alérgica
Granulomas extravasculares con infiltración eosinofílica
Vasculitis de
pequeño vaso
Eosinofilia
Rinitis crónica
ANCAs Eos Rta a

>1500 esteroides
1/3
p-ANCA
Eotaxin-3 (CCL26)
Secretado por células epiteliales
—Quimioatrayente de eosinófilos
Asociación con enfermedad activa
— > 80 pg / mL: S: 87.5% y E: 98.6%
IgG4
Correlación con enfermedad activa y exacerbaciones
Poliangeitis microscópica
Afecta arteriolas, capilares y vénulas.
— Piel, GI, pulmones, riñones y articulaciones.
ANCA —> Mieloperoxidasa: Pero no son específicos

PEG, GMN en semilunas, sarcoidosis, nefropatía IgA
Exacerbaciones: Aumento MPO, PCR y VSG
Apolipoproteína AC-13
Granulomatosis con poliangeitis
Inflamación granulomatosa necrotizante: Respiratorio, pulmón y riñón
ANCA —> Proteinasa 3
—S y E: > 90%
Puede haber casos ANCA negativos

Relación aumento de ANCA con recaídas
Citocinas: S100A8 / A9

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María Juliana Valenzuela-Rangel

Residente de Medicina Interna

Factores de riesgo genéticos Mecanismos reguladores comunes

Factores ambientales asociados a la mujer

Precedidas por producción de anticuerpos

Disregulación del sistema inmune

Otras autoinmunes, malignidad, enfermedades hepáticas

14% en sujetos sanos, aumenta con edad

Ac. específicos solo cuando ANAS son positivos

Relación con nefritis lúpica: complejos con nucleosomas

—Hasta 4 años antes del diagnóstico

Asociado a complemento bajo: actividad cutánea, renal y hematológica

—Relación con mortalidad temprana

Asociación con síntomas Sicca, Sjögren secundario y LES subagudo

Asociaco con baja prevalencia de enfermedad renal

Muy específicos para LES

Asociación con síntomas neuropsiquiátricos y enfermedad de inicio temprano

Detección de autoAc. antes del diagnóstico

Se usan para controlar la actividad de la enfermedad

—Niveles de C3 y C4 se asocian a enfermedad más grave

—C1q, C3 y C4: Preceden la activación

—C4 tienen mayor sensibilidad para LES

Medición de mediadores inflamatorios

—Incremento 3.5 años antes de la clasificación

—IL-5, IL-6 e IFN-g

—Combinación IFN-g, IL-4, IL-6, ANA y anti-Ro: más precisión

— Útiles para determinar NL y evolución a enfermedad terminal

* Niveles de TNF-like: Se correlacionan con actividad de la enfermedad

—Relación de actividad de IFN-a con Ac.

—Aumento de IFN-g antes de positivización de Ac.

—Sinovitis y destrucción articular irreversible

- En 70-80% de pacientes con AR. También en otras como LES y Sjögren,

- En 10% de personas sanas

Altos niveles confieren peor pronóstico

HLA-DRB1 es la asociación genética más fuerte para AR seropositiva

—Interactúa con cigarrillo y aumenta riesgo de RA con antiCCP positivo

Aparecen antes del inicio clínico

—Mayor riesgo de progresión radiográfica

AntiCCP y FR tienen asociación con clínica extraarticular

Reactantes de fase aguda

-Más conteo articular: Asociación con progresión de la enfermedad

-Fibrosis extensa de la piel y órganos internos

La limitada tiene mejor pronóstico

La cutánea difusa tiene más compromiso orgánico temprano y grave.

—E: 97% VPP: 89.5%

—Relación con HTP

—Poca con úlceras digitales y riñón

Ac. topoisomerasa I (Scl70)

—E: 99.5% VPP: 98%

—Relación con fibrosis pulmonar, úlceras digitales y discapacidad de la mano

—E: 98 - 100% para esclerosis sistémica

—Crisis renales y discapacidad de la mano

—Tasas de mortalidad más altas

Grupo de enfermedades autoinmunes caracterizadas por la presencia de

Granulomatosis eosinofílica con poliangeitis (Churg-Strauss)

Granulomatosis con poliangeitis (Wegener)

Historia de enfermedad alérgica

Granulomas extravasculares con infiltración eosinofílica