Clonidina en Cirugía de Cadera para Disminuir El Sangrado Trasquirúrgico. Clonidine in Hip Surgery To Decrease Intraoperative Bleeding

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Clonidina en cirugía de cadera para disminuir


el sangrado trasquirúrgico

Clonidine in hip surgery to decrease


intraoperative bleeding

1
Moreno-Crespo María Del Carmen. 2Carrillo-Vázquez Karen S. 3Díaz-Hernández Álvaro E. 1Médico
residente de Anestesiología. Unidad Médica de Alta Especialidad nº 1 Bajío, IMSS, León Guanajuato.
México. 2Médico Adscrito al Servicio de Anestesiología. Unidad Médica de Alta Especialidad nº 1 Bajío,
IMSS, León Guanajuato, México. 3Médico Adscrito al Servicio de Anestesiología. Hospital General
Regional 58, León, Guanajuato, México.

Anestesia en México 2022; 34(2):

Fecha de recepción octubre 2021


Fecha de revisión noviembre 2021
Fecha de publicación mayo 2022

[email protected]

Resumen placebo, en comparación del 53.85 % (14 pacientes)


Introducción: La cirugía de cadera está asociada del grupo que recibió clonidina. Fue mayor el sangrado
a un sangrado excesivo y a una alta demanda de entre los individuos que recibieron el placebo, 80.77 %
hemotransfusión. Objetivo: Determinar si es efectiva vs. 53.85 % (p=0.0390), Conclusión: La clonidina como
la medicación oral de clonidina para la disminución del medicación oral en pacientes sometidos a cirugía de
sangrado perioperatorio en cirugía de cadera. Material cadera bajo anestesia regional neuroaxial, disminuye
y métodos: Se realizó un estudio clínico, experimental, significativamente el riesgo de sangrado intraoperatorio.
prospectivo, controlado, aleatorizado, en el que se Palabras clave: clonidina, cirugía de cadera, sangrado.
incluyó un total de 52 pacientes divididos en dos grupos
de 26 cada uno. El grupo A recibió 200 µg de clonidina Abstract
90 minutos antes de la cirugía. El grupo B recibió un Introduction: hip surgery is associated with excessive
placebo. Todos sometidos a cirugía de cadera electiva bleeding and a high demand for hemotransfusion.
bajo anestesia regional neuroaxial. Resultados: El Objective: To determine if oral clonidine medication is
sangrado promedio del total de la muestra fue de 380 effective for the reduction of perioperative bleeding in hip
mL, 67 % (35 pacientes). Presentaron sangrado mayor surgery. Material and methods: A clinical, experimental,
a 250 mL un 80.77 % (21 pacientes) medicados con prospective, controlled, randomized study was carried

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out, which included a total of 52 patients divided into volumen circulante en un periodo de tres horas (4).
two groups of 26 each. Group A received 200 μg of
Clonidine 90 minutes before surgery. Group B received a Se recomienda la estabilización agresiva y oportuna
placebo. All undergo elective hip surgery under regional de la precarga cardíaca durante todo el procedimiento
neuraxial anesthesia. Results: the average bleeding of quirúrgico. En casos de sangrado incontrolado, sugerimos
the total sample was 380 mL; 67 % (35 patients). Bleeding una disminución de los umbrales para precarga cardíaca
greater than 250 mL was experienced by 80.77 % (21 y/o hipotensión permisiva, recomendamos una estrategia
patients) medicated with placebo compared to 53.85 % de transfusión restrictiva que es beneficiosa para reducir
(14 patients) in the clonidine group. Bleeding was higher la exposición a productos sanguíneos alogénicos (5).
among individuals receiving placebo, 80.77 % vs 53.85 %
(p=0.0390), Conclusion: Clonidine as an oral medication De todas las técnicas quirúrgicas introducidas en el siglo
in patients undergoing hip surgery under regional XX, la artroplastia de cadera ha demostrado ser uno
neuraxial anesthesia significantly decreases the risk of de los tratamientos con mejores resultados y su uso
intraoperative bleeding. es cada vez más frecuente; sin embargo, una cantidad
Keywords: clonidine, bleeding. hip surgery. considerable de pérdida de sangre es inevitable durante
dicha intervención. Park y cols. informaron que se pierden
Introducción aproximadamente 1.500 mL de sangre durante la cirugía
La cirugía ortopédica, en especial la cirugía de columna de cadera, aunque el conocimiento está aumentando y las
y la artroplastia, están asociadas a un sangrado excesivo técnicas de manejo de la sangre progresan gradualmente.
y a una alta demanda de transfusión de hemoderivados; La incidencia de transfusiones de sangre alogénica en el
la prevalencia de transfusiones de productos sanguíneos campo de la ortopedia no ha disminuido; si se tienen en
en pacientes sometidos a cirugía de cadera o rodilla es de cuenta los efectos secundarios y los costos sociales de la
21 % - 70 % (1). transfusión, se demuestra que se necesitan más estudios
sobre los métodos de prevención y manejo del sangrado
Las transfusiones de glóbulos rojos (RBC), aunque transoperatorio de estos pacientes (6).
potencialmente salvavidas, son costosas, limitadas en Los fármacos agonistas de los receptores alfa 2
su recurso y asociadas con posibles daños que varían adrenérgicos han sido usados por décadas para el
en gravedad, de menores a potencialmente mortales tratamiento de padecimientos médicos comunes como
(2). Respecto a la donación de sangre en México, en la hipertensión, trastornos dolorosos, síntomas de
los dos sistemas de seguridad social más grandes del abstinencia de opioides, benzodiacepinas y alcohol. En los
país, representa casi 73 % del total; en la actualidad, el últimos años se han utilizado para sedación o reducción
IMSS recolecta aproximadamente 40 % de la sangre y de los requerimientos anestésicos, pues se descubrió
componentes sanguíneos del país. La donación familiar que los agonistas alfa 2 producen efectos en el sistema
de reposición es la principal fuente de obtención de nervioso central y periférico, centralmente dentro del
sangre en México, con solo 3.8 % de donación voluntaria, locus ceruleus; por ejemplo, producen sedación, analgesia
una de las tasas más bajas en América Latina (3). y bloquean parcialmente los síntomas de la abstinencia
aguda en usuarios crónicos de opioides (7).
El sangrado masivo perioperatorio es una causa
prevenible en pacientes quirúrgicos, su mortalidad varía La activación de los receptores alfa 2 adrenérgicos
entre 15 y 54 %. Las diferentes etiologías de la hemorragia inhibe la liberación de noradrenalina presináptica, causa
masiva son múltiples y la mayor evidencia se centra en sedación inducida centralmente por locus ceruleus y
el paciente con trauma, hemorragia obstétrica, cirugía analgesia mediada a través de la asta dorsal de la médula
cardíaca y trasplante hepático. En cirugía definimos espinal. Hay tres subtipos de receptores alfa 2 (A, B y
hemorragia masiva como un sangrado que supere los 150 C), los alfa 2B están en músculo liso vascular y median
mL por minuto o un sangrado mayor o igual al 50 % del los efectos vasopresores; estos inhiben la adenil ciclasa

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reduciendo así los niveles de monofosfato de adenosina La clonidina produce una hipotensión más controlable
cíclico e hiperpolarizando las neuronas noradrenérgicas debido a su mecanismo de acción central, reduce los
en el locus ceruleus. Asimismo, al estar inhibido el requerimientos de otros agentes anestésicos y aumenta
monofosfato de adenosina cíclico se activa el flujo de los efectos de los sedantes, ansiolíticos y analgésicos;
potasio a través de los canales de calcio y evita que la mayoría de los ensayos previos se han centrado en
entren iones de calcio a la terminal nerviosa, suprimiendo su administración intraoperatoria intravenosa. Se ha
así su potencial de acción e inhibiendo la liberación de sugerido el tratamiento preoperatorio con clonidina para
noradrenalina y reduciendo la actividad noradrenérgica obtener una hipotensión controlada y de esta manera
de las vías ascendentes lo que resulta en hipnosis y reducir el sangrado transoperatorio (10,11).
sedación. También puede producir reducciones en la
frecuencia cardíaca y la presión arterial y atenuación de La reducción de la pérdida de sangre y la estabilidad
la respuesta simpática al estrés. La estimulación de los hemodinámica son importantes en cirugías de columna,
receptores alfa 2 en la asta dorsal de la columna vertebral el sangrado excesivo aumenta la transfusión de sangre y
inhibe las neuronas nociceptivas y reduce la liberación de de sus derivados. La reducción del sangrado ayuda a lograr
la sustancia P, produciendo así analgesia (8). una hemodinamia estable en el paciente y proporciona un
campo quirúrgico con mejor visibilidad para el cirujano;
Los medicamentos alfa 2 adrenérgicos más utilizados así se reduce la duración de la cirugía, lo cual conduce
recientemente son la clonidina y la dexmedetomidina. La a una menor necesidad de transfusión de sangre y sus
clonidina es el fármaco prototipo, con una afinidad por derivados, pues evita de este modo sus respectivos efectos
los receptores alfa 2, 200:1 contra los receptores alfa 1. En secundarios. Una forma de prevenir la inestabilidad
principio, fue utilizada como descongestionante nasal y hemodinámica y reducir el sangrado intraoperatorio
posteriormente para el manejo de la hipertensión arterial es usar fármacos agonistas de los receptores alfa 2
sistémica. La dexmedetomidina tiene una selectividad adrenérgicos, como la clonidina y la dexmedetomidina.
más alta para los receptores alfa 2, 1620:1 contra los La administración de estos medicamentos por vía oral
receptores alfa 1. Ambos fármacos han establecido o intravenoso antes de la cirugía ha demostrado ser útil
un lugar en el moderno armamento anestésico por su en el mantenimiento de la estabilidad hemodinámica.
capacidad de producir un efecto sedante sin causar Los agonistas alfa 2 adrenérgicos son simpaticolíticos y
depresión respiratoria y promoviendo estabilidad afectan los receptores centrales para reducir la liberación
cardiovascular, mientras se reducen los requerimientos de noradrenalina periférica (12).
de otros fármacos anestésicos como los opioides. La
administración oral de la clonidina proporciona una Ambos fármacos son igualmente eficaces en el
alternativa útil para la premedicación de pacientes mantenimiento de la estabilidad hemodinámica durante
difíciles o para proporcionar de manera profiláctica la cirugía; estas drogas no tienen efectos secundarios
protección cardiovascular durante la laringoscopia y la graves con la administración de dosis adecuada y
intubación; además, es accesible su costo (9). buen seguimiento del paciente; además, el uso de
estos medicamentos resulta en menos sangrado
La hipotensión controlada se utiliza para producir un intraoperatorio (13-15).
campo quirúrgico deseablemente limpio y para esto se
han empleado muchos medicamentos; sin embargo, También, se ha usado clonidina oral en cirugía de
la alta potencia y su efecto rápido han requerido un rinoplastia para reducir el sangrado y el dolor, náusea,
monitoreo hemodinámico invasivo y estricto para evitar vómitos y el temblor en el posoperatorio; además de
la hipotensión severa durante la cirugía. Por lo tanto, tener efecto benéfico para disminuir el sangrado en
es deseable el uso de medicamentos que sean capaces neurocirugía, cirugías ortopédicas, endoscopia nasal,
de inducir hipotensión con mayor facilidad y seguridad. sinusal y microcirugía de oído medio (16,17).

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L3-L4 con lidocaína al 2 %, con aguja tipo Touhy nº 17
La clonidina oral se absorbe bien tras su administración, por medio de prueba de Pitkin. A través de la aguja se
es muy soluble en lípidos y penetra fácilmente en el introdujo una segunda aguja espinal tipo Whitacre
sistema nervioso central. La unión a proteínas es de (en punta de lápiz) nº 25-27 hasta localizar el espacio
20 a 40 %. Casi la mitad de una dosis oral de clonidina subaracnoideo y obteniendo líquido cefalorraquídeo
es degradada en el hígado (50 %), pero ninguno de los (LCR). Posteriormente, se administró bupivacaína
metabolitos tiene una actividad farmacológica. La vida isobárica 8 mg con 25 µg de fentanilo. Se colocó catéter
media de la clonidina es de 12 a 16 horas si la función epidural inerte. Como medicamentos adyuvantes
renal es normal y hasta de 41 horas si existe disfunción utilizamos tramadol iv a dosis de un mg /kg, ondansetrón
renal (18). 0.05 mg/kg, y ketorolaco 0.5 mg /kg i.v.

La mayoría de los efectos adversos son leves y Se cuantificó el sangrado desde la incisión en piel hasta
tienden a disminuir con la continuación de la terapia; después de la colocación de la prótesis de cadera. Se
los más frecuentes son: boca seca, que ocurre en midió la tensión arterial media y la frecuencia cardíaca
aproximadamente 40 de 100 pacientes; somnolencia, (FC) antes de la administración de la clonidina, durante y
aproximadamente 33 de cada 100; mareos, alrededor de posterior a la cirugía. Se calcularon los efectos adversos
16 de cada 100; estreñimiento y sedación alrededor de 10 de la clonidina, como bradicardia y/o hipotensión arterial.
de cada 100, cada uno (19). La posología de la clonidina Se aplicó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la
vía oral ha sido reportada en distintas poblaciones como distribución de normalidad de los datos y se estimaron
segura a dosis de 4-5 µg/kg de peso, siendo su dosis los valores máximos y mínimos en cada variable,
máxima de 900 µg/día (20-22). estableciendo límites de plausibilidad para descartar
posibles datos extremos. Las variables cualitativas se
Material y método presentan en frecuencia absoluta y relativa, mientras
Se realizó un estudio clínico, experimental, prospectivo, que las variables cuantitativas se presentan como media
aleatorizado. La selección incluyó ambos sexos, mayores y desviación estándar.
de 18 y menores de 75 años, sometidos a cirugía
programada de cadera bajo anestesia regional neuroaxial, Se utilizó la prueba Chi cuadrado para evaluar la
ASA I, II y III. independencia de dos variables de tipo cualitativas, así
El tamaño de la muestra fue de 52 pacientes, la cual fue como la prueba exacta de Fisher cuando se cumplieron
dividida en dos grupos de 26 pacientes cada uno. El grupo los supuestos estadísticos correspondientes. Para realizar
A recibió clonidina 200 µg vía oral. El grupo B recibió la comparación de medias entre dos grupos se utilizó
placebo (1 pastilla Tic Tac blanca aplicada por residente la prueba T de Student para muestras independientes.
de anestesiología) 90 minutos previos a la cirugía. A todos Asimismo, para comparar medias de cada grupo entre
los pacientes se les colocó un torniquete en la extremidad momentos operatorios, se utilizó la prueba T de Student
quirúrgica intraoperatorio, y el nivel de hemoglobina fue para muestras relacionadas. Para evaluar el efecto de
normal en todos. Se excluyeron pacientes sometidos a la intervención sobre la variable dependiente se utilizó
cirugía de cadera de urgencia o bajo anestesia general regresión logística simple. Se consideró un valor de alfa
balanceada y también quiénes ingresaron a unidad de de 0.05 para establecer significancia estadística.
cuidados intensivos por complicaciones de sangrado
masivo y pacientes con tratamiento de Aines o algún tipo Resultados
de anticoagulante. El 51.92 % de la muestra correspondió al sexo femenino.
Una proporción ligeramente mayor de mujeres en el
Todos los pacientes recibieron anestesia regional grupo de clonidina (53.85 %) que en el grupo control (50
neuroaxial mediante bloqueo epidural mixto, a nivel %). La edad promedio de la muestra fue de 58.73 años.

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La proporción de mayores a 65 años fue del 55.77 %, en de 77.12 (11.09 %). Finalmente, a la salida del paciente
el grupo placebo (65.38 %), mientras que en el grupo de de quirófano, la presión arterial media fue para el grupo
clonidina (46.15 %); sin embargo, esta diferencia no fue de clonidina de 81.15 (12.91 %) y en el grupo control fue
estadísticamente significativa (p= 0.163). de 80.46 (11.22 %) (Cuadro 1) (Figura 1). Con respecto a
la frecuencia cardíaca medida en diferentes momentos,
Sangrado fue menor en casi todos los grupos con respecto al grupo
El volumen de sangrado total promedio fue de 380.19 control sin diferencia estadística significativa.
± 255.78 mL. En el grupo de clonidina fue de 335.38 ±
225.46 mL, y en el grupo control fue de 425 ± 280.09 mL.
En este caso hubo una diferencia de 90 mL de sangrado
entre ambos grupos. El porcentaje de sangrado mayor a
250 mL sucedió en 15 pacientes, de los cuales 14 (53.85
%) correspondieron al grupo de clonidina, mientras
que 21 (80.77 %) correspondieron al grupo control
(p=0.0390); este fue el único grupo que mostró diferencia
significativa. El porcentaje de sangrado mayor a 500 mL
fue el siguiente: para el grupo de clonidina 6 (26.08 %)
y para el grupo control fue de 9 (34.62 %). El porcentaje
de sangrado mayor a 750 mL resultó así: en el grupo de
clonidina 1 (3.85 %), mientras que en el grupo control fue
de 4 (15.38 %) (Cuadro 1).
Los individuos que recibieron clonidina tuvieron 72 %
menos probabilidad de presentar un sangrado mayor
a 250 mL, en comparación con aquellos que fueron Figura 1: Variabilidad hemodinámica. Tensión arterial.
asignados a placebo (p=0.0430). Ningún paciente requirió
transfusión.

Tensión arterial
Los resultados de los cambios de la tensión arterial media
en diferentes momentos dieron como resultado que la
presión arterial y la frecuencia cardíaca fueron menores
en el grupo de clonidina, sin mostrar inestabilidad
hemodinámica y sin diferencia estadística.
Durante la medicación con midazolam para el grupo con
clonidina 104.58 (18.46 %), mientras que en el grupo
control fue de 94.12 (15.51 %), este fue el único grupo que
presentó una diferencia estadística P = 0.0361). Después
del bloqueo epidural, en el grupo de clonidina la tensión
media fue de 77.78 (11.85 %), en el grupo control fue de
78.46 (14.01 %). Antes de colocar la prótesis de cadera,
en el grupo de clonidina 75.0 (9.01 %), mientras que en el
grupo control fue de 77.62 (12.35 %). Después de colocar Cuadro 1: Sangrado, tensión arterial media e intensidad del dolor
la prótesis de cadera, la tensión arterial media en el grupo
de clonidina fue de 75.04 (9.27 %), en el grupo control fue

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En cuanto a la presencia de dolor, según la Escala Visual de las transfusiones de sangre alogénica en el campo de
Análoga, tenemos las siguientes variables. Sin dolor en el la ortopedia no han disminuido, de ahí la importancia de
grupo de clonidina: 24 (92.31 %) y en el grupo control: 20 buscar una alternativa diferente a la transfusión de sangre,
(76.92 %). Con dolor leve en el grupo de clonidina: 1 (3.85 dado que los efectos secundarios (inmunosupresión,
%) y en el grupo control: 2 (7.69 %). Dolor moderado en reacción hemolítica aguda y retardada, anafilaxia, lesión
el grupo de clonidina: 1 (3.85 %) y en el grupo control: 3 pulmonar aguda relacionada con la transfusión, respuesta
(11.54 %). Dolor severo en el grupo de clonidina ningún del huésped e infección posoperatoria) son frecuentes y
paciente presentó dolor y en el grupo control: 1 (3.85 5). los costos de las transfusiones son elevados.
En ningún caso hubo diferencia significativa (9 =0.4050). La transfusión de sangre es un procedimiento terapéutico
que implica el trasplante de un tejido extraño al
organismo, lo que conlleva el riesgo de producir efectos
secundarios indeseables. La incidencia global de las
reacciones adversas por transfusión de sangre se reporta
en alrededor de un 20 %. Los efectos más comunes
son secundarios a la aloinmunización a leucocitos y
plaquetas en un 10 %, seguidos por la seroconversión
a citomegalovirus 7 %, y aloinmunización a eritrocitos
en 1 %. La mortalidad por transfusiones se estima en
1.100.000 pacientes transfundidos (1).
La gran mayoría de los pacientes en este estudio sangraron
menos de 250 mL (35), solo 5 de ellos sangraron más de
Cuadro 2: Variabilidad hemodinámica 750 mL. El paciente que más sangró fue de 900 mL, debido
a una fractura de cadera antigua de difícil intervención
que necesitó una mayor manipulación quirúrgica.
Esto significa que la cirugía de prótesis de cadera es una
Discusión de las más sangrantes en ortopedia después de la cirugía
Existe una alta prevalencia de transfusiones de sangre de columna; sin embargo, ningún paciente llegó a requerir
en cirugía ortopédica. La prevalencia reportada de de transfusión de sangre, lo cual es atribuible al buen
transfusiones de glóbulos rojos en pacientes sometidos a nivel de hemoglobina antes de iniciar la cirugía, al uso del
reemplazo de cadera o rodilla varía entre 21 % y 70 % (1). torniquete en la extremidad quirúrgica intraoperatoria
La cirugía de cadera es cada vez más frecuente, sobre y a la escasa comorbilidad de los pacientes. Asimismo,
todo en la tercera edad, lo cual ha permitido un avance varios estudios han demostrado que no hay diferencia en
importante en la calidad de vida de estos pacientes. el sangrado perioperatorio total después de artroplastia
Las técnicas quirúrgicas introducidas recientemente de rodilla con o sin torniquete (1).
para cirugía de cadera permitieron menor trauma Varios autores como Ebneshahidi, Farahzad, Ghazipour
quirúrgico y con ello menor volumen de sangrado y cols. han publicado acerca del uso de clonidina para
quirúrgico (hemodilución, hipotensión controlada, disminuir el sangrado en el campo perioperatorio en
terapia farmacológica, etc.); mientras que las técnicas diferentes tipos y grupos de cirugía (1,8-14). El sangrado
de manejo de sangrado progresan gradualmente; sin intraoperatorio fue similar a lo reportado por Carling y
embargo, no todas las técnicas han logrado estar libre de cols. en cirugía de cadera, sin embargo, los pacientes
complicaciones, aunque el conocimiento va en aumento. que recibieron clonidina mostraron una reducción de
El sangrado es inevitable durante la cirugía de cadera. sangrado transquirúrgico de aproximadamente 90 mL,
Existe un rango variable de sangrado transquirúrgico, cuyo lo cual puede deberse primero al torniquete colocado en
valor máximo ha reportado hasta 1.500 mL. La incidencia la extremidad quirúrgica y segundo lugar a las técnicas

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más cuidadosas de hemostasia intraoperatoria, por parte Sin embargo, no hay diferencias entre usar clonidina o
del equipo quirúrgico. Asimismo, por la experiencia del dejar de usarla.
cirujano y la posición del paciente durante la operación.
La prevención de la actividad simpática excesiva, al reducir
los efectos de la liberación súbita de catecolaminas por la
clonidina. Referencias
Hay 72 % menos probabilidad de presentar un sangrado
mayor a 250 mL durante la cirugía de cadera usando 1. Carling M, Jeppsson A, Eriksson B and Brisby H.
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015-0188-6.
en el estudio, ningún paciente presentó efectos adversos
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ante la medicación con clonidina, como bradicardia McIsaac D, Saidenberg E, Tinmouth A, Fergusson D,
o hipotensión arterial importante. Por el contrario, la Martel G. Guidelines on the intraoperative transfusión
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en el campo operatorio disminuye, presentando un S. Meier, J. Molnar, Z. Rahe, N. Samama, C. Stensballe,
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