Opción D Química en Español

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25 Opción D Química medicinal

IDEAS ESENCIALES
■ Los medicamentos y las drogas tienen una variedad de efectos diferentes sobre el funcionamiento del cuerpo.
■ Los productos naturales con propiedades medicinales útiles pueden alterarse químicamente para producir
medicamentos más potentes o más seguros.
■ Se pueden utilizar medicamentos potentes preparados mediante modificación química de productos naturales.
adictivos y convertirse en sustancias de abuso.
■ El exceso de ácido estomacal es un problema común que puede aliviarse con compuestos que
aumentar el pH del estómago neutralizando o reduciendo su secreción.
■ Recientemente se han desarrollado medicamentos antivirales para algunas infecciones virales,
otros todavía están siendo investigados.
■ La síntesis, el aislamiento y la administración de medicamentos pueden tener un efecto sobre la
ambiente.
■ Los auxiliares quirales permiten la producción de enantiómeros individuales de moléculas quirales.
■ La radiación nuclear, aunque peligrosa debido a su capacidad para dañar las células y causar
mutaciones, también se pueden utilizar para diagnosticar y curar enfermedades.
■ Se utiliza una variedad de técnicas analíticas para la detección, identificación, aislamiento y
análisis de medicamentos y drogas.
25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos –

Los medicamentos y las drogas tienen una variedad de efectos diferentes sobre el funcionamiento del cuerpo.
■ Drogas
Una droga (Figura 25.1) puede definirse como cualquier sustancia (natural o sintética) que, por su naturaleza
química, influye en las funciones físicas o mentales del cuerpo. Sus efectos pueden incluir uno o más de los
siguientes: alterar las percepciones sensoriales entrantes, por ejemplo, alucinógenos como el
LSD ("ácido") y la mescalina; alterar el estado de ánimo o las emociones, por ejemplo
Valium y Mogadon; alterar el estado fisiológico del cuerpo, incluida la conciencia, por
ejemplo alcohol y LSD; alterar los niveles de actividad, por ejemplo las anfetaminas ("velocidad"),
o la coordinación muscular, por ejemplo el alcohol.
Un medicamento o producto farmacéutico se define como un fármaco que
conduce a una mejora de la salud. Estos incluyen analgésicos suaves o analgésicos, como
aspirina, ibuprofeno y paracetamol (acetaminofeno); analgésicos potentes como la morfina
y la codeína; medicamentos utilizados para el tratamiento del cáncer, como cisplatino y Taxol;
antivirales, como zidovudina (Retrovir) utilizada para tratar a personas con VIH; antibióticos
como la penicilina; y cimetidina (Tagamet) y ranitidina (Zantac) para tratar las úlceras gástricas.
■ Figura 25.1 Propecia: un medicamento
utilizado para tratar la calvicie
No todas las drogas son farmacéuticas: por ejemplo, la cafeína, presente en el café y el té,
masculina (reduciendo los niveles de
y la nicotina, presente en el humo del cigarrillo. Algunos antiguos productos farmacéuticos ya no
testosterona)
se prescriben en muchos países debido a su naturaleza altamente adictiva. Estos
incluyen la cocaína y la heroína, ambas utilizadas anteriormente como analgésicos en la década de 1930.
Muchos medicamentos se describen como medicamentos de venta libre (OTC) y no requieren receta médica.
Los ejemplos incluyen los analgésicos aspirina, ibuprofeno y paracetamol (acetaminofeno).
Muchas drogas se clasifican en las siguientes clases: depresores, como el etanol (alcohol) en bajas
concentraciones, que produce relajación; estimulantes, que provocan vigilia y sensación de bienestar, por
ejemplo anfetaminas; narcóticos y analgésicos, por ejemplo morfina; alucinógenos que producen
percepciones alteradas, por ejemplo el LSD; y psicoterapéuticos que se utilizan para el control de problemas
mentales. Algunas drogas, como la cafeína, la nicotina y la marihuana, encajan en más de una categoría.
Los productos naturales son compuestos químicos que se aíslan de organismos vivos, por ejemplo
plantas y árboles, mediante técnicas químicas como la extracción con disolventes y
Química para el Diploma IB, segunda edición © Christopher Talbot, Richard Harwood y Christopher Coates 2015
2 25 Química medicinal
h cromatografía. Algunos productos naturales se limitan a una sola especie de planta o árbol. Por
ejemplo, la quinina, un fármaco contra la malaria (Figura 25.2), es un producto natural que se encuentra
h únicamente en la corteza del árbol de quina. El taxol (ver sección 25.7) es otro producto natural
HO
norte
del tejo del Pacífico.
h La quimioterapia, en su sentido más general, se refiere al tratamiento de enfermedades
CH3O _
mediante productos químicos. El microbiólogo alemán Paul Ehrlich (18541915) es considerado el
quinina
"padre de la quimioterapia". Sus primeros intereses en la tinción de tejidos y células con colorantes
azoicos le llevaron a considerar la idea de que ciertas sustancias químicas podrían tener una
norte
afinidad particular por ciertos tipos de células. En particular, estaba interesado en encontrar
■ Figura 25.2 Estructura de la quinina
sustancias químicas, a las que denominó "balas mágicas", que se unieran a las células bacterianas y
fueran tóxicas para ellas, pero que no afectaran a las células del organismo huésped. Una de sus
"balas mágicas" más famosas fue Salvarsan (Figura 25.3), utilizado para tratar la sífilis y la enfermedad del sueño
hasta que fue reemplazado por antibióticos en la década de 1940.
■ Figura 25.3 OH
Estructura de Salvarsan
Como
H2norte _
Como NH2
HO
Disponibilidad internacional de medicamentos.

Los medicamentos de venta libre (OTC) son medicamentos que se venden directamente a un cliente sin receta de un
profesional de la salud (médico de cabecera o médico), mientras que los medicamentos recetados solo pueden
venderse a clientes con una receta válida. En muchos países, los medicamentos de venta libre son seleccionados por
una agencia reguladora para garantizar que los ingredientes sean seguros y eficaces cuando se usan sin la
supervisión de un médico. Los medicamentos de venta libre suelen estar regulados por ingredientes farmacéuticos
activos (API), no por productos finales. Al regular los API en lugar de las formulaciones de medicamentos
específicos, los gobiernos permiten a los fabricantes libertad para formular ingredientes, o combinaciones de ingredientes,
en mezclas patentadas.
El término venta libre puede inducir a error, ya que, en muchos países, estos medicamentos suelen
encontrarse en los estantes de las tiendas como cualquier otro producto envasado. Por el contrario, los medicamentos
recetados casi siempre pasan sin receta del farmacéutico al cliente. Algunos medicamentos pueden clasificarse
legalmente como de venta libre (es decir, no se requiere receta médica), pero solo pueden ser despachados por un
farmacéutico después de una evaluación de las necesidades del paciente o de haberle brindado asesoramiento. En
muchos países, varios medicamentos de venta libre están disponibles en establecimientos sin farmacia, como tiendas
generales, supermercados y gasolineras. Las regulaciones que detallan los establecimientos donde se pueden vender
medicamentos, quién está autorizado para dispensarlos y si se requiere receta médica varían considerablemente de un
país a otro.
Por ejemplo, Arcoxia, que es un potente antiinflamatorio, no está aprobado por la FDA (Administración
de Alimentos y Medicamentos) en los EE. UU., pero Merck lo comercializa fuera de los EE. UU. Sólo se vende
con receta en el Reino Unido, pero está disponible sin receta en Tailandia. Se puede pedir en línea en Nueva
Zelanda.
Naturaleza de la ciencia Clasificación de productos farmacéuticos.
Aunque hay miles de medicamentos diferentes, todos los medicamentos comercializados en los EE. UU. se incluyen
en uno o más del primer nivel del Sistema de clasificación terapéutica farmacológica del American Hospital
Formulary Service (AHFS). La clasificación fue desarrollada y mantenida por la Sociedad Estadounidense de
Farmacéuticos del Sistema de Salud (ASHP), una asociación nacional de farmacéuticos.
Un nivel importante de medicamentos bajo esta clasificación son los agentes antiinfecciosos que incluyen penicilinas y
antivirales.
En EE.UU. se inició la clasificación legal de las drogas bajo la Ley de Sustancias Controladas. Las drogas se
clasifican en diferentes listas según su potencial de abuso. Algunos de los medicamentos están disponibles sólo con
receta médica y otros están disponibles sin receta.
25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 3
■ Las drogas de la Lista 1 tienen un alto potencial de abuso, no están reconocidas para uso médico y representan un riesgo para
la seguridad. Estas drogas incluyen heroína, dietilamida del ácido lisérgico (LSD), MDMA (éxtasis) y marihuana.
■ Las drogas de la Lista 2 tienen un alto potencial de abuso, tienen efectos médicos y plantean un alto riesgo de dependencia
(adicción). Las drogas clasificadas en la Lista 2 incluyen opio, morfina, cocaína, metadona y metanfetamina.
■ Las drogas de la Lista 3 tienen un menor potencial de abuso, tienen usos médicos y plantean un riesgo moderado.
riesgo de dependencia. Las anfetaminas, los barbitúricos, el Valium, los esteroides anabólicos y la codeína son drogas de
la Lista 3.
■ Las drogas de la Lista 4 tienen un potencial limitado de abuso, tienen usos médicos elevados y plantean un riesgo limitado de
dependencia. Esta categoría incluye hidrato de cloral y fenobarbital.
■ Los medicamentos de la Lista 5 plantean problemas menores y generalmente son preparaciones de medicamentos que
contienen cantidades limitadas de los medicamentos de la Lista 1 a 4. Los medicamentos para la tos con codeína son
un ejemplo de medicamentos de la Lista 5.
■ Farmacología
La farmacología es el estudio científico de las interacciones de los medicamentos con los diferentes tipos de células que se
encuentran en el cuerpo humano. Los farmacólogos buscan comprender los diversos cambios bioquímicos producidos por los
fármacos. Muchos de los efectos de las drogas son el resultado de cambios en las comunicaciones intercelulares.
Hay tres modos de comunicación entre células:
■ neurotransmisión, donde una célula nerviosa (neurona) pasa una señal química a otro nervio
célula o a una célula muscular o glandular;
■ hormonal, donde las glándulas endocrinas liberan hormonas ('mensajeros químicos') y

transportado por la sangre a un órgano "objetivo" distante;
■ autacoide, donde se liberan "hormonas locales" que actúan sobre las células cercanas.
Neurotransmisión
Un impulso nervioso implica el movimiento de iones de sodio y potasio a través de la membrana celular del axón
(fibra nerviosa). Sin embargo, no existe una conexión directa entre los axones o entre los axones y las células musculares o
glandulares. En las uniones o "espacios" entre estas células, el impulso electroquímico del axón se convierte en una señal
química. Una sinapsis es una unión entre dos neuronas (ver Figura 25.4).
■ Figura 25.4 La neurotransmisor neurotransmisor

señal electroquímica
estructura de un liberar vinculante
sinapsis nervio
ajuste inducido
receptor
brecha sináptica
postsináptico
membrana
célula diana mensaje
El impulso provoca la liberación de un neurotransmisor, una sustancia química que se difunde a través de la sinapsis y luego se une
al sitio de unión de un receptor específico (compárese esto con la hipótesis de la acción enzimática de la cerradura y la llave
del capítulo 23). Estos receptores suelen ser proteínas que contienen azúcar (glicoproteínas) ubicadas en la superficie de
la membrana postsináptica.
Muchas drogas, por ejemplo la nicotina y la cafeína, también encajan en los distintos receptores. Los que
producen una respuesta se llaman agonistas, y aquellos que se unen firmemente al receptor y lo bloquean sin producir una
respuesta se llaman antagonistas (Figura 25.5). Los neurotransmisores funcionan mediante
provocando cambios en la permeabilidad de la membrana celular diana a los iones de sodio, potasio, calcio y
cloruro. Una vez que se ha generado un nuevo impulso, las enzimas descomponen el neurotransmisor o lo
"reciclan" de regreso a la neurona desde donde fue liberado.
Muchos fármacos funcionan reduciendo o aumentando la liberación de neurotransmisores, uniéndose a sus
receptores, o cambiando la permeabilidad de las membranas de las células neuronales, imitando o copiando la
acción del neurotransmisor, o alterando la recaptación o "reciclaje" por parte del neurotransmisor. neurona.
■ Figura 25.5 agonista antagonista

Una ilustración de
receptor
un agonista y un
antagonista que se unen a
un sitio receptor en una
molécula de proteína
El agonista se une al receptor e induce El antagonista se une al receptor pero

cambios en él que conducen a la respuesta adecuada no induce el cambio correcto en el mismo,
por lo que no produce respuesta
autacoides
Dos hormonas locales, o autacoides, bien estudiadas son la histamina y la serotonina. La histamina se
libera de las células de la mucosa gástrica, o revestimiento del estómago, en respuesta a la comida y
es un poderoso estimulante de la producción de jugo gástrico. También lo liberan ciertos glóbulos blancos
de los pulmones, llamados mastocitos, en respuesta a una reacción alérgica, por ejemplo a los granos de
polen. La dificultad para respirar, la secreción nasal y los ojos llorosos que acompañan a la fiebre del heno
son dos consecuencias de su acción dentro del cuerpo. La serotonina (5hidroxitriptamina) también se produce
en la mucosa gástrica, pero también es producida por ciertas neuronas del sistema nervioso central (cerebro y
médula espinal), donde participa en el control del sueño y los vómitos. Una deficiencia en el cerebro puede
provocar migraña y depresión.
Otras hormonas locales son las prostaglandinas producidas en pequeñas cantidades por muchas
células, que participan en el control de la acidez gástrica, el parto, la agregación de plaquetas durante la
coagulación de la sangre y la broncoconstricción (una reducción en el diámetro de los pequeños túbulos de aire o
bronquiolos, dentro del tejido pulmonar). . También participan indirectamente en la inducción de dolor, fiebre e
inflamación (enrojecimiento e hinchazón).
Transducción de señales
Todos estos mensajeros químicos, ya sean neurotransmisores, hormonas o autacoides, transportan lo que se
denomina una señal primaria a una célula. Luego ocurre un proceso llamado transducción de señales ,
donde la señal primaria induce algún tipo de respuesta por parte de la célula.
Por ejemplo, muchos de los neurotransmisores se unen a receptores en la membrana celular y esto da
como resultado la apertura de "túneles" a través de la membrana que permiten que los iones de sodio pasen
al interior de la célula. Algunas hormonas, por ejemplo la insulina, se unen a receptores que activan enzimas
en la membrana celular. Otras señales primarias pueden provocar la producción del llamado mensajero
secundario, por ejemplo AMP cíclico (AMPc), que inhibe o activa enzimas dentro de la célula. Finalmente,
las hormonas esteroides, por ejemplo los estrógenos, atraviesan la membrana celular y entran en el núcleo.
Aquí se unen a un receptor de proteína, que luego se une al ADN, "activando" una variedad de genes.
Receptores y sus interacciones.

Un receptor es una proteína en la membrana celular o dentro del citoplasma o núcleo celular de la célula
diana que se une de manera reversible a una molécula específica para iniciar una respuesta bioquímica
o celular. Los receptores interactúan y se unen a un sustrato específico para inducir un cambio. La interacción se
basa en que el fármaco y el receptor tienen formas complementarias que permiten que operen una variedad de
enlaces y fuerzas intermoleculares. El sustrato puede ser una molécula o una hormona (a base de esteroides o
péptidos). El fármaco ingresa al sitio activo del receptor y se une a él, provocando a menudo un cambio en la
forma del receptor (Figura 25.6). Si el receptor es una enzima, muchos fármacos actúan como inhibidores,
reduciendo las actividades de las enzimas mediante inhibición competitiva o no competitiva.
■ Figura 25.6 vinculante
El equilibrio de una droga regiones
unida y no unida a su objetivo. vinculante

grupos
droga intermolecular
molécula
molécula sitio de unión efectivo
vinculante
sitio
inducido
molécula de droga
adaptar
droga no unida droga ligada
molécula objetivo
Las fuerzas responsables de las interacciones entre receptores incluyen enlaces covalentes, interacciones
iónicas, interacciones iondipolo, enlaces de hidrógeno y fuerzas de London (dispersión) (figura 25.7).
■ Figura 25.7
Diversas interacciones III
H3C
electrostáticas entre una vale 114
molécula de fármaco y su H3C

Londres áspid 113
receptor proteico (objetivo). −
(dispersión)
La droga es noradrenalina, CH2 COO
efectivo
una hormona y h h
oh
δ+
+ enlace iónico VII
Serie 204
h Oδ–
neurotransmisor NH2
CH2
V hidrógeno oh R
δ+
vínculo bolsillo hidrofóbico
δ+
δ–
h
oh
Serie 207 h enlace de hidrógeno
oh h NH2
δ–
oh
Londres (dispersión)
efectivo
asn 293
phe 290
VI
Los enlaces covalentes no son una fuerza común de interacción entre receptores y fármacos porque los
enlaces covalentes suelen ser enlaces fuertes. Una vez formados, suelen ser difíciles de romper y se
produce una unión irreversible. Varios venenos, como los iones de cianuro, funcionan de esta manera.
Las interacciones iónicas son fuertes fuerzas de atracción, que involucran fuerzas electrostáticas de
atracción entre cargas opuestas. Estas interacciones suelen implicar residuos de aminoácidos cargados, como
el ácido aspártico con carga negativa o la lisina con carga positiva.
Una interacción iondipolo es la atracción electrostática entre una carga y un centro rico o deficiente en
electrones. Es más débil que una interacción iónica ya que se trata de una carga parcial en lugar de completa.
El enlace de hidrógeno es la fuerza intermolecular relativamente fuerte que opera entre un hidrógeno
Átomo unido a un elemento pequeño y altamente electronegativo (flúor, oxígeno o nitrógeno) y al par solitario
de ese elemento. En proteínas y receptores, la mayoría de los enlaces de hidrógeno se deben a la presencia
en las moléculas de grupos hidroxilo, –OH, grupos de ácido carboxílico, –COOH, enlaces peptídicos (–
CONH–) o el grupo amino primario (–NH2).
Las interacciones finales del receptor son las fuerzas de London (dispersión). En las moléculas no
polares, los dipolos temporales se generan a partir de fluctuaciones aleatorias en la distribución de las
nubes de electrones de las moléculas. Estos dipolos temporales luego inducen otro dipolo en las moléculas
vecinas, que se propaga por la muestra de moléculas. Las fuerzas de London (dispersión) sólo son
significativas a distancias moleculares cortas y cuando las moléculas implicadas en la unión al receptor son
relativamente grandes. Las moléculas polares, por el contrario, tienen dipolos permanentes debido a una
distribución desigual de electrones debido a una diferencia de electronegatividad. Los dipolos permanentes de
las moléculas polares se atraen entre sí mediante fuerzas de atracción electrostáticas.
■ El efecto placebo
Un placebo es una sustancia química inerte que se utiliza como control cuando se prueba clínicamente un fármaco. El efecto
placebo es el efecto farmacológico sobre una persona o grupo de personas a las que se les ha administrado un placebo en
lugar de un fármaco activo.
No se entiende por qué las sustancias químicamente inertes pueden ser efectivas en el tratamiento de enfermedades, pero
se cree que las creencias y esperanzas de una persona sobre un tratamiento pueden tener un efecto bioquímico en el cuerpo,
presumiblemente a través de los sistemas endocrino e inmunológico. Esto significa que la actitud mental de una persona puede
ser muy importante para determinar si se recupera de una lesión o enfermedad.
Se cree que el efecto placebo desencadena procesos curativos naturales en el cuerpo.
■ Desarrollar nuevos medicamentos

Los medicamentos deben probarse en ensayos clínicos (Figura 25.8) para determinar si son seguros.
Los ensayos clínicos implican registrar los resultados del tratamiento de un grupo de pacientes con el fármaco y compararlos
con un grupo de pacientes similares que reciben un tratamiento diferente o un placebo.
Antes de que comiencen las pruebas clínicas, los investigadores analizan las propiedades físicas y químicas del fármaco en
el laboratorio y estudian sus propiedades farmacológicas y toxicológicas en animales y células cultivadas.
■ Figura 25.8 10000 posibles proyectos iniciados

Resumen de los pasos en el
0
desarrollo de un nuevo fármaco
estudios de laboratorio y animales
1ª fase de estudios clínicos (ensayos iniciales en humanos)
2da fase de estudios clínicos

pruebas de eficacia y
efectos secundarios
5
ñiT
a
3ª fase de estudios clínicos

op
soda/m soorep
ixm
(ensayo extenso)
revisión por droga

nueva aplicación de medicamento
administración.
registrado con droga
administración
10 aprobación final de la administración de un medicamento nuevo
Las pruebas in vivo ("en vivo") implican el uso de animales vivos, mientras que las pruebas in vitro ("en vidrio") no. Las pruebas
in vitro pueden implicar probar medicamentos potenciales en células cultivadas en cultivo. Las pruebas in vitro son generalmente
más rápidas y económicas que las pruebas in vivo . Sin embargo, muchos fármacos que son activos in vitro
resultan inactivos in vivo. Esto se debe a que es posible que un fármaco no pueda alcanzar su objetivo en el cuerpo humano.
Si los resultados de los estudios de laboratorio y en animales son prometedores, entonces la compañía farmacéutica solicitará
Realizar estudios iniciales en los que el fármaco se administre a un pequeño número de voluntarios sanos para evaluar su
seguridad, dosis y efectos secundarios. Un efecto secundario de un medicamento es cualquier efecto adicional al efecto previsto,
especialmente un efecto que es dañino o desagradable. Si no hay problemas importantes, como toxicidad inaceptable o
efectos secundarios graves, entonces comenzarán los ensayos clínicos y el medicamento se probará en pacientes que padecen
la afección que pretende tratar.
Los principios de un ensayo clínico son simples: se reclutan grupos de pacientes y se les administra un fármaco para
ver si hay una mejora en su salud o en su tasa de supervivencia. Sin embargo, los fármacos no suelen revertir milagrosamente
enfermedades mortales y aunque reducen el riesgo de muerte, no lo eliminan. Además, muchas enfermedades virales, como la
gripe, son tratadas espontáneamente por el sistema inmunológico del cuerpo, y algunas, como el asma (causada por factores
ambientales y genéticos), siguen un camino impredecible. Algunos fármacos, sin embargo, son fáciles de evaluar ya que
alteran una medida clínica, por ejemplo el captopril reduce la presión arterial.
Una dificultad adicional a la hora de evaluar la eficacia de un fármaco es que algunas mediciones de una enfermedad,
como el dolor, son subjetivas y dependen del criterio tanto del médico como del paciente. Estas mediciones también pueden
verse influenciadas por las expectativas del médico o del paciente: el efecto placebo.
Para minimizar estos problemas, se llevan a cabo ensayos clínicos controlados en los que un grupo
recibe el fármaco bajo investigación y un grupo de pacientes similares recibe una dosis diferente del fármaco,
otro fármaco, un placebo o ningún tratamiento. Los grupos de prueba y control.
se estudian al mismo tiempo, pero en algunos ensayos clínicos se llevan a cabo "controles históricos" en los que
los pacientes que reciben el fármaco se comparan con pacientes similares tratados con el fármaco de control
en un momento y lugar diferentes.
Es importante que los grupos de tratamiento y control sean lo más similares posible en características
como edad, peso, sexo y salud general. Un método importante utilizado para lograr esto se llama
aleatorización, donde los pacientes se asignan aleatoriamente al grupo de tratamiento o al de control. La
aleatorización ayuda a reducir la posibilidad de "sesgo de selección" cuando se seleccionan pacientes más sanos
para recibir el nuevo fármaco.
Junto con la aleatorización, una característica de diseño conocida como "enmascaramiento" ayuda a
garantizar que el sesgo no distorsione los resultados de los ensayos clínicos. Los estudios simple ciego implican
no informar a los pacientes si están recibiendo el nuevo fármaco o un placebo. Los estudios doble ciego más
comunes son aquellos en los que los pacientes, los médicos y los analistas de las compañías farmacéuticas no
saben qué pacientes recibieron el medicamento. El estudio se "desciega" al finalizar el estudio, cuando los códigos
de asignación se descifran para revelar el tratamiento y los pacientes de control.
La primera etapa de los ensayos clínicos, conocida como fase 1, se lleva a cabo en voluntarios
humanos sanos para proporcionar una evaluación preliminar de la seguridad del fármaco y sus niveles de dosis.
Durante el estudio, los voluntarios no toman medicamentos, cafeína, alcohol ni cigarrillos. Esto es para evitar
cualquier complicación que pueda surgir debido a las interacciones entre medicamentos. En algunos casos, los
estudios de fase 1 no se llevan a cabo en voluntarios sanos sino en pacientes voluntarios. Esto ocurre cuando el
medicamento es potencialmente tóxico y se usa para tratar el SIDA o el cáncer.
Por razones éticas y económicas, los ensayos y estudios farmacéuticos deben reducirse al mínimo, lo
que normalmente incluye la determinación de dosis terapéuticas, ventana terapéutica e interacciones medicamentosas
específicas.
Enlace TdK
Los ensayos de medicamentos utilizan pruebas doble ciego. ¿Cuándo es éticamente aceptable engañar a la gente?
El primer ensayo controlado con placebo probablemente se llevó a cabo en 1931, cuando se comparó la sanocrisina con agua
destilada para el tratamiento de la tuberculosis (una infección bacteriana de los pulmones). Desde entonces, los ensayos controlados
con placebo han sido controvertidos, especialmente cuando los pacientes asignados al azar para recibir un placebo han renunciado
a tratamientos médicos eficaces. Recientemente, el debate se ha polarizado. Una opinión, denominada "ortodoxia del placebo" por
sus oponentes, es que las consideraciones metodológicas hacen necesarios los ensayos controlados con placebo. La otra visión,
que podría denominarse "ortodoxia del control activo", es que la ortodoxia del placebo sacrifica la ética y los derechos y el
bienestar de los pacientes en aras del conocimiento científico.
Los partidarios de los estudios controlados con placebo argumentan que es ético realizar tales ensayos incluso en el caso
de afecciones médicas para las cuales existen medicamentos que se sabe que son eficaces, debido a las limitaciones de la
metodología en los ensayos en los que se utiliza tratamiento activo como método. grupo de control. A veces, los fármacos que se
sabe que son eficaces no son mejores que el placebo en determinados ensayos debido a las respuestas variables a los fármacos
en poblaciones concretas, a sus efectos pequeños e impredecibles y a las altas tasas de mejoría espontánea en los pacientes.
Por lo tanto, sin un grupo de placebo que garantice la validez, el hallazgo de que no hay diferencias entre los tratamientos estándar
y en investigación puede ser engañoso o no interpretable. Los nuevos tratamientos que no son mejores que los existentes pueden
seguir siendo clínicamente valiosos si tienen menos efectos secundarios o son más eficaces para subgrupos particulares de
pacientes. Sin embargo, no se debe aprobar ningún fármaco para su uso en pacientes a menos que sea claramente superior
al placebo o a ningún tratamiento. Quienes apoyan estos estudios reconocen que no son éticos en algunas circunstancias,
especialmente cuando negar un tratamiento eficaz puede poner en peligro la vida.
Debido a estos problemas, algunas personas han atacado la ortodoxia del placebo por considerarla poco ética. Los partidarios
de los controles activos proponen que siempre que exista un fármaco eficaz para una enfermedad, se debe utilizar en el grupo de
control. Además, argumentan que los controles con placebo son inapropiados porque la cuestión médica no es si un nuevo fármaco
es mejor que nada, sino si es mejor que los tratamientos estándar.
talidomida
La talidomida fue un fármaco introducido en 1957 en Alemania Occidental por la empresa farmacéutica Chemie
Grünenthal. Se utilizó como hipnótico y sedante y se descubrió que aliviaba las náuseas matutinas en mujeres
embarazadas.
Fue sometido a algunos tipos de pruebas de toxicidad antes de su comercialización, pero los críticos han declarado
estos eran superficiales e incompletos. En particular, el medicamento no fue probado para detectar defectos de
nacimiento, porque la ley en ese momento no lo exigía.
A principios de 1961, se produjo un aumento repentino en la incidencia de focomelia (Figura 25.9), un fracaso en la
Se observó el desarrollo de los huesos largos de brazos y piernas. El medicamento fue retirado a finales de 1961,
pero para entonces se estima que habían nacido 10.000 bebés deformes.
Sin embargo, poco después de que se lanzara la talidomida en Alemania Occidental, se observaron informes
sobre una afección llamada neuropatía periférica, que es el resultado de un daño al sistema nervioso.
Se caracteriza por una sensación de picazón seguida de entumecimiento y frío, seguido de calambres musculares
severos y falta de coordinación. Esta nota de neuropatía periférica fue suficiente para que la FDA de EE. UU.
rechazara la aprobación del medicamento en EE. UU.
La talidomida es un ejemplo de fármaco teratogénico, lo que indica que produce malformaciones.
fetos. El fármaco no tiene ningún efecto en ratas y ratones, incluso en dosis muy altas. Sin embargo, los efectos en
■ Figura 25.9 Los
conejos se encuentran en concentraciones muy altas. La aspirina es un potente teratógeno en ratas, ratones y
huesos largos de los
hámsteres y no se recomienda su uso durante el embarazo. Los productos sintéticos como la talidomida y la aspirina
brazos de este niño
son compuestos químicos elaborados por químicos en un laboratorio.
pequeño no se desarrollaron
como resultado de que
su madre tomara talidomida durante
■ Administrar medicamentos
el embarazo
Administracion oral
Este método de administración de medicamentos es el más popular porque es sencillo y económico. Un fármaco
que se toma por vía oral ingresa al sistema digestivo antes de ser absorbido en el torrente sanguíneo. Sin embargo,
el estómago contiene jugos gástricos fuertemente ácidos que hidrolizan muchos fármacos. Estos medicamentos
lábiles a los ácidos se pueden proteger hasta cierto punto cubriéndolos con un polímero resistente a los ácidos
llamado recubrimiento entérico.
Para minimizar el problema de la descomposición de los medicamentos, muchos medicamentos se toman durante las comidas. Cuando
Mientras hay alimentos en el estómago, el pH es más alto, por lo que se reduce el ataque ácido al fármaco y a su
cubierta. Pocas drogas, excepto el etanol ('alcohol'), se absorben en el estómago ya que la pared del estómago está
revestida por una capa mucosa insoluble que impide la absorción.
La mayoría de los medicamentos se absorben en el intestino delgado, que tiene una gran superficie debido a
la presencia de millones de pequeñas proyecciones en forma de dedos llamadas vellosidades. Los iones de
carbonato de hidrógeno también se secretan desde la pared del intestino para neutralizar el contenido ácido del
estómago. Los recubrimientos entéricos están diseñados para disolverse en el ambiente neutro o ligeramente
alcalino del intestino delgado. Muchos medicamentos, por ejemplo la aspirina, están diseñados para ionizarse y
volverse más solubles a medida que pasan del estómago al intestino delgado.
Los fármacos absorbidos desde el intestino delgado al torrente sanguíneo pasan a través de la vena porta
hepática hasta el hígado. Este órgano produce una variedad de enzimas diseñadas para proteger al cuerpo de los
venenos. Muchos medicamentos se descomponen lentamente en el hígado, pero esto se puede remediar asegurando
que se administre una dosis oral alta, asegurando así que una cantidad terapéutica o médicamente activa permanezca
en la sangre después de pasar por el hígado. Sin embargo, algunos medicamentos están diseñados para tragarse en
una forma inactiva llamada profármaco que es activado por una enzima hepática a una forma activa. Este enfoque se
utiliza particularmente para fármacos anticancerígenos tóxicos.
Inyección
Algunos medicamentos no pueden administrarse por vía oral, por ejemplo la insulina utilizada para tratar la diabetes,
que es una proteína y se descompone mediante el ácido y las enzimas presentes en el jugo gástrico. Otros pueden ser
descompuestos rápidamente por el hígado. Estos medicamentos se administran por vía parenteral o mediante
inyección. Existen tres métodos de inyección: intravenosa, mediante inyección en una vena; intramuscularmente,
en un músculo; y por vía subcutánea, debajo de la piel (Figura 25.10). Por ejemplo, la insulina se inyecta por vía
subcutánea.
piel
tejido graso
intramuscular intravenoso
vena
(generalmente inyectado subcutáneo (este tiene el mayor
en el brazo, la pierna o (inyectado directamente efecto rápido a medida que el fármaco entra
músculo
músculos de las nalgas) bajo la piel) el torrente sanguíneo directamente)
■ Figura 25.10 Resumen de métodos comunes de administración de medicamentos mediante inyección
Supositorios
Para minimizar el metabolismo en el hígado, algunos medicamentos se insertan en la vagina o el recto, ya que las
venas de estos órganos no transportan los alimentos absorbidos y, por lo tanto, no pasan directamente a través del
hígado; la mayor parte de la sangre y el medicamento disuelto se transportan a otros tejidos del cuerpo. .
Los medicamentos administrados por vía vaginal y rectal se administran en forma de pesarios o
supositorios. Están hechos de polímeros cerosos que se derriten lentamente a la temperatura corporal, liberando el
fármaco y permitiendo que se absorba a través de las membranas mucosas hasta el torrente sanguíneo.
Los fármacos liposolubles se pueden liberar lentamente a través de la piel mediante un "parche" en el que
el fármaco se suspende en una matriz polimérica detrás de una capa protectora. Este enfoque se utiliza para los
anticonceptivos femeninos (Capítulo 23), la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y las ayudas contra el tabaquismo.
Algunos medicamentos tópicos
(ungüentos, geles analgésicos) se frasco
absorben a través de la piel.

soporte de plastico
propulsor con droga

Inhalación suspensión
Un método cada vez más
importante de administración de válvula dosificadora
fármacos es la inhalación. Un
ejemplo familiar es el boquilla
medicamento llamado Ventolin
aerosol
que se administra a pacientes con
asma para dilatar sus
bronquiolos. Un dispositivo de
administración presurizado
(Figura 25.11) garantiza que
una fina niebla de gotas del tamaño correcto llegue a los pulmones.
■ Figura 25.11 Sección transversal del inhalador de dosis medida (MDI)
Tipos de membranas
Hay varias membranas por las que pueden atravesar los medicamentos cuando están presentes en el cuerpo humano. Se
diferencian en su grado de resistencia al movimiento de las drogas.
■ Membranas celulares: esta barrera es permeable a muchas moléculas de fármacos pero no a otras.
dependiendo de su liposolubilidad. Los poros pequeños permiten el paso de moléculas pequeñas como el alcohol
(etanol) y el agua.
■ Paredes de los capilares: los poros entre las células epiteliales son más grandes que la mayoría de las moléculas de
fármacos, lo que les permite pasar libremente, sin que la solubilidad en lípidos sea un factor.
■ Barrera hematoencefálica: esta barrera proporciona un entorno protector para el cerebro. La velocidad de transporte a través
de esta barrera está limitada por la solubilidad lipídica de la molécula psicoactiva.
■ Barrera placentaria: esta barrera separa a la madre de su bebé pero es muy permeable a los fármacos liposolubles.
Solubilidad de las drogas
Los fármacos solubles en agua suelen estar compuestos de moléculas ionizadas y, por tanto, tienen carga eléctrica. Pueden
atravesar los poros de los capilares, pero no las membranas celulares.
Los fármacos liposolubles no están cargados y no están ionizados.
La constante de disociación, Ka o pKa indica el pH donde el 50 por ciento del fármaco (X) está ionizado (soluble en agua)
y el 50 por ciento no ionizado (soluble en lípidos); pKeq = pH + log10[X]ionizado/[X]no ionizado.
Esto afecta la solubilidad, permeabilidad, unión y otras características de un fármaco (Figura 25.12).
■ Figura 25.12 Agua soluble liposoluble (lipófilo)

soluble en agua y droga no
El medicamento debe cargarse para El fármaco debe estar descargado
cargada ser excretado en la orina. para cruzar la membrana celular.
medicamentos liposolubles
(agua = H+ + –OH)
H+ O–
O– ácido
droga oh droga droga
ácida h ácida – base OH ácida
H+
+ H+
una droga ácida DONA un
H+ (protón) cuando se disuelve en agua
h h h
– base OH
básico básico básico
norte
norte +h+ norte
droga droga H+ droga

ácido
h h h
un medicamento básico ACEPTA un
H+ (protón) cuando se disuelve en agua
Distribución de drogas
Dependiendo de su vía de administración y del área de destino, cada fármaco debe absorberse, por difusión, a través de
una variedad de tejidos corporales. El tejido está compuesto por células rodeadas por membranas, que constan de tres
capas, dos capas de moléculas lipídicas complejas solubles en agua (fosfolípidos) y una capa fluida de lípidos, intercaladas
dentro de estas capas. Suspendidas dentro de las capas hay proteínas grandes, y algunas, como los receptores, abarcan las
tres capas.
La permeabilidad de una membrana celular para un fármaco específico depende de la relación entre su solubilidad
en agua y lípidos. Dentro del cuerpo, los medicamentos pueden existir como una mezcla de dos formas intercambiables,
ya sea solubles en agua (con carga ionizada) o solubles en lípidos (no ionizadas). La concentración de dos formas
depende de las características de la molécula del fármaco (pKa, pH al que se ioniza el 50 por ciento del fármaco) y del
pH del líquido en el que se disuelve. En forma soluble en agua, estas moléculas de fármacos no pueden atravesar las
membranas lipídicas, pero para llegar a su área objetivo, deben atravesar una variedad de tipos de membranas.
Métodos de administración de medicamentos.
Los métodos de absorción lenta de medicamentos incluyen los siguientes métodos de administración de medicamentos: oral, a
través de membranas mucosas, tópico/transdérmico (a través de la piel) y rectal (supositorio).
Se logra una absorción más rápida mediante los distintos tipos de inyecciones e inhalación (a través de los pulmones). El
método de absorción más rápido es directamente en el cerebro. El principio general de la droga.
La entrega al cerebro es cuanto más rápida es la absorción, más rápido es el inicio y mayor es
100
la adicción, pero más corta es la duración.
/erlgenvnai%
N
e
s
intravenoso
Para llegar al órgano diana, la mayoría de los medicamentos tienen que
50 ingresar al torrente sanguíneo, lo que puede ser un problema si un medicamento es lipófilo (no
polar) y tiene una solubilidad limitada en agua o tiene una tasa de absorción lenta desde el
oral
estómago o el intestino delgado cuando se administra por vía oral. Cuando un fármaco se
0
administra por vía intravenosa (mediante inyección), su biodisponibilidad es del 100 por ciento,
Unidades de tiempo/arbitrarias
pero otras vías de administración, como la oral, disminuyen su biodisponibilidad (Figura 25.13)
■ Figura 25.13 Concentración del fármaco en el torrente
debido a una absorción incompleta y a la degradación química. La biodisponibilidad se refiere a
sanguíneo en función del tiempo
la fracción o porcentaje de fármaco que se encuentra disponible en el torrente sanguíneo.
Enlace TdK
Denominación de medicamentos
Un mismo medicamento puede identificarse con diferentes nombres. ¿Son los nombres simplemente etiquetas o influyen en nuestras otras
formas de conocimiento?
Una de las mayores habilidades humanas es la capacidad de nombrar cosas. Nombramos y clasificamos a los miembros del mundo
natural en categorías. Vimos una planta alta y la definimos como "árbol". Luego miramos algunos de los apéndices que sobresalen del
árbol y los definimos como ramas. Y las partes verdes planas que brotan de las ramas las llamamos hojas. Un árbol es un organismo vivo
que incluye ramas y hojas. De las ramas brotan hojas y las hojas crecen en las ramas y los árboles.
Los árboles, las ramas y las hojas ya existían antes de que los humanos les pusieran nombre. No creamos sino simplemente
etiquetamos objetos biológicos que ya existen. ¿Las cosas que nombramos existieron antes de que las pusiéramos?
O más precisamente, ¿en qué sentido existían antes de ser nombrados y cómo cambió su existencia después de ser nombrados? Si
pensamos en los árboles, es fácil asumir que el hecho de que los llamemos árbol no cambia nada. No es un acto de creación.
Sin embargo, consideremos un fármaco anticancerígeno recientemente sintetizado. Muchos de estos medicamentos tienen nombres químicos complejos
y desconocidos, tranquilizadores, por ejemplo, sunitinib (nombre técnico) o Sutent (nombre comercial). Los pacientes podrían estar menos
dispuestos a tomar este medicamento si se le cambiara el nombre a "tratamiento de última oportunidad para el cáncer de pulmón". La emoción tiene un
efecto poderoso en los nombres de los medicamentos.
Los nombres que damos a las drogas y a muchos otros objetos inevitablemente no son sólo etiquetas: son interpretaciones.
Y actuamos sobre la base de esas interpretaciones, y esas interpretaciones definen la realidad para nosotros. Actuamos como si las
distinciones que hacemos en el mundo fueran reales y una vez que estas distinciones se fijan en nuestras mentes es muy difícil ver el
mundo de otra manera.
■ Cinética de fármacos
Las drogas no permanecen en el cuerpo. Pueden descomponerse o convertirse en un producto no reactivo. El
fármaco y sus metabolitos se excretan a través de los pulmones (como ocurre con los anestésicos inhalados), a través
de la piel (raramente y en pequeña medida) o en la orina y las heces.
A medida que pasa el tiempo, la concentración del fármaco en los fluidos
45 corporales, como la sangre, disminuirá. Muchos fármacos se pierden (eliminan)
40 en una reacción simple de primer orden, en la que la velocidad de pérdida del fármaco
35
es proporcional a su concentración:
30
25
Tasa = k [droga]
20
15
nm
c–s
nóic/aacrtitnáem oglC
a μ
p
d
3
10 donde los corchetes indican la concentración en moles por decímetro cúbico

5 y k la constante de velocidad. Esto da como resultado una disminución
0 exponencial de las concentraciones del fármaco con el tiempo. La figura 25.14
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
muestra las concentraciones de un fármaco en la sangre en distintos momentos
Tiempo/horas
después de una única inyección intravenosa. Un rasgo característico de las
reacciones de primer orden es su vida media constante; la curva de la figura 25.14
■ Figura 25.14 Decaimiento exponencial de un fármaco con una vida
tiene una vida media de cinco horas.
media de cinco horas
alto Dosis
La curva dosisrespuesta muestra la relación entre la dosis del fármaco y la magnitud del
efecto del fármaco (Figura 25.15). Cabe señalar que los medicamentos pueden tener más de
después de este punto,
dosis crecientes un efecto y su eficacia varía: tienen diferentes sitios de acción y diferentes afinidades por
no producir los receptores. La eficacia de un fármaco se considera en relación con su seguridad (índice
ce
oatg oefraE
dl
un efecto más fuerte

terapéutico).
Dosis letal
bajo
Se realizan pruebas a todos los productos farmacéuticos (medicamentos) para establecer su
bajo dosis de droga alto toxicidad. Estos datos normalmente se notifican en forma de valores LD50 (dosis letal,
50%) que indican la cantidad de droga u otra sustancia que, si se administra a un grupo de
■ Figura 25.15 Curva dosisrespuesta
animales, matará al 50 por ciento de ellos.
Los valores de LD50 normalmente se expresan en miligramos (mg) de medicamento por kilogramo (kg) de peso
corporal del animal de prueba. También debe registrarse el método de administración, por ejemplo inyección en la
sangre o por la boca (oral), al igual que el animal en cuestión.
Un valor LD50 alto significa que la sustancia es relativamente no tóxica y que una gran cantidad
Se requiere de la sustancia para causar una respuesta tóxica. Por el contrario, un valor pequeño de LD50 significa
que la sustancia es relativamente tóxica y que sólo se necesita una pequeña cantidad de la sustancia para provocar
una respuesta tóxica. El punto importante a tener en cuenta es que todas las sustancias son potencialmente
venenosas: sólo la dosis determina si una sustancia es venenosa. Los conceptos de toxicología implican que ningún
medicamento es 100 por ciento seguro.
La tabla 25.1 muestra algunos ejemplos de valores de LD50 . En el caso de la cafeína el valor LD50 es
se logra tomando alrededor de 50 pastillas de cafeína o bebiendo entre 100 y 200 tazas normales de café en
una hora. El valor de LD50 para humanos se estima a partir del valor de ratas, teniendo en cuenta la diferencia en el
peso corporal y la sensibilidad a la cafeína.
■ Tabla 25.1 LD50 Químico LD50/mgkg1 Asunto, ruta

valores para seleccionados
sacarosa 29700 Rata, oral
sustancias
Etanol 7060 Rata, oral
Cloruro de sodio 3000 Rata, oral
Cafeína 192 Rata, oral
Sarín (un gas nervioso) 25 Humano, subcutáneo (a través de la piel)
cianuro de sodio 6.4 Rata, oral
Dosis tóxica y dosis efectiva.

En toxicología, la dosis tóxica, TD50, es la dosis a la que se produce toxicidad en el 50 por ciento de los seres humanos
en una muestra de prueba de un fármaco o sustancia química. Es necesario especificar el tipo de toxicidad para
que este valor tenga algún significado práctico. Dado que la toxicidad no tiene por qué ser letal, el valor TD50
generalmente es menor que la dosis letal, LD50. El valor LD50 puede considerarse como un límite superior del
valor TD50 . Una dosis eficaz, ED50, en farmacología es la cantidad de fármaco que produce un efecto terapéutico
en el 50 por ciento de los sujetos humanos que lo toman.
Índice terapéutico
La DE50 de un fármaco es la dosis necesaria para producir el efecto deseado, por ejemplo reducir la presión
arterial, en el 50 por ciento de los animales o pacientes de prueba. La relación entre LD50 y ED50 se conoce
como índice terapéutico. Un índice terapéutico de 10 indica una relación LD50:ED50 de 10 a 1. Esto significa que un
aumento de diez veces en la dosis correspondiente a la ED50 daría como resultado una tasa de mortalidad del 50 por ciento.
Las curvas dosisrespuesta de los efectos terapéuticos y letales de un fármaco se pueden comparar
(figura 25.16) para determinar si la relación terapéutica es segura. Las curvas no deben superponerse en el eje x, lo
que significa que cuanto menos pronunciadas sean las pendientes de las curvas, mayor será el riesgo asociado
al uso de la droga.
La figura 25.16 muestra las curvas dosisrespuesta terapéutica y letal de un fármaco que cura una enfermedad animal
concreta. Una dosis de 50 mg del fármaco curará al 95 por ciento de los animales de prueba, pero matará al 5 por ciento de los
animales. Obviamente, este fármaco no se probaría en pacientes humanos debido a su alto margen terapéutico (10) (ver más abajo
en esta página). Habría que desarrollar un fármaco más seguro que tuviera una ventana terapéutica considerablemente más baja, por
ejemplo en la región de 1.
95
terapéutico
curva de dosis
dosis letal
curva
50
e%
noreidsnootpeesjueq
dsr
5
0
0 5 10 50 100
Dosis/mg
ED50 LD50
■ Figura 25.16 Comparación de las curvas de dosis terapéutica y letal de un producto farmacéutico
Las ventanas terapéuticas son relevantes para las pruebas de medicamentos en animales, pero no tienen en cuenta ningún efecto
secundario no letal. Por lo tanto, los niveles de dosis terapéuticas que se utilizan en los pacientes deben tener un riesgo mínimo de
efectos secundarios o toxicidad a largo plazo.
ventana terapéutica
Los medicamentos generalmente se toman a intervalos de tiempo regulares y las dosis están diseñadas para mantener los niveles
sanguíneos del medicamento dentro de un nivel máximo y mínimo de modo que no sean demasiado altos para ser tóxicos, pero
tampoco tan bajos como para ser ineficaces. La ventana terapéutica es el rango de dosis entre la cantidad mínima del fármaco
que produce el efecto deseado y un efecto adverso médicamente inaceptable.
En general, la concentración de fármaco libre en sangre es un buen indicador de la

disponibilidad de un fármaco en su objetivo. La figura 25.17 muestra dos tipos diferentes
A
de dosificación. El enfoque de dosificación etiquetado como A alcanza rápidamente el nivel
terapéutico pero continúa aumentando hasta un estado estable que es tóxico. El
nivel tóxico enfoque de dosificación etiquetado como B implica la mitad de la cantidad del
nóicartnecnoc
B
cg
otnoeemnaíum aaM
dsnre
ia lp
e
s
fármaco proporcionada con la misma frecuencia. El tiempo necesario para alcanzar el nivel
nivel terapéutico
terapéutico es mayor, pero los niveles del fármaco en estado estacionario permanecen entre
los niveles terapéutico y tóxico: la ventana terapéutica (Figura 25.17).
tiempos de dosis
La dosificación de medicamentos que implica la administración regular de un

■ Figura 25.17 Enfoques para la dosificación de un fármaco
medicamento funciona bien en la mayoría de los casos, especialmente si el tamaño de
cada dosis es inferior a 200 mg y las dosis se toman una o dos veces al día.
Los fundamentos experimentales del índice terapéutico y la ventana

terapéutica a través de estudios en animales y humanos.
Las drogas tienen efectos terapéuticos, efectos secundarios tóxicos y, en algunos casos, efectos letales. Los efectos secundarios
y letales suelen depender de la dosis y pueden cuantificarse definiendo la dosis que produce un efecto tóxico en el 50 por ciento de
la población (TD50) y (al menos en animales) efectos letales en el 50 por ciento de la población ( DL50). Todas estas mediciones
se basan en experimentos con un gran número de experimentos controlados en animales y humanos.
Las relaciones de dosis para efectos tóxicos y letales pueden tener pendientes diferentes en comparación con las
relación dosisrespuesta terapéutica porque producen efectos mediante diferentes receptores o mecanismos (Figura
25.18). Es valioso conocer la diferencia relativa entre la dosis tóxica promedio y la dosis terapéutica promedio. La forma más
común de definir esta relación es utilizando el índice terapéutico, que se define como la relación entre TD50 y ED50. La figura
25.18 también muestra la ventana terapéutica, que es un rango bien definido de concentración de un fármaco en la sangre en
el que se produce el efecto deseado, por debajo del cual hay poco efecto y por encima del cual se produce toxicidad; la ventana
terapéutica difiere entre los pacientes y se determina a partir de estudios experimentales.
■ Figura 25.18
El índice terapéutico y la 100
ventana terapéutica. terapéutico tóxico
efecto adverso
efecto
efecto
secundario
índice
sa%
icce
etp
iodtdnao fP
ear
o
50
se
/odne
terapéutico
ED50 TD50
Dosis administrada/mg kg–1
Farmacocinética
El estudio de cómo un fármaco llega a su célula, tejido u órgano diana en el cuerpo se conoce como farmacocinética.
Esta información es importante en la industria farmacéutica cuando se desarrolla un nuevo fármaco. No hay ningún beneficio
para los químicos medicinales que intentan optimizar la estructura de un nuevo compuesto para unirse e interactuar con
un receptor de proteína específico, si poco o nada del fármaco llega al sitio objetivo.
Hay cuatro cuestiones a considerar:
■ La absorción del fármaco es la ruta por la que el fármaco llega al torrente sanguíneo desde el punto en el que se encuentra.
que la droga ingresó al cuerpo.
■ La distribución de medicamentos se refiere al transporte del medicamento en el torrente sanguíneo y luego al transporte más
lento a los órganos, tejidos y células.
■ El metabolismo de un fármaco se refiere a la descomposición química de un fármaco debido a la acción de

enzimas, a menudo en el hígado.
■ La excreción de fármacos se refiere a la eliminación del fármaco del organismo, normalmente a través de la orina. El
La principal vía de excreción es a través de los riñones y la vejiga.
El objetivo es diseñar un fármaco con una vida óptima en el cuerpo, lo suficientemente larga para alcanzar su objetivo y ser
eficaz, pero lo suficientemente corta como para garantizar que su concentración no se acumule en el cuerpo.
Tolerancia
La tolerancia hacia un fármaco en particular ocurre cuando se requiere una dosis mayor del mismo para lograr el efecto
obtenido originalmente con una dosis menor. Un ejemplo clásico es el alcohol: el consumo constante de alcohol en bebidas
alcohólicas conduce a la tolerancia.
Hay dos marcos temporales diferentes de tolerancia: tolerancia aguda y tolerancia crónica. La tolerancia aguda se
produce después de una única exposición al fármaco; La tolerancia crónica se produce gradualmente a medida que el fármaco se
toma repetidamente. Ambos tipos de tolerancia pueden ocurrir con el alcohol, aunque este último es más común.
Hay dos mecanismos por los cuales se puede desarrollar la tolerancia al alcohol: tolerancia metabólica
que implica un aumento de la actividad hepática y una tolerancia funcional producida por cambios en el sistema nervioso
central (cerebro y médula espinal). También se observa tolerancia de tipo funcional a la nicotina. Los fumadores desarrollan una
mayor cantidad de receptores de nicotina en el cerebro. Si bien los alcohólicos pueden tener una mayor tolerancia al alcohol
que los bebedores sociales o los abstemios (aquellos que no beben), el tamaño de una dosis letal no es muy diferente entre
estos dos grupos.
También puede desarrollarse tolerancia cruzada entre el alcohol y muchas otras drogas sedantes o hipnóticas. Esto
quiere decir que la tolerancia al alcohol produce también tolerancia a otras drogas, por lo que no producen el efecto
requerido. Una vez que el cuerpo desarrolla dependencia del alcohol, es probable que dejar de beber repentinamente produzca
síntomas de abstinencia. Estos pueden poner en peligro la vida e incluyen ansiedad intensa, temblores, alucinaciones y
convulsiones.
Efectos secundarios
El término efecto secundario se utiliza para describir cualquier efecto distinto del efecto deseado del tratamiento
farmacológico. Los efectos secundarios pueden ser negativos, neutrales o positivos para el paciente. El medicamento
Viagra se consideró originalmente como un fármaco potencial para tratar enfermedades cardíacas. Se observaron erecciones
peneanas prolongadas en los pacientes como un efecto secundario inesperado.
La morfina es un narcótico (una droga que alivia el dolor y que induce el sueño) que se extrae de la adormidera
(Papaver somniferum) (Figura 25.19), que se cultiva principalmente en algunas partes de Afganistán. Es un analgésico muy
potente (y adictivo) que se receta únicamente para aliviar el dolor intenso, frecuentemente en pacientes con enfermedades
■ Figura 25.19
terminales. También provoca una sensación de euforia o gran felicidad y bienestar.
Vainas de semillas
Sin embargo, los efectos secundarios graves no deseados del medicamento incluyen sensación de somnolencia, respiración
de adormidera
lenta y débil, confusión mental, convulsiones, náuseas y estreñimiento. (Los laxantes como Dulcolax o Senokot, que estimulan
las contracciones del intestino, se utilizan a menudo para aliviar el estreñimiento causado por la morfina).
El efecto secundario más peligroso de la morfina es la desensibilización del bulbo raquídeo en el cerebro, que se ocupa
de la regulación de la respiración. Esto hace que la ventilación de los pulmones se ralentice. Las dosis moderadas de morfina
pueden resultar mortales si se toman junto con alcohol.
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad se refiere a la rapidez y la cantidad de un fármaco en particular que llega al suministro sanguíneo después de
su absorción, distribución, metabolismo y excreción. La biodisponibilidad oral es la fracción de la dosis tomada por vía oral que
llega al torrente sanguíneo. Esta es una propiedad importante cuando se trata de diseñar nuevos fármacos y debe considerarse
junto con la farmacocinética del fármaco (la eficacia con la que interactúa el fármaco con su molécula objetivo).
La biodisponibilidad puede depender de una variedad de factores, incluida la forma cristalina del fármaco, si el fármaco
se administra (administra) en forma de tableta o cápsula, o de una variación en los componentes de una tableta o cápsula. Es
importante durante los estudios de fase 1 que los investigadores verifiquen que la biodisponibilidad sigue siendo la
misma en caso de que haya algún cambio en el proceso de fabricación o en la forma de almacenar el medicamento. Las
cápsulas llenas de polvo se utilizan a menudo en la fase 1, mientras que las tabletas se utilizan en las fases 2 y 3. Por lo tanto,
es necesario que estas formulaciones muestren bioequivalencia en voluntarios sanos que participan en las pruebas de
fármacos.
Comparación de cómo los grupos funcionales, la polaridad y la administración de

medicamentos pueden afectar la biodisponibilidad
La biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada de fármaco que llega al torrente sanguíneo.
Varias propiedades afectan la biodisponibilidad, incluida la estructura química del fármaco, que determina propiedades
físicas como la solubilidad, el pKa y la hidrofobicidad (grado de liposolubilidad) y el método de administración.
Al desarrollar un fármaco, los químicos medicinales suelen modificar químicamente las estructuras de los compuestos
de plomo. Un compuesto líder es una molécula que muestra actividad farmacéutica en un proceso de selección de moléculas
activas.
2 Esta relación entre la estructura molecular de un fármaco y su efecto en animales o plantas se denomina
1
HO 3
relación estructuraactividad. Puede investigarse sintetizando una serie de moléculas estructuralmente relacionadas, y
luego midiendo el cambio en el efecto terapéutico y la biodisponibilidad en animales.
4
oh
La morfina (Figura 25.20) actúa como agonista y se une a los receptores analgésicos (dolor).
5
NCH3
en el cerebro y los activa, provocando un efecto analgésico. Dado que la molécula tiene una estructura compleja,
6
8 pequeños cambios en la estructura molecular pueden dar lugar a grandes diferencias en la actividad y
HO 7 biodisponibilidad del fármaco. Dado que la modificación de la estructura conduce a cambios en las propiedades físicas,
■ Figura 25.20 Morfina como la solubilidad, la acidez y la polaridad, da lugar a cambios en las propiedades de absorción, distribución,
estructura con etiquetas de átomos metabolismo y excreción del fármaco.
Un grupo fenol libre (posición 3) es esencial para la actividad analgésica. Sustituyendo el fenol
El grupo (–OH) en el anillo de benceno con un grupo metoxi (como en la codeína) reduce la actividad del análogo
en un 15 por ciento en relación con la morfina. La actividad se reduce aún más si se utiliza un grupo etoxi. Esto se
debe al hecho de que el grupo éter disminuye significativamente la unión al receptor. De hecho, cuando se inyecta
codeína directamente en el cerebro, no se observa actividad analgésica. La actividad del fármaco se deriva del
proceso de desmetilación metabólica (conversión del grupo metoxi (–O–CH3) en grupo hidroxilo) provocado por
el hígado. Sólo si la codeína pasa por el hígado se puede observar su actividad en el organismo.
Por el contrario, metilar el grupo alcohol en la posición 6 aumenta la actividad analgésica. Es

Creía que el grupo éter en la posición 6 reduce la polaridad del análogo (el grupo funcional éter es menos polar que
el grupo alcohol), lo que lleva a un cruce más eficiente de la barrera hematoencefálica. Por tanto, el compuesto
puede acumularse en el cerebro en concentraciones más altas, potenciando el efecto analgésico. La carga del
átomo de nitrógeno y el tamaño del grupo alquilo unido a él son cruciales para la actividad analgésica del compuesto.
La biodisponibilidad también está determinada por el método de administración. La morfina administrada por vía
nasal a los seres humanos como solución simple sólo se absorbe en un grado limitado, con una biodisponibilidad del
orden del 10 por ciento en comparación con la administración intravenosa.
Naturaleza de la ciencia Pruebas de drogas y análisis de riesgo/beneficio
Es extremadamente difícil desarrollar un medicamento ideal, pero un medicamento ideal debe tener las siguientes
características: ausencia de toxicidad, alta efectividad y selectividad (ausencia de efectos secundarios), facilidad
de administración, alta estabilidad química, bajo costo, alta pureza y sin Tendencia del paciente a desarrollar adicción o
tolerancia. No existe ningún fármaco de este tipo, pero la lista sirve como objetivo en la investigación y el desarrollo
farmacéuticos. Para decidir si el medicamento es lo suficientemente seguro para estar en el mercado, los
reguladores evaluarían la relación riesgobeneficio. Sería ideal tener un riesgo bajo, pero si se encuentra un
tratamiento eficaz para el cáncer o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), aún puede ser aceptable liberar
el medicamento incluso si existe un alto riesgo de efectos secundarios dañinos.
Antes de que un medicamento salga al mercado, debe pasar por una amplia variedad de pruebas, comenzando
con pruebas in vitro : pruebas de laboratorio que involucran tejidos, células o enzimas. Estas pruebas tienen como
objetivo estudiar las funciones bioquímicas de la molécula diana como resultado de la unión a un fármaco potencial.
Las pruebas in vivo aportan más conocimientos sobre la acción del fármaco en animales. Los candidatos a fármacos
con la actividad deseada se someten a pruebas adicionales para evaluar el riesgo del fármaco tras su administración.
Los ensayos preclínicos implican toxicidad, metabolismo de fármacos y otras pruebas biológicas en animales.
Los medicamentos potenciales a menudo se modifican químicamente según los resultados de las pruebas. Los
ensayos preclínicos ayudan a los investigadores a estimar la dosis tóxica de un fármaco potencial, preparándose para
ensayos clínicos posteriores en voluntarios y pacientes normales y sanos. Los ensayos clínicos se llevan a cabo en
varias fases (Tabla 25.2) y a menudo implican ensayos ciegos y doble ciego.
■ Tabla 25.2 Clínica

Materias de fase Resultados de la prueba
ensayos (humanos)
1 Pequeño número de voluntarios sanos que dieron su consentimiento. Toxicidad y dosis de seguridad (TD50) y efectos secundarios.
2 Pequeño número de pacientes Efectividad y dosis efectiva (DE50) y efectos secundarios a

corto plazo.
3 Gran número de pacientes Comparación de eficacia con otros fármacos

disponibles en el mercado, más datos sobre eficacia y
efectos secundarios.
■ Acción de las drogas

Isomería
Los compuestos que tienen la misma fórmula molecular pero diferentes fórmulas estructurales se describen
como isómeros. La isomería es más común en química orgánica, pero la isomería estructural, geométrica y óptica se
muestra en iones complejos de metales de transición (ver Capítulo 13), algunos de los cuales se utilizan como productos
farmacéuticos.
H3 norte H3 norte
CL
NH3 cis[PtCl2(NH3) 2] trans[PtCl2(NH3) 2]
CL punto
CL punto
cisplatino
CL
NH3
■ Figura 25.21 Isomería geométrica en diaminodicloroplatino(ii)
La isomería geométrica ocurre cuando los iones complejos de metales de transición tienen el mismo número y tipo
de ligandos, pero su disposición alrededor del ión metálico central varía. Esto a menudo se denomina isomería cis
trans , en referencia a las posiciones relativas de dos de los ligandos seleccionados. Este tipo de isomería sólo es
posible cuando el número de ligandos es mayor o igual a cuatro.
Diaminodicloroplatino(ii), [Pt(NH3)2Cl2], un complejo plano cuadrado, exhibe formas geométricas.
isomería (Figura 25.21). Hay dos formas diferentes de disponer los cuatro ligandos: moléculas de amoníaco
adyacentes entre sí (una disposición denominada "cis" ) y una disposición "trans" , en la que las dos moléculas de
amoníaco están opuestas.
El isómero cis de [Pt(NH3)2Cl2] se utiliza con fines medicinales como fármaco anticancerígeno y se conoce como
cisplatino (ver Capítulo 13). El isómero trans no muestra ninguna propiedad anticancerígena.
El cisplatino es un fármaco muy eficaz que se utiliza habitualmente para tratar el cáncer de ovarios y testículos.
así como tumores en los pulmones, cabeza, cuello, vejiga y cuello uterino. El cisplatino se inyecta directamente en
la sangre, donde se difunde fácilmente a través de las membranas celulares de las células tumorales, ya que es
eléctricamente neutro. Dentro de la célula, el cisplatino intercambia un ion cloruro por una molécula de agua para
formar [Pt(NH3)2(Cl)(H2O)]+ que es el principio activo (la molécula que tiene propiedades antitumorales).
NH3
Esta molécula cargada positivamente atraviesa la membrana nuclear donde se une al ADN. Una vez que
oh punto
NH3 el complejo [Pt(NH3)2(Cl)(H2O)]+ se ha unido al ADN, intercambia otro ion cloruro para formar [Pt(NH3)2(DNA)
h
(H2O)]2+, que luego se unirá a una Segundo sitio en la doble hélice del ADN. El enlace se produce
+ norte
norte entre el ion platino en el centro del cisplatino y los átomos de nitrógeno u oxígeno de las cuatro bases del
ADN (Figura 25.22). El segundo enlace formado puede ser dentro de la misma base, entre dos bases
adyacentes en la misma cadena de ADN o entre dos bases en cadenas opuestas de ADN. Como
norte
norte
H2norte _
h
consecuencia, las vueltas helicoidales del ADN se acortan y doblan, impidiendo así la replicación del
ADN durante la división celular.
■ Figura 25.22 Cisplatino
unido a guanina
La importancia de la quiralidad en la acción de las drogas.
Los enantiómeros que actúan como fármacos tienen propiedades biológicas diferentes porque interactúan y se unen
con moléculas receptoras. Estos receptores son frecuentemente proteínas de la membrana celular cuya superficie
contiene un surco o cavidad que es capaz de interactuar y unirse sólo con el enantiómero que tiene una estructura
complementaria (similar a la hipótesis de la acción enzimática de la llave y la cerradura).
La talidomida es una molécula quiral que se prescribió como una mezcla racémica. Contiene un centro
quiral basado en el átomo de carbono del anillo de seis miembros unido al nitrógeno (posición alfaamino) en el anillo
de glutarimida de cinco miembros. Por tanto, existen dos enantiómeros posibles (figura 25.23).
■ Figura 25.23 OOO h OOO h

Estructuras de la
norte norte
dos enantiómeros de
norte oh norte oh
talidomida
oh oh
centro quiral
Después de que la talidomida fuera retirada del mercado farmacéutico, se informó que el isómero de la derecha de la
figura 25.23 era teratogénico. Se ha sugerido que si la talidomida se hubiera comercializado únicamente como el isómero que
se muestra a la izquierda, la tragedia de la talidomida podría haberse evitado.
Sin embargo, esta hipótesis aceptada desde hace mucho tiempo se ha vuelto controvertida desde que estudios
recientes han demostrado que los dos enantiómeros sufren una rápida conversión en el plasma sanguíneo humano.
Penicilina
Las diversas penicilinas son un grupo de antibióticos que pertenecen a una gran clase de antibióticos denominados
antibióticos betalactámicos. Todos los antibióticos de esta clase contienen el anillo betalactámico (Figura 25.24). Es
este anillo tenso de cuatro miembros el responsable de la actividad antibacteriana de las penicilinas y otros antibióticos
betalactámicos. Los ángulos de enlace de los átomos de carbono y nitrógeno del grupo amida en este anillo son de 90°,
en lugar de 109° y 120° para sp3 y sp2.
átomos hibridados, respectivamente.
Las penicilinas inhiben el paso final en la síntesis de las paredes celulares bacterianas. El paso final implica el
entrecruzamiento controlado por enzimas de las cadenas de peptidoglicano. La penicilina se parece a la fracción dipéptido
(alaninaalanina) incorporada por la enzima transpeptidasa para realizar la reacción de entrecruzamiento (figura 25.24). La
penicilina imita el sustrato normal de la enzima y, por tanto, ingresa al sitio activo. La enzima se une covalentemente a la
molécula de penicilina y ya no es capaz de catalizar más reacciones.
■ Figura 25.24 h
Estructuras de la penicilina oh h oh
COOH COOH
y la alaninaalanina, el
h h
norte norte
sustrato para h h
oh oh CH3
transpeptidasa norte S norte
CH3
CH3
R h h
CH3 sustrato natural
penicilina
La alta reactividad química del grupo amida dentro de la estructura del anillo de cuatro miembros es el resultado de la
tensión del anillo. Los ángulos de enlace en el anillo de cuatro miembros estarán cerca de 90°, considerablemente menos que
el ángulo de enlace preferido de 109° para los átomos de carbono con hibridación sp3. El anillo betalactámico se abre de
modo que la molécula de penicilina se une covalentemente a la transpeptidasa.
Heroína y morfina
Las drogas semisintéticas son drogas sintetizadas a partir de una sustancia química natural en lugar de simples
sustancias de partida. Un ejemplo temprano de droga semisintética fue la diamorfina (heroína), que se sintetizaba a partir
de morfina. La conversión se realiza haciendo reaccionar morfina con un exceso de anhídrido etanoico que convierte
un grupo funcional alcohol (Figura 25.25) en un grupo funcional éster. Este es un ejemplo de acilación,
específicamente etanoilación (acetilación).
■ Figura 25.25 oh
Síntesis de heroína
HO CH3C _ oh
morfina heroína
oh oh
anhídrido etanoico
norte
CH3 oh
nortech3
h h h h
HO oh
CH3C _
La consecuencia de la acilación es que un grupo alcohol polar (OH) se ha convertido en un grupo etanoilo menos
polar. Esta conversión de grupo funcional da como resultado un aumento de la potencia de la heroína en un factor de
entre 5 y 10 en relación con la morfina. La morfina, la heroína y otros opiáceos actúan sobre el cerebro pero tienen que
atravesar la barrera hematoencefálica (Figura 25.26). Se trata de una estructura basada en membranas que protege
las delicadas células cerebrales (neuronas y células gliales) de las sustancias químicas tóxicas en la sangre, pero aún
permite la absorción de nutrientes y oxígeno disuelto.
■ Figura 25.26 La células gliales pared capilar

sangre y el cerebro
Barrera: muchas
moléculas grandes de
fármacos no pueden
atravesar la gruesa pared
capilar y las células gliales.
sangre
molécula de droga
■ Diseño de fármacos
Tradicionalmente, los investigadores primero identificaban el objetivo de una enfermedad, generalmente una enzima o
proteína estructural, y luego buscaban una sustancia química que se uniera e interactuara con la molécula objetivo
del fármaco e inhibiera su acción. Muchos de estos compuestos se descubrieron "seleccionando" productos naturales, a
menudo a partir de extractos de plantas, y probándolos con células cultivadas. Las células son frecuentemente células
cancerosas de distintos tipos o, más recientemente, glóbulos blancos infectados con VIH. Luego se observaron las células
para detectar cualquier cambio en el crecimiento, específicamente inhibición.
Sin embargo, una vez que se ha identificado que un compuesto es activo contra un objetivo particular, por
ejemplo las células cancerosas, rara vez tiene todas las propiedades necesarias para convertirse en un fármaco.
Por ejemplo, podría ser poco soluble en agua. Por lo tanto, se sintetizaron análogos químicos del compuesto activo
para optimizar las propiedades deseables y, igualmente, minimizar cualquier efecto nocivo. Estos análogos
químicos constituyen una biblioteca química: compartirán características estructurales comunes pero tendrán uno o
más grupos funcionales diferentes, por ejemplo Taxol (paclitaxel) y Taxotere (docetaxel). Luego se volvieron a probar
los diversos análogos químicos hasta que se obtuvo una molécula adecuada, conocida como fármaco candidato, con el
mejor equilibrio de propiedades químicas, farmacológicas y físicas.
El problema con este enfoque es que los químicos que utilizan métodos tradicionales de síntesis normalmente sólo
pueden sintetizar un compuesto diferente al día. Sintetizar una variedad de compuestos para probarlos contra el
objetivo de una enfermedad podría haber llevado varios años. Optimizar un compuesto activo y descubrir un fármaco
candidato podría llevar varios años más.
El término farmacóforo se refiere al grupo particular de átomos o grupos funcionales necesarios para que
un fármaco se una a un objetivo. El conocimiento del farmacóforo de un fármaco es fundamental para su optimización.
Modelado por computadora

El enfoque moderno para el diseño de fármacos está orientado a objetivos, con el objetivo de mejorar la unión
entre el fármaco y la molécula objetivo. También tiene como objetivo aumentar la selectividad del fármaco por la
molécula objetivo. Si se logran estos objetivos, entonces se debe aumentar la actividad y disminuir los efectos
secundarios.
A nivel molecular, esto significa que la molécula del fármaco debe tener el tamaño y la forma correctos para encajar
en el sitio activo de la molécula objetivo. Los grupos funcionales necesarios deben estar presentes y en la orientación
requerida para que pueda ocurrir la unión.
Se han identificado muchos objetivos farmacológicos y sus genes pueden

clonarse e insertarse fácilmente en una bacteria mediante técnicas de ingeniería
genética. Luego se pueden cultivar grandes cantidades de un receptor o enzima
particular. Luego se pueden establecer las estructuras del objetivo del fármaco y su sitio
activo mediante difracción de rayos X (consulte el Capítulo 4) y RMN (consulte el
Capítulo 21).
En teoría, entonces es posible diseñar un fármaco basándose en la estructura
del sitio de unión objetivo usando software de modelado molecular basado en
computadora (Figura 25.27). Esto se conoce como diseño de fármacos de novo , pero
hasta la fecha no se ha diseñado ningún fármaco clínico mediante este método.
Generalmente, el modelado molecular se utiliza para optimizar los análogos derivados
de un fármaco candidato o identificar qué análogos tienen más probabilidades de
■ Figura 25.27 Un modelo de Taxol generado por

unirse al sitio activo del fármaco objetivo.
computadora (usando Chem 3D de Cambridgesoft

El software de modelado molecular permite a los químicos medicinales crear
Software) un modelo preciso de una molécula en tres dimensiones. Sin embargo, la molécula
puede estar distorsionada y no tener las longitudes de enlace correctas y, en particular,
los ángulos de enlace. Habrá muchas formas que la molécula puede adoptar, conocidas
como conformaciones (consulte el Capítulo 20).
Luego, el software realizará un proceso llamado minimización de energía (Figura
25.28), donde el programa modifica las longitudes y ángulos de los enlaces en el modelo
informático de la molécula y calcula la energía estérica de la nueva conformación. Si la
energía aumenta significativamente, significa que la nueva estructura es inestable. El
toE
laaicígnreleatno pt
energía potencial
mínimo proceso se repite muchas veces, hasta que las nuevas modificaciones realizadas tienen
poco efecto sobre la energía total de la molécula. Esto corresponde a una estructura
estable o un mínimo de energía.
Mejorar la solubilidad de los medicamentos.

Los medicamentos deben ser solubles tanto en ambientes polares como no polares.
Coordenadas atómicas
La solubilidad de un fármaco en estos ambientes determina su absorción, distribución y
■ Figura 25.28 La técnica de la energía excreción. Modificar la polaridad de un fármaco o su ácido.
minimización Las propiedades de la base variarán su solubilidad y pueden mejorar sus propiedades
medicinales.
Los fármacos que contienen un grupo funcional de ácido carboxílico se
pueden volver más polares convirtiéndolos en una sal. Este es el caso de la
aspirina soluble (Figura 25.29), que es la sal cálcica o sódica de la aspirina (Figura
25.30). Una vez que el anión de la aspirina alcanza el ambiente fuertemente ácido
del estómago, vuelve a la forma molecular o no ionizada (ácido libre).
oh
■ Figura 25.29 Disprin, una oh CH3

O O–
marca popular de aspirina Ca2+ O–
soluble del Reino Unido oh
H3C
oh
oh
■ Figura 25.30 Estructura de la forma cálcica de la aspirina

soluble
Muchos medicamentos que contienen un grupo amino se administran de manera similar

como su sal clorhidrato, ya que esto aumenta su solubilidad en ambientes polares y, por
F3C _ lo tanto, su transporte por el cuerpo. El fármaco antidepresivo Prozac (figura
CH2
25.31) se administra como clorhidrato.
oh + cl–
CH2NH2 _
Auxiliares quirales
Hay muchos ejemplos de fármacos en los que las actividades biológicas de los
CH3
dos isómeros son muy diferentes. Hasta hace poco, muchas drogas sintéticas se
■ Figura 25.31 Estructura de Prozac producían como mezclas racémicas formadas por mezclas equimolares de ambos
(clorhidrato de fluoxetina) enantiómeros. Estas mezclas son difíciles de resolver (separar) y frecuentemente
los dos enantiómeros cristalizan en un cristal racémico.
Sin embargo, se han desarrollado varias técnicas que permiten la producción de enantiómeros
individuales. Uno de esos enfoques es el uso de un reactivo o reactivo que contenga un auxiliar quiral, un
grupo ubicado cerca del sitio de reacción que controla la estereoquímica y se elimina fácilmente
después. Este enfoque es un ejemplo de verdadera síntesis asimétrica porque la quiralidad se crea en el
curso de la reacción. Este enfoque se utiliza en la síntesis total y semisíntesis de Taxol (ver Sección 25.7).
La figura 25.32 muestra la conversión estereoselectiva del ácido propanoico (un compuesto
aquiral) en un enantiómero específico del ácido 2hidroxipropanoico (un compuesto quiral). Una síntesis
química que no empleara un auxiliar quiral daría como resultado la formación de una mezcla racémica.
oh oh oh
centros quirales
H3C _ C pasos normales

H3C _ C H3C _ C
+
C OH C OH C OH
h ácido propanoico
h HO
h OH mezcla de ambos h
(sin centro quiral)
enantiómeros formados
auxiliar quiral agregado

oh oh oh
auxiliar quiral
H3C _ C H3C _ C remoto H3C _ C
C C C OH
solo deseado
h h enantiómero formado h
h OH OH
■ Figura 25.32 El uso de un auxiliar quiral en la síntesis de ácido 2hidroxipropanoico
Se emplea un auxiliar quiral en la síntesis del fármaco lDOPA, utilizado para controlar la
enfermedad de Parkinson. Esta es una enfermedad degenerativa del cerebro que afecta las habilidades
motoras y el habla. Se caracteriza por rigidez muscular, temblores y ralentización del movimiento físico.
La 3,4dihidroxifenilalanina (DOPA) existe en dos enantiómeros (figura 25.33), pero sólo la lDOPA es activa. La
forma d está inactiva.
■ Figura 25.33 Los dos oh oh

enantiómeros de
DOPA. El * marca el C C
HO * * OH
centro quiral OH HO
h h NH2
HO H2norte _
OH
l D
El paso clave en la síntesis de lDOPA es el uso de un catalizador de rodio homogéneo para hidrogenar un doble
enlace carbonocarbono. Es este paso el que crea el centro quiral. Al utilizar un catalizador que a su vez contiene
sólo un estereoisómero de un ligando de fósforo quiral, el catalizador es capaz de dirigir la adición de hidrógeno al
doble enlace carbonocarbono de modo que sólo se forme un enantiómero. La hidrólisis de este producto forma una mezcla
que contiene 97,5 por ciento de lDOPA y 2,5 por ciento de dDOPA.
Diseño racional de fármacos: inhibidores enzimáticos como medicamentos

En el diseño racional de fármacos, los compuestos biológicamente activos están diseñados específicamente para
interactuar con un objetivo farmacológico particular. El diseño racional de fármacos a menudo implica el uso de software
de diseño molecular, que los investigadores utilizan para crear modelos tridimensionales de fármacos y sus objetivos biológicos.
Los receptores y las enzimas son muy similares. Ambas son proteínas globulares con estructuras precisas que
han evolucionado (por selección natural) para acomodar disposiciones específicas de átomos en otra molécula,
como un neurotransmisor o una sustancia.
Así como los antagonistas se utilizan para bloquear los receptores, los medicamentos pueden funcionar inhibiendo
la acción de las enzimas. Un buen ejemplo es el captopril, que se utiliza ampliamente para tratar la presión arterial alta
(hipertensión). Si no se trata, esto puede tener consecuencias graves, como un derrame cerebral o un ataque cardíaco.
Se sabe que una pequeña proteína, la angiotensina II, formada a partir de ocho aminoácidos, es un factor clave en el
aumento de la presión arterial. El cuerpo sintetiza angiotensina II a partir de una proteína inactiva de 10 aminoácidos
llamada angiotensina I. La enzima que provoca la pérdida de los dos aminoácidos en esta conversión se llama
enzima convertidora de angiotensina (ECA).
AS
Angiotensina I → Angiotensina II + dipéptido
Un desequilibrio en la producción de angiotensina II provoca presión arterial alta, por lo que un método
de tratamiento consiste en inhibir la enzima que cataliza su formación. El medicamento debe ser un
inhibidor de la ECA y el captopril actúa de esta manera.
La iniciativa para el desarrollo del captopril fue el descubrimiento de que el veneno de la víbora
brasileña de punta de flecha (Figura 25.34) provocaba su efecto tóxico al provocar una disminución de
la presión arterial. El veneno es una mezcla compleja, pero la separación, el análisis y el estudio
adicional de los componentes llevaron a la identificación de varias proteínas pequeñas que eran potentes
inhibidores de la ECA. Desafortunadamente, las proteínas son difíciles de administrar como medicamentos
por vía oral porque la pepsina y el ácido clorhídrico presentes en el estómago las descomponen fácilmente.
Por lo tanto, las proteínas del veneno de serpiente no podían usarse médicamente como inhibidores de
■ Figura 25.34 Víbora
la ECA, pero sus estructuras proporcionaron a los químicos medicinales información sobre la forma y
brasileña de punta de flecha
estructura del sitio activo de la enzima. Aprendieron más al estudiar la forma en que la enzima transforma
la angiotensina I en angiotensina II. A partir de esto se dieron cuenta de que la ACE debía ser similar a
otra enzima bien estudiada que contiene zinc: la carboxipeptidasa. La combinación de estos resultados condujo a un
modelo en el que la enzima ECA se une a su sustrato (angiotensina I) en tres lugares mediante tres tipos diferentes de
interacción:
1 un enlace coordinado metalligando entre un ion zinc en la enzima y un átomo con una carga negativa parcial
en el sustrato
2 un enlace de hidrógeno entre un grupo N – H (de un aminoácido) en la enzima y un átomo cargado
negativamente en el sustrato (angiotensina I)
3 una interacción iónica entre un grupo –NH3 + cargado positivamente en la enzima y un
grupo –COO– cargado negativamente en un extremo del sustrato.
Estas interacciones (etiquetadas 1, 2 y 3) entre la ECA y los tres residuos de aminoácidos en el extremo –COOH de la
angiotensina I se muestran en la figura 25.35. Tenga en cuenta que el sitio activo de la enzima tiene una forma precisa
que también se adapta a otros grupos en las cadenas laterales de los aminoácidos.
■ Figura 25.35
La estructura Sitio activo ACE
propuesto para el ACE–

complejo de angiotensina I
norte CH3
NUEVA HAMPSHIRE
HCCH3
CH2 CH2 CH2
+
molécula de angiotensina I NCHC norte CHC norte CHC O–
3 NH3
δ–
h OH oh h oh
1 2 δ+
h
Zn2+
norte
ACE cataliza
hidrólisis en este enlace
Es esencial para la acción biológica de la ECA y de todas las enzimas que los productos se unan con
menos fuerza que el sustrato. Esto asegura que los productos abandonarán la enzima y permitirán que se
unan más moléculas de sustrato, continuando así la catálisis. En este caso, la angiotensina I (la
sustancia) está unida por tres interacciones, pero la angiotensina II (uno de los productos) solo está unida
por el enlace metalligando (interacción 1 en la figura 25.35) y el dipéptido (el otro producto). sólo se
mantiene mediante el enlace de hidrógeno y la interacción iónica (interacciones 2 y 3 en la figura 25.35).
Un inhibidor de la ECA exitoso necesita unirse pero no reaccionar, por lo que permanece unido mediante
las tres interacciones. El uso de gráficos por computadora interactivos para estudiar la forma y la densidad de
carga en el sitio activo jugó un papel importante en el diseño de posibles compuestos.
RCN Todas las proteínas activas que se aislaron del veneno de serpiente tenían prolina como amino
oh COOH ácido en el extremo –COOH de la cadena. Esto fue elegido como una buena pista para el desarrollo de un
■ Figura 25.36 inhibidor de la ECA. Los químicos medicinales se dedicaron a sintetizar cientos de compuestos con la
Prolina con un acilo estructura general que se muestra en la figura 25.36, pero con diferentes grupos R, cada uno con una
cadena lateral diferente.
grupo
Todos eran capaces de interactuar en las posiciones 2 y 3 con la enzima ACE. El gran avance se
produjo cuando se descubrió que los derivados que contenían un grupo –SH en la posición correcta para
interactuar con el Zn2+ eran particularmente efectivos.
La figura 25.37 muestra cómo se cree que el captopril se une a la ECA. Captopril no es una proteína y
las enzimas digestivas no lo descomponen cuando se toma por vía oral. El enlace peptídico roto en la
angiotensina I no está presente en el captopril. En la posición correspondiente del complejo captoprilenzima
se encuentran enlaces SC y CC que no pueden hidrolizarse. El desarrollo de captopril es un excelente ejemplo
del diseño racional de una nueva molécula. El medicamento pasó por ensayos clínicos, se comercializó en
1980 y ahora tiene un uso generalizado.
■ Figura 25.37
Captopril en el sitio activo Sitio activo ACE
de la ECA
CH 3 CH2
H2C CH2
captopril
molécula CH2 CH C n ch C O– +NH3
δ
–S _ oh oh
δ+
h
Zn2+
norte
Enlace TdK
Riesgos y beneficios de las drogas.
Todos los medicamentos conllevan riesgos además de beneficios. ¿Quién debería ser en última instancia responsable de
evaluarlos? Los organismos públicos pueden proteger al individuo pero también limitar su libertad. ¿Cómo sabemos qué es lo mejor
para la sociedad y el individuo?
Los organismos reguladores son responsables de acceder a los datos científicos y clínicos y de aprobar si un medicamento puede
pasar a ensayos clínicos o al mercado.
En EE.UU., las empresas farmacéuticas presentan una IND (Exención de investigación para una solicitud de nuevo medicamento) a la
FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) cuando quieren iniciar ensayos clínicos de un medicamento.
El IND debe contener información sobre la química, la fabricación y el control de calidad del medicamento.
También debe incluir información sobre la farmacología, distribución y toxicología del fármaco en animales, y cualquier información
clínica que se pueda conocer sobre el fármaco. El IND es un documento confidencial y no se hace público.
Se debe presentar una solicitud de nuevo medicamento a la FDA si se va a comercializar un medicamento en los EE. UU. Contiene toda
la información científica y clínica sobre la fabricación y las pruebas del medicamento. Se permite el seguimiento rápido de
medicamentos que sean eficaces contra enfermedades potencialmente mortales como el ébola, cuando los medicamentos existentes
faltan o no son eficaces.
El etiquetado debe estar aprobado por la autoridad reguladora y debe brindar detalles completos sobre el medicamento, sus
efectos secundarios y su administración.
Las buenas prácticas de laboratorio, fabricación y clínicas (GLP, GMP y GCP, respectivamente) son regulaciones diseñadas
para garantizar altos estándares profesionales, científicos y clínicos en entornos de laboratorio, fabricación y clínica, respectivamente.
Se debe conservar documentación detallada para demostrar que la empresa cumple con estos estándares. Los organismos
reguladores como la FDA deben aprobar cualquier afirmación de marketing sobre medicamentos nuevos.
Sin embargo, las regulaciones locales varían mucho entre países, por lo que el mismo medicamento puede estar disponible sin
receta en algunos países pero requerir receta médica o incluso no estar disponible en otros países. Estas diferencias nacionales
restringen el comercio internacional y plantean una serie de cuestiones éticas, como el equilibrio entre la libertad de los individuos
y el derecho de los organismos públicos y reguladores a proteger la salud física y mental de sus ciudadanos.
25.2 Aspirina y penicilina – productos naturales con beneficios

Las propiedades medicinales pueden alterarse químicamente para producir medicamentos más potentes o
más seguros.
■ Analgésicos
Los analgésicos (Figura 25.38) son fármacos que se utilizan para aliviar el dolor sin provocar pérdida del conocimiento.
Los analgésicos fuertes incluyen la morfina y la codeína, derivados del opio, y se utilizan para aliviar el dolor. La morfina
es un analgésico mucho más fuerte que la codeína. Los analgésicos suaves son capaces de aliviar el dolor leve
y, en ocasiones, el dolor intenso. También suelen ser antipiréticos: reducen la fiebre a la temperatura corporal normal.
Los analgésicos suaves incluyen aspirina, paracetamol (acetaminofeno), ibuprofeno y naproxeno. Los anestésicos
locales también tienen función analgésica.
En la década de 1970, los investigadores médicos habían descubierto que la aspirina reduce el dolor al actuar
sobre los tejidos inflamados y los nervios asociados. Este mecanismo de acción contrasta con la acción de la
morfina, un analgésico muy potente que actúa directamente sobre el cerebro. Sin embargo, la aspirina tiene otros efectos
■ Figura 25.38 secundarios que no se pueden explicar fácilmente, como su capacidad para inhibir la función plaquetaria. Las plaquetas
Contradolor: un son pequeños fragmentos de células encargadas de la coagulación de la sangre.
suave comercial En 1971, John Vane (ahora Sir John Vane y ganador del Premio Nobel de Química en 1982)
analgésico que contiene sugirió que la aspirina funciona inhibiendo la producción de prostaglandinas. Se trata de "hormonas locales" o
metilsalicilato y aceites autacoides que controlan una serie de procesos, como la presión arterial y la función plaquetaria. A diferencia de las
esenciales hormonas, están presentes en todas las células y se liberan cuando las células son dañadas o estimuladas por
mentol y eugenol hormonas.
25.2 Aspirina y penicilina 25
Las prostaglandinas son responsables de los síntomas clásicos de la inflamación, es decir, el enrojecimiento.
(causado por la dilatación de los vasos sanguíneos) y calor (que provoca fiebre). Vane y sus colegas
demostraron en 1973 que la aspirina inhibe la producción de varias prostaglandinas a partir del ácido
araquidónico (figura 25.39), un ácido graso componente de las membranas celulares. La enzima responsable
de esta conversión es la prostaglandina H sintasa, que tiene un grupo amino que sufre una reacción química con
la aspirina (figura 25.40).
COOH COOH oh
CH3 CH3
ARRULLO
C
(CH2 )3 (CH2 )4 (CH2 )3 (CH2 )4 aspirina
oh
CH3
CH CH CH CHOH
CH CH CH CH
+ enzima –NH2
CH2 CH2 CH2 CH

oh
CH CH CH CH
enzima NUEVA HAMPSHIRE C CH3 + ARRULLO
CH CH jefe CHOH
OH
CH2 CH2
ácido araquidónico PGE2
■ Figura 25.39 Formación de prostaglandinas (PGE2) a partir ■ Figura 25.40 La reacción entre la aspirina y la
del ácido araquidónico prostaglandina H sintasa
La hipótesis de Vane también explica algunos de los efectos secundarios de la aspirina, como su tendencia a provocar
irritación estomacal y úlceras. Sugirió que la aspirina causa estos problemas porque bloquea la síntesis de
prostaglandinas. El revestimiento del estómago los libera para regular la sobreproducción de ácido clorhídrico y sintetizar
la barrera mucosa protectora que impide la autodigestión.
Además, la aspirina impide que el cuerpo excrete sal y agua adecuadamente al impedir que el riñón sintetice una
prostaglandina encargada de dilatar los vasos sanguíneos.
Otros efectos secundarios del uso de aspirina pueden incluir acumulación de líquido e interferencia con la
coagulación de la sangre. Este último se ha aprovechado en el uso de la aspirina como anticoagulante para
prevenir y reducir los accidentes cerebrovasculares (previniendo la coagulación de la sangre dentro de los vasos
sanguíneos del cerebro) y los ataques cardíacos. Un efecto secundario no deseado de la aspirina es el síndrome de
sensibilidad a la aspirina, una rara condición genética que resulta en la constricción de la tráquea, que puede causar la muerte.
El paracetamol no impide que la prostaglandina H sintasa sintetice prostaglandinas
dentro de los tejidos del cuerpo, pero es eficaz para inhibir la enzima en el cerebro, lo que quizás explique su
actividad antipirética. Se cree que algunos de los efectos de la aspirina y el paracetamol dependen de la interacción
directa de estas moléculas con las membranas celulares.
■ aspirina
La aspirina es un analgésico suave (analgésico) muy utilizado. Se deriva del ácido salicílico (ácido 2
hidroxibenzoico). Tiene una gama de acciones medicinales útiles. En 1758, un vicario inglés, el reverendo
Edward Stone, descubrió que un extracto crudo (impuro) de la corteza del sauce (Figura 25.41) era eficaz para
reducir la fiebre asociada con diversas enfermedades, por ejemplo la malaria (que estaba presente en Inglaterra en
aquellos tiempos). Posteriormente se identificó el ingrediente activo como salicina (figura 25.42), un glucósido.
Fue aislado por primera vez en cantidades significativas en 1828 por un farmacéutico francés, Leroux, y toma la forma
de cristales amarillos de sabor amargo.
■ Figura 25.41 Un ■ Figura 25.42

sauce llorón: Estructura de la salicina
HO
su corteza contiene salicina
oh
HO oh OH
ho oh
En 1860, el químico alemán Hermann Kolbe sintetizó ácido salicílico (Figura 25.43) haciendo reaccionar fenóxido de
oh
sodio (C6H5O–Na+) y dióxido de carbono. En 1876, dos médicos alemanes informaron sobre el tratamiento exitoso de
C los síntomas de la fiebre reumática aguda, una enfermedad autoinmune en la que el propio sistema inmunológico
OH del cuerpo ataca a las bacterias en las articulaciones entre los huesos. En 1888 se utilizó el ácido salicílico para
aliviar los síntomas de la artritis.
OH El acetilsalicilato, o aspirina (Figura 25.44), fue introducido en 1898 por el químico alemán Felix Hoffmann,
■ Figura 25.43 quien descubrió que su padre artrítico no podía tolerar las grandes dosis diarias de salicilato de sodio amargo (una
Estructura del ácido sal soluble del ácido salicílico). La aspirina era mucho más apetecible que el salicilato de sodio y era igualmente
salicílico (ácido 2 eficaz, pero en dosis más bajas. La aspirina se vendió inicialmente en forma de polvo, pero luego se vendió en
hidroxibenzoico) forma de tabletas unidas con almidón. No sólo resultó eficaz para tratar la fiebre y el dolor, sino que también redujo la
hinchazón y la inflamación.
Una condición potencialmente fatal relacionada con el uso de aspirina es el síndrome de Reye que, aunque
h
principalmente es una enfermedad infantil, puede ocurrir a cualquier edad. Afecta a todos los órganos del cuerpo,
pero los que corren mayor riesgo son el cerebro, que se inflama por el aumento de la presión de los líquidos,
oh oh
y el hígado, por una acumulación masiva de grasa.
C
Se desconoce la causa del síndrome de Reye, pero un factor de riesgo es el uso de aspirina y
oh medicamentos relacionados durante una enfermedad viral. La recuperación del síndrome de Reye depende
CH3
C
fundamentalmente de la cantidad de inflamación que se haya producido dentro del cerebro. Es posible una
recuperación completa, pero también son posibles daño cerebral permanente, coma o muerte por ataque cardíaco.
oh
La aspirina muestra un efecto sinérgico con el alcohol. Este es un efecto entre dos o más drogas que
■ Figura 25.44
produce un efecto mayor que la suma de sus efectos individuales. Beber alcohol y el uso diario de aspirina puede
Estructura de la aspirina
provocar desgarros en el revestimiento del estómago y hemorragia interna (hemorragia gastrointestinal).
(ácido acetilsalicílico)
Síntesis de aspirina
La aspirina (ácido 2acetoxibenzoico) se puede sintetizar en el laboratorio haciendo reaccionar ácido salicílico (ácido
2hidroxibenzoico) con anhídrido etanoico en presencia de ácido sulfúrico concentrado, con iones de hidrógeno
actuando como catalizador (Figura 25.45). La mezcla de reacción se calienta a reflujo y se enfría en hielo para
inducir la cristalización. La aspirina cruda (impura) se elimina mediante filtración con succión y se lava con agua
helada. Los cristales se secan y recristalizan y se determina el punto de fusión para establecer la pureza. Un punto
de fusión agudo sugiere que la aspirina es pura; Las impurezas a menudo reducirán el punto de fusión.
■ Figura 25.45 oh oh oh oh
Reacción entre C C
H+
ácido salicílico y O+h H3C CO H3 +
O CH3 CH3COOH
anhídrido etanoico para
C C C
formar aspirina OOO oh
ácido salicílico anhídrido etanoico aspirina ácido etanoico
(ácido 2hidroxibenzoico) pb 140°C (ácido acetilsalicílico)
pf 159°C pf 128–137°C
La aspirina todavía tiene sus efectos secundarios porque el grupo funcional del ácido carboxílico permanece intacto.
Esto puede provocar hemorragia en las paredes del estómago incluso con dosis normales. La irritación ácida se puede
reducir mediante el uso de agentes tampón, como antiácidos, en forma de hidróxido de magnesio, carbonato de
magnesio y glicinato de aluminio cuando se mezclan con aspirina (conocida comercialmente como Bufferin).
Una ruta sintética alternativa a la aspirina en el laboratorio implica cloruro de etanoilo y un catalizador básico
(por ejemplo, piridina) (Figura 25.46).
■ Figura 25.46 oh oh oh oh
Reacción entre C C
base
ácido salicílico y O+h Cl CH3 O CH3 HCl +
C por ejemplo, piridina
C
cloruro de etanoilo para
formar aspirina oh oh
1 Un estudiante produjo una muestra de aspirina mediante la esterificación de 9,40 g de ácido 2hidroxibenzoico con
exceso de anhídrido etanoico. Después de la purificación por recristalización, se obtuvieron 7,77 g de aspirina. Calcular
el rendimiento porcentual obtenido.
Análisis de ácido salicílico y aspirina.

Análisis químico
El ácido salicílico se puede extraer de la corteza de sauce poniendo a reflujo corteza fresca picada con ácido
sulfúrico y manganato de potasio (vii). La cromatografía de capa fina se puede utilizar para demostrar que la
sustancia química farmacológicamente activa de la corteza de sauce es el ácido salicílico.
El conocimiento de algunos experimentos relativamente sencillos en probetas a menudo puede utilizarse
eficazmente para identificar sustancias orgánicas desconocidas. Por ejemplo, estará familiarizado con el uso de
soluciones de bromo para detectar dobles enlaces entre átomos de carbono en alquenos (consulte el Capítulo 10).
Tres pruebas químicas son útiles para confirmar la estructura del ácido salicílico:
1 Una solución acuosa del compuesto es débilmente ácida.

2 El ácido salicílico reacciona con alcoholes (como el etanol) para producir compuestos llamados ésteres. Los
ésteres tienen olores fuertes, a menudo a frutas o flores.
3 Una solución neutra de cloruro de hierro(iii) adquiere un color púrpura intenso cuando se aplica ácido salicílico.
agregado. Esta es una formación compleja.
Las pruebas 1 y 2 son características de los ácidos carboxílicos (compuestos que contienen el grupo
funcional –COOH); La prueba 3 indica la presencia de un grupo fenol (un grupo –OH unido directamente a un
anillo de benceno). La aspirina daría resultados positivos en las pruebas 1 y 2, pero no en la prueba 3, ya que tiene
un grupo acetilo en lugar de un grupo fenol. El cloruro de hierro (iii) se puede utilizar como prueba de pureza de la
aspirina preparada mediante síntesis de laboratorio.
Aunque las pruebas químicas proporcionan evidencia de la presencia de ácido carboxílico y grupos fenol en
el ácido salicílico, técnicas instrumentales como la espectrometría de masas (MS), la espectroscopia infrarroja (IR)
y la resonancia magnética nuclear (NMR) son las herramientas analíticas más eficientes que se utilizan hoy en día
en la investigación de fármacos. y análisis (ver Capítulo 21).
Evidencia de espectroscopia infrarroja

Una de las primeras tareas que se realizarían con cualquier sustancia orgánica nueva e indefinida es registrar su
espectro infrarrojo (IR). Un espectro IR mide hasta qué punto la radiación electromagnética en parte de la región
infrarroja se transmite a través de una muestra de una sustancia.
Los rangos de números de onda absorbidos proporcionan pistas importantes sobre los grupos funcionales
presentes. Los grupos funcionales absorben a frecuencias similares en muchos compuestos diferentes, por lo que
un patrón de absorción IR proporciona una especie de huella digital de la molécula.
El espectro IR del ácido salicílico (Figura 25.47) muestra evidencia clara de la presencia del
Grupos C–O y –OH. El pico estrecho centrado en 1700 cm1 se debe al grupo carbonilo presente en el grupo
funcional ácido carboxílico. El espectro IR sugiere un grupo –OH (libre o más probablemente con enlaces de
hidrógeno internos) a aproximadamente 3600 cm1 y un grupo –OH (con enlaces de hidrógeno) a aproximadamente
3250 cm1. La absorción de C – H (areno) es de aproximadamente 3100 cm1.
■ Figura 25.47 El espectro 100
IR del salicílico
ácido 80
60
/aicnatimsnar%
T
40
20
0
4000 3000 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600
Número de onda/cm−1
Evidencia de espectroscopia de resonancia magnética nuclear

Una segunda técnica instrumental que se aplicaría a un compuesto no identificado es la espectroscopia de
resonancia magnética nuclear (RMN). En la figura 25.48 se muestran los espectros de RMN de protones (1H) de alta y baja
resolución para el ácido salicílico.
■ Figura 25.48 La
alta resolución
y baja resolución
Espectros de RMN 1H
nóicrosbA
del ácido salicílico
12 10 8 6 4 2 0
Cambio químico
TMS
nóicrosbA
12 10 86 4 2 0
Cambio químico
Los espectros de RMN muestran que el ácido salicílico contiene:
■ un hidrógeno en un ambiente –COOH
■ un hidrógeno en un ambiente fenólico –OH
■ cuatro hidrógenos unidos a un anillo de benceno.
Una combinación de espectroscopía de IR y RMN muestra que el ácido salicílico tiene un

grupo –OH y un grupo –COOH, ambos unidos a un anillo de benceno. Sin embargo,
100 92
120 existen tres posibles ácidos hidroxibenzoicos isoméricos: ácido 2hidroxibenzoico, ácido
3hidroxibenzoico y ácido 4hidroxibenzoico. Se puede decidir qué isómero es el ácido
salicílico mediante el análisis del espectro de masas del ácido salicílico.
138
/dadisnet%
nI
39 64
63 La figura 25.49 muestra el espectro de masas del ácido salicílico. Los químicos pueden
Utilice la información contenida en espectros como este para encontrar las estructuras de
los compuestos.
20 40 60 80 100 120 140 El espectro de masas muestra señales que corresponden positivamente
Iones de fragmentación cargados formados a partir de la fragmentación del
■ Figura 25.49 El espectro de masas del ácido salicílico
compuesto original. La señal del ion molecular en m/z = 138 confirma que la sustancia tiene
una fórmula empírica de C7H6O3.
La forma en que un ion molecular se descompone es característica de ese compuesto.

En este caso, la comparación con una base de datos de espectros de masas conocidos identifica el
ácido salicílico como ácido 2hidroxibenzoico. Considerar la forma en que se descompondrían los
isómeros del ácido 3hidroxibenzoico y del ácido 4hidroxibenzoico también lleva a la conclusión de que estos
isómeros no podrían formar algunos de los fragmentos observados en el espectro de masas del ácido salicílico.
2 Identifique los enlaces responsables del pico ancho alrededor de 3000 cm1 y los picos agudos en 1750 cm1 y 1690 cm1 en la
figura 25.50 que muestra el espectro IR de la aspirina.
100
80
60
/aicnatimsnar%
T
40
30
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Número de onda/cm–1
■ Figura 25.50 Espectro IR de la aspirina
3 Identificar los átomos de hidrógeno responsables de las señales en los desplazamientos químicos 2.2. y 13.1 en la Figura 25.51
que muestra el espectro de RMN de la aspirina.
3H
nóicrosbA
1H1H
TMS
1 hora 1 hora
1H
13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
Cambio químico
■ Figura 25.51 Espectro 1HNMR de la aspirina
Los átomos de hidrógeno responsables del conjunto de señales en el rango de desplazamiento químico de 7,5 ± 0,5 se indican como
w, x, y y z en la estructura de la aspirina que se muestra en la figura 25.52.
oh
w
HO
X
oh
y
H3C oh z
■ Figura 25.52 Los átomos de hidrógeno aromáticos responsables del grupo de señales de campo abajo en el espectro de RMN
4 Identifique los iones responsables de los picos de masa 180, 163, 120 y 43 en la figura 25.53, que muestra el espectro de masas
de la aspirina.
100
120
80
43 138
60
92
/dadisnet%
nI
40
20
163180
0
0 20 40 60 80 100120140160180200
Masa
■ Figura 25.53 Espectro de masas de la aspirina
Naturaleza de la ciencia Descubrimiento de la aspirina

La aspirina es el fármaco más utilizado en el mundo y un buen ejemplo de medicamento que cierra la brecha entre
las medicinas naturales y sintéticas. Hace más de 2000 años en Grecia, Hipócrates registró que los antiguos
griegos usaban corteza de sauce en polvo para reducir la fiebre. Este conocimiento fue redescubierto por el
reverendo Edward Stone en 1763, que vivía en un pueblo de Oxfordshire, Reino Unido. Usó un extracto de
corteza de sauce para curar la fiebre en más de 50 residentes. Estaba influenciado por la "doctrina de los firmantes".
El sauce crecía en lugares húmedos y, como la fiebre se asociaba con lugares húmedos, el sauce podría producir
un medicamento para tratarlas. El ingrediente activo de la corteza de sauce es la salicina, que puede
metabolizarse en ácido salicílico.
aspirina soluble
La aspirina tiene una solubilidad limitada en agua debido a la presencia de un anillo de benceno hidrofóbico.
La aspirina es un ácido monoprótico débil (Ka = 2,8 × 10−4mol dm−3 a 25°C), por lo que muy poca aspirina
molecular se disocia para formar aniones de acetilsalicilato.
Para la reacción de disociación en equilibrio (figura 25.54), la posición de equilibrio se encuentra en la
izquierda, favoreciendo fuertemente la aspirina molecular.
■ Figura 25.54 oh oh
Disociación de la C C
aspirina en agua OH O–
+ H+
oh oh
C CH3 C CH3
oh oh
Debido a la baja solubilidad de la aspirina en agua, su biodisponibilidad en la sangre es limitada. La solubilidad y

biodisponibilidad de los fármacos se puede aumentar convirtiéndolos en sales iónicas. En el caso de la aspirina, el
grupo carboxilo se puede neutralizar con una solución de hidróxido de sodio, produciendo la sal sódica soluble en
agua del ácido acetilsalicílico, también conocida como aspirina soluble (Figura 25.55). También se utilizan sales
de calcio y lisina para preparar la "aspirina soluble".
■ Figura 25.55 oh oh O O– Na+

Formación de la C C
sal sódica soluble de
CH3 NaOH + CH3 + H2O
aspirina C C
oh oh
En solución acuosa, la sal sódica de la aspirina se disocia completamente en cationes de sodio y aniones de
acetilsalicilato, que forman fuerzas iondipolo y enlaces de hidrógeno con las moléculas de agua circundantes.
Sin embargo, la sal de sodio se convierte rápidamente en aspirina menos soluble mediante la reacción con el
ácido clorhídrico en el estómago (Figura 25.56), por lo que la biodisponibilidad de la aspirina soluble es sólo
ligeramente mayor que la de la aspirina.
■ Figura 25.56 O–Na O + OOO h

Reacción entre los C C
Sal sódica de aspirina OCH3H +Cl– + CH3 + Na+Cl–
y ácido clorhídrico. C C
oh oh
Análisis de aspirina.
La capacidad neutralizante de ácido de una tableta es la cantidad de ácido clorhídrico que puede
neutralizar. Es la cantidad a la que se hace referencia en algunos anuncios cuando se afirma que la tableta
'neutraliza x veces su masa en el ácido del estómago'.
Esta capacidad puede determinarse mediante una valoración inversa (consulte el Capítulo 1). Se disuelve
una cantidad conocida de antiácido en un exceso de ácido clorhídrico y luego el exceso de ácido se vuelve a
valorar con una solución estandarizada de hidróxido de sodio.
Cuando se alcanza el punto final con un indicador adecuado, la cantidad de ácido que se agregó a la muestra
de antiácido es igual a la cantidad de base presente, hidróxido de sodio más el antiácido.
Por lo tanto, la cantidad de ácido clorhídrico que fue neutralizada por el antiácido es igual a
la cantidad total de ácido clorhídrico agregado menos la cantidad que fue neutralizada por el hidróxido de
sodio:
cantidad de ácido neutralizado = (cantidad de HCl añadido)

− (cantidad de NaOH necesaria para la retrovaloración)
= (MHCl × VHCl) − (MNaOH × VNaOH)
donde M = molaridad (moldem−3) y V = volumen en decímetros cúbicos (dm3 ).
Naturaleza de la ciencia Productos naturales

Algunos medicamentos, como la penicilina y el cisplatino, se descubrieron por accidente. El taxol fue
descubierto como resultado de una búsqueda sistemática, pero pasó un largo período de tiempo entre su
descubrimiento y su uso médico. En 1958, el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos lanzó un
programa para descubrir nuevos productos farmacéuticos mediante la investigación de fuentes naturales como
plantas y organismos marinos.
En 1962, el botánico Arthur Barclay recogió muestras de corteza de tejos del Pacífico en el estado de
Washington. En 1967, Munroe Wall y Manuskh Wani descubrieron que una sustancia química en las muestras
mataba las células leucémicas. Aislaron los cristales blancos de la molécula responsable y la llamaron Taxol en
honor al tejo del Pacífico (Taxus brevifolia) y determinaron su compleja estructura en 1971. Hubo pocos avances
porque el rendimiento óptimo de la corteza es del 0,014 por ciento y el fármaco no había ha sido probado contra
tumores sólidos.
Sin embargo, en 1978 Susan Horwitz descubrió que el taxol estabilizaba los microtúbulos que intervienen
en el movimiento de los cromosomas durante la división celular. El fármaco inhibe la mitosis y las células no
pueden dividirse ni crecer. El taxol se probó contra células tumorales humanas (de mama, de intestino grueso
y de pulmón) trasplantadas a ratones y se descubrió que provocaba regresión (reducción de tamaño).
Usos de la aspirina
La aspirina es el medicamento más utilizado en el mundo. En todo el mundo existen más de 200 formulaciones
analgésicas que contienen aspirina. Hay tantos porque el medicamento puede presentarse en diferentes
formas, por ejemplo sólidos, sustancias solubles y jarabes. Pueden estar presentes otros compuestos para
ayudar a aliviar otros síntomas que ocurren junto con el que se está tratando. Puede haber otras sustancias presentes
para ayudar a la acción del compuesto principal. Para todas estas formulaciones diferentes, hay muchas empresas,
cada una de las cuales produce su propio equivalente de marca.
La aspirina tiene una amplia variedad de efectos beneficiosos. Es un analgésico suave (analgésico) y
antipirético (reduce la fiebre). Además tiene propiedades anticoagulantes que podrían ayudar a prevenir ataques
cardíacos y limitar el daño cerebral causado por un derrame cerebral. Por lo tanto, en dosis bajas, la aspirina se
describe como cardioprotectora. Es un profiláctico para reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. Un
profiláctico es un medicamento utilizado para tratar o prevenir la aparición de una enfermedad o afección. Sin
embargo, los beneficios potenciales, especialmente en pacientes sin signos de enfermedad cardíaca, deben
sopesarse con el posible daño de los efectos secundarios, como sangrado y síntomas gastrointestinales.
La aspirina se considera un medicamento "seguro", pero como todos los medicamentos, sólo es segura si se toma en la
dosis recomendada. La dosis letal es de 30 g para un adulto de tamaño medio. Una tableta típica contiene 0,3 g, por lo que
100 tabletas de aspirina podrían ser una dosis letal. Con muchas menos pastillas se experimentarían síntomas desagradables.
La dosis recomendada de aspirina no es más de 12 comprimidos al día y no se recomienda para niños menores de 12 años.
Paracetamol
El paracetamol (Reino Unido) o el acetaminofén (EE. UU.) (Figura 25.57), como la aspirina, alivia el dolor y reduce la
OH
fiebre, pero a diferencia de la aspirina, no reduce la rigidez, el enrojecimiento y los síntomas de hinchazón de la artritis.
Tiene muy pocos efectos secundarios cuando se toma según las indicaciones durante un período corto, pero no se debe
tomar con paracetamol.
alcohol, ni por pacientes con enfermedades renales o hepáticas. Es el tratamiento preferido para pacientes con
(paracetamol)
alergia a la aspirina, úlceras o trastornos de la coagulación. Sin embargo, existe cierta evidencia de que las personas que toman
dosis altas de paracetamol y beben grandes cantidades de alcohol tendrán un mayor riesgo de daño hepático.
Las diferencias entre aspirina y paracetamol (figura 25.58) se resumen en la tabla 25.3.
NHCOCH3
■ Figura 25.57
Estructura del Efecto Paracetamol
Aspirina
paracetamol (N(4
¿Causa pérdida de sangre en el tracto gastrointestinal? Sí No
hidroxifenilo)
etanamida) ¿Aumenta la tendencia a sangrar? Sí No
¿Adelgaza la sangre y evita la formación de Sí (efectivo contra ataques cardíacos y No

coágulos? accidentes cerebrovasculares)
¿Puede provocar una reacción alérgica? Sí No, porque no es un salicilato.
¿Posible para causar náuseas y vómitos? Más Menos
¿Posee acción antiinflamatoria? Sí y por lo tanto se utiliza en Débilmente antiinflamatorio

el tratamiento de la artritis reumatoide.
¿Potencial para actuar como una droga suicida? Sí Sí
Antipirético Sí Sí
■ Tabla 25.3 Una tabla resumen de las diferencias entre aspirina y paracetamol
■ Figura 25.58 Paracetamol y aspirina ■ Figura 25.59 Tableta de AlkaSeltzer reaccionando

con agua
AlkaSeltzer (Figura 25.59) es un nombre propiedad de la alemana Bayer Corporation para una línea de medicamentos
que se venden sin receta. AlkaSeltzer es una combinación de aspirina, hidrogenocarbonato de sodio (NaHCO3)
y ácido cítrico, diseñada para tratar el dolor y neutralizar simultáneamente el exceso de ácido estomacal (el Alka se
deriva de la palabra álcali). Se presenta en forma de grandes comprimidos efervescentes, que se disuelven en un vaso de
agua. A medida que las tabletas se disuelven, la base (hidrogenocarbonato) y el ácido (ácido cítrico) reaccionan
vigorosamente, produciendo dióxido de carbono (de ahí el Seltzer).
Enlace TdK
Dolor y percepción
Los diferentes analgésicos actúan de diferentes maneras. ¿Cómo percibimos el dolor y cómo nuestras percepciones se ven influenciadas
por las otras formas de conocimiento?
La percepción sensorial es una de las ocho formas de conocimiento identificadas por el Programa de Teoría del Conocimiento
del IB. Es una fuente importante de conocimiento y nuestros órganos sensoriales proporcionan un medio de comunicación entre
nosotros y el mundo físico. El dolor es un tipo de percepción desagradable pero importante. A menudo juega un papel importante en la
supervivencia y en la protección de nuestros cuerpos contra daños. Considere el reflejo de retirada cuando toca un objeto caliente. La
información sobre el dolor llega al cerebro desde las terminaciones nerviosas libres de la piel.
Los analgésicos a base de opioides, como la morfina, se unen a los receptores cerebrales que modulan el dolor. Los opioides se
utilizan para controlar el dolor de moderado a intenso, pero son muy adictivos. Los analgésicos no opiáceos son analgésicos suaves,
como la aspirina, que actúan localmente para reducir el dolor en el lugar de la lesión.
Las investigaciones han demostrado que nuestro cerebro puede regular, controlar, determinar e incluso producir dolor. Esto se ha
demostrado más claramente en pacientes con miembros fantasmas. Muchas personas tienen la capacidad de sentir dolor,
presión, temperatura y muchos otros tipos de sensaciones, incluido el dolor en una extremidad que no existe (ya sea amputada
o nacida sin ella).
Estas observaciones sugieren que la "realidad" se "simula" dentro del cerebro y que el cerebro crea la impresión de que el
miembro existe y funciona. La mayoría de científicos y filósofos estarían de acuerdo en que el dolor se genera dentro del cerebro. Sin
embargo, ¿cómo generan la sensación de dolor las señales electroquímicas generadas dentro de las neuronas del tejido
cerebral? ¿Cómo los estados cerebrales generan estados mentales? ¿Son los estados cerebrales lo mismo que los estados
mentales?
Hay factores que pueden afectar la forma en que la percepción influye en nuestro pensamiento. El más común es la lógica o la razón.
La razón humana puede filtrar o aceptar nuevas percepciones. Los valores humanos y la cultura también pueden filtrar o acomodar
nuevas percepciones independientemente de la lógica de la nueva información. Estos valores pueden provenir de la religión o la fe, la
educación o las supersticiones.
■ Antibacterianos
Alexander Fleming era un bacteriólogo que había trabajado en un hospital de Francia durante la Primera Guerra
Mundial. A su regreso a Inglaterra ocupó un puesto en el Hospital St Mary's de Londres, donde estudió un
agente antibacteriano presente en las lágrimas y la mucosidad nasal. Desafortunadamente, ninguna de estas
secreciones fue particularmente activa. Sin embargo, se identificó que la clara de huevo era una mejor fuente
de un agente antibacteriano al que llamó lisozima.
Su descubrimiento de la penicilina se produjo cuando dejó una pila de placas de cultivo usadas que
contenían un crecimiento de una bacteria Staphylococcus al final de un banco cuando se fue de vacaciones.
En su ausencia, una rara cepa de un hongo llamado Penicillium notatum entró por una ventana y aterrizó en
una de las placas. Durante una ola de calor a finales de mes, el hongo se multiplicó e inhibió el crecimiento de
la bacteria Staphylococcus circundante . En la naturaleza, Penicillium produce penicilina cuando sus recursos
alimenticios son limitados, para matar las bacterias circundantes.
Fleming cultivó el hongo y descubrió que inhibiría el crecimiento de una variedad de cepas bacterianas.
Una vez identificado el hongo, Fleming nombró al extracto penicilina. Fleming hizo que dos de sus estudiantes
de posgrado cultivaran grandes cantidades de moho para poder caracterizarlo y luego administrarlo a pacientes
con una variedad de infecciones bacterianas con éxito desigual. Las primeras investigaciones indicaron que
la penicilina no era una proteína y no era estable en presencia de ácido. Durante la siguiente década, el
grupo de St Mary's continuó cultivando P. notatum.
Howard Florey fue nombrado profesor del Departamento de Patología de la Universidad de Oxford
en 1935, donde continuó sus estudios sobre las propiedades antibacterianas de la lisozima iniciados en 1927.
En 1937, uno de sus estudiantes, Ernst Chain, demostró que atacaba las paredes celulares de bacterias
susceptibles, provocando su desintegración.
En 1938 Chain, Abraham y Healey repitieron el trabajo anterior de Fleming.

acilo
cadena lateral sobre el aislamiento de penicilina, pero mejoró significativamente la pureza de su
anillo de tiazolidina extracto. Luego comenzaron a producir grandes cantidades de penicilina y a realizar
oh h h h
ensayos médicos.
S El Premio Nobel de Fisiología o Medicina fue otorgado conjuntamente a
R CN C C
CH3 Fleming, Florey y Chain en 1945. La estructura de una penicilina (penicilina G de
C
C Penicillium chrysogenum) fue establecida mediante cristalografía de rayos X por
norte
CH3
C Dorothy Hodgkin en Oxford. Las moléculas de penicilina constan de un anillo
oh
h betalactámico de cuatro miembros fusionado a un anillo de tiazolidina de cinco
anillo betalactámico COOH miembros que contiene azufre (figura 25.60).
■ Figura 25.60 Estructura general de las penicilinas
Enlace TdK
Descubrimientos fortuitos
'El azar sólo favorece a la mente preparada' (Louis Pasteur). El descubrimiento de
la penicilina por parte de Fleming se describe a menudo como fortuito, pero los
no expertos habrían pasado por alto la importancia de sus observaciones. ¿Qué
influencia tiene una actitud de mente abierta en nuestras percepciones?
La serendipia se refiere al descubrimiento accidental de algo importante mientras

se busca otra cosa. La palabra deriva de un antiguo cuento de hadas persa bases en el
(Los tres príncipes de Serendip) y fue introducida por Horace Wallace en 1754. molécula de ADN
La historia de la ciencia tiene muchos ejemplos de descubrimientos e invenciones
fortuitos. La farmacología y la química son probablemente los campos
donde la casualidad es más común.
Aunque la suerte es evidentemente un factor, hay que tener presente la
máxima de Louis Pasteur: "en el campo de la observación, el azar sólo favorece
a la mente preparada".
cisplatino
El descubrimiento de la penicilina por parte de Fleming proporciona un ejemplo molécula
de casualidad científica. No pudo desinfectar cultivos de bacterias cuando
se fue de vacaciones y más tarde los encontró contaminados con mohos de
penicillium. Sin embargo, cabe señalar que anteriormente había realizado
una extensa investigación sobre sustancias antibacterianas.
Los antibióticos son compuestos producidos por bacterias y hongos que son
capaces de matar o inhibir especies microbianas competidoras. ■ Figura 25.61 Un diagrama que muestra cómo el cisplatino podría alterar
Este fenómeno se conoce desde hace mucho tiempo; Puede explicar por la replicación del ADN. Forma enlaces cruzados de ADN dentro de la
qué los antiguos egipcios tenían la práctica de aplicar una cataplasma de pan cadena entre bases adyacentes en la misma cadena de ADN y enlaces
mohoso a las heridas infectadas. cruzados de ADN entre cadenas entre cadenas de ADN.
El descubrimiento inicial del fármaco anticancerígeno cisplatino también fue La ciencia implica más que sentido común, lógica y pura observación.
fortuito. El químico estadounidense Barnett Rosenberg (1926– Aunque la razón y la aguda capacidad de observación pueden conducir al
2009) estaba investigando los efectos de un campo eléctrico en el conocimiento, tienen limitaciones. A menudo, los avances en la ciencia
crecimiento de bacterias. Se dio cuenta de que las bacterias dejaban de dividirse comienzan con el cuestionamiento y el rechazo de la autoridad, incluida la autoridad
cuando se las colocaba en un campo eléctrico y finalmente atribuyó la causa científica. Por lo tanto, la primera actitud de la ciencia es tener una mente
de este fenómeno al electrodo de platino que estaba usando. Una reacción abierta y escéptica y cuestionar la autoridad, incluida la autoridad científica.
química entre el electrodo y los nutrientes de la solución provocó la
Los científicos siempre están abiertos a aceptar cualquier teoría que revelen los
producción de pequeñas cantidades de cisplatino. Posteriormente se demostró datos (evidencia), por extraña o inesperada que pueda resultar.
que el cisplatino inhibía la replicación del ADN (figura 25.61).
tipos de antibióticos
Un antibiótico de amplio espectro es activo contra una amplia gama de enfermedades bacterianas o cepas
bacterianas. Un antibiótico de espectro reducido es activo sólo contra una pequeña gama de enfermedades
bacterianas o cepas bacterianas.
Ejemplos de antibióticos de amplio espectro incluyen ampicilina y amoxicilina (ambas son ejemplos de
penicilinas), estreptomicina, gentamicina, eritromicina (Figura 25.62), tetraciclina y cloranfenicol. Ejemplos de
antibióticos de espectro reducido incluyen la penicilina G, la polimixina y la bacitracina.
■ Figura 25.62
Tabletas de eritromicina
Cómo funcionan las penicilinas

La pared celular bacteriana, o envoltura, contiene una "malla" protectora de peptidoglicano formada por muchas
cadenas largas de azúcares alternos (ácido Nacetilmurámico (NAM) y Nacetilglucosamina (NAG)), entrecruzados por
péptidos cortos (Figura 25.63). ). La penicilina se parece a la fracción dipéptido (alanina
alanina) y funciona impidiendo la reticulación adecuada de la capa de peptidoglicano cuando las bacterias están
creando nuevas paredes celulares, durante los períodos de crecimiento o división celular. La penicilina no tiene ningún
efecto sobre las hebras de peptidoglicano que ya están entrecruzadas. Las penicilinas no ingresan a la célula bacteriana
para estar activas mientras puedan acceder al espacio periplásmico entre la membrana celular y la pared celular. La
pared celular de peptidoglicano tampoco es una barrera porque es muy porosa. Sin embargo, barreras externas
adicionales más allá de la pared celular pueden impedir que las penicilinas lleguen al espacio periplásmico.
■ Figura 25.63
Estructura simplificada de
columna vertebral de azúcar
la pared celular bacteriana
NAG NAM NAG NAM NAG NAM NAG NAM NAG nombre
péptido
enlace cruzado
NAG NAM NAG NAM NAG NAM NAG NAM NAG NAM
Se descubrió que el moho P. notatum original producía una mezcla de diferentes penicilinas a las que se les dieron las
letras G, X, F y K. La más útil de ellas fue la penicilina G debido a su alta eficacia y al mayor rendimiento del proceso
de fermentación.
Luego, en la década de 1950 se intentó modificar químicamente las penicilinas "naturales" para variar la naturaleza
del grupo R de la figura 25.60. Se produjeron tres nuevas penicilinas semisintéticas: S (R = CH3(CH2)3SCH2−), O (R =
CH2=CHCH2SCH2−) y V (R = C6H5OCH2−). La única que todavía se utiliza es la penicilina V, que es estable en ácido.
Esto significa que el medicamento se puede administrar por vía oral en lugar de mediante inyección. También permite a
los médicos recetar el medicamento para uso doméstico. Sin embargo, el espectro de actividad antibacteriana es el
mismo que el de la penicilina G.
Las bacterias poseen enzimas llamadas penicilinasas que pueden hidrolizar la penicilina al ácido
peniciloico inactivo. La penicilinasa hidroliza el anillo betalactámico de cuatro miembros presente en las penicilinas.
Las bacterias resistentes a la penicilina debido a la producción de penicilinasa se han generalizado en los hospitales.
Varios medicamentos son mezclas de penicilinas con compuestos que aumentan su potencia.
Una de esas combinaciones es Augmentin, que es amoxicilina con ácido clavulánico (Figura 25.64).
oh OH El ácido clavulánico es un inhibidor de la betalactamasa; es decir, detiene la acción de las enzimas que degradan los
compuestos betalactámicos y, por tanto, protege la molécula de amoxicilina de la destrucción.
norte
oh
La vancomicina se describe a menudo como el antibiótico de "último recurso". Es un antibiótico glicopeptídico.
COOH se utiliza sólo después de que el tratamiento con todos los demás antibióticos ha fracasado. La vancomicina fue
aislada por primera vez en 1956 a partir de una muestra de suelo de las selvas de Borneo (Indonesia) por un
■ Figura 25.64
misionero. Se administra mediante inyección y, al igual que la penicilina, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al
Estructura del clavulánico
interferir con la síntesis de peptidoglicano.
ácido
■ Resistencia bacteriana a los antibióticos

La penicilina rápidamente se convirtió en un antibiótico ampliamente utilizado contra una variedad de bacterias. Durante la
Segunda Guerra Mundial ayudó a vencer a la principal causa de muerte en tiempos de guerra: las heridas infectadas. También se
utilizaba para tratar enfermedades de transmisión sexual comunes entre los soldados. Sin embargo, apenas cuatro años después de
que las compañías farmacéuticas comenzaran a producir penicilina en masa en 1943, comenzaron a aparecer bacterias resistentes a la penicilina.
Una de las razones por las que ha surgido resistencia bacteriana a la penicilina (y a otros antibióticos) es que a
menudo se recetan en exceso. Si las personas toman penicilina para una infección bacteriana menor que su sistema
inmunológico podría afrontar, aumentan las posibilidades de que surja una cepa resistente. Cuando se destruyan las
bacterias no resistentes, las pequeñas cantidades de formas resistentes podrán multiplicarse debido a la ausencia de
competencia. Se ha producido un proceso de selección natural en la población bacteriana. También se puede aplicar
un razonamiento similar a las personas que necesitan tomar antibióticos pero que no completan su tratamiento.
La resistencia bacteriana a la penicilina se presenta de muchas formas. Una mutación en el ADN bacteriano
puede limitar la permeabilidad de la pared celular, impidiendo la absorción de penicilina en el espacio periplásmico entre
la pared celular y la membrana celular. O puede hacer que las bacterias produzcan enzimas llamadas penicilinasas,
que descomponen la molécula de penicilina, o alteran las enzimas reticulantes involucradas en la producción de la pared
celular para que la penicilina ya no pueda inhibirlas.
Las bacterias pueden adquirir genes resistentes a los antibióticos de varias maneras. El ADN bacteriano puede
mutar espontáneamente. Este proceso implica un cambio en la secuencia de bases a lo largo del ADN. En una
forma de reproducción sexual llamada conjugación o transformación, una bacteria puede adquirir ADN de otra bacteria.
La resistencia a los antibióticos se propaga más rápidamente cuando las bacterias adquieren pequeños fragmentos
circulares de ADN llamados plásmidos. Un solo plásmido bacteriano puede conferir resistencia a varios antibióticos
diferentes.
Los antibióticos se han utilizado ampliamente en la industria ganadera para tratar animales enfermos y, más aún,
significativamente, para promover el crecimiento. Otros medicamentos recetados al ganado incluyen hormonas
para engordar y promover el crecimiento, esteroides para aumentar el volumen y el peso, y tranquilizantes para
reducir el estrés. Quizás el aspecto más peligroso del uso de antibióticos en la alimentación del ganado es que promueven
la aparición de cepas resistentes a los antibióticos en los animales.
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa común y a menudo mortal causada por Mycobacterium
tuberculosis. La tuberculosis (Figura 25.65) se transmite a través del aire mediante gotitas cuando las personas que
padecen la enfermedad tosen, estornudan o escupen. La tuberculosis suele atacar los pulmones
(TB pulmonar), pero también puede afectar el sistema nervioso central y el sistema circulatorio.
Los síntomas clásicos de la tuberculosis son tos crónica (con sangre en el esputo), sudores
nocturnos y pérdida de peso. Las personas con VIH son especialmente propensas a la infección
por tuberculosis debido a su sistema inmunológico comprometido. El tratamiento de la
tuberculosis es difícil y requiere ciclos prolongados (6 a 12 meses) de múltiples antibióticos,
que a menudo incluyen rifampicina e isoniazida. La resistencia a los antibióticos es un
problema creciente en el tratamiento de la tuberculosis.
El uso de antibióticos conlleva otros riesgos. Las penicilinas pueden
causan reacciones alérgicas en algunas personas y algunos antibióticos, como el
nitrofurano, son cancerígenos en altas concentraciones. Otros antibióticos, como la estreptomicina
(el primer antibiótico eficaz contra la tuberculosis), pueden tener efectos secundarios graves
■ Figura 25.65 Centro de servicios de tuberculosis en debido a la toxicidad, como pérdida de audición (que provoca sordera) y daño renal.
Tanjong Pagar, Singapur, 1948
Antibacterianos
En 1924, el hijo de 16 años del presidente de Estados Unidos sufrió una ampolla en la punta del pie derecho mientras
jugaba tenis. Contrajo septicemia y murió al cabo de una semana. La septicemia se produce cuando ciertas cepas
virulentas de bacterias ingresan al torrente sanguíneo. Doce años después, en 1936, el hijo del presidente Franklin
Roosevelt desarrolló un dolor de garganta séptico; el fue inyectado
con un nuevo fármaco antibacteriano llamado Prontosil y se recuperó por completo.
OOO
Este fue el primer antibacteriano disponible comercialmente y también ayudó a reducir la
S tasa de mortalidad por infecciones bacterianas entre las mujeres que daban a luz.
H2N NH2
El químico alemán Gerhard Domagk (posteriormente galardonado con el Premio Nobel de
norte
Medicina en 1939), que probó un gran número de colorantes en bacterias, descubrió que
norte
Prontosil (Figura 25.66) era eficaz contra algunas bacterias. En 1932 descubrió que
Prontosil funcionaba bien contra las infecciones estreptocócicas en ratones. Más tarde trató una
NH2
infección por "estreptococos" en su propia hija, que se enfrentaba a una posible amputación
■ Figura 25.66 Estructura de Prontosil, 4 de su brazo. Prontosil y luego la penicilina en 1943 redujeron enormemente la tasa de
[(2,4diaminofenil)azo]benceno mortalidad de los soldados en la Segunda Guerra Mundial.
sulfonamida
25.3 Opiáceos 37
Prontosil rara vez se usa porque algunas bacterias son resistentes a su acción y pueden causar daño al hígado y
otros efectos secundarios. Sin embargo, fue el primer ejemplo de quimioterapia ampliamente utilizado y exitoso: utilizar
productos químicos para tratar enfermedades. También fue el primer antibacteriano y se utilizó ampliamente para salvar muchas
vidas de infecciones bacterianas. Prontosil y penicilina transformaron el tratamiento de enfermedades bacterianas.
25.3 Opiáceos : medicamentos potentes preparados mediante modificación química de

Los productos naturales pueden ser adictivos y convertirse en sustancias de abuso.
■ Opiáceos
La morfina es un opiáceo natural que se encuentra en el opio y que se extrae del látex de la cápsula de la semilla de la
adormidera. Los opiáceos son alcaloides naturales que se encuentran en el opio. Los alcaloides son un grupo diverso de
bases que contienen nitrógeno extraídas de las plantas. Los dos principales opiáceos presentes en el opio son la morfina
y la codeína. La heroína se sintetiza fácilmente a partir de la morfina mediante una simple síntesis de un solo paso. La
heroína, la morfina y la codeína son analgésicos potentes que actúan sobre proteínas conocidas como receptores opioides
ubicados en las superficies de las células nerviosas del cerebro, la médula espinal y los intestinos. Las moléculas de estos
opiáceos tienen una estructura común y, por tanto, una forma, como se muestra en las figuras 25.67, 25.68 y 25.69. Los
opiáceos también se conocen como narcóticos porque tienen propiedades para inducir el sueño.
oh
CH2 OH CH2 OH CH2 OCCH3
CH2 CH2 CH2

CH3 norte
CH3 norte
CH3 norte
oh oh oh
oh
morfina codeína heroína
OH OCH3 OCCH3
■ Figura 25.67 Estructura de la ■ Figura 25.68 Estructura de
morfina codeína ■ Figura 25.69 Estructura de la heroína
(Las estructuras también se encuentran en el folleto de datos de Química del IB). Los sitios de unión de los diversos receptores
de opiáceos tienen formas específicas y, por lo tanto, solo permiten que ciertas moléculas se unan a esos sitios. Los opiáceos
encajan en estos receptores porque tienen la estructura y forma molecular correctas.
Codeína
La codeína (Figura 25.68) es un alcaloide que se encuentra en el opio, pero la mayor parte de la codeína utilizada en
medicina se sintetiza a partir de la morfina (mediante la unión de un grupo metilo). Es un analgésico (aunque significativamente
menos potente que la morfina), pero también tiene propiedades antitusivas y antidiarreicas: suprime las ganas de toser y
restablece las deposiciones normales.
La codeína a veces se comercializa en preparaciones combinadas con paracetamol (acetaminofén)
como cocodamol, o con aspirina como cocodaprin. Estas combinaciones proporcionan un mayor alivio del dolor que
cualquiera de los agentes solos debido al efecto sinérgico.
Como todos los opiáceos, la codeína es adictiva a menos que se use con poca frecuencia. Sin embargo, los síntomas de
abstinencia son relativamente leves y, como consecuencia, la codeína es considerablemente menos adictiva que otros opiáceos.
La codeína es un ejemplo de profármaco: un fármaco que se convierte a una forma más activa dentro del cuerpo. Las
enzimas hepáticas convierten una pequeña proporción de la codeína en morfina y una variedad de otros compuestos.
Diamorfina (heroína)
La diacetilmorfina (diamorfina) o heroína (Figura 25.69) es un opioide u opioide semisintético derivado de la morfina. En su
forma pura es un polvo blanco que se disuelve fácilmente en agua.
La heroína se puede tragar o disolver en agua e inyectar en una vena; este método produce el efecto más intenso.
Alternativamente, se puede olerlo o inhalar los vapores del polvo calentado; este método a veces se denomina "perseguir
al dragón".
Cuando la heroína se sintetizó por primera vez en 1874, se comercializó como un sustituto seguro y no adictivo.
por morfina. Sin embargo, en algunas personas se desarrolló rápidamente dependencia o adicción y la heroína y otros
opiáceos se declararon ilegales en muchos países, por ejemplo en 1920 en Estados Unidos.
Además de actuar como un potente analgésico, la heroína produce una serie de efectos secundarios como la depresión.
de la actividad del sistema nervioso, incluida la respiración y la frecuencia cardíaca. Los vasos sanguíneos también se
ensanchan (vasodilatación), lo que reduce la actividad intestinal y, por tanto, provoca estreñimiento.
La diamorfina se puede preparar a partir de morfina mediante reacción con anhídrido etanoico en una simple
reacción de acetilación (figura 25.70). Esto es análogo a la reacción entre el ácido salicílico y el anhídrido etanoico para
formar aspirina (ácido acetilsalicílico) y ácido etanoico.
Durante la acetilación de la morfina, ambos grupos hidroxilo se sustituyen por grupos éster, lo que reduce
significativamente la polaridad de la molécula. Esto aumenta su lipofilicidad (capacidad de disolverse en lípidos) y, por
tanto, su capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica.
En el cerebro, la diamorfina se metaboliza rápidamente en morfina, que se une al opioide.
receptor. Este mecanismo de acción hace que la diamorfina sea un analgésico aproximadamente cinco veces más
potente que la morfina cuando se inyecta en la sangre.
CH2 CH2
OH oh CH3
C
H3C norte CH2 H3C norte CH2
oh
+
oh 2H3C O CH3 oh + 2CH3COOH
C C
oh
OOO
C
oh CH3
OH
■ Figura 25.70 La formación de diamorfina
Comparación de las estructuras de morfina, codeína

y diamorfina (heroína)
El término farmacóforo define los grupos funcionales importantes para la unión al receptor y la actividad de una
molécula de fármaco. Algunos farmacóforos se describen uniendo los grupos funcionales importantes mediante un esqueleto
carbonado común.
Se cree que el receptor de opioides tiene tres áreas principales que se unen a la morfina, la codeína, la
diamorfina y los opioides relacionados. Hay un sitio iónico que se une al nitrógeno de la amina terciaria (A), que puede
cargarse positivamente mediante protonación; una cavidad (orificio) que acepta el anillo de piperidina (B); y una superficie
plana que une el anillo de benceno (C) mediante fuerzas de London (dispersión) (figura 25.71).
■ Figura 25.71 B
Receptor de opioides y H3C
molécula de opioide sitio aniónico
A
norte
h
D
OH
mi cavidad receptor
oh
C
superficie plana
OH
5 Enumere
todos los Para que el analgésico opioide sea activo deben estar presentes una serie de características estructurales, incluido el
grupos funcionales nitrógeno de amina terciaria con un pequeño grupo alquilo (A), la presencia de un anillo de piperidina (B), un carbono
presentes en la cuaternario (D), un grupo de benceno. anillo (C) y un 'espaciador' C2 (E), parte del anillo de piperidina, entre el nitrógeno
morfina, la codeína terciario y el carbono cuaternario. Las moléculas tienen una estructura rígida que les ayuda a unirse al sitio activo del
y la diamorfina (heroína).
receptor de opioides.
25.3 Opiáceos 39
Naturaleza de la ciencia Descubrimiento y usos del opio

Las plantas producen moléculas conocidas como metabolitos secundarios mediante una serie de reacciones
controladas por enzimas. Las vainas de semillas inmaduras de Papaver somniferum (ver Figura 25.19)
exudan una savia de color cremoso que contiene una mezcla de quizás 50 alcaloides diferentes, moléculas
producidas por la planta a partir de aminoácidos. La savia se seca formando una pasta de color marrón amarillento
conocida como opio. Uno de los compuestos más abundantes presentes en el opio es el potente analgésico morfina.
Los opiáceos son moléculas alcaloides que contienen átomos de nitrógeno en forma de grupos funcionales
amina. Dado que las aminas son bases, los alcaloides forman sales cuando reaccionan con ácidos, al igual que
los álcalis: originalmente se los llamó álcalis vegetales y más tarde se creó el término alcaloide. Es la capacidad de
los alcaloides para formar fácilmente sales cristalinas cuando se tratan con ácidos lo que los hace relativamente
fáciles de aislar en forma pura.
Hace más de 5.000 años, los mesopotámicos (en el sur de Irak) descubrieron algunas de las propiedades
eufóricas del opio. La euforia es un sentimiento de gran felicidad o bienestar. En la época de las civilizaciones griega
y romana, la gente también estaba familiarizada con sus efectos analgésicos.
Probablemente fue Paracelso, un famoso alquimista del siglo XVI, quien preparó por primera vez la solución
alcohólica de opio conocida como láudano, un analgésico muy utilizado.
A principios del siglo XIX, varios químicos aislaron la morfina pura del opio.
La morfina ejerce sus efectos en el cuerpo uniéndose al receptor opioide mu en el cerebro, provocando
analgesia y sedación. Es por sus propiedades sedantes que la morfina lleva el nombre de Morfeo, el dios griego de
los sueños.
La diamorfina, más conocida hoy como heroína, se comercializó por primera vez como un supresor de la tos e,
irónicamente, como una cura para la adicción a la morfina. Aunque la heroína está inactiva en el cuerpo, cruza la
barrera hematoencefálica más rápido que la morfina y posteriormente se metaboliza allí para producir morfina. Esto
le da al consumidor la intensa "subidón" que hace que la heroína sea tan adictiva. Hoy en día, la adicción a la
heroína afecta a millones de personas en todo el mundo y se cobra miles de vidas cada año.
■ Problemas asociados con el consumo de heroína

La heroína hace que los consumidores se sientan somnolientos, cálidos y contentos. También alivia el estrés y el
malestar creando un desapego relajado del dolor. Sin embargo, los consumidores rápidamente se vuelven
físicamente dependientes y tolerantes a la droga: se deben tomar dosis cada vez mayores para alcanzar el
mismo estado de euforia (felicidad extrema).
Una abstinencia repentina de altas dosis de heroína produce una variedad de síntomas de abstinencia similares
a los de la gripe. Aunque rara vez duran más de una semana, los sentimientos de debilidad y ansiedad pueden durar
varios meses.
Muchos adictos a la heroína se inyectan la droga (Figura 25.72) y compartir agujas
sin esterilizar puede propagar enfermedades como el tétanos, el SIDA y la hepatitis. También existe
el riesgo de utilizar drogas impuras que han sido mezcladas o "cortadas" con sustancias desconocidas
y potencialmente nocivas. La apatía y la reducción del apetito causada por la droga pueden
conducir a una mala alimentación, y la dependencia de la droga puede provocar problemas
económicos que la gente intenta resolver mediante el robo o la prostitución.
La metadona es un opioide sintético que se utiliza frecuentemente para tratar a los adictos a la heroína.
Aunque químicamente diferente de la morfina y la heroína, actúa sobre los mismos receptores
y produce muchos de los mismos efectos. La utilidad de la metadona en el tratamiento de los
■ Figura 25.72 Heroína que se adictos a la heroína se debe a su efecto de larga duración y a su capacidad para bloquear los
cocinará en una cuchara síntomas de abstinencia de la heroína. En altas concentraciones puede bloquear los efectos eufóricos
de la heroína y la morfina.
Historia del opio Alejandro

Magno llevó el opio a Persia (el actual Irán) y a la India, desde donde llegó a China. Se utilizó con fines
medicinales como analgésico. Después de que los chinos prohibieron fumar tabaco en 1644, muchos chinos
recurrieron al opio como alternativa y la Compañía Británica de las Indias Orientales obtuvo grandes ganancias
exportando a China. Los gobiernos chinos no estaban contentos con esto y el resultado fueron las Guerras del Opio
del siglo XVIII. Una consecuencia de las Guerras del Opio fue que Hong Kong se convirtió en colonia de la Corona
británica hasta 1997. El opio es un cultivo comercial en una región que se extiende desde Oriente Medio hasta Asia
Oriental. El noventa por ciento del opio y la heroína del mundo se originan en Afganistán.
La morfina, la heroína y la cocaína y muchas otras sustancias adictivas se producen ilegalmente en un

pequeño número de países y luego las organizaciones criminales las distribuyen a nivel mundial.
Según el Informe Mundial sobre las Drogas de la ONU, más del 80 por ciento de los opiáceos ilegales se
producen en Afganistán. Myanmar, Tailandia, Laos y América Latina también producen opio.
La población local sólo consume el dos por ciento de estas drogas; el 98 por ciento restante se exporta
a Europa, Asia, África y América del Norte. Esto equivale a un valor de exportación de unos 4 mil millones de
dólares estadounidenses. Afganistán es también el mayor productor de cannabis (principalmente como
hachís) del mundo.
Esto es un reflejo de las diferencias en los puntos de vista culturales y económicos. El problema del
abuso de drogas es una cuestión internacional y sólo puede resolverse reconociendo y abordando las diferencias
a través de la educación, el desarrollo económico, la aplicación de la ley y la cooperación internacional.
Enlace TdK
Conocimiento y cultura
Las culturas a menudo chocan por diferentes perspectivas e ideas. ¿Existe algún conocimiento que sea independiente de la cultura?
Las culturas a menudo chocan por diferentes ideas y perspectivas históricas, religiosas, raciales y políticas. A menudo se percibe
un choque entre la ciencia y diferentes creencias o religiones. Sin embargo, vale la pena señalar la opinión del biólogo de Harvard
Stephen Jay Gould al respecto. Por naturaleza, según Gould, la ciencia y la religión no están ni pueden entrar en conflicto,
porque sus respectivas preocupaciones son completamente distintas:
'La ciencia intenta documentar el carácter fáctico del mundo natural y desarrollar teorías que coordinen y expliquen estos hechos. La
religión, por otra parte, opera en el ámbito igualmente importante, pero completamente diferente, de los propósitos, significados y
valores humanos: temas que el dominio fáctico de la ciencia podría iluminar, pero nunca podrá resolver.' http://skepticaljew.blogspot.sg/
2010/05/stephenjaygouldonscienceand.html
Algunos conocimientos y formas de conocer, como las emociones, pueden trascender la cultura. Por ejemplo, el psicólogo
Paul Ekman demostró que los montañeses aislados de Nueva Guinea podían reconocer las expresiones faciales en las
fotografías de sus estudiantes universitarios estadounidenses. Charles Darwin observó que los niños que nacen ciegos y sordos desde
el nacimiento muestran prácticamente toda la gama de expresiones faciales, incluyendo felicidad, tristeza, ira, miedo, disgusto y
sorpresa.
Al parecer, los esquimales no tienen una palabra para la ira y los tahitianos no reconocen la culpa, la tristeza o el anhelo.
Las culturas pueden diferir en la forma en que sus miembros hablan y escriben sobre sus emociones, pero pueden no reflejar
cómo se sienten las personas en el nivel de las percepciones sensoriales biológicas. La observación de que un idioma tiene o no
una palabra para una emoción puede tener muy poca importancia. Que un idioma parezca tener una palabra para una emoción
depende de la habilidad del traductor y de la estructura e historia del idioma.
Es probable que nuestras emociones básicas y nuestra capacidad para reconocerlas y otras percepciones sensoriales básicas
del tiempo, la distancia y el espacio en otros humanos sean universales y, hasta cierto punto, estén influenciadas por los genes.
25,4 Regulación del pH del estómago : el exceso de ácido estomacal es

un problema común que puede aliviarse con compuestos que aumentan el pH del
estómago al neutralizar o reducir su secreción
■ Ácido del estómago

El proceso de digestión implica una serie de reacciones catabólicas controladas por enzimas que transforman
moléculas grandes insolubles en moléculas solubles más pequeñas. Muchas de estas reacciones de hidrólisis
tienen lugar en el estómago, donde los alimentos se mezclan con un líquido digestivo. Este líquido, también
conocido como jugo gástrico, está compuesto por agua, sales (principalmente KCI y NaCl, que se disocian en
sus iones K+, Cl− y Na+), ácido clorhídrico (HCl) y una proteasa (pepsina) secretada por el tejido parietal.
células en el revestimiento del estómago. La pepsina y el ácido clorhídrico son responsables de la
descomposición de las proteínas en péptidos y aminoácidos individuales. Otras células producen iones de
carbonato de hidrógeno (HCO3 −) y moco gástrico para amortiguar el ácido y evitar que el jugo gástrico
digiera los delicados tejidos del estómago y provoque una úlcera.
25.4 Regulación del pH del estómago 41
La concentración molar de ácido clorhídrico en el estómago varía de aproximadamente

0,003 a 0,1 moldem3 (0,01–0,4%) que corresponde a un rango de pH de 2,5 a 1,0. El ácido clorhídrico
del jugo gástrico proporciona un pH óptimo para la pepsina en el jugo gástrico. Además, el ácido clorhídrico
actúa como desinfectante y mata casi todos los microorganismos dañinos, especialmente las bacterias, que
se ingieren con los alimentos.
Ejemplo resuelto
Una muestra de 10,0 cm3 de jugo gástrico, obtenida varias horas después de una comida, se tituló con 0,100 mg3
NaOH hasta la neutralidad; Se requirieron 7,20 cm3 de NaOH. Supongamos que no había buffers presentes. Deducir
el pH del jugo gástrico.
Cantidad de NaOH = 0,100 moldem−3 × 7,20 × 10−3 dm3 = 7,20 × 10−4mol
Cantidad de H+(aq) en 10,0 cm3 = 7,20 × 10−4mol

7,20 × 10−4mol
[H+(ac)] = = 0,072 moldem3
0,010 dm3
pH = −log10(0,072) = 1,14
Naturaleza de la ciencia ■ Estudios iniciales sobre la función del estómago y del ácido gástrico.
La presencia de ácido clorhídrico fue descubierta en 1838 por un cirujano del ejército estadounidense, William
Beaumont, que observaba a un paciente con una fístula gástrica (un agujero sin cicatrizar en el estómago) dejada por
un disparo. Al tomar muestras de jugo gástrico y utilizarlas para "digerir" trozos de alimentos que contenían proteínas
en tazas, Beaumont descubrió que la digestión era un proceso químico más que mecánico. También investigó
los efectos que tienen la temperatura, el ejercicio e incluso las emociones en el proceso digestivo.
Otros experimentos revelaron los efectos negativos del exceso de ácido estomacal, por ejemplo, úlceras,
lo que llevó al desarrollo y uso de bases débiles como antiácidos. Los niveles de dosis necesarios para la
neutralización eran elevados y provocaban efectos secundarios desagradables. El estudio de cómo las células
que recubren el estómago generan ácido clorhídrico condujo al desarrollo (mediante el diseño racional de
fármacos) de nuevos productos farmacéuticos. Estos fármacos, como la ranitidina y el omeprazol, regulan la
acidez del estómago al suprimir la secreción de ácido clorhídrico. La ranitidina (Zantac) y la cimetidina (Tagamet)
funcionan uniéndose a los receptores de histamina; Los inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol
(Prilosec) y el esomeprazol (Nexium) funcionan inhibiendo las bombas de protones en las células parietales.
■ Antiácidos
La enfermedad de úlcera péptica
Las úlceras del estómago (úlceras gástricas) y de la primera parte del intestino delgado (úlceras duodenales),
conocidas colectivamente como úlceras pépticas, afectan a un gran número de personas. Entre el 10 y el 20 por
ciento de los hombres adultos de los países occidentales sufrirán una úlcera péptica durante su vida.
La enfermedad es muy dolorosa y puede ser fatal.
Las úlceras son pequeñas áreas dañadas de las membranas mucosas del estómago o del intestino delgado que
exponen las capas musculares subyacentes de la pared intestinal al ácido clorhídrico y a la enzima pepsina. Estos
son producidos y liberados por las células que recubren el estómago y participan en la digestión de proteínas en
polipéptidos. Sin embargo, el ácido también se ocupa de matar bacterias y otros patógenos invasores.
Durante muchos años el principal tratamiento médico para las úlceras pépticas fue el uso de antiácidos.
(Figura 25.73) para neutralizar el jugo gástrico en el estómago. Los primeros antiácidos fueron el bicarbonato de
sodio ('bicarbonato de sodio') y el carbonato de calcio (tiza), que aunque eficaces y rápidos, no se recomiendan
■ Figura 25.73 para su uso a largo plazo.
Mylanta: un antiácido
NaHCO3(s) + HCl(ac) → NaCl(ac) + H2O(l) + CO2(g)
comercial que contiene
hidróxidos de CaCO3(s) + 2HCl(ac) → CaCl2(ac) + H2O(l) + CO2(g)
magnesio y aluminio.
El uso excesivo de bicarbonato de sodio puede provocar alcalosis (aumento del pH de la sangre)
y retención de líquidos ("hinchazón"). El uso repetido de tiza como antiácido puede provocar que el cuerpo
absorba cantidades excesivas de iones de calcio.
Ambos antiácidos, pero en particular el hidrogenocarbonato (bicarbonato) de sodio, sufren un "rebote ácido"
en el que los niveles de ácido aumentan después de la neutralización cuando el estómago detecta el cambio y
estimula la secreción de ácido mediante la producción de una hormona llamada gastrina. Los iones de calcio
pueden causar estreñimiento, por lo que frecuentemente se combinan con iones de magnesio en preparaciones
comerciales de antiácidos.
El hidróxido de aluminio y el hidróxido de magnesio (leche de magnesia) son otros dos compuestos que
se utilizan como antiácidos. Los antiácidos que contienen aluminio son de acción lenta y amortiguan el pH en
valores ácidos (35). Los iones de aluminio tienen un sabor astringente y pueden provocar estreñimiento.
Al(OH)3(s) + 3HCl(ac) → AlCl3(ac) + 3H2O(l)
Mg(OH)2(s) + 2HCl(ac) → MgCl2(ac) + 2H2O(l)
Los iones de aluminio también pueden impedir la absorción de iones fosfato, debido a la precipitación del fosfato de
aluminio, y se unirán a ciertos fármacos debido a su gran densidad de carga (una función del pequeño radio iónico
y la alta carga del aluminio). El hidróxido de magnesio (leche de magnesia) es un antiácido rápido y eficaz, pero
también actúa como laxante. Los iones de aluminio y magnesio se combinan frecuentemente en los antiácidos
comerciales. A veces, el hidróxido de calcio también se utiliza como antiácido.
Algunos antiácidos son bases muy débiles y actúan muy lentamente pero durante un
largo período de tiempo. El trisilicato de magnesio reacciona lentamente con el ácido
clorhídrico para formar cloruro de magnesio y dióxido de silicio gelatinoso, que protege la
mucosa (revestimiento) del estómago.
El sucralfato (Carafate) es un complejo hidratado de hidróxido de aluminio con un
derivado de sacarosa que se receta con frecuencia a personas con úlcera péptica. No
tiene capacidad neutralizante, pero forma un gel viscoso y pegajoso que protege la membrana
dañada de un mayor ataque del ácido clorhídrico y la pepsina.
La dispepsia se deriva de la palabra griega pepsis que significa digestión.

La dispepsia se conoce comúnmente como indigestión y frecuentemente se debe a la
expulsión de jugo gástrico del estómago: reflujo ácido.
■ Figura 25.74 Macgel (antiácido masticable):
La dimeticona es un agente antiespumante comúnmente presente en los antiácidos.
contiene hidróxido de aluminio, hidróxido de
tabletas (Figura 25.74) y otros productos farmacéuticos. También se utiliza como
magnesio y polidimetilsiloxano (dimeticona).
agente antiespumante en la industria procesadora de alimentos. Es un ingrediente
tensioactivo que reduce la tensión superficial de las burbujas grandes, haciendo que se
fusionen y produzcan una espuma.
Es un líquido viscoso incoloro con un punto de fusión bajo. Sus propiedades antiespumantes y anti
flatulentas son efectivas incluso cuando está presente en bajas concentraciones. Además, es químicamente inerte y
no interfiere con el proceso de neutralización y no es tóxico para los humanos. La dimeticona es un
polidimetilsiloxano cuya estructura se muestra en la figura 25.75.
CH3 Los alginatos (Figura 25.76) se derivan del ácido algínico, un polisacárido viscoso que evita que las algas
pardas se sequen y deshidraten excesivamente cuando se exponen al aire durante las mareas bajas.
O Si O El ácido algínico se utiliza en la industria como agente espesante y estabilizador de emulsión y se encuentra en
coberturas batidas, salsas, aderezos, salsas, helados, batidos, jaleas y natillas. El ácido algínico también produce
CH3 norte
fácilmente fibras blandas que se utilizan en apósitos ligeros para heridas. Mantienen la herida húmeda y pueden
■ Figura 25.75 absorber grandes cantidades de líquido. Los alginatos pueden unirse a los "metales pesados" tóxicos y eliminarlos
Estructura de un del cuerpo, ya que los alginatos no se absorben en el cuerpo desde los intestinos.
polidimetilsiloxano
■ Figura 25.76 Tres

Na+ OOC OH Na+ –OOC OH
secciones de
oh OH oh OH oh
Moléculas de polímero de
oh oh
alginato de sodio que muestran oh oh
oh OH oh OH
los dos monómeros
diferentes. OH Na+ –OOC OH Na+ –OOC
'G' y 'M' GRAMO GRAMO GRAMO GRAMO
Na+ –OOC Na+ –OOC

OH OH
oh oh HO oh oh
oh oh HO oh
OH
Na+ –OOC
METRO METRO METRO
OH Na+ –OOC OH
oh oh
Na+ –OOC
OH oh HO oh
oh oh
HO oh OH
Na+ –OOC
METRO GRAMO METRO
Los alginatos están frecuentemente presentes en los antiácidos. Producen una capa neutralizante sobre el
6 Aunque es una molécula
grande, el alginato de contenido del estómago y previenen la "ardor de estómago" cuando el jugo gástrico sube desde el estómago
sodio es bastante a través del esfínter pilórico (un anillo de músculo circular en la parte superior del estómago) hacia el esófago.
soluble en agua. Explique Ciertos alimentos y bebidas, e incluso acostarse a dormir, pueden provocar acidez de estómago.
por qué esperaría esto.
Ejemplo resuelto
El comprimido antiácido en un vaso de agua contiene 810,0 mg de óxido de magnesio por comprimido. Determine el volumen de 0,1000 moldem3 de ácido
estomacal (HCl) que una tableta podría neutralizar.
Cantidad de óxido de magnesio = (810,0/1000)g × (24,31 + 16,00)gmol1 = 0,02025mol
MgO(s) + 2HCl(ac) → MgCl2(ac) + H2O(l)
Cantidad de HCl = 2 × 0,02025 mol = 0,04050 mol
Volumen = Cantidad/molaridad; volumen = 0,04050mol/0,1000dm3; volumen = 0.4050dm3 = 405cm3
■ Las causas de las úlceras pépticas.

Los tratamientos modernos de la úlcera péptica han dependido de la comprensión de los diversos
mecanismos que controlan las secreciones gástricas. Antes de que la comida llegue al estómago, estimula
NUEVA HAMPSHIRE
las células gástricas secretoras del revestimiento del estómago para producir acetilcolina e histamina (Figura 25.77).
Cuando la comida ingresa al estómago, el órgano se agranda, lo que estimula el sistema gástrico.
norte
células para liberar una hormona llamada gastrina. La gastrina, junto con la acetilcolina y la histamina,
H2norte _
estimulan la liberación de jugo gástrico (ácido clorhídrico y pepsina) de las células gástricas parietales.
■ Figura 25.77 Otro tipo de célula gástrica secreta una glicoproteína llamada mucina, que recubre el estómago para
Estructura de la histamina protegerlo contra las acciones del ácido clorhídrico y la pepsina. La mucina se produce continuamente pero se
digiere lentamente. Sin embargo, si se inhibe la producción de mucina, parte de la pared o mucosa del
estómago podría digerirse, provocando una úlcera gástrica.
La histamina actúa directamente sobre las células parietales secretoras de ácido donde estimula la
"Bomba" de iones potasiohidrógeno. Se trata de una proteína de membrana que utiliza la energía
de la respiración para eliminar los iones de potasio del jugo gástrico en el estómago y reemplazarlos con
iones de hidrógeno.
Uno de los fármacos más comunes y exitosos para el tratamiento de las úlceras de estómago es la
ranitidina (Zantac) (Figura 25.78). Se clasifica como agente antisecretor porque inhibe la secreción de jugo gástrico.
Su estructura molecular tiene algunas similitudes con la histamina y la ranitidina actúa como antagonista del
receptor de histamina. Por lo tanto, esto bloquea el proceso mediante el cual se estimula la bomba de iones potasio
hidrógeno.
Los fármacos y la histamina no se unen directamente a la bomba de protones. Se unen al receptor de
histamina. Si la histamina activa el receptor de histamina, la bomba de protones de iones potasiohidrógeno se desactiva.
Esto significa que la bomba ya no funciona y la secreción de jugo gástrico en el estómago se reduce significativamente,
lo que permite que el estómago repare el daño causado por la úlcera.
Los inhibidores de la bomba de protones fueron el siguiente paso en el

oh desarrollo de fármacos para reducir la secreción de ácido en el estómago y las
CH3
oh NUEVA HAMPSHIRE
pruebas han demostrado que son muy eficaces en comparación con Zantac y
norte S N+
los placebos. Actúan inhibiendo directamente la enzima H+K+ATPasa, una
CH3 oh
proteína de membrana que utiliza ATP para bombear ácido (protones) al estómago.
NUEVA HAMPSHIRE
H3C
El omeprazol (Prilosec) (Figura 25.79) es un ejemplo bien conocido
■ Figura 25.78 Estructura de ranitidina (Zantac) de este tipo de fármaco. Es un bencimidazol sustituido y se une a un aminoácido
específico de la enzima, formando un enlace disulfuro covalente y, por tanto,
centro de azufre quiral par solitario de electrones
inhibiendo la secreción de ácido.
El omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros. Es ópticamente
h
activo porque la molécula es quiral debido a la presencia de tres
norte oh
sustituyentes diferentes y un par de electrones solitarios en el átomo de
S azufre quiral.
norte
H3C
oh
norte
H2C CH3 El omeprazol existe como dos enantiómeros. La forma R es

inactiva, aunque se convierte en el enantiómero S activo in vivo.
esomeprazol
(en el cuerpo). La empresa farmacéutica AstraZeneca vende el fármaco
H3C oh CH3
isómero S como Nexium (esomeprazol).
plano espejo A diferencia de muchos fármacos, ambos enantiómeros del omeprazol
oh oh muestran propiedades farmacológicas muy similares. En sus formas originales
S S
(conocidas como profármacos) son biológicamente inactivos y no interactúan
directamente con la bomba de protones gástrica.
(anillo) (anillo)
CH2(anillo) H2C (anillo) Debido a su baja polaridad, el omeprazol y el esomeprazol cruzan
esomeprazol
fácilmente la bicapa lipídica de las membranas celulares y entran al citoplasma
de las células parietales que contienen ácido clorhídrico.
enantiómeros de omeprazol
En realidad, se activan una vez que salen de las células parietales hacia el
■ Figura 25.79 Estructuras del omeprazol estómago. La bomba de protones bombea protones tan pronto como
se generan, por lo que las condiciones de mayor ácido se encuentran
cerca de la superficie exterior de la célula y no dentro de la célula misma.
Por lo tanto, los fármacos se activan una vez que salen de la célula y luego reaccionan con las
bombas en la superficie exterior de la célula parietal. Si los fármacos se activaran dentro de la
célula, tendrían efectos adversos sobre otras proteínas dentro de la célula.
En este ambiente ácido cerca de la bomba de protones, ambos enantiómeros sufren una serie
de cambios químicos catalizados por ácido y producen los mismos metabolitos activos, que se
unen a la bomba de protones de la célula parietal (a través de un puente azufreazufre) e inhiben la
secreción de ácido clorhídrico. El omeprazol también se ioniza, lo que lo hace polar y, por lo tanto,
incapaz de regresar a la célula a través de la membrana celular. Este mecanismo de acción aumenta la
eficiencia y la biodisponibilidad de ambos fármacos y permite una frecuencia de administración
reducida. El omeprazol y los inhibidores de la bomba de protones tienen pocos efectos
secundarios debido a su selectividad y mecanismo de acción.
Helicobacter pylori
Durante muchos años se desconocía la causa última de las úlceras y se creía ampliamente que
■ Figura 25.80 Micrografía electrónica de H. el trabajo duro, el estrés elevado y una mala alimentación eran las causas de las úlceras.
pylori que posee múltiples flagelos (tinción Sin embargo, en la década de 1980 se acumuló evidencia de que las úlceras son causadas por una
negativa) bacteria, Helicobacter pylori (Figura 25.80). H. pylori fue aislado por primera vez por dos australianos
Los científicos Robin Warren y Barry Marshall, en 1982, recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2005
por su trabajo sobre H. pylori y la úlcera péptica.
H. pylori se encuentra debajo de las capas de moco en el revestimiento del estómago, donde el pH es sólo 4
en comparación con el valor de 1 del jugo gástrico. La bacteria produce grandes cantidades de una enzima llamada
ureasa que hidroliza la urea y conduce a la producción de amoníaco. Esto protege a la bacteria H. pylori del ácido
clorhídrico circundante. Se ha desarrollado una prueba de aliento para detectar el amoníaco de las infecciones por H.
pylori .
CO(NH2)2(s) + H+(ac) + 2H2O(l) → HCO3 −(ac) + 2NH4 +(ac)

urea
Por lo tanto, el tratamiento de las úlceras ha cambiado y actualmente el tratamiento incluye antiácidos, fármacos
como la ranitidina (Zantac), así como antibióticos, como la amoxicilina y el metronidazol.
Trabajos recientes también han demostrado que la presencia de H. pylori aumenta seis veces el riesgo de cáncer gástrico
(de estómago) y representa aproximadamente la mitad de todos los cánceres gástricos. Se cree que H. pylori se
transmite por vía oral.
Naturaleza de la ciencia Dispepsia
El término "dispepsia" describe un problema clínico que se refiere a un conjunto de síntomas gastrointestinales
superiores que se ha definido de muchas maneras. Los síntomas deben estar presentes durante 4 semanas e
incluyen dolor o malestar en la parte superior del abdomen, acidez de estómago, reflujo ácido, náuseas y vómitos.
La dispepsia es un síntoma, no un diagnóstico. Los pacientes con dispepsia se pueden dividir en subgrupos
según el diagnóstico endoscópico, donde se introduce una cámara en el esófago (esófago).
La enfermedad por reflujo gastroesofágico se refiere a pacientes con acidez estomacal y regurgitación ácida
características. Aproximadamente la mitad de estos pacientes también tendrán esofagitis, una inflamación del
revestimiento del esófago. La úlcera péptica se puede subdividir en úlcera gástrica y duodenal. Helicobacter pylori y el
uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, como la aspirina, son las principales causas. El cáncer de
esófago y gástrico también puede causar dispepsia.
Las elecciones dietéticas y de estilo de vida pueden contribuir a la dispepsia. Ciertos alimentos y medicamentos, por ejemplo
el ibuprofeno, pueden desencadenar la relajación del músculo del esfínter del estómago, provocando reflujo ácido y acidez de
estómago. Los estudios han demostrado que los cigarrillos, la comida picante, el estrés, los alimentos grasos, las bebidas
carbonatadas, el alcohol, la obesidad, el embarazo y el levantamiento de pesas también pueden causar dispepsia. Hacer comidas
más pequeñas y más frecuentes puede aliviar algunos de los síntomas.
Enlace TdK
resolución de problemas
A veces utilizamos diferentes enfoques para resolver el mismo problema. ¿Cómo decidimos entre evidencia y
enfoques en competencia?
Cuando una hipótesis explica la evidencia científica u otra hipótesis, las dos son coherentes con cada una. Esto implica que
ambos deben aceptarse o rechazarse. Por el contrario, si dos hipótesis se contradicen entre sí, o si ofrecen explicaciones
contrapuestas de alguna evidencia científica, entonces son incoherentes entre sí. Esto debería llevar a aceptar uno y
rechazar el otro.
A principios de la década de 1980 había dos hipótesis en competencia sobre la causa de las úlceras pépticas: el exceso de
acidez y el recién descubierto H. pylori. El exceso de acidez como causa de las úlceras era una teoría bien establecida,
respaldada por evidencia de la curación de las úlceras con medicamentos como la cimetidina. La hipótesis de que existen
bacterias gástricas era incompatible con la suposición aceptada de que el estómago era demasiado ácido para el
crecimiento bacteriano permanente. Sólo unos pocos investigadores habían observado las bacterias y sólo había una
pequeña cantidad de evidencia que relacionara las úlceras y las bacterias. Era comprensible que no se aceptara la hipótesis
de Marshall acerca de que H. pylori era la causa de las úlceras. Las bacterias que Warren observó podrían explicarse
como resultado de la contaminación. Más adelante, en la década de 1990, muchos investigadores estudiaron H. pylori y
se descartó la idea de que el estómago estuviera libre de bacterias. Muchos estudios de diferentes investigadores que
utilizaron diferentes técnicas habían demostrado que las úlceras se podían curar utilizando antibióticos que erradicaran la
bacteria H. pylori . Los investigadores también sugirieron que H. pylori aumenta la acidez del estómago y que la eliminación de H. pylori disminuye la ac
Por lo tanto, maximizar la coherencia requería aceptar la hipótesis de que las úlceras son causadas por bacterias.
■ Tampones ácidobase
El jugo gástrico sufre grandes cambios en la concentración de iones de hidrógeno, H+(aq), en un factor de 100, lo
que corresponde a un cambio de 2 unidades de pH. El pH del jugo gástrico variará debido a la naturaleza de los
alimentos que se digieren y si el estómago está vacío o lleno de alimentos en digestión (quimo).
Por el contrario, el pH de otros fluidos biológicos (por ejemplo, la sangre) permanece relativamente constante
debido a la presencia de tampones. El pH de la sangre está amortiguado alrededor de 7,4.
Los tampones (véase el capítulo 18) son sistemas ácidobase acuosos que pueden neutralizar pequeñas
cantidades de ácidos y bases fuertes sin que su pH cambie significativamente. Cada tampón ácidobase contiene
un par ácidobase conjugado que se diferencian por un solo protón (H+).
El ácido conjugado es la especie protonada y la base conjugada es capaz de aceptar un protón del ácido
conjugado.
Por ejemplo, una mezcla de ácido propanoico y propanoato de sodio se comporta como un tampón ácido cuyo
pH será inferior a 7. La molécula de ácido propanoico, CH3CH2COOH, puede donar un protón (del grupo –COOH)
y el anión propanoato, CH3CH2COO−, puede aceptar un protón. Por tanto, el ácido propanoico es el ácido conjugado
y el anión propanoato es la base conjugada.
En las soluciones tampón, el ácido conjugado y la base conjugada existen en equilibrio. El ácido conjugado es
fuerte y la base conjugada es débil, por lo que el equilibrio está hacia la izquierda.
Por ejemplo:
CH3CH2COOH(ac) CH3CH2COO−(ac) + H+(ac)
El ion sodio es un ion espectador (ver Capítulo 1) y por lo tanto no se muestra en la reacción de equilibrio.
La fuerza de un ácido se puede describir por su constante de disociación, Ka o Kb, o por su valor negativo.
logaritmo (pKa = −log10Ka y pKb = −log10Kb).
[base conjugada] × [H+(aq)] = −log10[base conjugada] × [H+(ac)]

Ka =
[ácido conjugado y pKa] [ácido conjugado]
Estas dos constantes de disociación están relacionadas mediante el producto iónico del agua, Kw: Ka × Kb = Kw
y pKa + pKb = pKw.
Dado que pH = −log10[H+(aq)], la expresión pKa se puede transformar matemáticamente en
Ecuación de HendersonHasselbalch (consulte el Capítulo 18 para obtener su derivación):
pKa + log10[base conjugada]

pH =
[ácido conjugado]
Una expresión equivalente es:
pKb + log10 [base conjugada]

pOH =
[ácido conjugado]
La ecuación de HendersonHasselbalch permite a los químicos calcular el pH de una solución tampón con
una composición ácidobase conocida (en términos de concentraciones), o las concentraciones del ácido y la base
conjugados en una solución con un pH conocido.
Ejemplos resueltos
Calcule el pH de una solución estándar que contiene 0,20 m3 HF(aq) y 0,40 m3 KF(aq). El Ka
para el ácido fluorhídrico es 6,8 × 10−4.
pH = pKa + log10 [sal]/[ácido]
pH = −log10 (6,8 × 10−4) + log10(0,4)/(0,2) = 3,47
Calcule la masa en gramos de cloruro de amonio, NH4Cl, que se debe agregar a 0.030 moles de amoníaco, NH3, para
preparar 1.00 dm3 de solución tampón con un pH de 8.4. La Ka del amoníaco es 6,8 × 10−4 y la masa molar del NH4Cl
es 53,50 gmol−1.
pOH = 14,0 − 8,4 = 5,6

pOH = pKb + log10 [sal]/[base débil]
5,6 = −log10 (1,8 × 10−5) + log10 [NH4Cl]/[NH3]
0,86 = log10 [NH4Cl]/0,030
Cantidad de NH4Cl = 0,22 moldem−3 × 1,00dm3 = 0,22mol
Masa de NH4Cl = 0,22 mol × 53,50 g mol −1 = 11,77 g = 12 g
Determine la proporción de metanoato de potasio, HCOOK, y ácido metanoico, HCOOH, para producir un tampón de
pH 4,00. El pKa del HCOOH es 3,75.
pH = pKa + log10[HCOOK]/[HCOOH]
4,0 = 3,75 + log10[HCOOH]/[HCOOH]
log10[HCOOK]/[HCOOH] = 0,25
[HCOOK]/[HCOOH] = 1,78
La proporción de HCOOK a HCOOH = 1,78 a 1.
Determine la cantidad (en moles) de HCl que se debe agregar a 0,80 moles de CH3COOK para preparar 1,00 dm3 de
solución tampón con un pH de 4,50. La Ka del ácido etanoico, CH3COOH, es 1,8 × 10−5.
Ecuación: HCl + CH3COONa → CH3COOH + NaCl

Cantidad inicial (mol): y 0,80 0 0
Cambio en cantidad (mol): −y −y +y +y

Cantidad final (mol): 0 y y −y
pH = pKa + log10[CH3COONa]/[CH3COOH]
4,50 = −log10(1,8 × 10−5) + log10(0,80−y/y)
log10(0,80−y/y) = −0,245
y = 0,51; [HCl(ac)] = 0,51 moldem3, por lo tanto n HCl(ac) = 0,51mol
Se añaden 0,025 mol de HCl a 1,00 dm3 de una solución tampón que contiene 0,35 molm3 de NH3 y 0,50 molm3.
NH4Cl. Calcule el pH de la solución después de la adición de HCl. Suponga que el volumen de la solución no
cambia. El pKb de amoníaco es 4,75.
Ecuación: HCl + NH3 → NH4Cl

Cantidad inicial (mol): 0.025 0,35 0,50
Cambio en la cantidad −0,025 −0,025 +0,025
(mol): Cantidad final 0 0.325 0.525
(mol): pOH = pKb + log10[NH4Cl]/[NH3]

pOH = −log10(1,8 × 10−5) + log10(0,525/0,325) = 4,95; pH = 9,05
Determine el pH de una solución tampón preparada disolviendo 2,00 g de ácido benzoico y 5,00 g de benzoato de
potasio en 250 cm3 de agua. Ácido Ka benzoico = 6,3 × 10−5.
Masas molares: Sr. (C6H5COOH) = 122, Sr. (C6H5COO−K+) = 160,
Cantidad de ácido C6H5COOH = 2,00 g/122 gmol1 = 0,0164 mol; molaridad = 0.0656molm3
Cantidad de sal C6H5COO−K+ = 5,0/160gmol−1 = 0,0313mol; molaridad = 0.125molm3
[H+(ac)] = Ka [ácido(ac)]/[sal(ac)]
[H+(aq)] = 6,3 × 10−5 × 0,0656 / 0,125 = 3,31 × 10−5molm−3
pH = −log10[H+(ac)] = −log10(3,31 × 10−5) = 4,48
Carbonato de hidrógeno y tampones de carbonato (en el cuerpo)

La sangre es un líquido complejo que contiene células suspendidas en plasma, que contiene varios iones y
moléculas disueltas en agua. Estos solutos disueltos en la sangre contienen sistemas tampón que regulan el pH
corporal a un valor constante de 7,4.
El principal sistema amortiguador de la sangre está formado por ácido carbónico, H2CO3(aq), iones de
carbonato de hidrógeno, HCO3 −(aq) y dióxido de carbono, CO2(aq). El dióxido de carbono se produce por la
respiración (oxidación) de la glucosa en todos los tejidos del cuerpo. El dióxido de carbono liberado durante la
respiración sale de las células del cuerpo hacia la sangre y se transporta en el plasma a los pulmones, donde se
exhala.
Los siguientes equilibrios son responsables de la acción amortiguadora del ácido carbónico:
tampón de iones de carbonato de hidrógeno. Las constantes de equilibrio para las reacciones 1, 2 y 3 son K1, K2 y
K3, respectivamente:
1 H2CO3(ac) + H2O(l) H3O+(ac) + HCO3 −(ac); K1

2 CO2(ac) + H2O(l) H2CO3(ac); K2
3 CO2(g) CO2(ac); K3
4 CO2(g) + 2H2O(l) H3O+(ac) + HCO3 −(ac); K1 × K2 × K3 = K4
La reacción general representada por la ecuación 4 indica que la concentración de iones oxonio, H3O+(aq), y el
pH de la sangre dependen únicamente de la concentración de iones de carbonato de hidrógeno disueltos en la
sangre y de la presión parcial del dióxido de carbono gaseoso, CO2(g) . ), en los espacios aéreos de los pulmones.
Ejemplo resuelto
Se disuelven 0,10 moles de hidrogenocarbonato de sodio sólido y 0,20 moles de carbonato de sodio sólido en
el mismo vaso de agua, se transfieren a un matraz volumétrico y se lleva a 250,0 cm3. La Ka del ion
carbonato de hidrógeno, HCO3 −, es 4,7 × 10−11. Determine el pH del tampón resultante.
pH = pKa + log10([A−]/[HA]) = −log10(4,7 × 10−11) + log10(0,2/0,1) = 10,6
Rango de pH del tampón

La capacidad de los tampones ácidobase para resistir los cambios de pH cuando se añaden ácidos o bases
fuertes es limitada. Su capacidad tampón depende de las concentraciones y proporciones del ácido y la base
conjugados en la solución acuosa del tampón.
A pH = pKa, un tampón ácidobase es capaz de neutralizar la mayor cantidad de ácidos.
o bases antes de que ocurra cualquier cambio significativo de pH (lo que se conoce como ruptura del
tampón; consulte el Capítulo 18). La ecuación de HendersonHasselbalch predice que la relación entre las
concentraciones de un par ácidobase conjugado aumenta o disminuye en un factor de 10 cuando el pH de la solución
tampón cambia en una unidad. Por lo tanto, se puede utilizar un tampón ácidobase desde pH = pKa − 1 hasta pH =
pKa + 1.
Por ejemplo, un tampón de fosfato dihidrógeno (pKa = 2,12) funciona eficientemente entre pH = 3,12 y
pH = 1,12. Sin embargo, fuera de este rango de pH, la concentración de uno de los componentes del tampón se
vuelve baja y el tampón pierde su capacidad de mantener un pH constante en la solución.
25.5 Medicamentos antivirales : se han desarrollado medicamentos antivirales

para algunas infecciones virales mientras se están investigando otras.
■ Virus y bacterias
Virus
Los virus son parásitos acelulares que se replican dentro de las células vivas. Consisten en un ácido nucleico
(ADN, normalmente bicatenario, o ARN, normalmente monocatenario) rodeado por una cápside proteica.
25.5 Medicamentos antivirales 49
y en algunos casos una envoltura similar a una membrana. La cápside consta de múltiples unidades proteicas
(capsómeras) dispuestas en una estructura helicoidal o poliédrica regular. La difracción de rayos X se utiliza para
estudiar la estructura cristalina de los virus.
Los virus se pueden dividir en cuatro tipos, según la composición de su ácido nucleico:
1 ADN monocatenario
2 ADN de doble cadena
3 ARN monocatenario
4 ARN bicatenario.
Los virus de ARN se pueden dividir nuevamente en dos grupos, dependiendo de cómo se reproduzca y utilice
su ARN en la célula huésped. En los virus de ARN ordinarios, la replicación del ácido nucleico ocurre
completamente en el citoplasma, pero en los retrovirus de ARN su ARN se utiliza como plantilla para producir ADN
viral, utilizando una enzima viral llamada transcriptasa inversa. El ARN del virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) es monocatenario. Una vez en la célula huésped, actúa como plantilla para la formación de un híbrido de ARN/
ADN. La cadena de ARN se degrada y la cadena de ADN superviviente actúa como plantilla para el ADN bicatenario.
Una vez que un virus o su ácido nucleico ingresa a una célula, las enzimas y ribosomas de la célula huésped son
'secuestrados' para fabricar muchas proteínas y enzimas virales nuevas que se autoensamblan en virus. Luego,
los virus saldrán de la célula a través de la membrana celular, dejando una célula muerta o dañada. En algunas
infecciones virales que involucran retrovirus, el ADN viral se integra en el ADN del huésped y es posible que no
mate al huésped ni cause ninguna enfermedad obvia.
Las enfermedades familiares de los animales causadas por virus incluyen verrugas, herpes, meningitis viral, ébola,
sarampión, influenza (gripe), rabia, hepatitis B, SARS, influenza aviar ('gripe aviar') y SIDA (causado por el
VIH). Las plantas y las bacterias también son propensas a sufrir infecciones virales. Las estructuras de los virus
7 Infórmese sobre la de la gripe y el herpes se muestran en la figura 25.81. La mejor defensa contra los virus ha sido la inmunización,
viruela y el papel de
que consiste en inyectar virus desactivados (cápside) que permitirá al sistema inmunológico generar una respuesta a
la vacunación para
una futura infección. Las proteínas virales de la cápside se conocen como antígenos y son reconocidas por los
erradicarla.
anticuerpos del sistema inmunológico.
■ Figura 25.81 Las virus de la gripe virus del herpes

fragmentos de ARN
estructuras de la
sobre
virus de la gripe y el herpes (lípidos + proteínas)
cápside de proteína
capa proteica
(cápside)
sobre doble cadena

(lípidos + proteínas) de ADN
h
antígenos
norte
El retrovirus más conocido es el VIH (Figura 25.82), que es responsable de la enfermedad conocida como
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se reproduce dentro de un grupo de glóbulos blancos
especializados en la sangre conocidos como linfocitos T4 o células auxiliares T4, importantes reguladores del
sistema inmunológico, que se ocupa de resistir y combatir bacterias, hongos y virus infecciosos.
■ Figura 25.82 apariencia externa sección a través de la partícula del VIH

El externo (x 400 000) proteína, incluyendo
enzima (inversa
Aspecto y estructura interior del
transcriptasa)
VIH. dos hebras
de monocatenario
ARN
envoltura esférica de lípidos

bicapa con glicoproteínas
(derivado de la membrana
capa proteica
de la célula humana de la que
(cápside)
el virus escapó)
Los retrovirus como el VIH son inusuales porque su información genética se encuentra en forma de dos moléculas de
ARN monocatenario. El paso clave en la infección es la interacción entre una proteína de unión (una glicoproteína,
gp120) en la cápsula del VIH y el receptor CD4 (también una glicoproteína) en la superficie del linfocito (un tipo de
glóbulo blanco). Una vez dentro de la célula auxiliar T4, una enzima viral llamada transcriptasa inversa (de ahí el
nombre de retrovirus) produce una copia de ADN del ARN. Luego se inserta en el ADN del linfocito T4 (Figura 25.83).
1 proteína de unión a la cápsula del virus 2 La unión conduce a la fusión de 4 El VIH pasa a formar parte del genoma de los glóbulos blancos
la cápsula con la membrana celular.
una cadena de ARN
partícula de VIH
b Copia de ADN formada por acción.
de transcriptasa inversa
c Cadena de ARN eliminada por

acción de la ribonucleasa
receptor CD4
Antígenos del VIH d transcripción de la
permanezca en cadena de ADN complementaria
3 núcleo del virus
entra al superficie de por acción de la ADN polimerasa
célula infectada
linfocito
e ADN bicatenario integrado
en el ADN de un cromosoma
glóbulo blanco
en el núcleo del huésped para
(linfocitos T)
formar un provirus (virus latente)
■ Figura 25.83 Infección por VIH de un glóbulo blanco
bacterias
Las bacterias son organismos unicelulares que carecen de orgánulos rodeados de membranas y de un núcleo verdadero.
No existe membrana nuclear y los únicos orgánulos presentes en el citoplasma son los ribosomas.
Las bacterias se reproducen asexualmente mediante fisión binaria ("división en dos"). También pueden participar en
la conjugación, que implica la transferencia lateral de piezas circulares de ADN. Estos se conocen como plásmidos y
suelen ser responsables de la resistencia a los antibióticos. La célula puede hacer múltiples copias y transferir copias
durante la conjugación.
Las bacterias (Figura 25.84) suelen tener una membrana externa protectora y una membrana plasmática interna
que encierra el citoplasma y el nucleoide, el área del citoplasma que contiene una única molécula circular de ADN. Entre las
membranas interna y externa (esta última no siempre está presente) hay una capa delgada pero fuerte de
polímeros de azúcar entrecruzados por aminoácidos (peptidoglicanos). Muchas bacterias tienen flagelos giratorios para
impulsarse a través de su entorno y pili para poder adherirse a las superficies de las células animales o entre sí
durante la conjugación.
pili : permiten la adhesión a superficies y a otras bacterias para 1 µm

el intercambio de material genético
Membrana plasmática* : una
nucleoide* – material genético: barrera a través de la cual todos
un solo cromosoma circular Los nutrientes y productos
de unos 4000 genes de desecho deben pasar.
pared celular* – protege la célula

flagelos – provocar glóbulos lipídicos/ de rotura causada por
movimiento de la gránulos de glucógeno ósmosis y posible daño
bacteria de otros organismos
plásmido
mesosoma ribosomas* – sitios

de síntesis de proteínas *
estructuras que
citoplasma* – sitio de la
Ocurre en todas las bacterias.
reacciones químicas de la vida (metabolismo)
■ Figura 25.84 La estructura de Escherichia coli : una bacteria "típica"
Descripción de en qué se diferencian los virus de las bacterias.

La tabla 25.4 muestra algunas de las principales diferencias entre bacterias y virus.
■ Tabla 25.4 Diferencias y similitudes entre bacterias y virus
bacterias Virus
ribosomas Presente Ausente
Número de celdas Unicelular; una célula (pero puede formar Sin células (acelular)
colonias cooperativas)
Estructura interna ADN flotando libremente en el citoplasma; tiene ADN o ARN encerrado dentro de una capa (cápside) de
pared celular y membrana celular proteína o glicoproteínas
Composición de la pared celular Peptidoglicano/lipopolisacárido Sin pared celular; cubierta proteica (cápside) presente
en su lugar
Tratamiento antibióticos Las vacunas previenen la propagación de la infección y los

medicamentos antivirales ayudan a retardar la replicación,
pero no pueden detenerla por completo.
enzimas Sí Sí en algunos, por ejemplo la transcriptasa inversa en los

retrovirus.
Núcleo No, el material nuclear (nucleoide) no está No
rodeado por una membrana nuclear.
Virulencia Sí Sí
Infección Localizado Sistémico
Reproducción Fisión binaria: una forma de reproducción Invade una célula huésped y se apodera de ella, lo
asexual que hace que produzca copias del genoma viral.
(ADN o ARN); destruye o daña la célula huésped,
liberando nuevos virus
Tamaño Más grande (1000 nm) Más pequeño (20–400 nm)
■ Cómo funcionan los medicamentos antivirales

Fuera de la célula, los virus se encuentran efectivamente en un estado de animación suspendida y, por lo
tanto, no pueden ser atacados por medicamentos. Sin embargo, dentro de la célula se incorporan al
huésped, por lo que es difícil matar el virus sin matar la célula. Por este motivo, sólo hace relativamente poco
tiempo que se han desarrollado fármacos capaces de controlar las enfermedades virales.
En teoría, los medicamentos antivirales pueden actuar en varios puntos del ciclo de vida viral. El primer
paso en la infección viral es la adsorción del virus en la superficie celular, a menudo en proteínas receptoras
específicas. Desafortunadamente, actualmente no existen medicamentos antivirales disponibles para prevenir la
adsorción de virus en las membranas celulares.
El segundo posible punto de ataque de los medicamentos antivirales es la penetración, generalmente
mediante la absorción de la partícula del virus por una pequeña porción de la membrana celular durante un
proceso llamado exocitosis. La amantadina (Symmetrel) (Figura 25.85) parece impedir la liberación
H3C h NH2 y la eliminación de la capa de virus desde el interior del endosoma (el virus rodeado por una
NH2 C membrana celular debido a la exocitosis) dentro de la célula y se ha utilizado para tratar la rubéola
(sarampión alemán) y la influenza (gripe). La rimantadina es una molécula relacionada que se utiliza
para tratar el resfriado común. Ambos fármacos se han vuelto menos eficaces debido a la aparición
de cepas virales resistentes a ambos fármacos.
El tercer paso del ciclo de vida viral implica la eliminación de la cápside proteica protectora, que
es un proceso controlado por enzimas. La cloroquina, un fármaco contra la malaria, es el único fármaco
■ Figura 25.85 Estructuras de
amantadina y rimantadina que inhibe la revelación de un virus (virus de la enfermedad de Newcastle).
El punto de ataque más prometedor de los fármacos antivirales es durante la síntesis de
proteínas virales y ácidos nucleicos virales. Los ácidos fosfonofórmico y fosfonoacético (figura
25.86) son dos agentes antivirales que inhiben la acción de la ADN polimerasa viral, la
enzima responsable de la producción de ADN viral.
■ Figura 25.86 oh OH
Estructuras de C OH oh
OH
ácido fosfonofórmico
BRINCAR oh C PAG
(foscarnet) y
oh
fosfonoacético (fosfonet) CH2 OH
OH
oh Otro enfoque es utilizar lo que se llama el concepto antimetabolito, que generalmente implica la
síntesis de bases químicas modificadas utilizadas en la síntesis de ácidos nucleicos.
H3C _ h
HO norte
Un ejemplo de este tipo de fármaco es la zidovudina (Retrovir o AZT) (Figura 25.87), que es uno de los
h pocos fármacos utilizados con cierto éxito en el tratamiento clínico del SIDA.
C
h oh norte oh Una vez que el AZT se incorpora a las cadenas de ADN en crecimiento, provoca la terminación de la
h CC cadena y la enzima, la transcriptasa inversa, ya no puede extender la cadena de ADN. Dos agentes
similares que bloquean la replicación del ADN en el VIH son la didesoxiinosina (ddI, DDI o Videx) y
C CH2
la didesoxicitidina (ddC o Hivid).
N3
h La etapa final del ciclo de replicación de los virus de la influenza A y B también puede ser objetivo de
■ Figura 25.87 Estructura de antivirales. Dos de estos fármacos, oseltamivir (Tamiflu; figura 25.88) y zanamivir (Relenza), previenen
la azidotimidina (AZT) la liberación de virus de las células al inhibir los sitios activos de ciertas enzimas virales conocidas
como neuraminidasas. Estas enzimas desencadenan el proceso de gemación, lo que permite que los
virus salgan a través de la membrana celular externa de la célula huésped. La inhibición de las
neuraminidasas impide que los virus salgan de la célula y ralentiza su propagación por el cuerpo. Tamiflu se
puede administrar como medida preventiva durante un brote de gripe o después de un contacto cercano
con una persona infectada.
■ Figura 25.88
Oseltamivir (Tamiflu)
Tanto el oseltamivir como el zanamivir se dirigen a las mismas enzimas y sus moléculas tienen muchas
similitudes (Figura 25.89). Ambas moléculas contienen un anillo de seis miembros con tres átomos de carbono
quirales (marcados con asteriscos en la figura 25.89). Ambos fármacos participan en una variedad de
interacciones favorables, incluidos enlaces de hidrógeno e interacciones iónicas con los sitios activos
de las neuraminidasas.
■ Figura 25.89 Las oh

OH oh
estructuras de *
C
CH2 oh C CH2 CH2 * CO _ C
oseltamivir y CH HO CH OH
H3C * oh CH3 *
zanamivir (el quiral
los átomos de carbono son
CH2 * OH *
H3C hn * *
hn
marcado con *;
estructural común
C NH2 C hn NH2
H3COO _ H3COO _ C
Las características se muestran en
NUEVA HAMPSHIRE
verde)
Sin embargo, las cadenas laterales de oseltamivir y zanamivir contienen diferentes grupos funcionales que afectan
las propiedades farmacológicas de estos fármacos. En particular, la presencia de un grupo éster hace que el oseltamivir sea
inactivo en su forma original.
En el cuerpo, el grupo éster se metaboliza (hidroliza) rápidamente en un grupo carboxilo, produciendo un
metabolito activo con actividad antiviral mejorada. La molécula de zanamivir ya tiene un grupo carboxilo por lo que
está activa en su forma original. Zanamivir tiene la desventaja de tener que administrarse en forma de polvo seco, como
un inhalador para el asma. Sin embargo, se informa que actualmente ningún virus de la gripe tiene resistencia al
zanamivir.
Las diferentes formas en que actúan los medicamentos antivirales

En general existen cuatro tipos de acciones de los medicamentos antivirales:
■ Evitar que el material genético sea inyectado a través de la membrana celular:

Los virus tienen que interactuar y unirse con receptores específicos (proteínas o glicoproteínas) en la membrana
celular de una célula y liberar su material genético. Para bloquear la entrada, se pueden sintetizar moléculas
antivirales que sean estructuralmente similares a la proteína asociada al virus, de modo que se unan fuertemente al
receptor o incluso se unan a la cápside viral (cubierta proteica).
■ Inhibir la replicación del virus: el fármaco puede imitar los nucleótidos, los monómeros de
ADN o ARN, de modo que se incorporan a la síntesis de ADN o ARN controlada por enzimas, que luego se inhibe.
■ Inhibición de la acción de la transcriptasa inversa: la transcriptasa inversa está presente en los retrovirus, por ejemplo el
VIH. Convierte el ARN viral del VIH en ADN, que ingresa al núcleo de la célula huésped. El nuevo ADN se integra
(bajo control enzimático) con el ADN de la célula huésped y controlará la producción de nuevo ARN viral y proteína por
8 Obtenga más información parte de la célula huésped.
sobre la enfuvirtida, el
■∙ Evitar que nuevos virus abandonen la célula: el nuevo ADN y las proteínas virales se autoensamblan para formar nuevos
primero de una nueva
virus (partículas virales). Después de la ruptura (o gemación) de las membranas de la célula huésped, estos virus
clase de medicamentos
aprobados para el abandonan la célula huésped; esto luego resulta en nuevas infecciones en otras células del cuerpo.
tratamiento del VIH. Se pueden desarrollar fármacos que impidan la salida de los virus maduros.
Naturaleza de la ciencia Investigación sobre métodos de entrada viral.
Investigaciones recientes en la comunidad biológica han mejorado nuestra comprensión de cómo los virus invaden
las células humanas y bacterianas. Utilizando una combinación de técnicas de imagen, los investigadores han
determinado que el bacteriófago T4 infecta las células bacterianas perforando la membrana externa de la célula, digiriendo
la pared celular bacteriana e inyectando ADN del virus en la célula. Estos hallazgos explican cómo los virus invaden las
células y ofrecen una nueva forma de administrar genes y fármacos directamente a las células.
Los investigadores combinaron cristalografía de rayos X, que proporciona una imagen tridimensional
de las proteínas del virus, con imágenes de microscopía crioelectrónica para determinar cómo las proteínas T4 se
reorganizan durante la infección celular. Ahora que los científicos han establecido las relaciones entre las proteínas que
componen la T4, están analizando otros procesos que ocurren durante una infección viral. Estos estudios brindan la
esperanza de que los virus diseñados puedan usarse para buscar y destruir células específicas o entregar una "carga
útil" que podría incluir nuevos genes o medicamentos.
El desarrollo de antivirales en las últimas décadas para tratar enfermedades debilitantes o que ponen en peligro la vida
enfermedades es el resultado de la colaboración científica y el intercambio de información a escala global. La
disponibilidad de secuencias de proteínas, ADN y ARN y estructuras cristalinas de virus.
Las enzimas, el cultivo de virus en el laboratorio y una gran cantidad de datos médicos accesibles a través de bases de
datos compartidas han ampliado enormemente el conocimiento bioquímico de las interacciones entre los virus y las
células huésped a nivel molecular.
Una mayor comprensión de la estructura, función y ciclo de vida de los virus conduce al desarrollo
de nuevos medicamentos que atacan las infecciones virales en todas las etapas del ciclo de vida viral. Los avances
en la terapia antiviral ya han cambiado la forma de tratar muchas infecciones virales y probablemente tendrán en la
medicina moderna el mismo efecto que el descubrimiento de los antibióticos en el siglo XX.
Sin embargo, el alto costo del desarrollo de medicamentos antivirales ha limitado el número de enfermedades virales.
de tamaño de mercado suficiente a una lista relativamente corta. El hecho de que los medicamentos antivirales
probablemente sean muy específicos para un solo agente infeccioso significa que es necesario realizar un
diagnóstico preciso de una infección antes de la terapia.
■ Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Tratamiento farmacológico para el SIDA
Se ha descubierto que muy pocos compuestos antivirales son eficaces contra el VIH. Los primeros fármacos
disponibles clínicamente son los inhibidores de la enzima transcriptasa inversa basados en nucleósidos, como el AZT.
Más recientemente, se han puesto a disposición de las clínicas un inhibidor de la fusión celular y un inhibidor de la integrasa.
Se ha demostrado que el VIH sufre varias mutaciones, lo que da lugar a que nuevas cepas se vuelvan cada
vez más resistentes a los fármacos, muchos de los cuales son significativamente tóxicos. Usar dos o más medicamentos
contra diferentes objetivos tiene más éxito que usar un solo medicamento contra un solo objetivo, ya que es más difícil
para el virus ganar resistencia contra un "cóctel" de medicamentos.
Un enfoque en el desarrollo de medicamentos y vacunas para combatir el VIH se centra en una proteína
llamada proteasa VIH1, una enzima esencial necesaria para la producción del virus.
La inhibición de esta enzima conduce a la producción de partículas de VIH incompletas y no infecciosas.
Ha habido dos enfoques para el desarrollo de fármacos en esta área. El primero implica la producción de
inhibidores de la proteasa del VIH basados en péptidos que imitan el estado de transición del sustrato de la enzima.
El segundo enfoque implica sintetizar pequeñas moléculas no peptídicas que sean capaces de unirse al sitio activo de la
proteasa. Muchas de estas moléculas se han diseñado mediante modelos moleculares informáticos utilizando
información derivada de estudios de difracción de rayos X de la proteasa del VIH1 cristalizada (figura 25.90).
■ Figura 25.90
Modelo informático
de la estructura de
Proteasa VIH1 y
agua asociada.
moléculas (determinadas
por difracción de neutrones).
El azul representa un
fármaco candidato
vinculado, KNI272.
Factores sociales y culturales.

Aunque los tratamientos para el SIDA y el VIH pueden retardar el curso de la enfermedad, actualmente no existe
ninguna vacuna ni cura. El tratamiento antirretroviral prolonga la vida de las personas con VIH, pero estos medicamentos
son caros y el acceso rutinario a los medicamentos antirretrovirales no está disponible en todos los países. El noventa y
cinco por ciento de las personas VIH positivas viven en países en desarrollo. Menos del ocho por ciento de quienes
necesitan terapia retroviral la reciben. Debido a la dificultad de tratar la infección por VIH, prevenir la infección es un
objetivo clave para controlar la epidemia de SIDA, y las organizaciones de salud promueven programas de sexo seguro
en un intento de frenar la propagación del virus. Los condones, si se usan correctamente sin lubricantes a base de aceite,
son la tecnología disponible más eficaz para reducir la transmisión sexual del VIH.
25.6 Impacto ambiental de algunos medicamentos 55
El estigma del SIDA existe en todo el mundo en una variedad de formas, incluida la discriminación, el rechazo y
la evitación de las personas infectadas por el VIH, las pruebas obligatorias del VIH sin consentimiento previo ni
protección de la confidencialidad, la violencia contra las personas infectadas por el VIH y la cuarentena de las
personas infectadas por el VIH. El miedo a la violencia impide que muchas personas se hagan la prueba del VIH,
regresen para recibir los resultados o obtengan tratamiento. En muchos países desarrollados existe una asociación
entre el SIDA y la homosexualidad o la bisexualidad, y esta asociación se correlaciona con actitudes
antihomosexuales (homofobia). Existe cierta evidencia de que la homosexualidad se hereda y está influenciada
por varios genes del cromosoma X. También puede estar implicada la herencia epigenética. La epigenética implica
el control genético por factores distintos de la secuencia de ADN de un individuo.
La epidemia del SIDA

Aunque las noticias sobre el VIH/SIDA a veces son reemplazadas por brotes de enfermedades más recientes como
el H1N1 y el ébola, el virus sigue siendo una amenaza mundial. En 2009, el Programa Conjunto de las Naciones
Unidas sobre el VIH/SIDA y la Organización Mundial de la Salud estimaron que 33,4 millones de personas en todo
el mundo viven con el VIH. El informe de las organizaciones, AIDS Epidemic Update, también estimó 2,7 millones
de nuevas infecciones por VIH y 2 millones de muertes por SIDA en 2008, lo que indica que todavía se necesitan
con urgencia avances en el tratamiento, los métodos preventivos y la educación. El tratamiento para el VIH/SIDA ha
evolucionado lentamente desde que medicamentos como el AZT estuvieron disponibles por primera vez en 1989.
Desde finales del decenio de 1980, se han probado más de 30 posibles vacunas; ninguno lo ha logrado. Alrededor
de 1.000 niños mueren cada día a causa del VIH/SIDA. Esto es tres veces el número de niños que mueren de cáncer.
Muchos casos de VIH y muertes relacionadas con el SIDA han ocurrido en África, el origen del virus del
VIH (Figura 25.91). Como resultado, la esperanza de vida ha caído drásticamente en algunos países africanos, lo que
ha tenido un impacto social y económico significativo. Los países de África meridional y subsahariana son los más
afectados. Los pequeños aumentos recientes en la esperanza de vida se deben a programas apoyados
internacionalmente en atención sanitaria y educación.
■ Figura 25.91 SIDA en sesenta y cinco
Zimbabue Uganda
África: esperanza de vida
60 Sudáfrica Zambia
en africano seleccionado Botsuana
países 55
50
nE
dsaodñ e
a
45
40
35
1950–55 1970–75 1990–95 2000–05
25.6 Impacto ambiental de algunos medicamentos

– la síntesis, el aislamiento y la administración de medicamentos pueden tener un efecto sobre el
medio ambiente
■ Introducción
El agua es una de las sustancias necesarias para sustentar la vida y puede ser la fuente de muchas enfermedades
para los humanos. Con el paso de los años, las fuentes de agua superficiales y subterráneas se han contaminado
debido al aumento de la actividad industrial y agrícola. Sin embargo, también existe una demanda cada vez mayor de
agua sin color, turbidez, sabor, olor, nitratos, iones metálicos nocivos y una amplia variedad de productos químicos
orgánicos como pesticidas y disolventes clorados.
A medida que aumenta la población, crece en consecuencia la demanda de agua, especialmente cuando
esto va acompañado de mejores niveles de vida. En muchas situaciones en áreas con escasez de agua, será
necesario reciclar las aguas residuales tratadas para evitar afectar el desarrollo industrial.
Quizás el campo ambiental más desafiante en la actualidad sea el tratamiento y eliminación de desechos
industriales y peligrosos. Debido a la gran variedad de desechos producidos por industrias establecidas y la introducción
de desechos de nuevos procesos, el conocimiento de la química es esencial para encontrar una solución a la
mayoría de los problemas. Algunos problemas pueden resolverse con conocimientos de química inorgánica;
otros pueden requerir conocimientos de química orgánica, física o coloidal, bioquímica o incluso química nuclear.
■ Desechos médicos y el medio ambiente

Durante muchos años, el impacto de las sustancias de desecho médico en el medio ambiente ha sido en gran
medida ignorado mientras los químicos y biólogos se centraban en contaminantes bien conocidos y contaminantes
generados por los sectores agrícola (por ejemplo, nitratos) e industrial (por ejemplo, metales pesados e hidrocarburos).
Compuestos farmacológicamente activos (PAC) utilizados en medicina y estudios bioquímicos.
tradicionalmente no han sido tratados como potencialmente dañinos y han sido liberados al medio ambiente.
Los PACS detectados en aguas residuales, superficiales y subterráneas incluyen analgésicos, antibióticos,
antiepilépticos, cafeína, antirreumáticos, quimioterapéuticos (orgánicos e inorgánicos), hormonas esteroides
y medios de contraste para rayos X, por ejemplo, sulfato de bario. Los PAC también incluyen drogas ilegales, como la
cocaína y el éxtasis. El carbón activado granular se puede utilizar para adsorber y eliminar hormonas y algunos
productos farmacéuticos del agua, pero muchos de estos compuestos no se eliminan durante el procesamiento
de aguas residuales y la producción de agua potable.
Los xenobióticos ambientales son compuestos bioactivos artificiales que se encuentran como contaminantes.
en el entorno natural (generalmente en el suelo y el agua). El prefijo xeno significa extranjero.
Junto con los productos industriales, los xenobióticos ambientales incluyen PAC y desinfectantes hospitalarios
como el fenol, el bisfenol (utilizado para fabricar ciertos plásticos y resinas epoxi), los bifenilos policlorados (PCB),
los colorantes azoicos, los hidrocarburos aromáticos y los esteroides y hormonas a base de esteroides. Las
concentraciones de estas sustancias químicas suelen controlarse a largo plazo. Se utiliza una variedad de
técnicas analíticas para detectar y medir las concentraciones de PAC y xenobióticos ambientales, incluida la
cromatografía líquida/
espectrometría de masas (LCMS) (ver Capítulo 21).
Sin embargo, la exposición prolongada a los PAC puede causar cambios significativos en el metabolismo y
comportamiento de diversos organismos, incluido el hombre. De particular preocupación es la liberación incontrolada
de antibióticos al medio ambiente, que puede conducir a la selección de bacterias resistentes a los antibióticos. Otros
compuestos estrogénicos sintéticos, como los PCB, el bisfenol y los ftalatos, pueden actuar como disruptores
endocrinos, aumentando el riesgo de cáncer de mama y trastornos reproductivos en humanos y provocando una
reducción del recuento de espermatozoides.
Otro tipo de contaminación ambiental es la causada por los materiales radiactivos utilizados en
tratamientos médicos (radioterapia) y radiodiagnósticos. Existen directrices internacionales para la eliminación de
residuos radiactivos de los departamentos de medicina nuclear.
Los desechos radiactivos resultantes de los procedimientos de medicina nuclear se pueden abordar
simplemente almacenándolos de manera segura hasta que la desintegración radiactiva reduzca la actividad a un nivel
relativamente bajo o eliminando los desechos de baja actividad (con monitoreo) en el sistema de alcantarillado. La
eliminación controlada se define como la eliminación con permiso de la autoridad reguladora y un seguimiento adecuado.
Los residuos deben diluirse en el punto de descarga (del hospital al sistema de alcantarillado) hasta una concentración
relativamente baja para proteger a la comunidad local.
Ciertos radioisótopos pueden sufrir bioacumulación y biomagnificación, lo que aumenta el riesgo de exposición a
la radiación para los depredadores en la cima de la cadena alimentaria. Esto se ha demostrado con el cesio137 en
ecosistemas fluviales donde hay un aumento cuatro veces mayor en cada nivel trófico (de alimentación).
antes de la selección natural
La síntesis, producción, almacenamiento y distribución de medicamentos farmacéuticos también contribuye a

contaminación ambiental a través de la liberación de gases de efecto invernadero (como el dióxido de carbono),
después de la selección natural sustancias que agotan la capa de ozono (como los solventes clorados) y materiales tóxicos, incluidos residuos de
solventes, exceso de ácido o base y subproductos biológicamente activos de la síntesis orgánica. Los
anestésicos inhalados provenientes de los quirófanos de los hospitales son potentes gases de efecto invernadero. Estos
efectos nocivos pueden reducirse en gran medida mediante la introducción de procesos industriales sostenibles o de química verde.
población final de bacterias
■ Resistencia a los antibióticos
El uso generalizado de penicilinas y otras clases de antibióticos betalactámicos, como las cefalosporinas,
nivel de resistencia a los antibióticos
en la segunda mitad del siglo XX condujo a la selección y al aumento de la frecuencia de la resistencia a los
bajo alto antibióticos (Figura 25.92) en muchas cepas de patógenos (nocivos). bacterias.
■ Figura 25.92 La gran cantidad de células bacterianas, combinada con los cortos tiempos de generación, facilitan
Mecanismo de el desarrollo de mutantes. En una población bacteriana típica de 1.011 células bacterianas (por ejemplo, en un
Resistencia antibiótica paciente infectado) puede haber fácilmente 1.000 mutantes. Si un mutante confiere una
ventaja selectiva sobre la bacteria (por ejemplo, la capacidad de sobrevivir en presencia de un antibiótico), entonces esa
bacteria resistente será seleccionada y continuará creciendo mientras que las bacterias vecinas morirán. Esto puede
suceder en cuestión de días en pacientes tratados con antibióticos.
Como resultado, la eficacia de los antibióticos tradicionales contra enfermedades comunes ha aumentado significativamente.
disminuido, por lo que los químicos médicos necesitan sintetizar y probar nuevos antibióticos sintéticos y semisintéticos para
tratar infecciones bacterianas graves. Sin embargo, esto se vuelve cada vez más difícil a medida que las bacterias evolucionan
constantemente y se vuelven resistentes a un número cada vez mayor de antibióticos y, en algunas cepas, se vuelven resistentes
a múltiples fármacos.
La resistencia a los antibióticos en las bacterias es causada por varios factores (Figura 25.93), incluida la prescripción
excesiva de antibióticos para infecciones bacterianas leves, el incumplimiento por parte de los pacientes de finalizar un ciclo de
tratamiento (es decir, no tomar la cantidad prescrita de comprimidos en la cantidad requerida). veces), el uso de antibióticos en
animales de granja para prevenir infecciones y la liberación de residuos de antibióticos por parte de hospitales y la industria
farmacéutica al suministro de agua.
■ Figura 25.93 La los animales reciben

antibióticos y paciente recibe antibióticos
propagación de la
desarrollar resistencia y se vuelve resistente
resistencia a los antibióticos
bacterias en sus intestinos bacterias en el intestino
resistente a los antibióticos

el paciente se queda en casa
las bacterias pueden permanecer
y en general
carne de animales;
comunidad; se extiende
cuando no se maneja
bacterias resistentes a los antibióticos el paciente recibe atención
o cocinado adecuadamente,
En un hospital,
las bacterias pueden
residencia de ancianos o
propagarse a los humanos
otro paciente hospitalizado
instalación de cuidado
fertilizante o agua los gérmenes se propagan directamente
que contiene animal a otros pacientes o
heces y bacterias indirectamente en impuro

resistentes a los medicamentos. manos de trabajadores de la salud
utilizado en cultivos alimentarios

bacterias resistentes a los medicamentos las bacterias se propagan a

en las heces de los animales puede otros pacientes de
permanecer en los cultivos y ser superficies dentro del
el paciente va
comido; estas bacterias pueden centro de salud
hogar
permanecer en el intestino humano
En todos los casos, la exposición a niveles bajos de antibióticos

60 permite que algunas bacterias mutadas sobrevivan y se reproduzcan, y
SARM
50 eventualmente desarrollen la capacidad de tolerar concentraciones cada
VRE
40 vez mayores del antibiótico. Las bacterias pueden ser resistentes
FQRP
30 porque no tienen ningún mecanismo para transportar el fármaco al interior
/aicnedic%
nI
20 de la célula o no contienen ni dependen del proceso o proteína objetivo del
10
antibiótico.
0 Estas bacterias transmiten (mediante un proceso conocido

como conjugación) su resistencia genética (en pequeñas hebras de ADN
1980 1985 1990 1995 2000
Año llamadas plásmidos) a nuevas generaciones de bacterias, reemplazando
MRSA = Staphylococcus aureus resistente a meticilina gradualmente a las cepas no resistentes. Este sencillo proceso de
VRE = enterococos resistentes a la vancomicina evolución por sección natural puede tener lugar tanto en pacientes
FQRP = Pseudomonas aeruginosa resistente a fluoroquinolonas
individuales como en el medio ambiente.
■ Figura 25.94 Aumento de la resistencia a los antibióticos en diversas infecciones bacterianas En el último caso, la exposición a los antibióticos aumenta la resistencia a
comunes los antibióticos (Figura 25.94) de toda la población bacteriana.
En los últimos 30 años, el uso de antibióticos en la agricultura casi se ha duplicado y ahora contribuye a más de la
mitad del consumo mundial de carne, leche y huevos. La mayoría de estos antibióticos se administran a animales
sanos para prevenir enfermedades infecciosas y promover el crecimiento de animales, como vacas, ovejas, cabras
y pollos. Aunque esta práctica permite aumentar la producción y reducir los precios en la producción agrícola, también
es la principal fuente de residuos de antibióticos en el medio ambiente. Dado que los antibióticos nunca se
metabolizan completamente en los organismos animales, un porcentaje significativo de cada antibiótico se excreta
sin cambios en la orina y se libera al agua subterránea o es absorbido por otros organismos. Algunos de estos antibióticos
acaban siendo consumidos por los seres humanos a través de la carne, los productos lácteos y el agua, lo que
acelera aún más el desarrollo de bacterias resistentes.
Restricciones al uso de antibióticos.

Desde 2006, el uso de antibióticos como promotores del crecimiento en la alimentación animal de animales de
granja está prohibido en la Unión Europea (UE); también se prohibieron en algunos otros países, por ejemplo en
Corea del Sur en 2011. Sin embargo, estas medidas no tuvieron un efecto inmediato sobre la resistencia bacteriana
en humanos, mientras que las tasas de muerte y enfermedades bacterianas en animales aumentaron significativamente.
Se ha demostrado que la ingesta excesiva de antibióticos debilita el desarrollo del sistema inmunológico de los
niños y los hace más susceptibles a las infecciones. Los antibióticos también pueden estar promoviendo el crecimiento
y la obesidad en la población humana. Algunas personas desarrollan reacciones alérgicas graves a los antibióticos,
incluidas las penicilinas.
Muchos científicos creen que la terapia con antibióticos debería limitarse a los casos más graves de infecciones
por bacterias que se multiplican, mientras que el uso de medicamentos antibacterianos con fines no médicos
debería prohibirse por completo. Al mismo tiempo, es necesario reducir al mínimo la cantidad de residuos de
antibióticos de los hospitales y de la industria farmacéutica y procesarlos minuciosamente antes de liberarlos al medio
ambiente.
Además, se deben producir y utilizar nuevos antibióticos bajo estricto control para prevenir el desarrollo de
resistencia a los antibióticos. Para que sean efectivas, estas medidas deben ser adoptadas por todos los países
y coordinadas a nivel internacional. El descubrimiento de nuevos antibióticos se ha ralentizado considerablemente.
El desarrollo de nuevos antibióticos se ha vuelto demasiado costoso y poco atractivo para las compañías
farmacéuticas y desde 2003 no han aparecido nuevas clases de antibióticos (lipopéptidos).
■ Residuos nucleares
Muchos procedimientos médicos implican el uso de radionucleidos: isótopos inestables de ciertos elementos
que sufren desintegración radiactiva espontánea (ver sección 25.8) y liberan radiación beta o gamma. Algunos
de estos isótopos se administran a los pacientes como sales solubles en agua o fármacos radiofarmacéuticos en los
que uno o más átomos son radiactivos (ver sección 25.8), mientras que otros radionucleidos, como el cobalto60, se
utilizan en equipos médicos como fuentes de radiación ionizante. Durante los procedimientos médicos, los
radionucleidos y las radiaciones ionizantes entran en contacto con diversos materiales que también se vuelven
ligeramente radiactivos. Estos materiales, junto con los radionucleidos sobrantes o gastados, producen residuos
nucleares, que deben eliminarse según procedimientos específicos.
La mayoría de los radionucleidos utilizados en los departamentos de medicina nuclear de hospitales y

centros de investigación médica tienen una actividad muy baja y una vida media corta. Los desechos que contienen
pequeñas cantidades de radionucleidos se conocen como desechos de baja actividad y normalmente consisten en
jeringas, ropa, hisopos, papel, filtros y ropa protectora contaminados, por ejemplo guantes. Estos desechos tienen un
impacto ambiental limitado, no requieren protección y generalmente son adecuados para su entierro o incineración en
terrenos poco profundos. Algunos tipos de desechos de baja actividad, como las soluciones concentradas de
radionucleidos médicos, deben almacenarse durante varios días o semanas en contenedores blindados con plomo hasta
que la mayoría de los nucleidos radiactivos se hayan desintegrado y el nivel de radiación haya descendido a lo que
se considera "seguro". ' nivel.
Los equipos médicos para radioterapia pueden contener grandes cantidades de isótopos radiactivos como
como cobalto60 y cesio137. Estos radionucleidos permanecen activos durante muchos años y producen niveles
muy altos de radiación ionizante. Estos residuos de actividad intermedia requieren protección durante su
manipulación, procesamiento y almacenamiento, pero no generan calor significativo. El blindaje puede ser
barreras de plomo, acero u hormigón.
Los residuos nucleares de alta actividad se producen en reactores nucleares y contienen una mezcla compleja.
de productos de fisión nuclear (ver sección 24.3) con combustible nuclear no utilizado (normalmente uranio).
Muchos radionucleidos presentes en los desechos nucleares de alta actividad tienen vidas medias muy
largas, que oscilan entre cientos y miles de millones de años. Debido a las reacciones nucleares, los desechos
nucleares de alta actividad liberan calor (así como neutrones y radiación gamma) y deben enfriarse y protegerse
constantemente con agua durante varios años. Cuando el nivel de radiactividad disminuye, los residuos nucleares
de alta actividad pueden reprocesarse y reciclarse parcialmente. Los residuos restantes se fusionan con vidrio de
borosilicato (vitrificación) o se inmovilizan en ciertos minerales, produciendo materiales sólidos resistentes al agua
y químicamente estables. Estos materiales están encerrados en cilindros de acero, cubiertos con hormigón y
enterrados a gran profundidad en lugares geológicamente estables. Los contenedores deben enfriarse
continuamente para evitar estrés térmico y prevenir posibles cambios en la estructura del vidrio. Dependiendo
de la cantidad de calor que se genere, los contenedores almacenados se pueden enfriar mediante convección
de aire natural o forzada.
El tratamiento, transporte (por tren, camión y barco) y eliminación de residuos nucleares presenta graves
riesgos debido a la posible liberación de radionucleidos al medio ambiente. En altas dosis, la radiación ionizante es
dañina para todos los organismos vivos y causa daños celulares extensos y daños genéticos al ADN. Las
dosis bajas de radiación aumentan el número de mutaciones y el riesgo de desarrollar cáncer, defectos de
nacimiento y trastornos reproductivos.
Además, la radiación ionizante debilita el sistema inmunológico al desencadenar la apoptosis (muerte
celular programada) en los linfocitos (glóbulos blancos que digieren las bacterias) y al dividir rápidamente las células
de la médula ósea.
Los efectos de las radiaciones ionizantes pueden ser acumulativos. Por ejemplo, materiales radiactivos.
desechados junto con los residuos de antibióticos pueden aumentar la tasa de mutación en las bacterias y
acelerar la aparición de cepas mutantes resistentes a los medicamentos.
■ Productos de desecho de la industria farmacéutica

Muchos fármacos se producen a escala industrial utilizando una amplia gama de procesos tecnológicos
y enfoques sintéticos que a menudo utilizan catalizadores. Algunos de estos procesos implican tradicionalmente el
uso de productos químicos tóxicos que deben reciclarse o eliminarse una vez completada la síntesis. Los
disolventes orgánicos utilizados en la industria farmacéutica constituyen una proporción importante de los residuos
químicos.
La mayoría de los disolventes orgánicos, especialmente los clorados, son venenos tóxicos y sistémicos para los
organismos vivos y afectan principalmente al sistema respiratorio, el hígado, el sistema nervioso, los riñones y los
órganos reproductivos. La mayoría de estos compuestos tienen un efecto anestésico o narcótico, lo que hace que
las personas se sientan intoxicadas si se exponen en exceso. Algunos disolventes como el benceno (C6H6), el
metilbezno (C6H5CH3) y el cloroformo (CHCI3) (también utilizado como anestésico) aumentan el riesgo de cáncer
en humanos y otros animales. Además, muchos disolventes son altamente inflamables y las moléculas de sus
vapores contribuyen al efecto invernadero y, por tanto, al calentamiento global (consulte la Sección 24.5).
Los disolventes clorados como el tetracloruro de carbono (CCl4, también conocido como
tetraclorometano; utilizado en extintores de incendios), el cloroformo (CHCl3), el diclorometano (CH2Cl2) y el
triclorometano (CHCl3) son peligrosos para el medio ambiente. Debido a las entalpías de enlace relativamente
bajas de los enlaces CCl, estos compuestos actúan como agentes que agotan la capa de ozono (debido a la
formación de radicales de cloro en presencia de radiación ultravioleta) y contribuyen a la formación de smog
fotoquímico en las grandes ciudades industriales. Algunos solventes clorados y pesticidas a base de cloro tienen
una biodegradabilidad limitada y pueden acumularse en el agua subterránea causando daños a largo plazo a
los ecosistemas locales.
La eliminación de disolventes clorados es un proceso caro y complejo. Cloro
Los compuestos que contienen no se pueden incinerar junto con residuos orgánicos comunes porque su
combustión incompleta podría producir fosgeno altamente tóxico (cloruro de carbonilo, COCl2) y los
disolventes deben oxidarse por separado a temperaturas muy altas o reciclarse mediante destilación.
Investigación y enfermedades raras

¿Tienen las empresas farmacéuticas la responsabilidad de realizar investigaciones sobre enfermedades raras que no les
proporcionen beneficios económicos significativos?
Una enfermedad rara es una enfermedad que afecta sólo a un pequeño porcentaje de la población, pero que puede
Sólo en Estados Unidos afectan a entre 10 y 20 millones de personas. Los fármacos a menudo quedan "huérfanos" o
no se producen ni se venden en el mercado, incluso cuando se cree que un compuesto es útil para el tratamiento de una
enfermedad rara. Debido al número relativamente pequeño de pacientes y a la falta de dinero que proporcionarían en
concepto de ingresos por ventas, las empresas farmacéuticas no tienen ningún incentivo para desarrollar medicamentos y
tratamientos para enfermedades raras.
Por lo tanto, la compañía farmacéutica puede tener la capacidad de suministrar medicamentos huérfanos donde, es
decir, hay demanda, pero esta demanda no es lo suficientemente significativa como para fabricar el producto necesario. Esto
también se debe en parte a la falta de patrocinio y de que nadie "adoptó" el medicamento huérfano, realizó las pruebas
necesarias (en los EE. UU.) para obtener la aprobación necesaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Las empresas farmacéuticas se enfrentan a restricciones en cuanto a dónde invertir realmente tiempo y dinero. Tienen
recursos limitados disponibles para investigación y desarrollo (I+D), por lo que se debe priorizar la investigación. Los
medicamentos o tratamientos que generarán la mayor cantidad de dinero serán los más importantes, mientras que el
desarrollo de tratamientos para enfermedades raras quedará muy abajo en la lista de prioridades.
Llevar un medicamento al mercado puede resultar muy costoso y llevar mucho tiempo. El estimado
El costo de llevar un solo medicamento a través de los procesos de selección y los procedimientos de la FDA para obtener
la aprobación es de entre 350 y 500 millones de dólares, y puede llevar hasta diez años sacar un solo medicamento al
mercado.
Más allá de los costos para sí mismas, las compañías farmacéuticas que cotizan en bolsa tienen una responsabilidad
adicional para con sus accionistas. Para cumplir con la inversión de un accionista, una empresa debe seguir creciendo y
generando dinero. Un problema adicional al que se enfrenta la industria farmacéutica es que muchos de los compuestos
encontrados para tratar enfermedades raras no pueden protegerse mediante patente. Una patente es el derecho
exclusivo de fabricar, utilizar o vender un producto. Por lo tanto, los competidores no pueden vender un producto que sea
igual a un producto ya protegido por una patente.
Sin este tipo de protección una empresa estaría expuesta a la competencia inmediata.
con medicamentos genéricos. Los medicamentos genéricos son menos costosos que los de marca, aunque son
químicamente idénticos y cumplen con los estándares de seguridad, pureza y eficacia de la FDA. La introducción de un
medicamento genérico en el mercado hace bajar los precios del mercado debido a la competencia y, por lo tanto,
reduce la cantidad de ingresos que un medicamento no genérico podría haber generado. Los altos costos de llevar
un medicamento al mercado, sumado a las preocupaciones sobre el La cantidad de ingresos por ventas que un
medicamento realmente puede proporcionar, la responsabilidad financiera hacia los accionistas y la falta de protección de
patentes superan los deseos o la obligación ética de una compañía farmacéutica de proporcionar medicamentos para
tratar a personas con enfermedades raras.
El gobierno de Estados Unidos se dio cuenta de la necesidad de crear incentivos para que las empresas
farmacéuticas desarrollaran medicamentos para enfermedades raras. Es responsabilidad del gobierno garantizar
el "bienestar básico de sus ciudadanos" y el gobierno ya participa activamente en cuestiones de salud y formula
políticas relacionadas con la salud. El gobierno de los EE. UU. solía participar en el desarrollo de nuevos
medicamentos y tratamientos, y los nuevos medicamentos a menudo se desarrollaban en laboratorios operados por
el gobierno federal, centros de investigación médica sin fines de lucro y en la industria farmacéutica. Sin embargo,
en la década de 1960, la mayoría de los medicamentos nuevos se fabricaban con fines de lucro y la atención de los
laboratorios federales y las universidades de investigación se concentraba en la investigación básica y los estudios clínicos.
■ Química verde
Una cuarta parte de la población humana del mundo tiene que sobrevivir con menos de 1 dólar al día.
Millones de personas no tienen atención médica. Se espera que la población mundial aumente en unos 3 mil millones
más en los próximos 50 años. Incluso en los países desarrollados se podrían mejorar la pobreza, la educación y la
atención sanitaria. Para ayudar a abordar esta situación, la economía mundial necesita crecer; en particular, las
economías de los países en desarrollo necesitan expandirse.
Sin embargo, el crecimiento económico suele estar vinculado al calentamiento global y a problemas de contaminación ambiental,
como la lluvia ácida y la contaminación del agua.
El desafío es desarrollarse de manera que satisfaga las necesidades de la generación actual sin
comprometer la capacidad de las generaciones futuras para satisfacer sus propias necesidades; en otras palabras, sin
causar daños ambientales ni desperdiciar recursos limitados. Este tipo de desarrollo se llama "desarrollo sostenible" y será cada
vez más crítico a medida que la población mundial siga aumentando.
Una de las formas en que la industria química trabaja hacia el desarrollo sostenible
es mediante el uso de "química verde". Una de las ideas básicas de la química verde es prevenir la contaminación y la
producción de materiales peligrosos en lugar de producir materiales y luego limpiarlos. Esto significa que la química verde
es segura, conserva materias primas y energía y es más rentable que los métodos convencionales.
Hay tres formas principales de hacer que los procesos químicos sean "más ecológicos". Las empresas pueden rediseñar
métodos de producción para utilizar materiales de partida diferentes y menos peligrosos; utilizar condiciones de reacción
más suaves, mejores catalizadores y disolventes menos peligrosos; y utilizar métodos de producción con menos pasos y mayor
economía atómica.
El concepto de rendimiento porcentual es útil, pero desde una química verde y sostenible.
Desde la perspectiva del desarrollo, no es el único problema. Esto se debe a que el rendimiento se calcula
considerando sólo un reactivo y un producto. Uno de los principios clave de la química verde es que los procesos deben
diseñarse de modo que la cantidad máxima de todas las materias primas termine en el producto y se produzca una cantidad
mínima de residuos. Una reacción puede tener un alto porcentaje de rendimiento pero también generar una gran cantidad
de producto de desecho. Este tipo de reacción tiene una economía atómica baja. Tanto el rendimiento como la economía
atómica deben tenerse en cuenta al diseñar un proceso químico ecológico.
La química verde es esencialmente una forma de pensar más que una nueva rama de la química.
Se trata de utilizar un conjunto de principios que buscan reducir el impacto ambiental de los procesos y productos químicos.
Implica reunir herramientas, técnicas y tecnologías que puedan ayudar a los químicos e ingenieros químicos en investigación,
desarrollo y producción a desarrollar productos y procesos más ecológicos y eficientes, que también pueden tener importantes
beneficios financieros. La química verde tiene como objetivo mejorar la forma en que se producen y utilizan los productos
químicos en los procesos químicos para reducir cualquier impacto en los seres humanos y el medio ambiente. No se trata sólo
de producción industrial.
Disolventes verdes
La idea principal detrás del uso de disolventes ecológicos es minimizar el impacto que tienen en el medio ambiente. En el
movimiento hacia el uso de disolventes ecológicos intervienen cuatro factores:
■ sustitución de disolventes peligrosos por otros que tengan mejores propiedades de seguridad y salud ambiental, por
ejemplo el glicerol;
■ el uso de disolventes producidos a partir de recursos renovables;
■ sustituir los disolventes orgánicos por otros que sean inofensivos para el medio ambiente;
■ el uso de líquidos iónicos que muestran una baja presión de vapor (lo que resulta en menos emisiones).
Tradicionalmente, los disolventes se eliminan de dos maneras: reciclados mediante un proceso de destilación o tratados en una
planta de incineración de residuos.
Fluidos supercríticos
Si un líquido volátil, como el agua, se calienta en un recipiente abierto, se evapora gradualmente a medida
que se convierte en vapor (un gas cerca de su punto de ebullición). Si el calentamiento se realiza en un
recipiente sellado, las moléculas de la superficie del líquido se evaporan, aumentando la presión y la densidad
del vapor. Esto se conoce como el punto crítico.
Finalmente, a medida que aumenta la temperatura, se alcanza un punto en el que el vapor y el líquido
tienen la misma densidad y la superficie entre los dos desaparece. Los fluidos por encima de su temperatura y
presión críticas se conocen como fluidos supercríticos.
Los fluidos supercríticos combinan algunas de las propiedades de los líquidos y los gases. Por ejemplo, son
disolventes eficaces para una variedad de sustancias, pero tienen viscosidades relativamente bajas y altas tasas
de difusión (una propiedad normalmente asociada con líquidos polares, como el agua).
En los últimos años, los fluidos supercríticos han encontrado diversos usos en química y ahora se utilizan
en la industria.
El agua supercrítica tiene propiedades muy diferentes a las del agua líquida normal. Es relativamente
apolar y disuelve hidrocarburos y otras sustancias no polares. Es un agente oxidante fuerte y puede usarse para
oxidar contaminantes. Sin embargo, es corrosivo, lo que significa que las reacciones deben llevarse a cabo en
equipos especializados y costosos.
Un fluido supercrítico más comúnmente utilizado es el dióxido de carbono líquido. Dióxido de carbono líquido
No existe a presión atmosférica pero el gas se puede licuar a presiones superiores a 5 atmósferas. Uno
de los primeros usos del dióxido de carbono supercrítico fue en la extracción de moléculas que dan sabor a
los alimentos. El café descafeinado se elaboraba originalmente extrayendo la cafeína con el disolvente orgánico
diclorometano, CH2Cl2. Sin embargo, esto también eliminó algunas de las moléculas que dan al café su sabor
distintivo. Además es un disolvente orgánico tóxico. Ha sido sustituido por el disolvente "verde", el dióxido de
carbono supercrítico.
El uso de dióxido de carbono supercrítico permite eliminar casi el 100 por ciento del
cafeína, dejando la mayor parte del sabor. El dióxido de carbono supercrítico circula a través de los granos
y luego a un segundo recipiente a menor presión que contiene agua.
La cafeína se disuelve en el agua y el dióxido de carbono se represuriza y se recicla.
No hay problemas con la contaminación de los granos de café con el disolvente y no hay ningún líquido
orgánico dañino que desechar. La cafeína extraída se vende a fabricantes de bebidas carbonatadas (refrescos).
La figura 25.95 muestra el diagrama de fases del dióxido de carbono. El punto crítico marca las
condiciones por encima de las cuales no existe un líquido. El sistema indicado por la condición sombreada,
delimitado por las líneas discontinuas, es un fluido supercrítico. El dióxido de carbono es un fluido supercrítico
especialmente útil ya que tiene un punto crítico convenientemente bajo (31 °C y 73 atmósferas) y es
barato, se elimina fácilmente después del proceso y completamente no tóxico.
■ Figura 25.95
Diagrama de fases del

fluido supercrítico
dióxido de carbono.
sólido
nóiserP
líquido
punto crítico
gas
Temperatura
Síntesis verde
El ibuprofeno es un fármaco popular
OOO
de venta libre que tiene propiedades h h
analgésicas y antiinflamatorias. Fue C C
paso 1 AlCl3 h C oh C h
desarrollado originalmente en la década de
1960 por Boots Company de Inglaterra. La h h
síntesis de Boots de ibuprofeno implicó un
proceso de seis pasos, conocido como proceso
de Brown, que generó una gran cantidad de CH3
C
desechos no deseados (Figura 25.96) debido
a que los reactivos del proceso no se oh
incorporaron al producto debido a la mala paso 2 NaOC2H5 CH2ClOOOC2H5

utilización de los átomos.
La síntesis de ibuprofeno comienza con
el compuesto isobutilbenceno (2 CH3
metilpropilbenceno).
COOC2H5
Paso 1 Acilación de FriedelCrafts que utiliza paso 3 H+ H2OO _
cloruro de aluminio ácido de Lewis
y genera tricloruro de oh
aluminio hidratado como subproducto
de desecho
Paso 2 Reacción de Darzens con NH2OH
etapa 4
cloroetanoato de etilo que da como
resultado un compuesto de éster epoxi OH
norte
Paso 3 descarboxilación e
hidrolización formando un
aldehído
Paso 4 reacción con hidroxilamina dando paso 5
una oxima
Paso 5 la oxima se convierte en nitrilo.
norte
C
Paso 6: hidrolización del nitrilo dando
como resultado el producto final
paso 6
ácido 2,4isobutilfenilpropanoico.
Este proceso tiene una economía atómica

del 40 por ciento, lo que se traduce en un 60 COOH
por ciento de productos de desecho. La
solución a este problema se desarrolló en 1991 e
implica una síntesis verde de ibuprofeno que ■ Figura 25.96 El proceso de Brown para la síntesis de
sólo requirió tres pasos (Figura ibuprofeno
25.97). Este proceso también incorporó

la mayoría de los reactivos al producto
final, reduciendo o eliminando la mayoría
de los subproductos residuales. El
cambio del proceso Brown al proceso BHC ha
dado como resultado una síntesis más
eficiente de ibuprofeno.
La síntesis verde del ibuprofeno también comienza

con el compuesto isobutilbenceno:
Paso 1 Acilación de FriedelCrafts utilizando OOO

fluoruro de hidrógeno como catalizador h h
que se puede recuperar y reutilizar C C
frecuencia cardíaca h C oh C h paso 1
El paso 2 implica la hidrogenación con níquel, que
h h
se recupera y reutiliza, para producir
un alcohol.
En el paso 3, el alcohol se carbonila con el
catalizador paladio, también CH3
recuperado y reutilizado, para C
producir ibuprofeno o ácido 2,4 oh
isobutilfenilpropanoico. H2 níquel paso 2
Economía atómica
Uno de los conceptos más importantes de la
química es la economía atómica (Figura 25.98), h
que expresa la eficiencia de una reacción de síntesis CH3
como la relación entre la masa molar de la C
molécula objetivo importante y la suma de OH

todas las masas molares de los reactivos CO PD paso 3
(reactivos). en la reacción. La economía atómica

también debe considerar sustancias como disolventes,
agentes de separación y agentes secantes que
se utilizan en el proceso pero que no forman parte
COOH
directamente de la reacción química.
Utilizando un enfoque de química verde,
los químicos intentan reducir la cantidad o
■ Figura 25.97 Este proceso tiene una economía atómica
eliminar por completo la mayor cantidad posible de
del 99%, que incluye el ácido etanoico recuperado que se generó
estas sustancias. Los que no se pueden eliminar
en el paso 1. Esto significa que solo el 1% son subproductos de
se reutilizan o reciclan cuando es posible. La
desecho.
economía atómica describe la eficiencia de conversión
de un proceso químico en términos de todos los
átomos involucrados (productos deseados
producidos). En un proceso químico ideal, la
cantidad de materiales de partida o reactivos es
igual a la cantidad de todos los productos generados
y no se desperdicia ningún átomo.
■ Figura 25.98 oh oh
Economía atómica para la
C C
síntesis de aspirina OH OOO H+ OH
+ oh + CH3COOH
C C C
OH CH3O _ CH3 oh CH3
ácido salicílico anhídrido acético ácido acetilsalicílico ácido acético
PM 138,1 PM 102,1 MP 180,2
180.2
% economía atómica = × 100% = 75,0%
138,1 + 102,1
Otro aspecto importante de la química verde es el uso de la biotecnología y la bioingeniería en la síntesis

orgánica. Las reacciones bioquímicas catalizadas por enzimas son altamente selectivas, eficientes y se
desarrollan en solución acuosa en condiciones relativamente suaves de temperatura y pH. Muchas
drogas farmacéuticas o productos intermedios sintéticos (precursores primarios) pueden producirse a partir de
25.7 Taxol: un estudio de caso auxiliar quiral (AHL) 65
oh oh materiales renovables por organismos genéticamente modificados. Uno de esos intermedios, el ácido shikímico (Figura
25.99), es un precursor del fármaco antiviral para tratar la gripe conocido como oseltamivir (Tamiflu).
Durante muchos años, el ácido shikímico se extrajo del anís estrellado chino, una planta especia, mediante extracción
con disolventes con agua caliente y cromatografía en columna. Aproximadamente entre el 80 y el 90 por ciento del anís
estrellado del mundo se cultiva en el suroeste de China, principalmente en las provincias de Guangxi y Yunnan.
HO OH Se estima que el 66 por ciento de la cosecha de anís estrellado de China se utiliza para elaborar Tamiflu.
OH Los brotes de "gripe aviar" han aumentado la demanda de Tamiflu y han provocado una escasez mundial de
este medicamento debido a la escasez de suministro de anís estrellado. Las tecnologías biosintéticas modernas permiten
■■ Figura 25.99
producir ácido shikímico a escala industrial mediante la bacteria E. coli modificada genéticamente , lo que previene eficazmente
Estructura del shikimic
cualquier escasez de Tamiflu en el futuro.
ácido
El uso industrial de productos naturales conlleva diversos problemas ecológicos y sociales, como la extinción de especies
vegetales y el aumento de los precios de los alimentos. Al mismo tiempo, algunas sustancias no peligrosas calificadas como
"verdes" o "respetuosos con el medio ambiente" todavía requieren productos químicos tóxicos o grandes cantidades de
energía para su producción. Por lo tanto, los criterios utilizados para evaluar el "verde" de una sustancia o proceso deben
incluir todas las implicaciones ambientales directas e indirectas.
Los estándares y prácticas de la industria farmacéutica varían mucho en todo el mundo.
La adopción generalizada de procesos tecnológicos ecológicos en los países desarrollados ha reducido significativamente
las emisiones de muchas sustancias químicas peligrosas, como los disolventes clorados y los gases de efecto
invernadero. Aunque las tecnologías verdes a menudo implican equipos e instalaciones de reciclaje costosos, reducen los
costos de remediación ambiental, gestión de residuos y consumo de energía, lo que hace de la química verde una
alternativa comercialmente atractiva y sostenible a la síntesis orgánica tradicional.
Un tema importante en la industria química, incluida la industria farmacéutica, es la

Factor E. Se trata de la cantidad real de residuos formados, incluidas las pérdidas de disolventes, los ácidos y bases
utilizados en el procesamiento y, en principio, los residuos de la producción de energía.
Puede derivarse de la cantidad de materias primas compradas/cantidad de producto vendido; es decir, del balance de
masas E = [materias primas − producto]/producto. En la industria farmacéutica, el tonelaje del producto varía de 10 a 103
toneladas y el factor E de 25 a >100.
Estos residuos tienen varios orígenes: ácidos y bases estequiométricas de Brönsted (por ejemplo, nitración aromática
con HNO3/H2SO4), ácidos estequiométricos de Lewis (por ejemplo, acilación de FriedelCrafts, por ejemplo AlCl3), agentes
oxidantes y reductores estequiométricos (por ejemplo, KMnO4 y LiAlH4) y pérdidas de disolventes (a través de emisiones
al aire y efluentes acuosos).
La química verde surgió de la ley promulgada en los EE. UU., y debido a que las leyes son el resultado de un compromiso
político y un acuerdo entre las partes interesadas para obtener un amplio apoyo, los principios éticos que subyacen a la
química verde reflejan creencias éticas con respecto al medio ambiente que una gran parte del público comparte. .
25.7 Taxol – un estudio de caso auxiliar quiral (AHL) –

Los auxiliares quirales permiten la producción de enantiómeros individuales de moléculas quirales.
■■ Introducción
Las plantas siempre han sido una rica fuente de compuestos de plomo para el desarrollo de drogas, por ejemplo, morfina,
cocaína, digital (utilizada para tratar la insuficiencia cardíaca), quinina (utilizada para tratar la malaria) y nicotina.
Muchos de estos compuestos de plomo son drogas en sí mismos, por ejemplo la morfina extraída del opio, y otros han sido la
base de drogas semisintéticas, por ejemplo la heroína.
Las plantas son y seguirán siendo una fuente prometedora de nuevos fármacos. Un fármaco clínicamente útil que se
ha aislado de plantas es el fármaco anticancerígeno Taxol (paclitaxel). Las plantas contienen una "biblioteca" de estructuras
químicas ricas, complejas y muy variadas que son difíciles de sintetizar en el laboratorio. Muchos metabolitos secundarios de
las plantas siguen sin descubrirse.
El descubrimiento, aislamiento y desarrollo del Taxol (paclitaxel) es un buen ejemplo del tiempo y los recursos necesarios
para extraer un nuevo fármaco o un fármaco nuevo a partir de material natural. Muestra muchas de las dificultades y desafíos y
la naturaleza multidisciplinaria de este proceso.
■ Taxol
Taxol (paclitaxel) es un potente producto natural anticancerígeno que es activo contra la leucemia y los
tumores de mama, ovario, cerebro y pulmones. El taxol se aisló de la corteza del tejo del Pacífico en 1971.
En la extracción inicial, se extrajeron 12 kg de tallo y corteza secados al aire con etanol al 95 por
ciento y se concentró la solución.
Tras el aislamiento de los compuestos activos se realizaron pruebas biológicas midiendo la
inhibición de células tumorales sólidas. La actividad se registró como un valor T/C , donde T/C se define como:
t =
masa tumoral media del animal tratado
× 100
C masa tumoral media de animales de control
Cuanto menor sea el valor T/C en relación con la dosis utilizada, más activa será la muestra. El
concentrado se repartió entre agua y un disolvente que contenía cloroformo (triclorometano)
y metanol (4:1). La capa orgánica produjo 146 g de sólidos activos contra tumores sólidos. Estos sólidos
se fraccionaron aún más utilizando dos sistemas de disolventes diferentes y los tubos más activos pasaron
a la siguiente etapa. Finalmente, la trituración con benceno dio 0,5 g de un único compuesto puro,
concretamente Taxol, con un rendimiento global del 0,004 por ciento. El taxol es un polvo cristalino
blanco. Es altamente lipófilo y por lo tanto altamente insoluble en agua.
La trituración se utiliza para purificar compuestos químicos crudos que contienen impurezas
sólidas. Se elige un disolvente en el que el producto deseado sea insoluble y los subproductos no
deseados sean muy solubles (o viceversa). El material bruto se lava con el disolvente y se filtra, dejando
el producto purificado en forma sólida y cualquier impureza en solución.
La figura 25.100 muestra el principio de extracción líquidolíquido en varios pasos de Taxol u otros
compuestos activos a partir de material biológico. Tanto la capa acuosa como la de disolvente se prueban con
células tumorales. Después de cada paso, se combinan todas las fracciones activas, se descartan las fracciones
inactivas y se repite el proceso utilizando diferentes disolventes o combinaciones de disolventes. Cada paso de
extracción produce un extracto con una actividad anticancerígena que aumenta progresivamente.
extracto solvente
de la planta
material
dividir
con agua
acuoso orgánico
capa capa
dividir dividir
con solvente con agua
acuoso orgánico acuoso orgánico

capa capa capa capa
dividir dividir dividir dividir

con solvente con agua con solvente con agua
acuoso orgánico acuoso orgánico acuoso orgánico acuoso orgánico

capa capa capa capa capa capa capa capa
■ Figura 25.100 Extracción líquidolíquido en varios pasos
La estructura del Taxol se determinó mediante cristalografía de rayos X y degradación química y análisis
de los fragmentos en 1971. Investigaciones posteriores demostraron que impedía la replicación celular al
unirse a la forma polimerizada de tubulina, una proteína presente en estructuras llamadas microtúbulos
involucradas en el movimiento cromosómico. durante la división celular.
Los ensayos clínicos comenzaron en 1983, pero el Taxol escaseaba ya que sólo está presente en
cantidades mínimas en la naturaleza. El tejo del Pacífico (Figura 25.101) es una especie ambientalmente
protegida y uno de los árboles de crecimiento más lento del mundo. La eliminación de la corteza mata al
árbol y se necesitan seis árboles de 100 años para tratar a un solo paciente.
25.7 Taxol: un estudio de caso auxiliar quiral 67
Luego, los esfuerzos de investigación se dirigieron al desarrollo de una síntesis total de Taxol a partir de
precursores disponibles comercialmente. Esto se logró después de más de diez años de esfuerzos por parte de
muchos grupos de investigación de todo el mundo que desarrollaron diferentes síntesis.
Además, se desarrolló una semisíntesis de Taxol más eficiente y sostenible a partir de un compuesto relacionado
natural llamado 10deactilbacatina III (Figura 25.102), un precursor que se acopla fácilmente con una cadena lateral para
dar Taxol. Este compuesto fue descubierto en las agujas u hojas del tejo europeo relacionado, Taxus baccata. Esta
fuente es renovable y se prepararon cantidades suficientes de Taxol para ensayos clínicos. El último enfoque para
la producción de Taxol implica el cultivo de células de tejo del Pacífico en tanques. Se ha investigado la presencia de
otros agentes anticancerígenos en el tejo europeo y los exámenes han revelado la presencia de un compuesto
relacionado con el Taxol, que promete ser un agente anticancerígeno aún más potente que el Taxol. Los biotecnólogos
■ Figura 25.101 han obtenido Taxol de células de callo cultivadas de Taxus brevifolia. Esta área de investigación espera cultivar las células
Tejo del Pacífico productoras de Taxol y acelerar su producción. A gran escala, se podría producir Taxol en tanques para satisfacer la
(Taxus brevifolia) enorme demanda de Taxol y un compuesto relacionado llamado Taxotere.
El taxol, cuya estructura se muestra en la figura 25.103, es una molécula relativamente compleja que se puede dividir
en dos partes principales: la cadena lateral y el esqueleto del taxol. Se requieren muchas características estructurales de
la cadena lateral y del esqueleto de Taxol para mantener su actividad antitumoral.
oh
ho o oh
oh
oh oh OH
H3C _
HO h
NUEVA HAMPSHIRE
oh
h oh
oh
AcO
HO oh h
oh
OH oh
CH3
OH
OOO
oh
oh
10desacetilbacatina III
■ Figura 25.102 Estructura de la

10desacetilbacatina III
(Ac = etanoilo (acetilo))
■ Figura 25.103 Estructura del Taxol (paclitaxel)
La síntesis total de Taxol es un gran desafío para los químicos orgánicos sintéticos debido a la presencia de las
siguientes características estructurales: un doble enlace en un anillo de seis miembros que es una cabeza de puente
dentro de la molécula, el anillo central de ocho miembros y el anillo inestable de cuatro miembros. anillo de oxetano.
Además, el gran número de átomos de oxígeno (en diferentes estados de oxidación) junto con nueve centros quirales (lo
que implica 29 estereoisómeros) planteó otros problemas.
Hay 11 centros quirales (estereogénicos) si se incluyen los 2 de la cadena lateral.
Taxotere (docetaxel) se ha sintetizado a escala industrial y actualmente se está administrando en ensayos
clínicos. La estructura de Taxotere (Figura 25.104) difiere de la del Taxol en la presencia de un grupo butoxicarbonilo terciario
en lugar de un grupo benzoílo en la cadena lateral del Taxol y un grupo hidroxi en
lugar del grupo acetilo en el esqueleto del Taxol. Las ventajas de Taxotere
HO O OH sobre Taxol son su más fácil administración debido a su mayor solubilidad en
oh
10
agua y sus propiedades anticancerígenas más potentes frente a una variedad de
7
tumores, especialmente el cáncer de mama.
O NH O
3
13
2′ 1 oh Los pasos que componen la síntesis de un producto natural
3′
oh h
complicado como el Taxol se planifican mediante un proceso mental
HO oh
oh
OH llamado análisis retrosintético (ver Capítulo 20). En este enfoque, la molécula
oh
"objetivo", en este ejemplo Taxol, se desconecta o fragmenta
oh
repetidamente en "bloques de construcción" progresivamente más simples que
luego pueden simplificarse aún más hasta obtener materiales de partida fácilmente
disponibles. La retrosíntesis es un "ejercicio en papel" y en realidad no se lleva a
■ Figura 25.104 Estructura de Taxotere cabo como un procedimiento experimental.
Se han llevado a cabo varias síntesis totales de Taxol y parte de una de estas síntesis se
describe muy brevemente a continuación. Robert Holton, de la Universidad Estatal de Florida, utilizó como
compuesto inicial uno de los enantiómeros de un alcohol cíclico llamado borneol. Este es un producto
natural obtenido de Dryobalanops aromatica, un miembro de la familia de las tecas. Este se convirtió en una
serie de 13 pasos sintéticos en una cetona insaturada. Se llevaron a cabo otras reacciones, incluida una
reordenación para crear dos de los anillos presentes en Taxol, la llamada ruta lineal.
Posteriormente se introdujo el tercer anillo (Figura 25.105).
■ Figura 25.105 Un
resumen de la síntesis de Taxol
de Holton
oh
OH
13 pasos
(–)borneol homoalcanfor oh
alcohol terciario
oh
oh h OH
OH
oh
oh
HO HO
Taxol A, anillos B Anillos C de Taxol A, B
h h
Otro enfoque, como lo ejemplificó KC Nicolaou del Instituto de Investigación Scripps, es utilizar la
llamada ruta convergente donde los tres anillos carbocíclicos del Taxol se fabrican por separado y
luego se unen.
Aunque se han llevado a cabo varias síntesis totales diferentes para Taxol, todas son muy complejas,
utilizan auxiliares quirales y no son fáciles de realizar. Esto, unido a sus bajos rendimientos, significa
que, en la actualidad, no son económicamente viables para la fabricación industrial de Taxol. Su uso
principal es el diseño de análogos del Taxol en un esfuerzo por desarrollar una gama de compuestos
anticancerígenos activos basados en el esqueleto del Taxol. Podría decirse que esto es más importante
para estimular y probar nuevos reactivos, transformaciones y estrategias sintéticas de aplicación general.
■ Auxiliares quirales
Para sintetizar Taxol o Taxotere a partir de sus moléculas precursoras, es necesario sintetizar las cadenas
laterales de estos fármacos en el laboratorio. Dado que estas cadenas contienen dos centros quirales, su
síntesis a partir de moléculas aquirales conduciría a una mezcla de varios estereoisómeros, que requerirían
separación.
Por lo tanto, ambas cadenas laterales se sintetizan utilizando un auxiliar quiral (ver Sección 25.1),
que convierte una molécula aquiral S en el enantiómero preferido, A o B. Esto evita la necesidad de
separar los enantiómeros de una mezcla racémica. En otras palabras, convierte el problema en uno
basado en el diastereocontrol y en la separación más fácil de los diastereoisómeros. Un auxiliar quiral
(X) funciona uniéndose a la molécula no quiral S para producir la estructura estereoquímica intermedia
necesaria para que la reacción favorezca la dirección "estereoquímica" deseada (es decir, el enantiómero
deseado). Una vez que se forma la nueva molécula estereoisómera intermedia X–A o X–B, la molécula
auxiliar quiral X puede escindirse y reciclarse, dejando el enantiómero deseado requerido, A o B.
Un auxiliar quiral es un elemento de control incorporado temporalmente en la estructura del sustrato
para dirigir la estereoquímica a nuevos centros estereogénicos formados en una reacción.
El auxiliar se elimina (ya sea inmediatamente durante el procesamiento o en un paso posterior separado)
y puede recuperarse para su reutilización. La secuencia se muestra en forma de diagrama en la figura 25.106.
25.7 Taxol: un estudio de caso auxiliar quiral 69
■ Figura 25.106 La
molécula reactivo escote
acción de un quiral estereoisómero
de
reacción X X + estereoisómero
auxiliar condiciones A A
sustrato (achiral) S
para
X puede ser
+ X S reciclado
reactivo
escote
reacción estereoisómero estereoisómero
molécula X X+
auxiliar quiral Xcondiciones B B
para B
El auxiliar quiral utilizado en la síntesis de Taxol y Taxotere es un estereoisómero único de trans2

fenilciclohexanol (Figura 25.107). Es una molécula de gran tamaño con dos centros de carbono quirales, que favorecen la
formación de diasteroisómeros específicos en los pasos posteriores de la síntesis. También se le conoce como auxiliar quiral
HO de Whitesell y su quiralidad se deriva en última instancia de un terpeno de origen vegetal.

El uso de auxiliares quirales permite sintetizar estereoisómeros específicos en una reacción
■ Figura 25.107 La
estereoselectiva, pero siempre se forman pequeñas cantidades del otro estereoisómero junto con la molécula
estructura del
objetivo. Dado que la configuración del centro o centros quirales en el auxiliar quiral es fija, los estereoisómeros no
trans2 auxiliar quiral
deseados serán diastereoisómeros que tendrán propiedades químicas y físicas específicas, por ejemplo solubilidad y punto
fenilciclohexanol
de fusión. Los diastereoisómeros no deseados se pueden separar y eliminar de la mezcla de reacción mediante cristalización
fraccionada, extracción con disolvente o cromatografía líquida de alta presión (HPLC). La identidad y pureza de los
compuestos quirales se puede determinar utilizando un polarímetro y analizando una muestra de la sustancia quiral, ya sea
como líquido puro o en solución.
■ Actividad óptica
Los enantiómeros tienen la propiedad de rotar el plano de la luz polarizada cuando pasa a través de una muestra de
moléculas. Se dice que estas moléculas son ópticamente activas. La causa más común de actividad óptica es la presencia de
uno o más átomos de carbono quirales (asimétricos).
La actividad óptica es una propiedad integral de muchos productos naturales y biomoléculas.
La química medicinal suele estar implicada en su aislamiento, estudio y síntesis. Por lo tanto, el químico medicinal
normalmente necesitará medir una rotación óptica en algún momento durante el desarrollo del fármaco.
Ph
Por ejemplo, en el caso del compuesto comercial propoxifeno (figura 25.108), un enantiómero es
Ph analgésico, mientras que el otro muestra propiedades antitusivas (contra la tos).
Ph
Incluso los nombres de los dos enantiómeros son imágenes especulares.
norte oh oh Los nuevos fármacos suelen prepararse mediante una reacción estereoselectiva y normalmente contienen sólo
H3C CH3 un único enantiómero o estereoisómero del compuesto activo. Los niveles del otro enantiómero o
Darvon estereoisómeros normalmente se mantienen al mínimo porque a menudo sólo un isómero tiene un efecto
CH3 terapéutico y, a veces, el otro enantiómero es tóxico o perjudicial de otro modo.
(analgésico)
El instrumento utilizado para medir la rotación óptica se llama polarímetro. Plano polarizado
Ph
La luz se obtiene haciendo pasar la luz de una lámpara de sodio a través de un polarizador. Luego, esta luz pasa a
Ph
través de la muestra, ya sea como líquido puro o en solución, lo que hace que el plano de polarización gire en
Ph
cierta medida dependiendo de la actividad óptica de la muestra.
oh oh norte
H3C CH3
Para describir el resultado de estas mediciones necesitamos utilizar los siguientes términos:
novraD
■ Un compuesto dextrógiro hace girar el plano de la luz polarizada en el sentido de las agujas del reloj y se designa como
H3C (antitusivo)
d o (+).
■ Figura 25.108 ■ Un compuesto levógiro hace girar el plano de la luz polarizada en sentido contrario a las agujas del reloj y se
Darvon y novraD son
designa como l o ().
enantiómeros entre sí
con diferentes propiedades No existe relación entre (+)/() y el sistema R/S para denotar configuraciones absolutas (Capítulo 20).
biológicas
La rotación óptica es la rotación del plano de luz polarizada en un ángulo a. si es en el sentido de las agujas del reloj
se designa (+), mientras que si es en sentido antihorario la designación es (). Cada isómero ópticamente activo
(enantiómero) tiene un ángulo de rotación único y, por lo tanto, un isómero puro de un compuesto desconocido
puede identificarse por su ángulo de rotación.
La rotación específica []α es la rotación óptica de una mezcla no racémica de una sustancia quiral en solución a una
concentración específica (g/100 ml) en una celda de longitud especificada (dm).
Al citar la rotación específica de una muestra de un enantiómero, es necesario dar
la concentración del solvente, así como la temperatura de la solución a la que se registró la medición, debido a
que estos factores afectan el valor obtenido.
Por ejemplo, las rotaciones específicas son +123 y −123 grados para los enantiómeros (+) y (−).
respectivamente de limoneno (un hidrocarburo presente en la cáscara de limón) a 25°C para una concentración de 1g/
100mL).
Una mezcla racémica de dos enantiómeros (mezcla 1:1 por cantidad) será ópticamente inactiva ya que los efectos
opuestos de los dos enantiómeros se cancelarán entre sí. Otras proporciones de enantiómeros producirán ángulos de
rotación de +X° a −X°, donde +X y −X son los ángulos de rotación de los enantiómeros puros.
La pureza óptica de una mezcla de enantiómeros se puede calcular a partir de la siguiente

expresión: (rotación específica observada/rotación específica del enantiómero puro) × 100.
Por ejemplo, una muestra de (+) limoneno contaminada con () limoneno tiene una rotación específica observada
de +106°, pero el valor bibliográfico del enantiómero puro es +123°. Por tanto, la pureza óptica = (+106/+123) × 100 =
86%.
Naturaleza de la ciencia Vinblastina y vincristina
La vinblastina y la vincristina son alcaloides (bases débiles) que se encuentran en la vincapervinca de Madagascar,
Catharanthus roseus (anteriormente conocida como Vinca rosea). Los nativos de Madagascar utilizaban tradicionalmente
V. rosea para tratar la diabetes. También se ha utilizado durante siglos en todo el mundo para tratar todo tipo de
dolencias, desde picaduras de avispa, en la India, hasta infecciones oculares en el Caribe.
Cuando los investigadores comenzaron a analizar la planta en la década de 1950, descubrieron que contenía más de
70 alcaloides. Se descubrió que algunos reducían los niveles de azúcar en sangre y otros actuaban como hemostáticos
(para detener el sangrado), pero los más interesantes fueron la vinblastina y la vincristina, que reducían la cantidad de
glóbulos blancos en la sangre. Un número elevado de glóbulos blancos en la sangre indica leucemia, por lo que se
descubrió un nuevo fármaco anticancerígeno de origen natural.
La vinblastina y la vincristina actúan previniendo la mitosis (división celular) uniéndose a las proteínas tubulinas
que forman microtúbulos, evitando así que la célula produzca el huso que necesita para poder dividirse. El huso consta de
microtúbulos que atraen los cromosomas hacia los polos de la célula en división. Esto es diferente de la acción del
Taxol, que interfiere con la división celular al evitar que se descomponga el huso.
La vinblastina es útil principalmente para tratar la enfermedad de Hodgkin (una forma de linfoma), el cáncer testicular
avanzado y el cáncer de mama avanzado. La vincristina se usa principalmente para tratar la leucemia aguda y otros
linfomas.
La planta bígaro produce estos compuestos en concentraciones muy bajas, que van desde menos del 0,0005
por ciento al 0,3 por ciento en masa. Como resultado, el precio de mercado de la vinblastina y la vincristina
extraídas de la planta es relativamente alto. El suministro de estos compuestos está limitado por la disponibilidad de la
planta. Los químicos buscan síntesis totales de vinblastina y vincristina, así como cultivos celulares de vincapervinca.
Existe una disponibilidad y distribución desigual de ciertas drogas y

medicamentos en todo el mundo.
Más de 10 millones de niños mueren cada año, la mayoría por causas prevenibles y casi todos en países pobres. Seis
países representan el 50 por ciento de las muertes mundiales de niños menores de cinco años; estos incluyen tres
países del sur de Asia. Estas muertes se pueden prevenir, pero en muchos países pobres la atención sanitaria básica
sigue estando financiera y a menudo físicamente fuera del alcance de millones de personas.
Un pequeño número de enfermedades infecciosas, incluida la diarrea, se pueden tratar con genéricos económicos.
drogas, pero todavía representan entre el 70 y el 90 por ciento de todas las enfermedades y muertes infantiles en
el mundo en desarrollo. El acceso actual a medicamentos esenciales para muchos de los pobres del mundo es muy
inadecuado. Un gran porcentaje de las poblaciones más vulnerables vive a horas o días del médico u hospital más cercano.
25.8 Medicina nuclear (AHL) 71
La situación sanitaria de los pobres del mundo en desarrollo se caracteriza por una alta incidencia de
enfermedades transmisibles. Las enfermedades transmisibles se transmiten de una persona a otra o de un animal
a una persona. La mayoría de las muertes todavía se producen en gran medida debido a enfermedades que se
pueden prevenir o que podrían detenerse mediante una intervención temprana. En las partes más pobres del mundo, las
enfermedades asociadas con la pobreza siguen siendo los principales contribuyentes a la carga de morbilidad. Las
enfermedades más comunes que causan muerte incluyen trastornos neonatales, infecciones respiratorias, enfermedades
diarreicas y trastornos por deficiencia nutricional.
La diarrea mata a más niños que el VIH/SIDA, la malaria y la tuberculosis combinados; sin embargo, en
comparación con estas enfermedades, recibe poca financiación y los gobiernos de los países donantes no le dan
prioridad. Un informe de WaterAid muestra que entre 2004 y 2006 sólo se gastaron 1.500 millones de dólares en
todo el mundo para mejorar el saneamiento. En el mismo período, se gastaron 10.800 millones de dólares en
intervenciones contra el VIH/SIDA (responsable de 315.000 muertes infantiles en ese período) y 3.500 millones de dólares
en intervenciones contra la malaria (responsable de 840.000 muertes infantiles).
25.8 Medicina nuclear (AHL) : radiación nuclear, mientras que

Peligroso debido a su capacidad para dañar las células y causar mutaciones, también puede usarse
para diagnosticar y curar enfermedades.
■ Introducción
La química nuclear se ocupa del estudio de las partículas nucleares, las fuerzas nucleares y las reacciones nucleares.
Esta rama de la química comenzó con el descubrimiento de la radiactividad (ver Capítulo 2). Durante las
siguientes décadas se acumuló una gran cantidad de conocimientos que llevaron al descubrimiento de la radiactividad
artificial. La liberación de enormes cantidades de energía mediante reacciones nucleares fue posible con el desarrollo
de la radiactividad artificial. La química nuclear es importante no sólo porque proporciona alternativas a los combustibles
fósiles sino también porque proporciona radioisótopos para su uso en medicina nuclear.
La medicina nuclear es el uso de materiales radiactivos (generalmente en forma de complejos o sales solubles) en
medicina para diagnóstico por imágenes y terapia (generalmente terapia contra el cáncer). En la terapia, el objetivo es
localizar el material radiactivo en las células cancerosas (malignas) para que sean destruidas por la radiación
ionizante. Dado que las células normales que rodean el tejido enfermo no deben morir, se utiliza radiación ionizante de
corto alcance (radiación o emisión alfa y beta).
■ Radiación ionizante
La radiación ionizante o nuclear suele estar compuesta por tres tipos de radiación, que difieren en su naturaleza y
propiedades (Tabla 25.5).
■ Tabla 25.5 Las propiedades de la radiación ionizante
Partícula alfa Partícula beta (menos) Rayo gamma
Carga relativa y masa relativa +2 y 4 −1 y 0 0y0
Naturaleza Núcleo de helio o ion de helio electrón de alta velocidad Onda electromagnética con longitud de
onda muy corta <1010 m
Representación 4 0 0
2él −1e 0γ
Acción del campo magnético Desviado hacia el cátodo (negativo) Desviado hacia el ánodo (positivo) No desviado
Velocidad 1/10 de la velocidad de la luz Hasta 9/10 de la velocidad de la luz Velocidad de la luz (3,00 × 108 ms−1)
poder ionizante Muy alto: casi 100 veces el de las Bajo: casi 100 × menos que el de los Bajo
partículas beta. rayos gamma
Poder de penetración Bajo; fácilmente detenido por aire 100 veces la de las partículas alfa 10 veces la de las partículas beta
Energía cinética Alto Considerablemente menos que las Cero

partículas alfa.
Naturaleza del producto El producto obtenido por la pérdida El producto obtenido por la pérdida No hay cambios en el número atómico
de una partícula alfa tiene un de una partícula beta tiene un número ni en el número másico.
número atómico menos 2 unidades y un atómico mayor en 1 unidad, sin ningún
número másico menos 4 unidades. cambio en el número másico.
La emisión de una partícula beta (menos) va acompañada de la emisión de otra partícula, el antineutrino, pero esto no es un
requisito para el programa de estudios actual de Química del IB.
Otro tipo de desintegración radiactiva es la emisión de positrones. Un positrón es una partícula que tiene la misma masa
que un electrón pero carga opuesta. Es la antipartícula del electrón.
0
El positrón se representa como emisión: 1e. El isótopo carbono11 sufre desintegración por acción de positrones
11 11 0
6C → 5B + 1e
La emisión de positrones hace que el número atómico disminuya de 6 a 5. La emisión de un positrón tiene el efecto de convertir
un protón en un neutrón, disminuyendo así el número atómico del núcleo en 1:
1 1 0
1p → 0n + +1e
El positrón tiene una vida muy corta porque se aniquila y se convierte en energía (rayos gamma).
0 + 0
1e −1e→ 20 0γ
Este proceso se utiliza en la tomografía por emisión de positrones (PET) ■ Tabla 25.6 Símbolos nucleares
(consulte el Capítulo 2): se inyectan en el paciente compuestos que contienen
Partícula Símbolo
radionucleidos que se desintegran por emisión de positrones. Estos compuestos
Neutrón 1
0n
se eligen para permitir a los investigadores controlar el flujo sanguíneo y las
Protón 1
1H o
1
1p
tasas metabólicas de oxígeno y glucosa. Los cambios en la forma en que el
Electrón 0
−1e
cerebro metaboliza la glucosa pueden sugerir cáncer, epilepsia, enfermedad de
4 4
Partícula alfa 2Él o 2α
Parkinson o esquizofrenia.
0 0
partícula beta −1e, −1β o β−
La tabla 25.6 resume los símbolos nucleares utilizados para 0
Positrón 0
+1e, 1β o β+
representar las diversas partículas nucleares y subatómicas que se
encuentran comúnmente en las reacciones nucleares.
Topografía de emisión de positrones

La PET proporciona imágenes del flujo sanguíneo o de las funciones bioquímicas, según el tipo de molécula marcada
radiactivamente. La PET puede mostrar imágenes del metabolismo de la glucosa en el cerebro o cambios rápidos en la
actividad bioquímica en varias áreas del cuerpo. Sin embargo, en la mayoría de los países suele haber relativamente pocos
centros de PET porque deben estar ubicados cerca de un dispositivo acelerador de partículas que produce los radioisótopos
de vida corta utilizados en la técnica. El costo y la disponibilidad son factores claramente importantes a la hora de
determinar el uso de la PET por parte de los pacientes.
■ Ecuaciones nucleares
1 Las reacciones nucleares se escriben como una reacción química: los reactivos en una reacción nuclear
están escritos en el lado izquierdo y los productos en el lado derecho con una flecha entre ellos.
2 El número másico y el número atómico de cada elemento se escriben en una reacción nuclear.
Se insertan como superíndices y subíndices respectivamente en el símbolo del elemento.
27
Por ejemplo, el 13Al representa un nucleido de aluminio con un número másico de 27 y un número atómico
número 13. Un nucleido es un núcleo de un número másico particular.
3 Se conservan el número másico y el número atómico. En una reacción nuclear, la suma de los números másicos y la suma
de los números atómicos están equilibradas en los dos lados de la reacción (recordemos que en una reacción química
el número total de átomos de los distintos elementos está equilibrado en los dos lados).
4 La energía involucrada en las reacciones nucleares puede indicarse en el producto como +Q o –Q

para reacciones acompañadas de liberación o absorción de energía, respectivamente.
Por ejemplo, un núcleo de nitrógeno14 reacciona con un núcleo de helio4 para formar un núcleo de oxígeno17 y
un protón. La energía se absorbe:
14 4 17 1
7N+ 2él → 8O + 1H + −Q
25.8 Medicina nuclear 73
■ Tipos de reacciones nucleares

Hay dos tipos de reacciones nucleares: reacciones nucleares naturales y reacciones nucleares artificiales.
En las reacciones nucleares naturales, el núcleo de un solo átomo (elemento) sufre un cambio espontáneo.
Las desintegraciones alfa y beta son ejemplos de reacciones nucleares naturales.
En las reacciones nucleares artificiales, se hace que dos núcleos de diferentes elementos (átomos) interactúen
artificialmente. Esto se consigue bombardeando un núcleo relativamente grande (no radiactivo) con un núcleo más ligero,
por ejemplo, protones, partículas alfa o átomos de helio. Por ejemplo, el radionucleido artificial fósforo15 se
prepara bombardeando aluminio27 con partículas alfa:
27 4 30 1
13Al + 2él → 15P + 0n
Muchos de los radionucleidos utilizados en medicina nuclear se preparan directa o indirectamente mediante este tipo
de reacciones, como el yodo131 y el tecnecio99m (producido en un reactor de molibdeno90). Otras dos reacciones
nucleares importantes son la fisión nuclear y la fusión nuclear (véase el Capítulo 24).
■ Producción de isótopos artificiales

La mayoría de los nucleidos radiactivos utilizados en medicina nuclear no se producen de forma natural. Algunos
se producen en reactores de fisión nuclear en centrales nucleares a partir de isótopos naturales, a menudo estables;
otros se producen en un ciclotrón (un acelerador de partículas). Generalmente se bombardea (irradia) una muestra del
isótopo natural con neutrones obtenidos como subproducto en los reactores (ver Capítulo 24).
Por ejemplo, el radioisótopo sodio24 se puede producir a partir de sodio23 no radiactivo mediante
bombardeo de neutrones:
23 0
11Na + 0n1 → 24
11Na + 0γ
No todos los nucleidos cambiarán y no es posible separar los dos isótopos mediante una base química. Por lo tanto,
no es posible obtener una muestra pura del sodio radiactivo.
Se dice que el sodio23 es el portador del radioisótopo sodio24.
Los neutrones se utilizan a menudo como proyectiles en muchos procesos de transmutación. Dado que los neutrones
son eléctricamente neutros y no son fuertemente repelidos por los núcleos objetivo, los neutrones de alta energía cinética
no son necesarios. Son suficientemente acelerados por el calor, de ahí el nombre de neutrones térmicos, que tienen
la energía suficiente para unirse a los núcleos objetivo.
Los bombardeos de neutrones se utilizan a menudo para producir radioisótopos como cobalto60 a partir de
cobalto59 o hierro59 a partir de hierro58:
59 1 norte → 60 58 Fe + 1 norte → 59 fe
27Co + 0
27Co +Y 26 26 0
9 Complete las siguientes ecuaciones nucleares e identifique los otros productos.

13 1 4 53 4 1
a norte _____ d Él → n + 2 _____
6C + →0 2él + 24Cr+ 0
14 4 1 250 11 1
b Él → n + 2 _____ mi _____ + 4 norte0
7N+ 98Cf +
segundo
0 →5
253 4 1
C Es + norte _____
99 2él → +0
■ Radiactividad natural
Los elementos radiactivos (radioisótopos) son generalmente elementos pesados e inestables; el origen de esa inestabilidad
es el núcleo. Este núcleo inestable sufre una descomposición espontánea con la emisión de una partícula alfa o una
partícula beta. Esto también puede ir acompañado de radiación gamma.
La decadencia es un proceso aleatorio; es decir, todos y cada uno de los átomos tienen la misma probabilidad de ser radiactivos.
decaer en cualquier momento. El número de átomos que se desintegran por segundo es directamente proporcional
al número de átomos radiactivos que quedan sin desintegrarse presentes en cualquier momento. La desintegración es
independiente de la temperatura, la presión y de si el radioisótopo es un elemento o parte de un compuesto.
Un nucleido hijo se diferencia de su nucleido padre, no sólo en sus propiedades radiactivas.

sino también en otras propiedades químicas y físicas. Este proceso se denomina transmutación, lo que
significa que un elemento se ha convertido en otro elemento.
■ Tipos de desintegración radiactiva

Los tres tipos más comunes de radiación ionizante liberadas cuando un radioisótopo se desintegra son la
radiación alfa, beta (negativa y positiva) y gamma.
Durante la desintegración alfa (Figura 25.109) una partícula alfa, compuesta
238 234 4 de dos protones y dos neutrones. Cuando un núcleo decae por emisión
U el 2
92 Jueves 90 de partículas alfa, el número de protones o número atómico (Z) disminuye en
los protones y dos y su número másico o número de nucleones (A) disminuye en cuatro.
los neutrones salen
dos protones y dos
núcleo como
neutrones del núcleo Durante la desintegración beta (menos) (Figura 25.110), la masa o número
partícula alfa
de nucleones (A) permanece sin cambios, pero el número atómico (Z) aumenta
en uno. Durante este proceso, un neutrón se divide en un protón y un
energía electrón (y un antineutrino). El número de protones aumenta y el electrón
energético abandona el núcleo como partícula beta.
En un tipo especial de desintegración beta, conocida como
■ Figura 25.109 Decaimiento alfa del uranio238 desintegración beta positiva (Figura 25.111), se emite un positrón. El positrón es
la antipartícula del electrón. El positrón tiene carga positiva +e y la masa del
positrón es igual a la del electrón. (También se libera un neutrino, pero no se
muestra en la ecuación nuclear).
131 131 0
xe mi
yo 53 54 1
40 40 0
un neutrón se convierte en un protón (que permanece k Ar mi
19 18 1
en el núcleo) y un electrón (que está
expulsado del átomo) un protón se convierte en un neutrón (que permanece
en el núcleo) y un positrón (que es
mi
expulsado del núcleo)
mi
energía
energía
■ Figura 25.110 Desintegración beta (menos) del ■ Figura 25.111 Desintegración beta (positiva) del
yodo131 potasio40
En el núcleo, los protones y los neutrones están unidos por una energía de unión nuclear muy fuerte, que sólo
es efectiva en una distancia muy corta (dentro de ~1015 m). Ambas partículas nucleares también parecen
existir en un conjunto de capas de energía cuantificadas, análogas a las capas electrónicas de los átomos.
La emisión de rayos gamma (Figura 25.112) no tiene ningún efecto sobre el número de nucleones o la
número de protones del núcleo. Los rayos gamma suelen emitirse al mismo tiempo que las partículas alfa y
beta. Para algunos nucleidos radiactivos, la emisión de partículas alfa y beta desde el núcleo deja a los
protones y neutrones en una disposición excitada. Los protones y neutrones sufren transiciones dentro de los
niveles de energía nuclear y liberan energía en forma de fotones gamma.
■ Figura 25.112 60 60 0 60
co Ni* mi ni fotón
Emisiones gamma y 27 28 1 28
beta del cobalto60 emisión beta
estado excitado mi
gama
fotón
Equilibrio de ecuaciones nucleares que involucran partículas alfa y beta.

Deduzca qué producto se forma cuando el radio226 sufre desintegración alfa.
Esto se resuelve mejor escribiendo una ecuación nuclear para el proceso.
La tabla periódica muestra que el radio tiene un número atómico de 88. Por lo tanto, la notación de nucleido
para el radio226 es 226. 88Ra. Una partícula alfa es un núcleo de helio4, por lo que su notación de
nucleido es 4 2Él. La partícula alfa es producto de la reacción nuclear, por lo que la ecuación
nuclear es:
226 A 4
88Ra → zx + 2él
donde A es el número de masa del núcleo producto (hijo) y Z es el número atómico (protón). Los números
de masa y los números atómicos deben equilibrarse, entonces:
226+ A +4; 88 = Z +2; por tanto A = 222 y Z = 86.
De la tabla periódica, el elemento con Z = 86 es el radón (Rn). Por lo tanto el producto es 222 86Rn,
y la ecuación nuclear es:
226 222 4
88Ra → 86Rn + 2él
■ Serie de decaimiento
Cuando el producto de una desintegración radiactiva es inestable, se producirá una nueva
desintegración radiactiva. Así pues, puede producirse toda una serie de desintegraciones radiactivas
espontáneas (véase la serie de desintegraciones del uranio235 en la figura 25.113), cada paso implica
la pérdida de una partícula alfa o beta, o muy ocasionalmente de ambas, hasta que finalmente se forma
un isótopo estable.
■ Figura 25.113 La 234 238
desintegración del uranio 92 Ud. Ud.
25ky 109 años

serie 91 230 Pensilvania
1 metro
Th Th
90 24d
10ky
89 226
88
Real academia de bellas artes
2ky
87 222
b
z
218 Rn
86 4d
En α
85 210 214 1d
PbPo
84
Correos Correos
138d 1s 2m
206 PbBi Bi
83 2m
5d
Pb
82 PbPb Pb
22m 27m
81 PbTl PbTI
4m 1 metro
124 126 128 130 132 134 136 138 140 142 144 146
norte
10 Equilibra las siguientes ecuaciones nucleares:

a 239 4
94Ra → 2él + ___
b 40 0
19K → −1e + ___
99 99
C 43Tc → 44Ru + ___
re 218 214
84Po → 82Pb+ ___
11 Deducir el producto final de la desintegración del uranio235. Una partícula alfa y dos partículas beta son
emitido.
12 Escriba ecuaciones nucleares balanceadas para la desintegración alfa del uranio238 y la desintegración beta del plomo210.
13 Escribe una ecuación nuclear que muestre la emisión de radiación gamma de un núcleo de xenón131 excitado.
14 Deduzca qué elemento sufre desintegración alfa para formar plomo208.
■ La cinética de la desintegración radiactiva

La actividad nuclear es la tasa de desintegración nuclear. La unidad SI de actividad nuclear se llama becquerel (Bq),
donde 1Bq = 1 evento/s o 1 desintegración/s.
Con el tiempo, el número de núcleos originales disminuye debido a la desintegración radiactiva. Esta disminución
obedece a la ley de la desintegración radiactiva. En el instante inicial de tiempo, t = 0, sean Δt núcleos del mismo elemento que
permanecerán sin desintegrarse en el tiempo t. Dado que estamos tratando con cambios espontáneos, es natural suponer que
en un intervalo de tiempo más largo se desintegrará un mayor número de núcleos. Si tenemos N núcleos no descompuestos
presentes en el momento t, y N − ΔN núcleos no descompuestos existentes en el momento t + Δt , entonces el cambio en el
número de núcleos no descompuestos, es decir, el número de núcleos que se desintegran en el tiempo Δt, será proporcional a
N ; eso es:
ΔN = NΔt o ΔN = −λNΔt
donde λ es un factor de proporcionalidad positiva llamado constante de desintegración, que tiene un valor definido para cada
nucleido. El signo menos en el lado derecho de la ecuación indica que ΔN
disminuye con el tiempo. Por tanto, se deduce que la constante de desintegración es la disminución fraccionaria en el
número de núcleos que se desintegran por unidad de tiempo:
dN
o usando notación de cálculo: = λN
dt
En otras palabras, la constante de desintegración representa la proporción de núcleos que se desintegran por unidad de
tiempo, o la tasa de desintegración. La constante de desintegración es independiente de las condiciones circundantes (como
la presión y la temperatura) y sólo está determinada por las propiedades internas del núcleo. Tiene dimensiones de |λ| = T1.
Para encontrar la dependencia del tiempo para la desintegración radiactiva, podemos demostrar que el número de átomos
de los núcleos originales que quedan después del tiempo t es:
N = N0exp(−λt) (esta ecuación se proporciona en la Tabla 1 del folleto de datos de Química del IB)
donde N0 es el número inicial de núcleos radiactivos existentes en t = 0 y N es el número de núcleos radiactivos presentes
en el momento t. Una gráfica de ln(N/N0) en función del tiempo muestra que la disminución es exponencial. La constante de
caída λ se puede encontrar a partir de la pendiente de la curva.
En la práctica, la estabilidad de los núcleos radiactivos frente a la desintegración y la velocidad de desintegración se estiman con
1
mayor frecuencia en términos de la vida media, t 2, en lugar de la constante de desintegración λ.
La vida media se define como el tiempo en el que la mitad de los núcleos originales se han desintegrado. La mitad
la vida es el tiempo después del cual la mitad del número original de núcleos permanece sin cambios. y λ están
esta definición y sobre la base de la ley de decaimiento exponencial, t 1 relacionados; Según
2
cancelando N0 y tomando un logaritmo, obtenemos:
t1 = en 2 = 0,693
(esta ecuación se proporciona en la Tabla 1 del folleto de datos de Química del IB)
2 λ λ
La vida media representa una probabilidad del 50 por ciento de que un nucleido se desintegre durante ese período. La actividad
de una sustancia radiactiva normalmente se expresa en forma de su vida media, a partir de la cual se puede calcular la
constante de velocidad, k. Por ejemplo,
14 14 0
6C → 7N+ −1β
t 1 = (0,693/k) = 5730 años; k = (0,693/5730 años) = 1,21 × 10−4 año−1

2
El folleto de datos también tiene la siguiente ecuación que se puede utilizar en los cálculos de radiactividad:
Nt = N0(0,5)t/k
Esta ecuación es una forma de permitir el cálculo directo de N a partir del tiempo y la vida media, t, excepto que utiliza la
constante de velocidad, k, en lugar de la vida media en la expresión utilizada anteriormente en la Sección 1 del folleto de datos
de Química del IB. .
Ejemplo resuelto
La vida media del radio es igual a 1590 años. Determine el número de núcleos en 1 g de radio y encuentre su constante de
desintegración.
El número de átomos de radio por gramo es igual a la constante de Avogadro, NA, dividida por el molar.
masa:
= 2,67 x 1024 g1
Entonces la actividad de 1g de radio será:
= 3,7 x 1010 s1
Es decir, el número de desintegraciones por segundo en 1 g de radio es 37000 millones.
Dado que la constante de desintegración es constante, la vida media de un radioisótopo particular es

independiente de la cantidad de radioisótopo. Cualquiera que sea la cantidad de radioisótopo presente en un momento
determinado, siempre se desintegrará a la mitad de esa cantidad al final de una vida media. Esto se puede ilustrar en la
forma de la Tabla 25.7, donde x representa la cantidad de radioisótopo al inicio (es decir, cuando el tiempo = 0).
■ Cuadro 25.7
Número de períodos de Masa inicialmente Masa de sustancia que ha sufrido Masa de sustancia
Decaimiento de un radioisótopo vida media presente desintegración. radiactiva restante
0 X 0 X
1 X x/2 x/2
2 x/2 x/4 x/4
3 x/4 x/8 x/8
4 x/8 x/16 x/16
Dado que la desintegración radiactiva es un proceso de primer orden, la actividad de un radionucleido disminuye
exponencialmente con el tiempo. Cada radionucleido tiene una vida media específica y constante que puede variar desde
menos de un segundo hasta muchos millones de años. El concepto de desintegración radiactiva y vida media se muestra
en la Figura 25.114.
■ Figura 25.114 El 100

concepto de vida media 90
– el tiempo que lleva 80
70
por la mitad de un 50% restante
60 después de 1 vida media
sestonealtcsúenr
muestra radiactiva para 50 25% restante

eojavtintceacirdoeaP
dr
después de 2 vidas medias

desintegrarse 40
12,5% restante
30
20 3,125% restante
6,25% restante
10 después de 4 vidas medias
0
0 1 2 3 4 5 6
Vidas medias
La vida media es una medida de la radiactividad del elemento, ya que cuanto más corta es la vida media de un
elemento, mayor es el número de átomos en descomposición y, por tanto, mayor es su radiactividad. Las vidas
medias de los diferentes radioisótopos varían ampliamente, desde unos pocos segundos hasta millones de años.
Calcular el porcentaje y la cantidad de material radiactivo que se desintegra y

permanece después de un cierto período de tiempo utilizando la ecuación de vida
media nuclear
A continuación se muestra una amplia gama de ejemplos de cálculos que involucran el concepto de vida media y una
variedad de diferentes expresiones matemáticas relacionadas con la desintegración radiactiva.
Ejemplos resueltos
El tecnecio99m se utiliza para escáneres cerebrales. Si un laboratorio recibe un envío de 200 g de este isótopo y después de 24 horas
sólo quedan 12,5 g de este isótopo, ¿cuál es la vida media del tecnecio99m?
Tiempo total de descomposición = número de vidas medias × número de años/vida media
Número de años/vida media = tiempo total de descomposición/número de vidas medias

12,5g 1
Fracción de muestra restante = muestra de masa final/muestra de masa inicial = = 0,0625 = 200 g
dieciséis
1 1 1 1 = 1
× × × entonces han pasado cuatro vidas medias
2 2 2 2 dieciséis
24
Número de horas/vida media = = 6 horas
4
La vida media del uranio232 es de 70 años. ¿Cuántas vidas medias serán necesarias para que 10 g se reduzcan a 1,25 g?
Número de años/vida media = tiempo total de descomposición/número de vidas medias

1,25g 1
Fracción de muestra restante = muestra de masa final/muestra de masa inicial = = 0,125 = 10 g
8
1 1 1 = 1 1 1 1 = 1
Después de que ha pasado una vida ; después de dos vidas medias × ; después de tres vidas medias × ×
2 2 2 4 2 2 2 ;8
media = han pasado tres vidas medias
La constante de desintegración del 55Fe es 0,2665 años1. Calcule la vida media del radioisótopo.
λ = 0,2665 años1
t½ = 0,693/λ
0,693
t½ = = 2,6 años
0.2665
La vida media del 45Ca es de 165 días. Calcule la constante de desintegración del radioisótopo.
t½ = 165 días
0,693
λ=
t½
0,693
λ= = 0,0042 días1
165
La vida media del tecnecio99m es de 6 horas. Calcule el porcentaje restante después de 4 horas.
0,693
λ=
t½
0,693
λ= = 0,116 horas1
6
Porcentaje restante = 100 × e−kt = 100 × e−0,1155×4 = 63,00%
0,250 kg de radio226 emiten partículas alfa a una velocidad medida de 9,00 × 1012s1. ¿Cuál es la vida media del radio226? (La
constante de Avogadro es 6,02 × 1023mol1).
t½ = 0,693/λ
dN/dt = −λN
226 g de radio226 contienen 6,02 × 1023 átomos, por lo tanto

250
norte = × 6,02 × 1023 = 6,65 × 1024 átomos
260
−9,00 × 1012 s−1 = −λ × 6,65 × 1023
λ = 9,00 × 1012 s−1/6,65 × 1023 = 1,35 × 10−11 s−1
0,693
t1/2 = × 10−11 s−1 = 5,1 × 1010 s ≈ 1620 años
1,35
La vida media del radio es 1,62 × 103 años. Calcule qué fracción de radio quedaría después de 1,00 × 103 años.
λ = ln2/t1/2 = 0,693/1,62 × 103

λt = (0,693/1,62 × 103) 1,00 × 103 = 0,617 ln 2
N = N0e−kt
N/N0 = e−kt = e−0,617ln2 = 0,652
■ Peligros de radiación
Los peligros de la radiación para los seres humanos surgen de la exposición del cuerpo a la radiación nuclear externa y de
la ingestión (comer) o inhalación (inhalar) de materiales radiactivos. El efecto de la radiación nuclear depende de la
naturaleza de la radiación, de la parte del cuerpo irradiada (expuesta a la radiación) y de la dosis recibida.
El peligro de las partículas alfa es pequeño, a menos que la fuente entre en el cuerpo, ya que no pueden
Penetra las capas externas de la piel intacta. Las partículas beta son más penetrantes en general, pero la mayor parte
de su energía es absorbida por los tejidos de la superficie. Los rayos gamma son los más peligrosos porque penetran
profundamente en el cuerpo. Los emisores alfa y beta pueden ser dañinos si se ingieren; por ejemplo, hubo un mayor riesgo
de cáncer de tiroides en los niños expuestos a las consecuencias del desastre de Chernobyl.
La radiación nuclear intensa puede causar daños inmediatos a los tejidos y, dependiendo de la dosis, va acompañada
de quemaduras por radiación (enrojecimiento de la piel seguido de ampollas y llagas que tardan en sanar), enfermedades
por radiación, caída del cabello y, en casos extremos, muerte.
El daño a las células del cuerpo se debe a la formación de una variedad de iones que alteran las reacciones celulares.
o incluso matarlos. Las partes del cuerpo más susceptibles son los órganos reproductores, los órganos formadores de
sangre como el hígado y, en cierta medida, los ojos. Efectos tardíos como el cáncer (especialmente la leucemia) y las
cataratas oculares pueden aparecer muchos años después. Los defectos hereditarios (mutaciones) también
pueden ocurrir en niños debido al daño al ADN de las células sexuales.
La dosis absorbida D es la energía absorbida (en julios por kilogramo) por unidad de masa del material
irradiado. La unidad de D se denomina gris (Gy), donde 1Gy = 1Jkg−1 aunque la unidad rad (dosis de radiación absorbida )
se usa más comúnmente, donde 1 rad = 10−2 Jkg−1 y 1Gy = 100rad).
Dosis iguales de radiación nuclear o ionizante proporcionan la misma cantidad de energía en un determinado
absorben tejido, pero no tienen los mismos efectos biológicos en el cuerpo humano. Para permitir esto, se utiliza la
dosis equivalente (H) como medida del efecto que una determinada dosis de radiación tiene en una persona. Tiene en
cuenta el tipo de radiación así como la cantidad de energía absorbida y se obtiene multiplicando D por un número
denominado eficacia biológica relativa. La unidad de H es el sievert (Sv).
dosis equivalente = dosis absorbida × eficacia biológica relativa
Para las partículas beta, los rayos X y los rayos gamma, la eficacia biológica relativa es aproximadamente 1; para partículas
alfa y neutrones rápidos es aproximadamente 20.
La unidad tradicional de dosis de radiación que tiene en cuenta el tipo de radiación y su
El valor de efectividad biológica relativa (RBE) se llama rem (Tabla 25.8), donde 1rem = 1rad × RBE;
1rem = 0,01Sv.
■ Cuadro 25.8
Dosis (en rem) Efectos clínicos
Efectos del corto plazo
025 Ningún efecto detectable
exposiciones a la radiación
25100 Disminución temporal del recuento de glóbulos blancos.
50+ Esterilidad temporal en los hombres.
100–200 Fuerte disminución del recuento de glóbulos blancos.
Enfermedad leve por radiación: vómitos, diarrea y cansancio en pocas horas.
Reducción de la resistencia infecciosa.
Posible retraso del crecimiento óseo en niños
300+ Esterilidad permanente en hombres y mujeres.
500+ Enfermedad grave por radiación: destrucción de la médula y el intestino.
50% de muerte de la población expuesta en un mes
1000+ Enfermedad grave; muerte a los pocos días
Cuando la radiación ionizante atraviesa el tejido vivo, se eliminan electrones de las moléculas de agua,
formando iones H2O+ altamente reactivos. Un ion H2O+ puede reaccionar con otra molécula de agua para formar
un ion oxonio, H3O+ y una molécula de •OH neutra .
15 Infórmese sobre el H2O+ + H2O → H3O+ + •OH

envenenamiento
de Alexander La especie •OH es un radical libre hidroxilo altamente reactivo. En las células y tejidos, este radical libre hidroxilo
Litvinenko en reacciona con una variedad de moléculas biológicas dañándolas y liberando más radicales libres. Por tanto, la formación
Londres con
de un solo radical libre puede iniciar una gran cantidad de reacciones que pueden alterar las actividades normales de
polonio210.
las células.
Naturaleza de la ciencia Protección contra la radiación
Generalmente se supone que incluso dosis muy pequeñas de radiación ionizante o nuclear pueden ser potencialmente
dañinas (esto se conoce como hipótesis lineal sin umbral). Esto implica que una persona debe estar protegida de la
radiación ionizante en todos los niveles de dosis. Esto incluye al paciente de medicina nuclear, sus familiares, los
médicos y enfermeras que trabajan con medicina nuclear y el público en general. Se debe proteger a las personas
optimizando la protección, justificando la exposición al radioisótopo y limitando la dosis.
Este es el sistema de protección radiológica definido por la Comisión Internacional de

Protección Radiológica (ICRP), una organización internacional no gubernamental.
El sistema de protección radiológica recomendado por la ICRP se basa en tres principios.
El beneficio de una práctica debe compensar el perjuicio radiológico (justificación). Las exposiciones y la
probabilidad de exposición deben mantenerse tan bajas como sea razonablemente posible, teniendo en cuenta
factores económicos y sociales (optimización). Deben establecerse límites de dosis para garantizar que ninguna
persona se enfrente a un riesgo inaceptable en circunstancias normales.
No se justifica el uso de radiaciones ionizantes o nucleares si no aportan ningún beneficio. Todas las solicitudes deben
estar médicamente justificado. Esto se aplica incluso a las exposiciones más pequeñas que son potencialmente dañinas,
y el riesgo debe compensarse con un beneficio. Cuando se va a utilizar radiación, la exposición debe optimizarse para
minimizar cualquier posibilidad de daño.
Esto significa que la exposición a la radiación debe limitarse tanto como sea posible, teniendo en cuenta la relación
riesgo/beneficio de la radiación y sus aplicaciones. Por ejemplo, no es razonable rechazar una radiografía después de
una fractura de hueso porque estadísticamente la exposición a los rayos X puede acortar su esperanza de vida en
tan solo un día y los beneficios de la radiografía con su valor diagnóstico superan con creces el riesgo asociado. con la
exposición a la radiación.
■ Diagnóstico nuclear
En medicina nuclear se utilizan nucleidos radiactivos o radioisótopos. Los materiales radiactivos utilizados son
radiofármacos que son un producto farmacéutico (medicamento) y un radionúclido. El fármaco utilizado dependerá del
órgano a estudiar, por ejemplo el yodo131, 131I, se utiliza para estudiar la glándula tiroides.
En el diagnóstico nuclear, se inyectan radioisótopos en el torrente sanguíneo y se sigue y mide su paso a

través de un órgano con un instrumento de detección. Alternativamente, se pueden radiomarcar órganos específicos
del cuerpo con un radioisótopo específico. Se pueden seguir procesos bioquímicos que implican una serie de
reacciones químicas utilizando un isótopo radiactivo de un elemento. El cuadro 25.9 muestra algunos de los
usos médicos de una variedad de trazadores radiactivos.
■ Cuadro 25.9 Usos médicos

Órgano o tejido trazadores Usos
de radioisótopos
Composición 24Na y 42K Se utiliza para medir volúmenes de fluidos corporales y estimar cantidades
seleccionados como trazadores corporal general de sales.
Sangre 32P, 125I y 132I Se utiliza para medir volúmenes de sangre y los diferentes componentes
de la sangre (plasma y glóbulos rojos)

Hueso 45Ca, 47Ca y 99mTc Se utiliza para investigar la absorción de iones de calcio, la ubicación de
enfermedades óseas y cómo el hueso metaboliza los minerales.
Tumores cancerosos 32P, 133Xe, 99mTc y 131I Se utiliza para detectar, localizar y diagnosticar tumores.
Agentes 123I y 99mTc Pruebas de función y morfología tiroidea.
cámara tiroideos 99mTc (con gama Pruebas de función renal

de riñón)
La cantidad de trazador utilizada debe ser la más pequeña posible para minimizar la exposición a radiaciones
ionizantes nocivas. El tiempo de exposición se reduce si la sustancia radiactiva marcada con un marcador
se elimina rápidamente del organismo, cuando el radioisótopo tiene una vida media corta.
La vida útil efectiva del trazador debe coincidir con la escala de tiempo de cualquier proceso que se esté llevando a cabo.
estudió. A menudo, una vida media corta es útil, como para controlar el flujo sanguíneo, que puede
estudiarse en un corto período de tiempo. El trazador debe ser fácil de detectar y su posición dentro del
cuerpo debe identificarse con precisión. El tipo de radiación preferido es la gamma porque los rayos gamma
viajan fácilmente a través del tejido biológico y causan poca ionización. La radiación gamma es una radiación
de largo alcance que puede controlarse desde el exterior del cuerpo del paciente. La radiación beta baja
también es útil. La mayoría de los isótopos de la tabla 25.9 son una mezcla de emisores beta, positrones y
gamma, pero el tecnecio 99m es un emisor gamma puro.
Tecnecio99m: el radioisótopo más común utilizado en medicina nuclear

Uno de los trazadores más útiles en medicina nuclear es un isótopo del elemento tecnecio.
99m
43Tc (vida media seis horas). La m indica que es un nucleido metaestable, lo que significa que los
nucleones en su núcleo tienen un nivel de energía más alto que en un núcleo de tecnecio estable. Los núcleos
excitados regresan al estado fundamental con una vida media de seis horas, emitiendo rayos gamma
99
con una energía que los hace fáciles de detectar. La desintegración produce 43Tc, que es un isótopo radiactivo
natural con una vida media de 216.000 años, por lo que es relativamente estable y emite muy poca radiación.
Si el radionúclido tiene una vida media larga, el paciente recibiría una dosis de radiación peligrosamente
alta. El tecnecio99m tiene una vida media de seis horas, lo que limita la dosis de radiación. Sin embargo, está
la cuestión del tiempo necesario para transportar el radionucleido desde el lugar de producción (reactor nuclear)
hasta el hospital. Una solución a este problema es utilizar un radionucleido "progenitor" de larga duración,
para la etapa de transporte, que se desintegra hasta convertirse en un material radiactivo con una vida media
corta para su uso con pacientes. Las dos sustancias deben separarse fácilmente.
El tecnecio99m se produce a partir de molibdeno99, que se desintegra en tecnecio99m mediante

emisión beta con una vida media de 67 horas. El molibdeno99 se transporta al hospital en un generador
(Figura 25.115) que consta de un depósito de solución salina (sal), una columna de alúmina que contiene
molibdeno adsorbido (como molibdeno de amonio, (NH4)2MoO4) y un filtro que esteriliza el material que pasa .
a traves de. La columna está blindada con plomo para proteger al usuario de la radiación gamma.
■ Figura 25.115 sodio esterilizado
Generador de tecnecio solución de cloruro
molibdenato de amonio
absorbido en amoníaco
ion
intercambio
columna
solución eluida
contiene 99mTc en
iones tecnetato (VII)
Se pasa una solución salina (sal) a través de la columna que contiene el molibdeno adsorbido. El tecnecio es
soluble en la solución salina, pero el molibdeno es insoluble. Esta elución produce una solución de tecnetato de
sodio (vii), NaTcO4. Esto se puede diluir y dividir en varias dosis para pacientes.
El tecnecio es un metal de transición y existe en varios estados de oxidación estables (+3, +4 y +7) y forma fácilmente
iones complejos con varios ligandos que pueden administrarse mediante inyección y administrarse a órganos o tejidos
específicos.
Lutecio177 e itrio90: isótopos comunes utilizados en radioterapia

El lutecio177 es un radioisótopo con una vida media de 6,7 días y es un emisor beta/gamma.
El lutecio177 se utiliza a menudo junto con un péptido (una proteína pequeña) para atacar selectivamente los
tumores neuroendocrinos.
El itrio90 tiene una vida media de 2,67 días y es un emisor beta. La terapia con itrio90 se utiliza a menudo
en el tratamiento del cáncer de hígado. Se inyectan grandes cantidades de pequeñas perlas de plástico o vidrio que
contienen itrio90 directamente en las arterias que suministran sangre al hígado.
Lo ideal es que los radioisótopos utilizados en el diagnóstico de la medicina nuclear sean emisores gamma, ya que
La radiación alfa se absorbe fácilmente y provocaría una exposición innecesaria a radiaciones altamente ionizantes.
Además, en mediciones in vivo dentro del cuerpo, no se detectaría fuera del cuerpo. La radiación beta in vivo sería
parcialmente absorbida y provocaría una exposición innecesaria a la radiación ionizante. El transporte beta suele ser
de sólo unos pocos milímetros, por lo que tampoco se detecta externamente.
■ Ejemplos de pruebas de diagnóstico nuclear

Función renal (in vivo)
Por lo general, se le da al paciente un vaso grande de agua unos 30 minutos antes de una inyección intravenosa de un
líquido denominado hippuran marcado con yodo123 (vida media de 13 horas). Se coloca un detector de
radiación conectado a un conector de gráfico contra el riñón para registrar la actividad en el riñón durante 15 minutos.
La lectura de un riñón normal aumenta y luego disminuye a medida que pasa el yodo radiactivo (Figura 25.116). Sin
embargo, la lectura de un riñón bloqueado aumentaría pero no disminuiría. Muchos estudios renales ahora utilizan
cámaras gamma para obtener imágenes.
■ Figura 25.116 cuadro cuadro

Prueba renal con grabadora grabadora
yodo123
paciente
normal obstruido
riñón riñón
detector detector
amplificador blindaje amplificador
Pruebas de tiroides
La glándula tiroides absorbe yodo para mantener su función de producir una hormona (tiroxina).
La tasa de absorción se mide administrando al paciente una solución que contiene yoduro de sodio marcado con yodo
radiactivo (Figura 25.117). La actividad de la tiroides del paciente y la actividad de una solución "fantasma"
preparada al mismo tiempo se miden 24 horas después. El porcentaje de captación por parte del paciente se calcula a
partir de la siguiente expresión:
Tasa de recuento corregida de la tiroides.

× 100%
tasa de conteo corregida del fantasma
Una tiroides normal tiene un porcentaje de captación del 20 al 50 por ciento después de 24 horas.
para contrarrestar
Flujo de sangre a través del cerebro (in vivo)
En esta prueba de diagnóstico, la cabeza se coloca contra dos fichas, cada una contra
escudo de plomo un hemisferio. No se inyectan por vía intravenosa más de 0,5 cm3 de tecnetato(vii) de
sodio, NaTcO4, marcado con 99mTc y los contadores detectan el movimiento de la
fotomultiplicador
tubo
muestra a través de los vasos sanguíneos del cerebro unos segundos después.
centelleo Comparando los rastros entre sí y con los rastros que se sabe que son normales, se
cristal obtiene información sobre la sangre a través de los hemisferios del cerebro. Otro
enfoque es utilizar un agente del flujo sanguíneo cerebral marcado con Tc99m e
placa de plomo
imágenes de una cámara gamma.
para el fondo
contar solo Tomografía de emisión de positrones
La PET ofrece una serie de ventajas únicas en comparación con otras técnicas de
imágenes médicas. La PET (consulte el Capítulo 2) mide los dos fotones de aniquilación
glándula tiroides
que se producen después de la emisión de positrones (Figura 25.118) de una molécula
trazadora marcada con un radionúclido, que se elige para marcar una función específica
mesa
en el cuerpo. Por tanto, la PET proporciona imágenes moleculares de la función biológica
en lugar de la anatomía. La detección de ambos fotones de aniquilación produce una
■ Figura 25.117 Prueba de tiroides mayor sensibilidad y precisión que todas las demás formas de imágenes médicas.
Sólo es necesario inyectar pequeñas cantidades de sustrato de imagen (trazador

emisor de positrones
núcleo
principio) debido a la alta sensibilidad del PET. Además, los isótopos emisores de
positrón positrones que se utilizan en imágenes médicas (C11, N13, O15, F18) tienen una
camino
vida relativamente corta, lo que permite un uso óptimo de los fotones de imágenes
manteniendo baja la dosis de radiación. Además, muchos de estos isótopos pueden
~0,5 milímetros
incorporarse a sustratos biológicos (glucosa, agua, amoniaco, dióxido de carbono y
positrónelectrón
aniquilación oxígeno) y productos farmacéuticos sin alterar su actividad biológica.
aniquilación La sustancia más comúnmente utilizada en la PET es la 2fluoro2desoxiglucosa

fotones
(FDG), que contiene un radiotrazador, flúor18 (figura 25.119). El flúor18 se produce
■ Figura 25.118 Principio general de la obtención

mediante la irradiación del isótopo estable de oxígeno18 con protones de alta energía
de imágenes PET
(18 MeV) de un ciclotrón:
18O
8
+ 11pag → 918F + 01n
OH
oh
El objetivo es el agua.
HO Cuando se inyecta FDG en la circulación, se distribuye por la sangre y el cuerpo
HO de manera similar a la glucosa. La FDG es absorbida por las células del cuerpo que
18 consumen mucho glucosa, como las células cerebrales y cancerosas. La presencia de flúor
F
OH en la molécula impide que el cuerpo la metabolice como una molécula de glucosa
■ Figura 25.119 FDG con flúor18

normal. Una vez que el flúor se ha descompuesto a oxígeno18, continúa el proceso
radiotrazador metabólico normal. El flúor18 tiene una vida media de 100 minutos.
Los positrones (las antipartículas de los electrones) son emitidos por núcleos de
centelleadores fotomultiplicadores flúor18 y sufren una interacción ("colisión") con los electrones, produciendo pares de
fotones de alta energía (rayos gamma) que se mueven en direcciones opuestas:
18F
9
→ 18O
8
+ +10e
+1
0e + −1
0e → 2γ
Estos pares de fotones pueden detectarse mediante una cámara gamma (figura 25.120) y
cabeza los datos sin procesar se pueden procesar y visualizar en una computadora, produciendo
una imagen bidimensional o tridimensional del cerebro u otra parte del cuerpo.
La intensidad de la radiación gamma detectada es proporcional a la concentración
fotones gamma de FDG, que depende de la actividad metabólica de los tejidos celulares. Cualquier
emitido en pares variación inusual en dicha actividad puede sugerir un problema patológico, como cáncer,
■ Figura 25.120 Disposición del PET degeneración o daño cerebral o problemas cardíacos.
escáneres para una exploración PET
rotación Radioterapia ionizante

eje
La radiación ionizante en un haz estrecho se puede dirigir a un tumor desde
diferentes direcciones, ya sea moviendo al paciente o moviendo la fuente radiactiva.
Este movimiento es necesario para garantizar que el tejido sano en el camino del haz
esté mucho menos expuesto que el tejido objetivo. Los rayos X se utilizan para
tumores cercanos a la superficie, pero la radiación gamma del cobalto60 se
dirigir
envase utiliza tradicionalmente para tumores más profundos (figura 25.121). El radioisótopo
tiene una vida media de cinco años y está encerrado en un recipiente de plomo
cobalto60 grueso en el que la fuente gira hasta el extremo interior del canal de salida cuando
fuente
se va a utilizar. La gammaterapia externa a partir de fuentes de cobalto60 se
utiliza cada vez más sólo para afecciones superficiales de la piel y está siendo
reemplazada por la terapia con acelerador lineal de partículas (LINAC).
canal de salida para
radiación gamma
La terapia con haz de protones o terapia de protones es un desarrollo reciente
gama colimador de plomo
de la medicina nuclear en el que se utilizan protones para irradiar tejido canceroso.
haz platos
Se trata de una técnica muy costosa que utiliza un acelerador lineal para
■ Figura 25.121 Terapia gamma impartir altas energías cinéticas a los protones en un haz estrecho que luego se
dirige a un tumor. Los protones dañan el ADN de las células y, en última instancia,
provocan que mueran o no puedan dividirse.
Las células cancerosas son particularmente vulnerables al daño del ADN debido a
su alta tasa de división celular.
El pico de Bragg A diferencia de otros tipos de radiación nuclear o ionizante, la absorción de
100
protones alcanza un máximo dentro de un rango estrecho, en lo profundo del
cuerpo del paciente. Este fenómeno se conoce como efecto máximo de
Bragg (Figura 25.122) y permite que el haz de protones se enfoque en el tumor con
50
/nóicsaisidoe%
aD
dr
un daño mínimo al tejido sano circundante. El efecto pico de Bragg se produce porque
todos los protones del haz tienen la misma velocidad y, por tanto, la misma energía
0 cinética.
Profundidad en tejido/unidades arbitrarias Para tratar tumores a mayores profundidades, el acelerador de protones debe
■ Figura 25.122 Absorción de protones (con alta

producir un haz de protones con mayor energía cinética. Los tumores más cercanos a
energía cinética) por las células del tejido corporal

la superficie del cuerpo se tratan con protones con menor energía cinética. En la
mayoría de los tratamientos se aplican protones de diferentes energías cinéticas con
picos de Bragg a diferentes profundidades para tratar todo el tumor.
Radioterapia
La radioterapia, también llamada radioterapia, es el tratamiento del cáncer y otras enfermedades con
radiaciones ionizantes. La radiación ionizante daña o destruye las células de la zona que se está tratando dañando
su ADN, imposibilitando que estas células sigan creciendo y dividiéndose.
Aunque la radiación ionizante daña tanto las células cancerosas como las normales, estas últimas son capaces
de repararse a sí mismas y funcionar normalmente. La radioterapia puede utilizarse para tratar tumores sólidos
localizados, como cánceres de piel, lengua, laringe, cerebro, mama o cuello uterino. También se puede utilizar para
tratar la leucemia y el linfoma (cánceres de las células productoras de sangre y del sistema linfático, respectivamente).
Un tipo de radioterapia comúnmente utilizada implica rayos X. Dependiendo de la cantidad de energía que
posean, los rayos X se pueden utilizar para destruir células cancerosas en la superficie o en las profundidades del
cuerpo. Cuanto mayor sea la energía de los rayos X, más profundamente podrán penetrar los rayos X en el tejido objetivo.
Los aceleradores lineales son máquinas que producen rayos X de energía cada vez mayor. El uso de máquinas para
enfocar radiación, como los rayos X, en el sitio del cáncer se llama radioterapia de haz externo.
Los rayos gamma son otra forma de radiación electromagnética utilizada en radioterapia. Los rayos gamma se
producen espontáneamente cuando ciertos elementos (como el radio, el uranio y el cobalto60) liberan radiación
ionizante a medida que se desintegran. Cada elemento se desintegra a un ritmo específico y libera energía en forma
de rayos gamma y otras partículas. Los rayos X y los rayos gamma tienen el mismo efecto sobre las células cancerosas.
Otro enfoque de investigación es la radioterapia con haz de partículas. Este tipo de terapia se diferencia de la
radioterapia con fotones en que implica el uso de partículas subatómicas de rápido movimiento para tratar cánceres
localizados. Se necesita una máquina muy sofisticada para producir y acelerar las partículas necesarias para este
procedimiento. Algunas partículas (neutrones, protones e iones pesados) se depositan
más energía a lo largo de su recorrido a través del tejido que los rayos X o los rayos gamma, causando así más daño a las
células con las que interactúan. Este tipo de radiación a menudo se denomina radiación de alta transferencia lineal de energía
(LET).
Las fuentes radiactivas se pueden empaquetar en tubos, agujas y placas de metal. Este tipo de fuentes se pueden utilizar
de tres maneras diferentes. Los aplicadores de superficie son conjuntos de fuentes colocadas cerca o en contacto con la piel del
paciente. Se utilizan en el tratamiento del cáncer de ojo. Los implantes intersticiales utilizan alambre radiactivo, gránulos o
conjuntos de fuentes radiactivas en forma de aguja que se implantan directamente en el órgano objetivo. Se pueden utilizar
para el cáncer de mama. Esta técnica se conoce como radioterapia interna o braquiterapia. Con los métodos intercavitarios, las
fuentes se sellan en recipientes especiales y se insertan en la cavidad del cuerpo. Se pueden utilizar para el tratamiento del
cáncer de cuello uterino.
La radioterapia se puede utilizar sola o en combinación con quimioterapia o cirugía. Como
En todas las formas de tratamiento del cáncer, la radioterapia puede tener efectos secundarios. Los posibles efectos
secundarios del tratamiento con radiación incluyen pérdida temporal o permanente de cabello en el área tratada, irritación de la
piel, cambio temporal en el color de la piel en el área tratada y cansancio. Otros efectos secundarios dependen en gran
medida de la zona del cuerpo que se esté tratando.
■ Técnicas de medicina nuclear

Terapia alfa dirigida
El cáncer es un importante problema de salud para las personas mayores en los países desarrollados.
Desafortunadamente, la radioterapia y la quimioterapia, aunque a menudo son efectivas, tienen bajas tasas de éxito contra
los cánceres que han formado metástasis y se han diseminado por todo el cuerpo.
La terapia alfa dirigida es un enfoque nuevo y prometedor para el tratamiento del cáncer.
β α Combina radioisótopos emisores de partículas alfa, como el plomo212 (figura 25.123), con moléculas
212Po
β decadencia 84 decadencia
transportadoras selectivas de tumores, como anticuerpos monoclonales o péptidos (pequeñas
212Pb decadencia
82 212Bi 208Pb
83 82 proteínas). A menudo se utiliza un agente quelante o complejante. Además del plomo212, para
α 208TI
81 β la terapia alfa dirigida se pueden utilizar bismuto213 y actinio225.
decadencia decadencia
■ Figura 25.123 La cadena de desintegración del plomo212 Un anticuerpo monoclonal se obtiene de una célula B del sistema inmunológico (cultivada en
cultivo) que produce un único anticuerpo. Los anticuerpos monoclonales con propiedades específicas
se pueden producir en grandes cantidades y pueden usarse para desarrollar fármacos de
partículas alfa
mata el anticuerpos.
célula
cancerosa emitida
Los péptidos y los anticuerpos monoclonales tienen la capacidad de atacar selectivamente
quelante
vinculante las células tumorales incluso si están diseminadas por todo el cuerpo. Reconocen las células
(agente quelante)
antígeno objetivo cancerosas objetivo a través de antígenos (proteínas específicas de las células cancerosas) que se
anticuerpo célula cancerosa
celúla encuentran en la superficie exterior de la membrana celular y pueden unirse selectivamente a
núcleo célula cancerosa
estas células (compárese con el modelo de actividad enzimática de llave y candado). En la terapia alfa
dirigida (Figura 25.124), estas moléculas transportadoras transportan los radioisótopos a las células
■ Figura 25.124 Terapia alfa dirigida
cancerosas para destruirlas. A esto se le llama el enfoque de la “bala mágica”.
Los radioisótopos que emiten partículas alfa son muy adecuados para destruir selectivamente las células cancerosas.
Las partículas alfa tienen una alta energía cinética (debido a su gran masa) y un recorrido muy corto en el tejido humano,
correspondiente a menos del diámetro de diez células. Por lo tanto, los emisores alfa permiten atacar y matar
específicamente células cancerosas individuales, evitando al mismo tiempo dañar el tejido sano circundante.
El uso de emisores alfa es más útil en el tratamiento de cánceres en los que es necesario atacar células cancerosas
individuales o pequeños grupos de células cancerosas, por ejemplo, leucemia, tratamiento de micrometástasis (pequeños
grupos de células cancerosas que se han diseminado desde el tumor original) o cirugía. extirpación de un tumor grande.
El radio223 es otro radioisótopo ampliamente utilizado en la terapia dirigida alfa. Se utiliza para tratar el cáncer de
próstata que se ha extendido a los huesos. El radio es muy similar al calcio. Al igual que el calcio, es absorbido por las
células óseas activas. Esto lo convierte en una buena forma de atacar las células cancerosas de los huesos. Las células
cancerosas son más activas que las células óseas normales y, por lo tanto, tienen más probabilidades de absorber y asimilar el radio223.
Terapia de captura de neutrones de boro

Los haces de neutrones de boro de alta intensidad se utilizan en la terapia de captura de neutrones de boro, que utiliza la
capacidad de los núcleos estables de boro10 para absorber neutrones. Después de capturar una energía baja (térmica)
neutrón, el núcleo del átomo de boro10 se transmuta en un átomo de boro11 inestable, que inmediatamente sufre
desintegración alfa:
10 1 7 4
5B + 0n → [11 5B] → 3Li + 2él
Los iones de litio7 y las partículas alfa que retroceden tienen energías
célula cancerosa
2. neutrón cinéticas altas y causan un daño celular extenso, pero dentro de un
1. compuesto de boro (B) haz
absorbido selectivamente rango muy limitado, 0,005 a 0,01 mm, que es aproximadamente el
B
por célula cancerosa diámetro de una célula. Por tanto, los tumores pueden destruirse mediante
B B la terapia de captura de neutrones con boro (figura 25.125), siempre que
B N+B
N+B acumulen suficiente boro10. El isótopo de boro10 se administra al
4. los átomos de boro se desintegran,
paciente mediante inyección intravenosa de un compuesto
emitiendo matanza de células 3. átomos de boro
radiación absorber neutrones orgánico de boro.
Se ha sintetizado una amplia variedad de agentes de liberación
■ Figura 25.125 Terapia de captura de neutrones de boro de boro, pero actualmente sólo dos de ellos se utilizan en ensayos
clínicos. El primero, que se ha utilizado principalmente en Japón, es un
anión borano poliédrico, borocaptato de sodio BSH (Na2B12H11SH)
2
(Figura 25.126), y el segundo es un derivado dihidroxiborilo del
SH
aminoácido fenilalanina, denominado boronofenilalanina o BPA (Figura
B 25.127). ).
h h Este último se ha utilizado en ensayos clínicos en EE.UU., Europa,
B B h Japón, Argentina y Taiwán. Después de la administración de
B
2Na+ B BPA o BSH mediante infusión intravenosa, se irradia el sitio del
bh = Na2B12H11SH
h B B tumor.
h h B h borocaptato de sodio La terapia de captura de neutrones con boro se puede utilizar para
B B tratar cánceres que normalmente se tratan con radioterapia, como linfomas
h h y cánceres de piel, así como cánceres de cerebro, mama, pulmón,
B
cabeza y cuello, huesos, próstata, páncreas y cuello uterino. Además,
h cuando se planifica la extirpación quirúrgica de un tumor, también se
■ Figura 25.126 Estructura del borocaptato de sodio puede utilizar la terapia de captura de neutrones con boro para ayudar a
reducir el tamaño del tumor y reducir la pérdida de tejido normal asociada.
La terapia de captura de neutrones con boro es menos exigente para el
OH paciente que la radioterapia convencional, ya que puede administrarse

10 varias veces durante un período de 2 a 4 días; por el contrario, la
B
OH radioterapia convencional debe administrarse hasta 30 veces durante un período de 6 seman
NH2
A diferencia de algunas formas de radiación ionizante, como los rayos X,
oh
Las partículas alfa no requieren oxígeno para mejorar su eficacia
biológica. Un tumor que se expande rápidamente con frecuencia supera su
OH
suministro de sangre, de modo que algunas regiones reciben menos
■ Figura 25.127 Estructura de la borofenilalanina oxígeno que los tejidos normales. Como resultado de este
agotamiento de oxígeno, el tumor puede volverse más resistente a los
efectos de la radioterapia convencional de fotones o electrones
(partículas beta). Sin embargo, la sensibilidad del tumor a las
a
partículas alfa se conserva incluso cuando el tumor tiene un suministro limitado de oxígeno.
computadora
mostrar cámara gamma
dirigir
circuito electrónico Se utiliza una cámara gamma (Figura 25.128) para detectar radiación
blindaje
gamma. Consta de una serie de tubos fotomultiplicadores.
fotomultiplicador
tubos Si un rayo gamma (emitido por una sustancia radiactiva en el cuerpo
sodio de un paciente) interactúa con un cristal iónico como el yoduro de sodio, el
yoduro
dirigir fotón gamma se convierte en un fotón de luz visible. Se dice que el
cristal
colimador cristal centellea y, debido a este efecto, el escaneo de la cámara gamma
red se denomina gammagrama.
construcción
La cantidad de fotones de luz visible emitidos depende de la energía
■ Figura 25.128 Cámara gamma
de los rayos gamma. Rutherford utilizó el centelleo en su descubrimiento
del núcleo (Capítulo 2).
Luego, los fotones chocan contra un fotocátodo, un material que expulsa electrones cuando
bombardeado por fotones. Esto se denomina efecto fotoeléctrico. Luego, el número de electrones se
multiplica utilizando una secuencia de placas cargadas llamadas dinodos.
El conjunto de tubos fotomultiplicadores está conectado a un sistema de grabación y visualización.
sistema. Se forma una imagen que coincide con la distribución de los rayos gamma emitidos por el
paciente con el emisor gamma radiactivo.
cuchillo gama
El bisturí gamma (Figura 25.129) se utiliza para cirugía cerebral, pero no es invasivo (se realiza sin cortar
■ Figura 25.129 Cuchillo gamma
la piel ni los músculos y no es necesario abrir el cráneo), aunque es necesario sujetar un marco al
cráneo mediante cuatro tornillos (colocados bajo anestesia local).
El cuchillo gamma tiene una gran cantidad de fuentes de cobalto60, que emiten rayos gamma y tienen una vida media
de 5,26 años. Las fuentes están ubicadas en un hemisferio dentro de la unidad. La cabeza del paciente, sujeta en el marco,
se sujeta dentro de un casco con una gran cantidad de orificios para apuntar con precisión la radiación. Cuando comienza
el tratamiento, la cabeza del paciente se mueve dentro de la unidad.
Imágenes por resonancia magnética (MRI)

La resonancia magnética depende de las propiedades magnéticas de algunos núcleos, en particular los protones en los
átomos de hidrógeno del agua, y se desarrolló a partir de su técnica principal, la espectroscopia de RMN, que se usa
ampliamente en análisis químicos. Se basa en el uso de gradientes de campo magnético para proporcionar información
espacial, y estos gradientes de campo pueden manipularse electrónicamente, lo que otorga a la técnica una gran versatilidad.
Los escáneres de resonancia magnética modernos utilizan imanes superconductores para crear potentes campos
magnéticos (hasta un millón de veces más fuertes que el campo magnético relativamente débil de la Tierra). El escáner de
resonancia magnética también produce radiación electromagnética de baja energía y frecuencia y longitud de onda larga
(ondas de radio). Los fotones no tienen suficiente energía para romper los enlaces de las moléculas.
Cuando se coloca a un paciente dentro del campo magnético, los átomos de hidrógeno (protones) de las
moléculas de agua del cuerpo absorben ondas de radio para generar una señal de RMN, que se desintegra mediante un
proceso llamado relajación. El tiempo de relajación varía según el tipo de tejido. El escáner de resonancia magnética
detecta la señal de RMN producida por los núcleos de hidrógeno como un voltaje oscilante inducido en una bobina
colocada alrededor del paciente.
La técnica se basa en el uso de un gradiente de campo magnético (Figura 25.130). Los dos átomos de hidrógeno
(protones) en dos moléculas de agua en diferentes lugares del cuerpo humano resonarían a la misma frecuencia si se los
colocara en el mismo campo magnético aplicado.
Por lo tanto, un escáner de resonancia magnética coloca al paciente en un campo magnético que varía linealmente entre
los polos del imán. Dos átomos de hidrógeno idénticos resuenan ahora a diferentes frecuencias dependiendo de su
posición en el campo magnético, es decir, de su posición en el
El campo magnético cuerpo. Un átomo de hidrógeno en una región donde el campo
constante varía con la
campo magnético distancia. magnético es más fuerte resuena a una frecuencia de ondas de
Magnético Magnético
radio más alta que en una región donde el campo magnético es más
débil.
campo de fuerza campo de fuerza
El paciente es irradiado con un pulso de un rango
de radiofrecuencias y la absorción de la radiación medida.
Esto permite medir la concentración de núcleos 1H en moléculas de
Distancia Distancia
agua en una posición correspondiente. Esto se repite con una
H2O H2O
H2O H2O sucesión de una serie de pulsos en diferentes rangos de frecuencia
para medir el número de núcleos 1H en las diferentes posiciones en
pulso de radiofrecuencia pulso de radiofrecuencia
el escáner. De esta manera, se puede construir un "mapa" de los
núcleos 1H en todo el cuerpo. Estos mapas pueden combinarse
mediante el software del ordenador para obtener una imagen
Ambas moléculas de agua experimentan Las moléculas de agua experimentan
tridimensional o tomográfica con una resolución superior a 1 mm.
el mismo campo magnético y emiten diferentes campos magnéticos y por lo tanto
a la misma frecuencia emiten en diferentes frecuencias
■ Figura 25.130 Los escáneres de resonancia magnética se basan en un gradiente de campo
magnético para emitir señales de diferentes frecuencias desde los núcleos 1H en diferentes posiciones
del cuerpo.
La resonancia magnética es una técnica no invasiva y produce imágenes espacialmente más detalladas
del cuerpo humano que la medicina nuclear o las técnicas de escaneo PET. Los protones en el agua, los lípidos, los
carbohidratos y las proteínas tienen diferentes entornos químicos tanto en el tejido sano como en el enfermo (que a
menudo tiene una menor concentración de agua), que se pueden distinguir fácilmente mediante los cambios químicos
de 1H NMR .
Debido a que las concentraciones de agua y compuestos orgánicos en distintos tejidos son diferentes,
La resonancia magnética proporciona imágenes muy detalladas de los tejidos blandos como el cerebro, el corazón,
los músculos y los fluidos corporales. Hay muchas maneras de aumentar el contraste en las imágenes de resonancia
magnética, por ejemplo aprovechando los diferentes tiempos de relajación en diferentes tipos de tejidos. La técnica
no utiliza radiación ionizante ni nuclear, por lo que puede utilizarse repetidamente sin aumentar el riesgo de cáncer
para el paciente. Los únicos inconvenientes de la resonancia magnética son el alto costo del equipo y la interacción de
los campos magnéticos con implantes corporales metálicos, como prótesis (por ejemplo, prótesis de cadera) y
marcapasos.
resonancia magnética multinuclear
Además de la RMN de protones o 1H, los instrumentos de resonancia magnética modernos pueden detectar otros
núcleos, incluidos el carbono13, el sodio23, el nitrógeno14 y el fósforo31. Cada nucleido o elemento tiene
una frecuencia de resonancia característica, por lo que se puede registrar una serie de espectros de RMN examinando
cada nucleido por turno.
Los estudios de resonancia magnética multinuclear son particularmente útiles para la obtención de
imágenes de órganos que tienen un contraste insuficiente en la RMN 1H. Por ejemplo, se pueden obtener imágenes de
los espacios aéreos (alvéolos) de los pulmones mediante RMN 3He o 129Xe , donde el paciente inhala un gas noble
(helio o xenón respectivamente) durante la exploración por resonancia magnética. Otro núcleo, el 31P de origen
natural , puede proporcionar información importante sobre el metabolismo de compuestos fosforilados como el ATP.
Enlace TdK
resonancia magnética y resonancia magnética nuclear
No hay ninguna referencia al término "nuclear" en la resonancia magnética. ¿Son los nombres simplemente etiquetas o influyen en
nuestras otras formas de conocimiento? ¿Cómo influye la percepción pública en el progreso y la implementación científicos?
La resonancia magnética (MRI) es una forma de espectroscopia de resonancia nuclear aplicada al cuerpo humano vivo.
El término 'nuclear' se refiere a que la técnica estudia el espín de los núcleos de hidrógeno (protones). Sin embargo, para el público en
general el término "nuclear" significa centrales nucleares y bombas nucleares. Por tanto, el uso del término "nuclear" está relacionado
con la radiación ionizante o nuclear. De ahí que se utilice el término MRI en lugar de RMN. Si a la resonancia magnética se le dio la
etiqueta RMN, entonces muchos pacientes que requirieron una exploración por resonancia magnética podrían no someterse al
procedimiento debido a las connotaciones negativas asociadas con la palabra "nuclear". La resonancia magnética no utiliza radiación
ionizante que, incluso en pequeñas dosis, creará un peligro de radiación. Se utilizan ondas de radio y un potente campo magnético y se
cree que ambos son seguros. Los nombres son simplemente "etiquetas" e intercambiables, pero influyen en la emoción como forma de conocimiento.
Una forma en que el público puede influir en el progreso científico es a través de la emoción o la ética. Dos ejemplos actuales de principios
éticos y quizás emociones que obstaculizan el progreso científico son la investigación con células madre y el desarrollo de organismos
genéticamente modificados (OGM).
25.9 Detección y análisis de drogas (AHL) : una variedad

de técnicas analíticas se utiliza para la detección, identificación, aislamiento y análisis de
medicamentos y drogas.
■ Técnicas analíticas
Se utiliza una variedad de técnicas analíticas para la separación, detección y análisis de fármacos. Estas
técnicas incluyen técnicas cromatográficas, electroforesis (incluida una forma conocida como electroforesis capilar),
espectroscopia infrarroja, espectroscopia ultravioletavisible, resonancia magnética nuclear (especialmente de alta
resolución), espectrometría de masas, cristalografía de rayos X, valoraciones y métodos electroquímicos.
Las drogas ilegales a menudo se detectan mediante espectrometría de masas, cromatografía de gases y pruebas combinadas.
técnicas, por ejemplo, cromatografía de gasesespectrometría de masas (GCMS) y cromatografía líquida
espectrometría de masas (LCMS). La orina es más fácil de analizar que la sangre, en gran parte porque tiene
concentraciones más altas de fármaco y menos proteínas que complican la extracción.
25.9 Detección y análisis de drogas 89
100 ■ Identificación espectroscópica de fármacos.

Muchos fármacos, como la aspirina, el paracetamol y el omeprazol,
son moléculas orgánicas relativamente simples y estables que
D
contienen varios grupos funcionales. La presencia o ausencia
50
de estos grupos funcionales se puede determinar mediante
C
aicnatimsna%
rt
espectrometría de masas y técnicas espectroscópicas. La

NHCOCH3
información sobre la estructura detallada de una molécula de
mi fármaco se obtiene mediante espectrometría de masas y RMN de
F alta resolución.
AB OH
0 La figura 25.131 muestra el espectro infrarrojo del paracetamol
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
y la tabla 25.10 resume una interpretación de algunas de las
Número de onda/cm–1 bandas de absorción.
■ Figura 25.131 Espectro infrarrojo del paracetamol
■ Cuadro 25.10
Número de onda/cm−1 Asignación Comentario
Interpretación de picos R: 3360 Estiramiento de amida N – H Esta banda se puede ver con bastante claridad, aunque
seleccionados en el está encima del amplio tramo OH.
espectro IR de B: 30003500 Estiramiento fenolOH Muy amplio debido a los fuertes enlaces de hidrógeno
paracetamol. y, por lo tanto, oscurece (oculta) otros enlaces en
esta región.
C: aproximadamente 3000 Estiramiento CH No está claro debido a la absorción subyacente de –OH
Fecha: 18401940 anillo de benceno Vibraciones moleculares
E: 1650 >C=O estiramiento de amida
F: 1608 Estiramiento aromático C=C
La figura 25.132 muestra el espectro de RMN 1H de alta resolución del paracetamol y la tabla 25.11
resume una interpretación de algunas de las asignaciones de picos.
■ Figura 25.132
Espectro 1HNMR de
alta resolución de
paracetamol
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
Desplazamiento químico δ/ppm
■ Cuadro 25.11
Número de pico (de derecha a izquierda) Comentario
Interpretación de picos en el
1 Señal debida a 3 × 1H en el grupo sp3 –COCHH3 que contiene un átomo de oxígeno
espectro de RMN 1H de
electronegativo (integración = 3). No hay 1H en los átomos vecinos, por lo que la señal
paracetamol. no se divide por acoplamiento.
2 Señal debida a 2 × 1H en los grupos CH aromáticos sp2 (integración = 2). La señal se

divide en un doblete 1:1 al acoplarse al 1H en el grupo CH vecino.
3 Señal debida a 2 × 1H en los grupos CH aromáticos sp2 (integración = 2). La señal se

divide en un doblete 1:1 al acoplarse al 1H en el grupo CH vecino.
4 Señal debida a 1H en el grupo –OH (integración = 1). Este 1H se intercambia rápidamente

con átomos de 1H en el disolvente, lo que hace que el pico sea amplio.
5 Señal debida a 1H en el grupo –NH (integración = 1). Este 1H se intercambia rápidamente

con átomos de 1H en el disolvente, lo que hace que el pico sea amplio.
La figura 25.133 muestra el espectro de masas del paracetamol tras su análisis mediante espectrometría de masas.
■ Figura 25.133 109

100.0
Espectro de masas
del paracetamol 75.0
50.0
43 80 151
25.0
53
63 68 9194 111120 135 170 185
0.0
50.0 75.0 100.0 125.0 150.0 175.0 200.0
El pico en 151 es el ion molecular y el pico en 43 se debe a la eliminación de un grupo C2H3O que existe como un
ion estabilizado por resonancia. No todos los picos pueden explicarse por fragmentaciones. Algunos de los picos
se deben a la presencia de iones formados por reordenamientos (Figura 25.134).
■ Figura 25.134 h h H+H

Fragmentación +
norte
norte
espectral de masas
de paracetamol oh
CH3
OH m/z = 80
m/z = 109
+
OH
H3CCO _
m/z = 151
m/z = 43
■ Identificación de compuestos orgánicos desconocidos

Una tarea común de los químicos medicinales es la identificación de una droga farmacéutica o ilegal a
partir de diversos datos analíticos y químicos. Si se ha determinado información sobre el fármaco, como masa
molar, composición elemental a partir de análisis elemental y tiempo de retención, o factor de retención a
partir de cromatografía, la molécula puede identificarse comparándola con una biblioteca de compuestos
conocidos. Las computadoras conectadas a instrumentos analíticos, como GCMS, pueden tener una biblioteca
de más de 220.000 espectros que pueden usarse para identificar una sustancia química desconocida en la
mezcla de muestra. La biblioteca compara el espectro de masas de un componente de muestra y lo compara con
los espectros de masas de la biblioteca. Informa una lista de identificaciones probables junto con la probabilidad
estadística de la coincidencia.
La confirmación de la identidad del fármaco se puede obtener a partir de su espectro de masas, su infrarrojo
espectro y RMN 1H de alta resolución . Toda esta información junto con los datos preliminares se puede utilizar
para establecer la identidad de la molécula. Es útil que la muestra del fármaco esté libre de impurezas antes de
someterla a un análisis químico y analítico detallado.
■ Extracción y purificación de compuestos orgánicos.

Cuando finaliza la última reacción para la síntesis de un fármaco de varios pasos, se describe que el
producto deseado está en estado bruto. A menudo está contaminado por reactivos, disolventes o subproductos
de reacción no utilizados. Por tanto, existe el requisito de separar y purificar el producto de estas impurezas.
Algunas de las técnicas de separación más comúnmente utilizadas se enumeran en la Tabla 25.12. La elección
La técnica se rige por el estado físico del producto y sus impurezas.
■ Cuadro 25.12
Técnica usado para separar
Algunas técnicas de
Destilación Un líquido procedente de un sólido no volátil disuelto o de líquidos con puntos de ebullición muy diferentes.
separación física
Destilación fraccionada Líquidos con puntos de ebullición similares
comúnmente utilizadas
Destilación al vapor Dos líquidos con puntos de ebullición muy diferentes
Extraccion solvente Un sólido o líquido de su solución.
Recristalización Un sólido de otras impurezas sólidas.
Filtración por succión Un sólido insoluble de un líquido.
cromatografía Varios tipos de mezclas.
16 Indique qué técnica(s) podrían utilizarse para separar las siguientes mezclas:
a Propan1ol (pb 97˚C) y 1yodopropano (pb 103˚C).
b Fenilamina (aminobenceno) (pe 184˚C) y cloruro(s) de estaño(II).
c Pentano (pb 36˚C), hexano (pb 69˚C) y heptano (pb 99˚C).
d Ácido benzoico (un sólido) contaminado con polvo de carbón.
Extraccion solvente
Muchos productos naturales y sintéticos utilizados en productos farmacéuticos deben aislarse de sus mezclas con
otros compuestos de diferente solubilidad. Esto se hace comúnmente con líquido.
Extracción de líquidos, proceso físico que implica la distribución o partición de un soluto entre dos líquidos inmiscibles.
capa menos densa
capa más densa

En un experimento típico, se agita una mezcla de compuestos orgánicos con agua y un disolvente orgánico
(como etoxietano o triclorometano (cloroformo)) y se deja sedimentar la emulsión resultante. Dado que el agua y los
disolventes orgánicos son casi inmiscibles (no se mezclan), forman dos capas separadas.
Los compuestos polares tienden a ser más solubles en disolventes polares (como el agua) (el principio de
"lo similar se disuelve en lo similar") y, por lo tanto, permanecen en la capa acuosa, mientras que las sustancias
■ Figura 25.135 Uso de un
no polares se disuelven en la capa orgánica. Cada capa se puede pasar a un vaso de precipitados diferente
embudo de decantación
utilizando un embudo de separación (Figura 25.135).
El disolvente orgánico y el agua se pueden evaporar de las capas separadas, dejando los componentes de la
mezcla original. Para una mezcla compleja, el proceso de separación se puede repetir muchas veces utilizando el
mismo o diferentes disolventes. En el caso del medicamento contra el cáncer Taxol (ver sección 25.7), el
aislamiento del compuesto objetivo requirió varios cientos de extracciones y tardó más de dos años en completarse.
Este proceso ahora se puede automatizar.
La partición de un soluto entre dos líquidos inmiscibles se puede describir como una partición heterogénea.
equilibrio (capítulos 7 y 17) entre diferentes estados del mismo compuesto. Por ejemplo, cuando el bromo molecular,
Br2, se divide entre agua ("aq") y un disolvente orgánico ("orgánico"), se produce el siguiente equilibrio (a
temperatura constante):
Br2(ac) → Br2(orgánico)
La constante de equilibrio de este equilibrio se conoce como coeficiente de partición, Pc:

[Br2(orgánico)]
Pc =
[Br2(ac)]
El coeficiente de partición depende de la naturaleza química de las especies químicas participantes y de la temperatura de
la mezcla de reacción. Las moléculas no polares y las moléculas con baja polaridad tendrán valores altos de coeficientes
de partición (debido a su baja solubilidad en agua), pero los compuestos polares tendrán valores bajos de coeficientes de
partición (debido a su alta solubilidad en agua).
La extracción con disolventes se utiliza a menudo para separar un producto orgánico que está contaminado por una
solución acuosa. Dichos extractos siempre contendrán una pequeña cantidad de agua y esta se elimina "secándola" con
una sal iónica anhidra, como el sulfato de magnesio. Por lo general, el secado dura unas horas, tras lo cual se filtra la sal
iónica, que ahora está parcialmente hidratada.
Finalmente, se debe eliminar el disolvente volátil de los extractos secos. Esto se logra fácilmente mediante
destilación. Luego, el producto resultante se purifica aún más mediante destilación fraccionada (para líquidos) o
recristalización (para sólidos).
Ejemplos resueltos
Una solución contiene 1,00 g de yodo disuelto en 20,00 cm3 de solución de yoduro de potasio. La solución
se agita con 20,00 cm3 de tetraclorometano (CCl4), un disolvente orgánico. Determine cuánto yodo se
transferirá al tetraclorometano. El coeficiente de partición entre tetraclorometano y agua a 25°C es 85,00.
Pc = concentración de yodo en tetraclorometano/concentración de yodo en agua = 85,00
Suponga que xg de yodo entrarán en el tetraclorometano. Esto dejará (1 − x)g de yodo en el

agua. Por eso:
xg/20,00 cm3/(1,00 − x)g/20,00 cm3 = 85,00
Entonces, x = 85,00(1,00 − x) y x = 85,00/86,00 = 0,988
Por lo tanto, habrá 0,988 g de yodo en el tetraclorometano y quedarán 0,012 g en el agua.
Utilice el valor del coeficiente de partición para determinar cuánto yodo se habría eliminado de la solución si
se hubiera agitado con (i) 40,00 cm3 de tetraclorometano; (ii) 10,00 cm3 de tetraclorometano y luego otros 10,00
cm3 de tetraclorometano. Compare la efectividad de los dos enfoques utilizando 20,00 cm3 de disolvente.
xg/40,00 cm3/(1 − x)g/20,00 cm3 = 85,00; entonces x = 170(1 − x) y x = 0,994
xg/10,00 cm3/(1 − x)g/20,00 cm3 = 85,00; x = 0,977. Esto deja 0,023 g de yodo en 20,00 cm3 de agua.
Con los segundos 10.00 cm3 de solvente, si xg de yodo ingresan al solvente, (0.023 − x)g quedarán en
el agua. Por lo tanto:
xg/10,00cm3/(0,023 − x)g/20,00cm3 = 85,00; 2x = 85(0,023 − x) y x = 0,0225.
Al utilizar dos porciones separadas de 10,00 cm3, se ha separado un total de 0,977 g + 0,0225 g = 0,995 g.
Esto es más eficiente que usar una porción de 20,00 cm3, que eliminó solo 0,988 g. También es más
eficiente que utilizar una porción de 40,00 cm3.
Polaridad de las moléculas de fármacos.

Las propiedades farmacológicas de un fármaco dependen, en parte, de su polaridad. Las moléculas de fármacos
polares (hidrófilas) tienden a permanecer en el plasma de la sangre, que es una solución acuosa. Las moléculas de
fármacos no polares (hidrófobas o lipófilas) se acumulan en los tejidos lipídicos (adiposos).
La polaridad de un fármaco influye en su solubilidad, absorción, distribución, metabolismo y excreción. Los
fármacos altamente polares no atraviesan fácilmente las membranas celulares del intestino delgado. Se pueden inyectar,
pero no se pueden utilizar contra objetivos intracelulares ya que no atraviesan las membranas celulares. Si los
fármacos no polares se administran por vía oral, es probable que se absorban en los glóbulos de grasa del intestino y
se absorban mal. Si se inyectan, son poco solubles en sangre.
En química medicinal, la hidrofobicidad de una molécula normalmente se mide por su log10Pc.

valor, donde Pc se conoce como coeficiente de partición. Pc se puede medir midiendo la solubilidad relativa de un
compuesto en una mezcla de octan1olagua, donde
concentración del compuesto en octan1ol

Pc =
concentración del compuesto en agua
Cuanto más hidrófobo sea el compuesto, mayor será la proporción del mismo que se disolverá en la capa orgánica
y mayor será el valor de Pc o log10Pc. También es posible calcular log10Pc
valores para una estructura molecular dada utilizando programas de software adecuados.
Muchos fármacos existen como un equilibrio entre una forma ionizada y no ionizada, pero log10Pc
Mide la distribución relativa de las especies no ionizadas entre agua y octan1ol. La polaridad de los fármacos se
puede cambiar fácilmente modificando químicamente los grupos funcionales. Por ejemplo, los valores log10Pc
para morfina y diamorfina (heroína) son 0,9 y 1,6, lo que explica la mayor solubilidad de la diamorfina para cruzar
la barrera hematoencefálica y producir un efecto analgésico más fuerte en el cerebro.
Con la mayoría de los fármacos, la actividad en el cuerpo ( actividad in vivo)

tiende a aumentar a medida que aumenta el valor de log10Pc . En otras palabras, la
actividad aumenta al aumentar la hidrofobicidad (lipofilicidad). Esto suele ser
una indicación de que el aumento de la hidrofobicidad permite un movimiento más fácil
de la molécula del fármaco a través de las membranas celulares para llegar a los sitios objetivo.
termómetro
Destilación fraccionada
La destilación fraccionada (Figura 25.136) se utiliza para separar líquidos que tienen
puntos de ebullición similares. La columna de fraccionamiento es un tubo largo lleno de
pequeñas perlas de vidrio que proporcionan una gran superficie para la condensación.
El vapor que sale del matraz calienta el fondo de la columna y se condensa nuevamente
en líquido. A medida que cae, se encuentra con vapor fresco y caliente que se mueve
hacia arriba. Este proceso se repite continuamente a lo largo de la columna y cada vez
el vapor se vuelve más rico en el componente más volátil, es decir, el que tiene el
punto de ebullición más bajo.
Si la columna es lo suficientemente larga, el vapor que escapa por la parte superior es
enfriamiento
agua el componente puro y más volátil, y esto puede confirmarse comprobando su punto de
ebullición con el termómetro.
columna de fraccionamiento
empacado con Destilación al vapor
Cuentas de vidrio
Un líquido orgánico que tiene un punto de ebullición alto y una solubilidad muy
baja en agua, por ejemplo el aceite de eucalipto, puede eliminarse de una mezcla
mediante destilación al vapor (Figura 25.137). A medida que pasa vapor a través de
la mezcla caliente, una mezcla de los dos componentes se destila fuera del matraz y
líquido el condensado se recoge como se muestra en la figura 25.137. Una vez reposado, el
mezcla condensado forma dos capas; uno es el producto orgánico, el otro es acuoso. Estos
se separan y cualquier producto de la capa acuosa se elimina mediante extracción con
■ Figura 25.136 Destilación fraccionada disolvente.
■ Figura 25.137 termómetro

Destilación por vapor
vapor agua de enfriamiento
condensador
mezcla de
liquido organico agua y el
y agua inmiscible
agua de refrigeración en
amable liquido organico
calor separar en
de pie
Equilibrios líquidovapor y ley de Raoult

Cualquier líquido dejado en un recipiente cerrado a una temperatura fija establecerá un equilibrio con su vapor:
Líquido vapor
La presión ejercida a esa temperatura se conoce como presión de vapor saturado (svp).
En un sistema formado por una mezcla de dos líquidos miscibles en equilibrio, la ley de Raoult establece que cada
componente ejercerá una presión de vapor proporcional a su fracción molar. La ley de Raoult se puede expresar
matemáticamente: P(A) = Po(A) − x(A), donde P(A) es la presión de vapor de A sobre la mezcla de los dos líquidos (a una
temperatura determinada), Po(A ) es la presión de vapor sobre una muestra pura de A a la misma temperatura y x(A) es la
fracción molar de A, que es la relación entre la cantidad de A y la suma de todas las cantidades de los líquidos componentes
en la mezcla. .
Ejemplo resuelto
A una temperatura determinada, tienes una mezcla de benceno (presión de vapor de benceno puro = 745 mmHg) y metilbenceno (presión
de vapor de metilbenceno puro = 290 mmHg). La fracción molar de benceno en la solución es 0,590. Suponiendo un comportamiento ideal,
calcule la fracción molar de metilbenceno en el vapor sobre la solución.
Como es una mezcla binaria, la fracción molar de benceno en la solución es
xtotal = 1 − xbenceno
La presión de vapor total, Ptotal, se puede calcular con la ley de Raoult (comportamiento ideal):
Ptotal = xbenceno × Po benceno + xtotal Pototal
= 0,590 × 745 mmHg + (1 − 0,590) × 290 mmHg = 558,45 mmHg
La presión de vapor parcial del metilbenceno sobre la solución se deriva también de la ley de Raoult:
Ptotal = xtotal × Po total = (1 − 0,590) × 290 mmHg = 118,90 mmHg
De la ley de presiones parciales de Dalton se deduce la fracción molar de metilbenceno en el vapor, ytotal:
total = 118.90
Ytotal = = 0,2129 = 0,213
total 558,45
Esto significa que una gráfica de la fracción molar frente a la presión de vapor para cada
uno de los líquidos será del tipo que se muestra en la figura 25.138, es decir, una línea recta
componente puro que pasa por el origen.
La presión de vapor total de la mezcla líquida se encuentra sumando la presión de vapor
alcanzada por las presiones parciales de los dos componentes (dos líquidos) y variará con
arP
nóriospee d
v
componente
en un la composición como se muestra en la figura 25.139.
solución
El punto de ebullición de un líquido es la temperatura a la que su presión de
vapor alcanzó la presión externa. Dado que el componente (líquido) con menor
presión de vapor saturado tendrá un punto de ebullición más alto, se puede dibujar un
1.0 0,5 0.0 diagrama de composición del punto de ebullición del tipo que se muestra en la figura 25.140.
Fracción molar del Tenga en cuenta que esta gráfica tiene dos curvas ya que el líquido y el vapor
componente en solución
en equilibrio a cualquier temperatura tendrán composiciones diferentes. El vapor siempre
■ Figura 25.138 La relación entre la presión contendrá una mayor proporción del componente más volátil, es decir, la sustancia con el
de vapor y la fracción molar de un componente punto de ebullición más bajo. En la figura 25.140, una mezcla líquida de composición M
en una mezcla ideal de líquidos cuando se calienta hervirá a la temperatura TM. El vapor en equilibrio con el líquido de
composición L1 tendrá una composición V1 mucho más
Pensilvania
hirviendo vapor
composición
presión de condensando
tuberculosis
V1
vapor total MT
earP
d
e
v
ePd
e
nóriospen
nóicoiltlnuun
b
noect
aruettanraetpsm
componente
A
etnnaótissneorpc
V2 líquido
PB V3
L1 composición
L2
componente B ejército de reserva
L4 L3
METRO
Fracción molar A 1,0 0,5 0.0

Fracción molar A 1.0 0,5 0.0
Fracción molar B 0.0 0,5 1.0
Fracción molar B 0.0 0,5 1.0
donde PA es la presión de vapor del A puro
donde TA es el punto de ebullición del A puro
PB es la presión de vapor del B puro
TB es el punto de ebullición del B puro.
■ Figura 25.139 La relación entre las fracciones molares y las ■ Figura 25.140 Diagrama de composición del punto de ebullición
presiones de vapor parcial y total para una mezcla ideal de dos líquidos para la mezcla líquida ideal representada en la Figura 25.139
más rico en el componente A de punto de ebullición más bajo. Esta diferencia entre las composiciones de líquido y
vapor en equilibrio permite que una mezcla se separe por destilación. Si el vapor V1 se enfría, se condensará formando
un líquido de la misma composición, L2. Al hervir L2 se producirá un vapor V2 que es aún más rico en A.
Mientras tanto, la proporción de A en el líquido restante disminuirá y su composición seguirá la curva del líquido
hasta ser casi B puro.
Por tanto, cualquier mezcla de líquido que obedezca la ley de Raoult puede separarse mediante destilación repetida
(es decir, ebullición y condensación). Esto se conoce como destilación fraccionada y se lleva a cabo utilizando
una columna de fraccionamiento diseñada para permitir que se realicen muchos de estos pasos a lo largo de su
longitud. Cada paso de destilación se conoce como plato teórico. Si la columna es lo suficientemente eficiente
(es decir, contiene suficientes placas teóricas), el termómetro en la parte superior indicará el punto de ebullición del
componente puro y más volátil (punto de ebullición más bajo).
Las mezclas líquidas que obedecen exactamente la ley de Raoult son raras, pero a menudo las
desviaciones son lo suficientemente pequeñas como para que puedan separarse lo suficiente mediante destilación
fraccionada. Un par de líquidos ideales obedecen la ley de Raoult. Cuando se mezclan líquidos ideales no hay
cambio de entalpía ni cambio en el volumen total.
Sin embargo, cuando se mezclan etanol y agua, se produce un ligero aumento en el volumen total.
Esto ocurre porque los enlaces de hidrógeno intermoleculares muy fuertes en el agua pura son interrumpidos por
moléculas de etanol que pueden formar enlaces de hidrógeno más débiles. Esta reducción de las atracciones
intermoleculares significa que, además de un aumento de volumen, cada componente líquido se vaporiza más
fácilmente y, por tanto, contribuye más de lo esperado a la presión de vapor total. Esto se conoce como desviación
positiva de la ley de Raoult.
Ejemplo resuelto
Se prepara una solución mezclando 5,81 g de propanona (masa molar de propanona = 58,1 gmol1) y 11,9 g de
triclorometano (masa molar de triclorometano = 119,4 gmol1). A 35°C, esta solución tiene una presión de vapor total de 260
mmHg. Deduzca si ésta es una solución ideal. Las presiones de vapor de propanona pura y triclorometano puro a 35oC
son 345 y 293 mmHg, respectivamente.
Ptotal = XA Po A + XB Po B
Npropanona = 5,81 g/(58,1 gmol1) = 0,100 mol de propanona
Ntriclorometano = 11,9 g/(119 gmol1) = 0,100 mol de triclorometano
Xpropanona = Xtriclorometano = 0,500

Entonces
Ptotal = (0,500) × (345 mmHg) + (0,500) × (293 mmHg) = 319 mmHg
Dado que la presión observada es de 260 mmHg (inferior a la esperada), la solución no se comporta de manera ideal.
La interacción dipolodipolo entre las moléculas de propanona y triclorometano reduce su tendencia a escapar
de la solución.
Recristalización
La recristalización se utiliza para separar un producto sólido orgánico de otras impurezas sólidas. En esta técnica se
elige un disolvente en el que:
■ el producto orgánico se disuelve fácilmente en caliente pero difícilmente en frío;
■ las impurezas no deben disolverse o permanecer disueltas a bajas temperaturas.
A menudo, la selección de este disolvente es simplemente un caso de "prueba y error". A veces, un producto
sólido puede purificarse mediante recristalización en agua. El sólido impuro se disuelve en la mínima cantidad
de agua caliente. Las impurezas que son insolubles en agua se pueden eliminar filtrando rápidamente a través
de un papel de filtro acanalado mantenido en un embudo caliente.
A medida que el filtrado se enfría, cualquier impureza soluble permanece en

papel de filtro plano
solución mientras el producto puro cristaliza. Los cristales se filtran utilizando
un aparato de filtración al vacío (Figura 25.141). Además de proporcionar una
tapón de goma
(en lugar de neopreno Aspirar filtración rápida, la filtración al vacío tiene la ventaja adicional de que el flujo
adaptador) de aire que pasa por los cristales ayuda a que se sequen. El secado final de un
abrazadera
sólido orgánico se lleva a cabo ya sea en un desecador a baja presión o en un
de paredes gruesas horno. El método elegido dependerá de las propiedades del disolvente y del sólido;
tubo de goma por ejemplo, este último podría descomponerse en un horno.
■■ ■■Detección de drogas en el deporte y estudios

matraz de paredes gruesas forenses
filtro (matraz Büchner)
Esteroides anabólicos
■ Figura 25.141 Aparato de filtración por succión
El uso indebido de sustancias que mejoran el rendimiento en los deportes
es un grave problema internacional. El más común de estos
Las sustancias, los esteroides anabólicos, aceleran la síntesis de proteínas y el crecimiento celular, especialmente en
los músculos esqueléticos y los tejidos óseos. Los esteroides anabólicos son fármacos cuyas moléculas están
estructuralmente relacionadas con el sistema de anillos de esteroides cíclicos y tienen efectos similares a los de la
testosterona en el cuerpo. Se utilizan médicamente para inducir la pubertad y tratar enfermedades crónicas debilitantes
como el cáncer y el SIDA.
Los esteroides anabólicos están prohibidos por la mayoría de las organizaciones deportivas y atléticas,
incluido el Comité Olímpico Internacional. Los atletas y deportistas deben proporcionar regularmente muestras de orina
y sangre para análisis de laboratorio en los que los esteroides y sus metabolitos pueden detectarse mediante
una combinación de cromatografía de gases (GC) o cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) con
espectrometría de masas (MS). (Capítulos 11 y 21).
Los esteroides son compuestos predominantemente no polares, por lo que pueden extraerse de
materiales biológicos con disolventes orgánicos (o técnicas de extracción en fase sólida) y concentrarse
para estudios posteriores. Cada esteroide produce un espectro de masas característico (figura 25.142) que
puede compararse con una biblioteca de compuestos conocidos. Los instrumentos modernos de GCMS
y HPLCMS pueden detectar esteroides anabólicos y sus metabolitos en concentraciones tan bajas como 1 ng
cm3 (3 × 109mol dm3), dando resultados positivos durante muchas semanas o incluso meses después del uso de
estos. se suspendieron las drogas.
■ Figura 25.142 100

Espectro de masas 90
del 3hidroxistanozolol 80
70
60
50
aicnadnubA
40
30
20
10
0
80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360
m/z
Deportes competitivos y esteroides.

El estanozolol es un esteroide anabólico relacionado con la hormona natural testosterona (Figura 25.143).
Tomar estanozolol aumenta la síntesis de proteínas en las células y, por lo tanto, permite a los atletas desarrollar
músculo y mejorar su rendimiento. Sin embargo, tomar esteroides anabólicos durante períodos prolongados puede
tener efectos secundarios graves, incluido el riesgo de ataques cardíacos.
■ Figura 25.143 OH OH
Estructuras de estanozolol
y testosterona, la
h h
hormona sexual masculina
hn S.S h h
norte oh
h
estanozolol testosterona
Las recompensas de fama, gloria y dinero en el deporte y las competiciones comerciales significan que algunos atletas
pueden verse tentados a obtener una ventaja competitiva tomando esteroides anabólicos y otras drogas para mejorar el
rendimiento. Esta corrupción de actitud no se ha restringido únicamente a los individuos, o a los individuos y sus
entrenadores. Los ejemplos históricos de malas prácticas patrocinadas por el Estado o por organismos rectores están bien
documentados: el equipo de atletismo de Alemania del Este de las décadas de 1950 y 1960 es un buen ejemplo, en el que
se ejerce presión sobre los atletas individuales para que se ajusten.
inmenso.
Detectar y medir la cantidad y concentración de una droga prohibida en el cuerpo de un atleta es una tarea desafiante
para los químicos analíticos. En el cuerpo, las drogas se descomponen químicamente para formar otros compuestos conocidos
como metabolitos, por lo que también se debe medir la concentración de estos compuestos. En algunos casos sólo se
pueden detectar los metabolitos en el cuerpo del deportista.
La toma de muestras de esteroides se realiza en muestras de orina de los atletas.
La orina contiene una gran cantidad de sustancias diferentes y es necesaria la detección de concentraciones
muy bajas: menos de 10 ng cm3 (<0,01 ppm) en masa. El análisis de estanozolol implica la extracción de la orina a una
superficie sólida, la hidrólisis mediante enzimas, la extracción en un disolvente no polar y una reacción química para formar
compuestos estables. El análisis se lleva a cabo mediante GCMS. Los picos en el espectro de masas y el cromatograma de
gases son característicos del estanozolol.
Uno de los usos más conocidos de drogas en los Juegos Olímpicos ocurrió en 1988, cuando Ben Johnson ganó el
título olímpico masculino de 100 metros lisos. Fue despojado de su medalla de oro olímpica y de su récord mundial tras
dar positivo por esteroides prohibidos. Regresó al atletismo en 1991, pero en 1993 volvió a dar positivo por esteroides y se
le prohibió competir de por vida.
Los recientes casos de dopaje de alto perfil en una variedad de deportes, particularmente el ciclismo de ruta, muestran cuán
intensa la presión para rendir al más alto nivel de aptitud y resistencia humanas puede crear una cultura de aceptación de
prácticas ilícitas. La Agencia Mundial Antidopaje se formó en 1999 como respuesta al rápido aumento de casos de uso de
esteroides anabólicos en los deportes.
La misión de la Agencia es racionalizar y unificar las políticas y regulaciones antidopaje de los órganos rectores del deporte y los
gobiernos para que pueda haber una coherencia en la práctica y la detección.
El desarrollo del Código Mundial Antidopaje y su amplia aceptación en todo el mundo ha sido un logro importante. Una parte
integral de este código es la especificación de que los laboratorios de pruebas de drogas deben estar acreditados para
cumplir con los estándares internacionales.
Etanol
El etanol, el alcohol presente en las bebidas alcohólicas, provoca una intoxicación leve, con alrededor de 30 a 50 miligramos
(mg) por 100 cm3 de sangre, lo que provoca una sensación de euforia (gran felicidad). En personas que no han
desarrollado tolerancia al etanol, se observa un comportamiento tonto. Una vez que la concentración de etanol haya alcanzado
los 100 mg por 100 cm3 , La mayoría de las personas sufren problemas neurológicos, lo que resulta en
Habla con dificultad y se tambalea.
El comportamiento agresivo y peligroso también es común, incluso en bebedores experimentados. En concentraciones
de 200 mg por 100 cm3 de sangre, la visión y el movimiento son difíciles y con 400 mg por 100 cm3 de sangre, es probable
que se produzca coma y muerte. La causa habitual de muerte es la dificultad respiratoria, que se debe a una inhibición de los
impulsos nerviosos desde la formación reticular del cerebro hasta los músculos intercostales entre las costillas.
El modo de acción real del etanol no se comprende del todo: en bajas concentraciones es un estimulante, pero en altas
concentraciones se convierte en un depresor. Sin embargo, la mayoría de los problemas atribuidos al etanol (C2H5OH)
probablemente se deban a la acción del etanal (CH3CHO) formado
del etanol por la enzima alcohol deshidrogenasa en el hígado. Este compuesto interactúa con los
neurotransmisores para producir sustancias químicas con actividad psicotrópica. Luego, el etanal se metaboliza
a iones de etanoato (CH3COO) y, finalmente, a agua y dióxido de carbono. Un hombre humano promedio
de 70 kg puede oxidar alrededor de 10 gramos de etanol por hora.
Los efectos del alcohol en la sociedad son considerables. Los estudios han demostrado que existen fuertes correlaciones entre el
consumo excesivo de alcohol, los accidentes cerebrovasculares, la cirrosis hepática, las tasas de suicidio y todos los tipos de cáncer,
especialmente el cáncer de estómago.
El consumo prolongado de grandes cantidades de alcohol también puede provocar daño cerebral,
debido a su acción deshidratante. Las madres que beben durante el embarazo corren el riesgo de dar a luz
a bebés con síndrome de alcoholismo fetal, en el que el bebé nace con bajo peso y daño cerebral.
El alcoholismo se define médicamente como una enfermedad; a menudo es progresivo y frecuentemente fatal.
A menudo parece ser hereditario y recientemente se ha establecido que tiene un fuerte componente
genético en algunas personas. Parece estar relacionado con los niveles de enzimas específicas dentro del cuerpo.
El alcohol pasa rápidamente a través de la pared del estómago hacia el torrente sanguíneo. La mayoría de
el alcohol absorbido se descompone en dióxido de carbono y agua. El resto sale del cuerpo a través del
sudor, el aliento o la orina. La concentración más alta de alcohol en la sangre se alcanza aproximadamente
una hora después de dejar de beber, aunque esto depende de varios factores (incluida la cantidad de
comida en el estómago, que tiende a retardar la absorción de alcohol en el intestino delgado).
Una muestra de aliento extraída de lo profundo de los pulmones tiene una concentración de alcohol
relacionada con la concentración de alcohol en la sangre, porque se establece un rápido equilibrio entre la
sangre y el aire en los pulmones. La concentración de alcohol en el aliento es 1/2300 de la que hay en la sangre.
Por lo tanto, se puede utilizar una medición de la concentración de alcohol en el aliento para calcular la
concentración de alcohol en la sangre.
El "alcoholímetro" (capítulo 13) se introdujo en el Reino Unido en 1967 para comprobar si un conductor
había superado el límite legal de alcohol en sangre (actualmente el valor en muchos países del mundo es 50 o
(como en el Reino Unido ) 80 miligramos por 100 cm3 de sangre; este último valor corresponde a 35
microgramos por 100 cm3 de aire). A los conductores sospechosos de beber en exceso se les pide que
soplen a través de un tubo previamente sellado hasta obtener un volumen de un litro (1 dm3 ). El tubo está
lleno de cristales de dicromato (VI) de potasio y ácido sulfúrico sobre un soporte de sílice (dióxido de silicio).
El etanol en el aliento se oxida a etanal y luego a ácido etanoico:
CH3CH2OH → CH3CHO + 2H+ + 2e−

etanol etanal
CH3CHO + H2O → CH3COOH + 2H+ + 2e−

etanal ácido etanoico
Los cristales naranjas de dicromato de potasio (vi) se reducen a compuestos que contienen iones de cromo
(iii) verdes:
2
Cr2O7 + 14H+ + 6e− → 2Cr3+ + 7H2O
La concentración de alcohol en el aliento del conductor se puede determinar viendo qué longitud de los
cristales del tubo han cambiado de color.
En 1980, la policía británica empezó a utilizar un instrumento electrónico, conocido como Alcolmeter, en
lugar del alcoholímetro. Este instrumento, al igual que el alcoholímetro, utiliza la oxidación del etanol a etanal
y ácido etanoico, pero el proceso de oxidación forma uno de los electrodos en una celda electroquímica y se
mide el voltaje de la celda.
La celda consiste en una membrana permeable que contiene ácido fosfórico (v) o hidróxido de
sodio en vidrio sinterizado (una forma de vidrio poroso) intercalado entre recubrimientos catalíticos de
plata u oro. Cuando el conductor respira en el instrumento, el etanol de su aliento se oxida catalíticamente
a ácido etanoico en el electrodo metálico en un lado de la membrana:
CH3CH2OH + H2O → CH3COOH + 4H+ + 4e−
El oxígeno se mantiene en contacto con el metal del otro lado para actuar como electrodo de referencia (cf. el
electrodo de hidrógeno estándar). El oxígeno se reduce a agua:
O2 + 4H+ + 4e− → 2H2O
El instrumento se calibra pasando aire con concentraciones conocidas de etanol y midiendo el voltaje de la celda
resultante.
En la comisaría, a muchos conductores sospechosos de conducir ebrios se les realiza un segundo tipo de prueba
de alcoholemia, en la que se mide la concentración de etanol mediante la absorción de radiación infrarroja (capítulo 21).
Se le pide al conductor que respire continuamente en un instrumento de prueba de aliento, conocido como Intoxímetro.
El aliento pasa a una célula donde se irradia con radiación infrarroja (Figura 25.144). La cantidad de radiación
absorbida a una longitud de onda o frecuencia particular (específicamente 2950 cm−1 para detectar enlaces CH) es
proporcional al número de moléculas de etanol presentes (figura 25.145).
■ Figura 25.144 giratorio infrarrojo referencia

Componentes de la espejo helicóptero camino cámara espejo
unidad analizadora de
infrarrojos del Lion Intoximeter
3000
detector y
infrarrojo muestra
aliento aliento interferencia
fuente celúla
en afuera
filtrar
■ Figura 25.145 100

Espectro infrarrojo de 90
etanol 80
70
60
50
aicnatimsna%
rt
40
30
20
10
0
4600 3800 3000 2200 1800 1400 1000 800 600 400
Número de onda/cm–1
3340 10901050
Estiramiento OH Estiramiento C – O y C – C
2950 14501380
estiramiento CH Curva O – H y C – H
etanol También hay disponibles alternativas a las pruebas de aliento que implican tomar muestras
de sangre y orina y someterlas a GC. Las muestras se inyectan en un cromatógrafo gaslíquido
(GLC) que separa los diferentes componentes.
rotlcaeñtleeS
d
Su presencia en la muestra se muestra como una serie de picos en un registrador gráfico (Figura
24.146). Luego, el área bajo el pico debido al alcohol se utiliza para calcular la concentración de
alcohol. No sólo se puede detectar y medir el alcohol, sino que también se pueden detectar y
medir otras drogas al mismo tiempo.
Tiempo
Los alcohólicos frecuentemente consumen alcohol en combinación con otras drogas.
A menudo hay un efecto sinérgico: la combinación de los dos fármacos puede ser más dañina
■ Figura 24.146 Lectura de un cromatograma
que cualquiera de los fármacos por separado.
que muestra la presencia de alcohol en el aliento
Por ejemplo, cuando se consume alcohol con cocaína, se forma una sustancia
de una persona. El área bajo el pico indica la
llamada cocaetileno, que puede prolongar y mejorar el "euforio" de la cocaína.
cantidad de alcohol en la muestra Química
para el Diploma del IB,
segunda edición © Christopher Talbot, Richard Harwood y Christopher Coates 2015
Sin embargo, el cocaetileno es mucho más tóxico que la cocaína y el alcohol utilizados por separado y provoca una vasoconstricción
grave (estrechamiento de los vasos sanguíneos que provoca un aumento de la presión arterial) y arritmia cardíaca (latidos
cardíacos irregulares).
La hiperacidez es consecuencia del exceso de producción de jugo gástrico y, por tanto, de ácido clorhídrico. Esto suele ser
causado por daños en las membranas mucosas de la pared del estómago por el alcohol o la aspirina, o una combinación sinérgica de
ambos fármacos. Si no se trata, es probable que se desarrolle una úlcera gástrica.
Naturaleza de la ciencia Química analítica y pruebas de drogas.
Los avances recientes en la instrumentación utilizada en química analítica han mejorado drásticamente la sensibilidad y
precisión del análisis molecular de fármacos en medicina, ciencia forense (investigación de delitos) y la industria farmacéutica. Las
técnicas analíticas modernas pueden detectar y medir trazas de sustancias ilegales en la orina y la sangre del cuerpo humano y distinguir
entre estereoisómeros de compuestos biológicamente activos. También se pueden utilizar para confirmar la identidad y pureza (grado de
contaminación) de fármacos.
La seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos son dos cuestiones fundamentales de importancia en la terapia farmacológica.
La seguridad de un fármaco está determinada por su perfil farmacológicotoxicológico así como por los efectos adversos provocados por
las impurezas. Las impurezas de las drogas a menudo poseen propiedades farmacológicas no deseadas.
efectos toxicológicos por los cuales cualquier beneficio de su administración puede ser superado.
Estos cambios tecnológicos mejoran la calidad de nuestras vidas y protegen a las personas y a la sociedad de los efectos
nocivos del abuso de drogas. Al mismo tiempo, un número cada vez mayor de personas están obligadas legalmente a proporcionar
muestras de sangre u orina para pruebas de detección de drogas aleatorias y de rutina. Esto limita su libertad personal y afecta las
elecciones éticas de los individuos.
Los partidarios de las pruebas de detección de drogas de rutina o aleatorias afirman que los empleadores tienen el derecho moral
a un día de trabajo justo a cambio de un salario justo. También tienen derecho a investigar cualquier cuestión que interfiera seriamente
con que un empleado realice un día de trabajo justo. Las drogas pueden afectar significativamente el desempeño laboral de una persona,
reduciendo la productividad. Los empleados que consumen drogas tienen el doble de tasa de ausentismo, tienen tasas de rotación
laboral más altas y reciben más beneficios médicos en comparación con aquellos que no consumen drogas.
Se puede argumentar que el gobierno tiene el deber moral de proteger la salud y la seguridad de sus
los ciudadanos. El abuso de drogas en el lugar de trabajo constituye un peligro grave para los demás. Según una encuesta, los
empleados que consumen drogas tienen tres veces más accidentes que los no consumidores. Y, en algunos casos, por ejemplo en las
plantas nucleares y en el control del tráfico aéreo, esos accidentes podrían provocar la pérdida de muchas vidas.
Los críticos de los programas de pruebas de drogas argumentan que los empleados tienen un derecho básico a la privacidad. Empleadores
no puede inmiscuirse en esta privacidad sin una causa grave y de una manera que sea razonable.
Afirman que las pruebas de detección de drogas de rutina y aleatorias violan claramente el derecho de un empleado a la privacidad.
En primer lugar, estos programas, por su naturaleza, someten a los empleados a humillaciones e invaden su privacidad de forma rutinaria
y aleatoria, no porque exista una sospecha razonable de abuso de drogas. En segundo lugar, las pruebas de detección de drogas no
son un medio eficaz para detectar a los empleados cuyo desempeño en el trabajo se ve afectado por las drogas. Los resultados de
las pruebas de drogas sólo indican que hay rastros de una droga en el cuerpo de una persona y no si la droga está afectando a la
persona en el trabajo.
Preguntas del examen 101
■ Preguntas del examen: una selección

1 La meticilina, una penicilina semisintética, se en común y por lo tanto muestran picos similares
desarrolló para contrarrestar varias cepas de bacterias en sus espectros. Enuncie y explique una similitud y
resistentes a la penicilina, pero ahora algunas bacterias una diferencia entre los dos espectros con respecto a
incluso han desarrollado resistencia a la meticilina. los enlaces presentes. [2]
Se llaman MRSA ( Staphylococcus aureus c Indique el número de picos en el espectro de RMN
resistente a meticilina). 1H (ignore los picos debidos a los átomos de
hidrógeno en el anillo de benceno y la muestra de
OCH3 referencia) y describa el patrón de división para
h S.S cada uno de los picos. d Una forma [2]
norte S muy soluble de aspirina se prepara haciéndola
CH3
reaccionar con una base fuerte, como el hidróxido
CH3 O O
norte
CH3 de potasio. Explique por qué este proceso puede
oh
h aumentar la biodisponibilidad del fármaco. [3]
meticilina HOOC e El uso de aspirina puede tener efectos beneficiosos
para el usuario, pero también puede producir
a Defina el término antibiótico. [1] algunos efectos secundarios no deseados. Indique
b Indique dos razones para modificar químicamente la un efecto beneficioso (distinto de su actividad
cadena lateral de las penicilinas y otros antibióticos. [2] analgésica) y un efecto [2]
c Existe un gran número de penicilinas: algunas son secundario no deseado. f Explique cómo la aspirina
de espectro estrecho y algunos son de amplio espectro. produce un efecto analgésico a nivel molecular. [1]
Explicar la diferencia entre antibióticos de amplio y
estrecho espectro. [1] 100
ácido 2hidroxibenzoico
d Describa el modo de acción de la penicilina para

prevenir el crecimiento de bacterias. e [2]
Discuta un efecto de la prescripción excesiva de
penicilina a los seres humanos. [1] 50
e%
aicnatimsna rdt
f Dé una razón por la cual se debe completar un

tratamiento con antibióticos, como meticilina. [1]
g Explicar la importancia del anillo betalactámico en la
acción de las penicilinas. [3] 0
4000 3000 2000 1500 1000 500
h Los antibióticos están presentes como contaminantes en el agua. Número de onda/cm–1
Indique los nombres de otros tres xenobióticos

ambientales que no sean radiactivos. [3] 100
Ácido 2(acetoxi)benzoico
Q2 La corteza del sauce contiene ácido 2

hidroxibenzoico que, cuando se extrae, puede usarse como
antipirético y para tratar la fiebre. Es muy irritante para el
50
estómago y ahora se usa como ácido 2(acetoxi)benzoico
e%
aicnatimsna rdt
o aspirina.
oh oh
0
C C 4000 3000 2000 1500 1000 500
OH H+ OH Número de onda/cm–1
OH oh P3 Las estructuras de algunos analgésicos se muestran en

página 38 del folleto de datos de Química del IB. Consulte
C
H3COO _ esta tabla cuando responda las partes (b) y (c) de esta
ácido 2hidroxibenzoico Ácido 2(acetoxi)benzoico
pregunta.
a Explique las diferencias en el método de acción de los
a Identificar el tipo de reacción química utilizada.
analgésicos suaves y los analgésicos fuertes. [2]
para convertir el ácido 2hidroxibenzoico en aspirina. [1]
b Indique el nombre del grupo funcional que contiene
b Los espectros infrarrojos del ácido 2hidroxibenzoico y
nitrógeno en el paracetamol y la heroína. [2]
del ácido 2(acetoxi)benzoico se muestran a continuación.
c La morfina natural se puede convertir en heroína sintética
Ambas moléculas tienen muchas características estructurales.
mediante reacción con etanoico.
ácido. Identifica el grupo de la molécula de Q5 Ganciclovir es un medicamento antiviral que se usa para tratar
morfina que reacciona con el ácido etanoico, el o prevenir infecciones por citomegalovirus.
nombre del tipo de reacción y el otro producto de la Previene la replicación del ADN viral. Por lo general, se
reacción. [3] agrega en el ojo o se toma por vía oral. Uno de sus efectos
d La morfina, la codeína y la heroína se clasifican como secundarios es la anemia. Ganciclovir y foscarnet muestran
analgésicos fuertes. una inhibición sinérgica del citomegalovirus.
i Nombra dos grupos funcionales comunes a la
oh
morfina, la codeína y la heroína. [2]
ii A un paciente hospitalizado se le ha prescrito norte
NUEVA HAMPSHIRE
morfina después de la cirugía. Indique el efecto principal y un

efecto secundario importante de este medicamento. [2] HO
norte
norte NH2
e Para dos poblaciones comparables, los valores LD50 oh
(expresados como mg por kg de masa corporal) para la
morfina y la heroína son 20 y 4, respectivamente. ganciclovir
Explique qué se entiende por el término LD50. ii [2] OH
Identifique cuál de las dos sustancias es más

tóxica con respecto a estas poblaciones. a Identifique cuatro grupos funcionales en Ganciclovir y
f Explique qué [1] resuma por qué la molécula es soluble en agua. [3]
se entiende por los términos TD50 y ED50. g b Muchos medicamentos se toman por vía oral. Indique
Explique por qué [2] otras dos formas en que un paciente toma
la diamorfina (heroína) a menudo se administra como medicamentos. Indique qué método tiene el efecto
una sal iónica, clorhidrato de diamorfina. más rápido. [2]
[2] c ¿ Qué término se le da a un preparado que es
farmacológicamente inerte pero que puede tener un
Q4 Mylanta es un antiácido comercial que a menudo
efecto médico basado únicamente en el poder de [1]
Contiene hidróxidos de aluminio y magnesio en proporciones
¿sugerencia?
iguales en masa.
d Indique qué se entiende por efecto secundario. [1]
a Escribe una ecuación para la reacción de e Indique qué se entiende por el término sinérgico.
Ácido clorhídrico con uno de los antiácidos efecto. [1]
anteriores. [2]
f Indique qué se entiende por ventana terapéutica.
b Identifique qué antiácido neutraliza la mayor cantidad de Explique por qué es importante que los pacientes
ácido clorhídrico si se usan 0,2 moles de cada antiácido con citomegalovirus reciban prescripción de
para neutralizar el ácido clorhídrico presente en el ganciclovir. [2]
estómago. [1] g Dé una razón por la cual las infecciones virales pueden
c Dé una razón por la cual no se usa hidróxido de potasio ser difíciles de [1]
en lugar de estos antiácidos. [1] tratar. h Indique dos diferencias en la estructura y
d Explique cómo se causa la acidez de [1] replicación de virus. [2]
estómago. e Explique por qué se añaden dimeticona y
alginatos a algunos antiácidos. Q6 El dicromato(vi) de sodio acidificado se utiliza comúnmente en
[2]
pruebas en carretera para detectar etanol en el aliento
f Indique una desventaja del uso de carbonato de calcio como
antiácido. [1] de conductores de vehículos de motor. El etanol, C2H5OH,
presente en el aliento reacciona en una reacción redox para
g El pH del jugo gástrico es 2,00. Calcula cuantos
formar ácido etanoico, CH3COOH.
miligramos de HCl hay en 1.000cm3
de jugo gástrico. [2] a Indique la función del dicromato de sodio (vi)
h Se añadieron 4,28 g de cloruro de amonio a 250 cm3 durante esta reacción redox y dan el cambio de color
de solución de amoníaco de 0,50 molm3 . que se produce. [2]
Calcule el pH de la solución resultante. El pKa del ion b Identifique otros dos métodos utilizados en la comisaría
para la detección de etanol en el aliento o la
amonio es 9,25. [2]
Calcule la masa de etanoato de sodio que se necesita sangre de una persona que se consideren más precisos.
agregar a 500 cm3 de ácido etánico de 0,10 moldem3 [2]
para producir un tampón de 4,5. El pKa del ácido c Indique un efecto nocivo de la aspirina que es más probable
etanoico es 4,76. [2] que ocurra si se toma con etanol. [1]
j Resuma cómo los medicamentos rantidina (Zantac) y d Explique cómo se pueden detectar los esteroides anabólicos
omeprazol regulan la secreción de ácido. [2] en atletas mediante cromatografía y masa [4]
espectrometría.

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25 Opción D Química medicinal

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos –

Disponibilidad internacional de medicamentos.

Naturaleza de la ciencia Clasificación de productos farmacéuticos.

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 3

Hay tres modos de comunicación entre células:

■ hormonal, donde las glándulas endocrinas liberan hormonas ('mensajeros químicos') y

■ Figura 25.4 La neurotransmisor neurotransmisor

célula diana mensaje

■ Figura 25.5 agonista antagonista

El agonista se une al receptor e induce El antagonista se une al receptor pero

Receptores y sus interacciones.

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 5

■ Figura 25.6 vinculante

El equilibrio de una droga regiones

unida y no unida a su objetivo. vinculante

droga no unida droga ligada

molécula de fármaco y su H3C

■ Desarrollar nuevos medicamentos

■ Figura 25.8 10000 posibles proyectos iniciados

1ª fase de estudios clínicos (ensayos iniciales en humanos)

2da fase de estudios clínicos

3ª fase de estudios clínicos

revisión por droga

10 aprobación final de la administración de un medicamento nuevo

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 7

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 9

■ Figura 25.10 Resumen de métodos comunes de administración de medicamentos mediante inyección

absorben a través de la piel.

propulsor con droga

Solubilidad de las drogas

■ Figura 25.12 Agua soluble liposoluble (lipófilo)

droga droga H+ droga

Métodos de administración de medicamentos.

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 11

10 donde los corchetes indican la concentración en moles por decímetro cúbico

un efecto más fuerte

■ Tabla 25.1 LD50 Químico LD50/mgkg­1 Asunto, ruta

Cloruro de sodio 3000 Rata, oral

Cafeína 192 Rata, oral

Sarín (un gas nervioso) 25 Humano, subcutáneo (a través de la piel)

cianuro de sodio 6.4 Rata, oral

Dosis tóxica y dosis efectiva.

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 13

En general, la concentración de fármaco libre en sangre es un buen indicador de la

La dosificación de medicamentos que implica la administración regular de un

Los fundamentos experimentales del índice terapéutico y la ventana

Dosis administrada/mg kg–1

Hay cuatro cuestiones a considerar:

■ El metabolismo de un fármaco se refiere a la descomposición química de un fármaco debido a la acción de

25.1 Productos farmacéuticos y acción de los medicamentos 15

Comparación de cómo los grupos funcionales, la polaridad y la administración de

Por el contrario, metilar el grupo alcohol en la posición 6 aumenta la actividad analgésica. Es

Naturaleza de la ciencia Pruebas de drogas y análisis de riesgo/beneficio

■ Tabla 25.2 Clínica

2 Pequeño número de pacientes Efectividad y dosis efectiva (DE50) y efectos secundarios a

3 Gran número de pacientes Comparación de eficacia con otros fármacos

■ Acción de las drogas

■ Tabla 25.1 LD50 Químico LD50/mgkg1 Asunto, ruta

computadora (usando Chem 3D de Cambridgesoft

■ Figura 25.32 El uso de un auxiliar quiral en la síntesis de ácido 2hidroxipropanoico

■ Figura 25.58 Paracetamol y aspirina ■ Figura 25.59 Tableta de AlkaSeltzer reaccionando