RESUMEN

GENÉTICA
MIR 2024

MIRMEDIC
1. INTRODUCCIÓN
× Retículo endoplasmático liso: síntesis de ácidos grasos y fosfolípidos.
× Recordatorio ácidos nucleicos:
o Pentosa: 2-desoxiribosa (DNA), ribosa (RNA).
o Bases nitrogenadas: purinas (A y G), pirimidinas (C, U, T). U en
RNA, T en DNA.

DIVISIÓN CÉLULA EUCARIOTA

Duplicación ADN en fase S del ciclo celular (IMAGEN DERECHA)

MITOSIS (célula 2n à 2 células 2n)

- Profase: 2 centriolos a polos opuestos, formación huso mitótico, desaparición membrana nuclear y condensación
cromatina.
- Metafase: cromosomas en placa metafásica.
- Anafase: separación cromátides hermanas, migración hacia polos.
- Telofase: división citoplasma.

MEIOSIS (célula 2n à 4 células n)

- Mismas fases que mitosis, excepto PROFASE I.

- En profase I: leptoteno (condensación cromosomas) à zigoteno (complejo sinaptinémico
PRIMERA DIVISIÓN con cromosoma homólogo) à paquiteno (sinapsis y recombinación) à diploteno (quiasmas)
MEIÓTICA à diacinesis (separación).
- Oogénesis: STOP en profase I à se reinicia en ovulación y finaliza solo si fecundación à
oocito secundario + corpúsculo polar.

SEGUNDA DIVISIÓN - Mismas fases que mitosis, se produce separación de cada cromátide en una célula
MEIÓTICA haploide.

¿En qué fase del ciclo celular actúan los citostáticos?

- Fase G1: diglicoaldehído y corticoides.
- Fase S: metotrexato, citarabina, procarbacina, hidroxiurea, 6-mercaptopurina y 5-fluorouracilo.
- Fase G2: bleomicina y epipodofilotoxinas.
- Fase M: vincristina, vinblastina y vindesina.
- Fase G0: busulfano y mecloretamina.

2. REGULACIÓN Y EXPRESIÓN DE LOS GENES

TRANSCRIPCIÓN TRADUCCIÓN
ADN a RNAm RNAm a proteínas

× A mayor metilación, menor transcripción. × Universal.

× Regiones que influyen: promotor (inician × Por codones (tripletes) à cada AA puede ser
transcripción), intensificador (controlan, mediante codificado por más de un triplete.
factores de transcripción y otros) o silenciadores.
× Codones de inicio y final de traducción.
× RNA primario debe ser procesado (SPLICING) para
eliminar intrones y obtener ARNm (solo exones). × Unión AA gracias a ARNt (anticodón + AA
Splicing: regulación postranscripcional. correspondiente à complementario a ARNm).

CRIPSR/Cas9 à formada por ARN guía y enzima endonucleasa. Existe fisiológicamente en las bacterias para
defenderse de los virus. Todavía no tiene un uso extendido, pero es muy prometedor para las enfermedades
genéticas.
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3. HERENCIA Y ENFERMEDAD
HERENCIA AUTOSÓMICA

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

- aa sanos // Aa portadores sanos // AA

- Aa enfermos // aa sanos // no portadores.
enfermos.
- Edad tardía de aparición y expresión clínica variable (diferente
- Ambos sexos por igual
expresividad y penetración).
- Transmisión horizontal: paciente afecto
- Ambos sexos por igual.
tiene progenitores sanos (portadores).
- Transmisión vertical (todo afectado tiene progenitor
- Consanguinidad aumenta riesgo.
afectado).
- Ventaja selectiva del heterocigoto à %
- Algunas por expansión de tripletes (fenómeno anticipación)
mayores de lo esperado.

Hipercolesterolemia familiar (HAD +

Poliposis colónica familiar Anemia drepanocítica
frec)
Sd Marfan (HAR + frec) Déficit alfa-1 antitripsina
Corea Huntington
Esclerosis tuberosa Fibrosis quística Talasemia alfa o beta
Distrofia miotónica
Poliquistosis renal del adulto Hemocromatosis Xeroderma pigmentosum
Alzheimer
Ataxia espinocerebelosa 1 y Enfermedad Wilson Enfermedad Tay-Sachs
Osteogénesis imperfecta
2 Gaucher
NFM tipo 1 y 2

HERENCIA LIGADA AL SEXO

HERENCIA LIGADA AL X HERENCIA Y

- Afecta a varones.
- Forma recesiva (varones enfermos y mujeres - Solo transmisión varón-varón.
portadoras) y dominante (puede haber mujeres
- Genes sexo fenotípico y espermiogénesis.
afectadas, pero de menos gravedad à porque un
cromosoma X inactivado).

- Herencia influida por sexo: enfermedades que tienen mutación en autosomas, pero frecuencias distintas
según sexos à hemocromatosis x10 varones (probablemente por pérdidas menstruales) o calvicie.

HERENCIA MITOCONDRIAL

- Transmisión exclusivamente materna.

- MUCHA variabilidad en la expresión de estas enfermedades, porque pueden existir diferentes ADN
mitocondriales.

Neuropatía óptica de Leber, síndrome MELAS (mioencefalopatía), síndrome

MERFF (epilepsia mioclónica asociada a fibras rojas rasgadas)

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ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

ESTRUCTURALES

MICRODELECIONES
13q14: retinoblastoma
22q11: Sd Di George
5p15: Sd maullido de gato

ROTURAS CROMOSÓMICAS
Por alteraciones genes reparación
DNA.
Sd Bloom, ataxia-telangiectasia,
xeroderma pigmentosum.

TRANSLOCACIÓN
ROBERTSONIANA
Fusión de 2 cromosomas
acrocéntricos à quedan ambos
brazos largos. En descendencia
monosomías, trisomías,
translocación balanceada o fenotipo
normal

NUMÉRICAS
- Euploide: 46 cromosomas (diploide). Si alteraciones à poliploidía (si nº de cromosomas múltiple de 23) o
aneuploidía (si no 46 cromosomas, pero no múltiplo de 23).
- Trisomías aneuploidías + frecuentes en raza humana.

TRISOMÍAS

- 47 cromosomas. Mayoría serán abortos espontáneos.

- + frec: trisomía del 16 (no viable). Trisomías viables: Sd Down (21), Sd Edwards (18) y Sd Patau (13).
- Sd Down: la + frec en la clínica. 78% serán abortos espontáneos.
- Patogenia: 95% por falta disyunción en MEIOSIS. 1% mosaicos por falta de disyunción en mitosis en
embrión. 3-4% reordenamiento balanceado (traslocación robertsoniana).
- Recurrencia 1-2% descendencia excepto si traslocación robertsoniana que 100%.
- Sd Edwards (18): 95% abortos. 90% nacidos mueren en el primer año de vida.
- Clínica característica: pie astrágalo vertical, dedos de las manos con cruzamiento del 2 y el 5 sobre el 3 y
4. Resto más inespecífico.
- Sd Patau (13): 90% mueren primer año de vida.

ALTERACIONES CROMOSOMAS SEXUALES

- Turner (45, X): 99% abortos. Algunos también mosaicismos o microdeleciones en brazo corto de uno de los
cromosomas X.
- Síndrome superhembra (47, XXX): no suele aparecer patología. Puede retraso mental leve o psicosis.
- Klinefelter (47, XXY): microrquidea, ginecomastia, talla alta, azoospermia. Puede retraso mental y conducta
antisocial. 60% cromosoma extra es materno.
- Síndrome supermacho (47, XYY): no suele aparecer patología. + altos, inteligencia normal, no estériles, mayor
riesgo problemas conductuales.
- Síndrome del X frágil o Martin Bell:
- Retraso mental (2ª causa tras Down) + fascies característica + retraso genital. Mujeres portadoras: retraso
mental y fallo ovárico precoz.
- Fragilidad región Xq27.3 à afecta gen FMR1. EXPANSIÓN TRIPLETES.

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 ENFERMEDADES POR EXPANSIÓN
TRIPLETES
- X frágil (CGG)
- Enfermedad Huntington (CAG)
- Distrofia miotónica de Steiner (CTG)
- Ataxia Friedreich (GAA)
- Ataxia espinocerebelosa

4. TECNOLOGÍA GENÉTICA
1. CITOGENÉTICA: estudio cromosomas. Cariotipo o FISH (hibridación in situ con fluorescencia).
2. BIOLOGÍA MOLECULAR

- Amplifica un fragmento concreto de DNA.

- Necesitamos: DNA problema + Taq polimerasa + primers + nucleótidos + cloruro magnésico.
PCR
- Producto amplificado se puede analizar por secuenciación directa o RFLP (mediante enzimas de
restricción).

- Depósito sobre un soporte físico (nitrocelulosa) de la molécula a estudio.

BLOT
- Southern blot (DNA), Northern blot (RNA), Western blot (proteínas).

- Sobre superficie (chip) se ponen secuencias complementarias a las que queremos estudiar y se
ARRAYS enfrentan a las de paciente.
- Útil para estudio de expresión de varios genes.

- Proteínas se convierten en iones à se aceleran por gradiente de potencial eléctrico a través de un

Espectrometría
tubo à se mide el tiempo que tarda en llegar al final del tubo: proporcional a masa.
de masas
- Permite calcular masas con mucha resolución y diferenciar así proteínas.

- Estudio de moléculas en membranas celulares mediante identificación con Ac monoclonales

Citometría de
marcados con fluorescencia.
flujo
- Permite recuento e identificación de células.

5. GENÉTICA DEL CÁNCER

CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS DE TUMORES MALIGNOS

- Crecimiento exagerado: sobre expresión de telomerasas. MARCADORES TUMORALES (no

- Alteraciones celulares: pérdida de la inhibición por contacto, diagnósticos)
alteraciones en la membrana, pérdida relación - Alfa-fetoproteína: tumores testículo e
núcleo/citoplasma (↑↑núcleo) y desdiferenciación (y expresión hígado
de moléculas propias de tejidos embrionarios). - Ca 125: endometrio y ovario
- Alteraciones genéticas - Ca 19.9: páncreas
- Angiogénesis: capaces de producir TAF (factor de - CEA: gastrointestinales
angiogénesis tumoral). - PSA: próstata
- Invasividad:
- Beta-HCG: ovario y testículo
o Disminución proteínas de adhesividad (Cadherina E).
o Aumento enzimas proteolíticas (mieloproteinasas) à invasión.

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ONCOGENES Y TRANSFORMACIÓN CELULAR

Oncogen: proteína capaz de desencadenar transformación maligna en célula. En célula sana protooncogenes
(encargados del control del ciclo celular) à si se alteran: oncogenes. Herencia del cáncer no mendeliana.

Genes de control en la - Oncogenes dominantes.

RAS, HER, MYC, SRC.
entrada al ciclo celular - Si 1 mutaciónà crecimiento descontrolado.

- Genes supresores de tumores o antioncogenes,

p53, RB.
Genes de salida del recesivos.
P53 GEN MÁS MUTADO EN
ciclo celular - 2 genes mutados para pérdida de función y
NEOPLASIAS HUMANAS.
crecimiento descontrolado.

- Genes que intervienen en apoptosis (FAS o BCL-2).

- Sistema reparación lesiones DNA.
Otros
- Alteración actividad telomerasas.
- Inestabilidad genética.

Base genética mayoría sd cáncer familiar: mutación en línea germinal de un alelo de un gen
supresor de tumores + inactivación somática del otro por factores ambientales.

- Li-fraumeni: mutación p53 (1 alelo) brazo corto cromosoma 17. Sarcoma partes blandas, colon,
mama y piel.

6. GLOSARIO
× Expresividad (grado en que se expresa un fenotipo para un genotipo determinado) vs penetrancia (porcentaje
de individuos que expresan un determinado genotipo).
× Heterogeneidad genética: misma enfermedad à distinta causa genética. Pueden ser por heterogeneidad de
locus (diferentes genes dan misma enfermedad) o heterogeneidad de alelo (mismo gen pero distintas
mutaciones).
- Ejemplos: albinismo, sordera, Ehler-Danlos, ataxia-telangiectasia…
× Imprinting: expresión de un gen diferente según lo transmita madre o padre (diferente metilación según sexo).
- Imprinting materno: Angleman, NFM tipo 2, distrofia miotónica.
- Imprinting paterno: Prader-Willi, NFM tipo 1, corea Huntington, ataxia espinocerebelosa.
× Haplotipo (conjunto de genes que se heredan juntos) vs ligamiento (genes que tienden a heredarse juntos por
ser próximos).
× Pleitropía: una mutación afecta a diferentes caracteres del individuo.
× SNP: polimorfismos de un solo nucleótido. Pueden ser silentes (no suponen cambios en AA), o si suponer
cambios de sentido o codificar codones STOP. Ejemplo: gen NOD2/CARD15 asociados a EII.