Programa de Medicina

BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA MOLECULAR

SESIÓN 06:
METABOLISMO DE LÍPIDOS 1

Dr. WILLIAM BENJAMIN RUIZ CHANG

 LÍPIDOS
✓ Los lípidos son biomoléculas orgánicas insolubles o poco solubles en agua y solubles
en disolventes orgánicos (éter, benceno, cloroformo, etc).
✓ Químicamente, los lípidos son:
- Derivados por esterificación y otras modificaciones de ácidos grasos.
- Derivados por aposición y posterior modificación de unidades isoprenoides.
✓ Presentan un estado sólido o líquido según su molécula contenga un alto porcentaje
de ácidos grasos saturados o insaturados.
 ACIDOS GRASOS
❖ Son largas cadenas lineales de carbono y que poseen átomos de hidrógeno y oxígeno
con funciones carboxílicas .
❖ Forman parte de otros lípidos al unirse a ellos principalmente por enlaces éster.
❖ Los ácidos grasos saturados (AGS) solo tienen enlaces sencillos entre los átomos de
carbono adyacentes, no contienen dobles enlaces, lo que le confiere una gran
estabilidad y la característica de ser sólidos a temperatura ambiente.

Predominan en los alimentos de origen

animal, aunque también se encuentran en
grandes cantidades en algunos alimentos
de origen vegetal como los aceites de coco
y palma.
C16 ác. Palmítico CH3-(CH2)14-COOH
C18 ác. Esteárico CH3-(CH2)16-COOH
C20 ác. Araquídico CH3-(CH2)18-COOH ácido esteárico
C24 ác. Lignocérico CH3-(CH2)22-COOH

Una dieta rica en AGS puede contribuir a

enferm. cardiovasculares (aterosclerosis). (a) Acido graso saturado
ACIDOS GRASOS
• Los ácidos grasos insaturados (AGI) contienen
átomos de carbono unidos por dobles enlaces.
▪ Los ácidos grasos poliinsaturados (AGP)
con dos o más dobles enlaces, son líquidos
a temperatura ambiente. Entre los principales ACIDO LINOLENICO (OMEGA 3)

tenemos a los ácidos grasos esenciales

(AGE).

C18:2 ácido Linoleico (ώ6) ACIDO LINOLEICO (OMEGA 6)

C18:3 ácido Linolénico (ώ3)

Estas grasas producen importantes

descensos del colesterol total, así
como el de las LDL y el aumento de
las HDL.

doble enlace cis

(b) Acido graso insaturaado causa bending
 LIPIDOS SIMPLES Y COMPLEJOS
Los lípidos pueden ser clasificados e distinta manera; una de ellas, está basada en su
estructura fundamental: se les clasifica en lípidos simples y complejos.

LIPIDOS LIPIDOS
SIMPLES COMPLEJOS

Fosfolípidos

Triacilgliceroles Ceras Glicerofosfolípidos Esfingofosfolípidos Glucolípidos

ácido
ácido graso ácido graso
graso

ácido graso ácido graso ácido graso ácido graso

ácido graso PO4 R PO4 R Azúcar

 Funciones de los TAG

• Necesitan ser emulsionados por la acción de

la bilis para ser absorbidos en el intestino.
• Son hidrolizados por acción de la lipasa
lingual, gástrica y pancreática.
• Los TAG, comprenden casi el 90-95% de los
lípidos presentes en los alimentos y en
nuestros cuerpos y vegetales.
– Las largas cadenas hidrocarbonadas de
los ácidos grasos son eficientes para
almacenar energía.
Grasa parda Grasa amarilla
– Se almacenan TAG en los adipocitos.
– Se produce ATP por la oxidación de
los ácidos grasos.
• Producción de Calor:
– Los ácidos grasos son oxidados para H+
H+ X
proveer calor al infante. La termogenina H+ H+
actua como agente desacoplante.
• Aislamiento: termogenina
– Sirve como aislante térmico en los
tejidos subcutáneos y alrededor de
ciertos órganos. Solo
NADH +H+ NADH calor

Matriz mitocondrial ATP sintasa disfuncional

 CERAS
• Poseen un ácido graso unido a un alcohol de cadena larga a través de un enlace ester.
• En general son sólidas y muy insolubles en agua. Todas las funciones que realizan
están relacionadas con su impermeabilidad al agua y con su consistencia firme
• Cumple funciones de protección y lubricación (aves, hoja, etc) y almacenar energía
(plancton)
• En el oído, hay glándulas ceruminosas, que producen secreción cérea. La secreción
combinada de las glándulas ceruminsas y sebáceas recibe el nombre de cerumen.
Este, junto con los pelos del conducto auditivo externo, forman una pegajosa barrera
que evita la entrada de cuerpos extraños.

Espermaceti Cera de abejas

CH3(CH2)14COO-(CH2)15CH3 CH3(CH2)24COO-(CH2)29CH3
 GLICEROFOSFOLIPIDOS
• Un glicerofosfolípido consta de una molécula de glicerol unida a dos ácidos grasos y a un
radical fosfato (ácido fosfatídico), que a su vez se enlaza mediante una unión éster con un
aminoalcohol, como la colina, la etanolamina o la serina, o un polialcohol como inositol.
• Son moléculas anfipáticas. La porción correspondiente al ácido graso es hidrófoba, por lo
que no es hidrosoluble; sin embargo, la porción formada por el glicerol y la base orgánica
está ionizada y es muy hidrosoluble -hidrofílica.
• Los glicerofosfolípidos incluyen los siguiientes.
- Fosfatidilcolina (Lecitina)
- Fosfatidilserina
- Fosfatidiletanolamina
- Fosfatidilinositol
• Hay tejidos muy ricos en fosfolípidos, como el
cerebro, en el cual representan hasta un 30% de
su peso seco. Fosfatidil
• Son principales componentes de las membranas etanolamina
celulares formando una bicapa lipídica debido a su
propiedad anfipática.
• La cardiolipina se encuentra como constituyente de
la membrana mitocondrial interna.
• La dipalmitoil lecitina es un constituyente
principal del surfactante que evita la adherencia, a
consecuencia de la tensión superficial, entre las
superficies internas de los pulmones. La ausencia
de esta sustancia en los pulmones de los lactantes
prematuros produce en éstos el síndrome de
insuficiencia respiratoria.
PLASMALOGENOS
• Desde el punto de vista estructural,
semejan a la fosfatidiletanolamina, pero
poseen un enlace éter en el otro alcohol
primario del glicerol, en lugar del enlace
éster normal presente en los acilgliceroles.
• Se encuentran formando parte de las
membranas celulares, especialmente
musculares y nerviosas.

ESFINGOFOSFOLIPIDOS
• Al hidrolizarse las esfingomielinas, producen un
ácido graso, ácido fosfórico, colina y un alcohol
aminado complejo: la esfingomielina.
• La esfingomielina se encuentra en la vaina de mielina
de las células nerviosas, que le provee aislamiento
eléctrico y permite incrementar la velocidad de
transmisión.
• En esclerosis múltiple ocurre destrucción progresiva
de las vainas de mielina de las neuronas del SNC.
 GM1
GANGLIOSIDOS
• Su estructura básica es similar a la de los cerebrósidos, pero la porción
glucídica es de mayor complejidad. Unida a la ceramida poseen una
cadena oligosacárida formada por varias hexosas y además una o más
moléculas de ácido siálico (NeuAc).
• Se encuentran en grandes cantidades en los tejidos nerviosos; al
parecer cumplen, funciones receptoras y de otro tipo.
• El gangliósido GM1 es receptor para la toxina del cólera.
• Defectos en la remoción de gangliósidos lleva a acumulación en el
cerebro y severas consecuencias neurológicas.

LIPOPROTEINAS
Puesto que los los lípidos son insolubles en agua, los lípidos no polares deben combinarse
con lípidos anfipáticos y proteínas para formar lipopoproteínas miscibles en agua para su
transporte entre los tejidos en el plasma sanguíneo acuoso.
- Lipoproteinas de Alta Densidad (HDL): liberan el colesterol innecesario (células y arterias)
y lo devuelven al hígado para ser excretado.
- Lipoproteinas de Baja Densidad (LDL): llevan el colesterol desde el hígado a las células,
incluyendo las paredes de las arterias. Esto contribuye al proceso de ateroesclerosis.
A niveles altos de LDL sérica existe mayor probabilidad para cardiopatías coronarias .
ESTEROLES
Un esterol tiene sus átomos de carbono dispuestos en 4
HO
anillos entrelazados; 3 de los anillos contienen seis
átomos, mientras que el cuarto sólo tiene cinco
(ciclopentanoperhidrofenantreno).
El esterol más abundante en los tejidos animales es el
colesterol. Es un constituyente de las membranas
plasmáticas y de las lipoproteínas plasmáticas.
El colesterol tiene importancia desde el punto de vista
bioquímico, ya que es el precursor de una gran cantidad
de esteroides entre los que se incluyen ácidos biliares,
hormonas corticosuprrenales, hormonas sexuales,
vitaminas D, glucósidos cardíacos, y otros.
El colesterol es abundante en la bilis, de la cual puede
llegar a precipitar en forma de cristales que dan lugar a
la formación de cálculos, los cuales se alojan en la
vesícula o en las vías biliares.
En la ateroesclerosis es común el aumento de
colesterol en el plasma sanguíneo y el depósito de esta
sustancia en las paredes vasculares.
El 7-dehidrocolesterol, es una provitamina, que por irradiación con luz ultravioleta se
transforma en vitamina D3.
El ergosterol, se presenta en los vegetales y en las levaduras, y es importante como
precursor de la vitamina D. Una vez irradiado con luz ultravioleta, adquiere propiedades
antirraquíticas.

Hormonas sexuales: Tanto las masculinas

como las femeninas pueden considerarse
derivadas del colesterol, del que se pueden
sintetizar. Entre las hormonas masculinas:
androsterona y la testosterona. Entre las
femeninas: la progesterona (esencial para
el embarazo) y el grupo de los estrógenos
(intervienen en la regularidad del ciclo
menstrual).
Hormonas corticoadrenales: Compuestos
parecidos estructuralemente a los esteroles.
Son segregados por la corteza suprarrenal.
Las hormonas corticoadrenales pueden
dividirse en mineralo-corticoides (regulan el
metabolismo hídrico y el de los electrolitos
sodio y potasio) y en glucocorticoides
(ejercen acción preponderante sobre el
metabolismo glúcidico).
 TERPENOS
- Son compuestos derivados del hidrocarburo isopreno o 2-metil-1,4-butadieno.

- Por unión de dos o más unidades de isopreno se originan los terpenos o poliprenoides.
- Entre los poliprenoides se incluyen la ubiquinona, un integrante de la cadena respiratoria en
las mitocondrias, y el dolicol, un alcohol de cadena larga que participa en la síntesis de
glucoproteínas al transferir residuos de carbohidratos a los residuos de asparragina del
polipéptido.
- Los isoprenoides derivados de vegetales incluyen, alcanfor, limoneno, vitaminas A, E y K
y el B- caroteno (provitamina A).

Vitamina A
Beta-caroteno (2 moléculas)
 EICOSANOIDES
• Los eicosanoides son compuestos derivados de los
ácidos grasos eicosa (20 carbonos) polienoicos.
• Incluyen: Prosataglandinas(PG), tromboxanos(TX),
leucotrienos(LT), y otros.
• Las prostaglandinas actúan como hormonas locales,
desempeñan importantes actividades fisiológicas y
farmacológicas:
✓modifican respuesta a hormonas
✓Contribuyen a la respuesta inflamatoria
✓Evitan las úlcera estomacales
✓Dilatan las vías aéreas de los pulmones
✓Regulan la temperatura corporal
✓Influyen en la formación del coágulo sanguíneo

• Los tromboxanos producen

vasoconstricción y favorecen la
agregación plaquetaria.
• Los leucotrienos participan en las
respuestas alérgicas e inflamatorias.
 FUNCIONES DE LOS LÍPIDOS

➢ Energética: alto valor calórico,

pero a largo plazo (9 kcal/g).
➢ Almacenamiento: en forma de
triacilgliceroles en los adipocitos.
➢ Estructural: Forman las membranas plasmáticas de todos los seres vivos
➢ Son precursores para la síntesis de vitaminas liposolubles (vitaminas K, A, D, E) y la
síntesis de ciertas hormonas esteroideas.
➢ Son utilizados como material aislante eléctricos, por lo que permiten la rápida
propagación de las ondas de despolarización a los largo de los nervios mielinizados.
 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

BOCA: LIPASA LINGUAL ESTOMAGO: LIPASA GASTRICA

Degrada TG de la dieta con degrada TG con ácidos grasos de
ácidos grasos de cadena corta cadena corta y cadena media

VESICULA BILIAR
Las sales biliares
emulsifican las grasas de
la dieta, formando micelas
ABSORCIÓN: a nivel de
enterocitos, por diferentes
tipos de transporte.
Oxidación y Esterificación
para su transporte a nivel
sanguíneo.

INTESTINO DELGADO: LIPASA

PANCREATICA
Degrada TG que contienen ácidos
grasos de cadena larga,
obteniéndose como resultado A.G.L.
 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS: INTESTINO DELGADO

1 Colesterol esterasa
= Colesterol + AGL
Lipasa pancreática
COLIPASA
Fosfolipasa A2
TAG posición 1 y 3
MAG + 2 AGL =Lisofosfolípidos
 ABSORCION DE LÍPIDOS

AGL

AGL

TG
DAG

DAG DAG
MAG MAG
MAG TG
CT

QUILOMICRON

COLESTEROL
ABC COLESTEROL (CT)
 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

LIPIDOS DE HDL
LA DIETA

LDL
TEJIDO
EXTRAHEPATICO
HIGADO
INTESTINO

Q Qr
VLDL
IDL

RECEPTOR

CAPILARES CAPILARES
APO B

LPL LPL
APO E

AGL AGL
APO C

MUSCULO TEJIDO ADIPOSO MUSCULO TEJIDO ADIPOSO APO A

β-OXIDACION (ATP) (TG) β-OXIDACION (ATP) (TG)
CLASIFICACIÓN DE LAS LIPOPROTEINAS
 COMPOSICION PESO
APOLIPOPROTEINA FUNCION CONOCIDA
DE aa. MOLECULAR
Apo A.-I 243 aa 28.331 Activa la LCAT

2 cadenas 17.380 Reducida participación en

Apo A-II polipeptidicas de el metabolismo de lípidos
77 aa

Apo A -IV 376 aa. 44.000 Participa en el transporte

reverso de colesterol

Apo B-48 2152 aa. 240.00 Secreción de

Quilomicrones
Apo B-100 4536 aa. 513.00 Se une al receptor LDL

Apo C-I 57 aa. 7000 Activa la enzima LCAT

79 aa. 8837 Activa la Lipasa

Apo C-II

Apo C-III 79 aa. 8751 Inhibe la Lipasa

299 aa. 34.145 Desencadena la

Apo E eliminación de VLDL
residuales
 LIPOGENESIS ACIDO GRASO
(PALMITATO)

GLUCOSA

NADP
GLUCOLISIS

ACIDO GRASO
SINTASA

NADPH+H

MALONIL CoA
PIRUVATO

ACETIL CoA BIOTINA

CARBOXILASA
ATP
PIRUVATO

CO2

ACETIL CoA + OXAL C.K. CITRATO CITRATO ACETIL CoA

CITRATO +
LIASA OXAL
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA
SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS A PARTIR DE PALMITATO
 ESTERIFICACION

ADIPOCITO

GLICEROL
DHAP

GLICEROL-3P

ACIL CoA
ACILTRANSFERASA
CoA

MAG-3P
ACIL CoA
ACILTRANSFERASA
CoA

DAG-3P
H2O
FOSFATASA
Pi

DAG
ACIL CoA
ACILTRANSFERASA
CoA

TAG
GRACIAS