FARMACOLOGIA DE LA SANGRE

CLASIFICACION DE HERNANDEZ CLASIFICACION DE VELASQUEZ

Inhibidores de la Adhesión Plaquetaria:
1.- Anticuerpos Monoclonales
2.- Antitrombóticos:
 Heparinas
 Hirudin
 Hirulog
Bloqueadores del Receptor IIb/IIIa
 Abciximab
 Tirofibán
 Eptifibatide
Inhibidores de la Activación Plaquetaria:
Inhibidores de Ciclo-Oxigenasa (COX)

 Aspirina (Inhibidor de Ac. Araquidónico)

 Sulfinpirazona
 Triflusal
 Ditazol
 Indobufeno
 Flurbiprofeno
Antagonistas del receptor de ADP
 Ticlopidina
 Clopidogrel
 Prasugrel
 Cangretor
 AZD6140
Inhibidores de la Fosfodiesterasa
 Triflusal
 Dipiridamol
Análogos de la Prostaciclina
 Epoprostenol
 Iloprost
Inhibidores de los receptores TXA2
 Vapiprost
 Ifetrobán
Inhibidores de síntesis y receptores
 Ridogrel
 Picotamida
Modulación de las ciclasas
 Prostaciclina
 Iliprost
 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
 Los grupos antiagregantes más utilizados son:
Aspirina, Clopidogrel, Triflusal, Ticlopidina, Dipiridamol
 Recientemente se han desarrollado unos antiagregantes muy potentes, los “inhibidores de los receptores iib-
iiia”, de uso hospitalario.
 La aspirina y el resto de antiagregantes también pueden producir diversas alteraciones hemáticas.
 En caso de aparecer intolerancia gástrica la alternativa es tomar Clopidogrel

Mecanismo de Acción General:

• El ácido araquidónico liberado por la fosfolipasa A2 sufre la acción de la ciclooxigenasa dando lugar en la
plaqueta a la formación de tromboxano A2 (agregante plaquetario) y en la pared vascular prostaciclina
(antiagregante plaquetario).
• La inhibición de esta enzima altera el equilibrio entre ambos compuestos, pudiéndose traducirse al final en una
acción antiagregante.
• Los fármacos que inhiben esta enzima comprenden AINES, destacando entre ellos el ácido acetil salicílico, la
Sulfinpirazona, el Triflusal y el Ditazol.
ACIDO ACETILSALICILICO
El ácido acetilsalicílico, más comúnmente conocido como aspirina, es un fármaco analgésico y antinflamatorio no
esteroideo (AINE).

Mecanismo de Acción:

 La aspirina actúa bloqueando de forma irreversible las enzimas COX, principalmente la COX-1, lo que
determina una inhibición en la generación de TXA 2 por parte de las plaquetas, que conduce a una reducción
de su capacidad de agregación.
NOTA: Debido a que las plaquetas son elementos anucleados y, por lo tanto, carecen de la capacidad de sintetizar
proteínas, este efecto se mantiene durante toda su vida circulante (alrededor de 7-10 días)

 También influye a la producción de prostaciclina por parte de la célula endotelial. Sin embargo, el hecho de que
las células endoteliales contengan núcleo y, por lo tanto, mantengan la capacidad de sintetizar nuevas proteínas
no afecta a la producción de PGI2 en el endotelio vascular.
Debido a esto es uno de los fármacos utilizados para la prevención primaria y secundaria por su capacidad de reducir el
aparecimiento de episodios tromboembólicos:

 P. Primaria: Estos se toman una pastilla de 81-100mg después del almuerzo, no permite en un 100% de
prevención ante un infarto o accidente cerebrovascular, pero depende más esto de la dieta y la actividad física
del paciente.
 P. Secundaria: en caso de ya haber desarrollado un Accidente Cerebrovascular o un Infarto, que generalmente
suele ser por colesterol, después de estos accidentes se envían 81mg de AAS Y 75mg Clopidogrel. A este mismo
paciente se le envía atorvastatina, 1 tableta de 80 mg 1 vez al día si es posible en la noche.
NOTA: Cabe destacar que algunos pacientes no responden al tratamiento profiláctico con aspirina, por lo que existe la
posibilidad de que puedan padecer el denominado, síndrome de resistencia a la aspirina, cuya etiología y mecanismo
de acción son objeto de continuo debate y estudio.

Farmacocinética:

 La aspirina se absorbe rápidamente en el estómago y tracto digestivo superior.

 El nivel plasmático mayor ocurre 30 a 40 minutos después de su ingestión y la inhibición de la función de las
plaquetas es evidente a los 60 minutos.
 Con cubierta entérica, el nivel plasmático máximo se alcanza a las 3 a 4 horas.
  La biodisponibilidad oral de la aspirina es de alrededor del 40-50%.
POSOLOGÍA:

 A pesar de que la semivida de la aspirina es de sólo unos 30 minutos, dado que actúa de forma irreversible sobre
la COX-1 de las plaquetas y únicamente un pequeño porcentaje de las plaquetas son renovadas diariamente, una
única dosis diaria es suficiente para inhibir casi toda la producción de TXA2.
 Como antiagregante plaquetario es más efectivo en dosis bajas y sólo es necesaria la administración una vez al
día (dosis recomendadas, 75-325 mg cada 24 horas).
 Recordando que la dosis máxima del fármaco es de aproximadamente 6 g
RAM:

Sus efectos secundarios, principalmente en el aparato gastrointestinal, dependen de la dosis y de la edad del paciente
(mayor incidencia en mayores de 70 años), motivo añadido por el que las dosis profilácticas usualmente recomendadas
en pacientes de alto riesgo cardiovascular suelen ser bajas, por lo general de 75 mg/día.

PRECAUCIONES:

Pacientes con antecedentes de úlcera péptica

Pacientes asmáticos (por el riesgo de broncoespasmo en personas asmáticas sensibles a la aspirina): asma
inducido.
 Pacientes con disfunción hepática y renal
 Embarazo
CONTRAINDICACIONES:

 Pacientes con trastornos hemorrágicos y de la coagulación

 Pacientes con úlcera péptica activa
 Menores de 16 años durante procesos víricos (gripe o varicela) por el riesgo de desarrollo del síndrome de Reye.

TRIFLUSAL

 Antiagregante derivado del ácido acetilsalicílico con doble mecanismo de acción

Mecanismo de Acción:

 Inhibición de la ciclooxigenasa-1
 Actúa sobre la fosfodiesterasa plaquetaria aumentando la disponibilidad de AMP cíclico

Posología:

 300mg/día preventivo.
 300mg c/12hrs de mantenimiento.
 900mg/día dosis de ataque.

Indicaciones:

 El Triflusal ha demostrado una eficacia similar a la aspirina en la prevención secundaria del ictus.
 Se debe considerar su uso frente a la aspirina en determinadas circunstancias, en pacientes con síndrome de
resistencia a la aspirina o en pacientes geriátricos.

RAM:

 Desde el punto de vista gastrointestinal, la de dispepsia es mayor en los pacientes tratados con Triflusal
 La incidencia de úlcera péptica es superior en aquellos tratados con aspirina.
 TIENOPIRIDINAS (TICLOPIDINA/CLOPIDOGREL/PRASUGREL)
 Son inhibidores irreversibles de la agregación plaquetaria actuando a través de los receptores de ADP.
 TICLOPIDINA Y CLOPIDOGREL son prodrogas que necesitan ser activadas en el hígado, por oxidación
catalizada por la enzima citocromo P450, para dar origen a sus metabolitos activos.

TICLIPIDINA
Generalidades:
 Fue el primer fármaco, dentro del grupo de las tienopiridinas
 Sus efectos como antiagregante plaquetario se hacen patentes a partir de 8-11 días de iniciado el tratamiento.
 Su eficacia es similar a la del ácido acetilsalicílico, y es una alternativa a éste en pacientes en los que el AAS
no está indicado.
Mecanismo de Acción:
 Inhibe selectivamente y de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP lo que bloquea la activación
subsiguiente de la glucoproteína IIb/IIIa y la agregación de las plaquetas
 La inhibición es irreversible, por lo que su efecto persiste por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.
Farmacocinética:
 Se administra por vía oral
 Biodisponibilidad: 80%
 Unión a proteínas: 95%
 Su máxima concentración plasmática se alcanza a las 1-3 horas de su administración.
 Se elimina a través del aparato gastrointestinal y el riñón, por lo que se puede acumular en pacientes con
insuficiencia renal. (Semivida de eliminación 30-50 h)
RAM:
 Neutropenia (primeras 12 semanas de tratamiento)
 Anemia Aplásica
 Reacciones cutáneas
 Intolerancia gastrointestinal
 Trastornos hemorrágicos (epistaxis, equimosis y menorragia).
 Púrpura trombótico trombocitopénico (PTT).
Interacciones:
 En asociación con AAS o con anticoagulantes aumenta el riesgo de hemorragia.
 Eleva la semivida de la teofilina.
 No afecta la eficacia de b-bloqueantes, diuréticos o antagonistas del calcio.
Indicaciones:
 Profilaxis secundaria en accidente cerebrovascular recurrente cuando el AAS no resulte adecuado
 Prevención de accidentes tromboembólicos especialmente coronarios en pacientes con arteriopatía crónica
obliterante de los miembros inferiores en estadio de claudicación intermitente
 Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos o hemodiálisis
 Prevención del número de micro-aneurismas en diabéticos insulinodependientes con retinopatía inicial.
CLOPIDOGREL

 El clopidogrel es el fármaco de segunda generación de la familia de las tienopiridinas. Es un análogo de la

Ticlopidina que en raras ocasiones induce efectos secundarios hematológicos graves.
 La monoterapia con Clopidogrel también está indicada, como alternativa a la aspirina, en pacientes intolerantes
y en pacientes con antecedentes de episodio vascular oclusivo o con enfermedad arterial periférica sintomática.
 Sin embargo, por el momento no existe evidencia clínica que aconseje su uso, en monoterapia, en enfermedades
cerebrovasculares.
  Después de discontinuar el clopidogrel, su efecto puede persistir hasta por 10 días.

Mecanismo de Acción:

 El metabolito activo actúa de forma selectiva sobre el receptor P2Y12 plaquetario, inhibiendo de esta forma las
acciones dependientes del ADP y, como principal consecuencia, la activación del receptor GPllb/IIIa.

NOTA: Es de destacar que la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas también se ve afectada al bloquear la
respuesta amplificadora inducida por la liberación de ADP.

 Debido a que la acción del metabolito activo sobre el receptor es irreversible, la inhibición de la función
plaquetaria se mantiene durante el resto de la semivida circulante de las plaquetas afectadas y se restaura a
medida que éstas son sustituidas por la llegada de nuevas plaquetas, derivadas de los megacariocitos, al torrente
sanguíneo.

Farmacocinética:
 Administración VO
 Bloqueo máximo de la activación de las plaquetas a 4-6 horas, comparado con 4-5 días de la Ticlopidina
 Metabolismo: Activado en el hígado por el citocromo P450
 Eliminación: 50% por orina/ 46% por heces dentro de 5 H posteriores a su administración.

Posología:

 Con la administración de 75mg al día por vía oral de forma mantenida, sus efectos antiplaquetarios se observan
a partir de una semana de iniciado el tratamiento.
 Sin embargo, con la administración de 300 mg en dosis de carga, por ejemplo, en el IAM, la inhibición
plaquetaria se alcanza en sólo 2-5 horas.

RAM:
 Sangrados 4%, Neumonitis intersticial
 Trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, dispepsia, gastritis y constipación.
 Hemorragia gastrointestinal.
 Rash y prurito.

Indicaciones:
 Combinado con AAS en Prevención Secundaria
 Monoterapia en Prevención ´Primaria
 El uso de Clopidogrel está autorizado como fármaco profiláctico en los pacientes con antecedentes de
cardiopatía isquémica sintomática. Sin embargo, este tratamiento nunca debe iniciarse de forma ambulatoria,
sino siempre en ámbito hospitalario.
 De hecho, el tratamiento está indicado en pacientes con un síndrome coronario agudo confirmado, con o sin
elevación del segmento ST, en dosis de carga (300 mg) y, posteriormente, dosis de 75 mg/día (mantenimiento)
asociado con aspirina en dosis bajas durante un período mínimo de 1 mes y máximo de 1 año, en aquellos
pacientes con un riesgo moderado o alto de IAM o fallecimiento.
NOTA:
 Sustitución de la AAS (en pacientes alérgicos)
 Es bastante frecuente que los pacientes que están en tratamiento con aspirina y Clopidogrel reciban también un
protector gástrico, dado el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
 Debido a que el omeprazol puede interferir en el citocromo P-450 hepático, se recomienda dar:
 lansoprazol
 Pantoprazol.
Interacciones
 El clopidogrel tiene poca tendencia a interaccionar con otras drogas.
 El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la Ticlopidina.

DIPIRIDAMOL
Generalidades:
Su propósito inicial de ser utilizado como vasodilatador coronario
Mecanismo de Acción:
 Inhibe la fosfodiesterasa plaquetaria.
 Produce inhibición de la Adenosina y AMPc, dando efecto antiagregante y vasodilatación incluso coronaria
Dosis:
 75 mg BID
RAM:
 Discinesias
 Cefalea
 Rash
 Diarrea prurito, angina de pecho, hepatopatías, alopecia, artritis
 Colelitiasis, dispepsia, hipotensión, parestesias
 Taquicardia, ancianos hipotensión ortostática

Indicaciones:
 Indicado como complemento de la anticoagulación oral para la profilaxis de procesos trombóticos asociados a
las prótesis valvulares cardíacas.
 Con aspirina en dosis bajas, como profilaxis de accidentes cerebrovasculares, aunque no se ha demostrado un
beneficio a largo plazo en la mortalidad cardiovascular.
 Están autorizadas en la profilaxis secundaria de los ictus isquémicos y de los accidentes isquémicos
transitorios.
FARMACOS ASOCIADOS A LOS ANTIAGREGANTES
PENTOXIFILINA
Agente hemorreológico con acción antiagregante plaquetaria
Mecanismo de Acción:
 Inhibiendo la fosfodiesterasa eritrocitaria. (Disminuye la viscosidad de la sangre)
Dosis:
 400mg c/8hrs fase aguda y 400mg c/12hrs de mantenimiento
POLICOSANOL (PPG)
Mecanismo de Acción:
 Efecto antiagregante plaquetario por elevación de la prostaciclina.
 Efecto sinérgico con la aspirina, hipolipemiante, no prolonga el tiempo de sangrado.
Dosis:
20mg/día.
 INHIBIDORES DE LA GLICOPROTEÍNA IIB/IIIA
Mecanismo de Acción:
Son fragmentos de anticuerpos que se dirigen al receptor glucoproteínas iib/iiia de las plaquetas para inactivación de la
agregación plaquetaria.

Fármacos:
 Abciximab (Reopro): primero en ser utilizado IV
 Eptifibatide (Integrilina)
 Tirofiban (Aggrastat). IV
Posología:
Tirofiban
 Bolo inicial: 0.4mcg/kg/min durante 30 min
 Infusión de mantenimiento: 0.1 mcg/kg/min
Abciximab:
 Bolo inicial 0.25mcg/kg/min (en 1 min)
 Infusión: 0.125mcg/kg/min
 Dosis max: 10mcg/kg/min
Farmacocinética:

RAM:
 Hemorragia: Aumenta con terapia fibrinolítica concurrente
 Trombocitopenia
Contraindicaciones:
 Hemorragia Activa
Indicaciones:
 IAM uso a corto plazo
 Prevención de complicaciones cardiacas isquémicas en pacientes sometidos a intervención coronaria
 NUEVOS FARMACOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Esquema que representa el sitio de acción de nuevos antiagregantes en la superficie de una plaqueta.
 PAR receptor para trombina
 TXA2 receptor para tromboxano
 P2Y12: receptor para ADP
PRASUGREL
Generalidades:
 Es una tienopiridina de tercera generación con efecto antagonista irreversible del receptor P2Y1 12.
 El PSG se convierte en un metabolito activo por acción del complejo enzimático citocromo P450.
 Administrada en forma oral causa inhibición de la agregación plaquetaria dosis-dependiente y es 10 veces más
potente que clopidogrel.
Farmacocinética:
 Semivida es más larga (alrededor de 7 horas)
 Efecto antiplaquetario más rápido y estable que el de sus predecesores
Posología:
 Dosis de carga de Prasugrel (60 mg) tiene un efecto antiagregante equivalente al de la administración de dosis
máximas de clopidogrel en sólo 30 minutos de su administración.

Indicaciones:
 El Prasugrel está indicado, junto con la administración concomitante de aspirina, en la profilaxis de episodios
aterotrombóticos en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una intervención coronaria
percutánea.
CANGRELOR
Mecanismo de Acción:
 Antagonistas del receptor P2Y
12

Farmacocinética:
 Administración VO-IV
 El comienzo de acción es inmediato
 Vida media de pocos minutos
 Restauración de la función plaquetaria que se observa a los 60 minutos.
Posología:
 Infusión intravenosa (4 µg/Kg/min)
Indicaciones:
 Reduce la incidencia de fenómenos trombóticos cardiovasculares.
  Indicado (en combinación con aspirina) en pacientes con enfermedad coronaria que van, a ser sometidos a una
intervención coronaria percutánea
TICAGRELOR
Características:
 Familia de las ciclopentiltriazolpirimidinas (CPTP).
 Se caracteriza por un inicio de acción rápido y constituye el primer antagonista directo y reversible del
receptor P2Y12 que puede administrarse por vía oral.
 Fármaco activo que, por lo tanto, no requiere activación hepática.
Mecanismo de Acción:
 Actúa bloqueando de forma reversible el receptor P2Y12 (efecto antiagregante)
 Tiene efecto vasodilatador en la musculatura lisa vascular.
Indicaciones:
 Indicado en profilaxis de episodios aterotrombóticos en pacientes con síndrome coronario agudo (con o sin
elevación del segmento ST)
FARMACOS ANTICOAGULANTES

CLASIFICACION DE HERNANDEZ CLASIFICACION DE VELASQUEZ

 IN VIVO IN VITRO: Heparina
 IN VIVO: Anticoagulantes Orales (Coumarinas)
 IN VITRO: Descalcificante (Citrato)
Anticoagulantes propios del cuerpo:
 PGI2 o Prostaciclina (impide la agregación de plaquetas)
 Antitrombina III o Cofactor de la Heparina (hígado)
 Proteína S y C. (la proteína C se forma en el hígado

IN VIVO IN VITRO
 Heparinas no fraccionadas (HNF)
 Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
 Pentasacáridos Fondaparinux (heparinas intermedias)
NOTA: También se incluyen:
Heparinoides
 Heparán Sulfato
 Dermatan Sulfato (células endoteliales)
HEPARINA NO FRACCIONADA
Origen: Pueden producir alergias por ser de animales
 Mucosa intestinal porcina
 Pulmón bovino
 Ovejas
 Ballena
Mecanismo de Acción:
 Aumenta la neutralización de la antitrombina III, formándose un complejo: heparina + antitrombina III con
mayor actividad sobre el factor Xa y la trombina
 Inhibe el paso de protrombina a trombina
 A dosis más altas inhibe a trombina que normalmente convierte fibrinógeno en fibrina
 Bloquea la antitrombina (anticoagulante endógeno), por ende, inactiva a las proteasas IIa, IXa, Xa, XIa y XIIa
 Posee también:
 Acción anticoagulante
 Acción antitrombótica
 Baja lípidos sanguíneos
 Estimulación plaquetaria
Farmacocinética:
 Vida media: 1-2 horas (depende del tamaño de las moléculas y de la dosis administrada)
NOTA: Semivida se encuentra alargada en pacientes con cirrosis hepática e insuficiencia renal
 La HNF se elimina fundamentalmente a través del sistema reticuloendotelial.
Posología:
Fines terapéuticos:
 IV en bomba de infusión, y la dosis debe corregirse periódicamente en función del tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa) que debe mantenerse 2-2,5 veces por encima del valor de referencia.

Fines profilácticos:
 SC cada 8-12 horas y, en este caso, no se requiere el control estricto del TTPa.
Formas de administración:
 Subcutánea 5000 – 10.000 UI/ 8-12 hrs (acción en 30 minutos)
 Intravenosa 5000 UI + 20.000 – 40.000 UI disueltas en 1Lt de solución NaCl en 24 horas.
 IM es errónea. Duele y hace hematoma.
RAM:
 Hemorragias: se debe suspender el uso y administrar sulfato de protamina
 Trombocitopenia
 Necrosis dérmica
 Osteoporosis
 Eritema
 Hematomas
 Inhibición de la agregación plaquetaria
 Hipersensibilidad con reacciones anafilactoides
 Hiperpotasemia por inhibición de la aldosterona
Antídoto de la Heparina
 Origen: esperma de salmón
 En caso de hemorragia por HNF, suspendemos la administración y administramos 1mg de Protamina por cada
100 UI de HNF
 Cada 100 unidades internacionales de HNF corresponden a 1 mg
Contraindicaciones:
 Riesgo de hemorragia o hemorragia activa
 Trombocitopenia
 Hipertensión Arterial
 Hipoaldosteronismo
  Insuficiencia renal
 Ulcera activa
 TB
 Carcinoma Visceral
Interacciones:
 Trombolíticos
 Warfarina
 Dextranos
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
Fármacos:
 Dalteparina
 Enoxaparina
 Nadroparina
 Reviparina
 Certoparina
 Logiparina
Mecanismo de Acción:
 Se unen a la Antitrombina III y producen un efecto anti Xa altamente selectivo con menor actividad anti IIa.
NOTA: A diferencia de la no fraccionada, tiene buena actividad antitrombótica pero poco efecto anticoagulante lo que
baja riesgo de hemorragias

Posología:
 Enoxaparina vía SC 1mg/kg cada 12 horas o 1,5 mg/kg cada 24 horas
 Dalteparina vía SC120UI /kg cada 12 horas máximo 10000 UI DIA
 Nadroparina cálcica vía SC 2850 a 3100 UI 2 horas antes de la cirugía, luego una vez al día
 Reviparina vía SC 1750 UI 2 horas antes de cirugía y luego continuar por 6 días mas
 Fondaparinux vía SC en IAM2,5dia por 8 días max.10 mg en peso por arriba de 100 Kg
Farmacocinética:
 Vida media más larga
 Mejor absorción subcutánea
 No necesita control del tiempo de tromplastina parcial
 Lenta eliminación renal
 Elevado precio
RAM: Comparte las mismas que la HNF, pero aparecen con menor frecuencia
 Hemorragias
 Hematomas
 Plaquetopenia
 Hiperkalemia
 Necrosis en el sitio de la inyección
 Incremento de las transaminasas
 Reacciones alérgicas
 Hipema (sangrado en la cámara anterior del ojo)
Contraindicaciones:
 Hemorragias activas
 Trombocitopenia
 Diátesis hemorrágicas
 Primer trimestre del embarazo y lactancia
 Falla renal crónica
 HEPARINA INTERMEDIA (FONDAPARINUX)
Mecanismo de Acción:
 Inhibidor selectivo del factor Xa por activación con antitrombina III
 Inactiva a la protrombina y por lo tanto no se genera trombina lo que bloquea la formación del trombo
(Acción Indirecta).
Farmacocinética:
 Administración SC
 Biodisponibilidad: 100% después de su administración SC
 Semivida: 20 horas, más larga que las HNF y las HBPM.
 La concentración máxima plasmática se alcanza aproximadamente a las 2 horas de la administración
 Eliminación (70 %) es excretada por vía renal
Posología:
 2,5 mg/día
RAM:
 Hemorragias
 Hematomas
 Reacciones alérgicas
 Estreñimiento
Precauciones:
 Hemorragia activa o riesgo
 Insuficiencia renal o hepática: disminuye en un 25% en los pacientes mayores a 75 años
 Embarazo
 Ancianos
 Niños
Indicaciones:
 Profilaxis de accidente cerebral tromboembólico en pacientes con fibrilación auricular
 Prevención de tromboembolia post reemplazo de rodilla o de cadera
 Postoperatorio para prevención de formación de tromboembolismos

USO COMBINADO DE HBPM Y FONDAPARINUX

 Cirugía Abdominal y Trombosis venosa profunda

 Fase inicial de IAM
 Síndrome coronario agudo asociado a Angina Inestable
 IAM con elevación de segmento ST
IN VIVO: ANTICOAGULANTES ORALES
Cumarinas
 Bishidroxicumarina o dicumarol
 Biscumacetato de etilo
 Acenocumarol
 Fenprocumon
 Warfarina sódica
Indandionas
 Fenindiona
 Difenadiona
 Anisindiona
Generalidades:
 Inhibe la enzima activadora de la vitamina K, necesaria para el desarrollo y posterior activación de los factores
II, VII, IX y X pero la inhibición completa de todos los factores se ve a la semana de tratamiento porque los
factores activados tienen un tiempo de vida, mientras tanto no se aprecia efecto, este tiempo se denomina
periodo de latencia.
Farmacocinética General:
 Buena absorción
 Alcanzan niveles plasmáticos entre 3-12 horas
 Se unen a la albúmina y otras proteínas plasmáticas
Vida Media General:
 Biscumacetato de etilo …2hr
 Fenindiona ……………5 hrs
 Acenocumarol …………24 hrs
 Warfarina ………………44 hrs
 Dicumarol………………60 hrs
 Fenprocumón …………150 h
RAM generales:
 Hemorragia
 Hemorragia gingival al cepillarse los dientes
 Hematomas por golpes ligeros
 Hipersensibilidad
 Alopecia
 Diarreas
Indicaciones Generales:
 Tromboembolismos
 Embolia cerebral
 Postquirúrgico
Sobredosis:
 Suspensión del fármaco
 Vitamina K
 Transfusión de plasma fresco
 Factores de coagulación II, VII, IX y X
WARFARINA SODICA
 Contraindicada en el embarazo: Produce muerte intrauterina, hemorragia fetal, así como malformaciones de
órganos, se contraindica en embarazo por esta razón.
 Esta en la categoría X de las drogas controladas por el FDA
 Madres embarazadas que se administren Warfarina sódica sus niños pueden nacer con una enfermedad que se
denomina la CONDRODISPLASIA PUNTACTA, que puede producir la muerte en el neonato.
 En Australia la catalogan en categoría D solo para EMBARAZADAS CON VALVULAS PROTESICA
MECANICAS
Indicaciones:
 Están indicados principalmente en el tratamiento de la trombosis venosa profunda y de la embolia pulmonar,
en pacientes con fibrilación auricular y riesgo de embolización y en portadores de prótesis valvulares
cardíacas no biológicas.
Posología:
 La dosis habitual de inducción de la Warfarina para adultos es de 10 mg/día durante 2 días, con una dosis
posterior de mantenimiento diaria de 3-9 mg.
 Deben tomarse siempre a la misma hora cada día y la dosis debe n1odiftcarse en función del INR.
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
INHIBIDORES BIVALENTES
LEPIDURINA
 Inactiva a la trombina unida a fibrina en los trombos.
 Pertenece a la familia de las Hirudinas
 Es una hirudina irreversible
Farmacocinética:
 Administraci6n IV - SC
 Semivida de10 minutos (IV)
 Máximo nivel plasmático se alcanza a las 2-3 horas (SC)
 Elimina principalmente por vía renal
 Pacientes sanos es de 1-2 horas
 Pacientes con insuficiencia renal avanzada puede ser hasta de 2 días
RAM:
 Fenómenos Hemorrágicos
BIVARILUDINA
 Inhibidor bivalente reversible de la trombina
 También inhibe a la activación plaquetaria
Farmacocinética:
 Se administra IV
 Semivida de unos 25 minutos.
 Se elimina por vía hepática y renal
Indicaciones:
 Reducción de los reinfartos en los pacientes a los que se ha administrado bivariludina antes (0,75 mg/kg bolo
intravenoso) de la coronariografía percutánea y durante las primeras 4 horas (1,75 mg/kg/hora en perfusión
continua)
 Angioplastia coronaria Percutánea.
INHIBIDORES MONOVALENTES
ARGOTROBAN
Indicaciones:
 Trombocitopenia inducida por heparina con o sin trombosis
 Angioplastia coronaria de pacientes HIP (trombocitopenia inducida por heparina)
Farmacocinética:
 Se administra IV
 Máximo nivel plasmático al cabo de 1-3 horas de su administración.
 Se metaboliza en el hígado, y su semivida es de unos 40-50 minutos.
NOTA: Prolonga su semivida en ins. Hepática (no en ins. Renal)

Posología:
  La acción anticoagulante del Argatrobán se incrementa con la dosis de perfusión y se monitoriza por el TTPa
y el tiempo de coagulación activado
 El TTPa no debería ser superior a 3 veces el valor basal debido al riesgo de hemorragia
NOTA: En Ins renal grave se prefiere el Argatrobán y en Ins hepática se prefiere la lepidurina
DABIGATRAN
Mecanismo de Acción:
 Inhibidor univalente, competitivo y potente de la trombina, que es capaz de unirse tanto a la trombina libre en
el plasma como a la trombina del coágulo.
Farmacocinética:
 Pobre biodisponibilidad oral
NOTA: Se ha desarrollado un profármaco activo para su administración VO (dabigatrán etexilato).
 Máxima concentración plasmática en 2 horas después de la ingestión del fármaco, se retrasa por la ingesta de
alimentos.
 El fármaco se elimina por vía renal
 Semivida:
 Pacientes con función renal normal es de 12-17 horas.
Pacientes con insuficiencia renal, semivida aumenta (Se debe ajustar dosis)
Posología:
 250mg cada 12 horas
RAM:
 Hemorragia, mayor a nivel digestivos, incluso superior al Warfarina Sódica y en pacientes de 75 años
NOTA:
 No hay antídoto, debe cuidarse la función renal.
 En hemorragia grave, debe considerarse la administración de factor recombinante VII o concentrados de
complejos de protrombina
Indicaciones:
 Reduce el riesgo de apoplejía y embolias generalizadas en los casos de fibrilación auricular no valvular,
 Previene el tromboembolismo venoso en pacientes con sustitución de cadera o rodilla
INHIBIDORES DIRECTOS DEL FACTOR Xa
RIVAROXABAN
Mecanismo de Acción:
 Inhibe de manera directa la formación del coagulo de fibrina por la inhibición reversible y selectiva del factor
Xa
Farmacocinética:
 Absorción rápidamente
 Biodisponibilidad entre 60 y 80 %
 Vida media es entre 5 y 9 horas
 Pico es de 2 a 4 horas
 Eliminación renal 66% y fecal 28%
 Su efecto se inicia a los 30-180 minutos de ser absorbido
 Se metaboliza en el hígado a través del CYP3A4, CYP2J2 y CYP2C8.
 RAM:
 Hemorragias aumenta en TTO de fibrilación auricular hasta 21%
 Trombocitopenia. anemia, sincope, prurito, nausea, elevación de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, dolor
en extremidades
 Riesgo de ictus en fibrilación auricular

Precauciones:
 Evitar uso simultaneo con inductores o inhibidores de CYP3A4
 Incrementan su acción: antiagregantes plaquetarios, Azitromicina, claritromicina, eritromicina, diltiazem,
verapamilo, AINES, trombolíticos
Interacciones:
Los inhibidores del citocromo P-450 aumentan sus niveles en plasma:
 Ketoconazol
Los inductores del citocromo P-450, disminuyen los niveles en plasma
 Rifampicina
 Carbamazepina
 Fenitoína
Indicaciones:
 Tromboprofilaxis posoperatorias
 Prevención de ACV
 Embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular
BATRIXABAN
 Inhibidor selectivo del factor Xa
 Vida media larga
 Bajo metabolismo con citocromo P 450
 Limitada excreción renal
 Dosis única diaria
 Uso en pacientes con daño renal
 Menos interacciones medicamentosas

FARMACOS DEL SISTEMA FIBRINOLITICO

 Los fármacos fibrinolíticos activan el plasminógeno a plasmina y así inducir la fibrinólisis.
 Se dan por vía intravenosa.
 Su vida media es corta.
 Son utilizados clínicamente para restablecer el flujo sanguíneo de un vaso (arteria o vena) ocluido por un
trombo establecido
 Poseen la capacidad de lisar rápidamente el coágulo activando de forma directa o indirecta el plasminógeno.
 Pueden utilizarse en diferentes enfermedades cardiovasculares, como el infarto agudo de miocardio, los
accidentes cerebrovasculares isquémicos, la tromboembolia pulmonar y la trombosis venosa y/o arterial.
CLASIFICACIÓN DE HERNÁNDEZ CLASIFICACION DE VELASQUEZ
1.- Agentes inespecíficos o fibrinolíticos
 Estreptocinasa (SK)
 Urocinasa (UK)
2.- Agentes de mediana especificidad
 Anistreplasa (APSAC)
3.- Agentes específicos o trombolíticos propiamente
 Alteplasa (rt-PA)
 Tenecteplasa (TNK-tPA)
 Prourocinasa (pro-UK)
 Desmoteplasa (DSPA)
Características de cada grupo:
1.- Estimula fibrinólisis donde haya plasminógeno, tanto en cercanías del trombo como el en resto de la circulación
2.- El proceso de acilación del complemento requiere más tiempo lo que da la oportunidad de que este llega hasta
donde el trombo y haya menos fibrinólisis sistémica, es más específico.
3.- Actúan solo sobre la fibrina, o sea solo en trombos y no en circulación sistémica lo que lo hace muy específico
Origen General:
 Estreptocinasa: cultivos de estreptococo beta hemolítico
 Anistreplasa: complejo equimolar de Estreptocinasa y plasminógeno
 Urocinasa: cultivo de células de riñón humano
 Alteplasa: síntesis de células endoteliales
 Reteplasa: es t-PA humano
 Tenecteplasa: es t-PA más específico de fibrina se administra por vía IV

Farmacocinetica General:
 Anisteplasa: semivida 150 min. Administración en inyección única
 Alteplasa: semivida en 2 fases:
 Fracción A: 4-6 min
 Fracción B: 30 min
 Administración: infusión única o dosis aisladas
 Tenecteplasa: semivida 20-40 min. Administración: único bolo intravenoso.
RAM generales:
 Hemorragias espontáneas o predisposición
 Hemorragias cerebrales y tracto genitourinario
 Reacciones alérgicas
 Erupciones
 Hipotensión ortostática o fenómenos hipertensivos
Contraindicaciones:
 Previo a intervenciones quirúrgicas
 Antecedentes hipertensivos
 Trastornos hemorrágicos
 Pericarditis aguda
 Disección aórtica
Indicaciones Generales:
 Enfermedades tromboembólicas
 Infarto agudo de miocardio
 Vasculopatías periféricas
 Ictus isquémicos
 Isquemia cerebral
 Trombosis de vena central de la retina
UROQUINASA
 Fibrinolítico que presenta un menor número de complicaciones hemorrágicas y de reacciones alérgicas.
 Su principal inconveniente es su alto costo.
 Se puede emplear por vía IV o intracoronaria.
Mecanismo de Acción:
 Convierte directamente el plasminógeno en plasmina (tiene mayor afinidad por el plasminógeno unido a
fibrina que por el del plasma), esto permite diferenciarlo de la Estreptoquinasa.
NOTA: A dosis elevadas puede producir alteraciones en la coagulación, al reducir los niveles plasmáticos de
fibrinógeno y de los factores 5 y 8 de la coagulación y provoca la formación de productos de degradación de
fibrinógeno.
Farmacocinetica:
 Máximo poder fibrinolítico a las 2 horas de la infusión
 Semivida de 10-20 minutos.
 Se metaboliza en el hígado y es parcialmente excretada por la orina.
 A diferencia de la SK, no inducen la aparición de anticuerpos específicos anti -UK
RAM
 Su principal efecto secundario es la hemorragia:
 Hemorragias menores, en los lugares de punción.
 Hemorragias graves: hemorragias cerebrales, se aconseja la suspensión del tratamiento fibrinolítico.
Reacciones de Hipersensibilidad
 Fiebre
NOTA: La administración concomitante de heparina como anticoagulante puede contribuir de forma determinante al
desarrollo de hemorragias
ESTREPTOQUINASA
Mecanismo de Acción:
 Es un activador exógeno del sistema fibrinolítico humano por sí sola no tiene actividad fibrinolítica, requiere la
unión con el plasminógeno, que facilita la conversión del plasminógeno inactivo en plasmina.
 Su dosis trombolítica produce un exceso de plasmina, que desborda el sistema antiplasmina endógeno,
provocando un estado lítico sistémico caracterizado por la lisis de todos los trombos frescos.

NOTA:
 La mayoría de los individuos presentan cierto nivel de anticuerpos antiestreptocócicos ya formados, que dan
lugar a leves reacciones alérgicas (fiebre, urticaria, rash).
Posología:
 La dosis a administrar son 1.500.000 unidades diluidas en 100 cc. de Suero Fisiológico y que se administrarán
durante 1 hora.
Farmacocinetica:
Vida media en 2 fases:
 18 min (formación de complejo)
 80 min (combinación con plasminógeno)
 La mayor parte de la SK es degradada y excretada por el riñón en forma de péptidos y aminoácidos.
NOTA: La SK atraviesa la barrera placentaria muy poco, pero sus anticuerpos específicos sí
 No se recomienda la administración durante las primeras 18 semanas de gestación.
 Su efecto fibrinolítico dura 24 horas
RAM:
Hemorragia
 Las más frecuentes son las hemorragias «menores», en sitios de punción
 Se han descrito hemorragias «mayores» gastrointestinales, hepáticas, retroperitoneales e intracraneales que
pueden resultar mortales. Incluso se han descrito hemorragias pericárdicas con rotura del miocardio en el
tratamiento del infarto agudo
 Reacción alérgica debido a su origen bacteriano.
 Exantema cutáneo (inmediato)
 Shock anafiláctico (inmediato)
 Vasculitis, artritis o nefritis. (tardío)
 Hipotensión, ya que la SK induce un aumento de bradicinina.
NOTA: reacciones alérgicas deberían tratarse mediante antihistamínicos o corticoides.

ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINÓGENO (rTPA) / ALTEPLASA

Generalidades:
 Considerado un Fibrinolítico fibrinoespecíflco, por ende, su acción sobre el plasminógeno plasmático es
menor que con el uso de SK y UK.
 La mayor especificidad del t-PA sobre la fibrina aumenta la velocidad de recanalización coronaria respecto a
otros fibrinolíticos no fibrinoespecíflco.
Mecanismo de Acción:
 Actúa sólo sobre el plasminógeno en presencia de fibrina en el trombo y no sobre el plasminógeno circulante
Farmacocinetica:
 Semivida de 4-5 minutos
 Metabolizada en el hígado.
 Carece de antigenicidad, por lo que podría utilizarse en pacientes que han desarrollado anticuerpos frente a la
SK.
Posología:
 La forma de administración es 20 mg. IV en bolo durante 5 minutos, seguida de una perfusión de 50 mg. en
60 minutos y de otra de 30 mg. en 120 minutos. Existen, sin embargo, diferentes pautas para la administración
de este preparado
RAM:
 Hemorragia, de riesgo similar al de la SK o la UK.
 Dosis superiores a 100 mg de Alteplasa se han asociado con un incremento de hemorragias cerebrales.
 Hipersensibilidad leve.
 ANISTREPLASA (APSAC)
 Es ideal para tratamiento prehospitalario.
 No es un fármaco fibrinoespecífico, por lo que puede activar el plasminógeno plasmático.
Farmacocinetica
 Semivida más larga (60-90 minutos), lo que permite su administración en bolo único IV.
Posología:
 La dosis a administrar son 30 mg. por vía IV en 5 minutos.
RAM:
 Potencialmente alergénico
 No se recomienda su readministración.
VIAS DE ADMINISTRACION DE LOS FIBRINOLITICOS
Hay dos posibles vías para la administración de estos fármacos:
 Vía intracoronaria durante la realización de una coronariografía
 Vía intravenosa.
Actualmente la forma habitual de realización de la fibrinólisis es a través de la vía intravenosa.
Deben administrarse inmediatamente dentro de 3 primeras horas del cuadro de inicio
COMPLICACIONES CAUSADAS POR LOS AGENTES FIBRINOLÍTICOS
1.- Reacciones alérgicas producidas por la estreptoquinasa que pueden minimizarse mediante la administración
profiláctica de corticoides.
2.- Reacciones de hipotensión severa:
 Suelen ocurrir cuando se administran grandes dosis en corto tiempo. Responden bien a la supresión del
temporal del tratamiento, expansión de volumen y administración de atropina.
3.- Hemorragias sistémicas y en los lugares de punción.
4.- Hemorragia cerebral: es la peor de las complicaciones, casi siempre mortal.
COMPLICACIONES PRODUCIDAS POR LA RECANALIZACIÓN
Hay que tener claro que restablecer la permeabilidad de la arteria coronaria no necesariamente significa
restablecer el flujo distal a nivel de los pequeños vasos ni que se recupere la función contráctil del corazón. La
reperfusión puede producir una serie de lesiones y complicaciones:
1. Arritmias de reperfusión. Es la más frecuente de todas las complicaciones hasta tal punto que se considera
un criterio indirecto de recanalización. Puede producirse cualquier tipo de arritmia, siendo la más frecuente los
ritmos idioventriculares acelerados.
2. Mayor incidencia de rotura cardiaca.
3. Reoclusión: Es la peor de las complicaciones que se puede producir después de una recanalización exitosa. Se
suele asociar a un nuevo infarto sobre la misma zona con deterioro clínico y peor pronóstico. No es infrecuente
la aparición de reoclusiones asintomáticas, lo cual implicaría que a pesar de la reperfusión primaria no se había
conseguido salvar el músculo.
4. Hemorragia Intracraneal (HIC): Con una incidencia del 0,5 al 1,6%, es la complicación más devastadora del
tratamiento trombolítico con evolución presumiblemente fatal
 FARMACOS ANTIFIBRINOLITICOS
 Fármacos que inhiben la fibrinólisis favoreciendo al mecanismo hemostático
 Son parte de los agentes hemostáticos que tienen por objetivo fundamental estimular los mecanismos que
incrementan la hemostasia o frenar los que la inhiben de forma endógena.

Clasificación:
De origen natural:
 Aprotinina (retirado del mercado a nivel mundial)
De origen sintético:
 Ácido tranexámico
 Ácido aminocaproico
 Ácido paraminometilbenzoico
NOTA:
Ácido tranexamico
 El ácido tranexamico en 8-10 veces más potente que el ácido aminocaproico y su acción es más prolongada
 En dosis reducidas es inhibidor competitivo de la plasmina, en dosis elevadas es un inhibidor no competitivo.
Mecanismo de Acción:
 Inhibición in vitro de la actividad del plasminógeno por activadores como la uroquinasa del activador tisular y
el activador del plasma sanguíneo
Farmacocinetica:
 Rápida absorción gastrointestinal y su nivel sanguíneo máximo es a las 3-4 horas
Se distribuye por todos los órganos
 IV: en situaciones agudas. Rápida aparición de la acción.
 Vía oral: tratamientos prolongados. Efectos aparecen a los 30 min
RAM:
Vía oral:
 Nausea Indicaciones:
 Vómitos
 Diarrea  Exceso de fibrinólisis
 Cólicos  Desprendimiento prematuro de
 Trastornos visuales placenta
 Cirugías con tendencia a
IV: hemorragia
 Hipotensión ortostática  Hemorragia activa
 Epistaxis
Posología:  Sangrado a causa de agentes
fibrinolíticos
 Ácido aminocaproico: 500 mg, 10ml. 5 g al inicio, luego 1
 Hiperplasminemia y coagulopatías
gr c/hora.
 Ácido tranexámico: 500 mg, 5ml. 0,5-1g 2-3 veces al día
 Casi siempre se inicia el tratamiento vía intravenosa