Pato clinica semana 15: Enfermedades autoinmunes

Enfermedades autoinmunes
- Las respuestas inmunes dirigidas contra estructuras propias son dañinas
- Los fenómenos autoinmunes son comunes, pero raramente tienen intensidad
suficiente para inducir enfermedad clínica
- Definición de autoinmunidad
- La generación de un estado auto-reactivo, caracterizado por la aparición de
autoanticuerpos séricos

Clasificación de enfermedades autoinmunes

- Ejemplos de enfermedades autoinmunes no específicas para órganos
- Lupus eritematoso sistémico
- Artritis reumatoide
- Esclerosis sistémica
- Sindrome de Sjogren
- Enfermedad mixta de tejido conectivo

Tiroiditis de Hashimoto
- Caracterizada por la destrucción de células tiroideas mediada por autoinmunidad
celular y humoral
- Típicamente presenta bocio, pero puede aparecer atrófica
- Resulta en: producción y secreción inadecuada de hormonas tiroideas

Tiroiditis de Hashimoto: Síntomas

- Al momento del diagnóstico cuál porcentaje de paciente con Tiroiditis de Hashimoto
son hipotiroideos? 20-25%
- Inicialmente la TDH puede generar tirotoxicosis leve por: La liberación de hormona
tiroidea de células dañadas.

Diagnostico de tiroiditis de Hashimoto

- Signos en examen físico de tiroiditis de Hashimoto
- Edema periorbital
- Piel fría
- Edema en manos y pies
- Bradicardia
- Hipertensión
- Hormonas a evaluar en tiroiditis de Hashimoto
- Tiroxina (T4)
- Triyodotironina libre (T3)
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH)
- Anticuerpos asociados a tiroiditis de Hashimoto
- ANticuerpos anti peroxidasa tiroidea
- Anticuerpos anti tiroglobulina
- Complicaciones de Tiroiditis de Hashimoto
 - Variante de linfoma no Hodgkin de células B
- Mixedema
- Tratamiento de tiroiditis de Hashimoto
- Reemplazo de hormonas tiroideas
- Tiroidectomía en pacientes con bocio y sintomas compresivos
- Linfocitos T y B dirigidos contra 4 antigenos tiroideos se asocian con la enfermedad
de Graves
- Tiroglobulina
- Peroxidasa tiroidea
- Transportador de membrana sodio-yodo
- Receptor de TSH
- Signos y síntomas de enfermedad de Graves
- Pérdida de peso
- Aumento de sudoración
- Piel caliente
- ocio
- Proptosis
- Taquicardia y taquipnea
- Edema de extremidades
- Temblor en las manos
- Debilidad proximal de los músculos
- Ansiedad e irritabilidad
- Estudios de laboratorio en enfermedad de Graves
- Niveles de T4: Aumentados
- Niveles de T3: Aumentados
- Niveles de TSH: Reducidos
- Anticuerpos asociados con enfermedad de graves
- Anticuerpos anti receptor TSH
- Anticuerpos anti peroxidasa tiroidea
- anticuerpos anti tiroglobulina
- Estudios de imagen en enfermedad de Graves
- Captación de Yodo radioactivo
- TAC o resonancia magnética para evaluar proptosis
- Tratamiento de enfermedad de Graves
- Drogas antitiroideas: Metimazol y propiltiouracilo
- Yodo radioactivo
- Tiroidectomía
- Beta bloqueadores

Artritis reumatoide
- Manifestaciones no articulares de artritis reumatoide
- Nódulos subcutáneos
- Vasculitis
- FIbrosis intersticial
- Anemia normocítica normocrómica
- Clasificación de artritis reumatoide de acuerdo al envolvimiento de articulaciones
- 0: 1 articulacion grande
- 1: 2 articulaciones grandes
 - 2: 1-3 articulaciones pequeñas
- 3: 4-10 articulaciones pequeñas con posible envolvimiento de articulaciones
grandes
- 5: más de 10 articulaciones con al menos 1 pequeña

Autoanticuerpos en artritis reumatoide

- Factor reumatoide: IgA, IgG, IgM
- Anticuerpos anti filagrina
- Anticuerpos Anti-PAD 2,3,4
- Anticuerpos de proteína anti carbilamina

Factor reumatoide

Anticuerpo anti queratina (AKA)

- Es un marcador específicos pero no muy sensible para Artritis reumatoide
- Solo los AKA IgG son especificos para AR
- La aparición en reacción positivas es del 36-59% en sueros de pacientes con AR y
0-3% en pacientes sanos.

Factor anti perinuclear

Anticuerpo anti pepetido-citrulinado

- Marcador temprano y específico para artritis reumatoide que se genera por la acción
de la enzima PAD que genera una modificación postraduccional en los péptidos que
contienen arginina

Lupus eritematoso sistemico

- El daño tisular en Lupus eritematoso sistémico ocurre por: Acumulación de
complejos inmunes ADN-anti ADN

Criterios del SLICC para detectar lupus eritematoso sistemico

- Criterios clínicos para lupus eritematosa sistémica
- Enfermedad cutánea aguda o crónica
- Úlceras orales o nasales
- ALopecia
- SInovitis
- Serositis
- Desorden renal
- Desórdenes neurológicos
- Anemia hemolítica
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Criterios inmunológicos para lupus eritematoso sistemico
- Anticuerpos antinucleares (ANA+)
- Anticuerpos anti ADN
- Anticuerpos ANti-Sm
- Anticuerpos antifosfolípidos
- Baja concentración de complemento sérico
 - Prueba de Coombs directa positiva en ausencia de anemia hemolítica

Síndrome similares a Lupus

- Enfermedades que no son lumpus pero cumplen con los criterios SLICC se clasifica
como: Síndrome similar a Lupus

Anticuerpos Anti DNA de sobre cadena

- Se observan en 75-90% de casos en: Lupus eritematoso sistémico
- Metodología para diagnosticar: ELISA, inmunofluorescencia indirecta

Lupus discoide
- Paciente con eritema, lesiones escamosas, cicatrices, telangiectasia y atrofia, que
podría tener? Lupus discoide
Autoanticuerpos asociados con Lupus discoide
- ANTi SS-a
- ANti Ro60
- Anti Ro52

Esclerodermia
- Pacientes con esclerodermia producen estas clases de autoanticuerpos
- Núcleo
- Nucleolo
- Mitocondria
- ANtígenos citoplásmicos

- Signos de esclerodermia limitada

- C: Calcinosis (Depositos de calcio en la piel)
- R: Fenómeno de Raynaud (Vasoespasmo de dedos)
- E: Dismotilidad esofagica
- S: Sclerodactilia
- T: Telangiectasia
- Signos de Esclerodermia difusa
- Involucración de articulaciones
- Crisis renal
- Síntomas cardiacos
- Miositis
- Aparición rápida de síntomas

Anticuerpos anticentromero
- Se detectan mediante: Inmunofluorescencia directa y ELISA
- Aparecen en 30% de pacientes con: Esclerodermia

Anticuerpos contra topoisomerasa 1

- Especificidad de 90% en casos de: Esclerodermia
- Pronostico: Peor pronóstico de esclerodermia

Sindrome de Sjogren
 - Exocrinopatía inflamatoria crónica caracterizada por la sequedad de membranas
mucosas e infiltración leucocitaria de glándulas salivales y lagrimales.
- Manifestaciones extraglandulares de sindrome de Sjogren
- Linfadenopatía
- Vasculitis cutánea
- Neumonitis intersticial
- Neuropatía periférica
- Sindrome de Sjogren primario y secundario
- Anticuerpos asociados con síndrome de Sjogren
- Anti SSA-RO
- Anti-SS-B/La

Anticuerpos Anti receptor muscarínico tipo 3

- Asociados con: Síndrome de Sjogren
- Detección: ELISA

Anticuerpo Anti-a-FODRINA
- a-Fodrina se expresa de manera ubicua en tejidos no eritroides
- Anticuerpo asociado a sindrome de Sjogren que afecta a canales y bombas de iones
como NAK Atpasa presente en glandulas salivales

ANticuerpos de Proteína Nuclear 14

- Anticuerpo para sindrome de Sjogren que se localiza en centrosomas y proporciona
información unica sobre SS primario

Prueba de Schirmer

Anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia indirecta

- Se utiliza esta clase de células para detectar anticuerpos contra proteínas celulares
y acidos nucleicos: Células humanas HEP-2
- Esencial para el diagnóstico de: Enfermedades autoinmunes

Hipertiroidismo
- Patofisiología de enfermedad de Graves
- Producción de IgG en contra del receptor TSH en la tiroides, resulta en una
producción elevada de hormonas tiroideas
- Signos en la glándula tiroides en la enfermedad de Graves
- La glándula tiroides se ve insensible, agrandada de forma difusa y puede
presentarse un soplo durante la auscultación
- La proptosis característica en la enfermedad de Graves ocurre debido:
- AL edema de los músculos extraoculares y tejido retro orbital
- Signos cutáneos en enfermedad de Graves
- Piel calida y humeda
- Mixedema pretibial
- Signos cardiacos de enfermedad de Graves
- Taquicardia
 - Hipertensión sistólica
- Falla cardiaca
- Fibrilación atrial

Hipotiroidismo

Lupus eritematoso sistémico (LES)

- Manifestaciones clinicas de LES
- Signos cutáneos de LES
- Erupción en forma de alas de mariposa principalmente en mejillas y
nariz
- Sensibilidad a la luz
- Úlceras orales o nasofaríngeas
- Alopecia
- Fenómeno de raynaud
- Síntomas sistémicos de Lupus eritematoso sistemico
- Fatiga
- Malestar
- Fiebre
- Pérdida de peso
- El diagnostico de Lupus eritematoso sistemico se puede realizar mediante la
detección de estos autoanticuerpos
- Anticuerpos antinucleares (ANA)
- Anticuerpos anti ADN de doble hebra
- Anticuerpos Anti ADN de una hebra
- Anticuerpos antifosfolípidos

Esclerodermia
- Patofisiología de esclerodermia
- Se produce un activación anormal de células endoteliales, fibroblastos y
linfoblastos, se produce una cantidad anormal de endotelina 1
- Los fibroblastos producen una cantidad excesiva de especies reactivas de
oxígeno que causa daño vascular
- Se forma una cantidad excesiva de colágeno para reemplazar el tejido
perdido.
- Manifestaciones clínicas de Esclerodermia
- Fenómeno de Raynaud en esclerodermia
- Causado por vasoespasmos y engrosamiento de las paredes de los
vasos de los dedos
- Puede conducir a isquemia digital con infarto o gangrena
- En temperaturas frías o estrés se producen cambios extremos en la
coloración de los dedos
- Fibrosis cutanea
- Afectación del GI en esclerodermia
- Mayoría de pacientes presentan disfagia o reflujo por inmovilidad
esofágica
- Afectación pulmonar en esclerodermia
 - Es la principal causa de muerte por esclerodermia
- Principalmente hay hipertensión de la retrica pulmonar y enfermedad
intersticial pulmonar
-
- Pruebas diagnósticas de esclerodermia
- Anticuerpos asociados a la esclerodermia
- Anticuerpo anticentrómero
- Anticuerpo anti topoisomerasa
Sindrome de Sjogren
- Sindrome de Sjorgren primario es una condición autoinmune sistémica que se
presenta con síntomas Sicca, que se refieren a una sequedad anormal en la lengua
y los ojos por inflamación de glándulas lacrimales y salivales
- Patofisiología del síndrome de sjogren
- Se forman lesiones en glándulas exocrinas por la formación de nódulos
compuestos principalmente de linfocitos T y otros leucocitos y citoquinas, que
reducen la función de las glándulas. Especialmente notable en glándulas
salivales y lacrimales.
- Manifestaciones clínicas de síndrome de Sjogren
- Ojos y boca secos y enrojecidos
- Vista nublada
- Escozor
- Artralgia, artritis y fatiga
- Nefritis intersticial
- Vasculitis
- Anticuerpos asociados a síndrome de Sjogren
- Anti-SS-A/Ro
- Anti SS-B/La
- Anticuerpo ANti receptor muscarinico
- Anticuerpo ANti-a-fodrina
- Anticuerpo S de proteína nuclear Na14

Artritis reumatoide
- Enfermedad autoinmune sistemica caracterizada por artritis inflamatoria y
involucreación extra-articular
- Patofisiología de artritis reumatoide
- Deformidades de la mano características en artritis reumatoide
- Desviación cubital de articulaciones MCP
- Deformidades de Boutonniere de las articulaciones PIP
- Contracturas en cuello de cisne (MCP flexionada, DIP hiper extendida o
flexionada)
- Síntomas sistémicos de artritis reumatoide
- Rigidez matinal
- Fiebre baja y pérdida de peso
- Inestabilidad de columna vertebral cervical
- Derrames pericárdicos o pleurales
- Episcleritis
- Inflamación de tejidos blandos
- Nódulos reumatoides
 - Anticuerpos asociados con artritis reumatoide
- ANticuerpo anti queratina
- ANticuerpo anti perinuclear
- ANticuerpo anti péptido citrulinado

Artritis reumatoide
- La AR es una artritis inflamatoria cronica caracterizada por edema articular simétrico
progresivo, la inflamación sinovial causa daño al cartilago y erosión osea. Tiene una
afectacion multisistemica, pero principalmente en articulaciones
- De acuerdo con los criterios EULAR 2010, la clasificación de AR se basa en la
presencia confirmada de sinovitis y de una calificación de 10 puntos en 4 aspectos:
- Número y sitio tamaño de las articulaciones afectadas
- Anomalías serologicas con base en la cifra sérica de factor reumatoide y
anticuerpo contra citrulina
- Respuesta de fase aguda elevada
- Duración superior a 6 semanas de síntomas

EN quien debe sospecharse

- Individuo de 65 años acude con fatiga, debilidad, anorexia, dolor y edema en las
articulaciones, que tiene? Artritis reumatoide

Lupus eritematoso sistémico

- Enfermedad autoinmune caracterizada por afección multisistémica y una evolución
clínica variable
- Paciente que acude por fatiga, fiebre y disminución de peso. En la examinación se
detecta un exantema facial, fotosensibilidad, artralgia, artritis, anemia y nefritis.
Presenta síntomas neurológicos como convulsiones, ¿que tiene?
- Hallazgos de laboratorio de LES
- Anticuerpos anti ADNbc son altamente especificos de LES, son presentes en
70% de los pacientes
- Anticuerpos anti-Sm son espesicifocs pero carecen de sensibilidad
- Anticuerpos contra rivonucleoproteina: Anticuerpos asociados con la miositis
y fenomeno de Reynaud
- Anticuerpos SSA/RO y Anticuerpos SSB/LA: Serie de anticuerpos asociados
con linfopenia y fotosensibilidad

Sketchy: Hipotiroidismo de Hashimoto

- Cuando se reduce la producción de hormonas tiroideas se reduce el metabolismo
basal
- ¿Por qué ocurren los mixedemas en casos de hipotiroidismo? Por la acumulación de
lipoproteínas como ácido hialurónico en los tejidos.
- Porque suele ocurrir síndrome de túnel carpiano en Tiroiditis de Hashimoto? Por la
compresión nerviosa causada por l acumulación de CAGS
- Afectación cardiaca en hipotirodismo
- Hay una reducción de receptores betas cardiacos
- Hay una reducción de calcio en tejido cardiaco
- Resulta en bradicardia y una reducción del gasto cardiaco
 - ¿Por qué se desarrolla hipertensión en hipotiridismo?
- Porque una de las funciones de la hormona tiroidea es relajar el músculo
vascular, cuando hay una reducción, hay una desregulación que causa una
contracción desregulada de los vasos sanguíneos

- Diagnosis de hipotiroidismo
- Iniiamos con pruebas de niveles hormonales, en hipotiroidismo primario hay
una elevación de TSH y una reducción de hormonas tiroideas (T4 y en menor
cantidad T3)
- En hipotirodismos secundario, hay una reducción en niveles de TSH y
hormonas tiroideas
- Tiroiditis de Hashimoto
- La tiroiditis de Hashimoto se asocia con estos genes:
- HLA-DR3
- HLA-DR5
- Anticuerpos asociados con tirodistis de Hashimoto
- ANticuerpo anti-TPO
- Anticuerpos anti tiroglobulina
- En fases iniciales, hay una tirotoxicosos por una liberación aumentada de
hormonas tirodieas

Hipertiroidismo y enfermedad de Graves

- Hipo e hiper tiroidismo pueden generar debilidad muscular proximal, como la
diferencias
- La debilidad muscular en hipertirodismo no presenta atrofia muscular y no
tiene un incremento en niveles de creatina cinasa
- En hipertirodismo hay un aumento de estimulación simpática y efectos adrenergicos
- Hay un au aumento en la contractilidad y fuerza cardiaca, en EDG hay
taquicardia, arritmia e hipertensión y fibrilación auricular
- Tormenta tiroidea
- Tirotoxicosis severa que surge en consecuencia a hipertiroidismo no tratado
- Incluye fiebre, diarrea por aumento de motilidad gastrointestinal y
complicaciones neurológicas como delirio
- Enfermedad de Graves
- Se producen anticuerpos IgG en contra de receptores de TSH, los cuales los
mantienen en un estado de activación constante
- Proptosis
- Causado por deposición de glucoproteinas en músculos oculares y
acumulación de agua
- Mixedema pretibial
- Signo de enfermedad de Graves causado por la deposición de
glicoproteínas en la dermis de la pierna, causando la acumulación de
líquidos y un edema con nódulos amarillentos

Lupus eritematoso
- Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando el cuerpo reacciona en contra de
autoantígenos
- Anticuerpos asociados a Lupus
 - Anticuerpos anti-nucleares (ANAs)
- Anticuerpos anti-ADN de doble hebra
- Anticuerpos anti-Smith
- ANticuerpos anti-U1 RNP
- Anti-Histona: Asociado a lupus inducido por drogas
- Anemia en Lupus
- Se genera anemia de enfermedad cronica
- Las lesiones por Lupus ocurren por la formación de complejos inmunes (Reaccion
inmune tipo III), los cuales se depositan en tejidos y mediante la activación de una
respuesta inmune generan daño tisular
- Hay una reducción en la cantidad de complejos inmunes
- Manifestaciones de Lupus
- Inflamacción sistemica: Fatiga, fiebre, perdida de peso
- Fotosensibilidad
- Artritis y dolor articular son comunes, pero deformación es rara
- Erupción malar
- Diagnóstico de Lupus

- Suelen presentar una anemia o trombocitopenia

- Suelen ser mujeres

Síndrome de SJorgren
- Daño en glandulas libera autoantígenos que resulta en una respuesta inmune
- Anticuerpos en sindrome de SJorgren
- ANticuerpos Anti-SS/RO
- ANticuerpos Anti-SS-B/LA
- Anticuerpos anti-a-fodrina
- Anticuerpos anti receptor muscarinico 3
- Anticuerpo de proteina nuclear 14
- El daño ocurre por la infiltración de linfocitos en glandulas lagrimales y salivales,
resultando en una destrucción tisular
- Destrucción de glandulas lagrimales resulta en una sequía en los ojos
- Se forman ulceras en la boca y una lengua seca por destrucción de glandulas
salives

- Pacientes con ANAs (Anticuerpos contra SS-A/RO o SS-B/LA

Reacciones de hipersensibilidad
- Tipo II
- La tipica enfermedad es la enfermedad de Graves
- Mediada por IgG e IgM

Tiroiditis de Hashimot
- Una respuesta inmune
- Diagnostico de tirodiitis de Hashimoto
- Perfiil tiroides
Enfermedad de Graves
- Anticuerpos se unen a receptores de TSH y los mantienen constantemente activos
- La proptosos o exoftalmos ocurre por una acumulación de fibroblastos
- Signos y sintomas de enfermedad de Graves
- Perdida de peso involuntaria
- Aumento de sudoración
- Piel caliente
- Bocio
- Proptosis
- Taquicardia y taquipnea
- Edema en extremidades (Mixedema pretibila)
- Temblor
- Falla cardiaca por fibrilación
- Enfermedad de Graves: Diagnostico
- Se hace un perfil tiroideo y se detectan niveles de bajos de TSH y un
aumento de T3
- Captación de T3 radioactiva en enfermedad de Graves
- Se administra un fármaco con T3 radioactiva, y en casos en enfermedad de
Graves, esta hormona radioactiva no se podrá unir a tiroglobulina, lo que
resulta en una emisión de rayos gamma elevada

Anticuerpos antinucleares
- El estudio de los anticuerpos antinucleares (ANA= se inicio en pacientes con Lupus
- En e frotis sanguineo se detecta un macrofago devorando otra celula

ANAS y ENAS
- ANA son inmunoglbouninas que reaccionan contra diferentes componentes fotologs
nucleares
- ENAS son anticuerpos que han sido purificados

Tipos de Patrones
- Patrón homogéneo de ANA: Se caracteriza por una tinción homogénea en toda la
célula , la placa de cromatina puede estar teñida, los nucleolos pueden no estar
teñidos. Se asocia a LES y LES inducido por fármacos
- Patrón moteado de ANA: Se observan en mayor frecuencia tanto en su forma fina o
gruesa
- Fino: Se asocia a Sjogren, los nucleolos no se encuentran teñidos
- Grueso: Asociado a enfermedad de tejido mixto, los núcleos se encuentran
teñidos
- Patrón nucleolar de ANA: Únicamente el nucleolo se encuentra teñido, se asocia con
esclerodermia

Tipos de artritis
- Artritis gotosa
- Es un proceso agudo
- Artritis reumatoide
 - Artritis
- Fragilidad en C1 y C2
- Las articulaciones distales no
- 2 anticuerpos principales para detectar artritis reumatoide
- Factor reumatoide
- ANticuerpo anti peptidos citrilinados
- Factor reumatoide
- Anticuerpo que se dirige contra la porción Fc de la IgG
- Ni es específico para artritis reumatoide y se observa en casos de
infecciones crónicas y afecciones sistémicas
- Alrededor de 15% de pacientes con AR salen negativos
- Anticuerpo anti-CCP
- Se detecta mediante ELISA

Lupus eritematoso sistémico

- Es el prototipo de reacciones de hipersensibilidad tipo III caracteristico
- Diagnostico de LES
- Criterios clinicos
- Principalmente manifestaciones
- Criterios inmunologicos
- ANA positivo
- Anticuerpo anti ADN de doble cadena
- Anticuerpos Smith
- Lupus discoide
- Forma beniga de de lupus con afectación cutanea
- ANticuerpos
- Anti-RO
- ANti SSA

Esclerodermia
- Se forma un deposito excesivo de colageno
- Anticuerpos para esclerodermia
- ANticuerpo anti centroisomerasa I: Asociado a forma limitada
- Anticuerpo anti topoisomerasa

Sindrome de Sjogren
- SS primario
- No se asocia a otro proceso reumatoide
- Tiene complejo Sicca