SC 15 - Biología Tumoral - BC 2022

Biología tumoral
SÍNTESIS CONCEPTUAL 15
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR AÑO 2022
Neoplasias
Debemos distinguir entre tumores benignos y malignos:
• Un TUMOR BENIGNO permanece confinado en su localización original, sin
invadir el tejido sano adyacente ni propagarse a lugares distantes del cuerpo.
• Un TUMOR MALIGNO es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de
propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linfático
(metástasis).
Tipos de cáncer según su origen
Carcinomas:
Derivados de células de tejido epitelial 80% tumores cancerosos
Sarcomas:
Derivados de células de tejido conectivo
Leucemias:
Derivados de células madre de la médula ósea
Linfomas:
Derivados de leucocitos localizados en ganglios linfáticos.
Algunas características de las células cancerosas….
‘Hallmarks of cancer’ Hanahan y Weinberg. Cell, 2000.
Hanahan y Weinberg. Cell, 2011.
1- Se multiplican independientemente de las señales mitogénicas producidas

por otras células
2- Evasión de los supresores de la proliferación celular
3- No inducen apoptosis
4- Capacidad de inmortalidad replicativa
¿Cómo adquieren las células cancerosas

estas características?
El cáncer se produce por mutaciones en diversos genes
El cáncer ¿Cuáles
es un proceso
son delosmicroevolución
genes cuyas que involucra sucesivos
mutaciones
eventos de mutación
conducen y selección
a proliferación excesiva?
Una clasificación simple de los genes reguladores de
la proliferación celular
Genes cuyos productos Genes cuyos productos

ayudan a estimular la ayudan a inhibir la
proliferación celular proliferación celular
proto-oncogenes genes supresores de tumores

Por lo tanto existen dos caminos de mutación hacia la
proliferación celular incontrolada:
1- Que un gen activador de la proliferación (proto-oncogén)

se vuelva hiperactivo (oncogén)
Clases de proteínas codificadas por proto-oncogenes
Las mutaciones que transforman a

los proto-oncogenes en
oncogenes pueden afectar a:
-La secuencia codificante dando

proteínas mutadas hiperactivas
- Las secuencias regulatorias que

afectan el nivel de expresión.
myc
La cascada de señalización desencadenada por factores de crecimiento

conduce a la síntesis del factor de transcripción myc
myc
MYC
Ciclina E / Cdk2
apoptosis
p21
hTERT
(telomerasa)
Por lo tanto existen dos caminos de mutación hacia la
proliferación celular incontrolada:

Mutaciones de ganancia de función
2- Que un gen inhibidor de la proliferación (supresor de

tumores) se inactive
Mutaciones de pérdida de función

Clases de proteínas codificadas por genes
supresores de tumores
p53
p53
RADIACIÓN SEÑALES DE
RAYOS UV HIPOXIA
IONIZANTE HIPERPROLIFERACIÓN
p53
ARRESTO DEL
REPARACIÓN ADN APOPTOSIS SENESCENCIA
CÍCLO CELULAR
p53
p53 es el gen que más frecuentemente se ha

encontrado mutado en cánceres humanos
(aprox. 50% casos)
Mutaciones que conducen al fenotipo de hiperproliferación

Mutaciones de ganancia de función Ejemplos:

• Mitógenos
• Receptores de mitógenos
• Cdks
• myc
2- Que un gen inhibidor de la proliferación

(supresor de tumores) se inactive
Mutaciones de pérdida de función

Ejemplos:
• p53
• Proteínas inhibitorias de Cdk-ciclinas (p27, p21)
• Proteínas de los sistemas de reparación del ADN
Adquisición del fenotipo invasivo
Carcinoma in situ
Carcinoma infiltrante
TEM
TRANSICIÓN EPITELIO MESENQUIMÁTICA (TEM)
TEM
¿Qué procesos fisiológicos (no patológicos) involucran TEM?

TEM durante el desarrollo embrionario
Cambios celulares asociados a la TEM
Pérdida de…. Adquisición de….
• E-cadherina (uniones adherentes) • N-cadherina

• Citoqueratina • Vimentina
• Polaridad característica de las • Secreción de proteasas
células epiteliales (MMP-2, MMP-9)
• Secreción de fibronectina
• Integrinas αvβ6
• Receptor de PDGF
• Forma de fibroblasto
• Motilidad
La cascada de invasión-metástasis
Desde la perspectiva del fenómeno de microevolución
Tropismo metastásico
¿Qué factores determinan el tropismo metastásico?

Tropismo metastásico
Teoría mecanística:
Determinado por el patrón de flujo sanguíneo
Teoría de ‘el suelo y la semilla ’:

Ambiente propicio en el órgano blanco en dónde las
células tumorales puedan proliferar.
• Factores de crecimiento y componentes de la matriz

extracelular
• Sitios de adhesión compatibles en la superficie luminal del
endotelio
• Quimiotaxis selectiva mediante la liberación por parte del
órgano blanco de agentes de atracción solubles.
Relevancia del crecimiento tumoral y metástasis
Cambio angiogénico
(‘angiogenic switch’)
¿Cómo
Más delse producen
90% los nuevos
de la mortalidad vasos
por cáncer que sostienen
es atribuible a las
metástasis y el
no crecimiento
al tumor primario del que provienen
tumoral?
Angiogénesis tumoral
Hipoxia Normoxia
HIF-1: Factor inducible por hipoxia-1
HIF-1α HIF-1β
Angiogénesis tumoral
Angiogénesis tumoral como blanco terapéutico
Bevacizumab VEGF-trap
SU11248
Bay43-9006
Diseminación de células
cancerosas a otro órgano
anatómicamente distante y la
subsecuente formación de un
tumor secundario
FIN

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Biología tumoral

1- Se multiplican independientemente de las señales mitogénicas producidas

2- Evasión de los supresores de la proliferación celular

4- Capacidad de inmortalidad replicativa

¿Cómo adquieren las células cancerosas

Genes cuyos productos Genes cuyos productos

proto-oncogenes genes supresores de tumores

1- Que un gen activador de la proliferación (proto-oncogén)

Las mutaciones que transforman a

-La secuencia codificante dando

- Las secuencias regulatorias que

La cascada de señalización desencadenada por factores de crecimiento

1- Que un gen activador de la proliferación (proto-oncogén)

Mutaciones de ganancia de función

2- Que un gen inhibidor de la proliferación (supresor de

Mutaciones de pérdida de función

p53 es el gen que más frecuentemente se ha

1- Que un gen activador de la proliferación (proto-oncogén)

Mutaciones de ganancia de función Ejemplos:

2- Que un gen inhibidor de la proliferación

Mutaciones de pérdida de función

TRANSICIÓN EPITELIO MESENQUIMÁTICA (TEM)

¿Qué procesos fisiológicos (no patológicos) involucran TEM?

Pérdida de…. Adquisición de….

• E-cadherina (uniones adherentes) • N-cadherina

¿Qué factores determinan el tropismo metastásico?

Teoría de ‘el suelo y la semilla ’:

• Factores de crecimiento y componentes de la matriz

HIF-1: Factor inducible por hipoxia-1

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