Covid 19
Covid 19
Covid 19
* Este informe resume el conocimiento adquirido a lo largo de 2020 en torno al coronavirus SARS-
CoV-2 y está realizado con la evidencia científica disponible hasta la fecha de su elaboración
(última quincena de año).
El origen exacto del SARS-CoV-2 no se ha podido desvelar aún, aunque sí se sabe que muy
probablemente la transmisión a las personas llegara desde un animal, bien directamente desde
el huésped original o mediante la infección de una especie intermedia, como ocurre en el SARS
y el MERS5. Al nuevo coronavirus se le denominó SARS-CoV-2 y a la enfermedad que causa,
COVID-196.
Al igual que todos los virus, el SARS-CoV-2 ha ido sufriendo pequeñas mutaciones genéticas, algo
que siempre sucede cuando los virus van generando copias de su genoma en el proceso de
infección. La investigación de estas mutaciones ha permitido a la comunidad científica conocer
diferentes variantes o linajes del virus, que ayudan a explicar su origen, evolución y difusión. Con
estos resultados se sabe que el SARS-CoV-2 no muta en exceso, aunque dada su diseminación
pandémica es necesario realizar una vigilancia estrecha de estas mutaciones y analizar si estas
variantes pueden alterar la evolución, extensión o gravedad de la pandemia. Un ejemplo de ello
es la detección de la variante denominada VUI 202012/01, descrita recientemente en el Reino
Unido y que se asocia a un posible aumento de la transmisión aún no confirmado. Por el
momento no se ha determinado que las mutaciones del virus adquiridas ahora hayan
aumentado su letalidad7.
El hecho de que se seleccionen variantes con ventajas evolutivas, como una posible mayor
transmisibilidad, es un proceso natural. Al respecto, una investigación realizada por científicos
del ISCIII publicada en noviembre concluyó que las variantes genéticas más frecuentes del SARS-
CoV-2 al principio de la epidemia acabaron siendo sustituidas por otras variantes virales
caracterizadas por presentar la mutación D614G, que se asocia a mayor capacidad de
transmisión8. Esta mutación en la proteína de la espícula del virus le dota por tanto de una
ventaja evolutiva, lo que le ha permitido imponer su circulación a lo largo del tiempo y llegar a
ser la variante dominante. La reciente descripción de nuevas variantes recuerda la importancia
de las redes de vigilancia que, mediante técnicas de epidemiología molecular, caractericen el
impacto de estas nuevas mutaciones.
El SARS-CoV-2 tiene un ciclo biológico similar al de otros coronavirus como el SARS y el MERS 3.
Tener un conocimiento preciso de las diferencias con estos coronavirus es fundamental, no sólo
desde el punto de vista académico; conocer la estructura y los mecanismos de replicación del
virus son elementos esenciales para avanzar en el desarrollo de tratamientos y vacunas. Como
ejemplo, el estudio de su estructura permitió saber desde los primeros meses de la pandemia
que el virus utiliza una proteína situada en su superficie, la proteína de la espícula (proteína S),
para penetrar en las células humanas, gracias a la unión de esta proteína con el receptor ACE-2
de nuestras células5. La unión de esta proteína y este receptor actúa como la llave que permite
al SARS-CoV-2 comenzar cada nueva infección, por lo que la investigación de este mecanismo es
una de las claves para comprender aspectos como la capacidad de infección y para bloquear
esta interacción mediante fármacos o vacunas.
Las vías de contagio entre personas con el SARS-CoV-2 son también similares a las descritas para
otros coronavirus. Se reconocen distintas formas de transmisión que todavía se siguen
estudiando: la principal son las secreciones de personas infectadas, principalmente por
transmisión aérea, producida al hablar, toser o estornudar, por lo que el uso de mascarillas se
ha convertido en uno de los principales métodos de contener su dispersión. La infección también
se puede transmitir por contacto con objetos contaminados con estas secreciones, seguido del
contacto con la mucosa de la boca, la nariz o los ojos, razón por la cual la higiene de manos es
otro de los métodos preventivos más recomendados desde el inicio de la pandemia.
La transmisión aérea del virus (lo que conocemos como aerosoles) es una forma de transmisión
cuya importancia se ha destacado en los últimos meses, tras hallarse evidencias de que
partículas con SARS-CoV-2 pueden permanecer suspendidas en el aire10. Por ello, la ventilación
de espacios cerrados y la recomendación de evitar interiores en la medida de lo posible se han
ido sumando en los últimos meses a las demás recomendaciones para prevenir el contagio.
¿Cómo se diagnostica la infección por SARS-CoV-2? La prueba más fiable para el diagnóstico
microbiológico de la COVID-19, que ha entrado en 2020 de lleno en el conocimiento popular, es
la denominada PCR (reacción en cadena de la polimerasa)11. Esta técnica detecta el virus en una
muestra respiratoria, principalmente mediante un exudado nasofaríngeo u orofaríngeo, y
determina con una muy alta sensibilidad y especificidad si una persona está o no infectada. La
PCR es una técnica que ya se aplicaba previamente para el diagnóstico de múltiples patologías
infecciosas; básicamente consiste en la amplificación del material genético del virus, mediante
la realización de múltiples copias, lo que facilita su posterior detección.
Por otro lado, la detección de antígenos mediante test rápidos ha ganado protagonismo en los
últimos meses; se trata de una prueba que permite identificar proteínas del virus con mayor
rapidez que la PCR y en el lugar de atención al paciente. Existen gran cantidad de test de este
tipo y no todos tienen la misma fiabilidad y eficacia, por lo que es necesario hacer estudios de
validación que indiquen cuáles son realmente fiables. Aunque con una sensibilidad un poco
menor que la PCR, algunos test de detección de antígenos han mostrado elevada fiabilidad,
sobre todo en personas con síntomas compatibles con COVID-19 y durante los primeros 5-7 días
desde el inicio de los síntomas12. El CNM también está teniendo un papel clave en la
coordinación de estudios de validación de estos test de detección de antígenos, lo que ha
permitido su inclusión en la estrategia nacional de diagnóstico y control de la enfermedad.
Existen dos tipos de pruebas serológicas. Las técnicas rápidas aportan el resultado en pocos
minutos, pero pueden presentar más resultados falsos positivos y negativos; las técnicas
serológicas de alto rendimiento, como los test de ELISA, permiten la detección de anticuerpos
de forma automatizada con una elevada sensibilidad, y son las técnicas de referencia en
serología para otras muchas enfermedades infecciosas. En general, las pruebas serológicas
pueden detectar tres tipos de anticuerpos (denominados IgM, IgG e IgA), que se pueden
detectar o no en función de varios factores, entre los que destaca el tiempo que ha pasado desde
la infección y la gravedad de los síntomas; su presencia o ausencia no aporta información
suficiente para confirmar o desmentir una infección activa.
Manifestaciones clínicas y respuesta inmunitaria
Con respecto a la sintomatología, el SARS-CoV-2 no causa los mismos síntomas en todas las
personas y, de hecho, muchas no desarrollan ningún síntoma; son las personas que se
denominan asintomáticas, pero que pueden transmitir la infección13. Quienes sí desarrollan
sintomatología pueden presentarla de forma múltiple y variable. Tos; dolor de garganta; fiebre,
anosmia (pérdida del olfato); ageusia (pérdida del gusto); dolor muscular; dolor de cabeza;
dificultad respiratoria y diarrea son algunos de los síntomas más comunes, pero las personas
infectadas no necesariamente desarrollan todos estos síntomas, que pueden aparecer de forma
aislada y con diferente intensidad, o no aparecer en ningún momento. El contagio se puede
producir desde antes de que comience la sintomatología, que cuando aparece suele iniciarse
pocos días después de la infección.
El nuevo coronavirus SARS-CoV-2, además de afectar las vías respiratorias, también tiene la
capacidad potencial de infectar numerosos órganos y de generar una gran diversidad clínica de
manifestaciones14-16. Como se ha mencionado, la mayoría de pacientes muestran sintomatología
leve, o incluso son asintomáticos, por lo que pueden pasar la COVID-19 sin mayores problemas,
muchas veces sin saberlo. No obstante, aproximadamente en un 15-20% de casos la enfermedad
se agrava y su desarrollo puede provocar diferentes cuadros clínicos17. Los problemas
respiratorios son las más comunes y pueden derivar hacia una fase crítica, que en un pequeño
porcentaje de casos (en torno al 1%) puede provocar la muerte18.
Cuando la enfermedad se desarrolla y alcanza una fase grave, entre las posibles manifestaciones
clínicas se han identificado las siguientes: infección en los pulmones, con aparición de neumonía
y disminución del oxígeno que llega a la sangre; alteración en el funcionamiento de los riñones,
incluido el fallo renal agudo; patología cardiovascular, como arritmias, trombosis o miocarditis;
fallo hepático; alteraciones en el sistema digestivo, con náuseas, diarrea o dolor abdominal;
problemas neurológicos, desde migrañas y convulsiones a meningitis e ictus; y cuadros
inflamatorios generalizados que pueden ocasionar un fallo multiorgánico18.
Normalmente el sistema inmunitario es capaz de controlar el virus antes de que se extienda por
el organismo, evitando que llegue a los pulmones. Al igual que en todas las infecciones, el
sistema inmunitario reacciona con diferentes armas y en diferentes etapas para combatir el
virus19. En el caso del SARS-CoV-2, el denominado sistema del interferón ofrece una respuesta
eficaz20 en las primeras fases de la infección, que permitiría bloquear la diseminación del virus y
conceder al organismo el tiempo necesario para la generación de una respuesta inmunitaria más
específica y potente. En una segunda fase se ponen en marcha los mecanismos de inmunidad
específica -anticuerpos y linfocitos- que generan una respuesta muy potente y específica frente
al virus, que consigue controlar la infección en la mayoría de los casos21,22. En algunos pacientes
también se produce una reacción inmunitaria excesiva o mal regulada, que puede contribuir al
desarrollo de síntomas graves, no sólo a nivel pulmonar sino general22.
Según las cifras oficiales, que probablemente estén infravaloradas dada la imposibilidad real de
detectar y cuantificar todos los casos, desde los inicios de 2020 hasta la fecha de publicación de
este informe (finales de diciembre) se han contabilizado en todo el mundo más de 80 millones
de casos de infección por SARS-CoV-2, que han provocado más de 1,75 millones de
fallecimientos notificados hasta el momento.
En España se han comunicado hasta la fecha de publicación de este documento más de 1,85
millones de casos y casi 50.000 personas fallecidas, según las cifras de casos confirmados
notificados oficialmente al Ministerio de Sanidad por las comunidades autónomas, lo que deja
una tasa de mortalidad estimada de en torno a 106 fallecimientos por cada 100.000 habitantes.
La infección por coronavirus SARS-CoV-2 no afecta a todos por igual. Desde los primeros
resultados de las investigaciones epidemiológicas se observó que la edad y el sexo de las
personas afectadas eran dos de los principales factores de riesgo de gravedad, aunque no los
únicos24. De forma generalizada, las personas mayores suelen sufrir una enfermedad más grave,
con mayor probabilidad de complicaciones; también se ha comprobado que la COVID-19 afecta
más a los hombres que a las mujeres25, y que en niños y jóvenes la infección es más leve.
En España se ha desarrollado uno de los estudios más completos a nivel mundial para conocer
la circulación del nuevo coronavirus midiendo los anticuerpos que se producen en las personas
infectadas, el denominado ENE-COVID30, que permitió estimar que la prevalencia de la infección
en la población española en la primera ola de la pandemia se situó en torno a un 5% de media
(es decir, algo más de dos millones de personas tuvieron contacto con el virus), aunque con
importantes variaciones por provincias y comunidades autónomas. Los resultados preliminares
de la cuarta ronda del estudio (las tres primeras se presentaron en mayo, junio y julio) se han
dado a conocer en diciembre y señalan que casi un 10% de la población española (unos 4,7
millones de personas) habría estado infectada desde el inicio de la pandemia.
Esta investigación también ha aportado datos para estimar la letalidad del virus (porcentaje de
personas fallecidas entre la población afectada), que es variable según países y que en España
se sitúa en torno al 1%. Según estos datos, derivados de un estudio liderado por el ISCIII y
publicado en noviembre31, la letalidad estimada en población no institucionalizada estaría entre
un 0,8 y un 1,1 por cada 100.000 casos.
Este trabajo confirma una vez más lo que la comunidad científica lleva observando desde el inicio
de la pandemia: fallecen más hombres que mujeres, y la letalidad es mucho mayor entre
personas mayores. Más concretamente, la letalidad de la infección por SARS-CoV-2 en España
es significativamente mayor en hombres (entre 1,1% y el 1,4%) que en mujeres (entre el 0.6% y
el 0.8%), y aumenta de manera exponencial en las personas infectadas por encima de los 50
años, de nuevo especialmente entre varones. De esta manera, en pacientes de más de 80 años,
la letalidad puede rondar el 12-16% en hombres y el 4,5-6,5% en mujeres, mientras que en
personas jóvenes las cifras son mucho menores: se estima que en menores de 50 años sólo se
produce un fallecimiento por cada mil personas y, en menores de 30, una muerte por cada
10.000 infectados.
Tratamientos y vacunas
Los corticoides son los únicos fármacos que parecen haber demostrado cierta utilidad para
luchar contra la infección por SARS-CoV-2, al permitir reducir la mortalidad en pacientes graves,
aunque su eficacia es aún objeto de investigación. Los ensayos Recovery33 , Solidarity32 y diversos
meta-análisis36 señalan una mejora en hospitalizados graves, por lo que su uso se ha
generalizado en los últimos meses. Por otro lado, el anticoagulante heparina también se está
utilizando para combatir problemas de coagulación, mientras su uso sigue investigándose.
En el campo de las vacunas el escenario es diferente. Las primeras acaban de aprobarse, tras un
esfuerzo global sin precedentes para desarrollar prototipos y acelerar su puesta a punto. En
diciembre ha comenzado la vacunación de los grupos considerados prioritarios en diversos
países del mundo, entre ellos los Estados de la Unión Europea como España, en los que el 27 de
diciembre pasará a la historia como el primer día de la campaña de vacunación contra la COVID-
19.
Hay muchos prototipos en desarrollo, en diferentes fases de ensayos clínicos. Diez vacunas han
entrado o finalizado los ensayos en fase III, el último eslabón en el desarrollo antes de la
comercialización. Se pueden clasificar las vacunas desarrolladas frente a la COVID-19 en dos
grupos42: las clásicas y las innovadoras. Las vacunas clásicas incluyen las de virus inactivados o
muertos, virus atenuados y subunidades proteicas. Las vacunas novedosas agrupan las
compuestas de ADN y ARN, ya como moléculas ‘desnudas’ o transportadas mediante vectores,
generalmente virus atenuados de otras especies, como los adenovirus.
Las primeras en alcanzar la aprobación de las agencias reguladoras han sido las vacunas ARN de
las compañías Pfizer-Biontech y Moderna. Estas vacunas tienen un perfil de seguridad muy
bueno y han demostrado un grado de protección por encima del 95%. Cuatro vacunas (de las
compañías Astra-Zeneca, Janssen, Cansino y Gamaleya), basadas en vectores adenovirales,
están en fase avanzada de desarrollo, con estudios clínicos con resultados favorables según los
primeros datos publicados43, por lo que es probable que sean aprobadas en breve.
Vigilancia
Uno de los ejemplos más claros de esta necesidad se ha visto este mes con la difusión de
la variante del virus localizada en Reino Unido. Las mutaciones del virus pueden, o no, tener
repercusiones sobre la transmisión, el diagnóstico, la cobertura vacunal, etc., por lo que se
hace imprescindible una continua vigilancia epidemiologia y microbiológica, una labor en
la que la caracterización de nuevas variantes del virus precisa de su secuenciación y del
análisis de sus mutaciones.
Cierre
El año 2020 pasará a la historia como el año de la pandemia de COVID-19. Además del
enorme impacto sanitario y económico, y del altísimo número de muertos y personas
afectadas que está dejando, el coronavirus SARS-CoV-2 ha cambiado la forma de vida y los
usos sociales en gran parte del mundo, y está generando un importante impacto cultural y
emocional. La pandemia está mostrando fragilidades a escala mundial, pero también
algunas fortalezas: la labor del personal sanitario, el trabajo en los laboratorios de
investigación de todo el mundo y la colaboración social frente a una situación nueva y de
una enorme dureza, entre otras.
Este informe resume el conocimiento que hasta el momento se tiene del coronavirus SARS-
CoV-2, una información que se irá ampliando en 2021 y en años venideros. La invest igación
que se sigue haciendo, la esperada labor de las vacuna, el posible hallazgo de tratamientos
y la continuación de medidas de prevención y salud pública, entre otros esfuerzos,
permitirán superar esta pandemia, que supone un nuevo aviso de la necesidad de reunir
conocimientos y recursos para afrontar otras crisis científicas y sanitarias similares que
puedan producirse en un futuro.