Enzima Bifuncional - PFK2 F26BPasa

Esta enzima tiene un papel
importante en la regulación de
la Glucólisis y Gluconeogenesis,
portanto es directamente
afectada por las hormonas
Glucagón y Insulina. Ella tiene la
función de sintetizar o degradar
la Fructosa 2,6 Bifosfato
(F2,6BP), que es un modulador
alostérico positivo de la enzima
PFK1 y también un alostérico negativo de la F1,6BPasa (será
discutido en el final del Apunte).
La PFK-1 es la enzima que cataliza el paso limitante de la

glucólisis. Al convertir de manera irreversible la Fructosa 6-fosfato
en Fructosa 1,6-bisfosfato, define el destino de esta última, que
ahora seguirá un único sentido: la glucólisis. Es, por tanto, un paso
comprometedor, ya que los sustratos anteriores, como la glucosa
6-fosfato y la fructosa 6-fosfato, podrían dirigirse no solo hacia la
glucólisis, sino también hacia la vía de las pentosas fosfato o
hacia la glucogenogénesis.
F2,6BP es tan importante para la regulación de la PFK-1, que

cuando se une a esta enzima, incluso el ATP, que es un regulador
alostérico negativo de la PFK-1, pierde su afinidad y deja de
inhibirla. Esto permite que la célula entre en glucólisis incluso
cuando ya posee una buena carga energética. Asimismo, se
puede concluir que cuando las concentraciones de F2,6BP son
bajas, la PFK-1 pierde su principal regulador alostérico positivo y
se inhibe.
Está compuesta por dos dominios, uno de ellos tiene la actividad
quinasa, o sea, de fosforilar utilizando ATP y el otro tiene la
actividad fosfatasasa, de remover el fosfato utilizando de H2O.
El dominio PFK-2: Utiliza la Fructosa 6-P como sustrato y una

molécula de ATP, transfiriendo el último grupo fosfato del ATP
para el segundo carbono de la Fructosa 6-P, que los convierte en
Fructosa 2,6-Bifosfato y ADP.
El dominio F2,6BPasa: Utiliza la Fructosa 2,6-Bifosfato y un H2O

como sustrato, y através de una hidrolisis del Fosfato Unido al C2,
libera ese fosfato en forma de Fosfato Inorgánico (Pi) y la
Fructosa 6-P.
Como los dominios de esta enzima poseen funciones opuestas,

ella está debidamente regulada para que solo uno de los dominios
funcionen. Caso los dos funcionasen al mismo tiempo, estaría
perdiendo tiempo la enzima generando y degradando Fructosa
2,6-Bifosfato. Esta regulación ocurre mediante la fosforilación de
la enzima, que hace con que sufra un cambio conformacional que
lleva a la inactivación del dominio PFK-2, que deja de funcionar, y
a la activación de la F2,6BPasa, que empieza a funcionar. La
remoción de este fosfato lleva a otro cambio de conformación
que provoca la activación de este dominio PFK-2y la inactivación
de F2,6BPasa.
(En esta foto la F2,6BPasa es llamada de FBPasa2. Esta es otra
forma de abreviar el nombre de esta enzima)
Como ya se mencionó, la Fructosa 2,6-Bifosfato es un regulador

alostérico positivo de la PFK-1 que la activa, favoreciendo la
glucólisis. Además, también actúa como un regulador alostérico
negativo de la Enzima Fructosa 1,6 Bifosfatasa (F1,6Pasa). Esta
enzima, que es fundamental en la gluconeogénesis, se encarga de
remover el fosfato en el carbono 1 de la Fructosa 1,6-Bifosfato
utilizando una molécula de H2O y se encuentra en el segundo
rodeo de la gluconeogénesis. La alta concentración de Fructosa
2,6-Bifosfato inhibe alostéricamente la F1,6BPasa, lo que a su vez
inhibe la vía gluconeogénica y permite que la vía glucolítica
predomine. En cambio, cuando la concentración de Fructosa 2,6-
Bifosfato disminuye, deja de inhibir la Fructosa 1,6 Fosfatasa y
permite que la via gluconeogénica predomine.
Quien fosforila la enzima bifuncional PFK-2/F2,6BPasa? Esto es
responsabilidad de la hormona glucagón.
El glucagón se une a un receptor acoplado a proteína Gs, que se

activa y la subunidad alfa-Gs unida a un GTP se une a la Adenilato
Ciclasa, lo que activa esta última y aumenta la producción de
AMPc. Este AMPc activa la PKA (proteína quinasa dependiente de
AMPc) que fosforila la enzima bifuncional, llevando entonces a la
inactivación de PFK-2, como ya mencionado. La razón de esto es
que el glucagón es un indicativo de que los niveles de glucosa en
la sangre son bajos y, por tanto, el hígado debe inhibir la glucólisis
y favorecer la gluconeogénesis, para proporcionar glucosa en la
sangre para los tejidos que la necesitan.
Quien hidrolisa el fosfato de la enzima bifuncional PFK-

2/F2,6BPasa? Esto es responsabilidad de la hormona Insulina.
La insulina se une y activa el receptor de insulina, que a través de

la vía PI3K->PKB, activa la PKB. Esta fosforila a una enzima
denominada 'Fosfoproteína Fosfatasa', responsable de remover el
fosfato que había sido añadido anteriormente en la enzima
bifuncional. Esta fosforilación inactiva el dominio F2,6BPasa y
activa el dominio PFK-2, que entonces comienza a fosforilar la
Fructosa 6-P en el C2 y aumenta las concentraciones de Fructosa
2,6-Bifosfato, favoreciendo la glucólisis. Todo esto está
relacionado con la función de la insulina de disminuir los niveles de
glucosa en la sangre, que comenzará a ser utilizada para producir
energía en la célula.
La Fructosa 2,6-Bifosfato, entonces, es un super-regulador de las
vías glucolítica y gluconeogénica a través de la regulación de dos
enzimas esenciales para estos dos procesos.
En resumen, la insulina favorece las concentraciones altas de

Fructosa 2,6-Bifosfato, que entonces activan alostéricamente la
PFK-1 (favoreciendo la vía glucolítica) e inhiben alostéricamente la
F1,6BPasa (desfavoreciendo la vía gluconeogénica). Utilizando así
la Glucosa disponible y bajando la glucemia.
Por otro lado, el glucagón promueve una disminución en las

concentraciones de Fructosa 2,6-Bifosfato, lo que resulta en la
desactivación alostérica de la PFK-1 (desfavoreciendo la vía
glucolítica) y la desinhibición de la F1,6BPasa (favoreciendo la
gluconeogénesis).
(Hay un mini choice en la próxima página)

1. ¿Cuál es el papel principal de la Fructosa 2,6-Bifosfato (F2,6BP)
en el metabolismo celular?
A) Es un regulador alostérico positivo de la PFK-1 y negativo de la

F1,6BPasa.
B) Actúa como un inhibidor directo de la glucólisis.
C) Cataliza la conversión de glucosa a glucógeno.
D) Promover la Fermentación Láctica
2. ¿Qué efecto tiene la insulina sobre la Fructosa 2,6-Bifosfato?
A) Disminuye su concentración para inhibir la glucólisis.
B) Aumenta su concentración, favoreciendo la glucólisis.
C) No tiene efecto sobre la Fructosa 2,6-Bifosfato.
D) La convierte en glucógeno.
3. ¿Qué ocurre cuando la Fructosa 2,6-Bifosfato está en baja

concentración?
A) Aumenta la actividad de la PFK-1.
B) Deja de activar la PFK-1 y desfavorece la vía glucolítica.
C) Deja de inactivar la F1,6Pasa favorecendo la via

gluconeogénica
D) B y C están correctas
4. ¿Qué hormona es responsable de la fosforilación que inactiva el
dominio PFK-2 y activa el F2,6BPasa?
A) Adrenalina.
B) Glucagón.
C) Cortisol.
D) Insulina.
5. ¿Cuál es la función de la PKB en la regulación de la PFK-

2/F2,6BPasa bajo la acción de la insulina?
A) Fosforila la enzima bifuncional, activando el dominio PFK-2.
B) Fosforila la enzima bifuncional, inactivando el dominio

F2,6BPasa.
C) Hidroliza el fosfato añadido en el dominio PFK-2, activándolo.
D) No tiene relación con la fosforilación de esta enzima.

Respuestas Correctas:
1. A
2. B
3. D
4. B
5. C

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Esta enzima tiene un papel

La PFK-1 es la enzima que cataliza el paso limitante de la

F2,6BP es tan importante para la regulación de la PFK-1, que

El dominio PFK-2: Utiliza la Fructosa 6-P como sustrato y una

El dominio F2,6BPasa: Utiliza la Fructosa 2,6-Bifosfato y un H2O

Como los dominios de esta enzima poseen funciones opuestas,

Como ya se mencionó, la Fructosa 2,6-Bifosfato es un regulador

El glucagón se une a un receptor acoplado a proteína Gs, que se

Quien hidrolisa el fosfato de la enzima bifuncional PFK-

La insulina se une y activa el receptor de insulina, que a través de

En resumen, la insulina favorece las concentraciones altas de

Por otro lado, el glucagón promueve una disminución en las

(Hay un mini choice en la próxima página)

A) Es un regulador alostérico positivo de la PFK-1 y negativo de la

B) Actúa como un inhibidor directo de la glucólisis.

C) Cataliza la conversión de glucosa a glucógeno.

D) Promover la Fermentación Láctica

2. ¿Qué efecto tiene la insulina sobre la Fructosa 2,6-Bifosfato?

A) Disminuye su concentración para inhibir la glucólisis.

B) Aumenta su concentración, favoreciendo la glucólisis.

C) No tiene efecto sobre la Fructosa 2,6-Bifosfato.

3. ¿Qué ocurre cuando la Fructosa 2,6-Bifosfato está en baja

A) Aumenta la actividad de la PFK-1.

B) Deja de activar la PFK-1 y desfavorece la vía glucolítica.

C) Deja de inactivar la F1,6Pasa favorecendo la via

5. ¿Cuál es la función de la PKB en la regulación de la PFK-

A) Fosforila la enzima bifuncional, activando el dominio PFK-2.

B) Fosforila la enzima bifuncional, inactivando el dominio

C) Hidroliza el fosfato añadido en el dominio PFK-2, activándolo.

D) No tiene relación con la fosforilación de esta enzima.

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