Estrogenos y Progestagenos
Estrogenos y Progestagenos
Estrogenos y Progestagenos
FARMACOLOGÍA GENERAL Y
TERAPÉUTICA OBSTÉTRICA
Estrógenos y
Progestágenos
No se almacenan
Los estrógenos son conjugados en el hígado, en el riñón y en la mucosa intestinal, formándose sulfo- o
gluconatoconjugados
Niveles máximos 1 día antes del pico de LH y en la segunda fase del ciclo
Estrógenos y Progestágenos
◼ Los estrógenos poseen acciones importantes en varones:
Huesos
Espermatogénesis
Comportamiento
◼ Las aplicaciones de ambos mas frecuentes son: la
hormonoterapia de reposición de posmenopáusicas y la
anticoncepción.
Mecanismo de acción:
◼ La especificidad de la acción estrogénica, depende de la presencia de
receptores intracelulares.
◼ Se ha demostrado la existencia de estos receptores citosólicos para
estrógenos en células del útero, vagina, glándulas mamarias, trompas,
hipotálamo, hipófisis, suprarrenales, testículo, riñón, y otros órganos y
sistemas.
◼ Dada su liposolubilidad, los estrógenos atraviesan fácilmente la membrana
celular, y se ligan al receptor citosólico, formando el complejo
esteroidereceptor.
Usos clínicos de Estrógenos y Progesterona
Progesterona: Estrógenos:
◼ Disminución el índice de
resorción del hueso.
◼ Aumento de concentración de
tiroxina, hierro y cobre.
◼ Aumento de HDL
◼ Disminución leve LDL y
colesterol
Estrógenos
◼ Aumento de triglicéridos
◼ Potencian la coagulabilidad de la sangre
◼ Aumento de factores II, VII, IX y X y antitrombina III disminuída.
◼ Inducen la síntesis de los receptores de progesterona
◼ Estimula la producción de corticotropina y la actividad del sistema
simpático (estrés).
◼ Facilitan la pérdida de líquido intravascular (edema), hay
retención compensatoria de Na y agua por los riñones.
Estrógenos
◼ Los principales son:
1.Estradiol
• El mas potente en humanos es el 17-B-estradiol.
• Es el principal producto de los ovarios.
2.Estrona
3.Estriol
• La mayor parte de estriol y estrona se producen en el hígado a
partir del estradiol, o en tejidos periféricos a partir de
androstenediona y otros andrógenos.
Estrógenos
● En la Primera fase del ciclo menstrual se
producen estrógenos en el folículo ovárico
por las células de la teca y la granulosa.
● Después de la ovulación se sintetizan junto
con la progesterona por luteinización de las
celulas de la teca y la granulosa del cuerpo
amarillo.
● En embarazo se producen por suprarrenales
fetales (prec androgénico) y la placenta los
aromatiza en estrógeno.
Ciclo menstrual
Características
● Dura 28 +/- 7 días
● Sangrado menstrual
○ Dura 4 +/- 2 días
○ Volumen promedio:
50-120 ml
Estrógenos
◼ Después de la ovulación se sintetizan junto
con la progesterona por luteinización de las
células de la teca y la granulosa del cuerpo
amarillo.
◼ En embarazo se producen por suprarrenales
fetales (precedente androgénico) y la
placenta los aromatiza en estrógeno.
◼ Se producen de forma variable durante el
ciclo menstrual:
50 pg/ml en fase folicular temprana
350-850 pg/ml en momento maximo
preovulatorio.
Estrógenos
◼ Pueden clasificarse en:
Estrógenos naturales:
• Estradiol
• Estrona
• Estriol
Esteroides sintéticos:
• Etinilestradiol
• Mestranol
• Quinestrol.
Esteroides no sintéticos:
• Dietiletilbestrol
• Clorotrianiseno
• Metalenestril.
Farmacocinética de los Estrógenos
ACCIONES METABÓLICAS
• Retención de agua y sodio
• Metabolismo proteico y cálcico (acción anabólica).
• Metabolismo lipídico
• Coagulabilidad sanguínea.
◼ Ante dicho estímulo anormal, se desarrolla down regulation y supresión de la secreción de gonadotrofinas.
PROGESTÁGENOS
Progestágenos
◼ Son las hormonas mas importante en humanos
◼ Tiene efectos hormonales y es precursor de estrógenos,
andrógenos y esteroides suprarrenocorticales.
◼ Se sintetizan en el ovario (cuerpo amarillo), testículo y
glándulas suprarenales.
◼ Placenta contiene altas cantidades.
Progestágenos
◼ Tienen buena absorción por cualquier vía.
◼ Vida media de 5 minutos.
◼ Metabolismo casi completo en su paso por el hígado. Se
metaboliza a pregnanediol y se conjuga con acido glucurónico.
Elpregnanediol en orina se usa como índice de secreción de
progesterona.
◼ Entran a la célula y se unen a receptores en el núcleo y
citoplasma. El complejo se fija a un elemento de respuesta para
activar la transcripción del gen.
Progestágenos
◼ El complejo progesterona-receptor forma un dímero antes de
unirse al DNA
◼ Tiene poco efecto en metabolismo de proteínas, favorece el
depósito de grasas.
◼ Hay aumento de la concentración de insulina y la respuesta de
ésta a la glucosa, favorece el almacenamiento de glucógeno en
hígado.
◼ Puede competir con la aldosterona y producir disminución en la
reabsorcion de Na y aumenta la secreción de aldosterona por la
corteza suprarrenal.
Progestágenos
◼ Aumenta la respuesta ventilatoria al CO2:
Reducción de la PCO2 arterial y alveolar en el embarazo y durante la
fase luteínica del ciclo.
◼ Los análogos de progesterona de 21 carbonos antagonizan la
retención de Na inducida por aldosterona.
◼ Los de 3ra generación producen cambio decidual en el estroma
endometrial, inhiben la gonadotropina más eficaz, actividad
estrogénica y androgénica o anabólica mínima. (desogestrel,
gestodene)
PROGESTERONA Y PROGESTÁGENOS
◼ La progesterona es la hormona femenina
que se produce en el ovario en la segunda
mitad del ciclo sexual.
◼ No solo se produce en el cuerpo amarillo
después de la ovulación, sino también en
la corteza suprarrenal.
◼ En el hombre, los testículos también
producen progesterona.
◼ Fisiológicamente la secreción de
progesterona está bajo el control
estimulatorio de la gonadotrofina
luteinizante (LH), que activa la síntesis de
la hormona en el folículo ovárico.
Mecanismo de acción de los progestágenos:
◼ Como todos los esteroides los
progestágenos tienen un receptor
citosólico (una proteína de PM
225.000) a la que se ligan. El
complejo progestágeno receptor se
trasloca al núcleo actuando sobre el
DNA para incrementar la transcripción
y la formación de RNAm que pasan al
citosol.
◼ La acción posterior sobre los
ribosomas desencadena la síntesis
proteica, enzimas o proteínas de
secreción que producen finalmente
los efectos fisiofarmacológicos.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
La progesterona y los progestágenos producen una serie de acciones de tipo fisiológico, e
importantes aplicaciones terapéuticas.
1.Acciones progestacionales:
a. Endometrio: Induciendo la secreción. b. Glándulas endocervicales. estimula glándulas de cuello uterino
c. Glándulas mamarias d. Acción sobre el miometrio
e. Acción termogénica. f. Epitelio vaginal
g. Acciones sobre lípidos sanguíneos, el colesterol
2. Acciones en el embarazo:
• La progesterona resulta indispensable para el mantenimiento del embarazo. Provoca el uso de la progesterona
ante la amenaza de aborto o en el aborto habitual.
3. Acciones anovulatorias:
• Los progestágenos inhiben la ovulación a través de la inhibición que producen sobre la liberación de LH
hipofisario
FARMACOCINÉTICA DE LOS PROGESTÁGENOS
◼ Se absorben por vía parenteral y por vía oral.
◼ La progesterona y sus derivados son metabolizados muy intensamente en el primer paso por el hígado,
por lo que su administración por vía oral es ineficaz habitualmente. Se metabolizan rápidamente en el
hígado.
◼ Los principales metabolitos: la pregnenolona, pregnanodiol, alopregnanodiol e hidroxiderivados.
◼ Los metabolitos se conjugan con ácido glucurónico principalmente y la mayor parte se elimina por riñón.
◼ El pregnanodiol es un metabolito notablemente específico de la progesterona ,y su determinación en
orina o en sangre constituye un índice preciso de la secreción y producción de progesterona.
◼ La presencia de pregnanodiol urinario en las concentraciones apropiadas indica, en la vida fértil de la
mujer, que se produjo ovulación y que existe un cuerpo amarillo funcional.
◼ En condiciones fisiológicas las concentraciones de pregnanodiol urinario son las siguientes:
• Fase estrogénica del ciclo: 1mg diario
• Fase progestacional del ciclo: 2-5 mg diarios
• Fase final del embarazo: 50-70 mg diarios.
USOS TERAPÉUTICOS DE LOS PROGESTÁGENOS
◼ Tensión premenstrual
◼ Dismenorrea
◼ Hemorragia uterina funcional
◼ Endometriosis
◼ Carcinoma de endometrio
◼ Amenaza de aborto y aborto habitual
◼ Supresión de la lactancia
◼ Anticoncepción hormonal
◼ Progestágenos para retrasar la menstruación
Usos clínicos de la Progesterona
◼ Reemplazo hormonal
◼ Anticoncepción hormonal
◼ Altas dosis solas: anovulación prolongada con amenorrea.
◼ No útiles en amenaza de aborto.
◼ Como prueba de secreción de estrógenos
medroxiprogesterona 10mg/día.
sesigue de hemorragia por supresión cuando el endometrio ha
sido estimulado por estrógenos.
Contraindicaciones
◼ Pueden aumentar la presion arterial.
◼ Reducen las concentraciones de HDL
◼ Combinada con estrógeno aumenta el riesgo de Cancer
de mama en comparación con las que usan estrógenos
solos.
ANTIPROGESTÁGENOS
Mifepristone y derivados, es antiprogestacional y antigestacional. Acción abortiva.
la histerectomía.
Eficaz para administrar la terapia de progestina (posmenopáusicas). Tiene bandas de cobre en los
Reduce el riesgo de cáncer de endometrio. brazos
s
Progestágeno • Embarazo
● Suprimir la ovulación • Trombosis o trastornos
● Espesar el moco cervical • tromboembólicos
● Atrofia del endometrio. • Tumores hepáticos
Duración: 3 años. benignos o malignos
Transcurrida esa fecha: extraer. • Hepatopatía activa
Se puede colocar otra barra • Expulsión anormal de
dentro del mismo sitio de incisión. sangre de genitales, no
diagnosticada, o cáncer de
Recubiertos de mama.
evitar la fibrosis.
un polímero →
Advertir: irregularidad de la menstruación (no
se normaliza con el tiempo).
Técnicas anticonceptivas permanentes:
Esterilización
Esterilización del Esterilización de la
varón mujer
Vasectomía Esterilización tubaria
Esterilización transcervical
Histerectomía
03
◼Métodosanticonceptivos
de 2da elección
Anticoncepción hormonal
• Estrógeno sintético y progesterona Efectos antifertilidad
sintética (progestágeno). Anticonceptivos orales combinados
• vía oral, parches, implantes e • Disminuyen la capacidad de la hipófisis
inyectables. para sintetizar ąonadotropinas.
• Más nuevos: dosis más bajas. ↓↓
Otro
• Reducción de fibroadenomas/cambios
fibroquísticos en las mamas
• Reducción de la
enfermedad inflamatoria pélvica
aąuda
•Reducción del cáncer de endometrio
•Reducción del cáncer de ovario
Anticoncepción oral
◼ Combinaciones de estrógenos y progestinas:
Las combinaciones inhiben la función hipofisiaria (selectiva): inhiben la
ovulación, cambio en moco cervical, endometrio y movilidad y secreción
de las trompas de Falopio.
75% ovulará en el 1er ciclo postratamiento y 97% al tercero 2%
permanecerá con amenorrea por varios años.
En útero: hipertrofia y formación de pólipos
Agrandamiento de las mamas, con estrógenos suprimen la lactancia.
◼ Tratamiento contínuo con progestinas
Anticoncepción Oral
◼ No alteran constantemente el tiempo de sangrado o
coagulación
◼ Aumento de factores VII, VIII, IX y X
◼ Disminución de antitrombina III
◼ Aumento de Fe sérico. Anemias por deficiencia de ácido fólico.
◼ Aumento colesterol libre, triglicéridos, HDL; LDL se disminuye.
◼ Tienden a antagonizar los efectos del estrógeno.
◼ Aumento de concentración de insulina
◼ Aumento de la pigmentación de la piel (cloasma)
Anticoncepción hormonal
Fertilidad
• puede retrasarse unos meses. Elección de Anticonceptivos orales:
• Amenorrea + de 6 meses: d/c tumor EE de 20 μg y lueąo ajustar seąún los síntomas del paciente después de los
hipofisario. primeros 2 a 3 meses → informar cambios en el sanąrado vaąinal.
Sexualidad
• drospirenona: ↑ funcionamiento pacientes con aumento de peso aparente
pacientes con manchado o
sexual y la sensación de bienestar. debido a la retención de líquidos mientras
sanąrado intercurrente
toman AO, o con hirsutismo o acné que no
persistente
Interacción con otras droąas respondieron a otros AO
• ↓↓ rifampicina
• ↓↓ fármacos antiepilépticos
(fenitoína, fenobarbital,
carbamazepina, oxcarbazepina, drospirenona/EE
EE 20μg +
felbamato y topiramato)
levonorgestrel
• ↓↓ aąentes antifúnąicos
ąriseofulvina, ketoconazol e
itraconazol.
• ↓↓ ampicilina y la tetraciclina. mujeres que experimentan dolor régimen de AO de ciclo
pélvico continuo, dismenorrea prolonąado o continuo.
Benzodiacepinas: aumenta su vida
media.
Anticoncepción hormonal
Ortho Evra (parche transdérmico) Anticonceptivos hormonales inyectables
• Mayor comodidad al usuario. Acetato de medroxiprogesterona de depósito
Dosis: • 150 mg cada 3 meses es muy eficaz y produce tasas de
• 150 μg de norelgestromina. embarazo de alrededor de 0,3 por 100 mujeres por año.
• 20 µg de etinilestradiol. • Razón médica más importante de suspensión: solo es el
Forma de uso: sangrado vaginal irregular persistente.
• 3 semanas → se aplica cada semana un nuevo parche. • Otras razones: aumento de peso y de apetito.
• A la siguiente semana → no se aplica parche alguno. • Mujeres que ↑ 5% del peso corporal a los 6 meses deben
Ubicación: glúteos, cara externa del brazo, mitad inferior considerar otras opciones anticonceptivas.
del vientre o superior del tronco, no en mamas.
¿Cómo
evito que se ✔️Lubricantes a base de aąua Con un uso perfecto →
RIESGO DE rompa? ✔️Buena lubricación durante la tasa de embarazo 2,6%
ROTURA relación sexual
✔️Uso de un solo condón por ↑ experiencia
3% relación sexual
❌Productos a base de petróleo
↓ fracaso
Colocación Diafragma + espermicida →
puede resultar muy eficaz
Diafragma vaginal
Si el diafraąma es muy pequeño,
Lado cefálico no permanece en su sitio y, si es
interior muy ąrande, causa muchas
molestias cuando se coloca
Lado caudal
exterior
• Se coloca no más de 2 horas antes de la relación
• Se utiliza nuevo espermicida antes de cada
relación
• No se extrae durante 6 horas, mínimo, después de
la relación sexual
El espermicida se aplica en
la superficie del cuello de
forma central en la “cúpula”
y a lo largo del borde
Métodos basados en las fechas de fecundidad
Coitus interruptus Métododelritmo
El pene debe estar
completamente retirado de la
Abstinencia de relaciones
vagina y los ąenitales externos
sexuales en el periodo fértil del
ciclo menstrual para evitar un
embarazo
*en 1 año
Se estima que ochenta y cinco millones
de parejas utilizan el método en todo
el mundo DATO
Se puede combinar este • Se debe reąistrar la duración del ciclo por lo menos 6 meses
método con el Método del (ideal 12 meses)
Uso perfecto Uso típico calendario-ritmo (Oąino – • Primer día del periodo fértil → ciclo más corto -18
Knaus), método Billinąs y/o • Último día del periodo fértil → ciclo más larąo -11
4 embarazos en 22 embarazos en método sintotérmico • Si no se tiene historial → no tener relaciones sexuales
100 mujeres 100 mujeres
entre el 9no y 19vo día del ciclo menstrual
*en 1 año
Método de las mucosas: Método
Billings o días de ovulación sintotérmico
Intenta predecir el
período fértil
palpando la mucosa
cervical con los Ciclo más corto en 6 meses – 21
1er día de
dedos abstinencia
Primer día que se detecta moco
Sobre todo si
• La mujer es amenorreica Sin embarąo, pueden usar
• Está amamantando por métodos anticonceptivos
Para mejores resultados completo sin darle alimentos
complementarios al bebé • ACO de progestágeno
Los intervalos de alimentación no deben exceder las 4 horas solo
durante el día y las 6 horas por la noche • Implantes
Se informan tasas de
La alimentación suplementaria no debe exceder del 5% al 10% de embarazo a los seis meses de • Anticonceptivos
la cantidad total de alimentación 0,45% a 2,45% para las inyectables
parejas que dependen • Métodos de barrera
únicamente de este método • Espermicida
• DIU de cobre
05
Métodos
anticonceptivos de
4ta elección
Espermicidas
Son barreras químicas formadas por 2 componentes:
● Crema
● Detergente tensioactivo no iónico
● Jalea
que inmoviliza los espermatozoides.
● Espuma en aerosol
● Menos efectivo que los condones o
● Tabletas
diafraąmas.
● Películas
● Tasas más altas de lesiones
● Supositorios
ąenitales.
● Esponjas de poliuretano
Se humedece con agua y luego se inserta en la parte alta de la vagina para cubrir
el cuello uterino.