Seminario Material de Empaque

Aplica a DISPOSICION 2819/2004

TITULO 21 CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES SUBPARTE E (211.80/211.94)

Cátedra de Calidad de Medicamentos

 MATERIALES
• Principio
– Los productos farmacéuticos se elaboran
combinando numerosos materiales.

– Los materiales que se incluyen son:

– ingredientes activos,
– ingredientes inactivos (excipientes, gases,
solventes);
– Materiales de acondicionamiento,
– Otros Materiales anexos
MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO

Todo material, incluyendo material impreso,

empleado en el acondicionamiento de un
producto farmacéutico, pero excluyendo
cualquier otro envase exterior usado en el
transporte.
Los materiales de acondicionamiento pueden
ser primarios o secundarios de acuerdo a si
están o no destinados a estar en contacto
directo con el producto.
 REQUISITOS GENERALES
 La adquisición de material de acondicionamiento debe ser realizada a
través de PROVEEDORES
CALIFICADOS Y AUDITADOS POR EL TITULAR DEL REGISTRO.
Deben haber PON que describan con suficiente detalle lo siguiente:
 Recibo
 Identificación
 Almacenaje
 Manejo
 Muestreo
 Análisis
 Aprobación o rechazo
 RECEPCION
• Controlar:
• Correspondencia entre la orden, el remito y los rótulos del
Proveedor.
• Etiquetado apropiado (contenido)
• Daños al envase o etiquetas rotos
• Contaminación
• Los contenedores deben limpiarse, cuando sea
necesario y rotularlos con la información
preestablecida.
• Cuando se adosen rótulos adicionales al contenedor,
la información original no debe perderse.
 RECEPCION / ROTULACION
• A cada ingreso de material de acondicionamiento se le
debe dar un número de identificación específica.
• Se debe rotular cada ingreso en el área de depósito con la
siguiente información:
- Nombre del material y código interno.
- Número de lote dado por el proveedor.
- Proveedor.
- Fecha de ingreso.
- Estado del contenido (cuarentena, aprobado, rechazado)
- Fecha de vencimiento y reanálisis.
 RECEPCION / REGISTRO
• Debe existir un registro impreso para cada entrega de materiales que
incluya.
- Nombre del material
- Código del material
- Fecha de recepción.
- Nombre del proveedor / fabricante.
- Número de lote.
- Cantidad total y número de envases recibidos.
- Número de lote asignado luego de la recepción.
- Cualquier comentario relevante.
 ALMACENAJE

– El material de acondicionamiento debe ser

manejado y almacenado de manera de evitar
cualquier contaminación y confusión.
– Los materiales de acondicionamiento impresos
deben ser almacenados en envases cerrados.
– Se deberán almacenar fuera del piso.
– Deberá existir espacio suficiente para permitir la
limpieza e inspección de los mismos.
TODOS ESTOS REQUERIMIENTOS SERAN APLICADOS DURANTE LA
RECEPCION; MUESTREO Y USO DE LOS MATERIALES.
 IDENTIFICACION
 Cada envase (o grupo de envases) de material de acondicionamiento
debe estar identificado con un código distintivo para cada lote de cada
cargamento recibido.
 Cuarentena
 Aprobado
 Rechazado

 Esta identificación aplica a cada envase o grupo de envases de

materiales sin terminar (sobre una tarima o plataforma movible).

 Este código (número del lote recibido) será usado para:

 Registrar la disposición del lote.
 Rastrear de un recibo el material a usarse en el producto
final.
 Anotarse en el registro de producción y control.
 Usarse en tarjetas de inventario
 IDENTIFICACION

 IDENTIFICACION: Cualquier unidad individual separada del grupo debe

de ser identificada con la información requerida.

 CUARENTENA: Los materiales de acondicionamiento se deberán

almacenar en cuarentena y en el área de cuarentena, hasta tanto
sean muestreados y examinados por control de calidad. Salen de la
cuarentena como Aprobado o Rechazado.
Se utilizan tarjetas o rótulos Amarillos (cuarentena), Verde (Aprobado)
y Rojo ( Rechazado).

 ENTREGA: se deben dar para su uso, exclusivamente por personal

designado, siguiendo un procedimiento aprobado y documentado.
 MANEJO
Exclusivamente por PERSONAL DESIGNADO

VERIFICAR Y REGISTRAR el material entregado, peso y

cantidad del mismo
COMPROBAR la entrega de todos los productos y materiales
de acondicionamiento, que van a ser utilizados, al
departamento de acondicionamiento, junto con la
cantidad, identidad y conformidad con las instrucciones de
acondicionamiento.
 MUESTREO
TOMA DE MUESTRAS:
• Los envases deberán de estar LIMPIOS.

• Los envases deberán de ser ABIERTOS, MUESTREADOS Y

SELLADOS NUEVAMENTE de manera que se prevenga la
contaminación de su contenido y otros componentes.

• Técnicas de EQUIPO ESTÉRIL Y ASÉPTICO se deberán

usar, si es necesario.

• Si se MUESTREA DE ARRIBA, MEDIO Y ABAJO DEL

ENVASE, LA MUESTRA NO SE DEBE MEZCLAR PARA EL
EXAMEN.
 MUESTREO

• Muestras REPRESENTATIVAS de cada ingreso deberán ser tomadas por

personal de control de calidad, para ser examinadas.
• Los envases de los cuales se toma muestra, deben identificarse.
• Si una entrega de material proviene de lotes diferentes, cada lote
debe ser considerado independiente para el muestreo, control y
liberación.

Las instrucciones de muestreo deben incluir:

-Método de muestreo y el plan de muestreo.

-Evitar la contaminación del material o cualquier deterioro de su

calidad.

-La cantidad de muestra a tomar.

 EXAMEN
• Cada ingreso de materiales deberá retenerse para su utilización hasta
tanto haya sido examinado y liberado para su uso.

• No es aceptada la utilización de materiales que no hayan sido aprobados.

• El material de acondicionamiento debe cumplir con las especificaciones

establecidas en cada caso.

• Cada material debe examinarse de acuerdo a una técnica analítica

definida y los ensayos llevados a cabo deben registrarse
 EXAMEN/ APROBACION O RECHAZO

 Examen - envases y cierres

- EXAMINADOS cumplan con todos los PON
-Requiere ESPECIFICACIONES científicamente robustas
 estándares
 planes de muestreo
 PON para pruebas, deben cumplir normas de calidad e identidad:
 Ejemplo:

Un certificado de análisis podría ser aceptado cuando:

Por lo menos una identificación visual sea hecha por el elaborador al momento
de recibirlo (dependiendo del tipo de material)

El elaborardor ha establecido la confiabilidad de los resultados analíticos del

proveedor a través de una validación apropiada.

La confiabilidad del proveedor será verificada a intervalos apropiados

 EXAMEN, APROBACION O RECHAZO
– Los componentes, envases y cierres susceptibles a infectación por insectos o
por otra materia adulterante se deberán examinar para dicha contaminación.
EXAMEN DE LOS ENVASES PARA SUCIEDAD

– PRUEBAS MICROBIOLÓGICAS para materiales cuyos productos de elaboracion

deben ser estériles o cumplir con control higiénico.
-Podrán ser aprobados o liberados para uso si CUMPLEN CON LAS
ESPECIFICACIONES ESCRITAS caso contrario se debe rechazar,
NO HAY EXCEPCIONES.

- MATERIALES RECHAZADOS
 IDENTIFICAR CLARAMENTE como tales y almacenar por separado en áreas
restringidas de MATERIAL RECHAZADO para PREVENIR SU USO.
 Deben ser devueltos a los proveedores o destruídos en un tiempo oportuno.
 La toma de cualquier acción debe ser aprobada por personal autorizado y
registrado.
 El material de acondicionamiento primario o impreso, vencido u obsoleto, debe ser
destruído y su destino registrado.
 RE-ANALISIS Y USO
Las regulaciones de las Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) requieren que el
material aprobado se re-analice o re-examine cuando sea necesario:

 Después de un LARGO PERÍODO DE ALMACENAMIENTO

 Después de ser EXPUESTO AL AIRE, CALOR U OTRAS

CONDICIONES
que podrían afectar el material.

• El re-análisis deberá estar definido en los PON.

• El uso de materiales NO DEBE EXCEDER LA FECHA DE

EXPIRACIÓN ASIGNADA POR EL SUPLIDOR.
 REGISTROS DE ANALISIS

• Deben incluir:
- Nombre del material
- Número de lote, fabricante y/o proveedor
- Referencia a especificaciones y procedimientos de análisis.
- Resultados de ensayos.
- Iniciales de las personas que llevaron a cabo los ensayos.
-Fecha y las iniciales de las personas que verificaron los análisis.

-Una declaración clara de la aprobación o rechazo.

-Firma fechada de la persona responsable de la aprobación o rechazo.

 INVENTARIO REGISTROS DE RECIBO
Registros que deben mantenerse para cada lote de cada embarque/ ingreso
– Resultados de cada prueba o examen y las conclusiones
(aceptación o rechazo).
– Registro de inventario individual
• información suficiente que permita determinar la
asociación de cualquier lote o producto farmacéutico
con el uso de cada componente, envase y cierre del
producto farmacéutico.

• Uso de materiales aprobados

– El inventario se debe de rotar FEFO. (first expire- first out)
– No debe haber inventarios múltiples de materiales en el almacén.
– Si se observan inventarios múltiples, verifique qué se va a hacer con
los materiales.
ENVASES Y CIERRES DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
 Requerimientos

 No deberían ser reactivos, aditivos o adsorbentes, o que pudieran alterar el

producto farmacéutico.
 Usualmente se estudian durante el desarollo del producto.
 Cualquier cambio debe de ser evaluado
 Más las pruebas de estabilidad

 Debería proveer protección adecuada en contra de factores externos que

podrían causar contaminación o deterioro.
 Protección durante almacenamiento y uso.
 Pruebas de integridad para envase/cierre.
 ENVASES Y CIERRES PARA PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
 Requisitos
 Deben de estar limpios.
 Cuando se usan para productos estériles se deben
esterilizar y procesar para remover envases
inadecuados.
 Los procedimientos escritos deben incluir:
 normas
 especificaciones
 métodos analíticos
 métodos de limpieza
 métodos de esterilización y
 depirogenización
 SUGERENCIAS AL INSPECCIONAR

– Rete los procedimientos escritos

• Haga más que solo leer los procedimientos.
• Busque otras maneras de retar el sistema.
• Determine si los procedimientos han sido seguidos.

– Inspeccione el almacén  Depósito

• Mire todas las áreas de cuarentena.
• Mire por lotes viejos de materiales.
• Mire por productos rechazados de lotes de materiales.
 SUGERENCIAS AL INSPECCIONAR

• Revisión

– Seleccione lotes interesantes encontrados durante

la inspección y sígalos a través del sistema.
– Revise los registros de recibo, inventario y uso para
esos lotes.
– Seleccione lotes interesantes usados en el
producto final
– Rastree estos lotes de nuevo hacia el recibo y
análisis.
 SUGERENCIAS AL INSPECCIONAR

• Observar

– ¿Como se realiza el muestreo de

materiales?
– ¿Cómo se pesan los materiales ?
– y cómo son dispensados a producción?
– ¿Cómo se limpia el área entre pesadas?
 SUGERENCIAS AL INSPECCIONAR

• Sistema de control de inventario

– Mire el sistema computarizado de inventario.
– Algunos programas ya preparados comercialmente no
están diseñados para operaciones farmacéuticas.
– Los sistemas deberán ser validados.
– Entender el sistema.
– Manejo de lotes expirados de materiales para prevenir
su uso.
– Manejo de materiales rechazados para prevenir su uso.
 EJEMPLOS DE OBSERVACIONES
• Algunos materiales no están almacenados de manera
que pudieran minimizar las oportunidades de
contaminación. Las bolsas de algunos materiales no
han sido re-selladas después de usarse. Las bolsas son
dejadas abiertas y tapadas con bolsas plásticas.
• El medio ambiente en el área usada para pesar
ingredientes activos e ingredientes para la producción
de lotes no está controlada ni monitoreada. Los
materiales a granel usados en procesos asépticos son
expuestos directamente al ambiente del área.
 EJEMPLOS DE OBSERVACIONES
• El ingrediente activo acetaminofen, lote de recibo # 2222, no se
retuvo para uso hasta que todos las pruebas se completasen y el
cargamento fuese liberado por la Unidad de Control de Calidad.
El lote recibido se usó para manufacturar el producto
farmacéutico el dia 16 de Noviembre y las pruebas del lote no se
terminaron sino hasta el dia 25 de Noviembre.

•No hay especificaciones escritas para cada envase y cierre de cada

producto farmacéutico.

•Los PON para el recibo, muestreo y examen de envases y cierres de

materiales vigentes a partir del 5/10/2xxxx no requieren que cada
lote recibido sea por examinado para establecer su identidad