ENZIMOPATIAS Y

ALTERACIONES
DE MEMBRANA
Demian Cruz Ponce - 00452173
Pablo González Jara - 00452727
Lorena Segovia Rosado - 00443988
Marco Alexander García Pool - 00452812
Emmanuel De La Cruz Pérez - 00362123
ALTERACIONES DE MEMBRANA
La membrana proporciona flexibilidad, durabilidad y resistencia a la tracción en
los eritrocitos
Consta de una bicapa lipídica con proteínas transmembrana y un esqueleto
proteínico que está fijo a la bicapa por medio de proteínas enlazadoras.
espectrina
anquirina
actina
banda 3 (inter. aniónico)
banda 4.1
banda 4.2
ALTERACIONES DE MEMBRANA
·Los defectos de proteína que alteran
las interacciones verticales entre el
esqueleto de la membrana y la bicapa de
lípidos forman esferocitos.
Los defectos de proteína que afectan
las interacciones horizontales de
proteínas dentro de la red del esqueleto
de la membrana alteran el esqueleto, lo
que da por resultado la formación de
eliptocitos.
Esferocitosis
hereditaria.
 Definición y
epidemiología.
Decremento de la proporción entre área de
superficie y volumen del eritrocito.

Suele llevar eritrocitos abiertamente esféricos

con fragilidad osmótica.

Ocurre en todas las razas, pero la anemia

hemolítica hereditaria es más común en px con
ascendencia del norte de Europa. 1:2000
Etiología y
patogenia.
La deficiencia de proteína de membrana
desestabiliza la bicapa lipídica, que hace que se
Por lo general se origina por una deficiencia de proteína de
formen microvesículas desde áreas debilitadas,
membrana que altera interacciones verticales entre esqueleto de
llevando a formación de esferocitos.
la membrana y la bicapa lipídica.

Defectos comunes de:

Espectrina. (mantenimiento de la forma celular, +)
Anquirina. (anclaje de proteínas a la membrana)
Intercambiador de anión-1. (Regulación ácido-base)
Proteína 4.2. (Estabilidad de la membrana)
Aspectos fisiopatológicos.

Por lo general se origina por una deficiencia de proteína de

membrana que altera interacciones verticales entre esqueleto de
la membrana y la bicapa lipídica.
 Herencia.

Alrededor de 25% de los

La EH recesiva con
Por lo general se hereda de casos, la EH se debe a una
frecuencia se produce por
manera herencia autosómica
mutaciones de la alfa-
autosómicadominante. recesiva o mutaciones de
espectrina o la proteína 4.2.
novo.
 Cuadro clínico característico. Datos clínicos.
Se dividen en:
Evidencia de hemólisis con esferocitosis Leves.
Moderadas.
y antecedentes familiares.
Graves.

De acuerdo con las diferencias de Hb, bilirrubina y recuento de

reticulocitos.

La mayoría de los pacientes (60-70%) tienen enfermedad moderada

Recuento de con un grado variable de anemia hemolítica.
Hemoglobina. Bilirrubina.
reticulocitos.

Hombres: 13.8- BT: 0.2-1.2 0.5-2.5% del total

17.2 (g/dL) (mg/dL) de eritrocitos.

Mujeres: 12.1- Directa: - de 0.3 Directa: Forma

15.1 (g/dL) mg/dL Indirecta: Se forma
soluble en agua lista
por la destrucción de
para secretarse en
eritrocitos
Indirecta: - de 0.1 bilis.
mg/dL
Complicaciones.
La hemolisis crónica conlleva a la formación de cálculos de bilirrubina alrededor del 50% de los
pacientes.

Las crisis hemolíticas, por lo general se asocian con virus y ocurren mayormente en la niñez.

Algunos pacientes presentan úlceras y dermatitis en la parte baja de la pierna, pero tienden a
cicatrizar con rapidez después de esplenectomía.

En casos graves, se observa hematopoyesis extramedular desde masas de eritroblastos que simulan
un tumor.
 Laboratorios.
El distintivo son los esferocitos en el frotis de sangre.

Se caracterizan por un diámetro más pequeño, tinción más obscura y palidez central disminuida o nula.
Terapia y pronóstico.

Px con crisis aplásicas o hemólisis grave pueden requerir transfusión.

La esplenectomía cura o alivia la anemia en la abrumadora mayoría de los

pacientes porque el secuestro esplénico es el determinante primario de la
supervivencia de los eritrocitos en la HS.

La esplenectomía debe retrasarse hasta los 4 años de edad, si es posible, debido

a susceptibilidad aumentada a infecciones en niños de más corta edad.

La esplenectomía laparoscópica se ha convertido en el mejor método en centros

con cirujanos experimentados en la técnica.
Eliptocitosis
hereditaria.

Trastorno autosomico dominante raro en el

que los eritrocitos son con forma elíptica u
ovales que es diferente a la normal (Disco
biconcavo)

1. Morfología anormal
2. Mayor Fragilidad
3. Sintomas Variables
 Epidemiologia y Herencia.

Por lo general se 1 - 5 / 10,000 La EH recesiva con

hereda de manera habitantes frecuencia se
autosómica que puede varias, produce por
dominante, sin un aunque se piensa que mutaciones de
rango de edad esta infravalorado diversos genes
aparente.
 Etiología

Anomalias proteicas en la interaccion

horizontal del citoesqueleto, en
interacciones entre dimeros de
espectrina o complejos de union
espectrina-actina-proteina
·Alfa-espectrina eritrocitica 1
(SPTA1)
·Beta-espectrina eritrocitca (SPTB)
·Proteina 41 de la membrana
eritrocitica (EPB41)
·Glicoforina C (GYPC)
 Cuadro clínico
característico.
Diagnostico y clínica.
Antecedentes familiares. Heilmeyer y Begemanri" clasificaron a la eliptocitosis hereditaria
Presentaciones clinicas: en 3 categorías:
Ictericia 1. Eliptocitosis hereditaria sin signos de hemólisis.
Esplenomegalia 2. Eliptocitosis hereditaria con hemólisis, pero sin anemia.
Anemia
3. Eliptocitosis hereditaria con enfermedad hemolítica y
anemia.
Estudios
Frotis de sangre periférica,
análisis de fragilidad eritrocítica,
análisis de autohemólisis de eritrocitos
prueba de antiglobulina (de Coombs) directa
Terapia/Pronostico
Transfusiones de sangre
Vitaminas/ácido fólico
Esplenectomía completa
Formación de Cálculos biliares
Anemia severa
Crisis esferocitica
Esplenomegalia
Complicaciones durante el
embarazo

Mayor riesgo de infección a largo

plazo, debido a la esplenectomía

Complicaciones
ENZIMOPATÍAS
Se asocian mayormente a anemia hemolítica no
esferocitica congénita
Está ligada al cromosoma X
Mecanismo de herencia autosómico recesivo
Baja incidencia
Su diagnóstico requiere la cuantificación de la
actividad enzimática.
Carecen de alteraciones morfológicas características.
ENZIMOPATÍAS
Las carencias enzimáticas están
relacionadas con la prevención del daño
oxidativo o la generación de energía en los
eritrocitos.
La reducción de glutatión es necesaria para
prevenir la agresión oxidativa del peróxido de
hidrógeno a las enzimas celulares
La glucólisis es la única fuente de síntesis de
ATP en el eritrocito maduro.
CUERPOS DE HEINZ
Déficit de G6PD
¿Qué es la G6PD?
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una
enzima eritrocitaria que tiene como principal función
mantener la homeostasis de los eritrocitos frente a
estímulos oxidativos provocado por ciertos fármacos,
infecciones o incluso alimentos a través de la
producción de nicotinamida adenina dinucleótido
fosfato reducida (NADPH).

Debido a ello, los eritrocitos se ven afectado

fácilmente por cualquier estímulo oxidativo como
puede ser un infección bacteriana que produzca
cetoacidosis diabética, lo que provocará que
fácilmente se destruyan.
¿Cómo funciona?
El G6PD forma parte de la ruta metabólica de las pentosas monofosfato.

Lo que hace es catalizar el paso oxidativo de glucosa-6-fosfato hacia 6-

fosfogluconato y reduce la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato a NADPH.
Cuadro Clínico
El déficit de G6PD es la enzimopatía más frecuente, es de tipo hereditario
recesivo ligado al cromosoma X y la mayoría de los pacientes son
asintomáticos.

El déficit provocará lisis en el eritrocito no poder hacer frente a

los estímulos oxidativos y por lo tanto los pacientes presentaran
crisis hemolíticas.

Los desencadenantes son:

Infecciones
Alimentos (habas)
Ciertos medicamentos

La mayoría de los pacientes son asintomáticos

pero en etapas graves se puede presentar:
Ictericia Dificultad respiratoria
Orina oscura
Fatiga
 Diagnóstico y
Tratamiento
El diagnóstico del déficit de G6PD es a través de un análisis de sangre donde se
visualice la actividad de la G6PD.
El rango promedio normal es de 9,35 UI/gr de HB

Para cuestión de Tratamiento, no existe uno como tal si no solo

controlar la crisis hemolítica.
Piruvato
Quinasa
¿Qué es?
La piruvato quinasa (PK) es una enzima
citosólica, lo que significa que se encuentra en el
citoplasma de las células, y no está
directamente asociada con las membranas
celulares, sin embargo, su importancia recae
principalmente en dentro de los eritrocitos.

Desempeña un papel fundamental en:

La producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica
Generando un mantenimiento del equilibrio energético y de glucosa
sanguínea
Asi como la integridad y función de los glóbulos rojos

Su importancía
Por lo que una deficiencia...
Es un trastorno genético raro y complejo que se caracteriza por una
anemia hemolítica (la destrucción prematura de los eritrocitos) y da lugar a una afección crónica y
de por vida y que de no ser Tx y Dx de manera correcta puede ser potencialmente mortal al nacer.

Debido a que: Se produce una falta de energía en forma de ATP - Alterando el equilibrio dentro del
hematíe - Provocando su ruptura celular - Aumentando la formación de nuevos hematies

Escala
Leve
Moderada
Grave
Incidencia
Evaluación clinica Análisis sanguíneo Pruebas geneticas

Conteo sanguíneo
Se buscan
completo (CSC)
Historia medica del mutaciones en el gen
Medición de los niveles
px que codifica la
de bilirrubina
Síntomas piruvato quinasa
Reticulocitos, GR
Es una condición rara y Su Fatiga, Ictericia y (PKLR)
Joven +
incidencia puede variar se Esplenomegalia Herencia autosómica
Pruebas de función
recesiva.
estima que afecta hepática
aproximadamente :

1 de cada 20,000
1 de cada 500,000
Para realizar el diagnóstico de la PKD generalmente se
nacidos vivos.
realiza mediante una combinación de evaluación clínica,
análisis de laboratorio y pruebas genéticas.
Principalmente en personas
de ascendencia europea.

Diagnostico
Terapia/Pronostico
Transfusiones de sangre
Vitaminas/ácido fólico
Esplenectomía completa
Formación de Cálculos biliares
Quelación del hierro o tratamiento de
Acumulación excesiva de hierro
flebotomía
Hipertensión pulmonar
Hematopoyesis extramedular
Baja densidad ósea

Mayor riesgo de infección a largo

plazo, debido a la esplenectomía

Complicaciones
¡MUCHAS
GRACIAS!
 BIBLIOGRAFÍAS
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