Parkinson y Alzhaimer
Parkinson y Alzhaimer
Parkinson y Alzhaimer
Signos y síntomas:
Marcha Alteración de Disminución
insegura reflejos del tamaño de
Aspecto facial posturales la letra
inexpresivo Dolores Trastornos de
Alteración del musculares y memoria
lenguaje articulares en Depresión
Aumento de extremidades Lentitud al
salivación realizar tareas
manuales
Alteraciones
del sueño
Estrategia terapéutica
Se busca + la
dopamina a nivel
central, no puede
ser administrada
V.O, ya que no
atraviesa la BHE
Fá rmacos Antiparkinsonianos
1)PRECURSORES SINTÉTICOS DE LA DOPAMINA:
Levodopa
Hay que recordar que la dopamina no es capaz de atravesar la
BHE, por lo que genera efectos periféricos como alteraciones en la
secreción de prolactina, vasodilatación, cardio estimulación e
incluso vasoconstricción en situaciones de toxicidad, También
estimula el centro del vomito.
Por eso se prefiere la levodopa que si atraviesa la BHE y que es
transformada a dopamina por la enzima dopa descarboxilasa
(LAAD)
Actualmente la levodopa es el fco más efectivo para el tto del
Parkinson, reduce la bradicinesia y rigidez, mejorando la capacidad
motora del px, además reduce los temblores, reduce el riesgo de
acinesia.
A pesar de esto, es un fco con actividad limitada, trata la
sintomatología, pero no cura la enfermedad, además va perdiendo
eficacia con los años y su uso puede producir alteraciones motoras.
Consideraciones con la administración de la levodopa:
Debe realizarse un escalamiento progresivo de la dosis
Al quinto año de tto, el 50% de los px pierde efectividad
El 5% de los px no presentan beneficios al usarlo
No frena ni cura la enfermedad
Farmacocinética
-ABSORCIÓN en el intestino delgado proximal, su estructura es
de tipo aa, por lo que es importante tener en cuenta que no se
absorbe bien por difusión pasiva y se absorbe y pasa por la BHE
gracias a transportes de aa neutros
**No se recomienda consumir en conjunto a alimentos ricos en
proteínas por competencia de transportadores
-METABOLIZACIÓN central por la MAO y COMT, y periférica
por hígado
1-3% de la dosis administrada llega finalmente al SNC
Reacciones adversas
Hipotensión postural y supina
Disminuye actividad simpática provocando bradicardia y
vasodilatación
Estimula receptores beta a nivel cardiaco provocando
taquicardia y arritmias
Estimula zona quimiorreceptora del bulbo provocando náuseas
y vómitos
A nivel de la hipófisis aumenta la hormona del crecimiento
Discinesia
A nivel de SNC provoca alucinaciones y cuadros psicóticos
Alteraciones del sueño
Fluctuaciones en la respuesta a L-DOPA (2°-3° año de tto), de
un estado motor aceptable a cambios bruscos o bloqueo motor
La levodopa es biotransformada por la catecol-o-metiltransferasa a
nivel periférico o por la dopa descarboxilasa, por lo que se puede
inhibir a estas enzimas para tener menos metabolitos como la
dopamina y así reducir los efectos adversos, pero aumentar la
levodopa a nivel central.
La dopamina a nivel central también puede ser degradada por la
monoaminooxidasa, por lo que también se usan inhibidores de
iMAO como la selegenina o inhibidores de la ICOMT como la
tolcapona para inhibir la degradación o de la levodopa o de la
dopamina.
La carbidopa y la benserazida se usan para evitar la generación
periférica de dopamina, tienen escasos efectos adversos. Para que
la dopamina no se genere a nivel periférico, pero si a nivel central
se debe generar un inhibidor de la dopa descarboxilasa o de una
enzima que sea un inhibidor periférico
Inhibidores de LAAD
La levodopa administrada en conjunto con la carbidopa es muy
beneficiosa, los px experimentan una mejoría notoria, incluso se
usa en dx.
La respuesta disminuye con el tiempo
La dosis de levodopa puede reducirse en hasta un 75% al
adicionar carbidopa
Se elimina en gran medida las náuseas y vómitos
Agonistas dopaminérgicos
Pramipexol, bromocriptina, ropinirol, rotigotina, apomorfina,
ejercen su efecto directamente en el SNC por agonismo de
receptores dopaminérgicos
Menor control sobre síntomas motores que levodopa
Menor riesgo de desarrollo de complicaciones motoras y
discinesias
Mayor riesgo de fallos terapéuticos y RAM como
alucinaciones, somnolencia y demencia
Útiles en estadios tempranos
Retrasan la introducción de levodopa
Manejo de alteraciones motoras inducidas por levodopa
La respuesta varía de px a px
Al no ser péptidos, no compiten por transporte por BHE
No son metabolizados por AADC
Tiempo de vida media mayor a L-dopa, por lo que se
administra con menor frecuencia
Pramipexol
Este fco es un tto para el Parkinson y el síndrome de piernas
inquietas.
Es un agonista D3 y en menor medida del receptor D2
Presenta buena biodisponibilidad oral con un t ½ de 8-12h
RAM: náuseas, vómitos, somnolencia, insomnio, hipotensión
ortostática, rx psiquiátricas como manías, hipersexualidad y
paranoia.
Trihexifenidilo
Es un antagonista colinérgico a nivel central
Indicado en parkinsonismo farmacológico
Terapia adyuvante a levodopa
Contraindicado en px con glaucoma
Hay que tener precaución en uso concomitante con ATC,
opioides y barbitúricos
RAM: Sequedad bucal, visión borrosa, retención urinaria,
constipación, náuseas, vómitos y somnolencia
Fármacos antialzheimer
Demencia
Es un síndrome crónico y progresivo, se ve afectada la fx
cognitiva, con deterioro de la memoria, el intelecto, alteraciones
del comportamiento y disminución de la capacidad para realizar
actividades cotidianas.
El Alzheimer es la causa de demencia más común (60-70%)
Alzheimer
Es un trastorno neurológico progresivo, que tiene la pérdida de
memoria como uno de sus principales síntomas. Cuando la
enfermedad progresa, se observan problemas de percepción del
lenguaje y emocionales.
Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser de características
cognitivas y neuropsiquiátricas que afectan a tres áreas
fundamentales:
-La capacidad cognitiva
-Los síntomas psicológicos y conductuales de la demencia
-Actividades cotidianas
No hay certeza aún de su causa, solo hay teorías como la
acumulación de péptidos beta amieloides a nivel del SNC, sin
embargo, las estrategias farmacológicas usadas hoy en día apuntan
a aumentar la capacidad cognitiva a partir de mejorar la fx de la
acetilcolina
Hay fco inhibidores de la acetilcolinesterasa (porque no se puede
dar directamente acetilcolina) como donepezilo, galantamina y
rivastigmina, que aumentan localmente la concentración de Ach.
Las características de estos fco son:
Su administración es V.O en formas leves-moderadas de EA
Su efecto es lento (21-80s)
Mejorías moderadas en pruebas de memoria y cognición en
aproximadamente un 40% de los px tratados
Rivastigmina
Su unión es pseudo irreversible, su tiempo de vida es muy corto y
se une a la Ach, la disociación es lenta por lo que el efecto es
prolongado
Administración V.O o transdérmica
Biodisponibilidad del 100%
Precaución en px con EPOC, úlcera gástrica, epilepsia y
enfermedades cardiacas
RAM: anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos, diarrea,
somnolencia, bradicardia, dispepsia
Donepezilo
Inhibidor reversible de la Ach a nivel central
1000 veces más afín por Ach que por BuChe
Efecto más prolongado que otros inhibidores por su larga vida
media
Precaución en px con EPOC, úlcera gástrica y enfermedades
cardíacas
RAM: anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos, diarrea,
somnolencia y bradicardia
Memantina
Es un antagonista no competitivo del receptor de glutamato tipo
NMDA
Aminora significativamente el ritmo y la intensidad del
deterioro clínico
Previene el deterioro y la muerte de neuronas
Biodisponibilidad 100% por V.O
El pH alcalino de la orina reduce la eliminación
RAM: alucinaciones, confusión, vértigo, fatiga, mareo,
somnolencia, incontinencia urinaria